Иммунобиологические показатели у женщин вне и во время беременности в норме и при воздействии неблагоприятных факторов

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что в ранних сроках гестации в материнском организме происходит ряд иммунных нарушений, которые в поздних сроках гестации не проявляются, но могут стать непосредственной причиной развившихся впоследствии событий. Так, только в ранних сроках беременности у женщин с ГВИ отмечалось более высокое, чем в контроле сывороточное содержание IL-8, IFNг (Р<0,05). Во II триместре при ГВИ содержание всех изучаемых цитокинов, за исключением IL-4 и IL-10, было повышенным, а концентрация IL-4 и IL-10, напротив, снижалась в 1,6 (Р<0,01) и 1,3 (P<0,05) раза.

Таким образом, высокий уровень провоспалительных цитокинов при осложненной беременности свидетельствует об активации гуморального фактора иммунной системы, т. к. высвобождении иммунорегуляторных факторов, участвующих в патогенезе развития воспалительных реакций (IL-1в, IL-6, TNFб), и характеризует, прежде всего, функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов. Полученные результаты проведенных исследований позволяют заключить, что сохранение динамического равновесия в системе цитокинов играет важную роль в нормальном развитии беременности.

В патогенезе поздних выкидышей ведущая роль принадлежит инфекционным и аутоиммунным факторам, анатомическим аномалиям, истмикоцервикальной недостаточности [Andrew W.W., 1995]. Изучение иммунной системы у беременных женщин с НБ в анамнезе выявило подавление Т-клеточного звена иммунитета в течение всего периода гестации (Р<0,05). Однако, содержание CD4+-клеток достоверно различался только в III триместре (их уровень был ниже контрольных P<0,05), а уровень CD8+-клеток достоверно ниже был только во II триместре (40,3 1,1% против 46,1 1,9%) (P<0,01).

У женщин с НБ в анамнезе содержание IgG в III триместре резко снижалось что, по-видимому, было связано с подготовкой к родовой деятельности (P<0,01). Содержание IgА в I и во II триместрах было повышенным (Р<0,05). После завершения в основном органогенеза у плода во II триместре в процессе морфофункционального становления иммунных органов и воспалительной реакции появляется продуктивный компонент, главным образом, за счет мезенхимных элементов. Срок 20 недель считается своеобразным рубежом, поскольку в это время у плода начинают функционировать собственные механизмы иммунитета [Тетруашвили Н.К., 2000].

Увеличение числа CD25+-лимфоцитов в крови выше 28% во время беременности считается прогностическим критерием угрожающего выкидыша (Сидельникова В.М., 2007). Более того, повышенное содержание CD25+-лимфоцитов у небеременных женщин ассоциируется с большой вероятностью спонтанного выкидыша в последующей беременности [Сухих Г.Т., Ванько Л.В., 2003]. Еще один важный прогностический показатель - уровень CD 71+-лимфоцитов, который у женщин с привычным выкидышем значительно ниже, чем у здоровых. Низкий процент этих клеток ассоциируется с присутствием аутоантител.

По нашим данным, у женщин с НБ в анамнезе повышенный уровень CD16+-лимфоцитов прослеживается в динамике гестации с наивысшим значением во II триместре (P<0,05). Содержание лактоферрина и ЦИК, относительно неосложненной беременности, было достоверно повышенным на протяжении всего гестационного периода (P<0,05), а уровень С3-компонента комплемента был достоверно повышен только в I триместре беременности (P<0,05).

Изменения выявлены и при анализе цитокинового статуса. Так, секреция IL-1в при НБ в анамнезе в I триместре была достоверно выше, чем при физиологической беременности (Р<0,05). На 5-7-й неделях гестации уровень TNFб в группе женщин с НБ в анамнезе был достоверно выше (Р<0,01). Статистически значимое увеличение продукции TNFб и снижение уровни IL-4 было характерно для пациенток с угрозой прерывания беременности. Повышенный уровень IL-4 был обнаружен только у 19,6% пациенток с НБ в анамнезе, тогда как у женщин с физиологическим течением беременности - у 90% обследованных. Во II триместре беременности у пациенток с НБ в анамнезе наблюдалась только тенденция к повышению продукции IL-6 (87,67,3 против 78,2± 3,6 пкг/мл), а в III - тенденция к снижению (48,33,4 против 54,4 ± 2,9 пг/мл). Выявлено значительное снижение продукции IL-10 в данной группе женщин (P<0,01). Поскольку IL -10 угнетает продукцию цитокинов клетками Тhl-типа, так же как СD8+-клетками, снижение секреции IL-10 может быть одним из механизмов, ответственных за поддержание ЕК-активности на высоком уровне.

Биологическое значение полученных данных заключается в хорошо известном факте, что сильный клеточный ответ против антигенов плода опасен для беременности, тогда как увеличенная продукция антител таковой не является [Сотникова Н.Ю. с соавт. 2005]. В спонтанном прекращении беременности наиболее вероятной кажется роль ЕК. При нормальной беременности естественная цитотоксическая активность значительно ниже, чем у небеременных женщин. Эти данные в совокупности позволяют предполагать, что в течение нормальной беременности продемонстрированные иммуномодулирующие эффекты могут быть обусловлены измененной продукцией цитокинов лимфоцитами и нарушением баланса Thl/Тh2.

Состояния иммунной системы изучено у 69 беременных женщин, проживающих в Каракалпакстане и состоящих на учете в консультативных поликлиниках №№1, 2, 4 г. Нукуса, из них 26 женщин в I , 22 - во II и 21 - в III триместре. У всех обследованных выявлен общий дефицит Т-лимфоцитов. Меняется пропорция Т-хелперов/индукторов, играющих ключевую роль в запуске цитотоксического Т-клеточного ответа. В динамике беременности зарегистрировано волнообразное изменение содержания CD4+лимфоцитов. Их количество было контроля. Достоверное различие наблюдалось только в III триместре беременности (P<0,05). У женщин КК отмечена та же динамика в содержании CD8+-лимфоцитов, что и в сравниваемой группе, однако уровень Т-супрессоров в III триместре оставался несколько выше, чем в I триместре беременности. Наши наблюдения показали, что если при неосложненном течении беременности среди женщин г.Ташкента “нормальное” содержание СD8-клеток определялось у 100%, то у беременных женщин Каракалпакстана эта цифра уменьшалась до 67%, а по абсолютным значениям - до 71%. Следовательно, примерно у одной трети беременных женщин КК содержание Т-супрессоров было ниже контроля.

В течение всей беременности содержание CD20+-лимфоцитов у женщин КК было достоверно выше (P<0,01), а уровень IgG, IgA, и IgM снижался (P<0,01). Указанная динамика содержания В-лимфоцитов, во-видимому, свидетельствует о том, что в предродовом периоде происходит перераспределение В-лимфоцитов между кровью и лимфой, а в после родов их содержание быстро восстанавливается.

В динамике гестационного периода у женщин КК в ранние сроки и в середине беременности наблюдалось снижение уровня CD25+-клеток (P<0,05). В III триместре уровень CD25+-лимфоцитов не отличался от данных сравниваемой группы. Число CD71+-клеток было достоверно ниже контрольных значений (P<0,01), а количество CD95+-лимфоцитов во II и III триместрах беременности достоверно увеличивалось (P< 0,05).

Согласно полученным нами данным, у беременных женщин Каракалпакстана количество СD16+-клеток на протяжении всего гестационного периода было достоверно и стабильно повышенным (P<0,01). Высокое содержание NК-клеток у женщин Каракалпакстана, по-видимому, свидетельствует о более агрессивной внешней среде в Приаралье, которая влияет на количественное содержание натуральных киллеров, играющих, как известно, важную роль в противоинфекционной защите.

Что касается фагоцитарной активности нейтрофилов, то минимальное их содержание имело место в I триместре, а максимальное - в III (P<0,05). Уровень ЦИК прогрессивно возрастал, причем к концу беременности он был в 1,5 раза выше, чем в I триместре (P<0,05). Изучение уровня белков острой фазы в динамике беременности у женщин КК показало, что значение С3-компонента комплемента в I триместре беременности было в 1,17 раза выше , чем в сравниваемой группе (P<0,05). II и III триместры беременности характеризовались тенденцией к повышению концентрации С3-компонента комплемента. Уровень СРБ, с увеличением срока гестации достоверно повышался (P<0,01). Во II триместре беременности этот показатель увеличился более чем в 2 раза (P<0,001). Максимальное значение СРБ наблюдалось в III триместре беременности (P<0,01). Концентрация лактоферрина в динамике беременности достоверно снижалась (P<0,001). Возможно, анемия, наблюдающаяся почти у всех женщин Приаралья, также обусловлена снижением уровня лактоферрина.

Уровень провоспалительных цитокинов был достоверно выше, чем в сравниваемой группе. Так, уровень IL-1в в I триместре беременности был выше, чем у женщин г. Ташкента в 1,3 раза, во II - в 1,15 раза и в III - в 1,3 раза (P<0,05 для всех случаев). Фактор некроза опухоли достоверно увеличивался в течение всего гестационного периода (P<0,01 для всех случаев). Уровень IFNг был снижен у 87,7% обследованных женщин.

Проведенные нами исследования показали, что по уровню IL-8 сравниваемые группы существенно различались. Так, в I триместре уровень IL-8 был в 1,2 раза выше контроля (P<0,05). Однако уже во II триместре он в 4 раза превосходил значения у женщин, проживающих в экологически более благоприятном регионе (P<0,001). В условиях длительного воздействия экотоксикантов отмечается повышение уровня IL-6. Оценка уровня этого цитокина дает возможность предположить наличие патологического состояния и оценить его тяжесть. Определение повышенного уровня IL-6 в сыворотке крови ассоциируется с осложнением гестационного процесса, хронической внутриутробной гипоксией плода, отслойкой плаценты, преждевременными родами [Rogers B.B. et al., 2002].

Уровень IL-6 у обследованных женщин КК в динамике гестации был достоверно выше (P<0,01), а содержание интерлейкинов 4 и 10 достоверно ниже, чем у женщин сравниваемой группы. Так, уровень IL-4 в I триместре составил в среднем 168 ±12,7 пг/мл против 218 ± 9,9 пг/мл в контрольной группе (P<0,05), во II триместре уровень IL-4 был в 1,5 раза ниже (P<0,01), а в III триместре беременности - в 1,8 раза ниже (P<0,001).

В динамике гестации изменялось содержание IL-10 в сыворотке крови женщин КК. Так, в I и III триместрах беременности уровень IL-10 был в 1,5 раза ниже контрольных значений (P<0,01). Полученные нами результаты согласуются с данными других исследователей. Так, по данным Marzi M. и др. (1996), задержка развития плода ассоциируется со сниженной продукцией IL-10 моноцитами периферической крови.

Изучение уровня цитокинов показало, что они являются интегрирующим компонентом в сложной цепи функциональных регуляторно-коммуникационных взаимодействий, определяющих развитие фетоплацентарного комплекса как при физиологической, так и при патологической беременности.

Таким образом, репродуктивное здоровье населения служит индикатором экологического фона. Имеются все основания полагать, что в патологии беременности значительную роль играют факторы окружающей среды.

Седьмая глава. По результатам изучения иммунологических параметров при беременности мы разработали формулу, по которой рассчитали коэффициент сдвига от нормативных показателей. Этот коэффициент показал высокую напряженность иммунитета в группе женщин с ГВИ и НБ в анамнезе. Коэффициент сдвига был положительным в группе беременных женщин Каракалпакстана. Несмотря на показатели иммунной системы, отличающиеся от нормативных, женщины Каракалпакстана при отсутствии других осложнений благополучно вынашивают беременность, что может показаться парадоксальным. Различные экзогенные и эндогенные факторы, воздействующие на организм беременной женщины, вызывают многообразие ответных реакций, включая процессы адаптации систем жизнеобеспечения. Самая высокая напряженность во II триместре беременности отмечена в группе женщин с ГВИ (598,5%), у которых наблюдалась повышенное содержание провоспалительных цитокинов, особенно IL-8, еще большее нарастание коэффициента регистрировалось в III триместре (-769%).

Нами было обнаружено, что при влиянии на течение беременности неблагоприятных факторов резко меняется уровень IL-4 и IL-8, что позволило нам из отношения этих показателей, т.е. IL-8/IL-4 рассчитать индекс прогноза беременности (ИПБ). Было установлено, что при неосложненной беременности ИПБ меньше 0,5. ИПБ больше 0,5 является прогностически неблагоприятным признаком течения беременности.

Таким образом, проведенные исследования показали, что в основе развития осложнений гестационного периода лежат иммунологические нарушения. Следовательно, иммунологические параметры, начиная с ранних сроков беременности, могут служить надежными прогностическими и диагностическими критериями осложнений гестационного процесса.

ВЫВОДЫ

1. Состояние иммунного статуса у женщин с нормальным овуляторным менструальным циклом в фолликулиновой фазе характеризуется повышенным уровнем CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD25+-лимфоцитов, синтеза IL-4, IL-6 и сниженными показателями В-системы иммунитета, лактоферрина и С3 компонента комплемента. Для лютеиновой фазы менструального цикла характерно повышение уровня киллерной активности, лимфоцитов с маркером поздней активации, факторов гуморального иммунитета, синтеза IL-1в, IL-8, TNFб, IFNг и усиление процесса апоптоза.

2. Влияние повреждающих факторов, таких как герпесвирусные инфекции, гормональные нарушения и экологически неблагоприятные факторы, на иммунную систему женщин репродуктивного возраста проявляется дисбалансом синтеза провоспалительных (IL-1в, IL-6, TNFб ) цитокинов и уровня белков острой фазы.

3. Установлено, что при неосложненной беременности, наряду с усилением супрессорной активности, фагоцитарной системы, а также активационных маркеров, повышается содержание IL-1в (в I триместре - в 7,8 раза, во II- в 8,5 раза, в III- в 8,6 раза), IL-4 (в I триместре - в 10,4 раза, во II- в 9 раз, в III - в 6,7 раза), IL-8 (в I триместре -в 7,2 раза, во II - в 1,8 раза, в III - в 1,2 раза), IFNг (в I триместре - в 1,5 раза, во II - в 1,4 раза, в III - в 1,7 раза)

4. Уровень белков острой фазы прогрессивно возрастает с увеличением срока гестации. Концентрация лактоферрина к концу беременности повышается в 1,77 раза, уровень СРБ - в 3,3 раза, уровень С3 компонента комплемента - в 1,67. Содержание ЦИК в III триместре беременности возрастает в 1,8 раза.

5. Развитие нормальной родовой деятельности характеризуется снижением супрессорной активности в 1,25 раза, повышением содержания CD95+ в 1,3 раза, снижением уровня С3 - в 1,4 раза, СРБ - в 1,9 раза, лактоферрина - в 1,45 раза. При этом наблюдается резкое повышение киллерной активности - в 1,8 раза и усиление синтеза лейкоцитами провоспалительных цитокинов- IL-1в - в 1,5 раза, IL-6 - в 1,6 раза и TNFб - в 1,2 раза по сравнению с аналогичными показателями III триместра неосложненной беременности. Уровень IL-8 возрастает в 11,3 раза.

6. У женщин с герпесвирусными инфекциями уровень супрессорной активности остается сниженным в течение всего гестационного периода. Во время беременности при повышенном уровне CD20+-клеток наблюдается снижение концентрации IgG и повышение IgA и IgM. Число клеток с маркерами ранней и поздней активации снижено на фоне повышения уровня CD95+- и CD16+-лимфоцитов. Уровень СРБ повышен при сниженной концентрации лактоферрина. Синтез IL-4 и IL-10 снижен при повышенном уровне IL-8, TNFб и IFNг.

7. У женщин с невынашиванием беременности в анамнезе содержание CD25+, CD95+, CD16+ и лактоферрина остается повышенным на протяжении всего периода гестации. Уровень провоспалительных цитокинов- IL-1в, IL-8 и TNFб увеличен.

8. У беременных женщин, проживающих в регионе Приаралья, наблюдается сниженный уровень CD3+, CD4+ на всем протяжении гестационного периода, в то время как число CD8+-клеток снижается только в I и во II триместрах. При повышенном содержании CD20+-лимфоцитов уровень IgG, IgA и IgM снижен. Во всех триместрах беременности уровень CD95+- и CD16+-лимфоцитов и С3, СРБ резко повышен, а концентрация лактоферрина резко снижена. Уровни IL-1в, IL-6, IL-8 и TNFб повышены, а IL-4, IL-10 и IFNг понижены.

9. Установлен коэффициент сдвига иммунологических показателей у беременных женщин. Выявлена высокая напряженность иммунологических показателей у женщин с ГВИ и НБ в анамнезе. Отклонения у женщин Каракалпакстана являются адаптационно-приспособительными.

10. Выведен индекс прогноза беременности, основанный на определении соотношения уровня IL-8 и содержания противовоспалительного цитокина IL-4. Установлено, что при неосложненной беременности ИПБ < 0,5. ИПБ > 0,5 является диагностическим критерием неблагоприятного течения беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин репродуктивного возраста при патологии, связанной с нарушением гормонального фона и герпесвирусными инфекциями, необходимо исследование состояния иммунной системы для выявления возможных нарушений.

2. Для прогнозирования течения гестационного периода рекомендуется изучение параметров иммунного статуса в динамике беременности, что позволит объективно оценить течение гестационного периода. Наиболее информативными для определения являются уровни IL-4 и IL-8, из которых выведена формула:

IL-8

ИПБ = -----------------

IL-4

В зависимости от значения индекса прогноза беременности, можно прогнозировать дальнейшее течение беременности и ее исход.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Журнальные статьи

1. Мусаходжаева Д.А., Арипова Т.У. Регуляторные Т-лимфоциты при неосложненной беременности// Журн. Теорет. и клин. мед.- Ташкент, 1999. - №2.- С. 40-43.

2. Аташова К.К., Махмудов М.А., Мусаходжаева Д.А., Показатели Т-звена иммунитета у женщин при беременности, осложненной анемией// Iммунологiя та алергологiя. Науково-практичный журнал. - Кiев, 2000.-№1. - С.9-11.

3. Мунтян Н.Т., Мусаходжаева Д.А., Особенности иммунологической реактивности Т-системы иммунитета у беременных женщин Каракалпакстана// Журн. Теорет. и клин. мед. - Ташкент, 2002. - №1.- С. 25-28.

4. Мунтян Н.Т., Мусаходжаева Д.А., Количественное содержание активационых лимфоцитов при беременности у женщин Приаралья // Журн. Теорет. и клин. мед.- Ташкент, 2002. - №3.- С. 44-47.

5. Хангельдова К.К., Гаффарова Д.Х., Мусаходжаева Д.А., Усманова АС. Иммунный статус пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла на фоне гипофункции щитовидной железы// Журн. Теорет. и клин. мед. - Ташкент, 2003. - №4.- С. 69-72.

6. Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н., Батырбеков А.А., Сабирзянова Л.Г Влияние хорионического гонадотропина на иммунологическую реактивность при беременности у женщин Каракалпакстана// Журн. Теорет. и клин. мед.- Ташкент,2004. - №6.- С. 54-58.

7. Порсохонова Д.Ф., Курбанов Д.Д., Мусаходжаева Д.А., Арифов С.С. Клинико-иммунологическая характеристика урогенитальных и экстрагенитальных поражений при хламидийной и уреаплазменной инфекции у женщин // Цитокины и воспаление. -СПб, 2005. - Т. 4, №4.- С.3-6.

8. Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н. Особенности иммунологических и биохимических взаимоотношений в системе мать-плод// Журн. Теорет. и клин. мед. - Ташкент, 2005. - №1. - С.60-63.

9. Ешимбетова Г.З., Каландарова А.Н., Мусаходжаева Д.А. Структура внутриутробного развития уродств плода и характер иммунных нарушений у беременных женщин Каракалпакии// Журн. Теорет. и клин. мед.-Ташкент, 2005. - №4.- С.49 - 53.

10. Алиева Д.А., Мамутова Г.А, Мусаходжаева Д.А. Динамика иммунологических показателей при привычном невынашивании беременности инфекционного генеза// Журн. Теорет. и клин. мед. - Ташкент, 2006.- №3.- С.46-49.

11. Мусаходжаева Д.А. Факторы не специфической защиты при физиологически протекающей беременности// Журн. Теорет. и клин. мед.- Ташкент, 2007. - №2.- С. 58-60.

12. Мусаходжаева Д.А. Роль цитокинов в регуляции процесса гестации при неосложненной беременности// Журн. Теорет. и клин. мед.- Ташкент, 2007. - №3.- С. 77-79.

13. Ешимбетова Г.З., Шоикромова Н.Х., Мусаходжаева Д.А. Роль цитокинов в патогенезе гиперпролактинемии у женщин с гипотиреозом// Журн. Теорет. и клин. мед.- Ташкент, 2007. - №4.- С.100 -102.

14. Мусаходжаева Д.А. Особенности иммунологической реактивности у женщин репродуктивного возраста при герпетической инфекции//Инфекция, иммунитет и фармакология.- Ташкент, 2007.-№2.-С.75-77.

15. Шоикрамова Н.Х., Асатова М.М., Мусаходжаева Д.А. Характеристика параметров клеточного иммунитета женщин с гиперпролактинемией// Инфекция, иммунитет и фармакология.- Ташкент, 2007.-№2.-С.77-79.

16. Мусаходжаева Д.А., Хайдарова Ф.А. Взаимосвязь цитокинов с уровнем антимюллеровского фактора при синдроме поликистозных яичников// Цитокины и воспаление.- СПб, 2009.- Т. 8, №4. - С.50 - 56.

17. Мусаходжаева Д.А. Современное представление об иммунологии неосложненной беременности (обзор литературы) // Журн. Теорет. и клин. мед.-Ташкент, 2009. - №3.- С.6-16.

18. Каландарова А.Н, Ешимбетова Г.З., Мусаходжаева Д.А. Взаимосвязь параметров иммунной системы и уровня альфа-фетопротеина у беременных женщин Каракалпакстана// Новости дерматовенерол. и репродуктивного здоровья.- Ташкент, 2008.-№3.- С. 38-40.

19. Musakhodjaeva D.A., Haydarova F.A. Role of cytokines in menstrual cycle regulation // Endocrine Gynecology . -Донецк, 2010.-№1.-Р. 71-81.

Статьи в сборниках и методические рекомендации

20. Музафарова С.А., Хайдарова Ф.А, Исмаилов С.И., Алиева Д.А., Мусаходжаева Д.А. Состояние иммунной системы у девушек-подростков с гиперандрогенией//Збiрник наукових праць Асоцiацii акушерiв -гiнекологiв Украiни.-Киiв; Iнтермед, 2007.- С. 470-474.

21. Мусаходжаева Д.А., Ешимбетова Г.З., Гариб Ф.Ю., Залялиева М.В., Арипова Т.У., Рузыбакиева Р.М., Асатова М.М., Альжанова А.С. Динамика иммунологических параметров при физиологически протекающей беременности: Метод. рекомендации.- Ташкент, 1998.- 21 с.

22. Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н., Ешимбетова Г.З. Внутриутробные пороки развития - новый взгляд на роль иммунных механизмов: Метод. рекомендации.- Нукус, 2006.- 11 с.

23. Мусаходжаева Д.А., Музафарова С.А., Хайдарова Ф.А., Исанбаева Л.М., Ан А.В. Уровень медиаторов иммунного ответа при патологии репродуктивной функции у девушек: Метод. рекомендации.- Ташкент, 2009.- 13 с.

Тезисы докладов

24. Мусаходжаева Д.А., Арипова Т.У. Состояние показателей иммунной и гормональной систем, при физиологической беременности// Клиническая иммунология, аллергология и иммунореабилитация: Тез.докл.-Алматы, 1999.-С.31.

25. Мунтян Н.Г., Елгандиев О.Х. Мусаходжаева Д.А. Изменения иммунорегуляторных субпопуляций при не осложненной беременности у женщин Каракалпакстана //Аллергия, иммунология и глобальная сеть-взгляд в новое тысячелетие.- М., 2001.- Т.3, №1.- С.109.

26. Мунтян Н.Г., Мусаходжаева Д.А. Показатели функциональной активности иммунокомпетентных клеток периферической крови у беременных женщин Южного Приаралья// Int. J. Immunorehabilitation.-Москва, 2002.-Т.4, №1.-С. 161.

27. Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н., Усманова А.С. Изменения иммунорегуляторных субпопуляций при беременности у женщин Каракалпакстана//Аллергол. и иммунол.- М., 2004.- Т.5, №1.- С. 128.

28. Музафарова С.А., Асатова М.Ю., Артыкходжаева Г.Ш. Мусаходжаева Д.А. Влияние фаз менструального цикла на некоторые показатели иммунной системы// Int. J. Immunorehabilitation.- М.-, 2004.- Т.6, №1.- С. 102.

29. Арипова Т.У.,Каландарова А.Н. Мусаходжаева Д.А. Взаимосвязь уровня AFP с некоторыми параметрами иммунной системы у беременных женщин // Int. J. Immunorehabilitation.- М.-, 2004.- Т.6, №1.-С. 101.

30. Арипова Т.У., Каландарова А.Н., Мусаходжаева Д.А. Особенности гормональных и иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод.// Аллергол. и иммунол.- М., 2005.- Т.6,№2.- С.262.

31. Мусаходжаева Д.А. Иммунологические и гормональные критерии оценки развития внутриутробных уродств у беременных женщин, проживающих в Каракалпакстане // Цитокины и воспаление.- СПб, 2005.-Т.4, №3.-С. 141.

32. Мусаходжаева Д.А., Музафарова С.А., Ходжаева С.А. Состояние иммунной системы у девочек-подростков, страдающих первичной дисменореей Мед. иммунол.- СПб, 2005.- Т.7, №2-3.- С.188-189.

33. Музафарова С.А., Хайдарова Ф.А., Исмаилов С.И. Мусаходжаева Д.А. Иммунологические факторы бесплодного брака // Мед. иммунол.- СПб, 2006.-№2-3. -С.315.

34. Мусаходжаева Д,А, Музафарова С.А., Хайдарова Ф.А. Цитокиновый статус у девочек-подростков, страдающей превичной дисменореей Мед. иммунол.- СПб, 2007.- Т. 9,№2-3.- С.260-261.

35. Шоикрамова Н.Х., Асатова М.М., Гафарова Д.Х. Мусаходжаева Д.А. Некоторые параметры иммунной системы у женщин с гиперпролактинемией// Мед. иммунол.- СПб, 2007.- Т. 9,№2-3.- С.271.

36. Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н., Ешимбетова Г.З. Взаимосвязь параметров иммунной системы и уровня альфа-фетопротеина у беременных женщин Каракалпакстана// Ж.Новости дерматове-нерологии и репродук-тивного здоровья.-Ташкент, 2008.-№3.- С. 38-40.

37. Атаниязова О.А., Мамбетова Г.К. , Арипова Т.У., Мусаходжаева Д.А. Состояние цитокинового статуса при физиологической и осложненной беременности у женщин, проживающих в Каракалпакстане // Ж.Новости дерматове-нерологии и репродук-тивного здоровья.-Ташкент, 2008.-№3.- С. 58-60.

38. Мусаходжаева Д.А., Музафарова С.А., Хайдарова Ф.А., Алиева Д.А., Исмаилов С.И. Иммунологические параметры при гиперандрогенемической яичниковой недостаточности у девочек-подростков// Аллергол. и иммунол.- М., 2005.- Т.9, №1.- С.75.

39. Мусаходжаева Д.А. Динамика лимфоцитов с маркером активации CD25, CD95 и CD HLA-DR при невынашивании беременности у женщин с трихомониазом// Аллергол. и иммунол.- М., 2005.- Т.9, №1.- С.85.

40. Мусаходжаева Д.А., Арипова Т.У., Атаниязова О.А., Мамбетова Г.К. Влияние экологических факторов на состояние фето- плацентарного комплекса у женщин Каракалпакстана// Аллергол. и иммунол.- М., 2005.- Т.9, №1.- С.87.

41. Мусаходжаева Д.А. Арипова Т.У., Атаниязова О.А, Мамбетова Г. К. Цитокиновый профиль у беременных с фетоплацентарной недостаточностью, приживающих в регионе Приаралья// Мед. иммунол.- СПб, 2009.- Т. 11, №4-5.- С. 401.

42. Мусаходжаева Д.А. Субпопуляционный состав лимфоцитов у женщин с самопроизвольными выкидышами в анамнезе// Мед. иммунол.- СПб, 2009.- Т. 11, №4-5.- С. 413-414.

43. Музафарова С.А., Мусаходжаева Д.А. Хайдарова Ф.А. Влияние гормональной дисфункции яичников на иммунологические параметры у девушек-подростков // Мед. иммунол.- СПб, 2009.- Т. 11, №4-5.- С.413.

РЕЗЮМЕСИ

Биологик фанлари доктори илмий даражасига талабгор Д.А. Мусаходжаеванинг 14.00.36 - Аллергология и иммунология и?тисослиги бўйича « Аёлларда ?омиладорликдан таш?ари ва ?омиладорлик пайтида нормал ?олатда ва но?улай омиллар таъсир этганда иммунобиологик кўрсаткичлар» мавзуидаги диссертациясининг

Таянч сўзлар: репродуктив ёшдаги аёллар, иммун системаси, хомиладорлик, цитокинлар, ўткир фазанинг о?сили

Тад?и?от объектлари: хомиласиз ва хомила пайтидаги аёллар

Тад?и?от ма?сади: Аёлларда ?омиладорлик ва ?омиладор бўлмаган ва?тда, нормал кечган ?олатда ва зарарли омиллар таъсир ?илиб турган ?олатда аёл организми иммунитети гуморал, ?ужайра хал?аси шунингдек, цитокин ма?ом кўрсаткичлари ўрганилади.

Тад?и?от методлари: иммунологик

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги. Репродуктив ёшдаги амалий со?лом аёллар ?айз циклига бо?ли? холда узгарувчи ялли?ланиш олди (IL 1B, IL-6, TNFб, IFNy) ялли?ланишга ?арши (IL-4, IL-10) цитокинлари ва ўткир фаза о?силларининг циклик синтези биринчи марта ани?ланди. Лютеин фазада апоптоз жараёнининг активацияси биринчи марта кўрсатилди, бу ?айз циклининг шу фазасида антраль фолликулларнинг кайта ривожланишида ката а?амиятга эга. Тухумдонда пролифератив жараёнлар ривожланишига TNFб нинг юкори даражаси ингибирловчи таъсири ани?ланди. Шикастловчи омиллар таъсирида иммунитет тизимида бузилишлар рўй беради, бу эса ту?иш ёшидаги аёллар репродуктив функциясида акс этади. ?омиладорлик физиологик кечишининг гестация динамикасида цитокинлар ўзгаришини ?исобга олган холдаги иммунологик характеристикаси биринчи марта берилди.

Ту?ру? фаолиятида ялли?ланишга ?арши цитокинларнинг даражаси камайиши ва ялли?ланиш олди цитокинларининг даражаси кутарилиши биринчи марта кўрсатилди.

?омиладорлик даврида иммунологик толерантликни ушлаб туришда ялли?ланишга ?арши ва ялли?ланиш олди цитокинларини даражаси нисбати а?амиятли рол ўйнаши ани?ланди, ялли?ланиш олди ва ялли?ланишга ?арши цитокинларнинг баланси бузилиши ?омиладорлик ва?тида иммунологик толерантлик ечилиши ва трофобласт ёки плацента кўчишига олиб келиши кўрсатилди.

Амалий а?амияти. ?айз цикли кечишида хам, ?омиладорлик кечишида хам иммунитет тизими ишиниг ?онуний ўзгаришлари топилиши амалиётчи акушер-гинекологлар ва имунологларга ?айз цикли ва гестацион жараён нормал кечишидан четланишлар даражасини ўз ва?тида ба?олаш имконини беради.

Татби? этиш даражаси ва и?тисодий самародорлиги. Текшириш натижалари Акушерлик ва Гинекология РСНЦПМЦ амалиётига киритилган.

?ўллаш со?аси: биология ва медицина.

РЕЗЮМЕ

диссертации Мусаходжаевой Д.А. на тему: «Иммунобиологические показатели у женщин вне и во время беременности в норме и при воздействии неблагоприятных факторов» на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 14.00.36.-Аллергология и иммунология.

Ключевые слова: женщины репродуктивного возраста, иммунная система, беременность, цитокины, белки острой фазы.

Объекты исследования: женщины вне и во время беременности.

Цель исследования: изучить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также цитокинового статуса у женщин вне и во время беременности в норме и при воздействии неблагоприятных факторов.

Методы исследования: иммунологические.

Полученные результаты и их новизна: впервые выявлена цикличность синтеза провоспалительных (IL-1в, IL-6, TNFб, IFNг), противовоспалительных (IL-4 и IL-10) цитокинов и белков острой фазы, изменяющихся в зависимости от фазы менструального цикла, у практически здоровых женщин репродуктивного возраста. Впервые показана активация процесса апоптоза в лютеиновой фазе, что имеет немаловажное значение в обратном развитии антральных фолликулов в этой фазе менструального цикла. Выявлено, что повышенный уровень TNFб оказывает ингибирующее действие на развитие пролиферативных процессов в яичнике. При действии повреждающих факторов происходят нарушения в системе иммунитета, что отражается на репродуктивной функции женщин детородного возраста.

Дана иммунологическая характеристика физиологическому течению беременности с учетом изменений уровня цитокинов в динамике гестации. Впервые показано, что при родовой деятельности наблюдается резкое снижение концентрации противовоспалительных и повышение уровня провоспалительных цитокинов.

Выявлено, что важную роль в поддержании иммунологической толерантности во время беременности играет соотношение уровней противо- и провоспалительных цитокинов, которые предшествует и способствует снятию состояния иммунологической толерантности во время беременности и началу отторжения плода.

Практическая значимость: обнаруженные закономерные изменения работы системы иммунитета как в течение менструального цикла, так и в течение беременности позволят практикующим врачам акушер-гинекологам и иммунологам своевременно оценить степень отклонения от нормального течения менструального цикла и гестационного процесса.

Степень внедрения и экономическая значимость: результаты исследования внедрены в практику РCНПМЦ акушерства и гинекологии. Область применения: биология и медицина.



RESUME

Thesis of Musakhodjaeva D.A. on the scientific degree competition of the Doctor of Biological Sciences in specialty 14.00.36 Allergology and Immunology subject: “Immunobiological parameters at women outside of and during pregnancy in norm and at influence of unfavorable factors”

Key words: women of genesial age, immune system, a pathology of pregnancy, cytokines, proteins of an acute phase.

Subjects of research: 512 women fertility age outside and of during pregnancy.

Purpose of work: to define immunological criteria of an assessment of a state of genesial system outside of and during pregnancy in norm and at some morbid conditions.

Methods of research: immunological.

The results obrained and their novelty. For the first time cyclicity of synthesis proinflammatory (IL-1 в, IL-6, TNF б, IFN г), anti-inflammatory (IL-4 and IL-10) cytokines and the proteins of an acute phase changed in dependence on a phase of a menstrual cycle at practically able-bodied women of genesial age is revealed. For the first time the activation of process аapoptosis in luteal is shown a phase that has important value in an involution of antral follicles in this phase of a menstrual cycle. It is revealed, that increased level TNF б renders an inhibiting effect on development of proliferative processes in an ovary. At action of disturbing factors, there are infringements in system of immunodefence that is reflected in genesial function of women of genital age.

The immunological characteristic is given to physiological flow of pregnancy with the count of changes cytokines in dynamics pregnant. For the first time it is shown, that at patrimonial activity sharp down stroke anti-inflammatory and rising proinflammatory cytokines is observed.

It is revealed, that the important role in maintenance of unresponsiveness during pregnancy is played with an interrelation anti-inflammatory and proinflammatory cytokines. It is shown, that precedes and promotes taking out of a state of unresponsiveness during pregnancy and to the beginning of a casting-off of a fetus.

Practical value. The found natural changes of work of system of immunodefence both during a menstrual cycle, and during pregnancy will allow practicing doctors to obstetrics-gynecologists and immunologists is well-timed to estimate a degree of a deflection from normal flow of a menstrual cycle and pregnant process.

Degree of embed and economic effectivity. A findings of investigation are introduced into practice The Center for Scientific and Clinical Study of the Obstetrics and Gynecology.

Field of application: biology and medicine.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CD - кластер дифферненцировки

ГВИ - герпесвирусная инфекция

ГН - гормональные нарушения

ЕК, NK - естественные, натуральные киллеры

ИЛ - интерлейкин

ИФА - иммуноферментный анализ

ИПБ - индекс прогноза беременности

КК - Каракалпакстан

ЛГ - лютеинизирующий гормон

МЦ - менструальный цикл

НБ - невынашивание беременности

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

IL - интерлейкин

IFN - интерферон

Th-1 - Т-хелпер 1-го типа

Th-2 - Т-хелпер 2-го типа

TNF - фактор некроза опухоли (от - tumor nekros factor)

Размещено на Allbest.ru