Применение метаболических цитопротекторов триметазидина и глутамина при экспериментальном ушибе сердца

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Применение метаболических цитопротекторов триметазидина и глутамина при экспериментальном ушибе сердца

Цель исследования: оценка влияния триметазидина и глутамина на ритмическую функцию сердца в раннем посттравматическом периоде изолированного экспериментального ушиба сердца.

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 45 белых беспородных крысах-самцах массой 250-300 г. (268+4,7г). Ушиб сердца моделировали с помощью оригинального устройства, имитирующего удар передней грудной стенки о стойку руля при столкновении движущегося автомобиля с препятствием [2]. В качестве средства для наркоза использовали тиопентал натрия (60 мг/кг массы тела внутрибрюшинно). Животные I группы (n=20) не подвергались какому-либо фармакологическому воздействию, кроме средства для наркоза. Во II группу (n=10) вошли животные, которым за 30 мин до травмы вводился триметазидин в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Животные III группы (n=10) получали глутамин энтерально в дозе 250 мг на 100 г. массы тела ежедневно в течение 10 дней до моделирования ушиба сердца. Контролем служили наркотизированные животные без моделирования ушиба сердца (n=5).

Электрокардиографическим методом оценивали ритмическую функцию сердца в течение первого часа посттравматического периода в трех стандартных отведениях с помощью электрокардиографа CARDIOVIT AT-1.

Самым постоянным (в 100% случаев) спутником посттравматического периода изолированного ушиба сердца была синусовая брадикардия. У 85% травмированных животных без предварительного введения метаболического цитопротектора регистрировались гетеротопные ритмы, у 60% - экстрасистолия, у 35% - атриовентрикулярные блокады всех степеней, у 5% - короткие пароксизмы желудочковой тахикардии, нарушение внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости регистрировалось в 20% случаев.

Предварительное введение триметазидина в значительной степени предотвращало развитие аритмий. Аритмии были зарегистрированы лишь у 20% животных. Это были короткие эпизоды наджелудочкового ритма (среднеузлового), а также единичные наджелудочковые экстрасистолы. Урежение ЧСС сразу после травмы происходило у 100% животных в группе с использованием триметазидина (как и в группе сравнения), однако степень этого урежения была меньше, чем в группе без использования препарата (до 90% и 65% соответственно).

Предварительное введение глутамина не влияло на частоту развития и выраженность синусовой брадикардии, однако полностью предупреждало или существенно снижало частоту развития других нарушений сердечного ритма и проводимости, в посттравматическом периоде ушиба сердца. Лишь общее число экстрасистол в группе с использованием глутамина превысило этот показатель в группе сравнения (70% и 60% соответственно). Однако анализ структуры экстрасистол в сравниваемых группах позволяет оценить эффект глутамина в целом как положительный: в группе травмированных животных без предварительного введения цитопротекторов было зарегистрировано 40% наджелудочковых и 20% желудочковых экстрасистол; в группе с использованием глутамина все 70% составили наджелудочковые экстрасистолы, которые являются прогностически более благоприятными по сравнению с желудочковыми. Эпизоды гетеротопных ритмов (предсердного, среднеузлового, нижнеузлового) суммарно составили лишь 30%, тогда как в группе травмированных животных без предварительного введения цитопротекторов - 85%. В контрольной группе животных нарушений ритма и проводимости не зарегистрировано, в связи с чем информация о группе контроля в данных таблицы отсутствует.

Влияние предварительного введения триметазидина и глутамина на частоту регистрации (% животных) ЭКГ-отклонений в течение первого часа посттравматического периода ушиба сердца

Примечание. I - группа травмированных животных без предварительного введения лекарственных средств (n=20); II - группа травмированных животных с предварительным введением триметазидина (n=10); III - группа травмированных животных с предварительным введением глутамина (n=10); ЭС - экстрасистолы; НЭС - наджелудочковые экстрасистолы; ЖЭС - желудочковые экстрасистолы; ПЖТ - пароксизмальная желудочковая тахикардия; ПР - предсердные ритмы; СУР - среднеузловой ритм; НУР - нижнеузловой ритм; МНВР - миграция наджелудочкового водителя ритма; ИВР - идиовентрикулярный ритм; АВД - атриовентрикулярная диссоциация; НВПП - нарушение внутрипредсердной проводимости; НВЖП - нарушение внутрижелудочковой проводимости

гипоксия миокардиальный цитопротектор сердце

Триметазидин обладает выраженным антиаритмическим эффектом. Это можно объяснить с позиции механизма его действия. Триметазидин является специфическим модулятором метаболизма миокарда. Избирательно блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА-тиолазу (ключевой фермент в-окисления жирных кислот), препарат осуществляет метаболический «сдвиг» от окисления свободных жирных кислот к окислению глюкозы как более выгодному типу катаболизма в условиях ишемии и гипоксии [4]. В результате повышается ресинтез АТФ в митохондриях, восстанавливается сопряжение гликолиза и окислительного декарбоксилирования, уменьшаются продукция лактата и клеточный ацидоз, предотвращается накопление ионов кальция [4], что может объяснить антиаримический эффект триметазидина.

Выявленный антиаритмический эффект глутамина можно объяснить только с позиций метаболической цитопротекции, поскольку препарат не оказывает какого-либо влияния на гемодинамику, функции автоматизма и проводимости [5]. Глутамин - наиболее распространенная свободная аминокислота в организме человека, которая метаболизируется практически во всех тканях. Механизм его действия связан с тем, что он является донатором азота в организме, усиливает общий обмен, снижает выраженность гиперкатаболизма [5]. Кроме того, глутамин - предшественник глутатиона, и его протекторная роль может быть реализована через синтез этого важнейшего компонента антиоксидантной системы организма, защищающего клетки от избытка свободных радикалов [10]. Вероятно, его антиаритмический эффект реализуется посредством усиления общего обмена и активации антиоксидантной системы. Улучшение микроциркуляции в миокарде за счет синтеза оксида азота может обеспечивать кардиопротекторное действие глутамина.

Выводы:

1. Триметазидин и глутамин при раздельном применении оказывают антиаритмический эффект в раннем посттравматическом периоде экспериментального ушиба сердца.

2. Более выраженный антиаритмический эффект триметазидина объясняется его прямым вмешательством в метаболизм кардиомиоцитов путем изменения основного энергетического субстрата. Антиаритмический эффект глутамина, вероятно, также опосредован улучшением метаболизма миокарда, однако реализуется благодаря антиоксидантному действию и улучшению микроциркуляции в миокарде.

3. Антиаритмический эффект препаратов позволяет рассматривать их в качестве метаболических цитопротекторов и косвенно подтверждает, что основной причиной аритмий в условиях тупой травмы сердца являются метаболические нарушения в миокарде.

Литература

1. Корпачева, О.В. Течение посттравматического периода при ушибе сердца (экспериментальное исследование) / О.В. Корпачева, В.Т. Долгих // Общая реаниматология. - - Т. 4, №1. - С. 13-17.

2. Пат. 374227 РФ, МПК⁷ G09D9/00. Способ моделирования ушиба сердца у мелких лабораторных животных: полезная модель [Текст] / В.Т. Долгих, О.В. Корпачева, А.В. Ершов; ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава. - №2003133897/20 (036729); заявл. 11.2003; опубл. 04.04.2004, Бюл. №11. - 3 с.

3. Корпачева, О.В. Кардиопротекторное действие триметазидина при ушибе сердца (экспериментальное исследование) / О.В. Корпачева, В.Т. Долгих // Общая реаниматология. - - №2. - С. 25-28.

4. Маколкин, В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца /В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Consilium Medicum. - 2004 №5. - C. 304-307.

5. Антиишемический и цитопротективные эффекты триметазидина. Экспериментальное исследование / Н.Г. Гвоздь [и др.] // Вестник РУДН. - 2004. - №3. - С. 97-98.

Размещено на Allbest.ru