Полученные данные представлены в таблице 7, из которой следует, что сроки восстановления нейтрофилов до значения 0,5х10⁹ кл/л у больных 1-ой и 2-ой групп были достоверно короче, чем у больных 3-ей группы. У реципиентов первых двух групп этот срок составлял 13,45 и 14,3 дней; у реципиентов 3 группы - 19,0 дней (p<0,001 и p=0,003, соответственно).

Таблица 7. Длительность восстановления количества нейтрофилов до значения 0,5х10⁹ кл/л у больных в зависимости от совместимости по НРА-генам реципиента и донора (количество дней)

*Различия в длительности восстановления нейтрофилов у больных, имеющих НРА-идентичного и НРА-несовместимого донора

n - число больных

После проведения кондиционирования перед трансплантацией ГСК происходит снижение показателей тромбоцитов в периферической крови. Восстановление количества тромбоцитов до значения 50х10⁹ кл/л происходило в более короткие сроки у больных 1-ой (16,2 дня) и 2-ой групп (18,2 дня) по сравнению с пациентами 3-й группы (24,2 дня) (р=0,012 и р=0,037, соответственно) (таблица 8).

Таблица 8. Длительность восстановления количества тромбоцитов до значения 50х10⁹ кл/л у больных после алломиелотрансплантации в зависимости от совместимости по НРА-генам с донором (количество дней)

*Различия в длительности восстановления тромбоцитов у больных, имеющих НРА-идентичного и НРА-несовместимого донора

n - число больных

Проведен сравнительный анализ количества выполненных трансфузий и количества доз перелитых тромбоцитов во время агранулоцитоза и тромбоцитопении у 12 больных без геморрагических осложнений, имеющих НРА-идентичного / совместимого или НРА-несовместимого донора ГСК. В указанный период больным было проведено 55 трансфузий и перелито 246 доз тромбоцитов. Изучаемые параметры не имели достоверных различий у больных 1-ой и 2-ой групп: в среднем им потребовалось 14 доз и 3,4 трансфузии тромбоцитов. Больным 3-ей группы потребовались большие дозы тромбоцитов - в среднем 29,4 и 6 трансфузий. Количество доз перелитых тромбоцитов достоверно отличалось в сравниваемых группах больных, количество трансфузий тромбоцитов достоверных отличий не имело (таблица 9).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что сроки восстановления количества нейтрофилов до значения 0,5х10⁹ кл/л и количества тромбоцитов до значения 50х10⁹ кл/л, количество доз переливаемых тромбоцитов зависят от совместимости сибсов по НРА-генам.

Приживление ГСК, рассматриваемый как кульминационный эффект комплекса событий, при которых циркулирующие клетки приобретают статус оседлых тканевых клеток костного мозга, представляет собой сложный, динамичный, многоступенчатый процесс, который регулируется совокупностью взаимодействия различных клеток с адгезивными молекулами и их лигандами, ростовых факторов, белков внеклеточного матрикса [Nilson S.K.et al., 2006]. Нарушение в любом звене этой кооперации может привести к изменению последующих событий, вплоть до их полной блокировки. Полагаем, что несовместимость по НРА, может привести к изменению адгезивного профиля трансплантированных клеток-предшественниц гемопоэза, снижению их пролиферативной активности и удлинению времени приживления, что в совокупности с другими факторами отражается на длительности восстановления количества нейтрофилов и тромбоцитов в периферической крови.

Таблица 9. Количество доз и трансфузий тромбоцитов, необходимых больным в период тромбоцитопении после алломиелотрансплантации, в зависимости от совместимости по НРА-генам с донорами

В настоящее время в Российской Федерации отсутствуют сведения о частоте комплексной аллоиммунизации больных с заболеваниями системы крови к антигенам системы НРА и HLA.

Наши исследования, выполненные на 950 образцах сывороток от 385 больных с разными нозологическими формами заболеваний системы крови, показали, что аллоиммунные антитромбоцитарные антитела достоверно чаще выявляли у больных АА (70%) и МДС (67,16%), чем в группе больных ОМЛ (35,06%) и ОЛЛ (12%) (таблица 10). Больные ХЛЛ (53,8%) и ХМЛ в фазе бластного криза (64,3%) были более часто подвержены аллоиммунизации, чем больные ОЛЛ (12%). Частота аллоиммунизации различалась среди больных острым лейкозом: у больных ОМЛ частота выявления аллоиммунных антител составила 35,1%, у больных ОЛЛ - 12%.

Таким образом, больные ОЛЛ были менее подвержены аллоиммунизации по сравнению с перечисленными выше группами пациентов, у которых лимфоидный росток кроветворения не затронут патологическим процессом. Причина, видимо, заключается в нарушении созревания клеток иммунной системы при ОЛЛ или их функциональной неполноценности.

При изучении структуры аллоиммунизации было выявлено следующее. У больных АА (49%), ОМЛ (51,85%) и ХЛЛ (62%) частота обнаружения изолированных анти-НРА достоверно превышала частоту выявления изолированных анти-HLA-антител (26%, 7,4%, 14,3%, соответственно). Среди больных ОЛЛ пациенты с изолированными анти-HLA антителами нам не встречались. Больные МДС были одинаково часто иммунизированы к антигенам системы НРА и HLA. В группе больных ХМЛ в фазе бластного криза изолированные анти-НРА встречались в два раза чаще анти-HLA антител, у 44,5% и 22,2% пациентов, соответственно, однако эти различия не были статистически достоверны из-за малого числа наблюдений.

Таблица 10. Частота аллоиммунизации к антигенам систем НРА и HLA у гематологических больных, получавших компонентную терапию

* - процент от общего числа больных

** - процент от числа аллоиммунизированных больных

Нами впервые получены сведения о комплексной аллоиммунизаии больных заболеваниями системы крови. Аллоиммунные изолированные анти-НРА антитела были обнаружены у 25,7% от общего количества больных, в сочетании с анти-HLA антителами - у 15,33%, изолированные анти-HLA антитела выявляли у 11,95% пациентов. Аллоиммунизация к НРА в 30% случаев была обусловлена присутствием у реципиентов антител с высокой частотой реагирования и в 70% случаев - антител с низкой частотой реагирования.

Сравнительный анализ выявления антитромбоцитарных антител после трансфузий тромбоцитов на протяжении трех лет (2000-2002 гг.) у всех групп больных выявил следующие закономерности:

1) уменьшение числа пациентов с анти-HLA антителами (с 35,71% до 11,5%), связанное с усовершенствованием методов очистки тромбоцитного концентрата от примеси лейкоцитов, являющихся основными носителями HLA антигенов;

2) увеличение числа больных с анти-НРА антителами (с 21,43% до 70,5%), которое обусловлено усовершенствованием методических приемов их тестирования (применение при тестировании не пула, а единичных донорских тромбоцитов) и сроками обследования больных после очередной трансфузии. У значительной части больных, выбранных из разных групп (59 человек), просматривалась явная приуроченность выявления анти-НРА антител к ранним периодам после начала трансфузий тромбоцитов (после 6-8 трансфузий тромбоцитов);

3) уменьшение числа больных с сочетанными анти-HLA и анти-НРА антителами (с 42,86% до 18%).

Изучение частоты аллоиммунизации больных гематологическими заболеваниями с множественными трансфузиями компонентов крови к антигенам систем НРА и HLA необходимо для правильного выбора доноров тромбоцитов. Мы впервые в России начали подбирать доноров тромбоцитов аллоиммунизированным больным с использованием одновременно двух иммунологических методов в зависимости от направленности выявленных антител - в лимфоцитотоксическом тесте и иммуноферментным методом. Донор, чьи лимфоциты и тромбоциты не реагировали с сывороткой пациента в серологических реакциях, считался совместимым, и его тромбоциты рекомендовали для переливания.

Полученные данные позволили сделать заключение о том, что переливание совместимых тромбоцитов аллоиммунизированным больным приводило к отсутствию посттрансфузионных реакций негемолитического типа и большему скорректированному посттрансфузионному приросту тромбоцитов (СПТ-18), чем при использовании тромбоцитов от произвольно взятых доноров (14,51х10⁹ кл/л и 6,54х10⁹ кл/л, соответственно) (р<0,05). Такая зависимость была установлена у больных, имеющих часто реагирующие антитела (более 40%) в высоком титре (более 1:16), но не у больных, имеющих антитела с низкой активностью (титр 1:2-1:4 и частоту реагирования менее 20%). Количество эффективных трансфузий, оцениваемых по СПТ не менее 4,5х10⁹ кл/л через 18 часов (СПТ-18), составило 86% при использовании тромбоцитов от НРА- и HLA-совместимых доноров, по сравнению с 46% при переливании тромбоцитов от произвольных доноров. Эффективность трансфузий тромбоцитов прямо коррелировала с частотой реагирования антитромбоцитарных антител у больных при переливании им тромбоцитов от произвольно взятых доноров. Отсутствие достаточного СПТ-18 в 14% случаев свидетельствовало о присутствии у больных неиммунологических факторов рефрактерности, в основном синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Наши данные о повышении частоты анти-НРА аллоиммунизации у больных заболеваниями системы крови при проведении трансфузий тромбоцитов, а также сведения литературы о незначительной первичной иммунизации к антигенам системы HLA (2,7%) [Novotny V.M.J. et al., 1995] и о снижении аллоиммунизации к HLA при использовании тромбоцитов, обедненных от примеси лейкоцитов, с 45% до 2,6% [Engelfriet C.P., Reesink H.W., 2003], позволяют предложить формирование контингента доноров, типированных в первую очередь по антигенам системы НРА.

По данным частотных распределений генотипов в исследованной группе доноров была рассчитана величина контингента HPA-типированных лиц, необходимого для обеспечения трансфузиями совместимыми тромбоцитами с целью предупреждения сенсибилизации первичных больных с аплазией кроветворения на время проведения трехмесячного курса иммуносупрессивной терапии. Рассчитывали зависимость вероятности неудачи в подборе 100 НРА совместимых доноров для одного случайного первичного реципиента от числа типированных людей. Если задаться пороговым уровнем неудачи в подборе группы из 100 доноров равным 10%, то такой уровень обеспечивается контингентом в 1300 доноров (рис. 1), то есть в 90% случаев удастся сформировать группу HPA-совместимых с больными доноров, необходимых для продолжительного курса трансфузионной терапии тромбоцитами больных с аплазией кроветворения.

Расчетная зависимость вероятности неудачи в подборе 100 НРА-совместимых доноров для одного случайного реципиента в зависимости от объема банка доноров

Таким образом, проведенное впервые в России исследование позволило установить иммуногенетические характеристики НРА представителей восточно-европейского региона России, самоидентифицирующих себя как русские, выявить значение полиморфизма НРА при алломиелотрансплантации и в трансфузиологии.

Выводы

1. Установлено, что у представителей восточно-европейской части России, самоидентифицирующих себя как русские, гены локусов НРА-1, - 2, - 3, - 5 являются полиморфными. Гены локусов НРА-4, - 6 не полиморфны.

2. Рассчитаны иммуногенетические характеристики НРА представителей исследуемой популяции. Установлено, что частота аллелей «а» локусов НРА-1, - 2, - 5 (95,62%, 97,98% и 98,65%, соответственно) превалирует над частотой аллелей «b» (27,61%, 23,57%, и 17,85%, соответственно); частота генотипов, гомозиготных по «а» аллелю локусов НРА-1, - 2, - 5 (72,39%, 76,43%, 83,165%, соответственно), превалирует над частотой гетерозиготных и гомозиготных по «b» аллелю генотипов (23,23%, 21,55%, 15,49%, соответственно, и 4,38%, 2,02%, 1,346%, соответственно). Гетерозиготные варианты генотипов локуса НРА-3 превалируют над частотой гомозиготных по «а» и «b» аллелям генотипов (50,17%, 30,64% и 19,19%, соответственно). Частота гаплотипов НРА-1а/3а и НРА-1а/3b (45,76% и 36,23%, соответственно) превалирует над частотой гаплотипов НРА-1b/3a и HPA-1b/3b (11,23% и 6,78%, соответственно).

3. Частоты аллелей и генотипов НРА у русских, сопоставимы с частотами генов у представителей ряда европейских популяций (Словении, Македонии, Польши, Финляндии, Австрии, Великобритании). Выявлены достоверные различия в частоте генов НРА-1 локуса между русскими и представителями Марокко, Туниса, Юго-Восточной Азии (Кореи, Китая, Японии), в частоте генов НРА-2 локуса - с представителями Германии, Нидерландов, Кореи, в частоте НРА-3 локуса - с представителями Марокко и Японии, в частоте НРА-5 локуса - с представителями Кореи, Китая, Японии. Генетическая дистанция между русскими и представителями иных славянских популяций минимальна.

4. Установлено, что частота идентичности по НРА у HLA-идентичных сибсов составляет 23,94%. Генетические различия по НРА могут быть использованы в качестве «метки» при проведении мониторинга приживления близкородственного алломиелотрансплантата у 76,06% HLA-идентичных сибсов, что подтверждается сопоставлением результатов молекулярных и цитогенетических методов исследования.

5. Совместимость реципиента и донора по НРА-генам влияет на сроки восстановления нейтрофилов (до 0,5х10⁹/л) и тромбоцитов (до 50х10⁹/л) после алломиелотрансплантации. Обнаружено, что сроки восстановления тромбоцитов и нейтрофилов короче у реципиентов, имеющих НРА-идентичного или НРА-совместимого донора, чем у реципиентов, которым трансплантировали гемопоэтические стволовые клетки от НРА-несовместимого донора (16, 18 и 24 дня, соответственно, и 13, 14 и 19 дней, соответственно). После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от НРА-несовместимого донора больным требуется в два раза больше доз тромбоконцентратов по сравнению с больными, у которых доноры ГСК были НРА-идентичны / совместимы (29 и 14 доз, соответственно).

6. Трансфузии тромбоцитов без учета антигенной структуры реципиента и донора способствуют образованию у больных как изолированных, так и сочетанных анти-НРА и анти-HLA антител. Отмечено возрастание частоты анти-НРА иммунизации и снижение частоты анти-HLA аллоиммунизации. Высокая частота изолированных анти-НРА антител по сравнению с частотой выявления изолированных анти-HLA антител при компонентной терапии тромбоцитами выявлена у больных апластической анемией (48,57% и 25,7%, соответственно), острым миелобластным лейкозом (55,56% и 7,4%, соответственно) и хроническим лимфолейкозом (61,9% и 14,3%, соответственно). У 30% больных выявлены антитела с высокой частотой реагирования, у 70% - антитела с низкой частотой реагирования.

7. Подбор доноров тромбоцитов с использованием иммунологических методов повышает эффективность трансфузий тромбоцитов у больных с высоко активными антителами.

8. Рассчитано, что величина контингента НРА-типированных доноров, достаточного для обеспечения совместимыми по антигенной структуре тромбоцитами первичных больных с аплазией кроветворения, должна составлять не менее 1300 человек.

Практические рекомендации

1. Данные по распределению аллельных генов НРА русских рекомендуется использовать в качестве контрольной группы при популяционных исследованиях и в работе по направлению «НРА и склонность к тромбозам».

2. Проведение НРА-генотипирования в этнических группах жителей России позволит установить их иммуногенетические параметры и определить величину когорты доноров тромбоцитов, необходимых для трансфузионного обеспечения больных с заболеванием системы крови.

3. Силами штатного персонала СПК регионов рекомендуется проводить НРА-генотипирование доноров с использованием отечественных праймеров для создания местного контингента типированных доноров.

4. Различия между реципиентом и донором по НРА-генам целесообразно использовать для проведения мониторинга приживления гемопоэтических стволовых клеток, особенно в случаях, когда иные генетические маркеры отсутствуют.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Красникова Н.А., Порешина Л.П., Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Выявление антитромбоцитарных антител у больных с тромбоцитопенией. // Новое в трансфузиологии. - 1999. - выпуск 24. - с. 44-49

2. Головкина Л.Л. Значение антигенов тромбоцитов в трансфузиологии и педиатрии (обзор литературы). // Новое в трансфузиологии. - 2000. - вып. 25. - с. 93-101

3. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А. Подходы к выбору доноров больным с иммунологической рефрактерностью к трансфузиям тромбоцитов. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (Материалы научно-практической конференции, г. Санкт-Петербург, 6-8 июня, 2000 г.). - 2000.-

с. 241-242

4. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А. Тактика выбора доноров сенсибилизированным больным с тромбоцитопениями. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2000. - №2. - с. 16

5. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., Устинова Е.Н. Аллоиммунизация к антигенам тромбоцитов и иммунологическое обеспечение трансфузиями тромбоцитов сенсибилизированных больных. // Новое в трансфузиологии. - 2000. - вып. 26. - с. 45-54

6. Красникова Н.А., Порешина Л.П., Головкина Л.Л., Долгопольская Т.И., Зотиков Е.А. Антитела, реагирующие с тромбоцитами. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №5. - с. 40-43

7. Михайлова Е.А., Ядрихинская В.В., Вернюк М.А., Устинова Е.Н., Исаев В.Г., Штырева Е.М., Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Калинин Н.Н., Савченко В.Г. Плазма- и лимфоцитаферез в комплексной терапии апластической анемии. // Сборник трудов 8-ой конференции Московского общества гемафереза, г. Москва. - 2000. - с. 39

8. Порешина Л.П., Красникова Н.А., Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Васильева М.Н., Стремоухова А.Г., Зотиков Е.А. Идентификация тромбоцитспецифических аллоиммунных антител у сенсибилизированных больных. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2000. - №2. - с. 35

9. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Кутьина Р.М., Штырева Е.М., Калинин Н.Н., Михайлова Е.А., Зотиков Е.А. Влияние плазмафереза на динамику активности анти-HLA антител у больной апластической анемией. // Труды девятой конференции Московского общества гемафереза, г. Москва. - 2001. - с. 67-68

10. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Михайлова Е.А., Штырева Е.М., Калинин Н.Н., Зотиков Е.А. Появление полиспецифических антитромбоцитарных антител у больного с септическим осложнением. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2001. - №3. - с. 49

11. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Антигены тромбоцитов (обозначения, молекулярные основы построения, частота встречаемости в популяциях). // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №3. - с. 23-24, 33-35

12. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., Калинин Н.Н., Штырева Е.М., Михайлова Е.А. Влияние плазмафереза, проводимого в сочетании с трансфузиями тромбоцитов, на активность антитромбоцитарных антител. // Новое в трансфузиологии. - 2002. - Вып.29. - с. 57-65

13. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., Февралева И.С., Пичковская В.А., Судариков А.Б. Генотипирование тромбоцитспецифических антигенов НРА-1, - 2, - 3, - 5 у доноров и HLA-идентичных сибсов. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2002. - №3. - с. 14

14. Зотиков Е.А., Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Калинин Н.Н., Штырева Е.М., Михайлова Е.А. Влияние плазмафереза на активность антитромбоцитарных (анти-НРА) антител. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №4. - с. 54-55

15. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Особенности аллоиммунизации к тромбоцитспецифическим антигенам (НРА) у больных аплазией и депрессией кроветворения с множественными трансфузиями компонентов крови. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2003. - №1. - с. 41

16. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Аллоиммунизация к антигенам НРА и HLA у гематологических больных с множественными трансфузиями компонентов крови. // Новое в трансфузиологии. - 2003. - Вып.34. - с. 12-22

17. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А., Красникова Н.А., Кутьина Р.М., Стремоухова А.Г. Значение антигенов тромбоцитов систем HLA и НРА в трансфузиологии. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2003. - №1. - с. 41

18. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А., Кутьина Р.М., Красникова Н.А., Стремоухова А.Г., Михайлова Е.А., Устинова Е.Н. Иммунологическое обеспечение трансфузиями тромбоцитов гематологических больных. // Гематология и трансфузиология. - 2003.-

№6. - с. 5-15

19. Golovkina L.L., Zotikov E.A., Ragimov A.A. The specificity of alloimmunization to human platelet antigen (HPA) following multiple blood transfusions in oncological and haematological patients. // Abstract book of VIII European congress of the International Society of Blood Transfusion 5-9 July, Istanbul, Turkey. - 2003. - р. 115 (Р-324)

20. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., Любимова Л.С., Савченко В.Г. Генотипирование тромбоцитспецифических антигенов (НРА) у HLA-идентичных сибсов. // Иммунология и аллергология. - 2003. - том 4. - №2. - с. 75

21. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., Любимова Л.С., Савченко В.Г., Февралева И.С., Пичковская В.А., Судариков А.Б. Полиморфизм НРА-генов у россиян и его значение при близкородственной алломиелотрансплантации. // Проблемы гематологии и трансфузиологии. - 2003. - №2. - с. 36-37

22. Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Головкина Л.Л. Тромбоциты и антитромбоцитарные антитела. // Москва. - 2003. - 125 с.

23. Golovkina L.L. HPA genes at inhabitants of Russia. // Abstracts book of 8-th European symposium on platelet and granulocyte immunibiology. - Austria, Rust. - 2004. - р. 19

24. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А., Февралева И.С., Пичковская В.А., Зарецкая Ю.М. Распространенность генов НРА в российской популяции. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии, С-Петербург. - 2004. - с. 141

25. Макарик Т.В., Головкина Л.Л., Орлова Г.К., Шумилова Л.Л., Судариков А.Б. Генотипирование антигенов тромбоцитов человека методом полимеразной цепной реакции с использованием аллель-специфических праймеров. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2004. - №3. - с. 27-31

26. Golovkina L.L., Kutyina R.M. Polymorphism of human platelet antigens in HLA-identical siblings. // Bone marrow transplantation. - 2004. - V.33 supplement 1. - P.S309 (R1108a)

27. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., Февралева И.С., Пичковская В.А., Любимова Л.С., Савченко В.Г. Полиморфизм генов НРА и его значение при миелотрансплантации от HLA-идентичного сибса. // Гематология и трансфузиология. - 2004. - №1. - с. 11-14

28. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г., Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Пострансфузионные реакции и осложнения негемолитического типа. // В кн. «Основы трансфузионной иммунологии» Рагимов А.А., Дашкова Н.Г., МИА, Москва. - 2004. - стр. 243-255

29. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А., Макарик Т.В., Судариков А.Б. Распространенность тромбоцитспецифических антигенов у россиян как основа формирования контингента типированных доноров. // Сб.: «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины», г. Киров. - 2005. - с. 145-148

30. Головкина Л.Л., Макарик Т.В., Судариков А.Б. Иммуногенетические параметры тромбоцитспецифических антигенов - основа для формирования контингента типированных доноров. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2005. - №1. - с. 29

31. Golovkina L.L. Human platelet antigen gene's single nucleotide polymorphism in the engraftment's monitoring of bone marrow transplant. // Genes & Immunity; genetics, genomics and function. - 2005. - V.6 supplement 1. - S. 76 (Р-249)

32. Golovkina L.L., Makarik T., Sudarikov A.B. Distribution of HPA-genes and genotypes in the population of Russian unrelated donors. // Genes & Immunity; genetics, genomics and function. - 2005. - V.6 supplement 1. - S. 22 (Р - 36)

33. Красникова Н.А., Головкина Л.Л. Методический подход для выявления антитромбоцитарных антител аллогенной природы. // Новое в трансфузиологии. - 2005. - выпуск 40. - стр. 53-62

34. Кутьина Р.М., Головкина Л.Л., Желнова Е.И., Любимова Л.С. Антилейкоцитарные антитела у реципиентов аллогенного костного мозга. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2005. - №1. - с. 41

35. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Виноградова О.А., Неунылова М.В., Любимова Л.С., Савченко В.Г. Внутривидовой полиморфизм НРА-генов при оценке приживления алломиелотрансплантата. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2006. - №1. - с. 21

36. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Неунылова М.В., Любимова Л.С., Савченко В.Г. Влияние несовместимости донора и реципиента по НРА на длительность аплазии кроветворения после алломиелотрансплантации. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2006. - №1. - с. 21

37. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Савченко В.Г. Генетические различия по тромбоцитспецифическим антигенам при мониторинге приживления алломиелотрансплантата. // Клеточные технологии в биологии и медицине - 2006.- №2 - с. 77-83

38. Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Савченко В.Г. Новый маркер определения типа химеризма после алломиелотрансплантации. // Новое в гематологии и трансфузиологии, г. Киев. - 2006. - выпуск 4. - с. 61-65

39. Головкина Л.Л., Макарик Т.В., Судариков А.Б., Куликов С.М., Волкова О.Я., Савченко В.Г., Зотиков Е.А. Расчет контингента доноров, необходимого для обеспечения трансфузиями тромбоцитов, типированных по антигенам системы НРА. // Гематология и трансфузиология - 2006. - №3. - с. 38-42

40. Головкина Л.Л., Макарик Т.В., Судариков А.Б., Куликов С.М., Савченко В.Г. Иммуногенетические параметры тромбоцитспецифических антигенов - основа для расчета величины контингента типированных доноров. // Новое в гематологии и трансфузиологии, Киев. - 2006. - выпуск 4. - с. 66-71

41. Golovkina L. Crossingover of allelic HPA-1, - 3 genes. // Tissue Antigens. - 2006.-V.67 n. 6.-

p. 475 (P-041)

42. Golovkina L.L., Kutyina R.M., Savchenko V.G. Genetic differences by platelet-specific antigens used for monitoring allomyelotransplant engraftment. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. Springer. New-York. - 2006. - V.141 n. 4. - p. 507-512

43. Golovkina L.L., Savchenko V.G. Single nucleotide polymorphism of human platelet antigens in the engraftment's monitoring of bone marrow transplant. // Vox Sanguinis. - 2006. - V.91 suppl. 2. - p. 25 Abstr.88

44. Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Мегакариоцитопоэз. // В кн. «Очерки по производственной и клинической трансфузиологии» под ред. академика А.И. Воробьева, Ньюдиамед, М. - 2006. - с. 339 - 345

45. Донсков С.И., Мороков В.А., Дубинкин И.В., Порешина Л.П., Зарецкая Ю.М., Головкина Л.Л., Рузанов Д.Е. Группы крови. // В кн. «Очерки по производственной и клинической трансфузиологии» под ред. академика А.И. Воробьева, Ньюдиамед, М. - 2006. - с. 123-209

46. Golovkina L.L. Influence of HPA-differences of patients and their stem cell donors on duration of thrombocytopenia after myelotransplantation. // Abstract book of the second East-West Immunogenetics Conference (Czech Republic). - 2007. - p. 37

47. Головкина Л.Л. Группы крови. // Российская энциклопедия, Москва. - 2007. - том 8.-

с. 89-90

48. Головкина Л.Л., Савченко В.Г. Влияние различий донора и реципиента по НРА на длительность агранулоцитоза и тромбоцитопении у больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. // Аллергология и иммунология. - 2007. - том 8 №1. - с. 18-19

49. Golovkina L.L., Savchenko V.G. Influence of donor's and recipient's HPA-differences on duration of aplasia after allomyelotransplantation. // Tissue Antigens. - 2007. - V.69 n. 5.-

p. 510 (P-281)

50. Golovkina L.L., Zotikov E.A., Lubimova L.S., Savchenko V.G. Influence of donor's and recipient's HPA-differences on duration of aplasia after allomyelotransplantation. // Bone marrow transplantation. - 2007. - V. 39 suppl. 1. - p.S305, R1121a

Размещено на Allbest.ru