Совершенствование методологических подходов к обеспечению качества и стандартизации фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме "Таблетки"

Аналогичная проверка на соответствие требованиям гармонизированной монографии, была осуществлена ЕDQM (Munoz Botella S., Spiecer J.- M., Daas. A, 2007), поскольку согласно ранее действовавшим требованиям Ph.Eur. определение однородности содержания проводилось для препаратов с дозировкой действующего вещества, составляющей «менее 2 мг или менее 2 % от массы дозированной единицы».

Для оценки однородности фармацевтической продукции отечественных производителей был применен квантильный анализ (Благовещенский Ю.Н., Дмитриев Е.А., Самсонова В.П., 1985) и проведено сравнение по следующим группам препаратов:

1.Таблетки зарубежного и отечественного производства с дозировкой «менее 25 мг» (рис. 5А).

2. Капсулы зарубежного и отечественного производства (прямое определение однородности дозирования) (рис. 5Б).

3. Таблетки отечественного производства с дозировкой «менее 25 мг» и «от 25 до 50 мг» (прямое определение однородности дозирования) (рис. 6).

4. Препараты разных производителей (рис. 7).

Для сравнения использованы данные, полученные EDQM при контроле препаратов, находящихся на рынке ЕС (Munoz Botella S., Spiecer J.- M., Daas. A, 2007).

Было установлено, что распределение значений показателей приемлемости для зарубежных препаратов характеризуется меньшим разбросом и более низкими абсолютными величинами. Обращает внимание тот факт, что значения верхнего квартиля для таблеток (7,89) и капсул (6,89) зарубежного производства находятся на уровне и соответственно ниже, чем значения медианы, полученные по результатам вычислений для таблеток (7,84) и капсул (11,15) отечественного производства (рис. 5).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 5. Квантильное представление распределения значений показателей приемлемости (AV) при оценке однородности дозирования: А - таблеток отечественного и зарубежного производства с дозировкой менее 25 мг, Б - капсул отечественного и зарубежного производства

¦ - квантиль уровня 0,75, * - медиана, ^ - квантиль уровня 0,25

Результаты свидетельствуют, что, несмотря на отсутствие прямого контроля содержания лекарственных веществ в единице дозирования, фармацевтическая продукция, представленная на европейском рынке, более однородная, чем отечественная (которая контролировалась по показателю «Однородность дозирования» в соответствии с требованиями ГФ XI). В определенной мере это подтверждает тот факт, что производство препаратов в соответствии с правилами GMP обеспечивает высокое качество фармацевтической продукции даже при отсутствии непосредственного контроля соответствующего показателя.

Сравнение распределений, полученных по результатам оценки однородности дозирования отечественных препаратов в лекарственной форме «таблетки» с дозировкой «менее 25 мг», «от 25 до 50 мг», «капсулы» и «суппозитории», показало, что значения центра распределения изменяются в узких пределах (от 7,51 до 7,93) и не зависят от лекарственной формы и от дозировки, а сами распределения характеризуются симметричностью (рис.6).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 6. Квантильное представление распределения значений показателей приемлемости (AV) при оценке однородности дозирования препаратов отечественного производства

¦ - квантиль уровня 0,75, * - медиана, ^ - квантиль уровня 0,25

На основании результатов квантильного анализа данных, полученных при оценке однородности дозирования препаратов 5 российских производителей (№ 1 ? 20 препаратов в лекарственной форме «таблетки», »капсулы», № 2 ? 11 препаратов в лекарственной форме «таблетки», «капсулы», № 3 ? 12 препаратов в лекарственной форме «таблетки», «капсулы», № 4 ? 11 препаратов в лекарственной форме «таблетки», № 5 ? 25 препаратов в лекарственной форме «суппозитории») установлено, что наиболее однородную продукцию выпускает производитель № 1 (рис. 7).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 7. Квантильное представление распределения значений показателей приемлемости (AV) при оценке однородности дозирования препаратов разных производителей

¦ - квантиль уровня 0,75, * - медиана, ^ - квантиль уровня 0,25

Результаты исследования показали, что критерии оценки однородности дозирования, вводимые проектом ОФС «Однородность дозирования», позволяют проводить анализ однородности продукции, выпускаемой на предприятии, сравнивая разные лекарственные формы, несколько серий одного препарата, разные дозировки, а также оценивать однородность продукции, представляемой на российском рынке разными производителями.

Глава 6. Регламентация требований к информационному сопровождению и графическому оформлению упаковок лекарственных средств как неотъемлемой части информационного стандарта.

Функциональное значение маркировки лекарственных препаратов не ограничивается только задачей их идентификации, а подразумевает достижение других не менее важных целей - обеспечение безопасности и эффективности их применения, а также предоставление потребителю необходимой информации о препарате. В этом смысле маркировка безрецептурных препаратов - это реализация права потребителя на информацию для сознательного выбора.

До 2006 г. макеты упаковок лекарственных препаратов не согласовывались с регуляторными органами, это приводило к тому, что графическое оформление препарата зачастую не соответствовало необходимым требованиям. По нашим данным, изменения по разделу «Маркировка» ФСП/НД составляли более половины от всех вносимых изменений. Введение в 2006 г. процедуры экспертизы макетов упаковки привело к снижению количества изменений по маркировке в 1,5 раза. Установленный порядок экспертизы графического оформления лекарственных препаратов стал гарантом обеспечения функциональности маркировки упаковки (рис. 8).

Объем обязательной информации на упаковке регламентируется в РФ Федеральными законами, Государственной фармакопеей и распоряжениями Росздравнадзора (или уполномоченного федерального органа исполнительной власти), в ЕС - Директивами ЕС, Ph.Eur., соответствующими руководствами и национальными требованиями, в США Федеральным кодексом, руководствами FDA, USP.

Поскольку требования законодательных актов в РФ носят общий характер, необходима разработка методических материалов, разъясняющих, конкретизирующих и дополняющих их.

Национальные особенности маркировки касаются в первую очередь объема информации о составе препарата, пути и способе его введения, формулировке условий хранения, терминологии, касающейся названий действующих и вспомогательных веществ, принятых названий лекарственных форм, способе указания концентрации, возможностей использования рисунков, допустимых надписей, обозначения срока годности и т.д.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 8. Порядок проведения экспертной оценки функциональности маркировки ЛП на этапе предрегистрационной экспертизы

На основе сравнительного изучения материалов ВОЗ, Директив и Руководств ЕС, требований ведущих зарубежных фармакопей, анализа российских законодательных актов и нормативных документов, регламентирующих маркировку лекарственных средств, нами были подготовлены Методические рекомендации по графическому оформлению лекарственных средств, поступающих на российский рынок (далее МР), которые определяют:

? объем и содержание информации на первичной и вторичной упаковке в зависимости от объема информационного поля, лекарственной формы, происхождения лекарственного средства;

? правила указания представляемых сведений и данных;

? используемую терминологию и стандартные формулировки.

Для обеспечения правильности выбора и безопасности применения в МР введены требования об указании на упаковке наряду с действующими веществами всех вспомогательных веществ, входящих в состав препаратов, предназначенных для применения в офтальмологии, для ингаляций, инъекций, инфузий и для местного применения. В остальных случаях приводятся названия вспомогательных веществ, относительно которых установлено, что они обладают определенным побочным действием. Введено требование об указании в маркировке консервантов, включенных в состав препарата.

Разнообразие трактовок условных обозначений температурных режимов хранения, принятых в разных странах, обусловило необходимость введения числовых температурных значений вместо указаний «хранить в прохладном месте» или «хранить при комнатной температуре».

В тех случаях, когда процесс производства препарата происходит поэтапно на разных площадках (нередко в разных странах), необходимо определить, кто из участников производственного процесса должен быть указан на упаковке. Нередко производитель препарата и владелец РУ представлены разными компаниями. В соответствии с международной практикой МР определяют приоритет информации о владельце РУ, которая должна сопровождаться сведениями о предприятии, осуществляющем выпускающий контроль качества, поскольку оно является производителем готовой лекарственной формы.

На основании проведенных исследований нами определены правила графического оформления, объем приводимой информации на упаковке разных лекарственных форм, содержание текстовой части и правила его изложения, унифицированы требования к маркировке препаратов отечественного и зарубежного производства, поступающих на российский рынок. Подготовленные нами Методические рекомендации по графическому оформлению лекарственных средств, поступающих на российский рынок, необходимы организациям и предприятиям при разработке, подготовке, экспертизе нормативной документации (НД/ФСП), а также при проведении контроля качества лекарственных средств.

ВЫВОДЫ

1. Определены основные тенденции развития стандартизации лекарственных средств за рубежом и в РФ; показано, что специфика национальных требований к оценке качества лекарственных средств формируется, исходя из современного состояния системы обеспечения качества фармацевтической продукции в РФ. В качестве перспективного направления развития стандартизации лекарственных средств в РФ следует рассматривать гармонизацию подходов и требований с ведущими зарубежными фармакопеями.

2. Анализ развития системы государственного регулирования допуска фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в производство лекарственных препаратов в ЕС, США и РФ показал, что реализация в рамках российской контрольно-разрешительной системы процедуры самостоятельной экспертизы субстанций и вспомогательных веществ с привлечением фармакопейных органов будет способствовать повышению уровня требований к их качеству, обеспечит создание реестра субстанций и вспомогательных веществ, соответствующих фармакопейным требованиям, позволит сократить сроки рассмотрения досье на лекарственные препараты, ускорит подготовку фармакопейных стандартов.

3. В результате научной оценки и сравнительного анализа фармакопейных статей и монографий зарубежных фармакопей определены унифицированные подходы к стандартизации фармацевтических субстанций и критерии включения показателей качества в зависимости от технологии получения (синтеза), свойств лекарственного вещества, особенностей применения лекарственной формы.

4. По результатам проведенных информационно-аналитических исследований разработана и предложена для введения в практику единая типовая модель построения стандартов качества для субстанций отечественного и зарубежного производства, унифицирована терминология, условные обозначения, определена структура фармакопейных статей / нормативной документации, порядок изложения и описания методик анализа.

5. С целью гармонизации с международными подходами к оценке чистоты субстанций как фактора, определяющего безопасность применения готовых лекарственных форм, показана необходимость установления требований к контролю содержания органических и неорганических примесей в лекарственных веществах с учетом токсичности примесей, максимальной суточной дозы и пути введения препаратов, длительности лечения.

6. На основании системного подхода подготовлены обеспечивающие стандартность состава и соответствие современному уровню требований стандарты качества на фармацевтические субстанции (валидол, этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты, левоментол, ментол рацемический), используемые для производства социально значимых препаратов, имеющих многолетний опыт применения (Валидол, Корвалол).

7. По результатам проведенных информационно-аналитических исследований отечественных и зарубежных фармакопей определены принципы выделения классификационных групп препаратов в лекарственной форме «таблетки», подходы к стандартизации, установлены параметры качества препаратов в зависимости от природы и свойств активных компонентов, технологии получения препарата, способа применения, дозировки, принадлежности к определенной классификационной группе.

8. Разработана и предложена для введения в практику единая типовая модель построения стандартов качества на препараты в лекарственной форме «таблетки» для отечественных и зарубежных производителей, унифицирована терминология, условные обозначения, определена структура нормативной документации, порядок изложения и описания методик анализа.

9. В результате проведенных исследований унифицированы в соответствии с ведущими зарубежными фармакопеями условия проведения испытания и критерии оценки распадаемости таблеток.

На основании анализа подходов к контролю распадаемости таблеток разных классификационных групп, принятых в ведущих зарубежных фармакопеях, и сохранения преемственности с принципами ГФ XI установлены требования к оценке распадаемости препаратов в лекарственной форме «таблетки».

10. По результатам ретроспективного и сравнительного изучения международных и национальных подходов к оценке однородности дозирования подготовлен гармонизированный проект ОФС «Однородность дозирования» для ГФ XII; c целью оптимизации и ускорения процесса обработки результатов при расчете показателей приемлемости разработано и апробировано в условиях контрольно-аналитических лабораторий программное сопровождение к данному проекту.

11. Проведенное с помощью программного обеспечения исследование показало, что качество отечественных препаратов в лекарственной форме «таблетки», «капсулы», «суппозитории» соответствует требованиям по однородности дозирования, предусмотренным проектом ОФС. Вводимые критерии приемлемости и применение квантильного анализа позволяют объективно оценивать однородность фармацевтической продукции разных производителей.

12. В развитие положений ФЗ «Об обращении лекарственных средств» определены унифицированные требования к маркировке препаратов, поступающих на российский рынок, обеспечивающие их идентификацию, безопасность и эффективность применения, полное и достоверное первичное информирование потребителя; разработаны стандарты информационного сопровождения и графического оформления упаковок препаратов разных форм выпуска в зависимости от размера информационного поля, которые нашли отражение в подготовленных Методических рекомендациях по графическому оформлению лекарственных средств, поступающих на российский рынок.

Результаты исследований использованы при подготовке двух ОФС, включенных в 1 ч. ГФ XII, двух ОФС, включенных во 2 ч. ГФ XII, проектов ОФС и четырех ФС на субстанции, подготовленных для 3 ч. ГФ XII, и пяти Методических рекомендаций.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГСО Государственный стандартный образец

ГФ

ГФ РБ

ГФУ Государственная фармакопея СССР/РФ

Государственная фармакопея Республики Беларусь

Государственная фармакопея Украины

ГОСТ Государственный отраслевой стандарт

ЕС Европейский Союз

ЛП Лекарственный препарат

МР Методические рекомендации

НД Нормативная документация на зарубежные лекарственные средства

ОСТ Отраслевой стандарт

ОФС Общая фармакопейная статья

РУ Регистрационное удостоверение ЛС

СО

ТУ Стандартный образец

Технические условия

ФС Фармакопейная статья

ФСП Фармакопейная статья предприятия

ФЗ

BP Федеральный закон

Британская фармакопея

EDQM

EMEA Европейский директорат по контролю качества лекарственных средств

Европейское медицинское агентство по оценке лекарственных препаратов

FDA

GMP Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств

Надлежащая производственная практика

JP Фармакопея Японии

ICH Международная конференция по гармонизации технических требований к лекарственным средствам, предназначенным для человека

Ph.Eur.

РDG Европейская фармакопея

Фармакопейная дискуссионная группа, объединяющая USP, Ph.Eur. и JP

USP Фармакопея США

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исаева И.В., Ковалева Е.Л. Лекарственные препараты из пантов и их стандартизация // Материалы 53-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. - Пятигорск. - 1998. - С.74 - 75.

2. Евтушенко Н.С., Исаева И.В., Ковалева Е.Л., Ковалева С.В. Состав и биологические свойства пантов и препаратов из пантов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 1999. - № 3. - С. 24-30.

3. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Садчикова Н.П. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т. 34. - № 11. - С. 46-47.

4. Багирова В.Л., Рышкова Н.Е., Ковалева Е.Л. К вопросу о подготовке XII издания Государственной Фармакопеи РФ // «Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств». - 2001. -
№ 1(5). - С. 81-82.

5. Каламова Н.И., Каграманова Л.А., Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Стародубова М.В. Методы микробиологического контроля лекарственных средств (Изменение № 2 к общей статье Государственной Фармакопеи XI издания) // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35. - № 12. - С. 34-35.

6. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Шаназаров К.С. Проблема современной маркировки лекарственных препаратов // Фармация. - 2002. - № 4. - С. 4-8.

7. Рейхарт Д.В., Багирова В.Л., Ковалева Е.Л. Проблемы экспертизы и утверждения фармакопейных статей на лекарственные средства // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т. 36. - № 1. - С. 42-43.

8. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С. ,Петрачева О.Н. , Рышкова Н.Е. , Баландина И.А., Лякина М.Н. Проект Инструкции по графическому оформлению потребительских упаковок зарубежных лекарственных

средств, поступающих на российский рынок // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2002. - № 2(10). - С. 58-66.

9. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С. Роль Фармакопейного комитета и Института стандартизации в государственной системе контроля лекарственных средств // Новая аптека. - 2002. - № 2. - С. 18-20.

10. Багирова В.Л., Садчикова Н.П., Карманова Т.М., Ковалева Е.Л. Совершенствование методов фармакопейного анализа субстанции диклофенака натрия // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2002. - С. 735.

11. Карманова Т.М., Ковалева Е.Л., Садчикова Н.П., Багирова В.Л. Сравнительная оценка уровня требований к качеству диклофенака натрия // Фармация. - 2002. - № 1. - С. 13-15.

12. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л. К вопросу обеспечения фармакопейного качества исходных ингредиентов, используемых для получения лекарственных средств // Вестник Научного центра экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ. - 2003. - № 1. - С. 46-48.

13. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С. От внедрения

ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные

положения» к созданию Государственной фармакопеи // Химико- фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - № 11. - С. 37-39.

14. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л. Регламентация требований по графическому оформлению лекарственных средств // Новая аптека. - 2003. - № 8. - С. 58-63.

15. Ковалева Е.Л., Заинкова Н.В., Багирова В.Л., Глазова Н.В., Поспелова Е.А. Стандартизация препаратов гиалуронидазы, получаемой из тестикулярной ткани млекопитающих // Материалы VII Международного Съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» 3-5 июля 2003 г., Санкт-Петербург-Пушкин. - ФИТОФАРМ, 2003. - С. 357-359.

16. Ковалева Е.Л., Буданова Л.И., Шаназаров К.С., Багирова В.Л. Стандартизация валидола // Фармация. - 2004. - № 2. - С. 12-14.

17. Ковалева Е.Л., Буданова Л.И., Шаназаров К.С., Поспелова Е.А., Калинина Ю.А. Стандартизация лекарственных препаратов Валидол и Валидол-Н // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2004. - С. 875-876.

18. Карманова Т.М., Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Садчикова Н.П. Стандартизация таблеток диклофенака натрия с модифицированным высвобождением / // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2004. - С. 184-185.

19. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Т. 39. - № 6. - С. 48-51.

20. Ермакова Л.Н., Алексеев В.В., Ляйман О.М., Ковалева Е.Л., Панов В.П. Инструкция «Требования к маркировке потребительской, индивидуальной, групповой и транспортной тары на препараты крови, кровезаменители и консервирующие растворы» // Качество, эффективность, безопасность средств трансфузионной и инфузионной терапии - Сборник трудов службы государственного контроля. - М., 2005. - С. 129-133.

21. Ковалева Е.Л., Садчикова Н.П., Багирова В.Л., Поспелова Е.А., Калинина Ю.А. Испытание на однородность дозирования: уровень требований и критерии оценки результатов // ХII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2005. - С. 142.

22. Багирова В.Л., Березникова Р.Е., Герасимов В.Б., Гильдеева Г.Н., Дремова Н.Б., Дудченко В.В., Журавлева М.В., Ковалева Е.Л., Кукес В.Г., Лошаков Л.А., Рейхарт Д.В. , Румянцев А.С., Сакаев М.Р., Соловьева О.В., Стасяк Е.В., Чельцов В.В., Яворский А.Н., Ягудина Р.И. Рациональный выбор названий лекарственных средств. Методические рекомендации - М., 2005. - 26 с.

23. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Поспелова Е.А., Калинина Ю.А. Сравнительный анализ уровня требований к тесту «Распадаемость таблеток и капсул» // II Всероссийский съезд фармацевтических работников: Материалы съезда - Сочи, 2005. - С. 86-87.

24. Ковалева Е.Л., Садчикова Н.П., Багирова В.Л., Самылина И.А. Требования зарубежных фармакопей к испытанию на однородность дозирования // Фармация. - 2005. - № 3. - С. 48-51.

25. Ковалева Е.Л., Лякина М.Н., Баландина И.А., Багирова В.Л. Информационное сопровождение и графическое оформление упаковок лекарственных средств / // Фармация. - 2006. - № 6. - С. 5-8.

26. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Поспелова Е.А., Калинина Ю.А. Стандартизация таблеток и капсул по тесту «Распадаемость» // ХIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2006. - С. 756.

27. Багирова В.Л., Гильдеева Г.Н., Косенко В.В., Герасимов В.Б., Ковалева Е.Л., Баландина И.А., Лякина М.Н., Егорова Г.Г., Нечаева Е.Б., Петрищев Д.С., Поспелова Е.А. Руководство по стандартизации лекарственных средств. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. - 349 с.

28. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Баландина И.А., Лякина М.Н. Формирование регистрационного досье на лекарственные препараты // Фармация. - 2006. - № 5. - С. 6-8.

29. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С. Фармацевтические субстанции // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41. - № 1. -

С. 35 -37.

30. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - № 4. - С. 52-54.

31. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Самылина И.А., Садчикова Н.П. Проект Общей фармакопейной статьи «Однородность дозирования» // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2007. - № 3. - С. 125-129.

32. Багирова В.Л., Гильдеева Г.Н., Хабриев Р.У., Герасимов В.Б., Косенко В.В., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И., Шаназаров К.С., Полиевктов М.К. Сборник фармакопейных статей «Фармацевтические субстанции». - М., Издательский дом «Пеликан», 2007. - 320 с.

33. Шаназаров К.С., Ковалева Е.Л. ОФС 42-0074-07 Фармацевтические субстанции // ХII Государственная Фармакопея Российской Федерации, ч. 1 - М., 2007. - С. 488-492.

34. Шаназаров К.С., Ковалева Е.Л. ОФС 42-0075-07 Сроки годности лекарственных средств // ХII Государственная Фармакопея Российской Федерации, ч. 1 - М., 2007. - С. 484-487.

35. Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С., Багирова В.Л., Шафеев А.А., Скачков А.В. Совершенствование фармакопейных требований к качеству таблетированных препаратов // ХV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2008 - С. 543.

36. Юргель Н.В., Косенко В.В., Давыдова К.С., Буданов С.В., Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И., Шаназаров К.С., Неугодова Н.П., Гунар О.В., Лавренчук Р.А. «Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции». Методические рекомендации. - М., 2009 - 68 с.

37. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Панова Л.И., Триус Н.В., Скачков А.В., Беланова А.И., Кошечкин А.К. Регулирование процедуры допуска на рынок фармацевтических субстанций // Фармация. - 2009. - № 2. - С. 51-55.

38. Ковалева Е.Л. Стандартизация лекарственных средств на этапе регистрации и допуска в обращение. Совершенствование фармакопейных требований и гармонизация с Европейской Фармакопеей // Сборник докладов международной конференции «Стандартизация качества лекарственных средств. Гармонизация требований». - М., 2008. - С. 33-34.

39. Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Митькина Л.И., Матвеева О.А., Акопова Э.Р., Виноградова Н.А. Совершенствование методологических подходов к стандартизации препаратов в лекарственной форме «таблетки» // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43. - № 12. - С. 26-35.

40. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Шаназаров К.С. Совершенствование методологических подходов к стандартизации фармацевтических субстанций Химико-фармацевтический журнал. -2010. - Т. 44. - № 1. - С. 35 - 42.

Размещено на Allbest.ur