Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук

Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование пенных терапевтических систем для применения в медицинской и бальнеологической практике

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Развитие биофармацевтических исследований и прогресс в области фармацевтической технологии, особенно во второй половине XX и начале XXI столетий, вносят свои коррективы в современную характеристику лекарственных форм (ЛФ), распределение их по классификационным группам и назначению. Вместе с тем, существующие в фармации классификации не позволяют в полной мере реагировать на изменение ассортимента лекарственных средств (ЛС), в связи с чем систематизация номенклатуры, рациональное использование терминов и упорядочивание процессов терминообразования представляет несомненный интерес.

По оценке отечественных и зарубежных специалистов, на современном этапе наблюдается эволюция многих ЛФ, которая заключается в том, что традиционные заменяются системами доставки лекарственного вещества. При их создании широко используются физико-химические явления, протекающие на границе раздела фаз: высокая межфазная поверхность позволяет регулировать процессы высвобождения лекарственного вещества и осуществлять его программированное распределение. Одной из таких систем доставки являются газо-жидкостные дисперсии с высоким содержанием газовой фазы, называемые пенами. Пенные дисперсные системы нашли применение в основном в дерматологии, бальнеологии, косметологии в виде пенных аэрозолей и пенных ванн. Вместе с тем, исследования в отношении биофармацевтических и технологических аспектов создания пенных дисперсных систем носили эпизодический характер. Наиболее известны работы таких авторов, как И.А. Муравьев, Г.С. Башура, Т.Г. Красова (1975), И.А. Егоров (1977), Ю.В. Чернобай (1984) и другие.

Однако в результате этих исследований не в полной мере были развиты теоретические основы пенообразования в фармацевтической технологии. Так, газо-жидкостные дисперсные системы содержат в себе плохо или не полностью известные поведенческие характеристики, в связи с чем к ним нельзя предъявлять строго сформулированные требования адекватности качеству, предъявляемые к другим ЛФ с легко формализуемыми свойствами.

Развитие дальнейших теоретических основ пенообразования в фармацевтической технологии требует конкретизации в управлении термодинамикой газо-жидкостных дисперсий; разрешения противоречий, заложенных в терминологии, классификационных категориях, оценочных критериях проведения технологических процессов и качества готового продукта, что и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Теоретическое и экспериментальное обоснование физико-химической сущности и технологических принципов формирования пенных дисперсных систем для создания ЛФ с улучшенными биофармацевтическими свойствами и управления их качеством.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

Ё теоретически обосновать и разработать терминологический аппарат пенных систем доставки ЛВ медицинского и бальнеологического назначения, предложить их качественные и классификационные признаки;

Ё разработать методологию создания пенных терапевтических систем (ПТС) на основе анализа поверхностных явлений и физико-химических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях в статическом и динамическом режимах пенообразования (барботирование и механическое диспергирование);

Ё разработать теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом получения ПТС, а также прогнозировать качественные характеристики готового продукта;

Ё разработать состав и технологию новых видов пенных интрагастральных фитококтейлей на основе изучения биофармацевтических, структурно-механических, гидро- и термодинамических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях;

Ё изучить особенности получения пенных интрагастральных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы и установить их влияние на химическую структуру биологически активных веществ коктейлей;

Ё разработать состав и технологию новых видов пенных фитованн для бальнеологии на основе изучения условий формирования газовой дисперсной фазы в динамическом режиме пенообразования (барботирование);

Ё провести комплексные физико-химические, структурно-механические, микробиологические и биологические исследования по совершенствованию традиционных и созданию новых пенных дисперсных систем с длительным сроком хранения (концентраты для ванн, спреи);

Ё разработать комплекс программных мероприятий в дополнение к региональной «Стратегии социально-экономического развития Кавказских Минеральных Вод до 2020 года» в части развития санаторно-курортного и туристско-рекреационного комплекса;

Ё обосновать механизм реализации программных мероприятий посредством создания организационно-методической модели оказания фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения;

Ё изучить возможности применения разработанных методологических основ создания ПТС в медицинской и бальнеологической практике и разработать рекомендации по их использованию в курортных учреждениях (на примере Кавказских Минеральных Вод).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФПК МР Российского университета дружбы народов и является фрагментом исследований кафедры фармацевтической технологии.

Научная новизна исследования. Впервые сформировано эволюционное древо и разработан понятийный аппарат пенных дисперсных систем медицинского и бальнеологического назначения.

С применением комплекса методов впервые обоснована и сформирована методология разработки и оценки ПТС, включающая:

Ё концепцию ПТС (предложен термин для обозначения нового класса лекарственных форм - «пенные терапевтические системы»; разработан понятийный аппарат - система взаимосвязанных понятий в области ПТС; сформулированы 12 новых определений этих понятий);

Ё интегральную классификацию ПТС;

Ё технологическую классификацию ПТС на основе фармакотерапевтических признаков;

Ё методические подходы к оценке качества ПТС (методика выявления наиболее значимых для качества пены факторов пенообразования; система критериев, параметров и показателей качества ПТС);

Ё алгоритм создания и оценки качества ПТС.

На основе корреляционного анализа установлена взаимосвязь физико-химических процессов, протекающих на границе раздела фаз в ПТС с основными характеристиками и определены оценочные критерии, позволяющие всесторонне характеризовать качество получаемых пен: показатели кинетической устойчивости, скорость истечения межпленочной жидкости, кратность объема пены и дисперсность газовой фазы.

С позиции физико-химических закономерностей, наблюдаемых на разделе двух фаз - газа и жидкости, разработаны теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом. Для разных ПТС установлены различные режимы термо- и гидродинамических условий получения, позволяющие прогнозировать производительность получаемой пены в единицу времени, регулировать степень дисперсности газовой фазы и расход газа в случае его регламентации.

Физико-химическими методами установлены области максимального пенообразования, которые в статическом периодическом режиме для сухого экстракта солодки соответствуют концентрации 0,5-1,0%; густого экстракта солодки 1,0-1,5%; глицирама 0,10-0,15%, в динамическом непрерывном режиме - для густого экстракта солодки соответственно 0,05-0,35%. Водные извлечения из сборов ЛРС, содержащие сапонины и полисахариды, улучшают пенообразующие свойства разработанных интрагастральных пенных фитококтейлей. Выявлена корреляционная связь между внутренними параметрами пенообразования и качественными характеристиками пены.

Применение математического анализа для описания основных закономерностей явлений, протекающих на границе раздела газ - жидкость, позволило установить, что при механическом диспергировании качество получаемой пены зависит от параметров конструкции аппарата, скорости вращения мешалки, времени перемешивания и температуры среды. При получении пенных фитококтейлей методом диспергирования качество пены зависит от площади насадки барботера, диаметра пор барботера и количества вспениваемой жидкости. При изучении особенностей получения пенных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы установлено их влияние на кинетическую устойчивость пены: наиболее стабильными (К_у более 82,0%) оказались пены, образованные азотом и воздухом.

Методами ВЭЖХ и ТСХ установлено, что глицирризиновая кислота в пенных фитококтейлях не подвергается деструкции под воздействием агрессивных газов (кислорода воздуха и чистого кислорода).

Биофармацевтическими исследованиями подтверждена зависимость степени биодоступности лекарственных веществ из ПТС от площади межфазной поверхности, размер которой связан с дисперсностью газовой фазы. Установлено, что чем меньше дисперсность пены, тем больше площадь межфазной поверхности.

В результате изучения технологических режимов приготовления ПТС установлены закономерности формирования пены в динамическом режиме пенообразования (барботирование). Математически обосновано, что стабильный столб пены образуется в результате уравновешивания двух противоположных процессов: диспергирования и коалесценции, а стабильность объема пены пропорциональна объемной скорости газа, что требует принудительного поддержания высоты столба пены. Установлено, что максимальная область пенообразования для густого экстракта солодки достигается при его концентрации, на порядок меньшей по сравнению с пенным фитококтейлем, получаемым статическим методом.

Проведен комплекс физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований и изучен процесс пенообразования, что позволило сформулировать основные этапы совершенствования и методологическую концепцию оптимизации технологического процесса традиционных ПТС для наружного и внутреннего применения с заданными свойствами, а также разработать новые технологии получения пенных интрагастральных коктейлей: противодиабетического (Регистр №000203 от 10.01.2006 г.), желчегонного (А.С. 1806747. СССР от 10.10.1992 г.), отхаркивающего действия на основе природных пенообразователей; бальнеологических пенных ванн: солодковой (Патент РФ №1759426 от 28.01.1992 г.), седативной (Регистр №000204 от 10.01.2006 г.) и тонизирующей (Регистр №000202 от 10.01.2006 г.); концентратов для пенных ванн; пенных спреев лечебно-профилактического назначения.

Впервые проведена типологизация санаторно-курортных учреждений Кавказских Минеральных Вод в соответствии с их рекреационным потенциалом. Предложена организационно-методическая модель оказания фитофармацевтической помощи внутри выделенных четырех кластеров. Обоснованы основные направления оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения с использованием программно-целевого подхода.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования. Результаты экспериментально-теоретических исследований использованы при создании и совершенствовании технологии ПТС, применяемых для реабилитации больных в условиях санаториев, для профилактики стрессовых состояний, лечения легких форм сахарного диабета, дерматологических, гинекологических заболеваний, а также при нарушениях обменного характера. По результатам исследования разработаны и внедрены:

Ё ФСП «Солодки экстракт густой» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);

Ё ФСП «Солодки сироп» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);

Ё Технологический опытно-промышленный регламент «Глицирама субстанция» (акт технологической апробации от 05.03.2004 г.)

Ё Технологический регламент «Производство пенных интрагастральных коктейлей в условиях фитоаптеки СКУ» (утвержден ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.);

Ё Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения фитококтейлей», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г. (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан» от 11.09.2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006, Краснодарский край; санаторий «Пятигорье» от 17.11.2006 г.; санаторий «Машук-Акватерм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край);

Ё Технологический регламент «Производство пенных ванн бальнеологического назначения в условиях фитоаптеки СКУ» (утвержден ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.);

Ё Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения пенных ванн для бальнеологии», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г. (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан» от 11.09.2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006, Краснодарский край; санаторий «Пятигорье» от 17.11.2006 г.; санаторий «Машук-Акватерм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край);

Ё Состав геля-концентрата для ванны «Пантоглиель», утвержденный НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.

Ё Технические условия на пенный гель-концентрат для ванны «Пантоглиель», утвержденные НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.;

Ё Технологическая инструкция на производство пенного геля-концентрата для ванн «Пантоглиель», утвержденная НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.;

Ё Состав бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденный ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;

Ё Инструкция по применению бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;

Ё Состав спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденный ООО «МедЛинФарм»

Ё (г. Москва) 10.02.2006 г.;

Ё Инструкция по применению спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 01.03.2006 г.;

Ё Учебно-методическое пособие «Пенные терапевтические системы: Технологические аспекты», утвержденное ЦМК ФПО ПятГФА, внедрено в учебный процесс для слушателей факультетов послевузовского образования (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 22.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.);

Ё Региональная подпрограмма «Организация фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения», утвержденная ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;

Ё Методические рекомендации «Организационно-методические аспекты открытия фитоотделов (фитобаров, фитокабинетов) в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод»», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;

Ё Методические рекомендации «Рациональное размещение производственных фитоотделов аптечных организаций, фитобаров и фитокабинетов в санаториях Кавказских Минеральных Вод», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;

Ё Фрагменты диссертации «Интегральная классификация и понятийный аппарат пенных терапевтических систем» внедрены в учебный процесс ВУЗов России (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 22.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

Ё эволюционное древо пенных систем медицинского назначения и понятийный аппарат, характеризующие пенные системы доставки лекарственных веществ к органам-мишеням;

Ё классификация ПТС в соответствии с предложенной терминологией, принципы и критерии оценки качества пен, применяемых в медицине и бальнеологии;

Ё методические подходы к оптимизации исследований по изучению ПТС, апробированных на различных моделях пенных дисперсных систем и в различных технологических режимах;

Ё результаты исследований по оптимизации составов новых ПТС и модификации традиционных;

Ё технологические схемы ПТС внутреннего и наружного применения для изготовления как в условиях фитоаптеки санаторно-курортного учреждения (СКУ), так и для промышленного производства;

Ё методический подход к управлению качеством готовой продукции и параметрами технологического процесса на основе изучения закономерностей, характеризующих образование и свойства пены при варьировании условий пенообразования;

Ё результаты оценки качества разработанных готовых продуктов и мониторинга их изменения в процессе хранения;

Ё организационно-методическая модель по оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения.

Апробация полученных результатов. Основные результаты исследования доложены на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов (Москва, 21 февраля 2007); на II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Дагомыс, 2005); на национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1995; 1999-2001; 2003-2005); на Международном конгрессе «Здравница-2002» - Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии (Москва, 2002); на Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2002); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (Пенза, 2000); на Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Великий Новгород, 2000); на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекционной педагогики и реабилитологии» (Пенза, 2000); на Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Пушкин, 1999); на международной научной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (СПб, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, в том числе 1 монография, 1 патент, 2 авторских свидетельства, 3 приоритетные справки.

Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из введения, семи глав и выводов, изложенных на 302 страницах компьютерного набора, содержит 64 таблицы, 50 рисунков, 65 формул; приложений. Библиографический указатель включает 232 литературных источника, из которых 58 - на иностранных языках.

Во введении раскрыта и обоснована актуальность темы, сформированы основная цель и задачи исследования, приведена научная новизна и практическая значимость работы.

Первая глава посвящена анализу современного состояния теоретических и экспериментальных исследований по процессам пенообразования в различных отраслях народного хозяйства, в том числе в медицине и бальнеологии.

Во второй главе дана характеристика использованных материалов и методов исследования, а также приведено описание современных методик выполнения эксперимента.

В третьей главе приведены теоретическое обоснование терминологического аппарата и классификация пенных дисперсных систем для медицины и бальнеологии, а также установлены параметры оценки их качества.

Четвертая глава включает экспериментальные данные и методологию разработки пенных интрагастральных фитококтейлей.

В пятой главе приведены экспериментальные данные по разработке новых составов и технологии пенных фитованн для бальнеологии.

Шестая глава включает экспериментальные данные комплексных физико-химических, структурно-механических, микробиологических, биологических исследований по совершенствованию традиционных и созданию новых пенных дисперсных систем с длительным сроком хранения - концентратов для ванн и спреев на основе природных пенообразователей.

В седьмой главе представлены результаты исследований по разработке и реализации программных мероприятий оптимизации фитофармацевтической помощи в санаторно-курортных учреждениях (на примере Кавказских Минеральных Вод).

Содержание работы

интрагастральный фитококтейль бальнеологический биофармацевтический

Материалы и методы исследования

С целью разработки составов и технологии пенных дисперсных систем для медицины и бальнеологии были использованы 21 вид лекарственного растительного сырья, отвечающего требованиям ГФX и XI издания; ГОСТам РФ и разрешенного к применению в медицине и бальнеологии; природные и синтетические пенообразователи: лаурилсульфат натрия, сухой порошок яичного белка, густой и сухой экстракты корня солодки, ГСО глицирама; гелеобразователи: метилцеллюлоза 100, натрий-карбоксиметилцеллюлоза А-500, карбопол-940, полиэтиленоксид-1500.

Поверхностные свойства пенообразующих жидкостей определяли на приборе П.А. Ребиндера; вязкость, плотность и рН жидкостей определяли по методикам ГФ XI (1 выпуск). Структурно-механические свойства гелей и пенных масс определяли с помощью вискозиметра «Реотест-2»; дисперсность пенных терапевтических систем определяли методом микрофотографирования с помощью фотонасадки МФН-11 при увеличении в 26,4 раза.

Анализ разработанных ПТС проводили методом ВЭЖХ на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром А02» с УФ-детектором. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты в плодах шиповника проводили на рН-метре - милливольтметре рН-410 «Аквилон».

В процессе исследования использовали системный и программно-целевой подходы, методы логического анализа, статистические (классификации, корреляционный, кластерный, графический); социологические методы исследования и экспертной оценки, математического моделирования. Статистическая обработка данных проводилась с использованием компьютерных технологий.

Методология разработки пенных терапевтических систем и их классификационных признаков

Наше исследование показало, что в настоящее время прогресс в области фармацевтической технологии привел к появлению новых ЛФ, которые по традиционным принципам невозможно отнести к какой либо определенной группе. Это касается, в частности, пенных дисперсных систем, таких как пенные аэрозоли, пенные фитококтейли, пенные фитованны для бальнеологии, которые до сих пор рассматриваются не как ЛФ, а как описание внешнего вида исходного (конечного) продукта или агрегатного состояния дисперсии газа в жидкости.

С нашей точки зрения, в перспективе расширение номенклатуры пенных дисперсных систем может идти за счет их модификации, модернизации и дальнейшего усовершенствования. Это требует дополнительных исследований по унификации терминологии и разработке классификационных характеристик, биофармацевтической оценки ЛФ в виде дисперсии газовой фазы в жидкости. Для решения выявленной научной проблемы проведена наукометрическая оценка пенных дисперсных систем.

Систематизацию номенклатуры пен, применяемых в медицине и бальнеологии, проводили поэтапно: а) упорядочивали все термины; б) анализировали номенклатуру лекарственных пен; в) изучали основные и дополнительные признаки, определяющие качество пен; г) определяли их классификационные признаки.

Изучение научных публикаций по технологии медицинских пенных систем позволило сформировать эволюционное древо, свидетельствующее о неуклонном развитии и совершенствовании данной ЛФ.

Пены - термин междисциплинарный, пришедший из физической и коллоидной химии, где пены рассматриваются как структурированные дисперсные системы в виде скопления пузырьков газа (дисперсная фаза), разделенных тонкими прослойками жидкой дисперсионной среды.

Методом контент-анализа отечественной и зарубежных фармакопей, монографий, материалов международных и всероссийских конгрессов, справочников по фармации, а также номенклатуры пен, используемых в бальнеологии, сформирован информационный массив, включающий 30 неповторяющихся наименований пен медицинского назначения. Проведенный ретроспективный анализ использовался для разработки концепции ПТС, их классификации и модели номенклатурного наименования.

В бальнеологии пены в виде пенистых ванн описаны более 100 лет назад, когда рядом зарубежных и отечественных исследователей была обоснована целостная программа водолечения посредством применения различных видов ванн, в том числе с фитодобавками. Дальнейшие исследования, особенно во второй половине XX столетия, позволили пенные ванны рассматривать уже как отдельный вид бальнеологической процедуры. В это же время, наряду с пенными ваннами, были созданы пенные коктейли для оксигенотерапии. В последующем номенклатура коктейлей значительно расширилась за счет того, что коктейли выступают не только как средства доставки кислорода, но и биологически активных веществ. Возникновение готовой ЛФ, представленной пеной, связано с появлением аэрозольной упаковки, которая позволила обеспечить длительный срок хранения препарата. Позже появилась упаковка с дозирующей струей жидкости в виде спрея.

В результате обобщения исследований терминологии пенных ЛФ, предназначенных для медицины и бальнеологии, предложен термин «пенные терапевтические системы». В соответствии с требованиями к форме и содержанию дефиниций научных понятий предложена следующая его формулировка: это класс лекарственных форм с модифицированным высвобождением лекарственного вещества (ЛВ), представляющих собой структурированную дисперсную систему в виде скопления пузырьков газа (дисперсная фаза), разделенных тонкими прослойками жидкой дисперсионной среды предназначенные для доставки ЛВ к органам-мишеням (кожа, слизистые, раневая поверхность, желудок и т.д.). Для ПТС, применяемых в медицине и бальнеологии, введена их первичная группировка с учетом конструкционных устройств для их получения в виде двух подклассов: пены медицинские и пены фармацевтические.

Пенные коктейли и пенные ванны получают при помощи специальных стационарных устройств - пеногенераторов, и предусматривают использование технологических операций (взбивание, барботирование). Эти ПТС выделены нами в отдельную группу: пены медицинские.

Пенные аэрозоли и спреи отличаются от медицинских пен тем, что конструкция упаковки за счет клапанно-распределительной системы позволяет формировать пену на выходе из баллона. Такие готовые ЛФ нами отнесены к пенам фармацевтическим.

Рациональность применения предлагаемых терминов (как научных) нами обоснована посредством характеристик укрупненных признаков предложенных понятий для ПТС (таблица 1).

Таблица 1. Характеристика укрупненных признаков понятий пенных терапевтических систем

Признак	Пены медицинские	Пены фармацевтическиие
Устройство для получения пены	стационарные пеногенераторы (механическое диспергирование, барботирование)	клапанно-распределительная система (эжекция)
Особенности технологии производства	готовятся в медицинских учреждениях или в домашних условиях	процесс производства проходит на фармацевтических заводах
Степень готовности к применению	готовится из полуфабриката с помощью специальных устройств	применяется сразу
Способ применения	общие ванные, интрагастральные коктейли	наносится на кожу, слизистые, интравагинально, ректально
Место приложения	наружное, внутренее	наружное, внутреннее
Путь введения	на кожу - местно, внутрь - интрагастрально	местное применение: кожа, ректально, интравагинально, интрагастрально
Форма выпуска	жидкость, соль, таблетки, порошок, гель для ванн	аэрозоль, спрей
Область применения	бальнеология, валеология, диетология	дерматология, гинекология, проктология, диетология

Из восьми укрупненных характеристик предлагаемых терминов - семь дифференцированы. Различия касаются, прежде всего, степени готовности к применению, путей введения, формы выпуска, способов и области применения и конструкционных особенностей аппаратуры.

Изучение классификационных аспектов расширяющейся в настоящее время номенклатуры ПТС показало, что имеющиеся междисциплинарные классификации основаны на разнородных признаках, а параметры оценки качества получаемых пен трудноприменимы к медицинским и фармацевтическим пенам. В связи с этим, на основе обобщения теоретического материала и собственных экспериментальных исследований, нами разработана интегральная классификация ПТС, применяемых в практической фармации и медицине (рисунок 2).

В разработанной классификации, состоящей из 8 кластеров, учитывается современное состояние и дифференциация номенклатуры ПТС - особенности технологии, потребительской формы и характеристика параметров готового продукта.

Согласно предложенной классификации, область использования ПТС определяется фармакологическими свойствами ингредиентов, входящих в состав ЛФ, и качественной характеристикой самой газожидкостной дисперсии. Пенные системы доставки ЛВ, применяемые в гастроэнтерологии, в частности, должны быть корригированы, а входящая в их состав газовая фаза сама по себе может оказывать терапевтический эффект (кислородсодержащие коктейли); дерматологические пены предпочтительны в виде пенных масс, быстро распадающихся и дискретно покрывающей кожные покровы и слизистые оболочки, а в проктологии и гинекологии, напротив, они должны быть более упругими и плотными.

ПТС по виду упаковки и агрегатного состояния могут быть представлены аэрозолями, спреями, жидкостями, гелями, порошками для ванн, таблетками и порошками для приготовления пенных коктейлей.

В разработанной классификации учтены способы получения ПТС, посредством которых можно управлять качественными и количественными признаками получаемых пен, при этом характер проведения технологического процесса может быть как непрерывный (барботирование, эжекция), так и периодический (механическое и химическое диспергирование).

По виду дисперсионной среды нами предложено разделение пен на водные, водно-спиртовые или неводные, при этом пенообразователи могут быть как натуральные, так и синтетические.

Перечисленные кластеры приведенной интегральной классификации прямо или косвенно связаны с фармакологическими, технологическими и физико-химическими аспектами пенообразования. Последние три кластера: степень дисперсности, устойчивость и кратность получаемой пены, характеризуют качество предлагаемой новой ЛФ.

Кроме того, разработана смешанная иерархически-фасетная классификация на 5 уровнях. На первом уровне ПТС делятся на 2 подкласса - пены фармацевтические и пены медицинские; на следующем втором уровне пены делятся на 4 группы в зависимости от способов получения. Третий уровень предполагает разделение выделенных групп по области применения на подгруппы. На четвертом уровне классификации представлены 12 видов пен по признаку способа применения. Пятый уровень классификации является объединяющим все классификационные признаки по способности ПТС модифицировать (ускорять или пролонгировать) высвобождение биологически активных веществ из ЛФ.

Для рационального выбора наименований ПТС предложено 12 моделей номенклатуры пен всех классов, подклассов, групп и подгрупп. Разработанная теоретическая база области фармацевтической науки, в которой объектами исследования являются ПТС, позволяет создавать и изучать их с позиций единой методологии.

Сложность рассматриваемых явлений, протекающих в пенных дисперсных системах, связана с их многокомпонентностью, поскольку они представляют собой многофазную гетерогенную систему коллоидного раствора ВМС. Составляющие данной системы взаимно влияют друг на друга, находясь при этом в динамическом равновесии. Каждая из подсистем, участвующих в формировании пенной дисперсной системы, изменяет свои свойства в процессе пенообразования. Для получения целостной системы, включающей внешние (технологические) и внутренние факторы (компонентный состав пенообразователя и его физико-химические свойства), необходимо учитывать изменчивость получаемых пенных масс и многообразие их характеристик.

Для понимания особенностей физико-химических процессов, протекающих при образовании дисперсной структуры пены, разработана концепция формирования пенных масс под воздействием факторов как внешней, так и внутренней среды.

На процесс пенообразования наибольшее влияние оказывают внутренние параметры (исходный состав пенообразователя и его свойства).

Для оценки силы связи между внутренними параметрами пенообразования и качественными характеристиками пены проведен корреляционный анализ. Исследования начинали с построения матрицы показателей, для заполнения которой проведена оценка качественных и количественных характеристик пенообразующей способности растворов лаурилсульфата натрия и сухого порошка яичного белка в четырех нарастающих концентрациях (таблица 2).

Таблица 2. Матрица факторных признаков, характеризующих пенообразующую способность лаурилсульфата натрия и сухого порошка яичного белка

Виды ПАВ	Факторные признаки*
	Y1	Y2	Y3	Y4	Y5	Y6	Y7	Y8	Y9	Y10
Раствор лаурилсульфата натрия 0,5%	0,3	6	238	3	28	3,1	1,03	6,2	51,2	711
Раствор лаурилсульфата натрия 1,0%	1,0	6	192	25	34	2,6	2,15	8,1	44,4	111
Раствор лаурилсульфата натрия 1,5%	1,8	10	132	45	59	2,2	3,09	9,5	38,3	146
Раствор лаурилсульфата натрия 2,0%	1,5	210	77	60	71	1,9	4,62	12,0	36,0	189
Раствор сухого порошка яичного белка 0,5%	1,8	5	435	45	36	2,8	2,29	2,4	54,0	59
Раствор сухого порошка яичного белка 1,0%	2,2	13	309	55	41	2,6	4,36	2,9	48,1	72
Раствор сухого порошка яичного белка 1,5%	2,3	40	251	48	68	2,5	7,41	3,3	43,2	129
Раствор сухого порошка яичного белка 2,0%	0,9	415	208	30	89	2,2	10,47	4,1	38,4	164

В результате выделено 10 факторных признаков, между которыми устанавливали тесноту связи (Пакет «Statistica», Microsoft Excel).

Проведенный корреляционный анализ показал, что экспериментальные данные хорошо согласуются с уравнением Джонсона-Хааса:

(1)

где: - скорость истечения жидкости м/с; d_ср. - средний диаметр пузырьков, мм; - вязкость междупленочной жидкости, Па/с; в - кратность пенного столба; - плотность жидкости, кг/м³.

Снижение скорости истечения жидкости из пены наблюдается при повышении кратности пены (К = -0,98), уменьшении среднего диаметра пузырька воздуха (К = 0,91) и вязкости раствора (К = -0,98).

Из этого же уравнения следует, что важной характеристикой образующейся пены является кратность ее столба. С показателем скорости истечения жидкости связан также показатель кинетической устойчивости (К = -0,95).

Проведенные исследования позволяют заключить, что для характеристики пенных масс определяющими явились:

Ё кинетическая устойчивость;

Ё скорость истечения жидкости из капилляров;

Ё кратность пенного столба;

Ё дисперсность газовой среды.

Для количественной градации оценочных критериев привлечена группа из 12 экспертов, являющихся специалистами в области технологии лекарственных форм, физической и коллоидной химии.

Результаты средневзвешенных балльных оценок отобранных факторных признаков качества ПТС и их натуральные значения представлены в таблице 3.

Таблица 3. Градационная вариабельность показателей оценки качества пены

Наименование факторного признака	Уровень показателя
	низкий	средний	высокий
	оценка в баллах	значение в натуральных показателях	оценка в баллах	значение в натуральных показателях	оценка в баллах	значение в натуральных показателях
1. Дисперсность газовой фазы, мм	2,20,02	0,1	3,60,03	0,1-0,2	4,70,08	2,0
2. Кратность пенного столба	2,40,02	до 4	3,50,03	4-10	4,10,05	10,0
3. Кинетическая устойчивость, %	2,10,01	50	3,40,02	50-80	4,70,06	80,0
4. Скорость истечения жидкости из каналов Плато, мл/мин.	2,40,03	1,2	3,80,04	1,2-2,5	4,80,06	2,5

В результате все выделенные характеристики пены получили три уровня оценки качества: низкий, средний и высокий.

Таким образом, впервые разработана методологическая основа формирования пенных масс, которая позволяет достигнуть желаемого качества готового продукта, управляя параметрами внутренней среды.

Прикладная направленность проведенных теоретических исследований нами реализована для управления внешней подсистемой новых ПТС: пенных интрагастральных коктейлей, пенных терапевтических ванн, а также парафармацевтической продукции.

Экспериментальные и теоретические исследования в области создания интрагастральных пенных коктейлей

При разработке пенных интрагастральных коктейлей исследования проводили в три этапа, включавшие поиск идей, разработку нового состава и технологии пенного коктейля, и, наконец, внедрения его в медицинскую практику.

В соответствии с предложенным алгоритмом поиск идей осуществляли на основе фундаментальных и прикладных исследований по фитотерапии, опыта врачей-фитотерапевтов и других источников.

Технологические аспекты получения пенных интрагастральных коктейлей изучали на основе водных извлечений трех магистральных сборов: желчегонного, грудного, противодиабетического.

В качестве пенообразователя использовали официнальные препараты солодкового корня: густой, сухой экстракты, сироп в концентрациях от 0,2 до 2,0% и глицирам. При этом учитывали, что добавление препаратов солодки в ряде случаев может повысить терапевтический эффект сборов, так как глицирризиновая кислота, содержащаяся в них, обладает выраженной противовоспалительной, отхаркивающей активностью и корригирует вкус, обладая высокой степенью сладости.

Изучение концентрационной зависимости внутренних факторов среды на пенообразующую способность композитного состава проводили на модели с 0,02-0,15% растворами глицирама (рисунок 3).

Анализ кривых позволил подтвердить ранее установленную зависимость между поверхностным натяжением, вязкостью и плотностью пенообразующего раствора от концентрации предложенного ПАВ и его пенообразующей способности. Установлено, что с повышением концентрации глицирама показатели плотности и вязкости возрастают. Кривая поверхностного натяжения имеет излом в точке ККМ, характеризующей максимальную область пенообразования раствора глицирама в концентрации 0,08%.

Совпадение ККМ растворов всех композитных составов свидетельствует о том, что многокомпонентность водных извлечений не снижает пенообразующей способности модельных образцов. Сравнительный анализ кривых глицирама и пенообразующих композиций показывает отсутствие антагонизма разработанных составов.

Наибольший интерес представляет область максимального пенообразования, которая позволяет по объему пены провести сравнительную оценку пенообразующей способности как внутри группы ПАВ, так и между ними. Установлено, что в режиме статического прерывистого режима максимальная область пенообразования препаратов корня солодки составляет: для густого экстракта 1,5-2,0%; для сухого экстракта 1,0-1,5%; а для раствора глицирама - 0,20-0,25%. Изучение пенообразующей способности композитных составов показало, что эта область снижается и соответствует концентрации густого экстракта солодки 1,0-1,5%; сухого - 0,5-1,0%; а для глицирама 0,10-0,15%, что подтверждает выдвинутую ранее гипотезу о синергизме пенообразующей способности разработанных композиций.

а) Композиция на основе противодиабетического сбора

б) Композиция на основе желчегонного сбора

в) Композиция на основе грудного сбора

Концентрационная зависимость поверхностного натяжения (1, 4), поверхностной вязкости (2, 5), плотности (3, 6) растворов пенообразующих композиций () и глицирама (- - - -)

Для турбинных мешалок нами использовано уравнение критерия гомохромности, предложенное Прохазкой и Ландау (2), которое позволило установить зависимость времени перемешивания пенообразующего раствора от конструкторских особенностей пеногенератора, при этом показано, что одним из способов сокращения времени диспергирования является уменьшение отношения диаметра аппарата к диаметру мешалки, что согласуется с положениями теории локальной изотропной турбулентности.

(2)

где: _m - время перемешивания, с; n - число оборотов мешалки, с^-1; d_a - диаметр аппарата, м; d_м - диаметр мешалки, м; с, m - коэффициенты

В случае режима барботирования процессы пенообразования подчиняются математическому выражению:

(3)

где: V_кр - критический расход газа, м³/с; _n - скорость подъема пузырьков газа, м/с; N - число пор на единицу площади пористой перегородки; S - площадь пористой перегородки, м².

С использованием математических моделей, апробированных в эксперименте, рассчитаны параметры конструкции аппаратов для обоих режимов, определена их производительность, что позволило в дальнейшем управлять технологическим процессом (таблица 4).

Таблица 4. Проектирование моделей гидродинамических условий получения пенных коктейлей

Тип модели
механическое диспергирование	барботажное диспергирование
высота аппарата, м	диаметр аппарата, м	диаметр мешалки, м	число об/мин.	производительность аппарата, л/мин.	диаметр пор барботажа, мкм	количество пор на 1 см2	площадь насадки барботера, м2	диаметр пузырька, мкм	критический объем газа, л/мин.	расход газа на единицу объема жидкости, л/л
1. 0,15	0,10	0,03	3000	0,48	0,04	400	110-3	100	1,31	10,07
2. 0,20	0,12	0,08	3000	1,13	2,0	200	1,510-3	200	1,97	10,07
3. 0,30	0,15	0,09	3000	2,65	3,0	160	2,010-3	300	2,62	10,07

При получении пены методом механического диспергирования производительность аппаратов зависит от оптимального соотношения диаметров аппарата и мешалки. Приведенные выше расчетные формулы позволили прогнозировать производительность пенообразования в единицу времени в соответствии с заданными параметрами конструкции. Получение пенных фитококтейлей методом барботажного диспергирования актуально в случае введения в композицию коктейля газов, расход которого должен быть регламентирован (например, кислород). Нами установлено, что расход газа зависит от площади насадки барботера и количества вспениваемой жидкости; при этом для разных типов барботажных аппаратов рассчитаны критические объемы газа, которые полностью переводят жидкость в пену (в пузырьковом режиме). Выявлено, что независимо от параметров конструкции расход газа на единицу объема жидкости остается величиной постоянной, что объясняется, по нашему мнению, взаимосвязью данной величины с кратностью пенного столба.

На следующем этапе нами изучена зависимость качества пенных масс от способов их получения, для чего готовили пенные коктейли на основе водных извлечений сборов ЛРС с добавкой пенообразователей: густого и сухого экстрактов солодки, глицирама и сиропа солодки. Изучение последней композиции обусловлено имеющейся в ряде случаев недоступностью субстанций глицирама и экстрактов корня солодки.

В качестве оценочных критериев пены использовали следующие структурно-механические характеристики: дисперсность (Д), кинетическую устойчивость (К_у), скорость истечения жидкости из межфазных пленок (_ж) и кратность пенного столба () (таблица 5).

Таблица 5. Качественные характеристики пенных фитококтейлей в зависимости от способа получения

Состав модельных образцов пенных фитококтейлей	Метод получения пены и ее свойства
	взбивание	барботирование воздухом
	d, мм	Ку, %	ж, мл/мин		d, мм	Ку, %	ж, мл/мин
I Сбор противодиабетический
1) +1% СЭГ	0,4	83,4	0,9	5,4	0,6	82,6	1,0	6,2
2) +1,5% СЭС	0,4	83,4	0,9	5,4	0,6	82,6	1,0	61
3) +0,15% глицирама	0,3	86,1	0,7	5,5	0,4	84,5	0,8	6,4
II Сбор отхаркивающий
1) +1% СЭГ	0,4	82,5	1,0	5,2	0,6	81,8	1,1	5,5
2) +1,5% СЭС	0,4	82,5	1,0	5,2	0,6	81,8	1,1	5,5
3) +0,15 глицирама	0,3	84,8	0,8	5,4	04	84,1	0,9	5,6
4) + 12,5% сиропа солодки	0,4	83,8	0,9	5,2	0,6	82,2	1,0	5,5
III Сбор желчегонный
1) +1% СЭГ	0,4	82,9	1,0	5,2	0,6	81,9	1,2	6,1
2) +1,5% СЭС	0,4	82,9	1,0	5,2	0,6	81,8	1,2	5,8
3) +0,15% глицирама	0,3	85,6	0,8	5,4	0,4	84,4	1,1	6,2
4) + 12,5% сиропа солодки	0,4	84,0	0,9	5,2	0,6	83,0	1,1	6,1
*СЭГ - солодки экстракт густой
**СЭС - солодки экстракт сухой
***Композицию противодиабетического сбора с сиропом солодки не исследовали, в связи с присутствием в нем сахарозы

Установлено, что полученные пенные фитококтейли отличаются высокой устойчивостью (К_у выше 80,0% при обоих способах получения пены). Кратность пенного столба, полученного методом барботирования, на 10,0-15,0% выше показателя кратности пены, полученной механическим способом; в целом пены всех модельных образцов можно отнести к среднекратным. Показатели дисперсности газовой фазы отличаются незначительно, они несколько выше у пены, полученной барботированием, но вместе с тем, все типы пен среднедисперсны. Подтверждением получения высокоустойчивых пенных дисперсных систем являются низкая скорость истечения межпленочной жидкости, которая не превышает 0,7-1,2 мл/мин. при обоих способах диспергирования.

В качестве газовой фазы в пенных интрагастральных коктейлях применяют как воздух, так и газообразный азот, углекислоту и кислород, так как они не только способствуют образованию пены, но и могут моделировать фармакологический эффект.

В связи с этим нами изучены технологические и биофармацевтические аспекты получения пенных коктейлей, обогащенных различными газами.

Пены получали на основе водного извлечения противодиабетического коктейля в комбинации с 1,0% экстрактом солодки густым при равных условиях методом барботирования. Оценка качества полученной пены в зависимости от состава газовой составляющей представлена в таблице 6.

Таблица 6. Влияние характера газовой составляющей на качество пенного интрагастрального коктейля

Оценка качества пены	Вид дисперсной фазы
	воздух	азот	кислород	углекислый газ
Дисперсность, мм	0,60,03	0,50,02	0,50,02	0,50,02
Кинетическая устойчивость, %	82,62,9	83,03,6	81,82,7	78,12,9
Скорость истечения межпленочной жидкости, мл/мин.	1,00,05	0,90,04	1,10,05	1,30,06
Кратность пены	6,20,03	6,70,04	6,00,03	5,40,03

Установлено, что фитококтейли, обогащенные моногазовой фазой, несколько отличаются по своим качественным характеристикам от коктейля, диспергированного воздухом. Так, кратность пены наименьшая у коктейля на основе углекислого газа (-13,0%), что объясняется, по-видимому, различиями в показателях плотности по сравнению с воздухом; при этом увеличилась и скорость истечения межпленочной жидкости от 1,0 мл/мин. (дисперсная фаза - воздух) до 1,3 (дисперсная фаза - углекислый газ). Качественные характеристики пены на основе азота наиболее приближены к таковым коктейля, диспергированного воздухом. Кислородные коктейли заняли промежуточное положение по анализируемым признакам пены между обогащенными азотом и углекислым газом. Во всех композициях дисперсность газовой фазы осталась в одинаковых пределах - 0,5-0,6 мм, а все полученные пены отличаются достаточно высокой кинетической устойчивостью (78,1%-83,0%).

Отсутствие данных влияния газовой фазы на стабильность биологически активных веществ композиции, особенно такой, как агрессивный газ - кислород, потребовало проведения анализа по идентификации продуктов разложения глицирризиновой кислоты в среде кислорода. Для этого модифицирован метод ВЭЖХ-анализа водных растворов густого экстракта солодки посредством градиентного элюирования при температуре 35С.

На хроматограмме обнаружены пики №№6, 7, 8, которые идентифицированы как глицирризиновая кислота (№7) и её примеси (№6 и №8), так как их времена удерживания соответствуют времени удерживания идентичных пиков ГСО глицирама (8,26; 8,71; 9,06 мин). Это свидетельствует об отсутствии продуктов деструкции глицирризиновой кислоты и стабильности системы в среде чистого кислорода.



ВЭЖХ-хроматограмма водного раствора густого экстракта солодки

Представляется очевидным, что важной характеристикой, определяющей процессы высвобождения ЛВ из пенной дисперсной системы, является поверхность раздела двух фаз. Нами математически обосновано, что при прочих равных условиях с увеличением дисперсности снижается общая площадь межфазной поверхности пены. Из этого следует, что биофармацевтические параметры ПТС напрямую зависят от размера пузырьков газовой фаз, что подтверждено экспериментальными исследованиями (метод диализа через полунепроницаемую мембрану). Установлено, что высвобождение глицирризиновой кислоты из пенной массы в сравнении с водным раствором пенообразователя возрастает на 40,1%, причем полнота высвобождения растет с уменьшением размеров газового пузырька.

Методом полного факторного эксперимента установлено, что значимыми для пенообразующей способности жидкой композиции коктейля являются как темпратура взбивания, так и продолжительность процесса. Выявлено, что процесс формирования пены зависит от температуры и имеет двойственную направленность: охлаждение композиции до 8С, так же как и нагревание до 40С, стимулирует пенообразование. Продолжительность взбивания имеет оптимум 2 минуты: пена при этом режиме высокоустойчива (82,0-83,0%), достаточно мелкодисперсна.

Проведенные исследования позволили разработать состав и технологическую схему получения пенных интрагастральных фитококтейлей на стационарных пеногенераторах.

Рецептура пенных фитококтейлей противодиабетического, отхаркивающего и желчегонного действия представлена в таблице 7.

Таблица 7. Рецептура интрагастральных пенных фитококтейлей

Наименование сырья	Ед. изм.	I	II	III
1. Побеги черники обыкновенной	г	7,5	-	-
2. Корневища с корнями элеутерококка	г	7,5	-	-
3. Плоды шиповника	г	15,0	-	-
4. Листья мяты перечной	г	-	9,0	7,5
5. Листья мать-и-мачехи	г	-	9,0	7,5
6. Цветки ромашки	г	-	6,0	-
7. Корень алтея	г	-	7,8	3,9
8. Трава тысячелистника	г	-	-	4,5
9. Цветки календулы	г	-	-	7,5
10. Экстракт солодки густой	г	3,0	3,0	3,0
- или экстракт солодки сухой	г	4,5	4,5	4,5
- или солодки сироп	мл	37,5	37,5	37,5
11. Вода для приготовления настоя алтея	мл		202	101
12. Вода для приготовления настоя (с учетом Кпогл.)	мл	375,0	240,0	307,5
13. Газовая фаза	мл	700,0	700,0	700,0
Итого, мл	1000,0

Страница:

•  1 
•  2 

автореферат "Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование пенных терапевтических систем для применения в медицинской и бальнеологической практике" скачать

Подобные документы

• Анаболики как вредная привычка

  Свойства анаболиков, их классификация и особенности применения в медицинской практике. Применение анаболических стероидов в спорте, их воздействие на организм. Анаболизм (процесс построения новых клеток на замену старым) как противоположность катаболизма.
  
  презентация [218,5 K], добавлен 04.12.2016
  

• Потенциометрия в медицинской практике

  Понятие и особенности применения потенциометрии как методов исследования систем основанных на измерении электродвижущих сил, составленных из соответствующим образом подобранных электродов. Типы и формы реализации данного процесса: прямой и титрование.
  
  презентация [632,6 K], добавлен 30.09.2014
  

• Планирование синтеза салазопиридазина

  Классификация сульфаниламидных лекарственных препаратов, предпосылки их создания, механизм антибактериального действия и особенности применения. Характеристика салазопиридазина как фармацевтического препарата, применяемого в медицинской практике.
  
  курсовая работа [1,2 M], добавлен 15.12.2011
  

• Понятие об общей врачебной практике

  Требования к специалистам по общей врачебной практике. Важность первичной медицинской помощи. Реорганизация технологии оказания первичной медико-санитарной помощи населению. Внедрение профилактики и персональной ответственности врача за здоровье пациента.
  
  презентация [116,5 K], добавлен 15.02.2015
  

• Аэрозоли

  Определение и классификация аэрозолей, история их использования, области применения. Классификация пропеллентов, свойства их основных типов. Употребление аэрозолей в современной медицинской практике. Аэрозольная упаковка и рецептура изготовления.
  
  курсовая работа [409,0 K], добавлен 18.03.2011
  

• Потенциометрия в медицинской практике

  Понятие потенциометрии как электрохимического метода анализа, ее применение. Ионометр, pH-метр: принципы работы, области и методы применения. Прямая потенциометрия (ионометрия) и потенциометрическое титрование. Преимущества потенциометрических методов.
  
  презентация [1,5 M], добавлен 04.03.2016
  

• Потенциометрия в медицинской практике

  Сущность и область ее применения потенциометрии как метода определения различных физико-химических величин, основанного на измерении электродвижущих сил обратимых гальванических элементов. Оценка ее преимуществ и недостатков, используемое оборудование.
  
  презентация [363,8 K], добавлен 17.12.2015
  

• Лекарства, обладающие ноотропным действием

  Определение ноотропов - средств, оказывающих специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Изучение механизма их действия, классификации и применения в медицинской практике. Фармакологическая характеристика ноотропных препаратов.
  
  курсовая работа [46,7 K], добавлен 25.01.2010
  

• Безопасность медицинской аппаратуры

  Электробезопасность для пациентов и персонала как один из важных вопросов, связанных с использованием электронной медицинской аппаратуры. Типы изоляции и условия ее эффективного применения. Цепь тока утечки. Параметры надежности медицинской аппаратуры.
  
  презентация [440,5 K], добавлен 05.03.2016
  

• Производство дибазола

  История создания дибазола, сферы его применения в медицинской практике. Химическая формула и процесс синтеза дибазола, технология его производства в промышленных условиях и выбор оборудования. Физико-химические свойства исходных реагентов и продуктов.
  
  курсовая работа [375,7 K], добавлен 28.09.2011
  

Другие документы, подобные "Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование пенных терапевтических систем для применения в медицинской и бальнеологической практике"

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам