Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Реакции микрососудов пиальной оболочки мозга и реологические свойства крови в остром периоде субарахноидального кровоизлияния (экспериментальное исследование)

Общая характеристика диссертации

Актуальность проблемы. Различные аспекты патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения, особенно геморрагических инсультов, имеют большую медико-социальную значимость. Несмотря на то, что в мире число научных работ, посвященных инсультам, исчисляются десятками тысяч и их число неуклонно растет, они и их последствия остаются одним их самых частых причин смерти. В течение ближайшего месяца с момента возникновения инсульта в странах СНГ умирают около 30%, а к концу года 45-48% больных (Виленский Б.С., 1995). Актуальность данной патологии обусловлено также отсутствием единого взгляда по узловым моментам патогенеза инсультов, таких как генерализованный спазм сосудов головного мозга, коагулопатии - изменения в системе гемостаза, приводящих к затруднению тока крови по микрососудам обменного звена. Несмотря на значительные достижения современной биологической, в том числе медицинской науки, создать точную картину, отражающую распределение кровотока в мозге, ее относительно стабильные параметры в условиях нормы в настоящее время не представляется возможным.

Одной из важных систем, участвующих в поддержании стабильности мозгового кровотока вне зависимости от изменений системной гемодинамики является ауторегуляция мозгового кровообращения. Многими исследованиями установлено, что при разнообразных физиологических и патологических условиях нарушение мозгового кровообращения обусловлено только «внутренними» механизмами самого мозга (Арутюнов А.И., и др. 1969; Мчедлишвили Г.И., 1968; Dernircivi F. et al., 1991). Однако, признав их значение в регулировании мозгового кровообращения, исследователи оставляют открытым вопрос о том, какими отделами кровеносной системы мозга оно осуществляется. Высказываются мнения о регуляторной роли пиальных сосудов (Добровольский Г.Ф., 1997; Коновалов А.Н. и др. 1998) из-за их места в иерархии сосудов - промежуточное звено между магистральными и обменными сосудами, так и в силу их функциональных свойств.

К внутренним механизмам регуляции кровотока в мозге, по мнению ряда авторов () относится и так называемая метаболическая регуляция. Усиление функции клеток коры мозга в определенной области сопровождается, как правило, возрастанием энергетических потребностей, необходимых для функции ионных помп и синтеза переносчиков. Повышение регионарного тканевого метаболизма сопровождается несколько избыточным увеличением мозгового кровотока.

Другим важным фактором, определяющим уровень сосудистого сопротивления являются реологические свойства крови, которые складываются из плазменного и клеточного компонента. Эти нарушения проявляются повышением вязкости крови, обусловленного гиперкоагуляцией и агрегацией, адгезией форменных элементов крови, прежде всего эритроцитов. Перегрузка сосудистого русла мозга агрегатами форменных элементов крови носят распространенный характер. Какова их роль в нарушении механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения? От решения этих задач во многом зависит эффективная коррекция сосудистых нарушений, которые сопровождают САК. Эти положения явились решающими в определении цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования:

Оценка динамики расстройств деятельности пиальных сосудов мозга, характеристики кровотока в них как на стороне поражения, так и на контрлатеральной в неразрывной взаимосвязи с реологическими свойствами крови и биохимическими параметрами деструкции ткани мозга непосредственно после и в остром периоде субарахноидального кровоизлияния в условиях эксперимента.

Задачи исследования:

1. Создать экспериментальную модель субарахноидального кровоизлияния у крыс, которая наиболее адекватна клинической форме данной патологии.

2. Изучить реакции микрогемоциркуляторного русла пиальной оболочки мозга путем прижизненной биомикроскопии в эксперименте.

3. Изучить состояние реологических свойств крови путем определения динамической вязкости крови, скорости сдвига потока крови при САК.

4. Изучить интенсивность реакций перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты ткани мозга и крови в динамики САК.

Научная новизна: Довольно большом экспериментальном материале выявлено и показано нарушение деятельности пиальных микрососудов мозга на самых ранних этапах развития САК. Изменения деятельности пиальных микрососудов осуществляется за счет эндотелиального слоя. Существенные изменения уровня кровообращения в очаге поражения и в мозге в целом сопровождаются изменениями реологических параметров крови - повышением динамической вязкости и снижением скорости сдвига потока крови в сосудах. В основе генерализации патологического процесса лежит присутствие в ликворе форменных элементов крови и составляющих плазмы, а также нерегулируемая интенсификация процессов свободно-радикального окисления.

Практическая значимость работы. На основании полученных данных можно будет судить о возможных причинах генерализованного вазоспазма при САК, церебро-ишемических нарушениях не только в очаге поражения, но и в других отделах коры головного мозга.

1. Полученные результаты раскрывают решающую роль реологических свойств крови - скорости сдвига потока крови и динамической вязкости в генерализации деструктурных процессов в мозге при САК. Установление факта возникновения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови на ранних этапах САК служат основанием для критического рассмотрения вопросов о целесообразности сравнительно длительной гемостатической терапии.

Внедрение. Основные положения диссертационной работы включены в курс лекций и практических занятий на кафедрах неврологии, нормальной и патологической физиологии II ТашГосМИ.

Апробация. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Вопросы гомеостаза в патологии органов пищеварительной системы» (Ташкент, 2001) и на научных семинарах, проведенных в I ТашГосМИ с участием кафедрой патологической физиологии, биохимии, клинической фармакологии и ЦНИЛ. Апробация проведена на межкафедральном семинаре во II ТашГосМИ с участием кафедры биохимии, патологической и нормальной физиологии и ЦНИЛ; на межинститутском семинаре с участием представителей I ТашГосМИ, ТашПМИ, ТашИУВ, II-ТашГосМИ и института иммунологии АН РУз.

Содержание диссертации

пиальный мозг биомикроскопия кровь

Материалы и методы исследования. Эксперименты проведены на 271 белых беспородных крысах-самцах с исходной массой 180-200 г., содержащихся в лабораторном рационе в условиях вивария.

Для проведения исследований нами разработан новый способ моделирования САК (патент №IDP 2001 0814/DF), сущность которого заключается в повреждении пиального сосуда, находящегося под визуальным контролем. Для этого производили щадящий разрез костей по краям синусов размером 0,40,8 см, обнажали поверхность головного мозга, под люминисцентным микроскопом «Люмам И3» выявляли определенный участок пиальных сосудов, диаметром 70-80 мкм, для повреждения. Сосуд центрировали и прокалывали микроиглой, закрепленной на переходнике револьвера микроскопа. Развитие САК, его площадь и интенсивность, объем излившийся крови визуально контролировали и записывали на видеоленту. Исследования реакций пиальных микрососудов проводили непрерывно в течение первых 3 часов после САК, а затем на 6, 12, 24, 48 и 72 часы эксперимента, путем прижизненной биомикроскопии с морфометрическим анализом статических и динамически меняющихся микроструктур. Биомикроскопия проводилась контактными объективами 100,40 и 250,75. Результаты исследования фиксировались на видеоленту. Измеряли просвет сосудов и линейную скорость кровотока в них.

О реологических свойствах крови судили по скорости сдвига потока крови и ее динамической вязкости, определяемых прикладыванием к потоку крови различных величин гидростатического давления (2, 4, 8, 12, 16 мм. вод. ст.) в капиллярной трубке по методу Коупли в модификации В.М. Удовиченко.

Оценка перикисного метаболизма базировалась на определении малонового диальдегида (МДА) по методу Л.И. Андреевой и соавт. (1989) Активность супероксиддисмутазы (СОД) определяли по методу В.Г. Мхитаряна и Г.Е. Бадаляна (1979) по проценту восстановления нитротетразолевого синего в щелочной среде. Активность каталазы определяли по методу М.А. Коралюка и соавт. (1988). Принцип метода основан на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкое желтое окрашивание. Активность фермента глутатионпероксидазы определяли по методу С.Н. Власова и соавт. (1990). Принцип метода основан на скорости окисления глутатиона с использованием в качестве окисляющего субстрата гидроперекись трет-бутила.

Исследования реологических свойств крови, интенсивности процессов ПОЛ, активности СОД и каталазы проведены на 1, 3, 6, 12, 24, 48 и 72 часы эксперимента. Летальность в группе экспериментальных животных составила 32%.

Группу контроля составляли ложнооперированные животные, которым проводили только трепанацию лобно-теменно-высочных костей черепа в асептических условиях без повреждения оболочек головного мозга и пиальных микрососудов.

Результаты статистически обрабатывали с помощью стандартных методов вариационной статистики с применением критерия Стьюдента. Средние величины представлены в виде Mm (средняясредняя ошибка средней). Достоверным считались различия при Р<0,05.

Результаты и их обсуждение.

Сразу же после повреждения стенки пиальной артерии просвет артериол, в зоне кровоизлияния в течение первых 3 мин на стороне кровоизлияния уменьшался в среднем на 18,4% по сравнению с контролем и был равен 59,933,26 мкм. Хотя кровоток в аретериолах и приобрел зернистый характер, достоверного замедления его скорости по сравнению с контрольными животными нами не выявлено. Капилляры не визуализировались, вероятно из за констрикции приводящих артериол. При уменьшении просвета артериальной ветви, в ней прежде всего суживается осевой поток, содержащий преимущественно форменные элементы крови, а пристеночный плазматический слой практически не изменяется и в капиллярную сеть поступает кровь с меньшим количеством эритроцитов или же они становятся плазматическими.

Через 20 мин. после САК обнаруживалось контурирование сосудов, проявляющееся пропитыванием пограничного с ликвором образования - эндотелиального влагалища сосудов компонентами излившейся в субарахноидальное пространство крови. Просвет артерий и артериол сужен на значительном расстоянии. Ширина просвета артерий составляла 46,285,17 мкм, что на 36,9% ниже значений контроля. Нарушения циркуляции стали более выраженными, что проявилось снижением скорости кровотока на 35,8% по сравнению с интактными животными.

На контрлатеральной стороне нами отмечены сужения просвета сосудов и появления анастомозов, отводящих кровь из артериального русла в венозное. Характер кровотока в сосудах неповрежденного полушария головного мозга становится зернистым, приводя к изменению динамических параметров микрогемодинамики, что проявилось некоторым снижением скорости кровотока во всех звеньях микроциркуляторного русла.

Через 30 мин. приносящие сосуды как на стороне повреждения, так и на контрлатеральной стороне на непродолжительное время расширяются достигая в диаметре 65,295,83 мкм. Распространение излившейся в субарахноидальную полость крови несколько ограничилась и элементы крови локализовались в местах разветвления сосудов и по ходу их. Через 45 мин от начала эксперимента возникла новая фаза вазоспазма, диаметр артериол равен 49,654,09 мкм, что на 32,4% ниже контрольных значений. Следует отметить, что состояние отводящего колена микроциркуляторного русла мягкой мозговой оболочки резким колебаниям, как артериолы, не подвергается. Видимо, это можно объяснить поддержанием сравнительно постоянного объема протекающей через единицу площади крови.

Через 1 час на стороне повреждения установлены нарушения, касающиеся практически всех элементов микроциркуляторного русла головного мозга, находящихся в субарахноидальном пространстве: периваскулярные изменения (накопление сгустков крови в местах разветвления сосудов, паравазальное скопление форменных элементов крови), сосудистые расстройства (сужение артериол, повышение их извилистости, потеря четкости контура), внутрисосудистые нарушения (крупнозернистый, местами прерывистый кровоток). Диаметр аретериол равен 59,943,47 мкм, а скорость кровотока 0,4390,052 мм/сек, что соответственно на 18,4% и 30,1% ниже соответствующих значений контроля. Контрлатеральная сторона головного мозга реагировала на кровоизлияние более выраженными сдвигами со стороны динамических параметров кровотока.

Через 3 часа заметно сократилось количество взвешенных и свободно двигающихся в ликворе эритроцитов, появились рыхлые кровяные сгустки довольно большого размера, преимущественно вокруг микрососудов. Микрососудистая сеть уплотнялась за счет новых анастомозов, функционирование которых было периодическим. Появились плазматические венулы, устья которых закупорены агрегатами форменных элементов крови. Явления спазма в пиальных артериолах еще более усугубились. Так, их диаметр был равен 52,954,02 мкм, что на 9,5% ниже значений предыдущего срока. Скорость кровотока в них также снизилась, и была равна 0,4110,023 мм/сек. На контрлатеральной стороне изменения в виде снижения скорости кровотока во всех элементах микроциркуляторного русла оставались на прежнем уровне.

Через 6 часов от начала эксперимента появились агрегаты форменных элементов крови, замедляющие кровоток. Диаметр пиальных артериол уменьшался и стал на 34,2% ниже значений контроля. Продолжала прогрессивно снижаться и скорость кровотока (почти на 50%), более выраженная на уровне венул первого порядка. Визуализировать капилляры мягкой мозговой оболочки не удалось.

По истечении 12 час спазм пиальных артериол сохранялся кровоток в них становился мелкозернистым, пульсирующим, а в венулах - крупнозернистым. Наблюдалась агрегация эритроцитов, более выраженная в венулах. Кровоток в большинстве микрососудов носил гетерогенный характер, что проявлялось в частой сменой направления, плазматизацией отдельных микрососудов. Так же в большинстве микрососудов кровоток был прерывистым, за счет образования крупных агрегатов. Изменилось состояние самой стенки микрососудов: заметно менялся просвет сосуда за счет утолщения стенки. Нам удалось визуализировать выпячивание цитоплазмы эндотелиоцитов в просвет микрососуда и протяженное сужение просвета. В связи с этим интересно отметить, что создание стенозированного участка в сосуде, нарушение ламинарности потока крови приводит к усиленному образованию агрегатов (). Именно таким образом, изменения локальной гемодинамики формируют зону агрегатообразования и адгезии клеток крови, которые двигаясь по току крови вызывают блокаду отдельных микрососудов. В этой же зоне за счет гемолиза резко повышается концентрация АДФ, серотонина, катехоламинов и других физиологически активных веществ ().

На контрлатеральной стороне головного мозга к изменениям динамических параметров кровотока присоединились и структурные в виде появления паравазальных скоплений форменных элементов крови.

Через 24 часа от начала эксперимента поверхность мозга покрылись обширными рыхлыми геморрагическими участками. Большая часть функционирующих микрососудов оставалась спазмированной. Возросло число нефункционирующих, дилятированных отводящих микрососудов, заполненных застойной кровью. Линейная скорость кровотока во всех элементах микроциркуляторного русла оставалась ниже контрольных значений. Особенно это выражено в венулярном колене, где скорость кровотока снижается более чем в 2 раза по сравнению с показателями контрольных животных.

Спустя двое суток поверхность мозга начала приобретать гомогенность, обусловленную лизисом сгустков и очищением ликвора от примесей крови. Из-за этого вновь удалось наблюдать деятельность капилляров мягкой мозговой оболочки. Участки геморрагий диапедезного характера сохранились вокруг нефункционирующих микрососудов. Отмечалась положительная динамика и в деятельности составляющих компонентов сосудистого русла пиальной оболочки головного мозга, которая характеризовалась, хоть и незначительным, увеличением диаметра пиальных артерий до 63,15,09 мкм, нормализацией структур сосудистой стенки. Кровоток в большинстве микрососудов приобрел мелкозернистый характер, что уменьшило мозаичность, несколько повысило скорость кровотока по сравнению с предыдущим сроком исследования. Но и диаметр пиальных артерий и скорость кровотока в них оставались ниже контрольных значений соответственно на 14,1% и 41,6%.

Спустя трое суток состояние поверхности мозга и функционирование пиальных микрососудов отличались от предыдущих сроков исследования. Геморрагические участки с плотными кровяными сгустками сохранились вокруг отдельных микрососудов. Несколько выровнялся контур функционирующих пиальных сосудов. Кровоток был мелкозернистым, непрерывным, его скорость заметно увеличилась, хотя и оставалась достоверно ниже контрольных значений.

Таким образом, результаты наших исследований подтвердили существующие представления о фазности спазма пиальных артерий при субарахноидальных кровоизлияниях и выяснили отдельные моменты компенсации нарушенных функций микрососудов субарахноидальной полости головного мозга. Длительное присутствие сгустков крови в субарахноидальном пространстве затрудняет циркуляцию ликвора и нарушает трофику сосудистой стенки артерий, перивазальных нервных сплетений. Исследованиями (Крылов 178 стр.) установлены изменения глиальных клеток и нейронов коры головного мозга в раннем периоде после субарахноидальных кровоизлияний. Они носили мозаичный характер и проявлялись дезорганизацией ядерного хроматина, отеком цитоплазмы, фрагментацией эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Также были выявлены существенные изменения структуры капилляров, характеризующихся выраженным отеком цитоплазмы эндотелиоцитов и накоплением липидных капель. Отек эндотелиоцитов и перикапиллярного пространства сопровождался, как правило, резким сужением просвета капилляров.

Таким образом, многие факторы появляющиеся в спинномозговой жидкости в разное время после субарахноидального кровоизлияния могут рассматриваться как спазмогенные субстанции. За спазм ответственны большое количество соединений, взаимодействие которых может приводить как к потенцированию сократительного эффекта каждого из них. Палитра действующих на стенку сосуда в данный момент факторов определяется последовательностью и интенсивностью их выделения, сорбцией компонентами сосудистой стенки, элиминацией в субарахноидальном пространстве.

Исследованиями, проведенными на протяжении последнего десятилетия, доказано, что непосредственно после кровоизлияния в мозг возникает гиперкоагуляция, являющаяся универсальной реакцией на любое повреждение или стрессорное воздействие на организм (Зильбер А.П.).

Изученные нами реологические параметры крови при кровоизлиянии в САП показали наличие выраженных изменений, практически при всех величинах прикладываемого к потоку крови давления.

1 час исследования, как в группе опытных животных, так и в группе контроля характеризовался снижением скорости сдвига потока крови и повышением ее динамической вязкости. Более выраженные изменения выявлены в группе опытных животных. Так если в группе контроля скорость сдвига потока крови была ниже значений интактных животных в среднем на 25,1%, то в группе опытных животных этот показатель был ниже соответствующих значений в среднем на 41,9% (42,5% при 2 мм. вод. ст. и 41,4% при 16 мм. вод. ст.). Соответственно повысились и значения динамической вязкости крови. Если в контрольной группе при минимальной величине прикладываемого к потоку крови давления динамическая вязкость была выше значений интактной группы на 34,6%, то соответствующий показатель в опытной группе животных был выше на 60,6%. Эти результаты свидетельствуют о выраженной активации свертывающей системы крови в ответ на кровоизлияние в САП.

Следующий срок исследований характеризовался некоторым усугублением нарушений реологических свойств крови, что было более выражено в опытной группе. У животных этой группы скорость сдвига потока крови была ниже соответствующих значений интактных животных на 47,5% при 2 мм вод. ст. и 46,4% при 16 мм вод. ст., а показатели динамической вязкости были выше соответственно на 74% и 69,4%.

Динамика изменений реологических свойств крови на 6 час эксперимента была несколько иной по сравнению с предыдущими сроками. В группе контрольных животных мы наблюдали тенденцию к нормализации, что выражалось некоторым повышением скорости сдвига потока крови и снижением ее динамической вязкости. В опытной же группе наблюдалась обратная картина. Выявлено снижение скорости сдвига на 22,4% при 2 мм вод. ст., на 21,8% - 16 мм вод. ст. и повышение показателя динамической вязкости по сравнению с 3 часом эксперимента. Такая динамика изменений была характерна и для следующего срока исследований (12 час). Нарушения реологических свойств крови продолжали усугубляться при всех величинах прикладываемого к потоку крови давления. Так, скорость сдвига была ниже значений интактных животных при 2 мм. вод. ст. более чем в 3 раза и составляла 5,010,38с^-1, а динамическая вязкость более чем в 2 раза превышала соответствующий показатель и была равна 13,240,92 сПз.

24 час исследований характеризовался незначительным усугублением нарушений реологических свойств крови, которое было более выражена в зоне низких величин прикладываемого давления, что характерно для капилляров и венул. Этот срок исследований явился своего рода переломным в динамике изменений свойств крови. Потому что следующий срок исследований - 48 час характеризовался стабилизацией процесса и слабой, не четко выраженной тенденцией к нормализации.

Впервые за все периоды показатели реологических свойств крови на 48 час были несколько лучше, чем в предыдущем сроке исследований. Несмотря на то, что скорость сдвига потока крови при 2 мм вод. ст. была выше соответствующего значения предыдущего срока на 53,9%, а при 16 мм вод. ст. на 47% эти показатели все же оставались достоверно ниже значений интактных животных.

Заключительный срок исследований характеризовался заметным улучшением исследованных парметров крови. Так, скорость сдвига была равна при 2 мм вод. ст. 9,020,73 с^-1, при 16 мм вод. ст. - 65,155,52 с^-1, а показатели динамической вязкости соттветственно - 10,090,74 и 4,570,34 сПз. Но несмотря на такую динамику эти показатели достоверно отличались как от показателей интактной, так и контрольной групп животных.

Таким образом, наши исследования показывают, что превалирующим является повышение вязкостных свойств крови с самого начала исследований. Исследование показало наличие выраженных изменений, практически при всех величинах прикладываемого к потоку крови давления, что свидетельствует о вовлечении в патологический процесс практически всех звеньев сосудистого русла мозга не только на стороне повреждения, но и на контрлатеральной. Такая динамика изменений диктует необходимость коррекции реологических парметров крови во избежание осложнений, связанных с затруднением тока крови в микрососудах и нарушения обменных процессов в системе «кровь-ткань-кровь». После попадания крови в субарахноидальное пространство одновременно реализуются несколько процессов: свертывание крови, гемолиз эритроцитов, разрушение тромбоцитов и лейкоцитов, сорбция на адвентициальной поверхности сосудов и проникновение в стенку компонентов, которые присутствуют в спинномозговой жидкости.

В нарушении структуры и функции клеточных мембран различных тканей организма, в том числе и мозга, важная роль принадлежит интенсификации ПОЛ. В поддержании нормального уровня свободных радикалов и интенсивности процессов ПОЛ большую роль играют ферментные компоненты антиоксидантной защиты, центральными звеньями которой являются супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза. В связи с этим особенности изменений в системе ПОЛ/АОЗ представляют собой важное звено патогенеза метаболических расстройств при субарахноидальных кровоизлияниях. Исследование уровня МДА в ткани мозга показало его некоторое снижение в первый час эксперимента как в группе контроля, так и в группе опытных животных. Однако, выраженность нарушений на была одинаковой в исследованных группах. Так, если в опытной группе снижение было не столь выраженной (на 20,9%), то в контрольной группе уровень МДА на 44,2% был ниже значений интактных животных. Такое угнетение интенсивности реакций ПОЛ сопровождалось высокой активностью антиоксидантных ферментов (АОФ) первой линии - супероксиддисмутазы и каталазы. В опытной группе животных значения указанных ферментов превышали показатели интактных животных соответственно на 130,9% и 31,1%. Обращает внимание довольно выраженное угнетение в этой группе активности глутатионпероксидазы на 59,1% по сравнению с нормой. В контрольной группе изменения были не столь выражены. Так, активность СОД была равна 7,200,29 усл. ед/мин^.мг белка, а каталазы 0,360,01 мкмоль Н₂О/мин·мг белка, что лишь на 27,9% и 24,1% превышал значения нормы. Уровень активности глутатионпероксидазы был ниже значений интактных животных на 36,4%.

Динамика изменений уровня МДА и активности ферментов на 3 час эксперимента была не однозначной в исследованных группах. Так, если в опытной группе животных уровень МДА практически оставался на прежнем уровне, то в контрольной группе животных он превысил соответствующее значение предыдущего срока практически в 2 раза. Такая интенсификация реакций ПОЛ происходила на фоне существенного повышения активности ГПО (в 2 раза), каталазы (на 16,7%). В опытной же группе животных отмечалось снижение активности СОД и каталазы соответственно на 65,2% и 21,1% по сравнению с предыдущим сроком. Активность ГПО в этой группе животных превышал соответствующее значение предыдущего срока практически в 2 раза.

6 час исследований характеризовался некоторым выравниванием исследованных параметров. Практически все исследованные параметры в обеих группах, за исключением ГПО, находились на одном и том же уровне. активность ГПО в группе контроля превышала значения опытной группы животных более чем в 2 раза.

Не характеризовался существенными сдвигами исследованных параметров по сравнению с предыдущим сроком и 12 час экспериментов. Уровень МДА в обеих исследованных группах практически не отличался от нормальных значений. Только значения СОД и ГПО были достоверно выше значений интактных животных.

К исходу первой сутки эксперимента (24 час) в группе контроля уровень МДА и СОД не отличались от значений интактных животных, тогда как в опытной группе показатели активности СОД на 52% превышали соответствующие значения интактных животных.

48 час эксперимента характеризовался разнонаправленными изменениями в содержании МДА в ткани мозга исследованных групп животных. Так, содержание МДА в опытной группе животных превышал значения контрольной группы на 68,8%. Такая интенсификация процессов ПОЛ сопровождалось существенным повышением активности СОД и ГПО по сравнению с показателями интактной группы животных соответственно на 83,7% и 45,5%. Такая критическая активация процессов ПОЛ на фоне существенного повышения активности АОФ, видимо, является следствием неразрешенного генерализованного вазоспазма с одной стороны, и действием продуктов распада эритроцитов, лейкоцитов с другой.

Последний срок экспериментов характеризовался сохранением высоких значений МДА ткани мозга (0,570,03 нмоль/мг белка) в опытной группе животных на фоне высоких значений активности всех без исключения исследованных АОФ. Так, активность СОД, каталазы и ГПО соответственно на 65,2%, 65,5% и 13,7% выше значений интактных животных. Такая динамика процесса в ткани мозга свидетельствует о неконтролируемой инициации процессов свободнорадикального окисления в ткани мозга, что вероятно обусловлено нарушением его кровоснабжения вследствие вазоспазма, нарушения реологических свойств крови - повышением вязкости крови.

Стоит отметить, что антиокислительный резерв ткани мозга обеспечивает довольно эффективную защиту от свободнорадикальных процессов при субарахноидальных кровоизлияниях. Только в последние два срока исследований - 48 и 72 часа уровень малонового диальдегида в опытной группе животных превышал соответствующие значения в группе ложнооперированных животных.

Динамика изменений исследованных параметров в плазме крови в определенной мере повторяет изменения, которые выявлены нами в ткани мозга.

Первый час эксперимента характеризовался резким повышением активности всех исследованных АОФ, особенно СОД, активность которого более чем в 10 раз превысил значения интактных животных, как в группе контроля, так и в опытной группе. Активность каталазы превысила значания интактных животных в группе ложнооперированных животных на 102,6%, а в опытной группе на 69,8%. Активность ГПО также существенно превышала интактные значения: на 142,1% в контрольной группе и на 131,6% в опытной группе животных. Благодаря такой высокой активности АОФ уровень МДА плазмы, несмотря на оперативные вмешательства, оставался в пределах нормальных показателей.

Следующий срок эксперимента (3 час) характеризовался резким падением активности СОД и сохранением активности каталазы и ГПО на уровне предыдущего срока. Уровень МДА в группе контроля значительно повысился и превысил значения интактных животных на 72,6%.

Как и в ткани мозга, 6 час эксперимента был охарактеризован выравниванием практически всех исследованных параметров между контрольной и опытной группами. Все без исключения исследованные параметры были достоверно выше значений интактных животных, но не отличались между собой.

Динамика изменений на 12 час экспериментов характеризовалась в контрольной группе животных тенденцией к нормализации интенсивности ПОЛ, что выражалось снижением уровня МДА до значений интактных животных - 5,770,38 нмоль/мг белка. В опытной группе животных данный показатель превысил нормальные значения на 51,5%. По активности АОФ контрольная группа животных также была предпочтительнее опытной.

Такая же динамика сохранялась и на 24 час экспериментов. В этом периоде исследований значения МДА в опытной группе несколько превысила значения предыдущего срока и была выше нормальных величин на 76,5%. В контрольной же группе данный показатель был незначительно ниже нормальных величин. Активность АОФ, за исключением ГПО в контрольной группе животных существенно превышал соответствующие значения опытных животных. Так, активность СОД на 45,7%, а каталазы на 80,6% превышал соответствующие значения опытной группы. Активность ГПО в опытной группе была незначительно выше показателя контрольных животных.

48 час экспериментов характеризовался нормализацией практически всех исследованных параметров, как в опытной, так и в контрольной группе животных. Уровень МДА, активность СОД и каталазы не отличались от показателей интактных животных. Лишь активность ГПО в обеих исследованных группах достоверно превышал значения интактных животных.

Заключительный этап исследований был охарактеризован новой волной инициации процессов ПОЛ на фоне существенной активации АОФ в опытной группе животных. Уровень МДА был равен 12,580,62 нмоль/мг белка, что более чем в 2 раза выше значений интактных животных и соответствующего показателя на предыдущем сроке исследований. Такая инициация процессов ПОЛ развивается несмотря на довольно высокую активность АОФ, прежде всего СОД, активность которой в плазме у животных опытной группы более чем в 5 раз превысил нормальные значения.

Эти изменения свидетельствуют о неконтролируемости свободнорадикальных процессов и, возможно, вовлечении в эти процессы других внутренних органов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие САК сопровождается нарушением регуляторной роли пиальных микрососудов, которая проявляется их генерализованным спазмом за счет изменения свойств эндотелия.

2. Снижение скорости сдвига и повышение динамической вязкости крови в ответ на повреждение стенки сосудов мозга при САК возникают с первых часов и усугубляются по мере развития патологического процесса.

3. Указанные нарушения реологических свойств крови как причина гистотоксической гипоксии способствуют интенсификации ПОЛ в ткани мозга в целом и поддержанию его высоких показателей на протяжении всего периода исследований.

Список опубликованных трудов по теме диссертации

1. Каримов. Х.Я., Муродулло Хайрулло угли. Динамика морфологических изменений в тканях поджелудочной железы, печени и слизистой оболочки тонкой кишки при остром панкреатите // Мед. Журн. Киев. - 2002. - №1.-С. - 105-106.

2. Каримов. Х.Я., Муродулло Хайрулло угли. Роль эссенциальных микроэлементов в функционировании ферментов антиоксидантной защиты и активации процессов ПОЛ // Журн. теор. и клин. мед. - 2001. №4.-С. - 22-24.

3. Муродулло Хайрулло угли. Уткир панкреатит билан касалланган каламушларнинг кон зардобида ва меъда-ичак аъзолари тукимаси таркибидаги микроэлементлар // Патология. - 2001. №3.-С. - 18-21.

4. Муродулло Хайрулло угли. Содержание эссенциальных микроэлементов в органах желудочно-кишечного тракта животных с острым панкреатитом // Вопросы гомеостаза в патологии органов пищеварительной системы. - Ташкент, 2001.-С. - 36.

5. Ирискулов. Б.У., Муродулло Хайрулло угли. Взаимосвязь меду микроэлементным составом печени и процессами перикисного окисления липидов в печени крыс с острым панкреатитом. // Соглом авлодни вояга етказишда ташки экологик мухит ва турмуш тарзини ахамияти.-Фаргона.2001.-С. - 48-49.

6. Муродулло Хайрулло угли., Б.У Ирискулов. Микроэлементный состав органов желудочно-кишечного тракта и сыворотки крови крыс с острым панкреатитом. // Соглом авлодни вояга етказишда ташки экологик мухит ва турмуш тарзини ахамияти. - Фаргона.2001.-С. - 66-67.

Размещено на Allbest.ru