Экстракт, выделенный из надземной части Acantholimon erythraeum Bge по своему эффекту был аналогичен с экстрактом из листьев Juniperus turkestanica Kom.

Растительные экстракты, выделенные из плодов Descurania Sophia (L) Schur и надземной части Trigonella pamirica Boriss, снижали концентрацию общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови на 46,7 %, 45,7 % и 29,1 %, 28,2 % по сравнению с контролем, соответственно, а содержание холестерина липопротеидов высокой плотности повышали на 12,8 % и 14,9 %, соответственно. Под влиянием вышеуказанных экстрактов наблюдалось снижение общих липидов на 33,6 % и 31,3 % и повышение содержания церулоплазмина в 1,2 и 1,6 раза, соответственно. Степень перекисного гемолиза эритроцитов под влиянием этих экстрактов не изменялась.

Экстракты из плодов Trigonella orthoseras K и корней Phlomis olgae Rgl. способствовали достоверному снижению общих липидов, общего холестерина, триглицеридов и повышению содержания холестерина липопротеидов высокой плотности и церулоплазмина в сыворотке крови. Изменения перекисного гемолиза эритроцитов были статистически недостоверны.

Все остальные экстракты не обладали гиполипидемичским, антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, либо проявляли недостаточную эффективность или были эффективны не во всех изучаемых параметрах.

1.3.2 Оценка гиполипидемической, антиоксидантной и мембраностабилизирующей эффективности растительных экстрактов при этаноловой гиперлипидемии

Первичный скриннинг 105 экстрактов на наличие гиполипидемического, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия при этаноловой гиперлипидемии показало, что при данной модели гиперлипидемии происходят изменения в липидном спектре крови (таблица 3). Этаноловая гиперлипидемия приводит к повышению уровня ОХС и ТГ на 75,6 % и 72,1 %, соответственно по сравнению с животными интактной группы. Содержание ХС ЛПВП снижалось на 39,1 % и составило 0,28 + 0,04 ммоль/л против 0,46 + 0,9 ммоль/л. Данная модель привела к повышению концентрации общих липидов сыворотки крови на 49,6 %, что составило 6,3±0,43 г/л, у интактных животных аналогичный показатель составлял 4,21±0,36 г/л.

Изучение АОС показало, что этаноловая гиперлипидемия приводит к снижению содержания церулоплазмина на 35,6 % по сравнению с нормой. Так, уровень церулоплазмина в интактной и контрольной группах составил 16,0±0,66 мг/дл и 10,3±0,9 мг/дл, соответственно. Этаноловая гиперлипидемия привела к незначительному повышению перекисного гемолиза эритроцитов: в группе интактных животных данный показатель составил 11,3±0,8 %, а в контрольной 17,1±0,8 %.

Таблица 3. Скрининг растительных экстрактов на наличие гиполипидемического эффекта при этаноловой гиперлипидемии

Наименование экстракта	ОХС, Ммоль/л	ТГ, Ммоль/л	ХС ЛПВП, ммоль/л	ОЛ, г/л
Интактная группа	0,99±0,07	0,68±0,09	0,46±0,9	4,21±0,36
Контрольная группа	1,74±0,1	1,17±0,16	0,28±0,04	6,3±0,43
Plantago lanceolata ®	1,96±0,28*	0,94±0,1*	0,28±0,02*	10,47±0,86*
Rosa canina (Bk)	1,85±0,11*	0,92±0,09*	0,23±0,03*	6,94±1,17*
Cratalgus songarica ®	1,75±0,05*	1,07±0,02*	0,28±0,02*	8,26±0,5*
Cynodon dactulon ®	1,83±0,16*	0,89±0.07	0,29±0,02*	8,9±1,59*
Prunus sogdiana ®	1,72±0,15*	0,98±0,11*	0,25±0,04*	7,22±0,57*
Rosa canina ®	1,91±0,11*	0,9±0,06*	0,27±0,04*	7,4±0,49*
Crataegus pontica (L)	1,78±0,15*	1,04±0,04*	0,25±0,03*	8,4±1,74*
Iuniperus zeravshanica (Fr)	1,55±0,2*	1,07±0,19*	0,26±0,04*	12,37±3,48*
Cynodon dactulon (O)	1,69±0,15*	0,94±0,09*	0,24±0,03*	7,84±0,52*
Rosa canina (Fr)	1,8±0,03*	0,94±0,1*	0,19±0,04*	5,97±1,03
Picnomon acarna (O)	1,65±0,12*	1,03 ±0,2*	0,2±0,03*	5,7±0,89
Alhagi pseudalhagi ®	1,84±0,1*	0,97±0,1*	0,26±0,02*	7,8±0,25*
Rosa canina (L)	1,96±0,2*	0,95±0,1*	0,32±0,05	7,01±0,92*
Prunus sogdiana (Fr)	1,78±0,2*	0,96±0,2*	0,24±0,07*	5,77±0,41
Chenopodium album (Fr)	1,84±0,1*	0,98±0,2*	0,26±0,06*	5,94±0,74
Rubus caesius (L)	1,69±0,2*	0,96±0,1*	0,25±0,09*	6,18±0,87*
Chenopodium album (R)	1,91±0,1*	0,98±0,15*	0,32±0,1	7,13±0,24*
Amaranthus retroplexus (L)	1,75±0,1*	0,78±0,1	0,24±0,06	5,36±0,85
Prunus sogdiana (L)	1,66±0,04*	0,98±0,1*	0,29±0,08*	6,01±0,55*
Amaranthus retroplexus (St)	1,38±0,17*	0,85±0,2	0,25±0,06*	6,29±1,1*
Amaranthus retroplexus (Fr)	1,89±0,1*	0,94±0,1*	0,28±0,05*	7,33±0,2*
Prunus sogdiana (Bk)	1,8±0,2*	0,98±0,1*	0,2±0,02*	7,34±0,6*
Prunus sogdiana (R)	1,79±0,2*	1,07±0,1*	0,34±0,06	7,06±0,69*
Prunus sogdiana (O)	1,69±0,15*	1,02±0,1*	0,33±0,06	9,0±0,23*
Pheum Fedtshenokovi (F)	1,55±0,3*	0,86±0,075	0,2±0,05	9,6±0,57*
Atraphaxis pyrifolia (Bk)	1,63±0,2*	1,0±0,1*	0,3±0,04	9,9±1,13*
Atraphaxis pyrifolia (St)	1,89±0,1*	1,04±0,1*	0,24±0,08*	8,4±1,69*
Atraphaxis pyrifolia (R)	1,73±0,1*	0,99±0,15*	0,29±0,08*	10,1±0,67*
Amygdalis spinosissima (S)	1,9±0,2*	1,04±0,1*	0,3±0,04	10,3±0,38*
Cerasus erythrocapra (L)	1,8±0,01*	1,13±0,2*	0,25±0,09*	9,4±0,91*
Trigonella orthoseras K	1,14±0,089**	0,74±0,05**	0,41±0,02**	4,7±0,13**
Amygdalis bucharica (L)	1,75±0,1*	1,35±0,22*	0,3±0,1	7,9±1,2*
Trifolium pratense (F)	1,68±0,2*	1,13±0,006*	0,25±0,026*	9,6±0,46*
Amygdalis bucharica (Bk)	1,83±0,1*	1,02±0,12*	0,27±0,062*	9,9±1,2*
Pheum Fedtshenokovi (L)	1,91±0,1*	0,8±0,07	0,24±0,01*	9,3±0,43*
Amygdalis bucharica (L)	1,7±0,1*	1,12±0,06*	0,21±0,04*	10,6±0,55*
Trifolium repens (O)	1,79±0,2*	0,93±0,12*	0,2±0,05*	8,4±1,17*
Solidago dahurica Kitag (O)	1,9±0,11*	1,05±0,2*	0,19±0,01*	10,8±1,29*
Acroptilon repens (L)Op.(O)	1,84±0,16*	1,12±0,1*	0,22±0,034*	10,5±0,89*
Melandrium turkestanicus (Rgl)Vved (R)	1,9±0,04*	0,79±0,17	0,2±0,029*	10,1±1,74*
Inula helenium (R)	1,78±0,15*	1,0±0,2*	0,28±0,06*	11,1±0,63*
Artemisia vulgaris h. (O)	1,95±0,11*	1,02±0,1*	0,24±0,06*	10,4±0,44*
Berberis integerrima (Bge) (Fr)	1,74±0,12*	0,96±0,2*	0,17±0,04*	9,5±1,39*
Juniperus turkestanica Kom (L)	1,48±0,06*	0,97±0,1*	0,27±0,02*	5,63±0,3
Solonum nigra h. (Fr)	1,75±0,05*	0,91±0,06*	0,37±0,04	10,4±1,01*
Solidago dahurica kitag ®	1,96±0,28*	0,89±0,1*	0,19±0,02*	10,6±0,61*
Melandrium turkestanicus (Rgl)Vved (O)	1,95±0,11*	0,84±0,06*	0,28±0,06*	11,0±1,21*
Acroptilon repens (F)	1,86±0,12*	0,91±0,1*	0,27±0,03*	9,1±1,19*
Trifolim pratense h.(F)	1,72±0,1*	0,98±0,1*	0,26±0,077*	10,5±1,26*
Cousinia saawertziwii Regel (O)	1,63±0,38*	0,93±0,1*	0,23±0,022*	8,9±0,2*
Anaphalis Velutina Krasch (O)	1,65±0,18*	0,91±0,1*	0,28±0,035*	9,9±0,69*
Astragalus sp. (O)	1,73±0,1*	1,07±0,067*	0,19±0,016*	8,6±0,62*
Berberis oblonga (Rgl) Schneid ®	1,87±0,03*	0,98±0,1*	0,29±0,032*	8,7±1,59*
Hieracium procerum Fr ®	2,0±0,2*	0,9±0,087*	0,27±0,078*	9,7±1,29*
Stachys betoniciflora rupr. ®	1,9±0,06*	0,97±0,14*	0,28±0,022*	7,9±0,56*
Acantholimon erythraeum Bge (A)	1,73±0,12*	1,1±0,01*	0,28±0,04*	6,1±0,4*
Pulicaria salviifolia Bunge (R)	1,73±0,1*	1,02±0,12*	0,31±0,04	9,2±1,15*
Psoralea drupacea Bunge (S)	1,7±0,1*	1,01±0,09*	0,18±0,026*	7,4±0,49*
Trifolim pratense h.(O)	1,85±0,1*	0,84±0,14	0,25±0,034*	10,5±0,49*
Melandrium turkestanicus (Rgl)Vved (Fr)	1,75±0,1*	1,0±0,11*	0,31±0,07*	10,6±0,48*
Artemisia vulgaris h. (R)	1,87±0,1*	1,03±0,13*	0,27±0,035*	10,2±1,14*
Descurania Sophia (L) Schur (Fr)	1,76±0,27*	1,1±0,16*	0,25±0,026*	6,4±0,65*
Xantium strumarium h. (St)	1,78±0,2*	1,08±0,27*	0,23±0,026*	8,9±0,62*
Conum maculatum h. (St)	1,75±0,1*	1,03±0,078*	0,21±0,03*	9,9±0,46*
Cortusa turkestanica A. Los (O)	1,67±0,05*	0,9±0,082*	0,27±0,067*	10,8±0,68*
Tanasetopsis mucronatun S kovalev (O)	1,65±0,07*	0,96±0,09*	0,3±0,075	7,1±0,53*
Xantium strumarium h. (S)	1,47±0,32*	0,95±0,04*	0,24±0,038*	7,6±0,53*
Herniaria glabra h. (O)	1,45±0,31*	0,81±0,86*	0,21±0,012*	7,8±0,84*
Leonurus turkestanicusV.Krecr et Kupr (O)	1,46±0,18*	0,95±0,044*	0,26±0,044*	8,6±0,82*
Arctium tomentisum Mill (R)	1,54±0,2*	0,96±0,044*	0,3±0,085	7,7±0,73*
Ziziphora pedicillate Parii et Vved (R)	1,86±0,03	0,95±0,11*	0,24±0,045*	7,9±0,55*
Solidago dahurica Kitag (F)	1,72±0,15*	0,95±0,05*	0,32±0,071	6,6±0,59*
Hierasiun procerum Fr (O)	1,76±0,05*	1,0±0,12*	0,34±0,043	9, 0±0,15*
Solonum nigra h. (St)	1,68±0,22*	0,88±0,044	0,3±0,018	8,4±0,63*
Agrimonia asiatica Ius (R)	1,5±0,16*	1,02±0,06*	0,23±0,035*	6,8±1,49*
Xantium strumarium h.(R)	1,85±0,11*	0,97±0,08*	0,3±0,09	6,5±0,6*
Cortusa turkestanica A. Los (F)	1,68±0,23*	1,01±0,08*	0,32±0,07	6,4±0,5*
Artemisia vilgaris L.(F)	1,83±0,18*	0,98±0,11*	0,23±0,03*	7,5±1,04*
Chamenerium angustibolium (L) Scop (R)	1,63±0,35*	1,04±0,07*	0,3±0,041	7,3±0,23*
Stachyopsys oblongata M. Popet Vved (O)	1,73±0,15*	1,04±0,15*	0,26±0,056*	7,0±0,31*
Stachys betoniciflora Rupr (F)	1,85±1,33*	0,96±0,057*	0,3±0,075	7,0±0,17*
Ziziphora pedicillate Parii et Vved (St)	1,92±0,09*	0,93±0,1*	0, 23±0,018*	5,3±0,075
Spiraea pilosa Franch (O)	1,73±0,16*	0,98±0,052*	0,19±0,018*	6,4±0,87*
Acroptilon repens (R)	1,94±0,1*	0,97±0,071*	0,28±0,04*	6,2±0,4*
Solonum nigra h. (R)	1,91±0,02*	1,01±0,051*	0,32±0,11	7,4±1,07*
Phragmites communis Trin (St)	1,62±0,21*	1,0±0,094*	0,3±0,024	6,9±0,29*
Cortusa turkestanica A. hos (R)	1,53±0,31*	1,1±0,053*	0,21±0,057*	8,0±0,46*
Trigonella pamirica Boriss (A)	1,58±0,01*	0,96±0,054*	0,24±0,075*	6,9±0,76*
Astragalus sp. (R)	1,62±0,21*	0,96±0,14*	0,31±0,029	7,2±0,55*
Trifolium pratense L. (R)	1,78±0,087*	0,93±0,039*	0,23±0,058*	7,1±1,31*
Solonum nigra h. (L)	1,85±0,13*	1,13±0,038*	0,21±0,015*	7,3 ±2,57*
Pulicaria salviibolia Binge (St)	1,75±0,05*	1,02±0,1*	0,27±0,067*	6,1±1,18*
Phragmites communis Tren (L)	1,77±0,17*	1,01±0,082*	0,16±0,015*	8,2±0,57*
Phragmites communis Trin (R)	1,76±0,7*	1,03±0,2*	0,31±0,1	10,6±1,1*
Oberna beechen (L) Ikonn (Fr)	1,81±0,22*	1,18±0,15*	0,32±0,02	9,8±1,0*
Agrimonia ariatica Ius (L)	1,74±0,12*	0,9±0,1*	0,31±0,1	8,43±1,0*
Serophularia umbrosa Dumort (St)	1,78±0,17*	1,05±0,13	0,3±0,04	8,63±0,6*
Serophularia umbrosa Dumort (O)	1,92±0,17*	0,98±0,34*	0,3±0,07	9,87±0,8*
Siderities montana L (St)	1,85±0,13*	0,85±0,05	0,25±0,04*	8,43±1,0*
Phlomis olgae Rgl (R)	1,86±0,05*	1,11±0,09*	0,36±0,035	10,17±1,0*
Serratula alatavica c.A.M. (F)	1,89±0,14*	0,99±0,1*	0,3±0,03*	8,41±1,6*
Serratula alatavica c.A.M.(O)	1,81±0,12*	0,89±0,1	0,23±0,04*	10,14±1,13*
Inula helenium L (F)	1,91±0,24*	0,77±0,1	0,28±0,01*	11,3±0,6*
Psoralea drupacea Bunge (R)	1,86±0,16*	1,01±0,1*	0,25±0,04*	8,9±1,1*
Inula helenium L (L)	1,89±0,09*	0,92±0,14*	0,29±0,05*	8,1±0,8*
Phlomis sewerzowii Rgl (O)	1,8±0,35*	0,97±0,06*	0,3±0,08	8,3±0,9*
Trigonella orthoseras K	1,01±0,15**	0,69±0,06**	0,42±0,04**	4,3±0,35**

Примечание: достоверное отличие Р<0,05 * - от интактной группы; ** - от контрольной группы.

Проведение первичного скрининга на модели этаноловой гиперлипидемии показало, что не все ранее выявленные активные экстракты при эндогенной гиперлипидемии обладали гиполипидемическими свойствами. Так, экстракт из листьев Juniperus turkestanica Kom обладал мощным гиполипидемическим эффектом при эндогенной гиперлипидемии, а при этаноловой гиперлипидемии имело место лишь тенденция к снижению ОХС, ТГ и ОЛ, на ХС ЛПВП он практически не влиял. Под влиянием данного экстракта наблюдалось повышение уровня церулоплазмина на 54,4 % и незначительное снижение перекисного гемолиза эритроцитов по сравнению с контролем (таблица 4). Экстракты, полученные из надземной части Acantholimon erythraeum Bge, плодов Descurania Sophia (L) Schur на липидный спектр крови практически не влияли. Однако при введении этих экстрактов животным наблюдалось достоверное повышение церулоплазмина крови. Оба экстракта не имели достоверного влияния на перекисный гемолиз эритроцитов. Экстракт из надземной части Trigonella pamirica Boriss обладал слабым гиполипидемическим эффектом при этаноловой гиперлипидемии. Так под влиянием этого экстракта наблюдалось недостоверное снижение ОХС, ТГ и ОЛ.

антиатеросклеротическое пажитник фармакологическая безвредность

Таблица 4. Скрининг растительных экстрактов на наличие антиоксидантного и мембраностабилизирующего эффекта при этаноловой гиперлипидемии

Наименование экстракта	Церуло Плазмин, Мг/100мл	ПГЭ, %
Интактная группа	16,0±0,66	11,3±0,8
Контрольная группа	10,3±0,9	17,1±0,8
Plantago lanceolata (R)	14,1±3,13	14,7±0,71
Rosa canina (Bk)	8,24±1,18*	16,7±0,5*
Cratalgus songarica (R)	6,36±1,31*	14,9±1,22*
Cynodon dactulon (R)	6,31±2,17*	16,1±0,5*
Prunus sogdiana (R)	8,84±2,65*	15,0±1,3*
Rosa canina (R)	8,63±2,84*	15,4±1,44*
Crataegus pontica (L)	5,79±1,01*	15,6±1,22*
Iuniperus zeravshanica (Fr)	7,8±0,69*	18,0±1,1*
Cynodon dactulon (O)	6,65±1,88*	15,7±1,6*
Rosa canina (Fr)	6,1±1,14*	17,1±1,5*
Picnomon acarna (O)	8,43±0,87*	12,8±1,3**
Alhagi pseudalhagi (R)	8,1±2,2*	13,3±1,4
Rosa canina (L)	12,12±1,75*	12,0±3,3**
Prunus sogdiana (Fr)	11,2±3,4*	13,4±0,9
Chenopodium album (Fr)	8,81±1,8*	15,2±1,2*
Rubus caesius (L)	7,86±1,9*	14,1±1,91
Chenopodium album (R)	6,5±0,88*	13,2±1,07
Amaranthus retroplexus (L)	7,6±1,65*	15,6±2,36*
Prunus sogdiana (L)	5,36±0,6*	14,3±2,0
Amaranthus retroplexus (St)	10,9±1,4*	14,6±2,9
Amaranthus retroplexus (Fr)	7,8±1,9*	14,4±1,9
Prunus sogdiana (Bk)	9,7±1,08*	15,0±2,2*
Prunus sogdiana (R)	6,5±1,16*	15,0±1,47*
Prunus sogdiana (O)	9,4±2,28*	14,7±0,87
Pheum Fedtshenokovi (F)	10,9±2,1*	13,4±0,55
Atraphaxis pyrifolia (Bk)	15,3±0,56**	14,5±1,45
Atraphaxis pyrifolia (St)	13,6±2,84*	14,5±1,68
Atraphaxis pyrifolia (R)	15,9±1,88**	14,5±0,3
Amygdalis spinosissima (S)	12,3±2,05*	16,6±0,87*
Cerasus erythrocapra (L)	5,5±0,81*	15,4±0,41*
Trigonella orthoseras K	15,0±0,7**	11,9±1,2**
Amygdalis bucharica (L)	10,8±1,8*	14,1±1,35
Trifolium pratense (F)	16,6±1,5**	15,8±1,04*
Amygdalis bucharica (Bk)	13,9±1,96*	15,8±0,82*
Pheum Fedtshenokovi (L)	6,2±0,67*	16,5±0,43*
Amygdalis bucharica (L)	10,7±0,97*	15,9±0,81*
Trifolium repens (O)	9,1±2,36*	14,7±0,75
Solidago dahurica Kitag (O)	6,9±1,22*	15,7±2,44*
Acroptilon repens (L)Op.(O)	5,3±0,9*	13,5±1,87
Melandrium turkestanicus (Rgl)Vved (R)	7,9±1,46*	13,3±1,06
Inula helenium (R)	4,6±1,59*	14,1±0,83
Artemisia vulgaris h. (O)	7,2±1,46*	14,1±0,87
Berberis integerrima (Bge) (Fr)	7,7±0,7*	16,3±1,06*
Juniperus turkestanica Kom (L)	15,9±0,8**	15,4±0,88*
Solonum nigra h. (Fr)	5,3±1,51*	15,7±1,11*
Solidago dahurica kitag ®	6,98±1,61*	15,2±2,21*
Melandrium turkestanicus (Rgl)Vved (O)	10,1±1,8*	15,6±0,5*
Acroptilon repens (F)	7,2±2,61*	13,6±0,38
Trifolim pratense h.(F)	6,8±0,84*	17,7±0,93*
Cousinia saawertziwii Regel (O)	5,6±1,46*	11,0±0,75**
Anaphalis Velutina Krasch (O)	8,4±2,11*	14,8±1,31
Astragalus sp. (O)	8,9±1,77*	16,2±1,16*
Berberis oblonga (Rgl) Schneid ®	10,7±0,95*	14,8±2,18
Hieracium procerum Fr ®	8,6±2,05*	16,2±0,97*
Stachys betoniciflora rupr. ®	6,8±1,16*	15,6±0,85*
Acantholimon erythraeum Bge (A)	15,6±0,9**	17,4±0,45*
Pulicaria salviifolia Bunge (R)	10,7±1,72*	13,9±1,07
Psoralea drupacea Bunge (S)	11,6±2,97*	15,1±2,23*
Trifolim pratense h.(O)	9,4±0,63*	16,1±1,33*
Melandrium turkestanicus (Rgl)Vved (Fr)	6,4±2,4*	15,0±2,26*
Artemisia vulgaris h. (R)	9,4±2,4*	16,0±0,91*
Descurania Sophia (L) Schur (Fr)	15,9±1,23**	16,3±0,71*
Xantium strumarium h. (St)	8,6±0,33*	14,9±1,62
Conum maculatum h. (St)	9,8±2,02*	17,7±3,25*
Cortusa turkestanica A. Los (O)	6,8±1,22*	12,9±0,75**
Tanasetopsis mucronatun S kovalev (O)	10,8±1,59*	14,9±1,19
Xantium strumarium h. (S)	9,6±1,29*	13,6±0,76
Herniaria glabra h. (O)	12,9±1,99*	13,5±0,85
Leonurus turkestanicusV.Krecr et Kupr (O)	12,4±3,76*	14,2±1,91
Arctium tomentisum Mill (R)	8,3±2,11*	15,6±1,14*
Ziziphora pedicillate Parii et Vved (R)	9,9±1,53*	11,9±0,53**
Solidago dahurica Kitag (F)	7,4±1,44*	14,4±2,02
Hierasiun procerum Fr (O)	12,1±2,65*	13,5±1,04
Solonum nigra h. (St)	7,3±1,45*	14,5±1,98
Agrimonia asiatica Ius (R)	5,9±2,09*	14,2±1,69
Xantium strumarium h.(R)	12,3±2,25*	16,6±0,53*
Cortusa turkestanica A. Los (F)	7,7±1,36*	16,1±1,07*
Artemisia vilgaris L.(F)	12,4±2,45*	14,9±0,64
Chamenerium angustibolium (L) Scop (R)	8,5±1,75*	12,3±0,7**
Stachyopsys oblongata M. Popet Vved (O)	13,6±1,15	14,5±1,65
Stachys betoniciflora Rupr (F)	11,13±2,2*	13,7±0,98
Ziziphora pedicillate Parii et Vved (St)	12,2±1,66*	16,6±1,73*
Spiraea pilosa Franch (O)	11,8±1,44*	15,3±1,28*
Acroptilon repens (R)	11,6±0,82*	17,4±1,12*
Solonum nigra h. (R)	7,2±3,43*	14,2±1,64
Phragmites communis Trin (St)	6,3±1,4*	15,3±2,03*
Cortusa turkestanica A. hos (R)	10,9±1,16*	16,7±1,54*
Trigonella pamirica Boriss (A)	11,0±2,31*	13,1±2,35
Astragalus sp. (R)	10,6±0,75*	14,2±1,95
Trifolium pratense L. (R)	6,2±0,39*	17,1±1,12*
Solonum nigra h. (L)	11,0±0,56*	16,3±2,66*
Pulicaria salviibolia Binge (St)	12,5±2,0*	16,3±1,05*
Phragmites communis Tren (L)	10,8±1,43*	14,3±0,37
Phragmites communis Trin (R)	13,5±2,9	16,5±1,65*
Oberna beechen (L) Ikonn (Fr)	9,4±2,2*	14,8±1,42
Agrimonia ariatica Ius (L)	6,8±2,0*	15,8±2,15*
Serophularia umbrosa Dumort (St)	13,5±2,6	16,0±2,38*
Serophularia umbrosa Dumort (O)	11,9±2,12*	13,6±0,89
Siderities montana L (St)	12,7±3,3	15,1±2,35*
Phlomis olgae Rgl (R)	16,3±2,04**	16,4±1,69*
Serratula alatavica c.A.M. (F)	10,2±2,3*	14,8±1,35
Serratula alatavica c.A.M.(O)	12,3±3,64*	15,1±1,0*
Inula helenium L (F)	11,3±1,47*	15,1±2,5*
Psoralea drupacea Bunge (R)	9,8±1,68*	14,2±1,47
Inula helenium L (L)	12,8±1,5*	14,1±1,0
Phlomis sewerzowii Rgl (O)	12,7±4,89*	14,1±1,03
Trigonella orthoseras K	16,1±0,64**	11,9±1,1**

Примечание: достоверное отличие Р<0,05 * - от интактной группы; ** - от контрольной группы.

Из всех ранее выявленных активных экстрактов самым мощным гиполипидемическим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами обладал: Trigonella orthoseras K. Исследования этого экстракта показали, что под влиянием эксракта из плодов Trigonella orthoseras K нормализуется липидный спектр крови, улучшаются показатели антиоксидантной системы и перекисного гемолиза эритроцитов. По результатам первичного скрининга растительных экстрактов на двух моделях гиперлипидемии нами был выбран наиболее перспективный экстракт Trigonella orthoseras K. для дальнейшего изучения его гиполипидемического и антиатеросклеротического свойств.

1.3.3 Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K), на липидный обмен при экспериментальном холестериновом атеросклерозе

При атеросклерозе, как в эксперименте, так и в клинике практически нарушаются почти все виды обмена, однако самые серьезные нарушения претерпевает обмен липидов. В связи с этим нами было изучено влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K), на липидный состав крови и печеночной ткани при экспериментальном атеросклерозе.

Полученные результаты показали, что экспериментальный холестериновый атеросклероз привел к изменению липидного спектра крови. Так, содержание общего холестерина в сыворотке крови животных контрольной группы составило 225,8 ± 11,28 мг/дл, что превышало на 298,2 % данный показатель животных интактной группы. Содержание триглицеридов было выше на 215,4 % по сравнению с нормой (таблица 2). Экспериментальный атеросклероз привел также к повышению холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности на 494,5 % и 215,4 %, соответственно, и снижению холестерина липопротеидов высокой плотности на 22,0 %.

Таблица 2. Влияние экстракта, выделенного из на липидный cпектр плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K) крови кроликов при экспериментальном атеросклерозе

Показатели	Группы
	Интактная	Контрольная	Опытная
ОХС	56,7 ± 4,52	225,8 ± 11,28*	151,7 ± 6,31*,**
ТГ	26 ± 2,16	82,2 ± 4,26*	47,3 ± 3,94*,**
ХС ЛПВП	18,7 ± 1,73	14,2 ± 1,3	16,0 ± 2,07
ХС ЛПОНП	5,2 ± 0,43	16,4 ± 0,86*	9,5 ± 0,76*,**
ХС ЛПНП	32,8 ± 2,36	195,2 ± 9,12*	126,2 ± 3,48*,**

Примечание: показатели указаны в мг/дл; достоверное отличие Р<0,05 * - от интактной группы; ** - от контрольной группы.

Исследование крови животных 3 группы, показало, что профилактика атеросклероза экстрактом, выделенным из плодов пажитника пряморогого, привела к снижению общего холестерина в сыворотке крови на 32,9 % по сравнению с контролем, и повышению на 167,5 % по сравнению с интактными животными. Содержание триглицеридов в сыворотке крови животных этой группы снизилось на 42,4 % по сравнению со 2-группой, и повышению на 81,9 % по сравнению с животными интактной группы. Под влянием экстракта из плодов пажитника пряморогого наблюдалось некоторое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности, но эти изменения не имели достоверный характер. Наряду с положительным влянием исследуемого эктракта на уровень ОХС, ТГ и ХС ЛПВП, наблюдается значительное снижение и других фракций липидного спектра. Так, длительное введение экстракта привело к снижению содержания ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП на 35,3 % и 42,6 %, соответственно, по сравнению с показателями животных контрольной группы и повышению на 284,7 % и 81,9 %, соответственно, по сравнению с интактными животными.

Изучение липидного обмена в печеночной ткани показало, что при экспериментальном атеросклерозе повышается концентрация холестерина на 373 % по сравнению с интактными животными, что составила 12,3±0,72 мг/г ткани (таблица 3).

Содержание триглицеридов и фосфолипидов в контрольной группе в среднем составило 6,9±0,31 мг/г ткани и 11,2±0,49 мг/г ткани против 2,45±0,18 мг/г ткани и 8,7±0,26 мг/г ткани у животных интактной группы, соответственно. Также было отмечено достоверное повышение общих липидов в группе животных с экспериментальным атеросклерозом по сравнению с интактными животными на 117 %.

Таблица 3. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на липидный состав печеночной ткани кроликов при экспериментальном атеросклерозе

Показатели	Группы
	Интактная	Контрольная	Опытная
ХС, мг/г ткани	2,6±0,16	12,3±0,72*	9,1±0,46*
ТГ, мг/г ткани	2,45±0,18	6,9±0,31*	5,0±0,32*,**
ФЛ, мг/г ткани	8,7±0,26	11,2±0,49*	9,8±0,27
ОЛ, мг/г ткани	14,5±0,20	31,6±0,86*	25,1±0,73*

Примечание: достоверное отличие Р<0,05 * - от интактной группы; ** - от контрольной группы.

Исследование липидного обмена в печеночной ткани опытной группы, показало, что профилактика атеросклероза экстрактом, выделенным из плодов пажитника пряморогого, привела к снижению холестерина в печени на 26,0 % по сравнению с контролем, и повышению на 250,0 % по сравнению с интактными животными. Экстракт пажитника пряморогого способствовал снижению также содержания триглицеридов, фосфолипидов и общих липидов в печени животных. Так, уровень ТГ, ФЛ и ОЛ в печеночной ткани животных опытной группы составил 5,0±0,32, 9,8±0,27 и 25,1±0,73 мг/г ткани против 6,9±0,31, 11,2±0,49, 31,6±0,86 мг/г ткани в контрольной группе, соответственно.

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что длительное применение экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, приводит к снижению показателей липидного обмена в печени при экспериментальном холестериновом атеросклерозе.

1.3.4 Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K), на углеводный обмен при экспериментальном холестериновом атеросклерозе

Известно, что липидный обмен тесно связан с обменом углеводов. Введение экзогенного холестерина оказывает значительное влияние на ряд показателей углеводного обмена, изменения которых, в свою очередь, сказываются на процессах липидного обмена. В связи с этим было интересно изучить влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на углеводный обмен при экспериментальном атеросклерозе.

Проведенные исследования выявили ряд изменений в углеводном обмене при атеросклерозе. Так, содержание глюкозы в сыворотке крови было повышено на 20,9 % по сравнению с нормальной величиной (таблица 4). Наблюдалось достоверное повышение содержания молочной кислоты (МК) на 47,4 % и тенденция к повышению уровня пировиноградной кислоты (ПВК) на 19,7 %. При длительном пероральном введении экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (опытная группа), наблюдается тенденция к снижению изучаемых показателей углеводного обмена в крови.

Таблица 4. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на показатели углеводного обмена в сыворотке крови кроликов при экспериментальном атеросклерозе

Показатели	Группы
	Интактная	Контрольная	Опытная
Глюкоза, ммоль/л	4,55±0,20	5,5±0,22*	5,25±0,16*
МК, ммоль/л	1,9±0,22	2,8±0,12*	2,5±0,12*
ПВК, мкмоль/л	61,0±3,72	73,0±2,71*	67,0±3,60

Примечание: достоверное отличие Р<0,05 *-от интактной группы; **-от контрольной группы.

Изучение концентрации гликогена и активности гликолитического распада углеводов показало, что при экспериментальном атеросклерозе наблюдается достоверное снижение уровня гликогена и повышение активности гликолиза в печеночной ткани кроликов на 35,5 % и 178,1 %, соответственно, по сранению с нормой (таблица 5).

90 - дневное введение экстракта из плодов пажитника пряморогого приблизило уровень гликогена и активность гликолиза в печеночной ткани экспериментальных животных к нормальным значениям.

Таблица 5. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на показатели углеводного обмена в печеночной ткани кроликов при экспериментальном атеросклерозе

Показатели	Группы
	Интактная	Контрольная	Опытная
Гликоген, мг %	279,0±10,86	180,0±8,92*	213,0±8,20*
Гликолиз, мкмоль лактата за 1ч/г ткани	0,73±0,055	2,03±0,074*	1,48±0,173*,**

Примечание: достоверное отличие Р<0,05 *-от интактной группы; **-от контрольной группы

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии экстракта из плодов пажитника пряморогого на липидный и углеводный обмены при экспериментальном атеросклерозе.

1.3.5 Оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, а также функционального состояния печени при экспериментальном атеросклерозе на фоне длительного применения экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K)

В последние годы появилось много работ, свидетельствующих о важной роли процессов перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Известно, что контроль за процессами ПОЛ в организме осуществляют антиоксидантные системы (АОС). В связи с этим было целесообразно изучить влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого на уровень продуктов перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной системы.

Таблица 6. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого на продукты перекисного окисления липидов и уровень ферментов антиоксидантной системы в сыворотке крови кроликов при экспериментальном атеросклерозе

Показатели	Группы
	Интактная	Контрольная	Лечебно-профилакт. (пажитник)
МДА, нмоль/л	10,84±1,35	21,09±1,86*	14,37±0,78*,**
ДК, Е/мл	1,22±0,091	2,25±0,13*	1,72±0,112*,**
ТК, Е/мл	0,28±0,04	0,54±0,024*	0,40±0,029*,**
СОД	18,62±0,97	9,32±0,76*	14,36±0,70*,**
Каталаза	9,71±0,70	4,10±0,42*	6,72±0,24*,**

Примечание: достоверное отличие Р<0,05 *-от интактной группы; **-от контрольной группы.

Изучение ПОЛ и антиоксидантной системы показало, что экспериментальный холестериновый атеросклероз приводит к значительному увеличению продуктов перекисного окисления липидов. Так, содержание малонового диальдегида было повышено в 1,95 раз, диеновых конъюгатов в 1,84 раза и триеновых конъюгатов в 1,93 раза по сравнению с показателями животных интактной группы. Уровень СОД и каталазы, напротив, снизился в 2,0 и 2,37 раз по сравнению с нормой, соответственно. Длительная профилактика экстрактом, выделенным из плодов пажитника пряморогого, привела к достоверному снижению всех изучаемых показателей ПОЛ и повышению ферментов АОС по сравнению с контролем (таблица 6).

Таким образом, результаты исследований показали, что экстракт, выделенный из плодов пажитника пряморогого, приводит к нормализации нарушенного перекисного окисления липидов при атеросклерозе и повышает активность антиоксидантной системы организма.

Изучение влияния растительного экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на функциональное состояние печени при экспериментальном атеросклерозе показало, что атеросклероз у кроликов приводит к значительным изменениям ферментов печени. Так, содержание АЛТ и АСТ увеличилось в 3,2 и 2,3 раза, соответственно, а содержание С-реактивного белка увеличилось в 7,4 раза по сравнению с аналогичными показателями нормальной группы (таблица 7).

Таблица 7. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, функциональное состояние печени кроликов при экспериментальном атеросклерозе

Показатели	Группы
	Интактная	Контрольная	Лечебно-профилакт. (пажитник)
АлАт, U/l	16,2±1,66	51,3±5,3*	31,3±1,05*,**
АсАТ, U/l	13,7±1,38	31,8±5,78*	23,5±1,6*,**
С-РБ, мг/л	1,9±0,36	6,8±0,61*	3,7±0,77*,**

Примечание: достоверное отличие Р<0,05, * - от интактной группы; **-от контрольной группы.

Исследования по изучению влияния длительного применения экстракта из плодов пажитника пряморогого на показатели печеночных ферментов и СРБ при экспериментальном атеросклерозе показали, что профилактика изучаемым экстрактом привела к достоверному снижению ферментов печени и белка острой фазы.

1.3.6 Изучение фармакологической безвредности экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K)

Изучение некоторых показателей хронической токсичности. В связи с тем, что гиполипидемическая эффективность экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, изучалась при его использовании в течение 3 месяцев, нами были проведены исследования его влияния на морфологическую картину крови, основные биохимические показатели, степень эндотоксемии при 1- и 3-месячном его применении.

Таблица 8. Показатели состава периферической крови крыс, получавших экстракт пажитника пряморогого в течение 1-го месяца (M±m; n=12; Р<0,05)

Показатели	1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
Гемоглобин, г/л	132,4 ±2,29	133,0 ±2,45	133,0±3,11	135,6±2,58
Эритроциты, млн./куб.мм	6,1±0,46	6,24 ± 0,60	6,0 ± 0,5	6,22 ± 0,25
Тромбоциты, тыс.	620,2±28,03	621,8±35,1	613,2±43,8	627,2±25,46
Лейкоциты, млн./куб мм.	12,46±0,61	11,96±0,84	12,72±0,47	12,0±0,84
Палочкоядерные	2,8 ± 0,58	3,0 ± 0,32	2,4 ± 0,87	2,0 ± 0,55
Сегментоядерные	24,0± 0,47	22,8 ± 2,63	22,0 ± 2,92	26,2 ± 4,47
Эозинофилы	1,6 ± 0,4	2,4 ± 0,75	2,2 ± 0,49	1,8 ± 0,37
Моноциты	4,6 ± 0,75	4,0 ± 0,45	4,4 ± 1,36	4,6 ± 0,93
Базофилы	-	-	-	-
Лимфоциты	66,8 ± 2,69	67,8 ± 2,72	69,0 ± 2,55	65,4 ± 3,55
Цв. показатель	0,67 ± 0,06	0,66 ± 0,05	0,68 ± 0,06	0,66 ± 0,02
СОЭ мм/час	3,6 ± 0,24	3,8 ± 0,37	3,6 ± 0,24	3,6 ± 0,40

Примечание:

1 группа - контроль

2 группа - доза 3,0 мг/кг

3 группа - доза 30,0 мг/кг

4 группа - доза 60,0 мг/кг.

Все животные были разделены на 4 группы по 5 крыс. 1-я группа получала дистиллированную воду в объёме, соответствующем объёму препарата (контроль); 2-я группа получала препарат в дозе 3,0 мг/кг, разведенной в 2 мл дистиллированной воды; 3-я группа получала препарат в дозе 30,0 мг/кг в таком же объёме, 4-я группа получала препарат в дозе 60,0 мг/кг в таком же объёме, как и животные предыдущих групп. Экстракт вводили ежедневно 1 раз в день утром до кормления в течение 1-го и 3-х месяцев перорально.

Результаты исследования морфологической картины периферической крови у крыс приведены в таблицах 8-9. Как видно из данных в таблицах, введение опытным крысам экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в течение 1-го и 3-х месяцев не приводило к существенным изменениям формулы крови.

Таблица 9. Показатели состава периферической крови крыс, получавших экстракт пажитника пряморогого в течение 3-х месяцев (M±m; n=12; Р<0,05)

Показатели	1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
Гемоглобин, г/л	134,4±2,54	133,2±4,05	133,4±1,94	139,0±2,07
Эритроциты, 1012/л	6,1±0,50	6,1±0,17	6,2±0,45	6,3±0,38
Тромбоциты, тыс.	±	±	±	±
Лейкоциты, 109/л	12,58±0,86	12,66±0,72	13,16±0,80	12,84±0,90
Палочкоядерные	2,4±0,60	2,6±0,40	2,8±0,73	3,4±0,24
Сегментоядерные	22,2±4,23	25,8±5,08	25,2±5,42	18,4±3,20
Эозинофилы	3,2±0,58	2,0±0,63	2,6±0,60	3,0±0,55
Моноциты	5,0±1,14	5,2±1,20	5,6±1,03	4,8±0,73
Базофилы	-	-	-	-
Лимфоциты	67,6±3,99	64,4±4,65	63,8±4,92	70,4±3,42
Цв. показатель	0,68±0,06	0,66±0,014	0,65±0,04	0,676±0,057
СОЭ, мм/час	3,8±0,20	3,6±0,40	3,8±0,37	3,4±0,24

Примечание: 1 группа - контроль

2 группа - доза 3,0 мг/кг

3 группа - доза 30,0 мг/кг

4 группа - доза 60,0 мг/кг.

При детальном анализе выявляемые изменения в количестве гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов носили недостоверный характер, и эти изменения лежали в пределах физиологической нормы как для контрольной, так и для опытной групп животных. Количество тромбоцитов независимо от дозы вводимого препарата изменялось в пределах физиологической нормы и существенно не отличалось от показателей контрольной группы. В составе лейкоцитарной формулы опытных животных патологических изменений не обнаружено.

Важной характеристикой любого лекарственного средства является его влияние (прямого или опосредованного) на показатели гомеостаза. Учитывая это, изучали содержание общего белка, мочевины, глюкозы, АЛТ и АСТ после 1-го и 3-х месяцев введения экстракта интактным животным.

Таблица 10. Влияние введения экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в течение 1-го месяца на основные биохимические показатели сыворотки крови у интактных крыс

Показатели	1 группа	2 группа	3 группа	4 группа
Общий белок, г/л	54,6±1,94	54,2±1,93	53,4±1,12	55,4±2,06
Глюкоза, ммоль/л	3,64±0,25	3,66±0,40	3,82±0,36	3,52±0,20
АЛТ, Е/л	20,6±1,57	20,0±2,07	20,4±1,8	20,6±2,29
АСТ, Е/л	18,2±1,35	17,6±2,22	18,2±1,80	17,8±2,13
Мочевина, ммоль/л	5,0±0,71	5,4±0,51	4,6±0,75	4,6±0,68

Примечание: 1 группа - контроль

2 группа - доза 3,0 мг/кг

3 группа - доза 30,0 мг/кг

4 группа - доза 60,0 мг/кг.

Как видно из таблиц 10 и 11, статистически значимых изменений со стороны исследуемых показателей не выявлено, т.е. длительное введение экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в течение 1-го и 3-х месяцев не повлияло на содержание общего белка, глюкозы, АЛТ, АСТ, мочевины в сыворотке крови нормальных животных.

Таблица 11. Влияние введения экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в течение 3-х месяцев на основные биохимические показатели сыворотки крови у интактных крыс

Показатели	1 группа	2 группа	3 группа	4 группа
Общий белок, г/л	54,4±2,65	55,6±2,08	53,2±2,22	56,4±2,31
Глюкоза, ммоль/л	3,28±0,28	3,07±0,21	3,52±0,40	3,34±0,29
АЛТ, Е/л	19,8±1,65	20,8±1,16	19,8±2,51	18,6±1,72
АСТ, Е/л	17,2±1,46	17,8±1,16	17,0±1,55	16,8±1,65
Мочевина, ммоль/л	5,2±0,66	5,2±0,58	5,4±0,40	5,4±0,51

Примечание: 1 группа - контроль

2 группа - доза 3,0 мг/кг

3 группа - доза 30,0 мг/кг

4 группа - доза 60,0 мг/кг.

Для выяснения вопроса вызывает ли длительное применение экстракта пажитника пряморогого эндотоксемию у животных, нами были проведены исследования по изучению влияния экстракта на токсичность сыворотки крови с помощью среднемолекулярных пептидов и парамецийного теста.

Таблица 12. Влияние длительного применения в течение 1-го и 3-х месяцев экстракта из плодов пажитника пряморогого на токсичность сыворотки крови

Группы	СМП, усл. ед.	ПТ, сек.
	1 месяц	3 месяца	1 месяц	3 месяца
Интактная	0,247±0,004	191,2±6,44
1-группа	0,246±0,007	0,248±0,005	195,8±6,92	190,4±8,59
2-группа	0,244±0,009	0,248±0,005	190,0±6,73	194,6±12,44
3-группа	0,243±0,003	0,262±0,026	195,0±6,23	190,2±12,7
4-группа	0,237±0,008	0,237±0,009	191,4±10,75	193,8±8,29

Результаты исследований показали, что смешивание сыворотки крови крыс, получавших экстракт из плодов пажитника пряморогого в течение 1 и 3 месяцев со средой, содержащей парамеции, не влияет на продолжительность жизни парамеций, что свидетельствует о том, что длительное применение изучаемого экстракта не приводит к эндотоксемии (таблица 12). Аналогичные результаты также получены при исследовании пептидов средней молекулы, т.е. длительное применение экстракта из плодов пажитника пряморогого не повышает содержание среднемолекулярных пептидов, что ещё раз подтверждает отсутствие токсичности изучаемого экстракта.

Таким образом, длительное (до 3-х месяцев) ежедневное пероральное введение экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в дозах 3,0, 30,0 и 60,0 мг/кг массы тела у беспородных крыс половозрелого возраста обоего пола не вызывает существенных изменений в картине периферической крови и основных биохимических показателей.

В ходе изучения безвредности экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, исследовано изменение массы тела животных при применении экстракта в дозах 30 и 100 мг/кг массы тела в течение 1, 2 и 3-х месяцев.

Таблица 13. Влияние длительного применения экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на массу тела крыс

Группы	Исходный вес, г	Вес через 1 месяц, г	Вес через 2 месяца, г	Вес через 3 месяца, г
Интактная	154,6±2,37	175,8±1,88*	193,2±1,16*	203,6±0,93*
Экстракт пажитника пряморогого в дозе 30 мг/кг	153,8±2,63	174,8±2,43*	192,6±0,93*	204,6±1,50*
Экстракт пажитника пряморогого в дозе 100 мг/кг	155,6±2,31	175,0±2,25*	193,0±1,22*	204,4±1,21*

Примечание: * - достоверность различий по сравнению с исходными Р<0,05.

Установлено увеличение массы тела интактных крыс через 1 месяц в среднем на 13,7 %, через 2 месяца - на 25 % и через 3 месяца - на 31,7 %, крыс, получавших экстракт из плодов пажитника пряморогого в дозе 10 и 100 мг/кг массы тела, через месяц на 13,7 % и 12,5 %, через 2 месяца -на 25,2 % и 24 %, и через 3 месяца -на 33 % и 31,4 %, соответственно (таблица 13).

С целью изучения влияния экстракта, выделенного из пажитника пряморогого, на детоксицирующую функцию печени нами была проведена гексеналовая проба. Как известно гексенал метаболизируется в печени и продолжительность его снотворного действия, в основном, зависит от активности монооксигеназной системы гепатоцитов.

Как показали результаты исследований, продолжительность гексаналового сна у крыс, получавших экстракт, выделенный из пажитника пряморогого, в течение 1-го, 2-х и 3-х месяцев составила 36,2±2,92, 36,4±3,78 и 38,2±3,67 минут, соответственно, против 37,8±3,45 минут в интактной группе (таблица 14).

Таблица 14. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на длительность гексеналового сна

Группы	Продолжительность гексеналового сна, мин
	минимальная	максимальная	средняя
Интактная группа	28	46	37,8±3,45
Через 1 месяц введения	28	40	36,2±2,92
Через 2 месяца введения	29	49	36,4±3,78
Через 3 месяца введения	29	47	38,2±3,67

Результаты исследования влияния экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на выделительную функцию почек при однократном его введении в дозе 10 и 100 мг/кг представлены в таблице 15. Они свидетельствуют об отсутствии каких - либо патологических изменений со стороны суточного диуреза. Не выявлены изменения со стороны содержания отдельных компонентов мочи: белка, мочевины и креатинина (таблица 15).

Таблица 15. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на выделительную функцию почек у крыс

Показатели	Группы
	Интактная	Экстракт пажитника пряморогого в дозе 10 мг/кг	Экстракт пажитника пряморогого в дозе 100 мг/кг
Суточный диурез, мл/100 г массы	2,44±0,21	2,86±0,16	2,72±0,18
Белок, мг/мл	0,018±0,002	0,019±0,003	0,020±0,0025
Мочевина, мг/мл	232,6±14,42	246,2±17,49	238,2±17,85
Креатинин, мг/мл	6028±428,56	6091,8±581,37	5818,4±529,46

Таблица 16. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на тонус кишечника крыс

Показатели	Интактная группа	Через 1 месяц введения	Через 2 месяца введения	Через 3 месяца введения
Длина кишечника, см	125,8±5,28	123,2±4,16	124,4±4,14	126,2±5,37
Длина кишечника, заполненного углем, см	90,4±4,0	90,0±4,70	87,4±6,96	88,8±5,72
Показатель интенсивности моторики, %	73,6±1,53	75,0±5,31	72,6±3,12	73,2±3,45

Исследования, посвященные изучению влияния экстракта пажитника пряморогого, на эвакуаторную функцию кишечника показали, что при длительном введении (1, 2 и 3 месяца) экстракта особых изменений в моторике кишечника не происходит (таблица 16). Так, в норме длина кишечника составила в среднем 125,8±5,28 см, а при введении экстракта в течение 1, 2-х и 3-х месяцев 123,2±4,16, 124,4±4,14 и 126,2±5,37 см, соответственно. Длина кишечника, заполненного углем, составила в норме 90,4±4,0 см, а в опытных группах 90,0±4,70, 87,4±6,96 и 88,8±5,72 см, соответственно.

Таким образом, проведенные исследования показали, что экстракт, выделенный из плодов пажитника пряморогого, не увеличивает эвакуаторную функцию кишечника. Это подтверждается тем, что интенсивность моторики практически не изменяется при длительном применении изучаемого экстракта.

Таблица 17. Влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, на иммунный ответ у интактных мышей

Группы	Ядросодержащие клетки селезенки, шт	Антителообразующие
Интактная	186,2±9,05	2600±199,65
Экстракт пажитника пряморогого в дозе 30 мг/кг	184,6±9,76	2680±176,89
Экстракт пажитника пряморогого в дозе 100 мг/кг	186,4±8,51	2640±203,60

Исследовали влияние экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в разных дозах (30 и 100 мг/кг) на иммунный ответ у интактных мышей. Результаты исследований показали, что количество ЯСКС и АОК в селезенке иммунизированных мышей регистрировалось на уровне нормальных животных (таблица 17). Следовательно, применение экстракта пажитника пряморогого не оказывает воздействия на иммунную систему интактных мышей.

Таким образом, при изучении хронической токсичности экстракта, выделенного из пажитника пряморогого, выявлено, что применение экстракта в течение 1, 2 и 3-х месяцев практически на влияет на функциональное состояние иммунной, выделительной, детоксицирующей систем организма, а также на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ.

2. Обсуждение результатов исследования

В борьбе с болезнью немаловажным подспорьем являются препараты растительного происхождения, т.к. они имеют ряд положительных характеристик:

1. Малая частота побочных эффектов;

2. Дешевизна сырья;

3. Более мягкое воздействие на организм;

4. Доступность.

Благодаря этому препараты растительного происхождения с успехом применяются для профилактики и лечения различных заболеваний.

В связи с этим нами был проведен первичный скрининг большого количества растительных экстрактов на наличие гиполипидемического, антиоксидантного и мембраностабилизирующего свойства в опытах in vitro.

Первичный скрининг растительных экстрактов показал, что из 50 исследованных растений самым сильным гиполипидемическим и антиоксидантным эффектом обладает экстракт, выделенный из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K).

Все остальные экстракты не обладали гиполипидемичским, антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, либо проявляли недостаточную эффективность или были эффективны не во всех изучаемых параметрах.

Как известно, атеросклероз характеризуется гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и бетта-липопротеидемией (22). По Фредриксону, они одновременно являются факторами риска. Липиды как нерастворимые в воде соединения находятся в плазме крови и транспортируются в виде липопротеидных комплексов. Липопротеиды плазмы крови охватывают спектр частиц, отличающихся по составу, физическим свойствам и функциям. Различают 4 основных класса липопротеидов: липопротеиды высокой плотности, ЛПНП или бета - липопротеиды, липопротеиды очень низкой плотности или пре-бета-липопротеиды и хиломикроны (20).

Все классы липопротеидов взаимосвязаны и непрерывно обмениваются своими компонентами в процессе транспорта липидов к периферическим тканям и с периферии в печень (47).

Считается, что неполярные триацилглицериды и эфиры холестерина занимают сердцевину липопротеидных частиц, а относительно полярные фосфолипиды, свободный холестерин и апопротеиды образуют поверхностный слой (20).

Распад триацилглицеридов, которыми богаты ЛПОНП и ХМ, происходит с помощью липопротеидлипазы особенно интенсивно в мышечной и жировой тканях. ХМ большинство своих триацилглицеридов оставляют в периферических тканях, в то время как большая часть их холестерина переносится в печень. При атеросклерозе состав и размеры, а значит, и свойства липопротеидов, изменяются (22).

Аномальные атерогенные липопротеиды проникают в сосудистую стенку целой частицей и накапливаются в ней (10).

Учитывая вышеизложенное, во второй серии данного исследования изучался липидный обмен у кроликов с экспериментальным атеросклерозом, а также влияние экстракта, выделенного из из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K), на липидный состав крови.

Результаты проведенных нами исследований показали, что длительное применение экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, приводит к снижению показателей липидного спектра крови при экспериментальном холестериновом атеросклерозе. В частности, снижается общий холестерин, ХСЛПНП крови и, в особенности, триглицериды и ХСЛПОНП.

Так как нами не был изучен механизм гиполипидемического действия экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, мы можем предположить несколько вариантов липидснижающего эффекта исследуемого экстракта.

Нами предполагается, что один из компонентов суммарного экстракта плодов пажитника пряморогого или несколько его фракций в комбинации встраиваются в клеточные мембраны и стимулируют отток из них холестерина в кровь. Возможно, они встраиваются в молекулу липопротеидов и меняют их функциональные свойства. Таким образом, экстракт плодов пажитника пряморогого, возможно, индуцирует пролиферацию пероксисом и тем самым стимулирует окисление жирных кислот в периксисомах и митохондриях и, соответственно, уменьшается синтез триглицеридов, синтез и секреция ЛПОНП клетками печени.

Другое предположение заключается в том, что по подобию секвестрантов желчи экстракт плодов пажитника пряморогого, возможно, образует невсасываемые комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма и их синтеза из эндогенного холестерина, истощению запасов последнего в печени, при этом уменьшается содержание холестерина и ЛПНП в сыворотке крови.

Еще одним из предполагаемых вариантов является, что в составе суммарного экстракта плодов пажитника пряморогого присутствуют ненасыщенные жирные кислоты, которые снижают уровень холестерина в крови.

Возможно, экстракт пажитника пряморогого ингибирует фермент 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-Ко-А-редуктазы), катализирующий начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина (превращение ГМГ-Ко-А в мевалонат). Первичным местом действия ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы является печень. Подавление синтеза холестерина в печени ведет к увеличению "плотности" рецепторов ЛПНП и катаболизма холестерина ЛПНП, возможно также некоторое угнетение образования ЛПНП в результате уменьшения синтеза их предшественников - ЛПОНП в печени. Ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы снижают уровень холестерина ЛПНП и ЛПОНП, а также триглицеридов в плазме крови, слегка повышая концентрацию антиатерогенных ЛПВП.

Известно, что свободные радикалы, образующиеся в организме человека в процессе обмена веществ, являются высокоактивными и нестабильными молекулами, которые легко окисляют ХС ЛПНП. В результате образуются так называемые модифицированные "окисленные" ЛПНП (54, 55, 60). Окисленные ЛП захватываются макрофагами, которые при этом трансформируются в пенистые клетки, входящие в состав атеросклеротических бляшек. Кроме того, модифицированные ЛПНП вызывают повреждение сосудистого эндотелия, запуская целый каскад патологических реакций со стороны сосудистой стенки. В норме процессы перекисного окисления липидов слабо выражены. Они существенно усиливаются при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в частности, при атеросклерозе, являясь одним из важных этиологических факторов, способствующих возникновению и прогрессированию заболевания (78). Учитывая антиоксидантную активность экстракта плодов пажитника пряморогого, мы можем предположить о его антиатеросклеротическом действии. В последние годы все большее признание получают лекарственные средства растительного происхождения. Преимуществом препаратов, производимых на растительной основе, является то, что биологически активные вещества (действующее начало) растений более естественно включаются в обменные процессы организма человека, чем синтетические препараты. Следствием этого является лучшая переносимость, более редкое развитие побочных эффектов и осложнений.

Малую частоту побочных явлений можно объяснить тем, что растительное лекарство - это ценный биогенетически сложившийся комплекс, включающий в себя активно действующие вещества, протеины, эфирные масла, микроэлементы, витамины и многое другое.

Существует мнение, что такой комплекс, сформировавшийся в живой клетке, имеет большее сходство с человеческим организмом, чем изолированное химически чистое действующее вещество, поэтому оно легче ассимилируется и дает меньше побочных эффектов.

Однако само по себе лекарственное средство не всегда бывает абсолютно безопасным. Это обусловлено тем, что любое лекарственное средство является чужеродным для человеческого организма агентом - ксенобиотиком, с которым взаимодействуют все системы организма. В результате препарат, оказывая лечебное действие, может вызвать определенные нежелательные реакции.

В связи с вышесказанным для выяснения морфологических изменений, возникающих в крови исследуемых животных при пероральном введении разных доз экстракта пажитника пряморогого в условиях хронического эксперимента, нами изучалась морфологическая картина крови, основные биохимические показатели и степень эндотоксемии.

Результаты показали, что длительное применение экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого, в течение 1-го и 3-х месяцев не приводит к существенным изменениям формулы крови. Выявляемые изменения в количестве гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов и лейкоцитов носили недостоверный характер, и эти изменения лежали в пределах физиологической нормы как для контрольной, так и для опытной групп животных. Количество тромбоцитов, независимо от дозы вводимого препарата, изменялось в пределах физиологической нормы и существенно не отличалось от показателей контрольной группы. В составе лейкоцитарной формулы опытных животных патологических изменений не обнаружено.

В условиях хронического эксперимента также не обнаружены изменения основных биохимических показателей. Так, содержание глюкозы, АЛТ, АСТ, мочевины, общего белка было в пределах нормальных значений.

Длительное применение экстракта пажитника пряморогого не привело к эндогенной интоксикации, о чем свидетельствуют результаты исследований содержания СМП и парамецийного теста.

Таким образом, экстракт пажитника пряморогого является абсолютно безвредным препаратом, обладающим гиполипидемическим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом.

Заключение

На основании проведенных исследований, можно заключить, что из всех изученных нами растительных экстрактов (105) самым эффективным препаратом, обладающим гиполипидемическим и антиоксидантным свойством, является экстракт, выделенный из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K).

Длительное применение экстракта, выделенного из плодов пажитника пряморогого (Trigonella orthoseras K), приводит к нормализации липидного обмена, нарушенного вследствие экспериментального атеросклероза.