Иммунологические аспекты реакции тканей переднего отрезка глаза при ношении разных видов контактных линз у пациентов с миопией

Размещено на http://www.allbest.ru/

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертация на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Иммунологические аспекты реакции тканей переднего отрезка глаза при ношении разных видов контактных линз у пациентов с миопией

Козлова Александра Вячеславовна

14.03.03. - Патологическая физиология

Чита - 2013

Работа выполнена в ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: заслуженный работник высшей школы РФ, доктор медицинских наук, професор Витковский Юрий Антонович.

Официальные оппоненты:

Корытов Леонид Иннокентьевич, доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет" Минздрава России, заведующий кафедрой нормальной физиологии.

Харинцева Светлана Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой офтальмологии с курсом отоларингологии ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук, г. Красноярск.

Защита состоится "___" декабря 2013 года в 9.00 часов на заседании диссертационного совета при ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (адрес 6720090, г. Чита, ул. Горького, 39-а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (адрес 6720090, г. Чита, ул. Горького, 39-а).

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор И.Н. Гаймоленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Среди аномалий рефракции миопия занимает первое место по частоте возникновения (Аветисов С.Э., 2009). Эпидемиологические исследования, проведенные за последние годы, показывают, что в мире наблюдается значительное увеличение числа пациентов с близорукостью (Myrowitz E.H., 2012; Smith E.L., 2013). Распространенность миопии и миопического астигматизма среди лиц молодого трудоспособного возраста в России, США и странах Европейского Союза составляет 27 - 45% (Morgan I.G. et al., 2013; Myrowitz Е.Н., 2012). Среди выпускников школ частота миопии достигает 20-26%, из них миопия высокой степени - 6,8 % (Jones D., 2012; Kanonidou Е. et al., 2013).

Средствами исправления миопической рефракции служат: очки, контактные линзы и рефракционные операции (Smith E.L., 2013). Однако детям, в период роста и прогрессирования миопии, кераторефракционные операции не показаны. Кроме того, высок риск возникновения послеоперационных осложнений, потенциально и реально приводящих к необратимому снижению зрения (ятрогенные эктазии роговицы, нерегулярный астигматизм при низкой остаточной толщине роговицы, кератиты) (Клюваева Т.Ю. и др. 2004). Поэтому основными методами коррекции миопии по-прежнему остаются очковая и контактная (Лещенко И.А., 2010).

Применение мягких контактных линз (КЛ) в последние десятилетия получило широкое распространение в офтальмологической практике в качестве коррекции различных видов аметропии (Р.В. Morgan et all, 2005). На интенсивность этого процесса повлияли современные достижения химии полимеров и создание КЛ из различных материалов, уменьшение сроков их плановой замены, повышающих эффективность контактной коррекции у пациентов с миопией (Белоусов В.В., 2013). В то же время значительное число пользователей отказывается от контактной коррекции вследствие дискомфорта, вызванного дисфункцией слезной пленки и развития осложнений в процессе длительного ношения линз. К осложнениям контактной коррекции относятся стромальный отек, отек эпителия роговицы, микроцисты, лимбальная гиперемия, неоваскуляризация, полимегатизм, токсико-аллергические и инфекционные заболевания глаз (Гиллон М., 2011; Ковалевская М.А. и др., 2009).

В основном за счет механического воздействия и гипоксического стресса контактные линзы влияют на структуры переднего отдела глаза. Гипоксия вызывает метаболические нарушения в эпителии и строме роговицы, а непосредственный контакт линзы с поверхностью глаза может быть причиной изменения кривизны роговицы (Эфрон Н., 2001).

В последние годы в патогенезе многих заболеваний глаз доказана ведущая роль цитокинов (Аликова Т.Т., 2010; Santos J.M.et al., 2013; Mutoh Т. et al., 2010; Foxton R.H. et al., 2013) как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов. Локальный цитокиновый статус изучается в настоящее время достаточно активно при различной офтальмопатологии, и основным объектом исследования обычно служит слезная жидкость. Однако в научной литературе представлены лишь единичные биохимические исследования, касающиеся оценки адекватности применения контактной коррекции (Kalsow С.М. et al., 2013; Poyraz С., 2012; Markoulli М. et al., 2013).

Изучение в слезной жидкости цитокинов и ростовых факторов, при длительном пользовании контактными линзами, имеет важное значение для понимания механизмов возможного негативного воздействия изменений иммунологических показателей на ткани переднего отрезка глаза. Кроме того, для возможности продления срока максимально безопасного ношения пациентами МКЛ и прогнозирования развития осложнений также необходима объективная оценка ранних локальных изменений у данных пациентов. В связи с этим в поиске новых, достаточно информативных и доступных по техническим характеристикам, неинвазивных методов диагностики осложнений контактной коррекции особого внимания заслуживает исследование слезной жидкости.

Цель исследования. Выявить патогенетическую роль цитокинов и ростовых факторов в развитии гипоксических осложнений контактной коррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить локальный цитокиновый статус (интерлейкина-1в (IL1в), интерлейкина-4 (IL4), интерлейкина-10 (IL10), интерлейкина-12p40 (IL12p40), интерферона- (IFN), фактор некроза опухолей-б (TNFб)) при ношении контактных линз из различных материалов.

2. Выявить особенности изменений концентраций ангиогенных факторов (сосудисто-эндотелиальный фактора роста (VEGF) и его растворимых форм рецепторов I и II типа) в слезной жидкости при применении различных видов КЛ.

3. Изучить активность компонентов фибринолитической системы (тканевого активатора плазминогена (t-PA) и урокиназного активатора плазминогена (u-PA) в слезной жидкости у пациентов с миопией при длительном ношении гидрогелевых и силикон-гидрогелевых контактных линз.

4. Исследовать содержание хемотаксического протеина 1 (МСР-1) и матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) в слезе при ношении КЛ из различных материалов. иммунологический глаз линза миопия

5. Оценить концентрацию цитокинов и ростовых факторов в слезной жидкости при гипоксических осложнениях контактной коррекции.

Научная новизна. Впервые описаны закономерности изменений содержания цитокинов, маркеров ангиогенеза, компонентов фибринолитической системы и металлопротеиназы-9 в слезной жидкости при длительном использовании контактных линз в дневном режиме в зависимости от длительности пользования и материала линзы. Выявлены существенные сдвиги в изученных параметрах, характеризующиеся однотипной направленностью при пользовании СГЛ и ГЛ, а именно накоплением хемокинов, цитокинов IL1в, IL10, IFN, TNFб и снижением уровня противовоспалительного (IL4) и антиангиогенного (IL12p40) интерлейкинов, увеличением концентрации маркеров ангиогенеза, компонентов фибринолитической системы при использовании контактных линз более 12 месяце в дневном режиме. Показано, что у пользователей ГЛ более выраженные изменения, которые при переходе на СГЛ уменьшаются в течение 1,5 лет.

Впервые показано, что при гипоксических осложнениях контактной коррекции, а именно при лимбальной гиперемии и стромальном отеке, уровнь растворимого рецептора первого типа к сосудисто-эндотелиальному фактору роста (sVEGF R1/Flt-1), концентрации МСР-1 и ММР в слезной жидкости значительно выше, чем у пользователей гидрогелевыми контактными линзами без осложнений. При васкуляризации глубина сдвигов в иммунологических показателях слезной жидкости увеличивается.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты работы свидетельствуют об отличиях в иммунологических реакциях у пользователей ГЛ и СГЛ. Ношение ГЛ характеризуется более выраженными изменениями содержания иммунологических показателей в слезной жидкости, что особенно проявляется при развитии гипоксических осложнений, это указывает на участие иммунологических реакций в развитии скрытых воспалительных процессов. Полученные результаты расширяют представления о патогенезе гипоксических осложнений контактной коррекции, позволяют обосновать возможность применения биохимических показателей слезной жидкости в качестве диагностических маркеров при оценке состояния роговицы у пользователей контактными линзами.

На основании полученных результатов могут быть разработаны лабораторные критерии диагностики гипоксических осложнений контактной коррекции.

Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии и офтальмологии, а также в практической работе с целью профилактики осложнений контактной коррекции.

Внедрение в практику. Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедры офтальмологии с курсом отоларингологии ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздрава РФ и ООО «Центр охраны зрения».

Апробация диссертации. Основные положения и результаты диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2012), VIII Международной научно-практической конференции «Передний край науки» (Прага, 2012), научной конференции «Новые медицинские технологии» (электронный ресурс, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии» (Кемерово, 2012), Межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия Забайкалья-2012» (Чита-Агинское, 2012), XVII Форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2013» (Москва, 2013), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, содержит 22 таблицы, иллюстрирована 22 рисунками. Указатель литературы включает 259 источников, из которых 113 отечественных и 146 зарубежных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При длительном пользовании силикон-гидрогелевых линз и гидрогелевых линз в дневном режиме в слезной жидкости наблюдаются изменения содержания иммунологических показателей, характеризующиеся однотипной направленностью, а именно накоплением хемокинов (МСР-1), цитокинов IL1в, IL10, IFN, TNFб, и снижением уровня противовоспалительного (IL4) и антиангиогенного (IL12p40) цитокинов, увеличением концентрации маркеров ангиогенеза (VEGF и его растворимых форм рецепторов), компонентов фибринолитической системы (t-PA, u-PA), металопротеиназы-9. Пользование гидрогелевыми линзами сопровождается более выраженными изменениями.

2. Переход с гидрогелевых линз на силикон-гидрогелевые приводит к сглаживанию регистрируемых изменений в уровне цитокинов, маркеров ангиогенеза, компонентов фибринолитической системы и металопротеиназы-9 слезной жидкости в течение полутора лет.

3. В качестве ранних диагностических критериев развития лимбальной гиперемии и стромального отека при длительном пользовании контактными линзами может служить повышение уровня растворимого рецептора I типа VEGF, концентраций МСР-1 и ММР-9, при неоваскуляризации - увеличение концентраций цитокинов (IL1b, IL10, IFNg, TNFa), значений маркеров ангиогенеза, содержания МСР-1 и ММР-9, t-PA, u-PA и снижение уровня IL12p40 в слезной жидкости.

Материалы и методы исследования. Для достижения поставленной цели была исследована СЖ 78 пациентов с миопией слабой и средней степенью (в возрасте от 25 до 29 лет), использующих контактные линзы и наблюдавшихся в офтальмологическом центре «Центр охраны зрения» г. Читы в период с 2007 по 2012 годы. При проведении исследования соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.).

Пациенты были разделены на группы. Первую группу составили 15 впервые обратившихся за подбором контактных линз пациентов, которым были рекомендованы СГЛ «Air Optixs Aqua», с биасферической поверхностью (материал Lotrafilcon В, влагосодержание - 33%, пропускание кислорода - 138 Dk/t, режим ношения дневной).

Во вторую группу объединили 63 пациента, которым были подобраны ГЛ «Maxima 55 UV» (материал 45% Окуфилдон Д, 5 % влагосодержание, пропускание кислорода - 28.2 Dk/t, режим ношения дневной).

Пациенты всех групп производили обработку КЛ раствором AOSept Plus (Ciba Vision).

В ходе исследования пациенты второй группы были разбиты на следующие подгруппы:

- 15 человек, которые носили гидрогелевые линзы 2,5 года;

- 15 человек, которые через 12 месяцев были переведены на СГЛ;

- 15 человек, которые были переведены на СГЛ через 24 месяца;

- 18 пользователей, у которых после 2-х лет ношения линз возникли гипоксические осложнения: у 11 пациентов - отек стромы роговицы, лимбальная гиперемия, эпителиальные микроцисты; у 7 пациентов - неоваскуляризация роговицы; в последующем все они переведены на СГЛ.

Контрольную группу составили 15 эмитропов.

Пользователи МКЛ находились в течение 2,5 лет в процессе проспективного наблюдения: каждые 3 месяца проходили стандартное офтальмологическое обследование, включающее визометрию, биомикроскопическое исследование структур переднего отрезка глазного яблока, офтальмометрию, пробы по Норну, Ширмера I и, при необходимости, периметрию; кроме того, до начала применения МКЛ, а также через 12, 24 и 30 месяцев после начала их ношения проводили забор СЖ для анализа.

Критериями исключения из исследования явились: различные воспалительные и дегенеративные заболевания переднего отрезка глаза, а также психические, соматические и эндокринные заболевания, беременность, прием оральных контрацептивов, наличие вредных привычек.

Лабораторные методы исследования. Для забора СЖ использовали дозатор со стерильной пластиковой насадкой; не применяли вещества, стимулирующие слезоотделение. СЖ собирали из нижнего конъюнктивального мешка обоих глаз, в объеме около 10 мкл, хранили при температуре -200С, во время исследования разводили в 100 раз буфером для цитокинов Cytokine Assay Buffer (Upstate-Millipore, Watford, UK). В СЖ методом ИФА оценивали содержание VEGF, растворимых форм рецептора VEGF I типа (sVEGF R1/Flt-1) и II типа (sVEGF R2/KDR/Flk-1) с помощью тест-наборов фирм «R&D Systems» и «Invitrogen». Уровень IL1в, IL4, IL10, TNFб, IFN определяли с использованием наборов «Вектор Бест» (Россия), уровень IL12p40 - с помощью наборов «Invitrogen» (Германия), количество и активность тканевого активатора плазминогена и урокиназы - путем использования наборов «TС technoclone» (Германия), МСР-1 и ММР-9 - с помощью наборов Bender MedSystems (Германия).

Статистическая обработка результатов. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программы Statistica© 6.1 (StatSoft). Проверка на нормальность распределения количественных показателей проходила с использованием критерия Шапиро-Уилка. Так как не все изучаемые показатели подчинялись нормальному закону распределения, применяли непараметрические методы: описательная статистика изучаемых параметров представлена медианой и межквартильным интервалом (25-го и 75-го перцентилей), сравнение независимых выборок произведено с помощью U-критерия Манна-Уитни, зависимых выборок по критерию Вилкоксона для парных признаков. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался р<0,05.

Результаты собственных исследований. Особенности продукции интерлейкинов IL1в, IL4, IL10, IL12p40, TNFб и IFN тканями переднего отрезка глаза при длительном ношении контактных линз

До начала контактной коррекции значения изучаемых показателей у пациентов с миопией не отличались от контрольных.

Установленно, что после 12 месяцев ношения СГЛ в СЖ регистрировалось снижение концентрации IL12p40 на 46,4% (р<0,001) и наблюдался рост уровня TNFб на 87,2% (р=0,024) относительно исходных данных. Дальнейшее использование СГЛ не привело к существенному изменению уровней IL12p40 и TNFб. Однако в период «24 месяца коррекции» отмечался подъем концентрации IFN на 130,0% (р=0,041) относительно исходных значений. Через 30 месяцев значения IL-4 несколько снизились и оказались ниже, чем в период обследования 12 месяцев практически в 2 раза. Еще более возрос уровень IFN, который составил 143,5% (р=0,031) от цифр, наблюдаемых в период 24 месяца.

После ношения ГЛ в течение 12 месяцев относительно исходных значений снизилась концентрация IL12p40 на 23,7% (р=0,016), при этом цифры IL10, TNFб и IFN напротив, увеличились на 207,7% (р=0,037), 214,9% (р<0,001) и 409,1% (р<0,001) соответственно. Все эти показатели были выше таковых в 1-ой группе в тот же период: IL12p40 - на 47,5% (р<0,001), IL10 - на 433,3% (р=0,029), TNFб - на 68,2% (р=0,027) и IFN - на 409,1% (р=0,009).

Через 24 месяца после начала пользования ГЛ в слезной жидкости резко упали уровни IL4 (на 45,5% (р=0,040) и IL12p40 (на 75,4% (р<0,001) относительно исходных данных. Оба показателя были ниже, чем в предыдущий период обследования, и ниже, чем у лиц 1-ой группы. Следует отметить снижение TNFб - на 45,3% (р=0,036) относительно периода 12 месяцев. Концентрации IL1в и IFN еще более возросли и были выше исходных значений на 36,1% (р=0,047) и 1681,8% (р<0,001) соответственно, причем уровень IFN на 250,0% (р=0,024) был выше, чем в предыдущий период обследования. Анализ между двумя группами, показал, что значения цитокинов, за исключением IL1в и TNFб, имели статистически значимые отличия: у пользователей ГЛ по сравнению с лицами, носившими СГЛ, в слезной жидкости ниже уровень IL4 (на 61,3%) и IL12p40 (на 50,9%), но выше концентрации IL10 (на 195,7%) и IFN (на 752,2%).

Через 30 месяцев отмечался резкий подъем концентрации IFN (на 249,0% относительно предыдущего периода), и она превысила исходную в 62,2 раза (р<0,001). Уровни остальных изучаемых цитокинов остались практически без изменений и в той же мере отличались от показателей первой группы.

Таким образом, в СЖ при пользовании СГЛ в течение года регистрируется снижение уровня IL12p40 и повышение TNFб, а в течение двух лет и более - еще и увеличение IFN. Ношение ГЛ в том же режиме сопровождается более выраженными изменениями в локальном цитокиновом статусе - через год регистрируется значительное увеличение концентрации IL10, TNFб и особенно IFN, снижение уровня IL12p40, а через 2 года и более - еще и уменьшение концентрации IL4.

Во второй подгруппе у пользователей ГЛ, через год перешедших на СГЛ, после 12 месяцев контактной коррекции направленность и глубина сдвигов были аналогичны показателям в 1-ой подгруппе, что вполне закономерно.

Спустя 18 месяцев коррекции (через 6 месяцев после перехода на СГЛ) концентрации цитокинов продолжали отличаться от исходных данных, составляя от них 69,4% (р<0,001) для IL12p40; 240,0% (р=0,027) - для IL10; 272,9% (р=0,021) - для TNFб и 416,7% (р<0,001) - для IFN.

Спустя 24 месяца после начала коррекции (через год после перехода на СГЛ) снизился уровень IL12p40 и TNFб по сравнению с предыдущим периодом. Однако и их значения, и значения IL10 и IFN продолжали отличаться от исходных. Проведенный в это время сравнительный анализ между группами показал, что концентрации всех цитокинов у пользователей ГЛ 2-ой подгруппы отличаются от таковых у лиц, постоянно пользовавшихся СГЛ. Уровни IL4 и IL12p40 повышались относительно пользователей ГЛ 1-ой подгруппы, а IFN - ниже на 72,4% (р=0,019).

Через полгода (период 30 месяцев коррекции) еще более снизились значения IL12p40 и были меньше, чем в период 12 месяцев на 23,9 % (р=0,017) и ниже чем в период 18 месяцев на 14,1% (р=0,033), а повышенные до этого цифры TNFб упали на 42,0% (р=0,034), кроме того, уменьшились уровни IL10 на 45,0% (р=0,037) и IFN - на 25,9% (р=0,026) относительно того же времени. При этом содержание IL10 не имело различий от исходных значений. Различия с 1-ой подгруппой (пользователями ГЛ) сохранились.

У лиц 3-ей подгруппы, пользовавшихся ГЛ и перешедших на СГЛ на 24 месяце ношения, изменения в локальном цитокиновом профиле на 12 месяце были полностью схожи с таковыми у пациентов 1-ой и 2-ой подгрупп; а на 24 месяце схожи с изменениями у пациентов 1-ой подгруппы (как и в 1-ой подгруппе значения IL4 и IL12p40 были ниже, чем у пользователей СГЛ, а содержание IL10 и IFN -выше).

В период 30 месяцев коррекции и соответственно через 6 месяцев после перехода на СГЛ уровень IL4 несколько увеличился и уже не отличался от исходных данных. Цифры IL1в, IL10, IL12p40, TNFб практически не изменились. Между тем концентрация IFN продолжала нарастать, однако, как показал сравнительный анализ между группами, её значения не достигли тех, которые регистрировались у пациентов, пользовавшихся всё это время ГЛ - 45,5% (р=0,032) от них. Уровень интерферона оказался выше, чем у пользователей СГЛ на 842,4% (р<0,001), и на 623,3% (р<0,001) у пациентов 2-ой подгруппы, т.е. перешедших на СГЛ после года ношения ГЛ. Высокими оставались и значения IL10, составляя 200,0% (р=0,041) от группы СГЛ и 140,9% (0,027) от подгруппы ГЛ с переходом на СГЛ на 12 месяце. Уровень IL12p40 статистически значимо отличался лишь от наблюдаемого у пациентов 2-ой подгруппы и был ниже на 32,8% (р<0,001).

Таким образом, содержание цитокинов в СЖ после длительного дневного ношения ГЛ уменьшается при переходе на СГЛ, но не ранее чем через год после смены линз.

Концентрации VEGF и sVEGF R1/Flt-1 и sVEGF R2/KDR/Flk-1 в слезной жидкости при применении различных видов контактных линз

В 1-ой группе, у пользователей СГЛ, содержание VEGF практически не изменялось в течение двух лет. Концентрации растворимых форм рецептора I типа VEGF и II типа VEGF в течение года возросли и составили 129,1% (р=0,042) и 129,4 % (р<0,001) соответственно, от исходных данных. В период 24 месяца коррекции лишь уровень рецептора II типа VEGF статистически значимо превышал исходный на 17,4%. В период «30 месяцев» все три показателя были выше исходных данных.

В группе пациентов, использующих ГЛ, наблюдались иные изменения. Уже после года значения VEGF, sVEGF R1/Flt-1 и sVEGF R2/KDR/Flk-1 увеличились на 32,1% (р=0,045), 28,9% (р=0,027) и 31,4% (р=0,009) соответственно, относительно исходных значений. При ношении ГЛ в течение двух лет отмечалось еще большее нарастание концентрации показателей в сравнении с периодом 12 месяцев коррекции. Следует отметить, что по сравнению с 1-ой группой концентрации этих молекул также были выше: VEGF - на 39,7% (р=0,038); sVEGF R1/Flt-1 - на 19,8% (р=0,021), sVEGF R2/KDR/Flk-1- на 44,5 % (р<0,001).

Последующее определение данных параметров, проведенное через 30 месяцев после начала ношения ГЛ, показало, что концентрации VEGF и sVEGF R2/KDR/Flk-1 увеличились по сравнению с теми, которые наблюдались 6 месяцев назад. Кроме того, и значения VEGF (на 71,1%), и его растворимых форм рецепторов I типа (на 50,2%) и II типа (на 58,7%) были выше, чем в 1-ой группе (рис. 1).



* - достоверность различий с ГЛ;

** - достоверность различий с СГЛ;

*** - достоверность различий с группой ГЛ с переходом на СГЛ на 12 мес.

Рис. 1. Относительное содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецептора I и II типа в слезной жидкости через 30 месяцев коррекции (100% - исходный уровень).

Вышеизложенное позволяет утверждать, что пользование СГЛ в течение 2 лет не вызывает нарастания продукции VEGF, а лишь увеличение его растворимой формы рецептора sVEGF R2/KDR/Flk-1, повышение концентраций цитокина и его растворимых форм рецепторов регистрируется после 30 месяцев коррекции. Применение ГЛ в течение 1 года уже сопровождается увеличением уровней VEGF и его растворимых форм рецепторов VEGF I типа (sVEGF R1/Flt-1) и II типа (sVEGF R2/KDR/Flk-1), которые со временем продолжают нарастать.

Установлено, что во второй подгруппе пользователей ГЛ, после года ношения линз содержание VEGF и его растворимых форм рецепторов возросло в той же мере, что и в первой подгруппе 2-ой группы. Через полгода после того, как пациенты перешли на СГЛ, концентрации данных молекул практически не уменьшились.

Выявлено, что через 2 года после начала ношения линз и соответственно через год после перехода на СГЛ, содержание VEGF проявило лишь тенденцию к увеличению, при этом было на 22,8% (р=0,001) ниже, чем у пациентов, продолжавших носить ГЛ, и не отличалась от значений первой группы на том же этапе (рис. 1). Уровень растворимых форм рецепторов продолжал нарастать, превышая значения, полученные у пациентов 1-ой группы; при этом цифры sVEGF R2/KDR/Flk-1 были выше таковых в предыдущий период обследования (18 месяц) на 21,7% (р=0,031). Однако уровни sVEGF R1/Flt-1 на 7,7% (р=0,034) и sVEGF R2/KDR/Flk-1 на 9,0% (р=0,040) оказались ниже, чем у лиц, продолжавших всё это время носить ГЛ. Через 30 месяцев с начала контактной коррекции (18 месяцев после перехода на СГЛ), содержание VEGF и его рецептора sVEGF R1/Flt-1 практически не изменилось. Несколько снизилась концентрация sVEGF R2/KDR/Flk-1 и была уже ниже на 4,6% (р=0,040), чем в период обследования 18 месяцев, при чем её значения не отличались от таковых в 1-ой группе на соответствующем этапе (рис. 1).

У пациентов третьей подгруппы второй группы, носивших ГЛ и через два года перешедших на СГЛ, через год и два года после начала пользования ГЛ значения VEGF и его растворимых форм рецепторов возросли практически в той же мере, что и у пациентов других подгрупп, носивших ГЛ соответствующее время.

В срок 30 месяцев после начала ношения линз, который соответствовал 6 месяцам после перехода на СГЛ, концентрация VEGF существенно не увеличилась, была ниже, чем в группе пациентов, носивших ГЛ, но выше, чем у пациентов, пользующихся с самого начала СГЛ, и выше, чем у пациентов, перешедших на СГЛ полтора года назад (рис. 1). Уровни растворимых форм рецепторов фактора роста в данный период обследования несколько снизились, наиболее существенно это проявилось для sVEGF R2/KDR/Flk-1, но так же, как и значения самого фактора роста, их концентрации превышали те, что регистрировались у пользователей СГЛ (sVEGF R1/Flt-1 - на 13,0% (р=0,045) и sVEGF R2/KDR/Flk-1 - на 12 % (р=0,043)). Кроме того, уровень sVEGF R2/KDR/Flk-1 был достоверно выше, чем у лиц, перешедших на СГЛ на 12 месяце коррекции (рис 1).

Исходя из полученных данных, можно заключить, что пользование ГЛ в течение длительного времени способствует изменению метаболизма роговицы и развитию гипоксического стресса эпителиальных клеток. Ношение СГЛ не вызывает таких нарушений. Переход с ГЛ на СГЛ на 12 месяце коррекции ведет к уменьшению наблюдаемых изменений через полтора года. При переходе на СГЛ на 24 месяце высокие уровни VEGF и его растворимых форм рецепторов сохраняются.

Содержание u-PA и t-PA в слезной жидкости при применении контактных линз из различных материалов

Важную роль в процессах миграции клеток, ремоделирования тканей, ангиогенеза и других реакциях, сопровождающих воспаление и репарацию тканей после повреждения, играет фибринолитическая система.

В первой группе на фоне ношения СГЛ в течение года показатели ФС увеличились относительно исходных данных: u-PA - на 232,% (р<0,001) и t-PA - на 36,4% (р=0,042).

Анализы, проведенные в срок 24 месяца и 30 месяцев коррекции, не выявили существенных изменений данных показателей по сравнению с предыдущим периодом. В период 30 месяцев значения u-PA были выше исходных на 223,9% (р<0,001), а t-PA - на те же 36,4% (р=0,043).

У лиц, пользующихся ГЛ, через 12 месяцев концентрации u-PA и t-PA возросли гораздо существеннее и были выше исходных на 444,2% (р<0,001) и 300,0% (р<0,033). Уровни оцениваемых показателей оказались больше, чем в группе пациентов, пользующихся СГЛ: u-PA - на 50,7% (р<0,001), t-PA - на 166,7% (р=0,018).

Через 24 месяца после начала ношения ГЛ показатели существенно не изменились, оставались выше исходных значений, а также выше, чем у лиц, пользующихся всё это время СГЛ (u-PA - на 46,0% (р=0,027), t-PA - на 183,3% (р<0,001)).

В период, соответствующий 30 месяцам от начала контактной коррекции, содержание тканевого активатора плазминогена возросло и составило 130,0% (р=0,036) от уровня, наблюдаемого в предыдущей период. По сравнению с первой группой концентрация u-PA оказалась выше на 57,5% (р=0,017), t-PA - на 246,7% (р<0,001).

Во второй подгруппе второй группы, после использования пациентами в течение года ГЛ, также был зарегистрирован подъем содержания урокиназы на 456,5% (р<0,001) и тканевого активатора плазминогена на 227,2% (р<0,001) по сравнению с исходным уровнем. Через 18 месяцев коррекции и соответственно через 6 месяцев после перехода на СГЛ показатели ФС существенно не изменялись. Через полгода после ношения СГЛ значение t-PA было на 27,8% (р=0,047) меньше, чем в период коррекции 12 месяцев. Через 30 месяцев контактной коррекции и соответственно через 18 месяцев после перехода на СГЛ, уровень u-PA оказался ниже, чем после года ношения ГЛ, на 25,6% (р=0,023).

На этапе «24 месяца коррекции», выявлено, что у пользователей второй подгруппы значения t-PA были на 23,5% (р=0,024) меньше, чем у лиц, продолжавших пользоваться всё это время ГЛ. В это время концентрация урокиназы не отличалась от таковых первой группы, а t-PA повышалось на 116,7% (р=0,048). В период 30 месяцев коррекции уровни урокиназы и t-PA составили 69,7% (р=0,023) и 44,2% (р=0,002) соответственно, от значений, полученных в первой подгруппе, и не отличались от показателей первой группы.

В СЖ у пациентов с миопией при переходе с ГЛ на СГЛ на 24 месяц ношения (третья подгруппа) через 12 месяцев с начала ношения ГЛ уровень u-PA превышал исходный на 466,8% (р<0,007), а t-PA - на 366,7% (р<0,001). Через 24 месяца содержание ферментов отличалось от исходного на 489,8% (p<0,001) для u-PA и на 277,8% (p<0,001) для t-PA. Через 30 месяцев после начала контактной коррекции (6 месяцев после перехода на СГЛ) снижения концентрации ферментов не произошло. Их значения оставались выше, чем у пациентов, носивших СГЛ те же сроки (u-PA на 38,0% (р=0,041), t-PA - на 106,7% (р=0,007)), а больше, чем у пациентов второй подгруппы, перешедших на СГЛ через 12 месяцев (u-PA на 25,7% (р=0,047), t-PA - на 34,8% (р=0,031)). Однако уровень t-PA был на 40,4% (р=0,046) ниже, чем у лиц 1-ой подгруппы продолжавших носить ГЛ.

Таким образом, пользование ГЛ и СГЛ в течение года вызывает нарастание в СЖ концентрации u-PA и t-PA. При использовании СГЛ линз активность компонентов фибринолитической системы в СЖ ниже, чем при ношении ГЛ. Переход с ГЛ на СГЛ вызывает снижение концентрации ферментов в течение 1,5 года, что более существенно для t-PA.

Содержание хемотаксического протеина 1 и матриксной металлопротеиназы 9 в слезной жидкости при применении различных видов контактных линз

Использование СГЛ в течение года вызвало увеличение концентрации МСР-1 на 16,5% (р=0,037%) относительно исходных значений. Через 24 месяца не только уровень цитокина отличался на 25,9% (р=0,029) от исходных данных, но и уровень ММР-9 превышал их на 6,6% (р=0,047). Следствием коррекции миопии с помощью СГЛ в течение 30 месяцев был еще больший рост показателей: содержание МРС-1 составило 132,5% (р=0,020) от исходного, уровень ММР-9 - 108,1% (р=0,045).

У пользователей ГЛ через 12 месяцев значения МРС-1 и ММР-9 отличались от исходных на 33,1% (р=0,036) и 20,2% (р=0,021). На 24 месяц от начала ношения линз уровень МСР-1 и металлопротеиназы превышали исходный, а также таковой в первой группе: МСР-1 на 11,2% (р=0,042), ММР-9 на 22,6% (р=0,002). Через 30 месяцев показатели увеличились для МСР-1 на 21,1%, для ММР-9 на 32,7% от периода 12 месяцев коррекции. Концентрация ММР-9 в этот период на 21,4% (р=0,046) превышала значения, регистрируемые в период 24 месяца. В данный срок изучаемые показатели также оказались выше, чем у пользователей СГЛ.

Таким образом, в СЖ у пользователей СГЛ при отсутствии клинически выраженных осложнений на сроке 12 месяцев от начала коррекции наблюдается увеличение уровня МСР-1, а у пользователей ГЛ еще и ММР-9. Различия в концентрациях в зависимости от типа МКЛ появляются в срок 24 месяца и 30 месяцев контактной коррекции. Более существенное нарастание регистрируется у пользователей ГЛ, что свидетельствует о наличие бессимптомного хронического воспалительного процесса.

Во второй подгруппе пользователей ГЛ через 12 месяцев коррекции увеличение показателей было сопоставимо с 1-ой подгруппой. В данный период пациенты были переведены на СГЛ. Через 6 месяцев после перехода пользователей на СГЛ концентрации цитокина и металлопротеиназы не изменились, то же наблюдалось и через год. Лишь в период 30 месяцев (18 месяцев после перехода на СГЛ) уровень ММР-9 снизился на 10,0% (р=0,041) относительно уровня, регистрируемого через год после начала ношения ГЛ, а значения МСР-1 существенно не поменялись.

Тем не менее, уже в период «24 месяца коррекции» (12 месяцев после перехода) уровень МСР-1 и ММР-9 был ниже на 8,5% (р=0,048) и на 11,5% (р=0,023) соответственно, чем у лиц, носивших это время ГЛ. Для этой группы концентрация MMP-9 оставалось повышенной на 8,6% (р=0,046) по сравнению с лицами носившими СГЛ (рис. 2).

Из полученных нами данных следует, что переход с ГЛ на СГЛ способствует улучшению наблюдаемых изменений у пользователей ГЛ.

При контактной коррекции на фоне отсутствия клинически выраженных осложнений иммунологические изменения в СЖ зависят от типа контактных линз (при пользовании ГЛ более глубокие) и от длительности ношения линз (с увеличением времени, особенно при ношении ГЛ, происходит усугубление регистрируемых сдвигов). С переходом с ГЛ на СГЛ различия в локальном цитокиновом статусе уменьшаются, но не ранее, чем через год.



* - достоверность различий с группой ГЛ линз;

*** - достоверность различий с группой ГЛ с переходом на СГЛ на 12 мес.

Рис. 2. Относительное содержание MCP-1 и MMP-9 в слезной жидкости через 30 месяцев коррекции (100% - исходный уровень).

Динамика содержания цитокинов и ростовых факторов в слезной жидкости у пациентов с гипоксическими осложнениями контактной коррекции

Пациенты разделены на две подгруппы: в первую вошли лица с лимбальной гиперемией и стромальным отеком, во вторую - с неоваскуляризацией роговицы.

Установленно, что при лимбальной гиперемии и стромальном отеке показатели IL10, TNFб и IFN были выше на 30,9%, 74,1% и на 265,3% соответственно (табл. 1).

Таблица 1. Содержание цитокинов в СЖ у пациентов с гипоксическими осложнения контактной коррекции при использовании ГЛ (Me (25-й; 75-й))

	IL1, пг/мл	IL4, пг/мл	IL10, пг/мл	IL12, нг/мл	TNF, пг/мл	IFN, пг/мл
До контактной коррекции (n=15)	0,97 (0,44; 1,22)	0,23 (0,11; 0,67)	0,26 (0,10; 0,44)	1,14 (0,95; 1,35)	0,48 (0,23; 0,71)	0,10 (0,08; 0,26)
Коррекция 24 мес.(n=15)	1,32 (0,59; 1,67) р1=0,047	0,12 (0,07; 0,25) р1=0,040	0,68 (0,17; 0,85) р1=0,040	0,28 (0,20; 0,58) р1<0,001	0,81 (0,41; 1,15) р1=0,041	1,96 (0,98; 3,23) р1<0,001
Осложнения без неоваскуляризации (1-я подгруппа) (n=11)	1,53 (0,91; 1,87) р1=0,018	0,10 (0,06; 0,19) р1=0,038	0,89 (0,47; 1,25) р1=0,001 р2=0,041	0,21 (0,17; 0,50) р1<0,001	1,41 (0,96; 2,05) р1<0,001 р2=0,020	7,16 (4,08; 8,44) р1<0,001 р2<0,001
Васкуляризация (2-я подгруппа) (n=7)	2,11 (1,70; 2,91) р1<0,001 р2=0,003 р3=0,025	0,10 (0,04; 0,16) р1=0,037	1,34 (1,01; 1,96) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,017	0,12 (0,07; 0,30) р1<0,001 р2=0,033 р3=0,037	2,69 (1,51; 3,07) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,027	9,04 (5,11; 14,83) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,001

Примечание: n - число обследованных: р1 - уровень статистической значимости различий в сравнении с до контактной коррекцией; р2 - уровень статистической значимости различий по сравнению с периодом 24 мес.; р3 - уровень статистической значимости различий между группами ранних и поздних осложнений. р, р1-3 - критерий Манна-Уитни.

У пациентов с васкуляризацией значения IL1в, IL10, TNFб и IFN были выше, чем у лиц без осложнений, а уровень IL12p40, напротив ниже. У пациентов с васкуляризацией роговицы концентрации этих же цитокинов оказалась больше, чем при лимбальной гиперемии и стромальном отеке.

В подгруппе пациентов без васкуляризации значения VEGF и sVEGF R1/Flt-1 были выше, чем у лиц, пользовавшихся ГЛ в течение 24 месяцев (табл. 2). У пациентов с неоваскуляризацией роговицы наблюдался резкий подъем концентраций VEGF, sVEGF R1/Flt-1 и sVEGF R2/KDR/Flk-1 относительно группы без осложнений, так и 1-ой подгруппы с осложнениями.

Уровни урокиназного и тканевого активаторов плазминогена представлены в таблице 3. У пациентов 1-ой подгруппы они также повышались, чем у пользователей без осложнений.

Таблица 2

Уровень VEGF и его растворимых форм рецепторов I и II типа в СЖ у пациентов с гипоксическими осложнения контактной коррекции при использовании ГЛ (Me (25-й; 75-й))

	VEGF, пг/мл	sVEGF R1/Flt-1, пг/мл	sVEGF R2/KDR/Flk-1, пг/мл
До контактной коррекции (n=15)	33,31 (12,09; 41,81)	227,21 (145,02; 304,17)	395,04 (290,45; 469,88)
Коррекция 24 мес.(n=15)	59,73 (43,01; 85,63) р1=0,001	326,84 (306,21; 529,96) р1=0,001	671,73 (585,24; 704,73) р1<0,001
Осложнения без неоваскуляризации (1-я подгруппа) (n=11)	75,36 (52,84; 103,11) р1<0,001 р2=0,046	496,31 (376,23; 671,21) р1<0,001 р2=0,047	707,11 (607,54; 793,22) р1<0,001
Васкуляризация (2-я подгруппа) (n=7)	111,69 (92,43; 192,11) р1<0,001 р2=0,003 р3=0,036	667,88 (536,39; 866,87) р1<0,001 р2=0,008 р3=0,015	823,97 (742,88; 961,83) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,027

Примечание: см. примечание к табл. 1.

На фоне неоваскуляризации концентрация урокиназы повышалась относительно группы пользователей без осложнений и пациентов с лимбальной гиперемией и стромальным отеком.

Изменения значений МРС-1 и ММР-9 в зависимости от глубины гипоксических повреждений предсавлены в таблице 3. На фоне неоваскуляризации и значения МРС-1 в 3 раза выше, чем у пациентов 1-ой подгруппы. Содержание MMP-9 при неоваскуляризации оказались в 2 раза больше, чем в группе без осложнений и в 1,5 раза, чем в 1-ой подгруппе.

Таким образом, при гипоксических осложнениях контактной коррекции регистрируются существенные изменения концентраций цитокинов и ростовых факторов.

При неоваскуляризации сдвиги этих показателей более выражены. Полученные результаты подтверждают наличие хронического воспаления в тканях переднего отрезка глаза при отсутствии клинически объективных данных. При осложнениях гипоксического характера значительный подъем концентрации цитокинов и ростовых факторов в слезной жидкости обосновывает сроки смены материала контактной линзы.

Таблица 3

Концентрация урокиназного, тканевого активаторов плазминогена, моноцитарного хемотаксического протеина 1 и матриксной металлопротеиназы 9 в СЖ у пациентов с гипоксическими осложнения контактной коррекции при использовании ГЛ (Me (25-й; 75-й))

	u-PA, нг/мл	t-PA, нг/мл	МСР-1, пг/мл	ММР-9, нг/мл
До контактной коррекции (n=15)	10,50 (4,90; 11,96)	0,11 (0,08; 0,14)	92,46 (69,10; 101,72)	3,91 (2,47; 4,10)
Коррекция 24 мес.(n=15)	52,02 (39,01; 53,35) р1<0,001	0,34 (0,26; 0,39) р1<0,001	129,15 (109,27; 167,73) р1<0,001	5,15 (4,84; 6,36) р1<0,001
Осложнения без неоваскуляризации (1-я подгруппа) (n=11)	57,69 (44,37; 68,96) р1<0,001 р2=0,038	0,53 (0,33; 0,71) р1<0,001 р2=0,044	194,32 (171,93; 257,11) р1<0,001 р2=0,002	7,32 (6,93; 9,06) р1<0,001
Васкуляризация (2-я подгруппа) (n=7)	73,11 (67,03; 93,29) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,012	0,67 (0,41; 0,84) р1<0,001 р2=0,007	325,97 (271,47; 471,25) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,011	10,11 (8,32; 12,96) р1<0,001 р2<0,001 р3=0,019

Примечание: см. примечание к табл. 1.

ВЫВОДЫ

1. В слезной жидкости при ношении силикон-гидрогелевых линз в дневном режиме в течение года снижается уровень IL12p40 и повышается TNFб, при более длительном пользовании СГЛ увеличивается содержание IFN. При ношении гидрогелевых линз в том же режиме снижается уровень IL12p40, а через 2 года уменьшается концентрации IL4 относительно исходных данных.

2. Ношение силикон-гидрогелевых контактных линз в дневном режиме в течение 2 лет вызывает увеличение растворимой формы рецептора sVEGF R2/KDR/Flk-1. После 30 месяцев коррекции СГЛ регистрируется повышение концентраций VEGF и его растворимых форм рецепторов. Применение гидрогелевых контактных линз в течение года сопровождается увеличением в слезной жидкости содержания VEGF и его растворимых форм рецептора VEGF I типа и II типа, которые достигают максимального уровня через 30 месяцев коррекции

3. Пользование СГЛ и ГЛ линзами в дневном режиме в течение года вызывает повышение в слезной жидкости концентрации урокиназного и тканевого активаторов плазминогена. При использовании ГЛ содержание компонентов фибринолитической системы (t-PA и u-PA) в слезной жидкости больше, чем при ношении СГЛ.

4. При ношении СГЛ на сроке 12 месяцев от начала коррекции наблюдается увеличение уровня моноцитарного хемотаксического протеина, а у пользователей ГЛ дополнительно матриксной металлопротеиназы. Различия в концентрациях в зависимости от типа контактных линз появляются в срок 24 месяца и 30 месяцев контактной коррекции. Более существенное нарастание регистрируется у пользователей гидрогелевыми линзами.

5. Наблюдаемые различия в иммунологических показателях слезной жидкости у пользователей ГЛ и СГЛ уменьшаются в течение полутора лет после перехода с ГЛ на СГЛ.

6. При гипоксических осложнениях контактной коррекции у пациентов, носивших гидрогелевые линзы, концентрации цитокинов и ростовых факторов значительно выше, чем у пользователей контактными линзами без осложнений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобрнауки России:

1. Козлова А.В., Витковский Ю.А., Фефелова Е.В., Терешков П.П., Максименя М.В., Козлов С.А. Иммунологические аспекты реакции тканей переднего отрезка глаза на длительное ношение мягких контактных линз из различных материалов // Фундаментальные исследования. - № 8, часть 2. - 2012. - С. 334- 338.

2. Витковский Ю.А., Козлова А.В. Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I и II типа в слезной жидкости при длительном ношении мягких контактных линз из различных материалов [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 5-9. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv. - Загл. с экрана.

3. Козлова А.В., Витковский Ю.А., Терешков П.П., Козлов С.А., Максименя М.В. Влияние контактной коррекции при миопии на содержание в слезной жидкости сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I типа,II типа. // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 82-84.

Работы, опубликованные в других изданиях:

4. Козлова А.В., Козлов С.А., Терешков П.П. Динамика уровня цитокинов в слезной жидкости при длительном ношении мягких контактных линз // Материалы всероссийской научной конференции "Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия" 12-14 ноября 2012. - Санкт-Петербург, 2012 - С. 50-52.

5. Козлова А.В., Терешков П.П., Максименя М.В., Фефелова Е.В., Козлов С.А. Особенности изменений активности некоторых компонентов фибринолитической системы в слезе при длительном ношении мягких контактных линз из различных материалов // Материалы VIII международной научно-практической конференции "Передний край науки" 27 августа - 5 сентября 2012. - Прага, 2012. - С. 20-22.

6. Козлова А.В., Фефелова Е.В., Терешков П.П. Влияние длительного ношения мягких контактных линз из различных материалов на активность некоторых компонентов фибринолитической системы в слезе [Электронный ресурс] // Материалы научной конференции "Новые медицинские технологии" Доступ: http://www.econf.rae.ru/article/6948

7. Козлова А.В., Терешков П.П., Козлов С.А., Максименя М.В. Иммунологические изменения в слезной жидкости у пациентов с миопией после длительного ношения мягких контактных линз из различных материалов // Материалы всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии" 13-14 сентября 2012. - Кемерово, 2012. - С. 105-106.

8. Козлова А.В., Витковский Ю.А. Изменения уровня цитокинов в слезной жидкости при ношении мягких контактных линз из различных материалов // Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Хирургия Забайкалья-2012". - Чита-Агинское, 2012. - С. 89-91.

9. Козлова А.В. Изменения концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I типа, II типа в слезной жидкости при контактной коррекции // Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Реабилитация хирургических больных в условиях модернизации отечественного регионального здравоохранения". - Чита, 2013. - С. 83-85.

10. Фефелова Е.В., Козлова А.В., Терешков П.П., Максименя М.В. Особенности изменений содержания хемотаксического протеина 1 и матриксной металлопротеиназы 9 в слезной жидкости при контактной коррекции // Материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии "Актуальные вопросы клинической экспериментальной медицины" 17-18 октября 2013г.- Чита, 2013. - С. 59-61.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛ - гидрогелевые линзы

МКЛ - мягкие контактные линзы

СГЛ - силикон-гидрогелевые линзы

СЖ - слезная жидкость

ФС - фибринолитическая система

IFN - интерферон-

IL - интерлейкин

MCP-1 - моноцитарный хемотаксического протеина 1

MMP-9 - металлопротеиназа 9

sVEGF R1/Flt-1 - растворимая форма рецептора VEGF I типа

sVEGF R2/KDR/Flk-1 - растворимая форма рецептора VEGF II типа

TNFб - фактор некроза опухолей-б

t-PA - тканевой активатор плазминогена

u-PA - урокиназный активатор плазминогена

VEGF - сосудисто-эндотелиальный фактора роста

Размещено на Allbest.ru