Изучение воздействия препарата Селекартен на сетчатку (экспериментальное исследование)

Таким образом, комплексные клинические и морфофункциональные исследования сетчатки свидетельствуют об антиоксидантной активности нового препарата Селекартен, его ангиопротекторных, нейропротекторных и ретинопротекторных свойствах, а также об усилении под его влиянием компенсаторных механизмов, направленных на восстановление кровообращения и повреждения тканей при ишемии и дистрофии сетчатки. На основании этого СК может быть рекомендован для проведения клинических испытаний в офтальмологии как комплексный антиоксидант и ретинопротектор местного действия. Применение СК в комплексном лечении посттравматических изменений сетчатки позволит повысить эффективность терапии и сократить сроки реабилитации больных с заболеваниями сетчатки ишемического и дистрофического характера.

ВЫВОДЫ

1. На основании экспериментально-морфологических и электрофизиологических исследований определена форма введения препарата Селекартен в разведении 1:15 сбалансированным физиологическим раствором, вызывающая повышение функциональной активности сетчатки без токсического действия на ткани глаза.

2. Инстилляции Селекартена в разведении 1:15 сбалансированным физиологическим раствором дважды в день в течение 4-х недель приводят к накоплению селена во влаге передней камеры и ретино-хориоидальном комплексе экспериментальных животных.

3. Разработан новый способ моделирования ишемии сетчатки у кроликов путем лазерной коагуляции ретинальных сосудов, обеспечивающий получение хорошо воспроизводимой и дозированной транзиторной ретинальной ишемии, имеющей смешанный (артерио-венозный) характер. Гистологические признаки ретинальной ишемии коррелируют с двухфазной динамикой амплитуды a- и b-волн электроретинограммы и индекса гипоксии b/a по данным электрофизиологических исследований (Патент РФ на изобретение № 2313312 на «Способ моделирования ишемии сетчатки глаза» от 27.12.2007). При воспроизведении острой ишемии сетчатки флюоресцеиновая ангиография сосудов глазного дна выявила значительное повреждение внутреннего гематоретинального барьера. Параллельно развиваются изменения протеиназно-ингибиторного баланса слезы, свидетельствующие об активации компонентов системы ее гомеостаза.

4. Инстилляции Селекартена при ишемии сетчатки у кроликов приводят к увеличению в слезной жидкости как антипротеолитической, так и антиокислительной активности, что свидетельствует об усилении под влиянием препарата компенсаторных механизмов, направленных на восстановление кровообращения и сохранение ретинальных функций.

5. При инстилляциях Селекартена происходит более быстрое восстановление кровообращения и менее выраженное повреждение ретинальной ткани, вызываемое лазеркоагуляцией. Препарат способствует рециркуляции крови в ишемизированных участках сетчатки с большей плотностью сосудистого русла, оказывает умеренное нейропротекторное действие, положительно влияя на ретинальную функцию в ранний период после моделирования ишемии.

6. Селекартен ускоряет период восстановления электрогенеза сетчатки при ее очаговом повреждении, приводя к увеличению макрофагальной активности клеток ретинального пигментного эпителия и уменьшению протяженности зоны очагового повреждения сетчатки. Эффективность терапевтического действия Селекартена на сетчатку при ее повреждении лазерным излучением согласно электрофизиологическим и гистологическим исследованиям зависит от дозы введения. Максимальный положительный эффект отмечается при разведении Селекартена 1:15 сбалансированным физиологическим раствором.

Практические рекомендации

1. В экспериментальных исследованиях рекомендуется использовать разработанный в работе новый способ моделирования ретинальной ишемии, который позволяет осуществлять дозированное поражение сетчатки без оказания воздействия на другие структуры глаза и на организм в целом (Патент РФ на изобретение № 2313312 на «Способ моделирования ишемии сетчатки глаза» от 27.12.2007; авторы Иванов А.Н., Танковский В.Э., Швецова Н.Е., Мизерова О.В., Цапенко И.В., Зуева М.В.). Ишемию сетчатки следует воспроизводить путем аргоновой лазерной коагуляции ретинальных сосудов экспериментальных животных I-III порядка. Площадь и степень ишемии можно усиливать по мере определения эффективности предыдущего воздействия путем нанесения дополнительных лазерных коагулятов на сосуды сетчатки различного порядка. В зависимости от диаметра коагулируемого сосуда мощность импульса фотокоагулирующего лазерного излучения может варьировать от 500 до 1000 мВт, диаметр пятна от 200 до 500 мкм, время экспозиции от 0,1 до 0,5 сек. Длина волны аргонового излучения должна составлять от 520 до 570 нм, поскольку данная длина волны наиболее хорошо поглощается гемоглобином крови. Количество наносимых коагулятов выбирается по достижению эффекта спазма сосуда.

Простота воспроизведения модели дозированной ишемии позволяет ее широко использовать в экспериментальных исследованиях и будущих испытаниях любых новых лекарственных препаратов, механизмы терапевтического эффекта которых, прежде всего, могут быть связаны с влиянием на ретинальную циркуляцию.

2. При дальнейших исследованиях терапевтических эффектов Селекартена на моделях глазной патологии различной природы, а также при проведении возможных клинических испытаний, рекомендуется использовать в качестве оптимальной дозы разведение препарата 1:15 сбалансированным физиологическим раствором, поскольку данная доза Селекартена является безопасной для тканей глаза экспериментальных животных, и обладает наибольшей эффективностью в проведенных нами исследованиях.

3. Учитывая что общий характер воздействий Селекартена на функциональную активность сетчатки сходен при моделировании ишемии и лазерного повреждения сетчатки, целесообразно направить будущие испытания свойств этого препарата при моделировании ситуаций, для которых критичным является быстрый эффект на ранних стадиях патологического процесса, а также сокращение восстановительного периода после воспроизведения острой патологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние селеносодержащих препаратов Селекартен и Фосфолитен на ретинальную функцию после лазерного ожога сетчатки кролика / Н.Е. Швецова, И.В. Цапенко, А.Н. Иванов, М.В. Зуева, Р.А. Гундорова // Материалы всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии». - М., 2006. - С. 378-379.

2. Влияние селеносодержащего препарата «Селекартен» на ретинальную функцию после лазерного ожога сетчатки кролика / И.В. Цапенко, А.Н. Иванов, Н.Е. Швецова // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике». - Санкт-Петербург, 2006. - С. 117-119.

3. Определение биохимических показателей слезы при создании модели ишемии сетчатки и на фоне лечения препаратом «Селекартен» в эксперименте / Н.Е. Швецова, Н.Б. Чеснокова, А.Н. Иванов // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике». - Санкт-Петербург, 2006. - С. 121-123.

4. Selecarten and Phospholuten improve the retinal function in the experimental damage of rabbit retina / I. Tsapenko, N. Shvetsova, A. Ivanov, R. Gundorova, M. Ryabina, M. Zueva // 29 European Conference on Visual Perception: EVCP'06. - St.-Petersburg, Russia, 2006. - P. 132.

5. Экспериментальное моделирование ишемии сетчатки / А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, Н.Е. Швецова, В.Э. Танковский, М.В. Зуева // Материалы IV международной научно-практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии». - Москва, 2006. - С.45-48.

6. Определение биохимических показателей слезы при создании модели ишемии сетчатки и на фоне лечения препаратом Селекартен в эксперименте / Н.Е. Швецова, Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, Е.П. Столярова, А.Н. Иванов // Материалы IV международной научно - практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии». - Москва, 2006. - С. 48-51.

7. Восстановление ретинальной функции после лазерной коагуляции сетчатки на фоне лечения препаратом Селекартен в эксперименте / И.В. Цапенко, А.Н. Иванов, Н.Е. Швецова, М.В. Зуева // Материалы научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2007». - Москва, 2007. - С. 230-235.

8. Изменение ретинальной функции и биохимических показателей слезы при экспериментальной ишемии сетчатки и на фоне лечения препаратом Селекартен / И.В. Цапенко, Н.Е. Швецова, А.Н. Иванов, Н.Б. Чеснокова, М.В. Зуева, О.В. Безнос, Е.П. Столярова // Материалы II Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии». - Москва, 2007. - С. 428-430.

9. Моделирование ишемии сетчатки в эксперименте / Н.Е. Швецова, А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, В.Э. Танковский, М.В. Зуева // Материалы II Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии». - Москва, 2007. - С. 304-306.

10. Биохимические показатели слезы модели ишемии сетчатки на фоне лечения препаратом Селекартен / Н.Е. Швецова, Н.Б. Чеснокова, А.Н. Иванов, О.В. Безнос, Е.П. Столярова // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в пластической хирургии придаточного аппарата при травмах глаза и орбиты в условиях чрезвычайных ситуаций и катастроф». - Москва, 2007. - С. 189-191.

11. Влияние препарата Селекартен на ретинальную функцию кролика после лазерного ожога сетчатки / И.В. Цапенко, М.В. Зуева, А.Н. Иванов, Н.Е. Швецова // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в пластической хирургии придаточного аппарата при травмах глаза и орбиты в условиях чрезвычайных ситуаций и катастроф». - Москва, 2007. - С. 195-196.

12. Клинические и функциональные исследования при экспериментальной ишемии сетчатки / И.В. Цапенко, М.В. Зуева, А.Н. Иванов, Н.Е. Швецова, В.Э. Танковский // Материалы ХХ Съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. - Москва, 2007. - С. 469.

13. Изучение электроретинограммы и биохимических показателей слезы при создании модели ишемии сетчатки кролика и на фоне лечения препаратом «Селекартен» / А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, Н.Е. Швецова, Н.Б. Чеснокова, М.В. Зуева, О.В. Безнос, Е.П. Столярова // Материалы Всероссийской конференции «Ерошевские чтения». - Самара, 2007. - С. 346-349.

14. The experimental model of retinal ischemia in rabbits / Marina V. Zueva, Irina Tsapenko, Vladimir E. Tankovsky, Andrei N. Ivanov, Nadezhda E. Shvetsova, Olga V. Mizerova // XLV ISCEV SYMPOSIUM. Documenta Ophthalmologica. - Hyderabad, India, 2007. - Vol. 115, N. 1. - P. 54.

15. The retinal ischemia modeling in rabbits / N. Shvetsova, I. Tsapenko, M. Zueva, A. Ivanov, V. Tankovsky, R. Gundorova, O. Mizerova // Материалы общероссийской научно-практической конференции молодых ученых на английском языке «Актуальные проблемы офтальмологии». - Москва, 2007. - С. 124-125.

16. Selecarten effects on retina function in the laser damage of rabbit retina / N. Shvetsova, I. Tsapenko, A. Ivanov, R. Gundorova, M. Zueva, M. Ryabina // Материалы общероссийской научно-практической конференции молодых ученых на английском языке «Актуальные проблемы офтальмологии». - Москва, 2007. - С. 126-127.

17. Клинико-функциональная и гистологическая характеристика модели ишемии сетчатки / В.Э. Танковский, Р.А. Гундорова, А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, Н.Е. Швецова, А.А. Федоров, М.В. Зуева, М.В. Рябина // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей». - Москва, 2007. - С.302-308.

18. Динамика электроретинограммы и биохимических показателей слезы при моделированной ишемии сетчатки кролика / Р.А. Гундорова, А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, М.В. Зуева, Н.Б. Чеснокова, Н.Е. Швецова, О.В. Безнос, Е.П. Столярова, Э.Б. Андерсен // Вестник офтальмологии. - 2007. - Т. 123, № 5. - С. 28-32.

19. Эффекты препарата Селекартен: первые результаты / Р.А. Гундорова, А.Н. Иванов, Н.Е. Швецова, И.В. Цапенко, М.В. Зуева, Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, Е.П. Столярова // Материалы Международной научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии». - Казань, 2008. - С. 112-116.

20. Влияние инстилляций препарата Селекартен на содержание селена в тканях глаза в эксперименте / Н.Е. Швецова, Е.Н. Иомдина, Е.В. Хорошева, Р.А. Гундорова, А.Н. Иванов // Материалы российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2008. - С. 385.

21. Влияние препарата Селекартен на здоровую сетчатку кролика / Р.А. Гундорова, А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, Е.Н. Иомдина, М.В. Зуева, Н.Е. Швецова // Материалы научно-практической конференции «Нанотехнологии в диагностике и лечении патологии органа зрения». - Москва, 2008. - С. 59-61.

22. Модель ишемии сетчатки: клинико-функциональное и гистологическое исследование / Р.А. Гундорова, Н.Е. Швецова, А.Н. Иванов, И.В. Цапенко, А.А. Федоров, М.В. Зуева, В.Э. Танковский, М.В. Рябина // Вестник офтальмологии. - 2008. - Т. 124, № 3. - С. 18-23.

Изобретение по теме диссертации

Патент РФ на изобретение № 2313312 на «Способ моделирования ишемии сетчатки глаза» от 27.12.2007 / А.Н. Иванов, В.Э. Танковский, Н.Е. Швецова, О.В. Мизерова, И.В. Цапенко, М.В. Зуева.

Размещено на Allbest.ru