Влияние антиоксидантной терапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при ишемической болезни сердца

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) универсальная реакция организма на стресс воздействие в ходе которой возможно нарушение баланса между продукцией свободных радикалов и активностью ферментов антиоксидантной защиты. Равновесие между этими двумя противоположными составляющими удерживает перекисное окисление на уровне, препятствующем развитию окислительного стресса [1]. Смещение равновесия играет ключевую роль в патогенезе заболеваний, оказывает влияние на функции и целостность клеточных мембран и является основным молекулярным механизмом повреждений сердца и сосудов ишемической природы.

Целью настоящего исследования явилось изучение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при ишемической болезни сердца (ИБС) до и после антиоксидантной терапии.

Материалы и методы.

Наблюдали 20 человек зрелого и пожилого возраста (60 75 лет). Из них 10 (гр. А) практически здоровые лица сопоставимые с больными по полу и возрасту. 10 (гр. Б) больные ИБС, которым проводилась антиоксидантная терапия (АОТ) «тиотриазолин» (4 мл 2,5% раствора в/м один раз в сутки-10 дней. Изучение показателей ПОЛ и АОС проводили в плазме крови и эритроцитах до и после лечения. О состоянии ПОЛ судили по содержанию в исследуемых образцах ПОЛ диеновых коньюгат (ДК) и малонового диальдегида (МДА), о состоянии АОС по активности антиоксидантных ферментов каталазы (КАТ) и супероксиддисмутазы (СОД). Определение показателей ПОЛ и АОС осуществляли по стандартной методике спектрофотометрически (СФ-4А). Определение ДК по методу А.М. Карпищенко при длине волны 233 нм (против этанола), выражали в мкМ/л крови, МДА при длине волны 532 нм по методу Т.К. Федоровой [6], (р-я с тиобарбитуровой кислотой). Активность КАТ по методу М.А. Королюка [7], при длине волны 410 нм, рассчитывали и выражали в мккат/мгНв. Активность СОД определяли методом окисления кверцетина в модификации В.А. Костюка [7] при длине волны 406 нм сразу и через 20 мин. инкубации при 37°С, рассчитывали и выражали в мккат/мгНв. Статистическую обработку результатов исследований осуществляли непараметрическим (ранговым) методом Манна-Уитни на персональном компьютере с использованием программного пакета STATISTICA v.6.0 (компания StatSoft, Inc ®) [8].

Результаты исследований

При изучении содержания первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов ПОЛ в крови больных ИБС, до лечения наблюдалось увеличение исследуемых показателей по сравнению с контролем МДА в 1,5 (р<0,01) и ДК в 2,26 раза (р<0,01). После терапии содержание МДА и ДК достоверно снижалось относительно исходного уровня в 1,2 (р<0,01) и 1,26 (р<0,05) раза соответственно, однако превышало таковые в контрольной группе в 1,2 (р<0,05) и 1,84 (р<0,01) раза (табл. 1).

Таблица 1. Содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС до и после антиоксидантной терапии (М (m), n = 10)

Таблица 2. Активность ферментов АО системы в крови больных ИБС до и после антиоксидантной терапии (М (m), n = 10)

Полученные данные свидетельствуют о том, что умеренная активация ПОЛ может приобретать избыточность при ИБС, определяющую патогенетический аспект оксидативного стресса и приводить к хронизации процесса, что мы и наблюдали. Недостаточно эффективное влияние антиоксидантной терапии, вероятно, обусловлено неадекватной дозой и продолжительностью применения антиоксиданта, хотя интенсивность влияния продуктов ПОЛ на цитоплазматические мембраны менее выражена, но полностью не устраняется.

Активность ферментов антиоксидантной системы (АОС) КАТ и СОД до лечения была несколько выше таковой контроля КАТ в 1,33 и СОД в 1,2 раза, однако без подавления спонтанного ПОЛ, что указывает на напряжение адаптации. Чем больше напряжение, тем быстрее расходуются, пластические, энергетические, АОС ресурсы и система приближается к фазе истощения.

После лечения наблюдалось некоторое увеличение активности ферментов по сравнению с исходными значениями и достоверное увеличение КАТ в 2,1 (р<0,001) и СОД в 1,37 (р<0,01) раза соответственно контролем (табл. 2).

Полученные данные свидетельствуют о компенсаторном, однако недостаточном для подавления спонтанного ПОЛ увеличении активности АОС у больных ИБС. Применение антиоксиданта в течении 10 дней полностью не устраняет токсических эффектов ПОЛ. Кровь отражает системные изменения ПОЛ-АОС гомеостаза как неспецифического маркера повреждения и указывает на ранние признаки истощения АО резервов организма. Таким образом, раннее назначение антиоксидантов при ИБС увеличивает резервы АОС, активность ферментов АОС (КАТ и СОД), сдерживает процессы пероксидации, тормозит разрушающее действие супероксиданиона, однако полностью не устраняет влияние ПОЛ на клеточные мембраны, что вероятно, связано с коротким курсом лечения и неадекватной дозой антиоксиданта. Угнетение влияния продуктов ПОЛ на фоне увеличения активности ферментов АОС в последующих исследованиях может являться критерием эффективности АОТ.

Перспективы дальнейших исследований в данном направлении возможны, в частности, в виде изучения влияния комбинации различных групп антиоксидантов на ПОЛ АОС гомеостаз больных с коронарогенным повреждением миокарда.

Выводы.

1. При ИБС прогрессирование гипоксии и ишемии приводит к активации ПОЛ, которое следует рассматривать как объективный критерий тяжести процесса и показатель напряжения адаптации.

2. Антиоксидантная терапия ИБС способствует увеличению активности антиокислительных ферментов (КАТ и СОД) и резервов АОС, сдерживает процессы пероксидации, однако полностью не устраняет токсическое влияние ПОЛ на клеточные мембраны, что, вероятно, связано с коротким курсом лечения и неадекватной дозой антиоксиданта

Литература

1. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б.Кудряшов. Санкт-Петербург: Наука, 1992. 148 с.

2. Динаміка активності перекисного окиснення ліпідів в умовах гострої реґіонарної ішемії міокарда / С.І. Крижна, М.Є. Березнякова, О.М. Литвинова [та ін.] // Клінічна фармація. 2015. -Т. 19, № 1. С. 59-62.

3. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная и гиполипидемическая терапия больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / B.A Капустник, О.Д. Кучеренко, В. В. Брек [и др.] // Експериментальна і клінічна медицина. 2014. № 1. С. 64-68.

4. Серцево-судинні події та окиснення ліпопротеїнів низької щільності у хворих на хронічну ішемічну хворобу серця / О.М. Ломаковський, ТІ. Гавриленко, Л.С. Мхітарян [та ін.] // Український кардіологічний журнал. 2014. -Дод.4. С.80-81.

5. Каясова Л.С. ПОЛ и методы определения продуктов пероксидации в биологических средах / Л.С. Каясова, Н.А. Маркин // Лабораторное дело. 1994. № 9. С. 56-58.

6. Федорова Т.К. Реакция с ТБК для определения МДА крови методом флюорометрии / Т.К. Федорова, Т.С. Коршунова, Э.Т Ларская // Лабораторноедело.1983.-№ 3. С.2528.

7. Практикум по биохимии / Н.В. Алексахина, Н.Н. Зайцева, Н.П. Мешкова и др.]; подобщ. С. Е. Северина. Москва : Изд-во МГУ, 1979. 429 с.

8. Халафян А.А. STATISTICA 6: статистический аналіз данных/ А.А. Халафян. 3-е изд. Москва : Бином, 2008. 503 с.

Размещено на Allbest.ru