Лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения в комплексном лечении больных раком молочной железы

Рис. 10 Выживаемость без признаков рецидива опухоли больных МР РМЖ с предоперационной нейтронной терапией и в группе контроля

Таблица 6 Частота и сроки появления метастазов опухоли у больных МР РМЖ в зависимости от методики лучевой терапии

Сроки наблюдения, годы	Количество метастазов, абс. число (%)
	Исследуемая группа (n=97)	Группы сравнения	Контрольная группа (n=83)
		II b - крупные фракции (n=40)	II c - стандартный режим фракционирования (n=38)
1	5 (5,2 %)	3 (7,5 %)	-	11 (13,3 %)
2	12 (12,4 %)	6 (15 %)	6 (15,8 %)	10 (12 %)
3	7 (7,2 %)	6 (15 %)	4 (10,5 %)	5 (6,0 %)
4	1 (1,0 %)	2 (5 %)	3 (7,9 %)	3 (3,6 %)
5	1 (1,0 %)	-	1 (2,6 %)	5 (6,0 %)
6	1 (1,0 %)	1 (2,5 %)	1 (2,6 %)	5 (6,0 %)
7	-	-	1 (2,6 %)	3 (3,6 %)
8	-	-	-	-
Всего	27 (27,8±4,5 %)*	18 (45±7,9 %)*	16 (42,1±8,0 %)*	42 (50,6±5,5 %)*

* - статистическая значимость (p<0,05)

У больных МР РМЖ, которым проводилось плотноионизирующее излучение, продолжительность жизни без признаков прогрессирования на уровне восьми лет наблюдения была максимально высокой - 63,6±6,1 % по сравнению с пациентками, получавшими предоперационную ДГТ крупными фракциями (40,1±9,6 %) и в режиме стандартного фракционирования (49,6±9,4 %) (р<0,05) (рис. 11). Наиболее низкие показатели восьмилетней безметастатической выживаемости отмечались у больных контрольной группы - 37,0±7,1 % (р<0,05) (рис. 12).

Рис. 11 Выживаемость без признаков метастазов опухоли больных МР РМЖ в зависимости от вида предоперационной лучевой терапии

Рис. 12 Выживаемость без признаков метастазов опухоли больных МР РМЖ с предоперационной нейтронной терапией и в группе контроля

Анализ частоты и сроков летальных исходов заболевания показал, что результаты лечения больных МР РМЖ, получавших нейтронную терапию, были значимо выше по сравнению с пациентками, получавшими фотонную терапию крупными фракциями и в стандартном режиме фракционирования дозы, а также с больными контрольной группы (p=0,025; р=0,05; р=0,0009, соответственно) (табл. 7). Среди пациенток, которым проводилось комплексное лечение с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ, восемь лет пережили 70,8±5,8 %, тогда как в группе больных с ДГТ крупными фракциями этот показатель составил 42,4±10,7 %, при стандартном курсе фотонной терапии - 54,2±9,6 % и в контрольной группе - 40,6±7,5 %. Различия по показателям общей выживаемости статистически значимы (р<0,05) (рис. 13, 14).

Таблица 7 Частота и сроки летальных исходов у больных МР РМЖ в зависимости от методики лучевой терапии

Сроки наблюдения, годы	Летальные исходы, абс. число (%)
	Исследуемая группа (n=97)	Группы сравнения	Контрольная группа (n=83)
		II b - крупные фракции (n=40)	II c - стандартный режим фракционирования (n=38)
1	3 (3,1 %)	3 (7,5 %)	-	5 (6,0 %)
2	7 (7,2 %)	3 (7,5 %)	4 (10,5 %)	9 (10, 8 %)
3	8 (8,2 %)	6 (10 %)	4 (10,5 %)	5 (6,0 %)
4	1 (1,0 %)	2 (5 %)	3 (7,9 %)	5 (6,0 %)
5	1 (1,0 %)	1 (2,5 %)	1 (2,6 %)	6 (7,2 %)
6	1 (1,0 %)	-	1 (2,6 %)	3 (3,6 %)
7	-	1 (2,5 %)	1 (2,6 %)	4 (4,8 %)
8	-	-	-	-
Всего	21 (21,6±4,2 %)*	16 (40±7,7 %)*	14 (36,8±7,8 %)*	37 (44,6±5,5 %)*

* - статистическая значимость (p<0,05)

Таким образом, анализ отдаленных результатов лечения больных первичным МР РМЖ показал, что проведение предоперационной нейтронной терапии в комплексе с системной химиотерапией является наиболее эффективным в отношении снижения частоты местных рецидивов опухоли, как по сравнению с другими видами предоперационной лучевой терапии, так и при ее отсутствии, поскольку способствует достоверному увеличению безрецидивного периода. Значимое уменьшение количества рецидивов опухоли после проведения нейтронной терапии привело к тому, что в исследуемой группе отмечена устойчивая тенденция к увеличению общей продолжительности жизни пациенток и выживаемости без признаков метастазов опухоли в течение всего восьмилетнего периода наблюдения по сравнению с пациентками, получавшими предоперационную фотонную терапию и с контрольной группой.

Рис. 13 Общая выживаемость больных МР РМЖ в зависимости от вида предоперационной лучевой терапии

Рис. 14 Общая выживаемость больных МР РМЖ с предоперационной нейтронной терапией и в группе контроля

Показания к применению предоперационного курса лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ в комплексном лечении больных МР РМЖ

Для определения показаний к проведению предоперационной лучевой терапии был проведен анализ прогностической значимости различных клинических и морфологических факторов, оказывающих влияние на частоту рецидивов рака молочной железы. Были изучены более десяти клинико-морфологических критериев, но наиболее значимыми оказались следующие: размер первичной опухоли, наличие метастатического поражения лимфатических узлов, локализация опухолевого очага, характер роста опухоли, степень дифференцировки опухолевых клеток, гистологический вариант опухоли, эффективность неоадъювантной химиотерапии. Максимальное число рецидивов опухоли наблюдалось при сочетании трех и более прогностически неблагоприятных факторов (табл. 8).

Основываясь на полученных нами данных, а также с учетом данных литературы, были разработаны показания к проведению предоперационного курса нейтронной терапии:

· обширная местная распространенность опухоли (T_3-4);

· мультицентричный характер роста опухоли;

· расположение опухолевого очага во внутреннем квадранте и/или центральном отделе молочной железы;

· инфильтративный характер роста опухоли (по данным биопсии опухоли молочной железы);

· отсутствие эффекта при проведении неоадъювантной полихимиотерапии (по данным УЗИ, маммографии, маммосцинтиграфии с 99mTc-МИБИ).

Сочетание двух и более перечисленных факторов является основанием для назначения нейтронной терапии на область молочной железы в предоперационном режиме.

Таблица 8 Частота рецидивов рака молочной железы в зависимости от количества прогностически неблагоприятных факторов

Количество	Частота местных рецидивов, абс. ч. (%)
1 фактор	3 (11,5 %)
2 фактора	8 (30,8 %)
3 и более факторов	15 (57,7 %)
Всего:	26 (100 %)

Оценка переносимости лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ в комплексном лечении МР РМЖ T_2-4N_0-2M₀

Все 97 больных МР РМЖ перенесли предоперационный курс нейтронной терапии вполне удовлетворительно. У 32 пациенток (32,9±4,8 %) после выполнения первого сеанса нейтронной терапии отмечалось легкое недомогание, тошнота. Показатели периферической крови за период облучения оставались стабильными.

Непосредственная эффективность предоперационного комплексного химиолучевого воздействия проводилась через 3-7 дней с момента проведения последнего сеанса нейтронной терапии перед началом оперативного вмешательства и оценивалась по объективным данным клинического осмотра и инструментальных методов обследования (маммографии, маммосцинтиграфии, ультразвукового исследования тканей молочной железы) (табл. 9). Учитывая, что большинство составили пациентки с опухолевым процессом T_3-4, то преимущественно были зарегистрированы частичные регрессии (65±4,8 %). Полная регрессия опухолей была отмечена в 8,2±2,8 % случаях, стабилизация процесса - в 26,8±4,5 %. Признаков прогрессирования основного заболевания на фоне проводимого лечения ни в одном случае выявлено не было.

В ближайшем послеоперационном периоде количество и степень выраженности изменений нормальных тканей при проведении предоперационного курса нейтронной терапии не превышало число осложнений, наблюдавшихся при использовании фотонной терапии в режимах крупного и стандартного фракционирования дозы, а также при отсутствии облучения молочной железы на предоперационном этапе (табл. 9).

Продолжительность общего курса комплексного лечения пациенток в исследуемой группе в среднем составила 93 дня, в группах сравнения с предоперационной фотонной терапии в режиме крупного и стандартного фракционирования дозы - 97 и 105 дней, соответственно, в контрольной группе - 82 дня.

Таблица 9 Частота и характер послеоперационных осложнений у больных местно-распространенным раком молочной железы, получавших различные виды предоперационной лучевой терапии

Виды осложнений	Количество осложнений, абс. число (%)
	Нейтронная терапия	Фотонная терапия
	Исследуемая группа (n=97)	IIb крупные фракции (n=40)	IIc -стандартный режим фракционирования (n=38)	Группа контроля без предопер.ЛТ (n=83)
Повышенная кровоточивость	17 (17,5±3,8 %)	9 (22,5±6,6%)	11 (28,9±7,4 %)	-
Нагноение раны	3 (3,1±1,7 %)	4 (10±4,7 %)	2 (5,3±3,6 %)	2 (2,4±1,7 %)
Вторичное заживление раны	7 (7,2±2,6 %)	6 (15±5,6 %)	4 (10,5±4,9 %)	3 (3,6±2,0 %)
Продолжительность лимфореи >21 дня	10 (10,3±3%)	7 (17,5±6%)	5 (13,2±5,5 %)	5 (6,0±2,6 %)

Полученные данные свидетельствуют о вполне удовлетворительной переносимости и умеренной токсичности комплексного лечения с использованием нейтронно-фотонной терапии. Предоперационный курс нейтронной терапии в суммарной очаговой дозе 7,2 Гр (38-40 Гр по изоэффекту) не вызывает серьезных побочных осложнений, не препятствует осуществлению оперативного вмешательства через 3-7 дней после окончания облучения и не сопровождается увеличением числа послеоперационных осложнений. Заживление операционной раны в преобладающем большинстве случаев было первичным натяжением, что позволяет считать выбранную дозу предоперационного курса нейтронной терапии, вполне адекватной, а предлагаемый способ - безопасным и эффективным для применения у больных МР РМЖ.

Частота и характер местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей у больных МР РМЖ при нейтронно-фотонной терапии

При использовании предоперационной лучевой терапией быстрыми нейтронами 6,3 МэВ у 24 (24,7±4,4 %) пациенток отмечалась лучевая реакция кожи в виде незначительной эритемы в зоне облучаемой молочной железы, которая не препятствовала срокам выполнения радикальной мастэктомии и не оказывала отрицательного влияния на ход оперативного вмешательства (табл. 10). Лишь у 6 больных наблюдались явления лучевого эпидермита. Частота острых лучевых реакций была значимо ниже (30,9±4,7 %) по сравнению с группой больных, получавших предоперационную фотонную терапию в режиме стандартного фракционирования дозы (55,3±7,9 %) (р=0,01).

Таблица 10 Частота и характер острых и поздних лучевых реакций кожи у больных раком молочной железы после комплексного лечения с предоперационной нейтронной и фотонной терапией (шкала RTOG/EORTS, 1995 г.)

Виды местных лучевых реакций	Число местных лучевых реакций, абс. число (%)
	Нейтронная терапия	Фотонная терапия
	Исследуемая группа (n=97)	IIb группа сравнения (n=40)	IIc группа сравнения (n=38)
Нет изменений [0]	67 (69,1±4,7 %)*	22 (55±7,9 %)	18 (47,4±8,1 %)*
Острые лучевые реакции (ОЛР) кожи
Не выраженная эритема [1]	24 (24,7±4,4 %)*	13 (32,5±7,4 %)	16 (39,5±8,0 %)*
Эпидермит [2]	6 (6,2±2,4 %)	5 (12,5±5,2 %)	5 (13,1±5,5 %)
Общее число ОЛР:	30 (30,9±4,7 %)*	18 (45±7,9 %)	21 (55,3±8,1%)*
Нет изменений [0]	79 (81,4±3,9 %)*	30 (75± %)	25 (65,8±7,7 %)*
Поздние лучевые реакции (ПЛР) кожи и подкожной клетчатки
Легкая атрофия, изменение пигментации кожи, небольшая эпиляция, легкая индурация (фиброз) и уменьшение количества подкожной клетчатки [1]	12 (12,4±3,3 %)	5 (12,5±5,2 %)	6 (15,7±5,9 %)
Островковая атрофия, умеренные телеангиоэктазии, умеренный асимптоматичный фиброз в зоне облучения [2]	4 (4,1±2,0 %)	3 (7,5±4,2 %)	4 (10,5±4,9 %)
Значительная атрофия, телеангиоэктазии, выраженная индурация и уменьшение количества подкожной клетчатки в зоне облучения [3]	2 (2,1±1,4 %)	2 (5±3,4 %)	3 (8±4,4 %)
Изъязвление [4]	-	-	-
Общее число ПЛР:	18 (18,6±4,0 %)*	10 (25±6,8 %)	13 (34,2± 7,7%)*

* - статистическая значимость (p<0,05)

При дальнейшем динамическом наблюдение у 18 (18,6±4,0 %) из 97 больных МР РМЖ исследуемой группы с использованием нейтронно-фотонной терапии отмечались поздние лучевые изменения нормальных тканей, преимущественно I и II степени по шкале RTOG/EORTS. В группе пациенток после комплексного лечения с предоперационной ДГТ в стандартном режиме отмечалось значимо большее число поздних лучевых изменений нормальных тканей - 13 (34,2±7,7 %), по сравнению с исследуемой группой (р=0,04).

Ранних лучевых реакций со стороны легочной ткани в процессе проведения нейтронной и нейтронно-фотонной терапии отмечено не было. При анализе рентгенограмм органов грудной клетки данные о наличии поздних лучевых изменений легких отсутствовали.

Качество жизни больных МР РМЖ после комплексного лечения с применением нейтронно-фотонной терапии

В рамках Международного протокола с Европейской организацией исследования и лечения рака проводилось изучение качества жизни больных МР РМЖ T_2-4N_0-2M₀ с предоперационной нейтронной терапией, в сравнении с пациентками, которым проводилась предоперационная ДГТ крупными фракциями и контрольной группой без предоперационной лучевой терапии.

Анкетирование пациенток осуществлялось: до начала комплексного лечения, после его завершения, а также через 6 месяцев и через 1 год после комплексного лечения. Указанные контрольные точки являлись оптимальными для оценки функциональных и симптоматических переменных.

Общий статус здоровья (шкала EORTC QLQ-C30), до начала комплексного лечения общий статус в исследуемой группе соответствовал 58,3±5,0 баллам, в группе сравнения - 52,7±7,9 баллам и в контрольной группе - 49,8±5,5 баллам (рис. 15). После завершения комплексного лечения все пациентки, независимо от вида применяемого ионизирующего излучения, при анкетировании отмечали снижение общего статуса здоровья на 6 % в исследуемой группе, на 8 % и 10 % в группах сравнения и контроля. Через 6 месяцев после окончания комплексного лечения больные МР РМЖ во всех трех изучаемых группах субъективно отмечали подъем общего статуса здоровья: 66,2±4,8 баллов, 64,8±7,6 и 61,7±5,3 балла, соответственно. Максимальные значения общего статуса здоровья у всех пациенток были зафиксированы через 1 год после завершения комплексного лечения.

Рис. 15 Общий статус здоровья у больных МР РМЖ после комплексного лечения с использованием различных видов лучевой терапии

Учитывая проведенный анализ данных, полученных с помощью анкет-опросников EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-BR23, можно сделать вывод, что проведение предоперационного курса нейтронной терапии на область молочной железы с последующей радикальной мастэктомией, дистанционной гамма-терапией на зоны регионарного метастазирования на фоне интенсивной полихимиотерапии в нео- и адъювантном режимах у больных МР РМЖ не увеличивало частоту и степень осложнений, связанных с проведением комплексного лечения и не ухудшало качество жизни пациенток.

Лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения в комплексном лечении больных местными рецидивами РМЖ

Разработан способ нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местных рецидивов рака молочной железы. Показаниями для проведения лучевой терапии с быстрыми нейтронами служили:

· первичные местные рецидивы, после комплексного лечения первичного РМЖ с радикальной мастэктомией без предоперационной лучевой терапии на область молочной железы и облучения послеоперационного рубца;

· радиорезистентные формы местных рецидивов после комплексного лечения первичного РМЖ с предоперационной дистанционной гамма-терапией на область молочной железы крупными фракциями;

· продолженный рост опухоли после комбинированного лечения отечно-инфильтративных форм РМЖ;

· повторные местные рецидивы РМЖ после ранее проведенного полного курса электронной терапии или дистанционной гамма-терапии.

Всего по разработанному способу лучевую терапию с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ получило 47 больных местными рецидивами РМЖ (табл. 11). Из 47 у 7 (15 %) больных местными рецидивами был проведен самостоятельный курс нейтронной терапии, при этом у двух пациенток разовая очаговая доза составила 1,4 Гр, СОД - 48-62 Гр по изоэффекту; в пяти случаях - РОД-1,6-2,0 Гр до СОД - 27,5-32 Гр по изоэффекту. По показаниям 27 (57,4 %) пациенткам с рецидивами опухоли дополнительно проводили электронную терапию, в 13 (27,6 %) случаях - дистанционную гамма-терапию.

При проведении курса лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ у 31 (66 %) из 47 пациенток отмечалась регрессия множественных опухолевых очагов местного рецидива РМЖ уже на 3 - 4 сеансе нейтронной терапии. У семи пациенток после 4 - 5 сеансов на циклотроне У-120 была получена 100 % регрессия рецидивной опухоли, что позволило ограничиться применением только нейтронной терапии без дополнительного воздействия редкоионизирующего излучения.

У 40 больных осуществлялась нейтронно-фотонная терапия, при этом в 37 наблюдениях, что составило 93±4,0 %, по завершению лечения была получена полная регрессия рецидивной опухоли. Сравнительный анализ непосредственной эффективности лучевой терапии с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ и электронной терапии по радикальной программе (контрольная группа) показал, что полная регрессия опухоли при редкоионизирующем излучении наблюдалась лишь у 25 (61±7,6 %) из 41 больной с местными рецидивами РМЖ, что значимо ниже, чем при нейтронно-фотонной терапии (р=0,0008).

Следует отметить, что нейтронно-фотонная терапия оказалась высокоэффективной у пациенток с рецидивами РМЖ, ранее получавших предоперационный курс ДГТ крупными фракциями и в стандартном режиме фракционирования дозы.

Таблица 11 Лучевая терапия с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ в лечении больных местными рецидивами рака молочной железы

Виды местных рецидивов РМЖ	Лучевая терапия с быстрыми нейтронами 6,3 МэВ
	Нейтронная терапия (n=7)	Нейтронно-фотонная терапия (n=40)
		Нейтронно-электронная терапия (n=27)	Гамма-нейтронная терапия (n=13)
Первичные местные рецидивы РМЖ	2 (28,5 %)	18 (67 %)	9 (69,2 %)
Радиорезистеные формы рецидивов РМЖ	2 (28,5 %)	5 (19 %)	1 (7,7 %)
Продолженный рост опухоли по поводу отечно-инфильтративной формы РМЖ	-	2 (7 %)	2 (15,4 %)
Повторные местные рецидивы РМЖ	3 (43 %)	2 (7 %)	1 (7,7 %)

Отдаленные результаты комплексного лечения местных рецидивов рака молочной железы с нейтронной и нейтронно-фотонной терапией

У 45 из 47 больных исследуемой группы возобновления роста рецидивной опухоли в зоне применения быстрых нейтронов 6,3 МэВ отмечено не было. Кумулятивная пятилетняя безрецидивная выживаемость составила 96±2,9 %.

В двух случаях (4 %) диагностировалось распространение рецидивной опухоли по краю поля облучения ранее проведенной нейтронной и нейтронно-фотонной терапии. Появление повторных рецидивов опухоли, на наш взгляд, было связано, во-первых, с большой распространенностью и агрессивностью опухолевого процесса. Во-вторых, суммарная изоэффективная доза нейтронной и нейтронно-фотонной терапии за курс лечения оказалась недостаточной (СОД на очаг - 28-32 Гр по изоэффекту), кроме того, по краю применяемого поля доза облучения всегда меньше, чем в центре, что возможно и явилось причиной возобновления опухолевого роста по краям полей облучения первичных местных рецидивов.

В контрольной группе появление повторных рецидивов РМЖ отмечалось у 16 (39±7,6 %) из 41 больной, что было достоверно выше, чем в исследуемой группе. На первом году динамического наблюдения повторные рецидивы были выявлены у 12 (75±5,0 %) из 16 пациенток, на втором - у трех (19±9,8 %) и на четвертом году - у одной (6±5,9 %) больной. Различия с исследуемой группой имели статистическую значимость (p<0,001).

За пятилетний период наблюдения выживаемость без повторных рецидивов в исследуемой группе после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии была значительно выше и составила 91,7±6,2%, тогда как в контрольной группе после электронной терапии по радикальной программе - 51,5±9,1%. Выявленные различия статистически значимы (р=0,0001) (рис. 16).

При сравнении показателей пятилетней выживаемости без повторных рецидивов у больных исследуемой группы при проведении нейтронной терапии в самостоятельном варианте (75±2,2 %) и при нейтронно-фотонной терапии (97,5±2,4 %) статистически значимых различий выявлено не было (p>0,05).

Рис. 16 Выживаемость без повторных рецидивов больных с местными рецидивами РМЖ в зависимости от вида лучевой терапии

В процессе динамического наблюдения у 22 (47±7,3 %) из 47 пациенток исследуемой группы и у 17 (42±7,7 %) из 41 больной контрольной группы были выявлены отдаленные метастазы опухоли. Пятилетняя безметастатическая выживаемость в исследуемой группе составила 60,0±8,1 %, в контроле - 64,0±8,2 % (рис. 17). Статистически значимых различий не выявлено (p>0,05).

Рис. 17 Безметастатическая выживаемость больных с повторными рецидивами РМЖ в зависимости от вида лучевой терапии

Пятилетняя общая выживаемость пациенток с местными рецидивами РМЖ, у которых использовался радикальный курс электронной терапии составила 49,0±8,1 % (рис. 18). У 47 больных исследуемой группы с нейтронной и нейтронно-фотонной терапией на область местного рецидива РМЖ этот показатель был несколько выше (56,0±8,6 %). Однако различия не имели статистической значимости (p>0,05).

Рис. 18 Общая выживаемость больных с повторными рецидивами РМЖ в зависимости от вида лучевой терапии

Таким образом, применение быстрых нейтронов 6,3 МэВ в комплексном лечении больных с местно-распространенными рецидивами РМЖ позволяет увеличить непосредственную эффективность лучевой терапии (в семи случаях отмечена полная регрессия рецидивной опухоли после нейтронной терапии, в 37 наблюдениях - полная регрессия опухолевого очага после нейтронной терапии в сочетании с редкоионизирующим излучением), значимо снизить частоту повторных рецидивов рака молочной железы за пятилетний период наблюдения (4 % против 39 % - в группе контроля) и улучшить отдаленные результаты комплексного лечения за счет увеличения продолжительности пятилетнего безрецидивного периода до 91,7±6,2 % против 51,5±9,1 % (p<0,05).

Лучевые реакции и отдаленные лучевые повреждения нормальных тканей у больных местными рецидивами рака молочной железы.

Местные лучевые реакции кожи наблюдались у 43 (91,5±2,8 %) из 47 больных с рецидивами РМЖ в области полей облучения быстрыми нейтронами, в основном, были представлены эритемой и сухим дерматитом - 35 (74,5±6,4 %) случаев. Сливной влажный дерматит отмечался у 8 (17±5,5 %) больных. Острая лучевая реакция со стороны легких в виде ограниченного пневмонита была диагностирована лишь у 5 (11±4,6 %) из 47 больных через 2,5 месяца после комплексного лечения с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ.

У 10 (21±5,9 %) из 47 больных местными рецидивами РМЖ, преимущественно в первые три года динамического наблюдения, отмечались поздние местные лучевые повреждения кожи и подкожной клетчатки. В большинстве случаев лучевые изменения были представлены очаговой атрофией и телеангиоэктазиями - 7 (15±5,2 %). Через три года после проведения лучевой терапии у 3 (6±3,5 %) пациенток отмечался выраженный фиброз кожи и подкожной клетчатки в зоне облучения. В 2 (4±2,9 %) наблюдениях была диагностирована лучевая язва. В одном случае лучевая язва появилась при 59 % вкладе быстрых нейтронов в курсовую СОД (64 изоГр) нейтронно-фотонного облучения. В другом случае при повторном проведении нейтронной терапии на местный рецидив РМЖ (СОД - 32 изоГр).

У 18 (38 %) из 47 больных наблюдались поздние локальные лучевые повреждения легких различной степени выраженности (табл. 12). Средний срок появления лучевых изменений легких соответствовал 8,5±2,5 месяцам.

Таблица 12 Частота и степень выраженности лучевых повреждений легочной ткани у больных местными рецидивами РМЖ в зависимости от размера полей облучения и количества сеансов нейтронной терапии

Степень лучевого повреждения легких	Кол-во наблюдений абс.ч. (%) (n=18)	Размер поля облучения	Число сеансов нейтронной терапии	Суммарная доза быстрых нейтронов на легочную ткань (Гр)
		6х8 см	10х10 см
I	6 (33 %)	67 %	33 %	3	14,0-17,0 изоГр
II	11 (61 %)	36 %	64 %	4-5	19,0-22,5 изоГр
III	1 (6 %)	-	100 %	4	19,0-25,0 изоГр

Анализируя развившиеся лучевые повреждения нормальных тканей после проведения нейтронно-фотонной терапии, стоит отметить, что большое значение в их развитии имели размеры, количество полей и сеансов облучения, а также повторные курсы нейтронной терапии.

Таким образом, лучевые повреждения нормальных тканей после проведения лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ у больных местными рецидивами РМЖ характеризовались преимущественно I-II степенью выраженности по шкале RTOG/EORTS (1995 г.), не усугубляли общего состояния пациенток. Появление этих лучевых повреждений было обусловлено преимущественно фиксированным горизонтальным направлением нейтронного пучка, большой площадью облучаемой поверхности передней грудной стенки, ввиду обширного опухолевого поражения, вкладом быстрых нейтронов в общую курсовую дозу ? 50 %, а также неблагоприятными условиями, связанными с проведенной радикальной мастэктомией: выраженная атрофия кожи, отсутствие подкожной клетчатки, близость легочной ткани. Однако, наиболее значимым результатом явилось то, что применение нейтронной терапии было высокоэффективным для большинства больных с местными рецидивами рака молочной железы и по сути единственным методом лечения, позволяющим значительно увеличить продолжительность их жизни.

лучевой рак молочный железа

Выводы

1. Дифференцированный подход к планированию адъювантной электронной и смешанной гамма-электронной терапии у больных ранними формами рака молочной железы после органосохраняющего лечения определил тенденцию к повышению показателей пятилетней безрецидивной выживаемости: РМЖ T₁N₀M₀ - 96,8±3,2 %, T₂N₀M₀ - 92,7±3,6 % и T_1-2N₁M₀ - 88,7±4,5 %, в контрольной группе - 93,4±4,6 %, 84,5±6,6 %, 82,0±7,1 %, соответственно (р>0,05).

2. Назначение курса адъювантной гамма-электронной терапии с учетом степени риска развития местного рецидива РМЖ снижает лучевую нагрузку на организм больной в сравнении с контрольной группой. Поздние лучевые изменения нормальных тканей в исследуемой группе составили 14,5±2,8 % против 26,3±4,1 % - в группе контроля (р<0,05), что позволило сохранить косметический эффект и высокое качество жизни пациенток.

3. Применение предоперационного курса нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы T_2-4N_0-2M₀ снижает частоту местных рецидивов до 2 % и достоверно увеличивает показатели восьмилетней выживаемости без признаков рецидива опухоли - 96,0±3,0 %, в сравнении с фотонной терапией крупными фракциями - 74,4±10,7 % и стандартным фракционированием дозы - 69,8±8,9 % (p<0,05).

4. Проведение предоперационного курса нейтронной терапии в суммарной очаговой дозе быстрых нейтронов - 7,2 Гр (ФЭД-38-40 Гр) не сопровождалось развитием выраженных общих и местных лучевых реакций, не препятствовало оперативному вмешательству и заживлению операционной раны в 93 % случаев первичным натяжением, что позволяет считать предлагаемый способ безопасным для применения в комплексном лечении больных МР РМЖ.

5. Количество поздних лучевых повреждений кожи и подкожной клетчатки преимущественно I-II степени выраженности по шкале RTOG/EORTS у больных МР РМЖ после комплексного лечения с предоперационным курсом нейтронной терапией за восемь лет динамического наблюдения составило 18,6±4,0 %, в сравнении с группами пациенток, получавших предоперационные курсы с фотонной терапией в режимах крупных фракций и стандартного фракционирования дозы - 25±6,8 % и 34,2±7,7 %, соответственно (p<0,05).

6. Применение нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении местно-распространенных рецидивов рака молочной железы позволило добиться полной регрессии опухоли в 100 % и 93±4,0 % случаев по сравнению с группой контроля после электронной терапии - 61±7,6 % и 12±5,1 %, соответственно (p<0,05).

7. Использование быстрых нейтронов 6,3 МэВ в комплексном лечении больных с местными рецидивами РМЖ достоверно увеличивает показатели пятилетней выживаемости без признаков повторных рецидивов опухоли - 91,7±6,2 %, в контроле - 51,5±9,1 % (p<0,05).

8. После комплексного лечения с быстрыми нейтронами у больных местными рецидивами РМЖ наблюдаются отдаленные лучевые повреждения нормальных тканей преимущественно I-II степени (21±5,9 %). При повторном применении нейтронной терапии или превышении вклада нейтронов свыше 50 % в курсовую дозу развивались лучевые язвы на коже (4 %) и лучевой пневмофиброз III степени выраженности (2 %).

9. Определение объема и вида ионизирующего излучения согласно прогностической значимости клинико-морфологических факторов риска развития местного рецидива повышает роль лучевой терапии в комплексном лечении больных первичным раком молочной железы различных стадий и местных рецидивов опухоли.

Практические рекомендации

1. При планировании адъювантной лучевой терапии у больных ранними формами рака молочной железы после органосохраняющих операций необходимо учитывать прогностически значимые клинико-морфологические факторы, определяющие степень риска развития местного рецидива: возраст, локализация и размер опухолевого очага, тип роста опухоли, гистологический вариант, степень злокачественности, наличие метастазов опухоли в регионарных лимфоузлах и их количество, рецепторный статус.

2. Показаниями к проведению предоперационной нейтронной терапии на область молочной железы у больных МР РМЖ T_2-4N_0-2M₀ являются: обширная местная распространенность опухоли T_3-4, мультицентричный характер роста, расположение опухолевого очага во внутреннем квадранте и/или центральном отделе молочной железы, инфильтративный характер роста опухоли, отсутствие эффекта при проведении неоадъювантной полихимиотерапии.

3. Больным с местно-распространенными рецидивами рака молочной железы, с радиорезистентными формами рецидивов после комплексного лечения первичного РМЖ с предоперационной дистанционной гамма-терапией на область молочной железы, с повторными местными рецидивами РМЖ после ранее проведенного радикального курса электронной терапии или ДГТ рекомендуется применять курс нейтронно-фотонной терапии до курсовой СОД-60-65 Гр по изоэффекту.

4. С целью профилактики местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей у больных с местными рецидивами РМЖ после проведения нейтронно-фтонной терапии вклад быстрых нейтронов в курсовую дозу должен составлять не более 50 %. Повторное применение нейтронной терапии возможно лишь на новые очаги рецидивной опухоли вне зоны предыдущего воздействия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Переносимость различных схем предоперационной химиолучевой терапии у больных местно-распространенным раком молочной железы // «Радиология - 2000», материалы I Российского научного форума с международным участием. - Москва, 2000. - С.209-211 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

2. Общие и местные реакции при комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы // «Вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей», материалы II Дальневосточной онкологической конференции. - Владивосток, 2000. - С.184-186 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

3. Частота местных рецидивов, лучевые повреждения при нейтронно-фотонной терапии местно-распространенного рака молочной железы // Материалы IV Российского онкологического конгресса. - Москва, 2000. - с.66 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

4. Возможности использования нейтронной терапии в комплексном лечении больных раком молочной железы // Материалы I Всесоюзной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы маммологии». - Москва, 2001. - С.260-265 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, Р.А. Шагиахметовой).

5. Адъювантная лучевая терапия в комплексном лечении ранних форм РМЖ // Сибирский онкологический журнал. - № 1, 2002. - С.83 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

6. Одномоментные реконструктивно-пластические операции на молочной железе у онкологических больных в условиях лучевой терапии // Паллиативная медицина и реабилитация. - Москва, № 2-3, 2002. - С.68 (в соавт. с С.А. Тузиковым, Л.И. Мусабаевой, Е.В. Вавиловой и др.).

7. Случай одномоментной пластики молочной железы после предоперационного курса нейтронной терапии у больной РМЖ // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - № 3, Т.47, 2002. - С.45 - 47 (в соавт. с С.А. Тузиковым, Л.И. Мусабаевой).

8. Дифференцированный подход к назначению адъювантной гамма-электронной терапии в комплексном лечении больных РМЖ I-II стадий // «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение», материалы региональной научно-практической конференции. - Томск, 2002. - С.46-48 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

9. Эффективность комплексного лечения больных ранними формами рака молочной железы в зависимости от влияния клинико-морфологических факторов// «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение», материалы региональной научно-практической конференции. - Томск, 2002. - С.48-49 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

10. Нейтронная терапия в комплексном лечении больных раком молочной железы // «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение», материалы региональной научно-практической конференции. - Томск, 2002. - С.120-121 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, Р.А. Шагиахметовой).

11. Результаты комплексного лечения больных раком молочной железы I-II стадий // Материалы VI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2000. - С.180 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

12. Комплексная терапия местно-распространенного рака молочной железы с применением нейтронно-фотонной терапии // Сибирский онкологический журнал. - 2002. -№ 2. - С.21-26 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, Р.А. Шагиахметовой).

13. Дифференцированный подход к применению электронной и смешанной гамма-электронной терапии после органосохраняющих операций в комплексном лечении больных раком молочной железы T_1-2 N_0-1 M₀ стадии // «Актуальные проблемы рака молочной железы», материалы региональной научно-практической конференции.- Кемерово, 2003.- С. 41-42 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

14. Лечение местных рецидивов рака молочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. - Москва, 2003, № 2. - С.61-62 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

15. Рецидивы после «консервативного» лечения и адъювантной лучевой терапии ранних форм рака молочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. - Москва, 2003, № 2. - С.65 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, Р.А. Шагиахметовой и др.).

16. Пятилетние результаты комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. - Москва, 2003, № 2. - С.66-67 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

17. Лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ в комплексном лечении местно-распространенных форм и местных рецидивов рака молочной железы // Материалы IV Российского научного форума с международным участием. - Москва, 2003. - С.202-203 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, В.А. Лисиным и др.).

18. Комплексное лечение больных ранними формами рака молочной железы // «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии», материалы региональной научно-практической конференции. - Томск, 2003. - С.105 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

19. Дозиметрическое планирование, предлучевая подготовка и условия облучения быстрыми нейтронами 6,3 МэВ больных раком молочной железы // «Комплексная лучевая диагностика социально значимых заболеваний», материалы научно-практической конференции ассоциация врачей Уральского Федерального округа. - 2003. - С.111-112 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным).

20. Комплексное лечение местных рецидивов рака молочной железы // Материалы VII Российского онкологического конгресса. - Москва, 2003. - с.247 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

21. Влияние клинико-морфологических факторов на течение и прогноз ранних форм рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - № 3 (7), 2003. - С.7-10 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

22. Местные лучевые реакции при нейтронной терапии у больных с рецидивами рака молочной железы // «Актуальные вопросы онкорадиологии», материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Красноярск, 2004. - С.16-17 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

23. Трехлетние результаты органосохраняющего лечения больных раком молочной железы // «Актуальные вопросы онкорадиологии», материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Красноярск, 2004. - С. 122-123 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

24. Результаты комплексного лечения местно-распространенных форм рака молочной железы с применением нейтронно-фотонной терапии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - № 2, Т.49, 2004. - С.51-58 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, В.А. Лисиным).

25. Профилактика и лечение лучевых поражений кожи при нейтронной терапии // «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты», материалы Российской научной конференции. - Санкт-Петербург, 2004.- С. 314 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Евтушенко, В.В. Великой).

26. 20-летний опыт нейтронной терапии на циклотроне - У-120 // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.- Минск, 2004. - С. 354-355 (в соавт. с Е.Л. Чойнзоновым, Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным и др.).

27. Результаты комплексного лечения с применением нейтронно-фотонной терапии местно-распространенного рака молочной железы // Материалы VI конгресса с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении». - Москва, 2004. - С. 45-46 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, В.А. Лисиным).

28. Частота местных рецидивов у больных раком молочной железы T_1-2 N_0-1M₀ за трехлетний период наблюдения после «консервативного» лечения // «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» материалы российской научно-практической конференции посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - Томск, 2004. - С.14-15 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

29. Лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ на циклотроне У-120 // «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» материалы российской научно-практической конференции посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - Томск, 2004. - С.147-149 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным, В.В. Великой).

30. Быстрые нейтроны 6,3 МэВ в комплексном лечении местно-распространенных рецидивов и продолженного роста отечно-инфильтративной формы рака молочной железы // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. - Москва, 2004. - С.177 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

31. Плотноионизирующее излучение в лечении местных рецидивов РМЖ // Материалы Всероссийской конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии». - Москва, 2005. - С. 47 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

32. Роль современных методов лучевой терапии в комплексном лечении больных местно-распространенных форм РМЖ // Материалы I конгресса онкологов республики Узбекистан «Актуальные проблемы онкологии», Ташкент, 2005. - С.428-429 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

33. Трехлетняя выживаемость после комплексного лечения с нейтронно-фотонной терапией больных местными рецидивами РМЖ T2-4N0-2М0 // «Новые технологии в онкологической практике», материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул, 2005. - С.150-151 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

34. Применение быстрых нейтронов 6,3 МэВ в комплексном лечении местно-распространенных форм и местных рецидивов РМЖ // Материалы II Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская Физика-2005». - Москва, 2005.- С.54-55 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

35. Местные рецидивы после органосохраняющего лечения больных ранними формами рака молочной железы // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов «Современные технологии в онкологии». - Ростов-на-Дону, 2005. - С.371-372 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

36. Показания к выбору объема адъювантной лучевой терапии при радикальной мастэктомии у больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - № 3 (15), 2005. - С.3-10 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

37. Применение предоперационных курсов лучевой терапии в комплексном лечении больных местно-распространенными формами рака молочной железы // Медицинская физика. - № 2 (26), 2005. - С.52-57 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

38. Лучевая нагрузка на легочную ткань при лучевой терапии местных рецидивов рака молочной железы // Материалы научно-практической конференции «60 лет онкологической службы Красноярского края». - Красноярск, 2005.- С. 268-269 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой, В.А. Лисиным).

39. Нейтронно-фотонная терапия в комплексном лечении больных с местными рецидивами рака молочной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - № 5, Т.50, 2005. - С.68-73 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

40. Комбинированное лечение местных рецидивов рака молочной железы с применением быстрых нейтронов с энергией 6,3 МЭВ // Сибирский онкологический журнал. - № 4, 2005. - С.66 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

41. Лучевые повреждения легких при нейтронной и смешанной лучевой терапии местных рецидивов рака молочной железы // Материалы IX Российского онкологического конгресса. - Москва, 2005. - С.118 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой, Д.Г. Бухариным).

42. Показатели периферической крови у больных местно-распространенным раком молочной железы при комплексном лечении с использованием нейтронной терапии // Материалы IX Российского онкологического конгресса. - Москва, 2005. - С.136-137 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой, И.К. Осиновым).

43. Оценка комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы с курсом предоперационной нейтронной терапии по критериям токсичности RTOG/EORTC // «Лечение рака в ХХI веке», материалы научных работ молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск, 2006. - С.64-65 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, И.К. Осиновым).

44. Наблюдение применения нейтронной терапии в лечении метастазов рака молочной железы в коже волосистой части головы // Российский онкологический журнал. - № 2, 2006. - С.50-51 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

45. Лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения после органосохраняющих операций рака молочной железы // «Радиология-2006», материалы Всероссийской научной конференции. - Москва, 2006.- С. 80-81 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, Ю.Н. Струковым и др.).

46. Применение адъювантой гамма-электронной терапии в органо-сохраняющем лечении больных раком молочной железы (РМЖ) // «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», материалы III международной конференции. - Санкт-Петербург, 2006. - С.66 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

47. Пятилетние результаты органосохраняющего лечения больных раком молочной железы // IV съезд онкологов и радиологов СНГ. - Баку, 2006. -С.123-124 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

48. Нейтронная терапия в лечении местно-распространенных форм рака молочной железы и местных рецидивов // «Физико-технические проблемы гарантии качества лучевой терапии», материалы научной конференции. - Обнинск, 2006. - С.55 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным, В.В. Великой).

49. Изменения показателей периферической крови у больных местно-распространенными рецидивами рака молочной железы после комплексного лечения с использованием нейтронно-фотонной терапии // «Физико-технические проблемы гарантии качества лучевой терапии», материалы научной конференции. - Обнинск, 2006. - С.112-113 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, И.К. Осиновым, В.В. Великой).

50. Результаты органосохраняющего лечения больных раком молочной железы с использованием адъювантной гамма-электронной терапии // «Онкология сегодня. Успехи и перспективы», материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Казань, 2006. - С. 96-97 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

51. Качество жизни больных местно-распространенным раком молочной железы (МР РМЖ) как критерий оценки комплексного лечения с нейтронно-фотонной терапией // Материалы X Российского онкологического конгресса. - Москва, 2006. - С.148 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Л.Н. Балацкой).

52. Отдаленные результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы (МР РМЖ) с нейтронно-фотонной терапией // Материалы X Российского онкологического конгресса. - Москва, 2006. - С.151 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

53. Показания к применению нейтронной терапии 6,3 МэВ при местно-распространенном раке молочной железы // «Лучевое и химиолучевое лечение в клинической онкологии», материалы научно-практической конференции. - Египет, 2007. - с.1 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой).

54. Способы лечения местно-распространенных первичных форм рака молочной железы, рецидивов и метастазов с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ // «Лучевое и химиолучевое лечение в клинической онкологии», материалы научно-практической конференции. - Египет, 2007. - с.3 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

55. Лучевые повреждения кожи и легочной ткани при нейтронной терапии местных рецидивов рака молочной железы // «Лучевое и химиолучевое лечение в клинической онкологии», материалы научно-практической конференции. - Египет, 2007. - с.4 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой, С.А. Величко).

56. Результаты нейтронной терапии онкологических больных на циклотроне U-120 Томского политехнического университета // Материалы IV международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования филиала № 2 Государственного научного центра - институт биофизики «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения (MEEIR-IV). - Северск - Томск, 2007. - С.217-218 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным, В.В. Великой и др.).

57. Лучевые повреждения легочной ткани при нейтронной терапии местных рецидивов рака молочной железы // «Новые горизонты», материалы Невского радиологического форума. - Санкт-Петербург, 2007. - С.654

58. Пятилетние результаты нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местно-распространенных рецидивов рака молочной железы // «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», материалы IV Международной конференции. - Санкт-Петербург, 2007. - С.57 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой).

59. Эффективность органосохраняющего лечения с дифференцированным подходом к назначению адъювантной лучевой терапии у больных раком молочной железы // «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», материалы IV Международной конференции. - Санкт-Петербург, 2007. - С.63 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

60. Нейтронная и нейтронно-фотонная терапия местно-распространенных рецидивов рака молочной железы //«Профилактика и лечение злокачественных новообразований на современном этапе», материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул, 2007. - С.92 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным, В.В. Великой).

61. Отдаленные результаты органосохраняющего лечения больных раком молочной железы с применением адъювантной гамма-электронной терапии //«Профилактика и лечение злокачественных новообразований на современном этапе», материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул, 2007. - С.146 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

62. Пятилетние результаты органосохраняющего лечения больных раком молочной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - № 3, Т.52, 2007. - С.43-49 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

63. Результаты нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в лечении местно-распространенных форм рака молочной железы и местных рецидивов // «Радиология- 2007» II Евразийский радиологический форум. - Астана, 2007. - С.87-90 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисиным, В.В. Великой).

64. Сочетанная интраоперационная и дистанционная лучевая терапия в органосохраняющем лечении рака молочной железы // Маммалогия/онкогинекология. - № 3, 2007. - С.26-28 (в соавт. с Е.М. Слонимской, А.В. Дорошенко, Е.Ю. Гарбуковым и др.).

65. Лучевые реакции и повреждения нормальных тканей после нейтронно-фотонной терапии больных раком молочной железы и местными рецидивами опухоли // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С.132 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, В.В. Великой, С.А. Величко).

66. Отдаленные результаты органосохраняющего лечения больных ранними формами рака молочной железы с дифференцированным назначением адъювантной лучевой терапии // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С.152 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской).

67. Качество жизни больных местно-распространенными формами рака молочной железы как критерий оценки комплексного лечения с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ // Сибирский онкологический журнал. - № 4, 2007. - С.38-45 (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Л.Н. Балацкой, Е.М. Слонимской).

68. Современные методы лучевой терапии рака молочной железы // Изд-во НТЛ.- Томск, 2003. - 200 с. (в соавт. с Л.И. Мусабаевой, Е.М. Слонимской, В.А. Лисиным).

69. Патент РФ № 2286818 от 10 ноября 2006 г. на изобретение «Способ лечения местных рецидивов рака молочной железы» (авторы Л.И. Мусабаева, Ж.А. Жогина, В.В. Великая, В.А. Лисин).

Размещено на Allbest.ru