Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Особенности клинического течения, патогенеза, профилактики и лечения желчнокаменной болезни на фоне гиперхолестеринемии

Особенности клинического течения, патогенеза, профилактики и лечения желчнокаменной болезни на фоне гиперхолестеринемии

Особенности клинического течения и метаболизма холестерина у больных с желчнокаменной болезнью на фоне гиперхолестеринемии. Оценка значения органопрепаратов для профилактики литогенеза. Биохимический состав желчи. Степень билиарной недостаточности.

Рубрика Медицина
Вид дипломная работа
Язык русский
Дата добавления 24.01.2018
Размер файла 299,8 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Таблица 9

Биохимические показатели пузырной желчи на фоне лечения у больных желчнокаменной болезнью группы AII

Показатели

Энтеросан (n=10)

Гепатосан (n=10)

Э+Г (n=9)

УДХК (n=10)

ХК

13,98 ± 0,84

13,83 ± 0,97

14,10 ± 1,13

14,05 ± 0,84

16,74 ± 1,00*

17,84 ± 1,25*

18,53 ± 1,48*

16,83 ± 1,01*

ХС

11,03 ± 0,77

11,27 ± 0,90

11,10 ± 0,89

11,36 ± 0,91

8,94 ± 0,63*

8,85 ± 0,71*

8,26 ± 0,66*

8,91 ± 0,71*

ХХК

1,27 ± 0,08

1,23 ± 0,09

1,27 ± 0,10

1,24 ± 0,09

1,87 ± 0,11*

2,02 ± 0,14*

2,24 ± 0,18*

1,89 ± 0,13*

ФЛ

2,46 ± 0,22

2,40 ± 0, 19

2,45 ± 0, 20

2,41 ± 0,24

2,53 ± 0,23

3,07 ± 0,25*

3,13 ± 0,25*

2,47 ± 0,22

ФХК

0,22 ± 0,02

0,21 ± 0,02

0,22 ± 0,02

0,21 ± 0,02

0,28 ± 0,02*

0,35 ± 0,03*

0,38 ± 0,03*

0,28 ± 0,02*

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе - после лечения; *p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

Таблица 10

Биохимические показатели печёночной желчи на фоне лечения у больных желчнокаменной болезнью группы AI

Показатели

Энтеросан (n=38)

Гепатосан (n=38)

Э+Г (n=35)

УДХК (n=6)

ХК

2,41 ± 0,14

2,40 ± 0,14

2,40 ± 0, 19

2,38 ± 0,24

2,95 ± 0,18*

3,25 ± 0, 20*

3,39 ± 0,24*

3,22 ± 0,29*

ХС

3,13 ± 0, 19

3,12 ± 0, 19

3,11 ± 0,22

3,14 ± 0,28

2,65 ± 0,13*

2,40 ± 0,14*

2,35 ± 0,16*

2,38 ± 0, 19*

ХХК

0,77 ± 0,05

0,77 ± 0,05

0,77 ± 0,06

0,76 ± 0,07

1,11 ± 0,07*

1,35 ± 0,07*

1,44 ± 0,10*

1,35 ± 0,11*

ФЛ

0,34 ± 0,02

0,34 ± 0,02

0,34 ± 0,02

0,33 ± 0,03

0,38 ± 0,02

0,42 ± 0,03*

0,44 ± 0,03*

0,36 ± 0,03

ФХК

0,11 ± 0,01

0,11 ± 0,01

0,11 ± 0,01

0,11 ± 0,01

0,14 ± 0,02

0,18 ± 0,02*

0,19 ± 0,03*

0,15 ± 0,02

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе - после лечения; *p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

Таблица 11

Биохимические показатели печёночной желчи на фоне лечения у больных желчнокаменной болезнью группы AII

Показатели

Энтеросан (n=10)

Гепатосан (n=10)

Э+Г (n=9)

УДХК (n=10)

ХК

2,30 ± 0,16

2,36 ± 0,21

2,36 ± 0,24

2,32 ± 0,16

2,85 ± 0, 20*

3,04 ± 0,24*

3,43 ± 0,34*

2,87 ± 0, 20*

ХС

3,06 ± 0,21

3,09 ± 0,25

3,08 ± 0,25

3,05 ± 0,21

2,48 ± 0,17*

2,41 ± 0, 19*

2,37 ± 0,21*

2,47 ± 0,17*

ХХК

0,75 ± 0,05

0,76 ± 0,06

0,77 ± 0,07

0,76 ± 0,05

1,15 ± 0,08*

1,26 ± 0,10*

1,45 ± 0,13*

1,16 ± 0,08*

ФЛ

0,32 ± 0,03

0,31 ± 0,02

0,31 ± 0,02

0,32 ± 0,03

0,35 ± 0,03

0,39 ± 0,03*

0,40 ± 0,03*

0,35 ± 0,03

ФХК

0,10 ± 0,01

0,10 ± 0,01

0,10 ± 0,01

0,10 ± 0,01

0,14 ± 0,01*

0,16 ± 0,01*

0,17 ± 0,01*

0,14 ± 0,01*

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе - после лечения; *p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

Суммарный дебит желчи и ее компонентов на фоне лечения энтеросаном и гепатосаном

У больных ЖКБ независимо от стадии заболевания, уровня холестерина сыворотки крови на фоне лечения энтеросаном, гепатосаном и их комбинацией, отмечалось достоверное увеличение суммарного дебита холевой кислоты на 36%, 42% и 48% соответственно (p<0,05), т.е., прием органопрепаратов приводил к устранению или уменьшению билиарной недостаточности (табл 12).

Снижение уровня холестерина на фоне лечения энтеросаном, гепатосаном и их комбинацией не имело достоверного значения (на 9%,14,1%,14,1% соответственно; p>0,05), тем не менее, за счет увеличения холевой кислоты, показатель их соотношения - ХХК - возрос на 42%, 68% и 70% соответственно (p<0,05).

Суммарный дебит фосфолипидов на фоне применения энтеросана имел тенденцию к незначительному увеличению (p>0,05), прием гепатосана в моно - и комбинированной терапии приводил к повышению его уровня на 37% и 46% соответственно с достоверным увеличением ФХК, прирост которого составил 11%, 56% и 63% соответственно (табл.12).

Таблица 12

Суммарный дебит желчи и её компонентов, выделившихся в 12-ти ПК за 1 час после введения раздражителя, у больных желчнокаменной болезнью группы AI на фоне лечения

Показатели

Энтеросан (n=38)

Гепатосан (n=38)

Э+Г (n=35)

УДХК (n=6)

ХК

0,82 ± 0,07

0,84 ± 0,06

0,84 ± 0,08

0,81 ± 0,07

1,12 ± 0,10*

1,21 ± 0,14*

1,23 ± 0,15*

1,16 ± 0,12*

ХС

0,75 ± 0,04

0,76 ± 0,05

0,76 ± 0,05

0,76 ± 0,05

0,64 ± 0,03*

0,61 ± 0,04*

0,62 ± 0,04*

0,63 ± 0,03*

ХХК

1,09 ± 0,11

1,11 ± 0,09

1,11 ± 0,07

1,07 ± 0,10

1,75 ± 0,21*

2,00 ± 0,33*

1,99 ± 0,30*

1,84 ± 0,25*

ФЛ

0,18 ± 0,01

0,16 ± 0,02

0,15 ± 0,01

0,17 ± 0,02

0,20 ± 0,02

0,22 ± 0,02*

0,22 ± 0,02*

0,20 ± 0,02

ФХК

0,26 ± 0,02

0,23 ± 0,03

0,22 ± 0,04

0,22 ± 0,02

0,31 ± 0,02*

0,36 ± 0,05*

0,36 ± 0,05*

0,32 ± 0,03*

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе - после лечения; *p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

Таким образом, изменения качественного состава желчи в ходе стимулированной секреции, характеризовались позитивным балансом основных факторов адгезии и солюбизации на фоне лечения каждым из препаратов с максимальным эффектом - на фоне сочетания энтеросана и гепатосана.

3. Липидный метаболизм у больных желчнокаменной болезнью на фоне лечения органопрепаратами

На фоне лечения мы наблюдали позитивные изменения липидного спектра крови (табл.13, 14). Они выражались в достоверном снижении уровней общего ХС на 20%, ХС ЛПНП - на 35% и повышении ХС ЛПВП на 36,4% при приеме гепатосана и его комбинации с энтеросаном. Энтеросан, так же, как УДХК, не обладал достоверным гипохолестеринемическим и гиполипидемическим эффектами, хотя имел положительную антиатерогенную направленность, Эффективность лечения каждым препаратаом не зависела от стадии заболевания.

Таблица 13

Биохимические показатели липидного состава сыворотки крови на фоне лечения у больных желчнокаменной болезнью группы AI

Показатели

Энтеросан (n=38)

Гепатосан (n=38)

Э+Г (n=35)

УДХК (n=6)

ХС

6,10 ± 0,30

6,07 ± 0,33

6,08 ± 0,34

5,99 ± 0,31

5,53 ± 0,27

5,03 ± 0,28*

4,87 ± 0,48*

5,54 ± 0,27

ЛПВП

1,12 ± 0,06

1,20 ± 0,05

1,15 ± 0,08

1,20 ± 0,06

1,17 ± 0,11

1,35 ± 0,05*

1,45 ± 0,11*

1,19 ± 0,09

ЛПНП

4,30 ± 0,23

4,20 ± 0,25

4,25 ± 0,26

4,13 ± 0,21

3,70 ± 0,36

3,06 ± 0,29*

2,80 ± 0,31*

3,70 ± 0,26

ТГ

1,48 ± 0,12

1,46 ± 0,09

1,49 ± 0,10

1,46 ± 0,12

1,44 ± 0,10

1,38 ± 0,09

1,38 ± 0,10

1,42 ± 0,13

КА

4,4 ± 0,26

4,1 ± 0,35

4,3 ± 0,43

4,0 ± 0,30

3,8 ± 0,31

2,8 ± 0,27*

2,4 ± 0,34*

3,7 ± 0,35

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе - после лечения; *p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

Таблица 14

Биохимические показатели липидного состава сыворотки крови на фоне лечения у больных желчнокаменной болезнью группы AII

Показатели

Энтеросан (n=10)

Гепатосан (n=10)

Э+Г (n=9)

УДХК (n=10)

ХС

6,32 ± 0,41

6,37 ± 0,31

6,49 ± 0,39

6,29 ± 0,43

5,63 ± 0,54

5,19 ± 0,39*

5,05 ± 0,53*

5,69 ± 0,45

ЛПВП

0,99 ± 0,07

0,98 ± 0,06

1,03 ± 0,06

0,98 ± 0,09

1,19 ± 0,10

1,38 ± 0,14*

1,50 ± 0,17*

1,17 ± 0,15

ЛПНП

4,60 ± 0,24

4,64 ± 0,32

4,75 ± 0,31

4,59 ± 0,27

3,81 ± 0,37

3,17 ± 0,31*

2,92 ± 0,34*

3,90 ± 0,36

ТГ

1,62 ± 0,14

1,65 ± 0,15

1,57 ± 0,16

1,58 ± 0,12

1,39 ± 0,11

1,40 ± 0,10

1,39 ± 0,12

1,37 ± 0,13

КА

5,4 ± 0,47

5,5 ± 0,42

5,3 ± 0,45

5,4 ± 0,44

3,8 ± 0,32*

2,8 ± 0,27*

2,4 ± 0,23*

3,9 ± 0,31*

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе - после лечения; *p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

4. Результаты исследования короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале у больных желчнокаменной болезнью на фоне лечения органопрепаратами

В анализах кала и сыворотки крови больных ЖКБ, принимавших энтеросан и гепатосан, наблюдалась заметная коррекция состава КЖК и значений анаэробного индекса (табл.15). Прием препаратов приводил к сдвигу окислительно-восстановительного потенциала среды в сторону нормальных значений и снижению анаэробного индекса, что обеспечивало условия для активизации облигатной микрофлоры и восстановления ферментативных процессов.

У больных ЖКБ вне зависимости от наличия нарушения липидного обмена на фоне лечения энтеросаном и на фоне комбинированной терапии Э+Г более выраженная динамика показателей КЖК отмечалась в кале. Она заключалась в равнозначном снижении долей пропионовой и масляной кислот и изменении значений АИ, отклонявшихся в область нормальных значений, по сравнению с больными, получающими гепатосан и препараты УДХК (табл.15).

В сыворотке крови больных ЖКБ вне зависимости от наличия нарушения липидного обмена более выраженная динамика показателей КЖК отмечалась на фоне лечения гепатосаном и проведения комбинированной терапии энтеросаном и гепатосаном. Она заключалась в равнозначном повышении доли пропионовой кислоты при снижении уровня масляной кислоты по сравнению с больными, получавшими энтеросан и препараты УДХК, где в основном выявлялась только повышение доли пропионовой кислоты.

В сыворотке крови у больных ЖКБ с нарушением липидного обмена на фоне лечения отмечалось повышение абсолютной концентрации кислот во всех звеньях, при наиболее выраженных изменениях у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами энтеросан и гепатосан.

В сыворотке крови у пациентов ЖКБ с нарушением липидного обмена у больных, получавших препарат гепатосан и комбинированную терапию энтеросаном и гепатосаном, выявлялось значимое снижение суммарного относительного содержания изокапроновой и капроновой кислот.

Таблица 15

Результаты исследования абсолютной концентрации КЖК (С2-С6), профилей С2-С4, суммарного относительного содержания изокапроновой и капроновой кислот и анаэробных индексов в кале и сыворотке крови у больных желчнокаменной болезнью группы A на фоне лечения

Группа

Сумма (С2-С6), мг/кг

Уксусная кислота (С2)

Пропионовая кислота (С3)

Масляная кислота (С4)

ИзоС6+С6, ед

Анаэробный индекс (АИ)

Кал

До лечения

13,64 ± 1,84

0,556 ± 0,005*

0,244 ± 0,006*

0, 200 ± 0,002*

0,013 ± 0,004

-0,799 ± 0,012*

После лечения

Э

11,13 ± 1,21

0,604 ± 0,005**

0, 207 ± 0,005**

0,189 ± 0,002**

0,014 ± 0,005

-0,656 ± 0,012**

Г

14,25 ± 1,36

0,585 ± 0,006**

0,223 ± 0,008**

0, 192 ± 0,002**

0,016 ± 0,004

-0,709 ± 0,012**

Э+Г

13,09 ± 1,24

0,613 ± 0,006**

0, 201 ± 0,005**

0,186 ± 0,002**

0,014 ± 0,005

-0,631 ± 0,012**

УДХК

14,87 ± 1,92

0,587 ± 0,006**

0,219 ± 0,005**

0, 194 ± 0,002**

0,011 ± 0,005

-0,703 ± 0,012**

Контроль

10,51 ± 2,50

0,634 ± 0,004

0,189 ± 0,001

0,176 ± 0,004

0,013 ± 0,005

-0,576 ± 0,012

Кровь

До лечения

0,140 ± 0,010*

0,909 ± 0,006

0,051 ± 0,003*

0,040 ± 0,002*

0,044 ± 0,005*

-

После лечения

Э

0,169 ± 0,009**

0,903 ± 0,006

0,061 ± 0,003**

0,036 ± 0,002

0,038 ± 0,004

--

Г

0,179 ± 0,009**

0,903 ± 0,008

0,066 ± 0,005**

0,031 ± 0,002**

0,033 ± 0,004

--

Э+Г

0,186 ± 0,008**

0,902 ± 0,006

0,068 ± 0,005**

0,030 ± 0,002**

0,031 ± 0,004

--

УДХК

0,182 ± 0,008**

0,897 ± 0,006

0,069 ± 0,005**

0,034 ± 0,002**

0,037 ± 0,004

--

Контроль

0, 195 ± 0,011

0,902 ± 0,006

0,071 ± 0,004

0,027 ± 0,002

0,025 ± 0,004

-

Примечание: M±m; *p<0,05 - статистическая достоверность различий с данными контрольной группы; **p<0,05 - статистическая достоверность различий до и после лечения

Таким образом, исходный качественный состав короткоцепочечных жирных кислот фракции С2-С4 в сыворотке крови и кале у больных ЖКБ с гипер холестеринемией может служить критерием выбора терапии. При выраженных изменениях профиля пропионовой и масляной кислот в кале целесообразно назначение препарата энтеросан, при выраженных изменениях профиля указанных кислот в сыворотке крови целесообразно назначение препарата гепатосан, при изменении качественного состава КЖК как в кале, так и сыворотке крови, целесообразно проведение комбинированной терапии с использованием энтеросана и гепатосана.

5. Состояния ферментных систем метаболизма холестерина приэкспериментальной гиперхолестеринемии на фоне лечения органопрепаратами

Результаты сравнительного исследования активности 7б-гидроксилазы у крыс разных подопытных групп представлены на рис.5, из которого видно, что холестериновая нагрузка у животных вызывала повышение уровня радиоактивности мочи за счет тритиевой воды почти на 20%, что отражало возрастание активности 7б-ХС-гидроксилазы и свидетельствовало об активации экскреции ХС путем желчегенеза.

В группах животных, получавших медикаментозную терапию гепатосаном, карсилом, энтеросаном, наблюдались однонаправленные изменения в виде дополнительного повышения радиоактивности мочи, т.е. имело место дополнительное ускорение гидроксилирования ХС в печени и желчегенеза. Возрастание активности 7б-ХС-гидроксилазы на фоне лечения гепатосаном было максимальным и составило 165,6% от уровня контроля. Карсил был на втором месте, энтеросан-на третьем. Аналогичные тенденции отмечались и в отношении влияния препаратов на сывороточный уровень ХС: его показатели при приеме гепатосана снижались в 2,8 раза, других лекарственных средств - в значительно меньшей степени. Вес печени животных после лечения уменьшался во всех группах, но в наибольшей степени (в 1,8 раза) - у животных, получавших гепатосан.

1 - группа с индуцированной ГХС без лечения:

а - после 16-дневного курса ХС диеты, б - на 39 день эксперимента;

2-4 - группы с индуцированной ГХС на 39 день эксперимента после курса лечения:

2 - карсилом; 3 - энтеросаном; 4 - гепатосаном

Рис.5. Радиоактивность мочи подопытных животных после введения 0,4 мл альбумин-стабилизированной эмульсии 3Н-холестерина (DPM/мл)

Результаты сравнительного исследования уровня экспрессии гена Hmgcr в печени у мышей разных подопытных групп представлены в табл.16.

Установлено, что уровень экспрессии гена Hmgcr у подопытных животных понижался на фоне ГХС до 44,8% от уровня контрольной группы, а в процессе лечения относительный уровень мРНК Hmgcr статистически значимо возрастал под действием энтеросана и карсила и восстанавливался до контрольных значений под действием гепатосана. Концентрация ХС в сыворотке крови в процессе лечения достоверно понижалась соответственно на 27,9%, 17,6% и 39,7% соответственно.

Таким образом, применение каждого из трех использованных нами гепатотропных средств способствовало снижению содержания ХС в сыворотке крови и повышению уровня экспрессии гена Hmgcr у мышей с ГХС до значений контрольной группы, но наиболее выраженным эффектом обладал гепатосан.

Таблица 16

Относительный уровень мРНК гена Hmgcr (Hmgcr/Gapdh) в группах подопытных животных

Группа

Сроки эксперимента (сутки)

N

Me

min

max

SD

pк

pГХС

Группы с индуцированной ГХС

Без лечения

8

0,43

0,41

0,67

0,10

<0,05

-

Карсил

7

6

0,91

0,75

0,98

0,08

>0,05

<0,05

14

6

0,78

0,69

1,17

0,21

>0,05

<0,05

21

6

0,81

0,65

1, 20

0, 19

>0,05

<0,05

Энтеросан

7

6

0,88

0,79

1,13

0,15

>0,05

<0,05

14

6

0,82

0,69

1, 20

0, 19

>0,05

<0,05

21

6

0,92

0,67

1,10

0,15

>0,05

<0,05

Гепатосан

7

6

1,21

0,95

1,48

0,22

>0,05

<0,05

14

6

1,13

0,89

1,50

0,23

>0,05

<0,05

21

6

1,12

0,85

1,44

0,23

>0,05

<0,05

Контроль (без гиперхолестеринемии)

6

0,96

0,79

1,13

0,11

-

<0,05

Примечания: ГХС - гиперхолестеринемия; Ме - медиана; min и max - наименьшие и наибольшие наблюдаемые оценки показателей, SD - среднеквадратичное отклонение, р - уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой (рк) и группой с ГХС (pГХС).

Механизм этого действия связан с эвакуацией ХС из организма с желчью и уменьшением общего пула ХС в гепатоцитах, что создавало условия для снятия блока транскрипции РНК по гену Hmgcr и роста активности фермента. Это выражалось в повышении экспрессии гена ГМГ, причем степень экспрессии гена приближалась к контрольному уровню и даже его превосходила (гепатосан).

. Продолжающееся снижение в ходе эксперимента содержания ХС в сыворотке крови демонстрирует превалирование процессов элиминации ХС над синтезом стероида. Механизм выявленного эффекта состоит в ускорении гидроксилирования ХС за счет повышения активности ключевого фермента - микросомальной 7б-ХС-гидроксилазы под действием указанных гепатотропных препаратов, среди которых наиболее выраженным эффектом обладал гепатосан. Таким образом, гепатосан можно рассматривать в качестве потенциального индуктора ключевого фермента желчегенеза. Кроме того, для достижения гипохолестеринемического эффекта существенное значение имеют разносторонние эффекты препарата на метаболические, в том числе, биосинтетические процессы клетки. При приеме энтеросана, с учетом содержащихся в нем компонентов, помимо нормализации моторной функции органов ЖКТ, была обнаружена энтеропротективная функции с нормализацией процессов пищеварения и рециклинга желчных кислот, восстановлением кишечного микробиоценоза и энтеросорбции. Эффекты гепатосана реализовывались преимущественно на "печеночном" уровне путем ускорения метаболизма холестерина и нормализации синтеза компонентов желчи со снижением ее литогенности. Метаболические эффекты терапии ЖКБ более существенно были выражены при комплексном применении препаратов по сравнению с их раздельным использованием.

Выводы

1. На основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обледования установлено, что наиболее неблагоприятным по течению и прогнозу является ЖКБ, ассоциированная с гиперхолестеринемией. К особенностям клинического течения заболевания относятся более раннее камнеобразование у лиц обоего пола; увеличение частоты камнеобразования у мужчин, преобладание среди мужчин со сформированными конкрементами лиц с повышенным индексом массы тела.

2. Установлено, что у больных ЖКБ с гиперхолестеринемией по данным ультразвукового исследования чаще выявляется холестероз желчного пузыря, БС в виде эхонеоднородной и замазкообразной желчи, значительное снижение СФЖП при проведении нагрузочной пробы и развитие жирового гепатоза по сравнению с ЖКБ без нарушений липидного спектра крови.

3. Изменения качественного состава желчи у больных ЖКБ с гиперхолестеринемией характеризуются достоверным повышением уровня ХС, снижением содержания ФЛ, уменьшением уровня холевой кислоты и ее суммарного дебита с развитием билиарной недостаточности I и II степени у 92,2% больных по сравнению с уровнем этих показателей у больных без гиперхолестеринемии. Во II стадии заболевания указанные различия нивелируются, что свидетельствует о значимости нарушенного липидного состава желчи для инициации процесса холелитиаза и перехода заболевания из I стадии во II.

4. У больных ЖКБ с гиперхолестеринемией отмечается значимое нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот и холестерина, которое проявляется совокупным изменением состава КЖК в различных биосубстратах. В кале определяется повышение содержания пропионовой и масляной кислот, указывающее на увеличение количества анаэробных популяций микроорганизмов, принимающих участие в дегидроксилировании желчных кислот (что выражается в преобладании дисбиоза II и III степени (по данным микробиологического исследования). В сыворотке крови отмечается снижение содержания пропионовой кислоты и возрастание уровня масляной кислоты, свидетельствующие о нарушении утилизации данных метаболитов гепатоцитами. При этом, нарушения энтерогепатической циркуляции желчных кислот усугубляются с нарастанием стадии ЖКБ.

5. Лечение гепатосаном и энтеросаном больных с ЖКБ приводит к повышению СФЖП, снижению литогенности желчи, регрессу БС и уменьшения степени билиарной недостаточности. Наибольшее нормализующее действие на качественный состав кишечной микробиоты, ее метаболическую активность, а также на энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот оказывает комбинированное назначение гепатосана и энтеросана, превосходящее по указанным эффектам препараты урсодезоксихолевой кислоты.

6. Применение органопрепаратов у больных ЖКБ с гиперхолестеринемией сопровождается гипохолестеринемическим и гиполипидемическим действием, наиболее выраженным при приеме гепатосана и его сочетания с энтеросаном.

7. Наибольшим корригигирующим действием в отношении билиарной недостаточности, литогенных нарушений желчи, атерогенных сдвигов крови, моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря, качественного состава кишечной микробиоты и ее метаболической активности, влияющих на энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, обладает комбинированный прием гепатосана и энтеросана, превосходящий по указанным эффектам препараты урсодезоксихолевой кислоты.

8. При экспериментальной пищевой гиперхолестеринемии у животных выявлено повышение активности микросомальной 7- - ХС-гидроксилазы, что свидетельствует об ускорении катаболизма холестерина, приводя к усилению желчегенеза, и снижение уровня экспрессии гена Hmgcr, отражающее параллельное ограничение скорости синтеза ХС в гепатоцитах. Действие гепатотропных лекарственных препаратов на модели экспериментальной гиперхолестеринемии у животных сопровождается дополнительной активацией 7--ХС-гидроксилазы и гипохолестеринемическим эффектом, который убывает в ряду гепатосан - карсил - энтеросан.

9. Повышенный уровень ХС сыворотки крови может служить основанием для углубленного обследования больных с целью выявления латентного течения холелитиаза, диспансерного наблюдения за больными ЖКБ с физико-химической стадией холелитиаза и профилактикой камнеобразования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки риска развития камнеобразования, тяжести течения заболевания и выбора рациональной терапии целесообразно проводить определение липидного спектра сыворотки крови у всех больных ЖКБ, особенно на физико-химической стадии болезни.

2. Повышенный уровень ХС сыворотки крови может служить основанием для углубленного обследования больных с целью выявления или исключения латентного течения холелитиаза.

3. Ввести в алгоритм диагностики ЖКБ определение качественного состава короткоцепочечных жирных кислот фракции С2-С4 в сыворотке крови и кале у больных ЖКБ с целью оценки качественного состояния кишечной микробиоты, ее метаболической активности, прогноза развития холелитиаза и подбора терапии.

4. Использовать исходный качественный состав короткоцепочечных жирных кислот фракции С2-С4 в сыворотке крови и кале у больных ЖКБ в качестве критерия для дифференцированного назначения терапии. При выраженных изменениях профиля пропионовой и масляной кислот в кале целесообразно назначение препарата энтеросан, при выраженных изменениях профиля указанных кислот в сыворотке крови целесообразно назначение препарата гепатосан, при изменении качественного состава КЖК как в кале, так и сыворотке крови, целесообразно проведение комбинированной терапии с использованием энтеросана и гепатосана.

5. В комплексном леченияи больных ЖКБ с нарушенным липидным составом сыворотки крови использовать гепатосан с целью гипохолестеринемического и гиполипидемического эффекта в дозе 0.2 г 2 раза в день в течение 2-3-х месяцев с мониторингом липидного спектра крови.

6. Включать в комплексную схему лечения больных ЖКБ органопрепараты для коррекции билиарной недостаточности (гепатосан в дозе 0,2 г по 2 таб.2 раза в день в течение 2-х месяцев), билиарного сладжа (в виде монотерапии энтеросаном в дозе 0,3 г 3 раза в день в течение 2-3 месяцев за 15-20 минут до еды при БС в виде ВГЧ и комплекса энтеросана и гепатосана при БС в виде ЭЖС и ЗЖ и состояния кишечного микробиоценоза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов [и др.] Активность холестерол-7 - гидроксилазы при экспериментальной гиперхолестеринемии на фоне медикаментозной коррекции // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2: Санкт-Петербург - Гастро-2006: материалы 8-го международ. Славяно-Балтийского Научного форума (Санкт-Петербург, 17-19 мая 2006 года). - С.26.

2. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов [и др.] Активность холестерол-7 - гидроксилазы при экспериментальной гиперхолестеринемии и ее изменения под действием некоторых лекарственных препаратов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Гепатология сегодня: Материалы ХI Российской Гастроэнтерологической Недели, 20-23 октября. Приложение 21. - 2005. - С.125.

3. В.А. Максимов, Н.А. Пархоменко, Н.А. Власова [и др.]. Биокоррекция билиарной недостаточности у больных при заболеваниях органов пищеварения: Метод. Рекомендации. - М., 2006. - 22 с.

4. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов. Активность холестерол-7 - гидроксилазы при экспериментальной гиперхолестеринемии и ее изменения под действием некоторых лекарственных препаратов. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С.43-46.

5. Власова Н.А. Возможности профилактики желчнокаменной болезни с применением клеточных препаратов. // Пермский медицинский журнал. - 2006. - Т. ХХIII, № 4. - С.39-47.

6. Власова Н.А. Динамика активности холестерол-7 - гидроксилазы при экспериментальной гиперхолестеринемии на фоне медикаментозной коррекции. // Пермский медицинский журнал. - 2006. - Т. ХХIII, № 6. - С.6-10.

7. Власова Н.А. Исследование молекулярных механизмов гипохолестеринемического эффекта некоторых лекарственных препаратов. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С.67-70.

8. Власова Н.А., О.В. Бурунова, Л. В Бочкарева Опыт применения энтеросана у больных синдромом мальабсорбции. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы Х Российской Гастроэнтерологической Недели, 20-23 октября. Приложение 21. - 2004. - С.170.

9. Власова Н.А. Состояния ферментных систем печени, участвующих в метаболизме холестерина: влияние гепатотропных средств в условиях пищевой гиперхолестеринемии. // Вопросы питания. - 2007. - Т.76, № 4. - С.21-25.

10. Власова Н.А. Профилактика и лечение желчекаменной болезни энтеросаном и гепатосаном. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - № 2. - С.52-55.

11. Власова Н.А. Сравнительная оценка экспрессии гена Hmgcr при экспериментальной гиперхолистеринемии под действием гепатотропных препаратов. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С.46-49.

12. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов [и др.]. Влияние гепатосана на содержание корткоцепочечных жирных кислот у больных желчекаменной болезнью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Гепатология сегодня: Материалы Двенадцатой Российской конференции. - Приложение 21. - 2007. - С.231.

13. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов [и др.] Влияние гепатотропных препаратов на активность холестерол-7 - гидроксилазы при экспериментальной гиперхолестеринемии. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2: Санкт-Петербург - Гастро-2006: материалы 8-го международ. Славяно-Балтийского Научного форума (Санкт-Петербург, 17-19 мая 2006 года). - С.26.

14. Н.А. Власова, О.Е. Мустафина, А.Ж. Гильманов [и др.] Влияние гепатотропных препаратов на уровень эксперессии гена фермента ГМГ-Коа-редуктазы при экспериментальной гиперхолистеринемии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Гепатология сегодня: Материалы Одиннадцатой Российской Конференции. Приложение №16. - 2006. - С.234.

15. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов, Л.В. Гладских. Динамика активности холестерол-7 - гидроксилазы при экспериментальной гиперхолестеринемии и ее изменения под действием некоторых лекарственных препаратов. // 49 конференция Американской Ассоциации клинической химии. Сан-Диего. - 2007 г.

16. С.Г. Мусселиус, Н.А. Власова, Т.Е. Сергеева [и др.] Клеточная терапия гепато - и энтеропатии при желчекаменной болезни // Клеточная терапия гепатоэнтеропатии при желчекаменной болезни: материалы науч. - практич. конф. - М., 2007. - С.139-140.

17. Н.А. Власова, Т.А. Власова, Е.С. Мухутдинова [и др.]. Коррекция нарушений липидного метаболизма у больных с жировым гепатозом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Гепатология сегодня: Материалы десятой Российской конференции. Приложение №23. - 2005. - С.154.

18. Н.А. Власова, Т.А. Власова, Е.С. Мухетдинова, Л.П. Фаизова. Коррекция нарушений липидного метаболизма у больных холестериновым холецистолитиазом. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: материалы 7-го международного Славяно-Балтийского научного форума (Санкт-Петербург, 11-13 мая 2005 г.). - СПб., 2005. - С.89.

19. Н.А. Власова, Л.П. Фаизова, С.С. Максютова [и др.]. Лечение синдрома раздраженного кишечника препаратом энтеросан. // Здравоохр. Башкортостана. - 2004. - № 2: Рациональная фармакотерапия заболеваний внутренних органов: Респуб. науч. - практич. конф., посвящ.100-летию проф. З.Ш. Загидуллина и 90-летию проф. М.Н. Фридмана. - С.44-46.

20. Л.В. Бочкарева, И.Л. Баянова, Н.А. Власова, О.В. Бурунова. Опыт лечения жировой дистрофии печени гепатосаном. // Здравоохр. Башкортостана. - 2004. - № 2: Рациональная фармакотерапия заболеваний внутренних органов: Респ. науч. - практич. конф., посвящ.100-летию проф. З.Ш. Загидуллина и 90-летию проф. М.Н. Фридмана. - С.35-37.

21. Н.А. Власова, Т.А. Власова, Е.С. Мухитдинова [и др.]. Опыт применения Энтеросана у больных с билиарным сладжем. // Материалы V съезда общества гастроэнтерологов России, XXXII сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (3-6 февраля 2005 г., Москва). - М.: Анахарсис, 2005. - С.324.

22. Н.А. Власова, И.З. Вехновская, В.А. Максимов [и др.]. Опыт применения препарата "Энтеросан" при билиарной патологии. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2: Санкт-Петербург - Гастро-2006: материалы 8-го международ. Славяно-Балтийского Научного форума (Санкт-Петербург, 17-19 мая 2006 года). - С.26.

23. Н.А. Власова, Т.А. Власова, Е.С. Мухетдинова А.П. Емельянова. Опыт применения энтеросана в лечении больных с патологией билиарного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы Х Российской Гастроэнтерологической Недели. Приложение №22. - 2004. - С.96.

24. Л.П. Фаизова, Н.А. Власова, С.С. Максютова [и др.]. Опыт применения энтеросана у больных с синдромом раздражённого кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы 8 Российской Гастроэнтерологической Недели. Приложение №18. - 2002. - С. 198.

25. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, Н.А. Басченко, В.А. Максимов, Л.В. Гладских. Способ лечения гиперхолестеринемических состояний у больных с желчнокаменной болезнью путем применения препарата гепатосан, ускоряющего окисление холестерина в печени. // Патент РФ на изобретение № 2306943 от 27.09.07.

26. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов [и др.]. Уровень короткоцепочных жирных кислот у больных с желчекаменной болезнью на фоне лечения гепатосаном. // Санкт-Петербург - Гастро-2007: материалы 9-го Международного Славяно-Балтийского научного медицинского форума (Санкт-Петербург, 16-18 мая 2007 г.). - СПб., 2007. - С.64-66.

27. Н.А. Власова, Т.А. Власова, Е.С. Мухитдинова [и др.]. Энтеросан в лечении больных с дисбиозом кишечника на фоне билиарного сладжа. // Материалы V съезда общества гастроэнтерологов России, XXXII сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (3-6 февраля 2005 г., Москва). - М.: Анахарсис, 2005. - С.245.

28. Н.А. Власова, Т.А. Власова, Е.С. Мухетдинова, А.Ж. Гильманов. Энтеросан в лечении больных с дисбиозом кишечника на фоне ЖКБ. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: материалы 7-го международного Славяно-Балтийского научного форума (Санкт-Петербург, 11-13 мая 2005 г.). - СПб., 2005. - С.88.

29. Н.А. Власова, А.Ж. Гильманов, В.А. Максимов [и др.]. Энтеросан и гепатосан в профилактике и лечении желчекаменной болезни: Метод. рекомендации - Уфа, 2006. - 23 с.

30. Л.П. Фаизова, Н.А. Власова, С.С. Максютова, И.З. Вехновская. Эффективность энтеросана при СРК. // Человек и лекарство: Материалы VII Российского национального конгресса (Москва, 7-11 апреля 2003 г.). - М., 2003. - С.485.

Размещено на Allbest.ru

Страница:


Подобные документы

  • Клиника желчнокаменной болезни

    Неосложненное и осложненное течение желчнокаменной болезни. Обнаружение камней в желчном пузыре во время лапаротомий. Клинически выраженные формы неосложненной желчнокаменной болезни. Деструктивный холецистит и перфорация стенки желчного пузыря.

    реферат [23,3 K], добавлен 12.02.2009

  • Методы хирургического лечения желчнокаменной болезни и ее осложнений

    Методы оперативного лечения экстренных и плановых больных холецистэктомией из минилапаротомного доступа. Метод консервативного лечения осложнений желчнокаменной болезни. Анализ результатов пациентов, оперированных на желчных путях в экстренном порядке.

    курсовая работа [53,2 K], добавлен 16.01.2013

  • Геронтологические аспекты лечения желчнокаменной болезни

    Хирургия и геронтология — проблемы и перспективы. Оценка влияния патологических процессов. Принципы выбора хирургической тактики при желчнокаменной болезни у больных старческого возраста. Хирургическая тактика при камненосительстве, остром холецистите.

    реферат [35,4 K], добавлен 29.12.2008

  • Роль медицинской сестры в реализации программы по плановому хирургическому лечению желчнокаменной болезни

    Основные симптомы и признаки желчнокаменной болезни, ее причины. Методы диагностики заболевания. Осложнения и последствия желчнокаменной болезни. Определение показаний и противопоказаний к операции. Роль медицинской сестры в предоперационный период.

    дипломная работа [2,5 M], добавлен 20.05.2016

  • Специальные методы диагностики желчнокаменной болезни. Постхолецистэктомический синдром

    Ультразвуковая диагностика желчнокаменной болезни. Рентгенологические методы, используемые для диагностики желчнокаменной болезни. Контрастирование желчных путей достигатся как непрямыми, так и прямыми методами. Эндоскопические методы диагностики.

    реферат [23,3 K], добавлен 12.02.2009

  • Распространенность желчнокаменной болезни. Этиология и патогенез желчнокаменной болезни

    Сведения об анатомии и физиологии желчных путей. Функция желчных путей. Кровоснабжение желчного пузыря осуществляется пузырной артерией. Строение желчевыводящей системы отличается большой вариабельностью. Этиология и патогенез желчнокаменной болезни.

    реферат [24,4 K], добавлен 12.02.2009

  • Артериальная гипертензия

    Современные аспекты патогенеза и клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии, влияние возрастных эндокринных нарушений на клиническое течение болезни у женщин. Особенности современной медикаментозной терапии и медицинской реабилитации.

    дипломная работа [2,6 M], добавлен 31.03.2018

  • Особенности лечения острой сердечной недостаточности

    Понятие и клинические признаки первые симптомы и этапы развития острой сердечной недостаточности, степень опасности данного заболевания для жизни больного. Особенности лечения заболевания на фоне гипертонического криза, тромбоэмболии, инфаркта миокарда.

    реферат [18,6 K], добавлен 29.04.2011

  • Желчнокаменная болезнь

    Заболевание, обусловленное образованием и наличием камней в желчном пузыре и в желчных протоках. Проявления желчнокаменной болезни. Методы диагностики желчнокаменной болезни. Современные теории этиопатогенеза. Портальная гипертензия при циррозе печени.

    реферат [731,2 K], добавлен 06.07.2011

  • Диагностика и лечение нефроптоза

    Основы анатомии и физиологии почек, их этиология и патогенез. Описание симптоматики, клинического течения, трудностей диагностики, методов лечения и профилактики нефроптоза. Классификация заболевания согласно работам Боткина, Глебова, Крымова, Мурванидзе.

    реферат [38,3 K], добавлен 27.12.2010

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены