Применение глутоксима в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов (экспериментально-клиническое исследование)

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Актуальность проблемы. По данным отделения туберкулеза глаз ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Росздрава», в последние десять лет у трети больных с патологией сосудистой оболочки глаза неясного генеза диагностируется туберкулезная этиология заболевания. В структуре туберкулезных поражений органа зрения превалируют задние увеиты (хориоретиниты), частота которых достигает 47% - 93% (Лоптева И.Н., 1998; Устинова Е.И., 2002; Попова С.Г., 2005; Бурылова Е.А., Черноскутова Э.А., 2006).

Туберкулезные хориоретиниты протекают с выраженным экссудативным компонентом, вследствие чего отягощается течение заболевания (Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э., 1998; Алиева З.А., Шульпина Н.Б., 2001; Азнабаев М.Т., 2003; Хокканен В.М. и соавт., 2003). Возникающие осложнения (отслойка пигментного и нейроэпителия, вторичная хориоретинальная дистрофия, геморрагии и другие), особенно при центральной и парацентральной локализации очага, приводят к снижению зрительных функций, вплоть до слепоты, и, как следствие, к утрате трудоспособности (Измайлов А.С., 2001; Катаргина Л.А., Архипова Л.Т., 2004). Рецидивы и обострения туберкулезных увеитов, наблюдающиеся достаточно часто (от 15% до 45%), еще более ухудшают течение заболевания и свидетельствуют о недостаточной эффективности проводимой терапии (Хокканен В.М., 1990; Тарасова Л.Н., Панова И.Е., 2001). Поэтому во фтизиатрии ведется поиск новых препаратов, воздействующих на разные патогенетические звенья заболевания, что способствует уменьшению остаточных явлений, риска развития осложнений и сокращению сроков лечения (Выренкова Т.Е., 1996; Иванова Л.А. и соавт., 1998; Довгалюк И.Ф., 2006; Павлова М.В., 2006; Скворцова Л.А., Арчакова Л.И., 2006).

Наше внимание привлек препарат метаболического типа действия из класса тиопоэтинов глутоксим, разрешенный к применению во фтизиатрии с 2002 года. Экспериментально-клиническими исследованиями, проведенными в ведущих научных центрах России, установлено, что глутоксим улучшает результаты лечения туберкулеза легких за счет коррекции ряда нарушенных специфическим воспалением функций организма (систем детоксикации и иммунитета, процессов репарации), а также сокращения частоты побочных проявлений полихимиотерапии (Аветисян А.О., 2003; Кноринг Б.Е. и соавт., 2003; Васильева С.Н., 2004; Виноградова Т.И. и соавт., 2006; Репин Ю.М., 2006).

В литературе нами не найдено сведений об изучении глутоксима в офтальмологической практике, что и явилось основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения больных туберкулезными хориоретинитами на основе экспериментального и клинического использования глутоксима в комплексной этиотропной терапии.

Задачи исследования.

1. Определить влияние глутоксима при различных способах введения на эффективность этиотропного лечения экспериментального туберкулезного хориоретинита по офтальмологической картине.

2. Изучить действие глутоксима в экспериментальных условиях на слои сетчатки в перифокальной зоне, в том числе на пигментный эпителий.

3. Исследовать влияние глутоксима на эффективность химиотерапии больных туберкулезными хориоретинитами с использованием стандартных офтальмологических методов, электрофизиологического исследования (ЭФИ) глаза, флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД), компьютерной периметрии (КП).

4. Разработать способ применения глутоксима при туберкулезных хориоретинитах с учетом полученных в эксперименте данных.

Научная новизна. Впервые выявлено, что включение глутоксима в комплексную терапию экспериментального туберкулезного хориоретинита снижает выраженность параспецифических реакций и позволяет сохранить пигментный эпителий сетчатки в перифокальной области. Показано, что глутоксим в комбинации с противотуберкулезными препаратами повышает зрительные функции у больных туберкулезными хориоретинитами за счет уменьшения воспалительных явлений и восстановления функциональной активности нейронов сетчатки. Разработан способ лечения туберкулезных хориоретинитов с использованием глутоксима и определены показания к его применению.

Практическая значимость. Установлена целесообразность применения глутоксима в комплексной терапии туберкулезных хориоретинитов, что дает возможность повысить эффективность лечения и снизить риск возникновения осложнений, формирующихся в активной стадии заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Глутоксим в условиях экспериментальной химиотерапии туберкулезного хориоретинита способствует обратному развитию специфической гранулемы и уменьшению параспецифического компонента воспаления в активной фазе заболевания.

2. Использование глутоксима в комбинации с противотуберкулезными препаратами при экспериментальном туберкулезном хориоретините позволяет сохранить клетки пигментного эпителия сетчатки в перифокальной зоне в 25% - 33% случаев.

3. Включение глутоксима в комплексную терапию больных туберкулезными хориоретинитами улучшает функциональную активность нейронов сетчатки и уменьшает проминенцию очага, что влечет за собой не только сокращение размеров скотом, но и переход абсолютной скотомы в относительную.

4. Разработанный способ лечения повышает эффективность терапии больных туберкулезными хориоретинитами за счет улучшения зрительных функций, а также сокращения периода острых воспалительных явлений.

Реализация результатов работы. Подана заявка на патент «Средство для лечения туберкулеза глаз, способ его получения и применения» № 200600004 от 20.01.06. Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы отделения туберкулеза глаз ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Росздрава», ФГУ «Фтизиоофтальмологический санаторий «Красный вал»; офтальмологического отделения Санкт-Петербургского ГУЗ «Городской противотуберкулезный диспансер», а также в учебный процесс на кафедрах фтизиатрии и офтальмологии с курсом детской офтальмологии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

Апробация материалов работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции, посвященной 40-летию кафедры фтизиатрии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия» (Пермь, 2005); на заседании секции фтизиоофтальмологии Санкт-Петербургского научно-медицинского общества офтальмологов (2006).

1. Материал и методы исследования

Экспериментальная часть работы выполнена на 30 кроликах (56 глаз) породы «шиншилла».

На 3 здоровых кроликах (6 глаз) изучено местное раздражающее действие глутоксима на ткани глаза при эпибульбарном введении. Наличие реактивных изменений оценивали ежедневно в течение курса назначения препарата (10 дней) пальпаторно и по офтальмологической картине глазного дна, в конце эксперимента осуществляли визуальное исследование глаза и параорбитальной клетчатки.

Моделирование туберкулезного очагового хориоретинита выполнено на 27 кроликах (50 глаз) по методике, разработанной Э.Н. Белендиром и соавт. (1971). После формирования хориоретинальных очагов (в среднем на 5-7 день после заражения) всем животным проводилась стандартная противотуберкулезная терапия на протяжении всего исследования:

· эпибульбарно 3% раствор изониазида (по 0,5 мл в оба глаза);

· внутримышечно 10% раствор изониазида (10 мг/ кг);

· стрептомицин внутримышечно (40 000 Ед/ кг).

После стабилизации процесса (в среднем на 30-й день после заражения) кролики были распределены на серии в зависимости от способа введения глутоксима: 1-ая (n= 9) - местно (эпибульбарно) 1% раствор по 0,5 мл в каждый глаз; 2-ая (n= 9) - системно (внутримышечно) 1% раствор по 1,0 мл. Курс лечения глутоксимом составил 10 дней. В третью серию вошли кролики (n= 9), получавшие только противотуберкулезные препараты (контроль лечения). Характеристика сформированных серий представлена в таблице 1.

Таблица 1. Распределение экспериментальных животных по сериям

Примечание: ХТ - химиотерапия; DD - диаметр диска зрительного нерва; p - достоверность различий между контролем лечения и опытными сериями.

Как видно из таблицы 1, серии были рандомизированы по всем признакам.

Эффективность лечения экспериментального туберкулезного хориоретинита оценивали по динамике массы тела животных, общеповеденческим реакциям. Офтальмологическое исследование (в проходящем свете, тонометрия, офтальмобиомикроскопия глазного дна) выполняли один раз в 3-4 дня.

Через 8 недель от начала лечения глутоксимом экспериментальные животные выводились из опыта путем введения в краевую вену уха раствора тиопентала натрия (10% - 10,0 мл). Изучали гистологические препараты энуклеированных глаз (окраска гематоксилином и эозином). Всего было изготовлено и исследовано более 200 срезов.

Клиническая часть работы представлена анализом результатов лечения 40 больных туберкулезными хориоретинитами в возрасте от 15 до 63 лет. Туберкулезная этиология хориоретинита установлена на основании системы диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза глаз (Батаев В.М., 1991). В соответствии с директивными документами (приказы МЗ РФ № 33 от 02.02.1998 и № 109 от 21.03.2003) всем пациентам проводилась стандартная противотуберкулезная терапия. Сформированы 2 группы больных. Лица женского пола в основной группе составили 65% (13 человек), в контрольной - 60% (12). В основной группе (n=20) пациентам дополнительно вводили глутоксим (1% - 1,0 мл) подкожно в область виска на стороне пораженного глаза курсом 10 инъекций. В зависимости от локализации туберкулезного очага, в группах наблюдения выделены две подгруппы. Характеристика групп представлена в таблице 2.

Таблица 2. Распределение больных туберкулезными хориоретинитами по группам

Примечание: n -количество пациентов; p - достоверность различий между группами.

Таким образом, как видно из таблицы 2, группы были репрезентативными как по клиническим, так и офтальмологическим признакам.

Всем пациентам (один раз в 3-4 дня) проводили стандартное офтальмологическое обследование, которое включало:

· исследование зрительных функций с применением аппарата Рота и оптических линз, таблицы Сивцевой - Головина, проекционного периметра;

· обратную и прямую электроофтальмоскопию с использованием безрефлексного офтальмоскопа HEINE с целью уточнения локализации, размера (DD), цвета, проминенции хориоретинального очага (в диоптриях), а также выявления осложнений;

· биомикроскопию на щелевой лампе ЩЛ-2Б с помощью линзы Гольдмана и Грубэ для определения степени экссудации в стекловидном теле.

Специальные методы исследования (ЭФИ, КП, ФАГД) выполняли до и через 1 месяц от начала проведения курса глутоксима.

Методика проведения электрофизиологического исследования (ЭФИ).

Биоэлектрическую активность клеток (нейронов) сетчатки в ответ на световое раздражение определяли при помощи электроретинограммы (Шамшинова А.М., 2001) на отечественном компьютерном электроретинографе с программным обеспечением версией 1.76, разработанной Научно-медицинской фирмой «МБН».

В зависимости от расположения хориоретинальных очагов (периферическое или центральное), выполняли общую электроретинограмму (ЭРГ) или локальную ЭРГ. Результаты оценивали по амплитуде (мкВ) и длительности (мС) волны А, отражающей функцию фоторецепторов - палочек и колбочек (I нейрон), и волны В, характеризующей активность II нейрона (биполярных клеток, клеток Мюллера, горизонтальных и амакриновых клеток).

Методика исследования полей зрения на компьютерном периметре.

Исследование полей зрения осуществляли на отечественном компьютеризированном статическом периметре «Периком», разработанном фирмой «ВНИИМП-ОПТИМЕД» и сотрудниками кафедры глазных болезней Российского государственного медицинского университета.

Пороговую чувствительность сетчатки определяли для каждого глаза в отдельности в нескольких опорных точках, далее тестировали по заданной программе с использованием 189 точек стимула, учитывали количество нормо-тестов, абсолютную и относительные скотомы.

Методика проведения флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД)

В качестве контрастного вещества применяли 10% раствор флюоресцеина («Alcon», США, регистрационное удостоверение МЗ РФ П-8-242 №00963). С первой секунды после введения препарата регистрировали оптическую плотность свечения (в относительных единицах) и площадь очага (в ммІ) на глазном дне с помощью аппаратно-программного комплекса цифрового видеоФАГДа. Длительность исследования - не менее 2 часов.

При оценке полученных результатов использовали параметрический тест Стьюдента-Фишера (Урбах В.Ю., 1967), непараметрический метод Уилкоксона-Манна-Уитни (Гублер Е.В., 1978). Взаимосвязь между величинами различных показателей устанавливали методом корреляционного анализа (пакет статистических программ Statistica 6.0).

2. Результаты и обсуждение

Экспериментальный раздел.

В результате проведенных исследований не обнаружено видимых изменений офтальмоскопической картины глазного дна, а также параорбитальной клетчатки у здоровых кроликов, получавших глутоксим эпибульбарно на протяжении 10 дней. Эти данные указывают на отсутствие местного раздражающего действия препарата.

Использование глутоксима на фоне этиотропных средств отчетливо повышало эффективность терапии туберкулезных хориоретинитов, вне зависимости от метода введения.

Результаты лечения по офтальмологическим критериям отображены на рисунке 1.

Рис. 1. Динамика офтальмологических признаков в эксперименте

Как видно из рисунка 1, у животных, дополнительно получавших глутоксим, через 1,5 месяца наблюдали тенденцию к снижению размеров очагов, а через 3 месяца (перед выведением из опыта) отмечено их значимое уменьшение. Так, при местном использовании глутоксима (1-ая серия) размер очагов достоверно сократился на 20% по сравнению с исходным уровнем (с 2,5±0,09 DD до 2,0±0,13 DD; p<0,05). Во 2-й серии, где препарат вводили внутримышечно, очаги уменьшились на 20,1% (с 2,38±0,15 DD до 1,9±0,15 DD; p<0,05). В контроле лечения, несмотря на положительную динамику показателей, достоверного сокращения размера очагов не зарегистрировано (2,43±0,14 DD исходно против 2,16±0,14 DD в конце опыта; p>0,05).

Выраженность параспецифических реакций в виде экссудации в перифокальной зоне и стекловидном теле (СТ) ослабевала более быстрыми темпами и в большей степени у кроликов, в терапии которых использовали глутоксим (рис.1). Так, при эпибульбарном введении глутоксима, экссудативный компонент достоверно уменьшился в 2,8 раза по сравнению с исходными значениями (с 1,36±0,16 до 0,47±0,09 балла; p<0,001); в 1,6 раза - с контролем лечения (0,47±0,09 против 0,75±0,1 балла; p<0,05). Во 2-й серии уровень экссудации достоверно сократился в 2,3 раза (0,55±0,08 против 1,29±0,1 балла исходно; p<0,05), при сопоставлении с контролем - в 1,4 раза. Следует отметить, что за тот же период исследования у кроликов, которым проводилась только стандартная химиотерапия, экссудативные явления в СТ уменьшились в 1,7 раза.

Статистически значимое снижение выстояния очагов зафиксировано во всех сериях опыта. В 1-й серии уровень проминенции снизился на 43%, причем в трех случаях - более чем в 2 раза; во 2-й серии - на 40%; в контрольной - на 35%.

Достоверных отличий между 1-й и 2-й сериями не выявлено ни по каким признакам.

Гистологическое исследование задней стенки глазного яблока кроликов показало, что во всех срезах имелись специфические гранулемы, располагавшиеся в сосудистой оболочке, сетчатка над туберкулезными очагами была утолщена и деформирована. Важно, что под влиянием глутоксима в 1-ой и 2-ой сериях пигментный эпителий сетчатки сохранялся почти на всем протяжении (в 33% и 25% случаев соответственно). В контрольной серии, где проводилась лишь комплексная противотуберкулезная терапия, целостности пигментного эпителия в перифокальной области достичь не удалось. Лишь в единичных случаях мы наблюдали не разрушенный пигментный эпителий вблизи хориоретинального очага.

Клинический раздел.

В клинических исследованиях установлено, что при включении глутоксима в комплексную противотуберкулезную терапию у всех больных туберкулезными хориоретинитами улучшались зрительные функции. Результаты динамического наблюдения за остротой зрения и рассасыванием воспалительных элементов в полости глаза представлены на рисунке 2.

Рис. 2. Динамика остроты зрения и уровня экссудации у больных туберкулезными хориоретинитами в процессе лечения

глутоксим туберкулезный хориоретинит

Рисунок 2 иллюстрирует выраженное увеличение остроты зрения в основной группе у больных с периферической локализацией очага на 36,8% по сравнению с исходными значениями (с 0,68±0,04 у.е. до 0,93±0,026 у.е. через 1 месяц лечения; p<0,01), в то время как в контрольной группе статистически достоверного повышения остроты зрения не отмечено. Установлена достоверность различий между показателями сравниваемых групп через месяц от начала применения глутоксима (0,93±0,03 у.е. и 0,73±0,03 у.е. соответственно в основной и контрольной группах, p<0,05).

Улучшение остроты зрения у пациентов основной группы с периферической локализацией очага можно объяснить ускорением темпов обратного развития воспалительных изменений в тканях глаза (r=-0,42). Через 2 недели интенсивность экссудации в перифокальной зоне и стекловидном теле у пациентов на фоне глутоксима сократилась в 1,9 раза, в контрольной группе - в 1,3. Через месяц после присоединения глутоксима к терапии больных туберкулезными хориоретинитами наблюдалось еще более выраженное снижение экссудативного компонента воспаления (в 4 раза) по сравнению с исходными данными, а также с контрольной группой, где величина этого параметра за тот же период уменьшилась лишь в 2,2 раза. Выявлена статистически достоверная разница между группами, получавшими различные виды терапии, (3,1±0,87 в основной группе против 1,35±0,13 балла - в контроле, p<0,05). Таким образом, данные клинического изучения согласуются с результатами, установленными в эксперименте, а именно: использование глутоксима позволило сократить период острых воспалительных явлений.

Анализ зарегистрированных скотом на компьютерном периметре показал, что во всех группах исследования через месяц от начала лечения уменьшились размеры выпадения участков поля зрения (табл. 3).

Таблица 3. Результаты статической компьютерной периметрии в группах исследования

Как следует из таблицы 3, в группе, где использовался глутоксим, отмечалось увеличение площади поля зрения и переход абсолютных скотом в относительные. Так, количество нормо-тестов через один месяц от начала применения глутоксима возросло с 88,6% до 92,4%. При этом, площадь относительных скотом значимо уменьшилась в 1,7 раза (с 7,8% до 4,7%), а размер абсолютных скотом сократился с 3,6% до 2,9%. Субъективно пациенты отмечали просветление в зоне скотомы, что имело особое значение при центральной локализации туберкулезного очага с низкими зрительными функциями.

В контрольной группе достоверного уменьшения площади скотомы не наблюдалось.

Переход абсолютной скотомы в относительную согласуется с данными динамики оптической плотности хориоретинального очага по ФАГД, отражающей интенсивность свечения красителя (его пропотевание). Сравнительная эффективность лечения больных туберкулезными хориоретинитами по ангиографической картине показано в таблице 4.

Таблица 4. Динамика показателей ФАГД у больных основной и контрольной групп

Из таблицы 4 видно, что в группе, где применялся глутоксим, достоверно снизилась оптическая плотность хориоретинального очага, что вероятнее всего обусловлено уменьшением как пропотевания флюоресцеина за счет уплотнения мембраны Бруха и пигментного эпителия, так и проминенции (толщины) гранулемы. При этом, размер очага сократился незначительно - в среднем на 6%. В контрольной группе показатели оптической плотности почти не изменились, а площадь очагов на глазном дне даже несколько увеличилась.

Улучшение зрительных функций в результате лечения в основной группе соответствовало также динамике показателей электрофизиологического исследования глаза (табл. 5).

Таблица 5. Динамика показателей общей и локальной электроретинограммы в группах исследования

Примечание: *p<0,05 - достоверность различий между соответствующими показателями до лечения; # p<0,05 - достоверность различий между основной и контрольной группами.

Представленные в таблице 5 результаты электрофизиологического исследования глаза до лечения, свидетельствуют о наличии нарушений проводимости по нейронам зрительного анализатора, независимо от локализации туберкулезной гранулемы на глазном дне. Амплитудные значения Й-го (фоторецепторов) и ЙЙ-го (биполярных клеток) нейронов были ниже нормальных границ, что подтверждает недостаточность метаболизма в слоях сетчатки в области поражения.

На фоне лечения глутоксимом в подгруппе больных с периферической локализацией очага достоверно улучшились амплитудные показатели фоторецепторов (28,45±1,5 мкВ против 24,27±1,4 мкВ исходно, p<0,05) и биполярных клеток (184,45±9,8 мкВ против 168±9,2 мкВ исходно, p<0,05). После проведения лечения получены статистически достоверные различия между показателями основной и контрольной групп (28,45±1,5 мкВ против 25,33±1,6 мкВ, p<0,05).

Присоединение глутоксима к этиотропной терапии у больных с центральными процессами позволило не только повысить активность Й-го нейрона до 4,94±0,1 мкВ при 3,22±0,1 мкВ исходно (p<0,05), но и нормализовать амплитудные значения ЙЙ-го нейрона.

В контрольной группе статистически значимой динамики параметров общей и локальной ЭРГ не зарегистрировано.

На основании проведенных исследований можно сделать заключение о том, что первоначально страдает функциональная активность клеток сетчатки и лишь затем ее анатомическое строение. Глутоксим, корригируя метаболизм в клетках сетчатки больных туберкулезными хориоретинитами, способствует существенному улучшению зрительных функций.

Побочных реакций и осложнений на фоне применения глутоксима нами не отмечено. Противопоказания для назначения глутоксима не установлены.

Таким образом, экспериментальные и клинические исследования показали эффективность глутоксима в комплексной противотуберкулезной терапии больных специфическими хориоретинитами в активной фазе заболевания.

Заключение

глутоксим туберкулезный хориоретинит

1. Глутоксим в комплексном лечении экспериментального туберкулезного хориоретинита (независимо от способа введения) способствует достоверному уменьшению воспалительных явлений (экссудации), площади очага, его проминенции.

2. Включение глутоксима в комплексную терапию туберкулезных хориоретинитов позволяет сохранить пигментный эпителий сетчатки в перифокальной зоне у трети экспериментальных животных.

3. Введение глутоксима в комплексную химиотерапию больных туберкулезными хориоретинитами повышает остроту зрения на 36,8%, уменьшает степень экссудации в 4 раза, способствует сокращению размеров скотом в среднем на 32% в более короткие сроки.

4. Использование глутоксима при туберкулезных хориоретинитах оказывает влияние на метаболизм клеток сетчатки, что находит свое отражение в улучшении и нормализации проведения импульсов по нейронам зрительного анализатора и переходе абсолютной скотомы в относительную. Это имеет особенно большое значение при центральной локализации хориоретинита.

5. Глутоксим в сочетании с противотуберкулезными препаратами позволяет уменьшить уровень проминенции хориоретинального очага и тем самым сократить риск формирования избыточного фиброза в гранулеме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ.

1. С целью повышения эффективности лечения больных туберкулезными хориоретинитами целесообразно в активной фазе заболевания включать в комплексную противотуберкулезную терапию глутоксим (1,0 мл 1% раствора) под кожу в области виска на стороне пораженного глаза курсом 10 дней ежедневно.

2. Для объективной оценки состояния функциональной активности нейронов сетчатки при использовании противотуберкулезных препаратов необходимо проведение электрофизиологического исследования глаза. С учетом этих данных необходимо внести коррективы в лечение, чтобы предотвратить развитие грубых необратимых дистрофических процессов в пигментном эпителии и рецепторных элементах сетчатки.

Литература

1. Ионова О.Г., Хокканен В.М., Соловьева М.В. Эффективность Глутоксима при экспериментальном туберкулезе глаз в зависимости от способа введения // Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. - М., 2003. - С.332.

2. Ионова О.Г., Хокканен В.М., Соловьева М.В., Белова О.Ю. Результаты экспериментального исследования эффективности Глутоксима в комплексном лечении туберкулезных увеитов // Современные технологии диагностики и лечения в офтальмологии. - Махачкала, 2004. - С.125-127.

3. Ионова О.Г., Хокканен В.М., Соловьева М.В., Белова О.Ю. Новые возможности лечения туберкулезных хориоретинитов (экспериментальное исследование) // Современные проблемы борьбы с туберкулезом. - Пермь, 2004. - С. 85-90.

4. Хокканен В.М., Ионова О.Г., Соловьева М.В. Применение Глутоксима в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов (экспериментальное исследование) // Науч. труды к 80-летию туберкулезной больницы №6. - М., 2005. - С.122-126.

5. Ионова О.Г., Хокканен В.М. Глутоксим в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов // Материалы 8 съезда офтальмологов России. - М., 2005. - С.106.

6. Ионова О.Г., Хокканен В.М., Соловьева М.В., Карецкий А.В., Батаев В.М., Белова О.Ю. Использование глутоксима в терапии больных туберкулезными хориоретинитами // Актуальные вопросы выявления, диагностики и лечения внелегочного туберкулеза: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С.163-167.

7. Хокканен В.М., Ионова О.Г. Современные возможности патогенетического лечения больных туберкулезными хориоретинитами // Вестник Рос. академии естественных наук. - СПб., 2006. - №10. - С.37-43.

8. Хокканен В.М., Батаев В.М., Соловьева М.В., Ионова О.Г., Белова О.Ю., Карецкий А.В. Основные направления повышения эффективности диагностики и лечения туберкулеза глаз // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №11. - С.24-29.

9. Заявка на изобретение № 200600004 от 20.01.06 Средство для лечения туберкулеза глаз, способ его получения и применения / О.Г. Ионова, О.С. Кетлинская, Л.А. Кожемякин, В.М. Хокканен.

Размещено на Allbest.ru