Оценка качества и эффективности биологически активных добавок с коэнзимом Q10
Комплексная оценка качества и эффективности биологически активной добавки (БАД) с коэнзимом Q10 (СоQ10) для обоснования их применения в качестве кардиопротекторов. Разработка методики определения CoQ10 в БАД, его фармакокинетики в порошке и растворе.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.02.2018 |
| Размер файла | 1,7 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Таким образом, у крыс, получавших CoQ10, гипертрофия миокарда носила компенсаторно-приспособительный характер. Проведенное комплексное исследование позволяет сделать вывод, что БАД "Кудесан" оказывает кардиопротекторное действие на миокард спонтанно гипертензивных крыс, так как его применение предотвратило развитие дегенеративных, необратимых структурных изменений за период наблюдения.
а) б)
Рис 23. Компенсаторно-приспособительные реакции в миокарде крыс линии SHRSP, получавших "Кудесан": a - Капилляр, образованный эндотелиальной клеткой с ядром, вдающимся в его просвет. Сарколемма кардиомиоцита имеет небольшие выступы, тесно прилежащие к стенке капилляра. Сохраненная правильная поперечная исчерченность миофибрилл кардиомиоцита, гиперплазия митохондрий. Увеличение х 7800. b - Ядро кардиомиоцита с дисперсным расположением гетерохроматина; большая часть мембраны ядра имеет фестончатую форму. К ядру тесно прилежат миофибриллы с расположенными между ними митохондриями. Увеличение х18000.
Следующей задачей было изучение содержания CoQ в гипертрофированном постинфарктном миокарде крыс и определение эффективности введения CoQ10 в БАД "Кудесан" (в дозе CoQ10 10 мг/кг в сутки в течение 3 нед до окклюзии и 3 нед после) для ограничения процессов постинфарктного ремоделирования миокарда. Инфаркт миокарда создавали у крыс Wistar хронической окклюзией левой нисходящей коронарной артерии; при ложной операции лигатуру, накладываемую на коронарную артерию, не затягивали, не создавая препятствий для коронарного кровообращения. Через 3 недели после операции, спустя более 18 часов после последнего введения "Кудесана" определяли индекс массы желудочков сердца и величину инфаркта, отбирали пробы плазмы и миокарда внеинфарктной зоны.
Хроническая окклюзия коронарных артерий приводила к формированию зоны инфаркта (27,812,1% всей площади поверхности ЛЖ), развитию гипертрофии ЛЖ (индекс массы ЛЖ: 2,380,27 г/кг по сравнению с 1,920,13 г/кг у ложно-оперированных животных, p<0,0001) и не влияла на индекс массы ПЖ (0,690,23 г/кг у постинфарктных и 0,590,15 г/кг у ложно-оперированных крыс). В группе животных, получавших "Кудесан", размер зоны некроза (16,28,1%) и гипертрофия ЛЖ (2,180,24 г/кг) были меньше (p<0,05), чем в нелеченой группе.
Рис.24. Зависимость между размером зоны некроза и концентрациями в плазме CoQ10 (3; r=-0,839, p<0,01) и CoQ9 (1; r=-0,723, p< 0,05) у постинфарктных крыс.1 и 3 - животные, получавшие "Кудесан".
В группе животных, получавших БАД, обнаружена отрицательная взаимосвязь размера зоны некроза с плазменными концентрациями CoQ10 (r=-0,839, p<0,01) и CoQ9 (r=-0,723, p<0,05) (рис.24). У постинфарктных животных, не получавших препарат, размер зоны некроза и индекс массы ЛЖ не зависели от содержания CoQ. Ни в одной группе не было выявлено корреляционных связей содержания -токоферола со степенью ишемического повреждения миокарда.
Морфологическое исследование на светооптическом уровне показало, что у животных, получавших "Кудесан", происходит более раннее и интенсивное формирование рубцовой ткани (рис 25 d). Электронная микроскопия позволила выявить, что компенсаторно-приспособительные процессы, развивающиеся в постинфарктном миокарде на ультраструктурном уровне, в обеих группах животных были однотипны и имели одинаковую направленность (рис.25 a,b).
Рис.25. Микроскопия постинфарктного миокарда крыс, получавших "Кудесан": а - образование "арок" сарколеммой кардиомиоцита; заключенные в них митохондрии имеют разрушающиеся кристы; гиперплазия митохондрий. Увеличение Х17800. b - атипичное ядро кардиомиоцита с глубокими инвагинациями ядерной мембраны и тесно прилежащими митохондриями, полиморфизм, гипертрофия и деструкция митохондрий. Увеличение Х13200. c - гипертрофия, гиперплазия и деструкция митохондрий; разрушение сарколеммы и миофибрилл. Прилегающая стенка сосуда имеет выраженную извитость эндотелия с развитой гранулярной цитоплазматической сетью. Сохранен базальный слой сосуда. Увеличение Х17800. d - формирование рубца: цитоплазма фибробластов представлена главным образом гранулярной цитоплазматической сетью, большая часть канальцев которой расширена до образования щелей и лакун, имеющих открытый выход во внеклеточное пространство; большие скопления коллагеновых фибрилл вокруг фибробластов. Ядро фестончатой формы с хаотичным расположением гетерохроматина. Увеличение Х7800.
Однако в группе крыс, получавших "Кудесан", процессы внутриклеточной регенерации, наиболее ярко проявившиеся в развитии гипертрофии и гиперплазии митохондрий (рис.25 a, с), а также интенсивность образования соединительной ткани и активная реакция со стороны микрососудов (расширение их просветов, увеличение размеров эндотелиоцитов и их ядер) были более выраженными.
Результаты морфометрического, морфологического и аналитического исследований позволили получить комплексную характеристику постинфарктного миокарда крыс. Хроническая окклюзия коронарных артерий приводила к формированию очага некроза и развитию компенсаторной гипертрофии миокарда ЛЖ. В постинфарктном миокарде наблюдались деструктивные изменения (разрывы мышечных волокон, дезорганизация миофибрилл, деструкция митохондрий, утрата кардиомиоцитами поперечной исчерченности, разрушение сосудов) наряду с компенсаторно-приспособительными процессами: гипертрофией кардиомиоцитов, стромальных элементов, митохондрий, гиперплазией митохондрий, реакцией микрососудов, формированием рубцовой ткани (рис.25).
Таблица 7. Содержание CoQ9, CoQ10 и б-TOC в миокарде ЛЖ и плазме крыс различных экспериментальных групп (среднее значение стандартное отклонение) 1
|
Содержание |
Ложно- оперированные крысы |
Постинфарктные нелеченые крысы |
Постинфарктные крысы, получавшие "Кудесан" |
|
|
В миокарде ЛЖ, мкг/г сырой ткани |
(n=7) |
(n=12) |
(n=10) |
|
|
CoQ9 |
129,5 23,8 |
71,6 27,4* |
100,3 23,0# ** |
|
|
CoQ10 |
7,26 1,5 |
4,16 1,65* |
5,39 1,41# *** |
|
|
-TOC |
0,82 0, 19 |
0,49 0,37*** |
0,33 0,18* |
|
|
В плазме, нг/мл |
(n=7) |
(n=12) |
(n=7) |
|
|
CoQ9 |
291,4 63,7 |
246,0 66,6 |
380,6 149,9 |
|
|
CoQ10 |
15,2 5,3 |
14,4 3,64 |
40,5 22,0# *** |
|
|
-TOC (мкг/мл) |
1,9 0,57 |
1,5 0,49 |
2,13 0, 20# # |
1 - количественное определение проводили в цельных гомогенатах миокарда.
Вероятность ошибки:
* p<0,001 по отношению к ложно-оперированным.
** p<0,01 по отношению к ложно-оперированным.
*** p<0,05 по отношению к ложно-оперированным.
# p<0,05 по отношению к постинфарктным нелеченым.
# # p<0,01 по отношению к постинфарктным нелеченым.
Следствием перенесенного инфаркта было существенное снижение содержания антиоксидантов во внеинфарктном миокарде ЛЖ (CoQ10 - на 43%, CoQ9 - на 45%, -TOC - на 35%, табл.7). Оказалось, что постинфарктное истощение антиоксидантного резерва характерно лишь для гипертрофированного миокарда ЛЖ, тогда как в не гипертрофированном ПЖ содержание CoQ не изменялось.
Выявленный дефицит CoQ и -TOC в постинфарктном миокарде обосновывал попытку их использования в качестве кардиопротекторов. Очевидно, что плазменные уровни убихинона сильно варьируют в зависимости от времени с момента его введения. В нашем исследовании образцы плазмы забирали во второй половине междозового интервала, когда концентрации убихинона были близки к минимальным, циркулирующим в крови наибольшую часть суток. Эти значения более чем в 2 раза, а содержание -TOC - на 13% превышали концентрации в миокарде нелеченых постинфарктных животных.
Наличие сильной обратной взаимосвязи плазменных концентраций коэнзимов Q с размером зоны некроза свидетельствует о способности повышенных концентраций CoQ10 уменьшать степень ишемических повреждений миокарда. Длительное предварительное и продолжающееся после окклюзии введение БАД "Кудесан" позволяло сохранить более высокие уровни CoQ в постинфарктном миокарде при неизменном уровне -TOC (табл.7) и обеспечивало ему повышенную устойчивость к последующему ишемическому окислительному стрессу: сокращение зоны некроза и снижение индекса массы постинфарктного ЛЖ.
Только у леченых животных обнаружена достоверная корреляция между размером зоны некроза и концентрациями CoQ в плазме. Иными словами, чем выше содержание CoQ в плазме, тем меньше размер некротического повреждения в миокарде. Так как именно повышенные концентрации CoQ в плазме являются источником пополнения пула в миокарде за счет экзогенного убихинона, можно предположить, что более высокие концентрации в плазме обеспечивают и большее его поступление в миокард. Очевидно, что CoQ представляют лишь одно звено в многокомпонентной системе, обеспечивающей компенсаторные процессы в постинфарктном миокарде. Расход CoQ в условиях ишемического окислительного стресса зависит и от состояния других элементов антиоксидантной защиты ткани. В результате концентрации CoQ, измеренные в конце эксперимента, не были строго пропорциональны степени повреждения миокарда.
Таким образом, повышенное содержание CoQ в плазме крови и миокарде как результат введения экзогенного убихинона в составе БАД "Кудесан" способно увеличить выживаемость клеток миокарда в условиях ишемии. У животных, получавших "Кудесан", происходило более раннее и интенсивное формирование рубцовой ткани; процессы внутриклеточной регенерации были более выраженными. В результате размер зоны некроза и, как следствие, индекс массы ЛЖ уменьшались.
Итогом проведенных исследований является комплексная оценка БАД на основе коэнзима Q10 по критериям качества и эффективности. Соответствие важнейшего показателя качества - количественного содержания активного компонента (СоQ10) требованиям нормативной документации позволило изучить и сравнить фармакокинетические характеристики нескольких БАД, содержащих модифицированные субстанции коэнзима Q10, и определить их относительную биодоступность. Доказана способность БАД "Кудесан" при длительном приеме внутрь увеличивать содержание коэнзима Q10 в сердечной мышце, тем самым повышая устойчивость миокарда к острым и хроническим ишемическим состояниям. Выявленная взаимосвязь тканевых уровней коэнзима Q10 и степени патологических изменений миокарда (индекса массы желудочка сердца, размера зоны некроза) придает особое значение обнаруженному эффекту отмены: резкое снижение миокардиальных уровней СоQ10 чревато снижением устойчивости к повышенным нагрузкам и эпизодам ишемии. При разработке безопасных, фармакокинетически обоснованных режимов дозирования целесообразно использование разработанной высокочувствительной и специфичной методики количественного определения убихинона в плазме крови и миокарде.
Комплексный анализ полученных результатов позволил охарактеризовать особенности окислительно-восстановительного статуса гипертрофированного миокарда. Повышенный уровень наиболее агрессивного из АФК - гидроксильного радикала и, одновременно, сниженное содержание коэнзимов Q представляются в свете полученных данных звеньями одной цепи, ведущей к развитию и прогрессированию процессов ремоделирования сердечной мышцы, и основанием для применения коэнзима Q10 в терапевтических целях.
Прямая взаимосвязь индивидуальных эндогенных уровней коэнзимов Q с б-TOC в плазме крови и миокарде свидетельствует об их совместном функционировании как антиоксидантов. Введение экзогенного коэнзима Q10 и б-токоферола в составе БАД "Кудесан" повышает содержание спарринг-партнеров и приводит к временному нарушению равновесия между ними, на гармонизацию которого требуется несколько недель. Этот факт может отчасти объяснить отсроченное проявление эффектов коэнзима Q10 при хроническом приеме. Впервые обнаруженный эффект отмены коэнзима Q10 - снижение миокардиальных уровней ниже контрольных значений - сопровождался снижением и уровней б-токоферола. Восстановление нормального содержания и соотношения обоих антиоксидантов в сердечной мышце протекало на протяжении месяца.
Однако, и у спонтанно гипертензивных, и у постинфарктных животных степень патологических изменений миокарда коррелировала с содержанием коэнзима Q, но не б-токоферола. Этот факт подчеркивает уникальный терапевтический потенциал коэнзима Q10, выполняющего двуединую фунцию: обеспечения переноса электронов для достаточного синтеза макроэргических фосфатов и детоксикации избытка свободных радикалов. Уменьшение выраженности патологии миокарда в результате повышения тканевого содержания коэнзимов Q доказывает наличие обратной связи и обосновывает использование коэнзима Q10 для кардиопротекции.
Выводы
1. Разработана ВЭЖХ-методика разделения и высокочувствительного электрохимического определения коэнзимов Q9, Q10 и б-TOC, применимая для анализа лекарственных форм, содержащих солюбилизированный и микрокапсулированный коэнзим Q10, а также плазмы/сыворотки крови, миокарда и нервной ткани.
2. Доказаны преимущества по биодоступности наноразмерных субстанций (солюбилизированного и микрокапсулированного CoQ10) относительно порошка жирорастворимой субстанции. Изучена фармакокинетика CoQ10 для порошка субстанции, раствора солюбилизированного CoQ10 и таблеток микрокапсулированного CoQ10.
3. Изучено влияние длительного 6-недельного введения per os БАД "Кудесан" раствор, содержащего солюбилизированный CoQ10 и б-TOC, на их уровни в плазме и миокарде крыс: показана возможность увеличения содержания CoQ10 и б-TOC в сердечной мышце и сопряженное повышение уровней CoQ9.
4. Выявлен эффект отмены CoQ10 после длительного применения внутрь, проявившийся через 2 недели в снижении миокардиальных уровней коэнзимов Q и и б-токоферола ниже контрольных значений.
5. Разработана ВЭЖХ-методика определения уровня гидроксильных радикалов (ОН) в ткани миокарда in vivo, базирующаяся на микродиализе миокарда раствором салицилата натрия и высокочувствительном электрохимическом детектировании в диализатах продуктов гидроксилирования салицилата. Представленная методика позволяет отслеживать уровень генерации ОН на протяжении нескольких часов.
6. Выявлен повышенный уровень ОН в гипертрофированном миокарде животных с наследственной артериальной гипертензией и в миокарде крыс при острой ишемии-реперфузии. При патологических состояниях миокарда интенсивность генерации ОН в ткани была пропорциональна выраженности патологии: при гипертрофии миокарда - индексу массы, при ишемии-реперфузии - размеру некротического повреждения.
7. Выявлено истощение содержания антиоксидантов - коэнзимов Q и б-TOC в постинфарктном гипертрофированном миокарде крыс. В миокарде крыс с наследственной артериальной гипертензией выявлен дефицит коэнзимов Q: уже в 6-недельном возрасте для обоих желудочков сердца спонтанно-гипертензивных животных были характерны сниженные уровни CoQ и повышенные уровни б-TOC; дефицит CoQ10 увеличивался с возрастом, а уровни б-TOC снижались до возрастной нормы к 24-й неделе жизни.
8. Выраженность гипертрофии миокарда у молодых (6 месячных) спонтанно-гипертензивных крыс - индекс массы левого желудочка положительно коррелировал с уровнями CoQ в плазме и отрицательно - с их содержанием в миокарде. Не выявлено взаимосвязи индекса массы гипертрофированного левого желудочка с плазменными или миокардиальными уровнями б-TOC.
9. Установлен кардиопротекторный эффект БАД "Кудесан" у крыс с наследственной артериальной гипертензией. Хроническое введение приводило к повышению его содержания в сердечной мышце при сохранении обратной связи с индексом массы левого желудочка, что сопровождалось замедлением деструктивных и активизацией регенераторных процессов в гипертрофированном миокарде.
10. Установлен кардиопротекторный эффект БАД "Кудесан" при инфаркте миокарда. Хроническое предварительное и продолжающееся после инфаркта введение внутрь БАД "Кудесан" раствор повышало уровни коэнзимов Q в сердечной мышце и одновременно ограничивало размер зоны некроза и постинфарктную гипертрофию миокарда. Наличие сильной обратной взаимосвязи плазменных концентраций коэнзимов Q с величиной зоны некроза подтверждает причинную роль повышенных тканевых уровней CoQ в ограничении ишемических повреждений миокарда.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Уровни гидроксильного радикала, коэнзима Q и альфа-токоферола в гипертрофированном миокарде крыс SHRSP // Сборник статей международной научной конференции "Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем". ? Минск, Беларусь, 21-23 июня 2006 г. ? Минск, 2006. ? С.168-169.
2. Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Ежедневный прием Кудесана повышает содержание коэнзима Q в миокарде и альфа-токоферола в головном мозге спонтанно-гипертензивных крыс // Тезисы докладов XII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". ? Москва, 18-22 апреля 2005. ? М., 2005. ? С.654.
3. Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Микродиализ миокарда in vivo для оценки фонового уровня генерации свободных радикалов кислорода // Тез. докл. Х Российского национального конгресса "Человек и лекарство". ? Москва, 2003. ? С.707-708.
4. Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Мониторинг уровня гидроксильных радикалов in vivo в миокарде крысы // Фундаментальные проблемы фармакологии. Сборник тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов. ? 2003. ? С.137.
5. Городецкая Е. А,. Каленикова Е.И., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Нарастающий с возрастом дефицит коэнзима Q в гипертрофированном миокарде гипертензивных крыс // Сборник трудов 4-й научно-практической конференции с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека". ? Смоленск, 26-30 сентября 2005 г. ? Смоленск, 2005. ? С.136-137.
6. Городецкая Е.А., Каленикова Е.И. Образование гидроксильных радикалов в миокарде крысы после экспериментальной ишемии различной длительности // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. ? 2001. ? Т.131, №6. ? С.629-632.
7. Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Фоминых М.Ф., Пупкова Т.Н., Мурашев А.Н., Медведев О.С. Возрастные изменения в системе антиоксидантной защиты гипертрофированного миокарда крысы // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. ? 2004. ? Т.90, №8. ? С.428-429. ? (Тезисы докладов съезда физиологов России, Екатеринбург)
8. Городецкая Е.А., Шашурин Д.А., Каленикова Е.И. Профилактический прием коэнзима Q10 ограничивает постинфарктные зону некроза и гипертрофию миокарда у крыс // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". ? Москва, 2004. ? С.779-780.
9. Гудков Л.Л., Шумаев К.Б., Каленикова Е.И., Губкина С.А., Ванин А.Ф. Антиокисдантное и прооксидантное действие доноров оксида азота и метаболитов // Биофизика. ? 2007. ? V.52, N3. ? P.503-509.
10. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Колокольчикова Е.Г., МурашевА.Н., Медведев О.С. Введение коэнзима Q10 защищает гипертрофированный миокард спонтанно гипертензивных крыс // 5-я национальная научно-практическая конференция с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота и здоровье человека". - Смоленск, 2007. - с.165-166.
11. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Колокольчикова Е.Г., Шашурин Д.А., Медведев О.С. Повышение тканевых уровней коэнзима Q ограничивает процессы постинфарктного ремоделирования миокарда // Тезисы докладов III Съезда биофизиков России. ? Воронеж, 2004. ? С.528-529.
12. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Колокольчикова Е.Г., Шашурин Д.А., Медведев О.С. Хроническое введение коэнзима Q10 ограничивает постинфарктное ремоделирование миокарда у крыс // Биохимия. ? 2007. ? Т.72, №3. ? С.407-415.
13. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Коновалова Г.Г., Медведев О.С., Рууге Э.К., Ланкин В.З. Влияние длительного введения и последующей отмены коэнзима Q10 на его содержание в миокарде и сыворотке крови крыс // Фармация. ? 2009. ? N 2. ? C.42-44.
14. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Маджумдер И.С., Сюткин В.Е. Эффекты коэнзима Q10 на окислительный стресс и состояние ангедонии у крыс, леченых пегилированным интерфероном-альфа.5-я национальная научно-практическая конференция с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота и здоровье человека". ? Смоленск, 2007. ? C.105-106.
15. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Биодоступность коэнзима Q10 в различных лекарственных формах // Химико-фармацевтический журнал. ? 2009. ? T.43, № 8. ? С.41-44.
16. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Избыточная генерация активных форм кислорода и истощение антиоксидантного резерва в ишемизированном миокарде крыс // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. ? 2008. ? T.7, №6. ? C.160.
17. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Фармакокинетика коэнзима Q10. // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. ? 2008. ? Т.146, №9. ? С.288-291.
18. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Фармакокинетика кознзима Q10 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. ? 2008. ? Т.7, №6. ? C.161.
19. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Фармакокинетика кознзима Q10 // Рос. мед. жур. ? 2008. ? T.16, №5. ? C.338-340.
20. Каленикова Е.А., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Гипертрофированный миокард менее устойчив к ишемии: роль свободных радикалов кислорода // Тез. докл. X Российского национального конгресса "Человек и лекарство". ? Москва, 2003. ? С.719.
21. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Коэнзим Q в мозге спонтанно-гипертензивных и нормотензивных крыс различного возраста // Сборник трудов 4-й научно-практической конференции с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека". ? Смоленск, 26-30 сентября 2005 г. ? Смоленск, 2005. ? С.274-275
22. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Роль свободных радикалов кислорода в повышенной чувствительности гипертрофированного миокарда крысы к ишемии // Биохимия. ? 2004. ? Т.69, № 3. ? С.386-392.
23. Каленикова Е.И., Городецкая E. A., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Усиленная продукция гидроксильных радикалов в гипертрофированном миокарде крысы: микродиализное исследование in vivo // Биофизика. ? 2003. ? Т.48, N1. ? C.97-103.
24. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Шашурин Д.А., Медведев О.С. Избыточная генерация активных форм кислорода и истощение антиоксидантного резерва в ишемизированном миокарде // Сборник статей международной научной конференции "Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем". Минск, Беларусь, 21-23 июня 2006 г. ? Минск, 2006. ? С. 194-196.
25. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Шашурин Д.А., Рууге Э.К. Убихинон и гипертрофия миокарда // Тез. докл. Третьей всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения. ? Москва, 2004. ? С.31.
26. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.И., Заббарова И.В., Каминный А.И., Тихазе А.К., Ланкин В.З., Рууге Э.К., Капелько В.И. Изменение антиоксидантного статуса миокарда под влиянием коэнзима Q10 npи окислительном стрессе // Биохимия. ? 2005. ? Т.70, вып.1. №2. ? С.97-104.
27. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.И., Заббарова И.В., Тихазе А.К., Цыплёнкова В.Г., Ланкин В.З. Защита коэнзимом Q миокарда крыс при окислительном стрессе, индуцируемом пероксидом водорода // Биохимия. ? 2004. ? Т.69, №5. ? С.639-646.
28. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.И., Заббарова И.В., Цыплёнкова В.Г., Тихазе А.К., Ланкин В.З., Рууге Э.К., Капелько В.И. Влияние убихинона на сократительную функцию и антиоксидантный статус миокарда при наследственной гипертонии у крыс // Кардиология. ? 2006, №5. ? C.54-62.
29. Лакомкин В.Л., Цыпленкова В.Г., Каленикова Е.И., Заббарова И.В., Коновалова Г.Г. Длительный прием убихинона защищает сердце от последствий окислительного стресса // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. ? 2003. ? Т.2, № 3. ? С.185. ? (Материалы Российского национального конгресса кардиологов "От исследований к стандартам лечения". Москва, 7-10 октября 2003)
30. Поварова О.В., Гарибова Т.Л., Каленикова Е.И., Галаева И.П., Крайнева В.А., Медведев О.С., Воронина Т.А. Влияние фенил-/-бутилнитрона (PBN), мексидола и нооглютила на зону ишемического поражения мозга и память крыс после окклюзии средней мозговой артерии // Экспериментальная и клиническая фармакология. ? 2004. ? Т.67,№1. ? С.3-6.
31. Поварова О.В., Каленикова Е.И., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С., Медведев О.С. Окислительный стресс и нейропротекция при ишемическом инсульте: эффект а-фенил-Т-бутилнитрона и комплекса пирролидона-2 с пироглютаминовой кислотой // Фундаментальные проблемы фармакологии. Сборник тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов. ? 2003. ? С.88.
32. Поварова О.В., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте // Экспериментальная и клиническая фармакология. ? 2003. ? T.66, N3. ? C.69-73.
33. Поварова О.В., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Длительное профилактическаое введение коэнзима Q10 защищает головной мозг от ишемического повреждения // 5-я национальная научно практическая конференция с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота и здоровье человека". ? Смоленск, 2007. ? C.341-342.
34. Поварова О.В., Каленикова Е.И., Медведев О.С. Локальная ишемия головного мозга и коэнзим Q // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". ? Москва, 2004. ? С.822.
35. Чазов Е.И., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А. Мониторинг гидроксильных радикалов in vivo в миокарде крысы при ишемии-реперфузии: эффект ишемического прекондиционирования // Доклады Академии наук. ? 2001. ? Т.380, №6. ? С.840-843.
36. Gorodetskaya E., Kalenikova E., Kolokolchikova E., Murashev A., Medvedev O. Protective effects of coenzyme Q10 supplementation on hypertrophied myocardium of spontaneously hypertensive rats // Journal of Hypertension. ? 2007. ? V.25, Suppl.2. ? S121.
37. Gorodetskaya E., Kalenikova E., Medvedev O. Increase of coenzyme Q10 level in rat myocardium after single administration of nanotechnologically prepared coenzyme Q10. Конгресс Европейского общества по изучению гипертонии, Милан, Италия, июнь 2009 (ESC Congress) // Journal of Hypertension. ? 2009. ? Suppl.4. ? S139.
38. Gorodetskaya E. A., Kalenikova E.I., Murashev A. N., Medvedev O. S. Increased Hydroxyl Radical Generation and Deficit of Coenzyme Q in Myocardium of SHRSP // Physiological Research. ? 2008. ? V.57, № 3. ? P.43P. ? (Proceeding of the 13th International SHR Symposium, June 20-22, 2008, Prague, Czech Republic)
39. Gorodetskaya E.А., Kalenikova E.I., Murashev A. N., Medvedev O. S. The deficit of coenzyme Q in hypertrophied myocardium of the rats with arterial hypertension // Journal of Hypertension. ? 2005. ? S355-S356. ? (Abstract Book of Fifteenth European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, June 17/21, 2005)
40. Gorodetskaya E. A., Kalenikova E.I., Murashev A. N., Ruuge E. K., Medvedev O. S. Increased level of oxygen free radicals in rat hypertrophied myocardium (in vivo study by microdialysis with salicylate) // Тезисы докладов международного симпозиума "Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Diagnostic, Preventive, and Therapeutic Values". ? СПб., 2002. ? С.146.
41. Gorodetskaya E. A., Shashurin D. A., Kalenikova E.I. Decreased coenzyme Q content in postinfarct myocardium // International conference "Reactive oxygen and nitrogen species, antioxydants and human health". ? Smolensk, 2003. ? P.58. - (Work collection)
42. Kalenikova E., Gorodetskaya E., Kolokolchikova E., Murashev A., Medvedev O. The improvement of postinfarct myocardium remodeling by coenzyme Q10 supplementation // Journal of Hypertension ? 2007. ? V.25, Suppl.2. ? S121-S122.
43. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E. A., Medvedev O. S. In vivo monitoring of oxygen free radicals level in rat myocardium: effect of ischemic preconditioning // Тезисы докладов междунар. симпозиума "Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Diagnostic, Preventive, and Therapeutic Values". ? СПб., 2002. ? С.152.
44. Kalenikova E., Gorodetskaya E., Medvedev O. The pharmacokinetic of nanotechnologically prepared coenzyme Q10. Конгресс Европейского общества по изучению гипертонии, Милан, Италия, июнь 2009 (ESC Congress) // Journal of Hypertension. ? 2009. ? Suppl.4. ? S139.
45. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.А., Murashev A. N., Medvedev O. S. Coenzyme Q and a-tocopherol in braine of spontaneously hypertensive stroke-prone rats during aging // Journal of Hypertension. ? 2005. ? S233-S234. ? (Abstract Book of Fifteenth European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, June 17/21, 2005)
46. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E. A., Murashev A. N., Medvedev O. S. Depletion of Coenzyme Q Content in Myocardium of SHRSP During Aging. Physiological Research. ? 2008. ? V.57, № 3. ? P.48P. ? (Proceeding of the 13th International SHR Symposium, June 20-22, 2008, Prague, Czech Republic)
47. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E. A., Murashev A. N., Ruuge E. K. Coenzyme Q and a-tocopherol in rat brain during aging and after long-term coenzyme Q and a-tocopherol containing nutrient supplementation // European Neuropsychopharmacology. ? April 2005. ? V.15. Suppl.2. ? P. 206. ? (Abstracts of 8th ECNP Regional meeting. April 14-16, Moscow, Russia)
48. Kalenikova E.I., Gorodetskaya Е.А., Murashev A. N., Ruuge E. K. Elevated hydroxyl radical generation in hypertrophied myocardium of SHR-SP estimated in vivo by microdialysis with salicylate // American Journal of Hypertension. ? 2002. ? V.15, N4 (Part2). ? P.147A-148A.
49. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E. A., Murashev A. N., Ruuge E.К. Hypertrophied myocardium is more sensitive to oxydative stress // Abstract Book of Thirteen European Meeting on Hypertension. ? Milan, 2003. ? S.142.
50. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.А., Murashev A. N., Ruuge E.К., Medvedev O. S. Increased damage of hypertrophied myocardium induced by ischemia and reperfusion // International conference "Reactive oxygen and nitrogen species, antioxydants and human health". ? Smolensk, 2003. ? Work collection, P.60.
51. Lakomkin V.L., Zabbarova I. V., Kalenikova E.I., Tsyplenkova V. G., Ruuge E. K. Effects of coenzyme Q10 enriched diet on deterioration of contractility, mitochondrial function and structure of cardiac muscle caused by oxydative stress // International conference "Reactive oxygen and nitrogen species, antioxydants and human health". ? Smolensk, 2003. ?Work collection, P.64.
52. Povarova O.V., Kalenikova E.I., Medvedev O. S. Acute focal cerebral ischemia and coenzyme Q // European Neuropsychopharmacology. ? April 2005. ? V.15, Suppl.2. ? P.244. ? (Abstracts of 8th ECNP Regional meeting. April 14-16, Moscow, Russia)
53. Povarova O.V., Kalenikova E.I., Medvedev O. S. Acute focal cerebral ischemia: oxydative stress and neuroprotection (phenyl-tert-butyl-nitrone) // International conference "Reactive oxygen and nitrogen species, antioxydants and human health". ? Smolensk, 2003. ? Work collection, P.122-123.
54. Povarova O.V., Kalenikova E.I., Medvedev O. S. Coenzyme Q in rat brain after acute cerebral stroke // Restorative Neurology and Neuroscience. ? 2002. ? V. 20, N6. ? P.286. ? (Abstracts of the 3r Magdeburg Symposium Neuroprotection and Neurorepair)
55. Ruuge E.K., Gorodetskaya E. A., Kalenikova E.I., Medvedev O. S. Effect of ischemic preconditioning on oxygen radical production in myocardium: a microdialysis study with salicylate // European Heart J. ? 2002. ? V.4, Suppl. Aug. ? P.637.
56. Ruuge E.K., Kalenikova E.I., Gorodetskaya E. A., Murashev A. N. Increased production of reactive oxygen species in hypertrophied myocardium: in vivo study by microdialysis technique // European Heart J. ? 2002. ? V.4, Suppl. Aug. ? P.671.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Определение и характеристики биологически активных добавок (БАД) искусственного происхождения. Области применения лекарств, БАД и пищи, их сравнительная характеристика. Влияние биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела.
реферат [37,1 K], добавлен 18.10.2011Преимущества и недостатки биологически активных добавок. Особенности развития рынка биологически активных добавок в России. Перспективы внедрения и актуальные проблемы, связанные с производством и реализацией данной продукции через аптечную сеть.
курсовая работа [48,1 K], добавлен 28.03.2011Определение биологически активных добавок, их отличие от лекарств, характеристика основных видов. Гигиеническая экспертиза биологически активных добавок к пище. Порядок осуществления контроля за их производством и реализацией. Технология производства БАД.
курсовая работа [80,5 K], добавлен 16.10.2013Классификация биологически активных добавок: нутрицевтики, парафармацевтики и эубиотики. Российские производители добавок: "Эвалар", "Диод", Natur Produkt. Определение безопасности добавок. Гигиенические требования к организации производства биодобавок.
презентация [2,3 M], добавлен 08.12.2014Определение, классификация, состав и назначение биологически активных добавок. Требования, предъявляемые к БАД, экспертиза и гигиеническая сертификация. Нормативная документация в сфере производства БАД. Методы оценки качества, маркировка, хранение.
контрольная работа [238,9 K], добавлен 24.03.2015Характеристика биологически активных добавок как концентратов натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ. Химический состав парафармацевтиков. Свойства нутрицевтиков - эссенциальных нутриентов. Основные формы выпуска БАДов.
презентация [629,6 K], добавлен 20.12.2014Биологически активные добавки как вещества растительного, животного и минерального происхождения, влияющие на важные регуляторные, метаболические и защитные функции организма. Основные виды воздействия БАДов на организм. Плюсы и минусы лечения БАДами.
презентация [3,6 M], добавлен 11.02.2015Биологически активные добавки (БАДы). Неблагоприятные тенденции в изменении структуры питания. Последствия выявленных нарушений в структуре питания. Основные группы БАДов: парафармацевтики, эубиотики, нутрицевтики. Свойства и ключевые преимущества БАДов.
презентация [27,9 M], добавлен 02.11.2016Классификация экстрактов в зависимости от природы экстрагента и от консистенции. Методы экстрагирования биологически активных соединений: дробная мацерация, реперколяция, перколяция. Удаление балластных веществ из водных извлечений и спиртовых вытяжек.
курсовая работа [397,6 K], добавлен 02.11.2015Применение нетрадиционных методов оздоровления на уроках физкультуры. Анализ усвоения материала по активизации биологически активных точек, используемых как целительное средство, во время учебных занятий. Отношение учащихся к приемам активизации БАТ.
дипломная работа [2,6 M], добавлен 07.07.2015
