Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Таблица 11

Значения OR у больных ИБС с различным уровнем ХС и ЛПНП

OR в группах больных ген/ генотип	OR
	ИБС без ГХ	ИБС с ГХ	ЛПНП< 3,0 ммоль/л	ЛПНП > 3,0 ммоль/л
АРОА1	G/A	0,89+ 0,58	1,3 +0,53	1,1 + 0,54	0,75 + 0,63
	G/G	0,42+ 0,66	0,38 +0,59	0,42 + 0,6	0,37 + 0,73
	A/A	5,14 +0,8	3,43+ 0,78	3,85 + 0,79	6,85 + 0,82*
АРОЕ	M/M	0,42 +0,66	0,87+ 0,53	0,54 + 0,58	1,01 + 0,63
	M/Q	1,33+ 0,58	1,38+ 0,53	1,13 + 0,55	1,5 + 0,62
	Q/Q	1,96 +0,68	0,71+ 0,76	1,89 + 0,64	0,36 + 1,12
АСЕ	I/I	-	0,25 +0,82	-	3,0 + 0,65
	I/D	0,77+ 0,63	0,81 +0,56	0,58 + 0,61	3,6 + 0,79
	D/D	4 +0,62	2,59 +0,54	5,33 + 0,61	0,07 + 1,08
IRS1	Arg/Gly	1,17+0,59	0,53 +0,53	1,09 + 0,54	0,44 + 0,84
	Arg/Arg	0,74+ 0,74	1,51+ 0,59	1,38 + 0,61	1,39 + 0,63
	Gly/Gly	1,06 +0,69	1,51+ 0,59	0,57 + 0,73	1,25 + 0,63
IL-10	A/C	1,88+ 0,59	4,72 +0,58*	2,71 + 0,56*	0,61 + 0,63
	A/A	1,93+ 0,83	2,5+ 0,73	1,5 + 0,82	0,94 + 0,75
	C/C	0,38+ 0,62	0,04+ 1,07	0,28 + 0,6	1,91 + 0,67
TNF-б	TNF1/ TNF1	0,87+ 0,63	0,44 +0,65	0,65 + 0,61	0,57 + 0,73
	TNF1/ TNF2	0,23+ 0,66	1,39+ 0,54	0,99 + 0,54	0,37 + 0,54
	TNF2/ TNF2	16,89 +0,87	4+ 0,91*	4,47 + 0,91	5,18 + 0,97

* - p< 0,05

Генотипирование проводилось у пациентов ишемической болезнью сердца с преобладанием стенокардии II и III функционального класса. При сравнении полиморфизмов генов АРОА1 и АРОЕ у больных 2 данных функциональных классов была выявлена достоверно более высокая ассоциация генотипа А/А гена АРОА1 у пациентов со стенокардией III функционального класса, OR составило 4,48 + 0,84 (у больных со II функциональным классом - 2,47 + 0,87). Достоверных отличий и ассоциации с генотипами других изучаемых генов выявлено не было (рис. 14).

Рисунок 14 .Полиморфизмы гена АРОА1 у больных ИБС с различным функциональным классом стенокардии (* - р < 0,05)

При сопоставлении полиморфизма генов со степенью поражения коронарных артерий сохранялся высокий показатель отношения шансов для гентипа А/А гена АРОА1. Максимальные, отличающиеся от других групп, значения выявлены в группе больных с коронарографическими признаками нестабильности бляшки (OR=12,33+ 1,53), однако значения не были статистически достоверными.

Полученные нами о взаимосвязи уровней БОФ с полиморфизмами изучаемых генов у больных ИБС отражают зависимость уровней БОФ не только от воспалительных генов, но так же генов компонентов системы плазматических липидов, АСЕ и IRS1, что свидетельствует в пользу генетической обусловленности воспалительных механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний (табл.12).

Таблица 12

Уровни БОФ у больных ИБС в зависимости от полиморфизма гена

БОФ ген генотип	Гапто глобин	б1- анти трипсин	С3	Церуло плазмин	Орозо мукоид	CРБ
АРОА1	G/A	111,1+0,35	111,7+0,61	132,5+0,97	31+1,22	90,6+1,21	70,1+0,45
	G/G	119,33+ 1,18*	115,67+0,02	129,83+0,78	28,33+ 1,53	92,17+ 0,08	67,17+0,37
	A/A	96,29 +0,18	140,71 +1,03*	128 +0,64	37,57 +0,07*	86,86 +0,13	68 +0,44
АРОЕ	M/M	123,33 +0,65	120,78 +0,08	132,33 +0,54	35,33 +0,71	101,78 +0,76*	68,89 +0,29
	Q/M	98,73 +0,29	133,91 +0,13*	134,91 +0,72*	34,73 +0,64	89,18 +0,27	69,64 +0,77
	Q/Q	130,2 +1,66*	116,6 +0,66	128,6 +0,31	24,4 +0,99	78,0 +0,5	66,4 +1,18
АСЕ	I/I n=1	136	109	141	22	102	68
	I/D	133,38 +0,6	124,63 +0,34	135,38 +0,26	33,63 +1,09	101,5 +1,03	69 +0,95
	D/D	86,25+0,47	130,58+0,1	120,92+0,17	32,17 +0,66	81,83 +0,06	68,67 +0,29
IRS1	Arg/Gly	97,38 +0,09	116,77 +0,25	131,15 +0,12	33,69 +0,81	92,62 +0,96	69,69 +0,43
	Arg/Arg	121,6 +0,21	124,2 +0,63	131,4 +1,49	31,4 +1,79	80,8 +0,1	66,4 +1,18
	Gly/Gly	139 +0,84*	143,43 +0,7*	136,57 +0,37*	32,43 +0,93	97,0 +0,61*	68,57 +0,47
IL-10	A/C	119,2 +1,06*	124,33 +0,05	132,6 +0,6	33,4 +0,76	94,73 +0,85*	69,67 +0,54*
	A/A	110,5 +0,23	139 +0,52*	134,17 +0,82	32,33 +1,07	90,5 +0,7	68,17 +0,28
	C/C	99 +0,54	111 +0,63	131 +1,92	31,75 +1,95	80,75 +0,11	66 +1,33
TNF -a	TNF1/ TNF1	126,94 +1,04*	119,18 +0,1	136,71 +0,78*	31 +1,08	90,24 +0,99	69,94 +0,06
	TNF1 / TNF2	76,4 +1,17	144,8 +1,22*	122 +0,93	37,2 +0,69	102,4 +0,45*	65,6 +0,97
	TNF2 / TNF2	102,33 +0,88	131 +0,07	128 +0,27	36,33 +1,59	80,33 +0,59	67 +1,68

* - р < 0,05 ( между группами полиморфизмов одного гена)

При сопоставлении полиморфизмов генов с уровнями цитокинов была выявлена более выраженная взаимосвязь провоспалительных цитокинов INF-г, IL-6 и IL-8 с изучаемыми генами. Достоверных различий взаимосвязи противовоспалительных цитокинов получено не было (табл. 13).

Таблица 13

Уровни цитокинов у больных ИБС в зависимости от полиморфизмов генов

цитокины ген/ генотип	INF-г	IL4	IL6	IL8	IL10
АРОА1	G/A	28,93+2,3*	1,56+0,64	6,52+2,6*	97,9+0,03*	1,11+0,28
	G/G	9,63+2	1,4+1,53	2,93+0,48	34,46+1,07	0,07+2
	A/A	12,28+0,66	0,85+2,07	3,84+0,28	25,48+0,26	1,42+2,24
АРОЕ	M/M	24,51+1,65	1,37+0,94	17,1+1,22*	125,74+1,53*	0,92+1,53
	Q/M	10,59+1,15*	1,18+0,22	6,2+2,57	44,83+2,44	0,31+1,85
	Q/Q	22,13+1,02	1,26+1,11	4,58+0,1	67,14+0,64	2,4+1,37
АСЕ	I/I (n=1)	0	1,7	4,54	154,92	0,26
	I/D	4,38+2	1,58+0,56	28,05+1,99	154,98+1,51	1,24+0,01
	D/D	15,75+0,26	1,16+1,01	5,2+2,72	55,99+1,59	1,07+2,59
IRS1	Arg/Gly	23,64+2,26*	1,6+0,34	6,26+2,84	67,51+0,54	0,89+0,68
	Arg/Arg	8+1,73	1,16+0,78	2,29+1,73	31,35+1,66	0
	Gly/Gly	14,07+0,25	0,77+0,73	19,69+2,41*	123,03+1,65*	1,6+2,01
ИЛ-10	A/C	21,49+2,39	1,18+1,25	13,24+2,98	70,93+2,85	0,72+0,93
	A/A	12,59+0,02	1,44+1,11	5,3+1,09	101,81+0,57	1,47+2,23
	C/C (n=1)	12	1,34	1,1	73,58	1,23
TNF -a	TNF1/ TNF1	25,08+2,23*	1,12+0,66	14,01+2,98*	86,24+2,45*	1,32+2,36
	TNF1/ TNF2	3,24+2	1,26+1,11	2,68+0,24	73,93+1,75	0,07+2
	TNF2/ TNF2	10,33+1,37	1,86+1,73	2,93+0,07	58,94+1,44	0,82+1,73

* р < 0,05 ( между группами полиморфизмов одного гена)

Изучение сочетаний полиморфизмов генов с факторами риска ССЗ выявило сопряжение генотипа DD гена АСЕ и генотипа АС гена IL-10 при всех изучаемых нами факторах риска ССЗ (табл.14 ). Так же отмечалось сопряжение генотипов АСЕ (DD) - TNF-б (TNF2/TNF1) при ИБС с сопутствующей гиперхолестеринемией и ИМ в анамнезе и генотипов АРОА(AG) - IL-10(AC) при ИБС с гиперхолестеринемией и у пациентов с сопутствующими СД 2 типа и ожирением. Анализ других сочетаний полиморфизмов генов достоверно значимых результатов не выявил. Таким образом, взаимосвязь воспаления с факторами риска в этиопатогенезе ССЗ определяется наличием в генотипическом профиле сопряженности иммунных генов с геном АСЕ и АРОА.

Таблица 14

Частоты распределения сочетаний генотипов полиморфных вариантов генов АСЕ, АРОА1, IL-10, TNF-б у больных ИБС

генотип ИБС+ факторы риска	АСЕ(DD)-IL-10(АС)	АРОА1(AG)-IL-10(AC)	АСЕ(DD)-TNF-б (TNF2/TNF1)	TNF-б (TNF2/TNF1)- IL-10(АС)
ИБС	11,16 + 0,68*	2,29 + 0,5	1,93 + 0,49	2,09 + 0,52
ИБС+АГ	10,39 + 0,69*	2,3 + 0,51	2,18 + 0,5	2,29 + 0,53
ИБС+СД	10,28 + 0,74*	2,38 + 0,58	2,01 + 0,57	3,23 + 0,58
ИБС+СД+ОЖ	7,71 + 0,83*	5,51 + 0,68*	1,29 + 0,7	1,72 + 0,72
ИБС+ИМ (в анамнезе)	8,54 + 0,74*	1,85 + 0,5	2,9 + 0,56*	2,38 + 0,51
ИБС+ дислипидемия	20,04 + 0,75*	3,03 + 0,58	2,18 + 0,57	3,52 + 0,59
ИБС+ГХ	13,45 + 0,73*	2,56 + 0,57*	2,23 + 0,56*	3,55 + 0,58

* - р < 0,05

С развитием острого инфаркта миокарда ассоциировано носительство генотипа A/A гена АРОА1 (OR=8,39 + 0,68), генотипа DD гена АСЕ (OR=2,92 + 0,55), генотипа А/A гена IL-10 (OR=4,5 + 0,62) (р < 0,05).

Развитие ОИМ в возрасте до 50 лет было ассоциировано (р<0,05) с генотипами, обуславливающими наличие факторов риска: нарушений липидного обмена (генотип Q/Q гена АРОЕ (OR=3,14 + 0,77)), артериальной гипертонии (генотип D/D гена АСЕ (OR=6,67 + 0,86)), инсулинорезистентности (генотип Gly/Gly гена IRS1 ( OR=3,44 + 0,69)).

Развитие ОИМ без наличия длительной предшествующей стенокардии (менее 5 лет) статистически достоверно (р<0,05) ассоциировано с генотипами А/А гена АРОА1( OR=9,87 + 0,69), генотипа D/D гена АСЕ (OR=3,61 + 0,59), генотипа А/C гена IL-10 (OR=5,09 + 0,63), генотипа TNF2/ TNF2 гена TNF-б (3,06 + 0,87).

При оценке взаимосвязи полиморфизмов изучаемых генов с наличием осложнений острого инфаркта миокарда в госпитальном периоде, выявлена ассоциация (р < 0,05) генотипа АА гена АРОА1 (OR=10,79 + 0,7) и генотипа АА гена IL-10 (OR=6,0 + 0,65) (рис. 15,16).

Рисунок 15. Полиморфизмы гена АРОА1 у больных с осложненным течением ОИМ (* - р < 0,05)

Рисунок 16 .Полиморфизмы гена IL-10 у больных осложненным течением ОИМ (* - р < 0,05)

При изучении ассоциации полиморфизмов генов с клиническими последствиями инфаркта миокарда, нами были изучены данные годового наблюдения за пациентами, перенесших ОИМ. Учитывались развившаяся стенокардия, недостаточность кровообращения, нарушения ритма и проводимости. Среди обследованной группы летальных исходов не было.

Достоверно значимые результаты были получены для связи генотипа АА гена АРОА1 с развитием нарушений ритма и проводимости в течение года наблюдения после перенесенного ОИМ и генотипа А/А гена IL-10 по развитию недостаточности кровообращения в течение года после ОИМ.

Таким образом, анализ взаимосвязи воспаления с факторами риска ССЗ выявил усиление выраженности субклинического воспаления на фоне сопутствующих дислипидемии, СД 2 типа, ожирения и артериальной гипертонии, которое приводит к многососудистому поражению коронарных артерий, нестабильности атеросклеротических бляшек, обуславливает тяжесть течения ИБС и развитие ИМ с его осложнениями. Изучение роли генетических факторов в развитии атеросклероза выявили по изучаемым генам АРОА1, АСЕ, IL-10, TNF-б не только предрасположенность к развитию атеросклероза, но и генетическую обусловленность воспалительных процессов (рис.17).

Рисунок 17. Схема взаимосвязи факторов риска, воспаления и атеросклероза.

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС атеросклеротическое поражение коронарных сосудов наиболее взаимосвязано с повышением ЛПНП (индекс корреляции ЛПНП с СИ = 0,59). Повышение ЛПНП у больных ИБС сопровождается достоверным повышением острофазовых белков Нр, С3, ОР, ЦП, СРБ и провоспалительных цитокинов INF-, IL-6, IL-8, что свидетельствует о взаимно обусловленном воздействии нарушений липидного обмена и воспаления на развитие атеросклероза. Гиперхолестеринемия у больных ССЗ сопровождается повышением СРБ , б1-АТ и снижением ОР, С3 компонента комплемента.

2. У больных ишемической болезнью сердца уровень воспалительных маркеров взаимосвязан с поражением коронарных сосудов. Уровни Нр, С3-компонента комплемента, ОР, INF-, IL-6, IL-8 достоверно повышаются при повышении значения сосудистого индекса (СИ). Достоверно более высокие значения Нр, б1-АТ, С3-компонента комплемента, ОР, INF-, IL-8 соответствуют коронарографическим признакам нестабильности атеросклеротической бляшки. Уровни активности воспалительных показателей ОР, С3 компонента комплемента, Нр, INF-, IL-8 достоверно выше у больных III функционального класса стенокардии, в сравнении со II функциональным классом.

3. Множественное поражение коронарных сосудов преобладает в группе больных с сопутствующим СД 2 типа и ожирением. Нестабильность атеросклеротических бляшек чаще выявлялась у больных СД 2 типа. Уровни БОФ и провоспалительных цитокинов у больных ИБС повышаются при сопутствующих ОЖ и СД 2 типа, с достоверно максимальными значениями Нр, С3, ОР, СРБ, INF-г, IL-6, IL-8 при наличии двух факторов риска.

4. Наличие сопутствующей АГ у больных ССЗ сопровождается повышением уровней маркеров воспаления: достоверно более высокие уровни Нр, б1-АТ, C3, ЦП, СРБ, IL-8. Длительность АГ более 5 лет соответствовала достоверно более высоким значениям СРБ, фибриногена. Уровни САД коррелируют с уровнями тощаковой глюкозы, СРБ и TNF-.

5. Взаимосвязь липидного обмена, углеводного обмена и воспаления подтверждается корреляционными связями: индекс атерогенности коррелирует с СРБ и IL-8; ЛПНП - с IL-4, IL-8. Взаимосвязь ОЖ с воспалением подтверждает корреляция средней силы ИМТ - IL-4, процент висцеральной жировой ткани - фибриноген. На взаимосвязь воспаления с нарушениями углеводного обмена указывают высокие индексы корреляции уровня стимулированной глюкозы с TNF-, IL-4, инсулина натощак - с СРБ, индекс Сarо - фибриноген, СРБ, TNF-, IL-6.

6. У больных ОИМ с первых суток заболевания отмечается подъем уровня воспалительных показателей. На 1 и 7 сутки ОИМ наблюдалось достоверное повышение уровней С3, б1-АТ, Нр, ОР, СРБ, INF-, IL-6, IL-12, на 7 сутки - ЦП. Нормализация показателей отмечалась к 21- 28 суткам заболевания. У больных осложненное течение ОИМ (НК и рецидивирующее течение) сопровождалось более выраженной активностью воспалительного процесса. У больных с осложненным течением ОИМ отмечались достоверно более высокие уровни: в 1 сутки - INF-, IL-6,IL-8, IL-10, IL-12; на 7 сутки - ОР, С3, б1-АТ, СРБ, INF-, IL-8, IL-10. У больных с осложненным течением ОИМ отмечалась задержка нормализации показателей к 21-28 суткам. У больных с летальным исходом ОИМ отмечена супрессия воспаления с достоверно более низкими значениями в 1 сутки уровней ЦП, б1-АТ, INF-, IL-6.

7. Выраженность уровней воспалительных маркеров при ОИМ коррелирует с величиной размера некроза. На 7 сутки ОИМ сильная корреляционная зависимость от величины размера некроза отмечается для ОР, б1-АТ, С3 компонента комплемента, СРБ. К 7 суткам ОИМ наиболее выражены корреляционные связи между воспалительными показателями.

8. Наличие у больных ОИМ сопутствующих ОЖ и СД 2 типа чаще приводит к развитию осложненного течения - нарушениям ритма и проводимости, развитию недостаточности кровообращения, рецидивам ИМ. Наиболее неблагоприятно на течение ОИМ влияет наличие сопутствующего СД 2 типа, на фоне которого у больных ОИМ возрастает летальность. Неблагоприятное течение ОИМ на фоне ОЖ сопровождается достоверно более высокой активностью реактантов воспаления: в 1 сутки ИМ - Нр, ОР, б1-АТ, INF-, IL -6, IL-4, на 7 сутки ОИМ - Нр, ЦП, СРБ, IL-4, IL-6, TGF-в, на 14 сутки ОИМ - Нр, СРБ, IL-4, IL-6, INF-г, TGF-в. При СД 2 типа ОР, ЦП, С3, СРБ, IL-8, IL-12, TGF-в были достоверно более высокие чем без СД 2 типа на протяжении 14 суток. На фоне факторов риска наблюдалась задержка нормализации уровней воспалительных показателей.

9. С ИБС ассоциированы генотип А/А гена АРОА1, генотип D/D гена АСЕ, генотип 2/2 гена TNF-, аллель А гена IL-10. Генотип А/А гена АРОА1 ассоциированы с повышением у больных ИБС уровня ЛПНП, с гиперхолестеринемией ассоциирован генотип А/С гена IL-10. С наличием у больных ИБС в анамнезе ИМ ассоциирован генотип D/D гена АСЕ. Генотип А/А гена АРОА1 ассоциирован с более высоким функциональным классом стенокардии. Наибольшие значения индексов поражения коронарных сосудов ИС, ИР соответствуют генотипу G/A гена АРОА1, генотипу М/М гена АРОЕ, аллелю А IL-10, генотипу Arg/Gly гена IRS 1.

10. С сахарным диабетом 2 типа у больных ССЗ ассоциированы генотип А/А гена АРОА1. С ожирением у больных ИБС ассоциированы генотип А/А гена АРОА1, генотип А/А гена IL-10. С артериальной гипертонией у больных ИБС ассоциированы генотип А/А гена АРОА1, генотип D/D гена АСЕ, аллель А гена IL-10. Сопряжение генотипа D/D гена АСЕ и генотипа А/С гена IL-10 является предрасполагающим к наличию сахарного диабета 2 типа, ожирения, дислипидемии, артериальной гипертонии и развитию ИБС.

11. Достоверно более высокие уровни воспалительных показателей у больных ИБС определяются при следующих полиморфизмах: при генотипе А/А гена АРОА1 - б1-АТ, ЦП; при генотипе G/A гена АРОА1 - IFN-, IL-6, IL-8; при генотипе М/М гена АРОЕ - ОР, IL-6, IL-8; при генотипе Q/М гена АРОЕ - б1-АТ, С3; при генотипе Q/Q гена АРОЕ - Нр; при генотипе Gly/Gly гена IRS - Нр, б1-АТ, С3, ОР, IL-6, IL-8; при генотипе Arg/Gly гена IRS1 - IFN- ; при генотипе А/С гена IL-10 - Нр, ОР, СРБ; при генотип TNF1/ TNF1 гена TNF-б - Нр, С3, IFN-, IL-6, IL-8.

12. Развитие ОИМ ассоциировано с носительством генотипа А/А гена АРОА1, генотипа D/D гена АСЕ, генотипа А/А гена IL-10. Развитие ОИМ без длительно предшествующей стенокардии ассоциировано с генотипом А/А гена АРОА1, генотипом D/D гена АСЕ, генотипа TNF2/ TNF2 гена TNF-б и генотипом А/А гена IL-10. Ранний инфаркт миокарда (до 50 лет) развивается у пациентов с носительством генотипа Q/Q гена АРОЕ, D/D гена АСЕ, Gly/Gly гена IRS1. Осложненное течение ОИМ ассоциировано с генотипами А/А гена АРОА1, генотипом А/А гена IL-10.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Формирование групп пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний должно учитывать наличие сопутствующих нарушений липидного обмена, АГ, СД 2 типа и ожирения, а так же выраженность воспалительных показателей.

2. Повышение воспалительных показателей у больных ИБС коррелирует с объемом атеросклеротического поражения коронарных артерий и наличием нестабильных атеросклеротических бляшек, что может быть использовано для выявления пациентов с риском множественного поражения коронарных сосудов и острых коронарных событий и должно учитываться для профилактики осложнений ИБС, своевременного терапевтического и хирургического лечения.

3. Повышение воспалительных показателей в 1 - 7 сутки ОИМ могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики острого коронарного события.

4. При лечении и реабилитации больных ОИМ необходимо учитывать наличие сопутствующих артериальной гипертонии, СД 2 типа и ожирения, в качестве факторов отягощающих течение и прогноз ОИМ. Развитие осложнений ИМ на фоне сопутствующих факторов риска связано с особенностями течения воспалительных процессов при ОИМ. Маркеры воспаления могут быть использованы в качестве прогностических показателей инфаркта миокарда. При выборе схемы лечения, необходимо принимать во внимание возможность влияния кардиологических препаратов на воспаление.

5. Низкие значения в 1 сутки ОИМ церулоплазмина, б1-АТ, IFN-, IL-6 могут служить предикторами высокого риска летального исхода.

6. Взаимосвязь уровня артериального давления, показателей углеводного и жирового обменов с маркерами воспаления, определяют необходимость коррекции факторов риска с целью воздействия на воспалительное звено патогенеза ССЗ.

7. Генотипирование населения по выявлению полиморфизмов генов APOE, гена APOA1, гена ACE, гена IRS1, гена IL-10, гена TNF-б, ассоциированных с риском развития ССЗ необходимо для раннего включения пациентов в программу профилактических мероприятий и динамического контроля.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корочкин И.М., Иоселиани Д.Г., Капустина Г.М., Беркинбаев С.Ф., Смолина Н.В. Лечение острого инфаркта миокарда гелий-неоновым лазером / Советская медицина. - 1988. - № 4. - С.14 - 18.

2. Чукаева И.И., Литвинова С.Н., Смолина Н.В. Прогностическое значение показателей иммунологической резистентности у больных инфарктом миокарда / Материалы II съезда кардиологов Узбекистана. - Ташкент. - 1988. - С. 282.

3. Разработка методики клинического применения гелий-неонового лазера внутривенным облучением крови у больных инфарктом миокарда и стенокардией / в соавт. с Корочкиным И.М., Чукаевой И.И., Капустной Г.М. и др./ Отчет о научно-исследовательской работе. - УДК 6167 127-005.8:615.84-006.14 М. - 1988. - 76 С.

4. Чукаева И.И., Литвинова С.Н., Смолина Н.В. и соавт. Определение циркулирующих иммунных комплексов при инфаркте миокарда различными методами, диагностическая и прогностическая ценность / Сборник научных трудов «Диагностика и лечение в клинике внутренних болезней 2 МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова, М., 1988, с.83 - 89.

5. Литвинова С.Н., Чукаева И.И., Корочкин И.М., Смолина Н.В. Способ прогнозирования исхода инфаркта миокарда / 1989. - Авторское свидетельство № 1497572.

6. Орлова Н.В., Ишмухаметов А.А., Розина М.Н. Значение отдельных показателей иммунного статуса в краткосрочном прогнозе инфаркта миокарда / 2 МОЛГМИ Республиканский сборник научных трудов «Молекулярные аспекты клинической иммунологии». - М. - 1989. - С.153 - 155.

7. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Орлова Н.В. и соавт. Влияние лазеротерапии на уровень белков острой фазы и циркулирующих иммунных комплексов при инфаркте миокарда / Материалы международной конференции «Лазер и медицина» ч.3. Проблемы и достижения лазерной медицины. Ташкент.- 1989. - С.94.

8. Корочкин И.М, Орлова Н.В., Чукаева И.И. Клинико-прогностическая значимость мониторирования белков острой фазы у больных инфарктом миокарда / Кардиология - 1990.- т.30 - №12 - С.20 - 23.

9. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Корочкин И.М., Алешкин В.А. Ближний и отдаленный прогнозы по данным острофазового и иммунного ответов / Сборник научных трудов «Современные методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов». - 1990. - ч.II. - С. 77- 84.

10. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Корочкин И.М., Иоселиани Д.Г., Арутюнов Г.П. Зависимость острофазового ответа при инфаркте миокарда от размеров зоны некроза / Лабараторное дело - 1991. - №20. - С.426.

11. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. Влияние бета-блокаторов на показатели острофазного ответа и уровень циркулирующих иммунных комплексов при инфаркте миокарда / Советская медицина. - 1991. - №6. - С.12 - 16.

12. Чукаева И.И., Корочкин И.М., Орлова Н.В. и соавт. Прогностическое значение определения уровней острофазовых реактантов при инфаркте миокарда / Материалы Симпозиума «Новые методы прогноза патологического процесса» - Курск. - 1991. - С.87.

13. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. Маркеры воспалительного ответа и размеры инфаркта миокарда / Кардиология - 1993. - №1. - С.18 - 23.

14. I.Chukaeva, I. Korochkin, N. Orlova Acute Phase Proteins and Their Role in Prognosis of Myocardial Infarction./ International Congress Inflammation. -Vena, Austria. - October 10 - 15. - 1993.

15. I.Chukaeva, I. Korochkin, N. Orlova Propranolol and Acute Phase Protein in Myocardial Infarction./ International Congress Inflammation. - Vena, Austria. - October 10 - 15. - 1993.

16. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Орлова Н.В. и соавт. К вопросу о механизмах действия низкоэнергитического лазерного излучения/ Сборник материалов конференции «Здоровье населения России». - Москва. - 1994. - С.64.

17. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Орлова Н.В. и соавт. Лазеротерапия и острофазовый ответ./ Сборник материалов конференции «Здоровье населения России». - Москва - 1994. - С. 68.

18. Чукаева И.И., Литвинова С.Н., Орлова Н.В. и соавт. Сопоставление антагониста рецепторов ангиотензина II и ингибитора АПФ в формировании прогноза после инфаркта миокарда по влиянию на воспаление / Сборник материалов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва - 2005. - С.593.

19. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Зависимость острофазового и иммунного ответа у больных инфарктом миокарда от размера зоны некроза / Сборник материалов VI Международной конференции «Здоровье и образование XXI в веке». - Москва. - 2006. - С.366.

20. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Зависимость острофазовой и иммунной реакции при инфаркте миокарда от применения различных групп лекарственных препаратов / Сборник материалов VI Международной конференции «Здоровье и образование XXI в веке». - Москва. - 2006. - С.367.

21. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Динамика острофазового ответа у больных инфарктом миокарда на фоне нарушений углеводного обмена / Сборник материалов VI Международной конференции «Здоровье и образование XXI в веке». - Москва. - 2006. - С.367.

22. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Некроз и воспаление при инфаркте миокарда, влияние на прогноз заболевания./ Сборник материалов VIII Всероссийского научного форума «КАРДИОЛОГИЯ». - Москва - 2006. - С.105.

23. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Выраженность острофазового воспаления у больных инфарктом миокарда с нарушениями углеводного обмена, влияние на течение и прогноз заболевания. / Сборник материалов VIII Всероссийского научного форума «КАРДИОЛОГИЯ». - Москва - 2006. - С.106.

24. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Сопоставление лекарственной терапии инфаркта миокарда, прогноза заболевания и выраженности иммуновоспалительной реакции./ Сборник материалов VIII Всероссийского научного форума «КАРДИОЛОГИЯ». - Москва - 2006. - С.153.

25. Власова О.О., Орлова Н.В., Алексеева Е.Г. и соавт. Анализ динамики острофазовой воспалительной реакции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа./ Вестник РГМУ. - 2006. - №2 (49) - С.14.

26. Спирякина Я.Г., Власова О.О. Орлова Н.В. и соавт. Изучение влияния бета-блокаторов на показатели острой фазы воспаления у больных инфарктом миокарда / Вестник РГМУ. - 2006. - №2 (49) - с.62.

27. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Сопоставление острофазового и иммунного ответа у больных инфарктом миокарда с размерами зоны некроза / Сборник материалов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва - 2006. - С.238.

28. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Влияние нарушений углеводного обмена у больных инфарктом миокарда на острофазовый ответ./ Сборник материалов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва - 2006. - С.238.

29. Чукаева И.И., Орлова Н.В.,Алешкин В.А. и соавт. Влияние различных групп лекарственных препаратов на острофазовую и иммунную реакцию. / Сборник материалов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва - 2006. - С.327.

30. Евдокимов Ф.А., Чукаева И.И., Орлова Н.В. и соавт. Изучение влияния эналаприла на процессы перекисного окисления липидов при остром инфаркте миокарда / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - №6 (приложение). - С.133.

31. Чукаева И.И., Евдокимов Ф.А., Орлова Н.В. и соавт. Влияние ингибиторов АПФ на острофазовый ответ у больных инфарктом миокарда/ Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - №6 (приложение). - С.416.

32. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. и соавт. Роль воспаления и окислительного стресса в течение инфаркта миокарда / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - №6 (приложение). - С.417.

33. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Острофазовый ответ у больных острым инфарктом миокарда с сопутствующими нарушениями углеводного обмена / Клиницист. - 2007. - № 5. - С. 71.

34. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. и соавт. Влияние окислительного стресса и острофазового ответа на краткосрочный прогноз инфаркта миокарда / Клиницист - 2007. - № 5. - С. 72.

35. Евдокимов Ф.А., Чукаева И.И., Орлова Н.В. и соавт. Влияние эналаприла на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / Сборник материалов I Национального конгресса терапевтов. - Москва. - 2006. - С. 60.

36. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. и соавт. Течение инфаркта миокарда в зависимости от выраженности острофазового ответа и окислительного стресса / Сборник материалов I Национального конгресса терапевтов. - Москва. - 2006. - С.238.

37. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. и соавт. Инфаркт миокарда - стрессовый стимул воспалительных процессов / Сборник материалов VIII Международной научно - практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва. - 2007. - С.691.

38. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. и соавт. Уровни показателей острофазового ответа и окислительного стресса у больных острым инфарктом миокарда и их значение в течение заболевания / Вестник РГМУ. -2007. - № 4. - С.18 - 22.

39. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Особенности развития острофазового ответа у больных инфарктом миокарда с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа./ Вестник РГМУ. - 2007. - №5. - С. 8 - 12.

40. Чукаева И.И., Евдокимов Ф.А., Орлова Н.В. и соавт. Изменение острофазового ответа у больных инфарктом миокарда под действием ингибиторов АПФ / Вестник РГМУ. - 2007. - №6. - С. 9 - 12.

41. Чукаева И.И., Алешкин В.А., Александров А.А., Орлова Н.В. Роль воспалительных процессов у больных с неинфекционными заболеваниями / Инфекционные болезни. - 2007. - Т.5. - № 2. - С.62 - 71.

42. Спирякина Я.Г., Нелюбина М.В., Карпов А.М., Гигинешвили Д.Н., Орлова Н.В. Изучение острофазового воспалительного ответа у больных инфарктом миокарда / Вестник РГМУ. - 2007. - №2(55) - С. 51.

43. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Взаимосвязь воспалительных процессов и перекисного окисления липидов у коронарных больных / Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2007. - С.246.

44. Хавка Н.Н., Орлова Н.В. Значение инсулинорезистентности и ожирения в развитии артериальной гипертонии / Военно-медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С.70 - 71.

45. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Хавка Н.Н. Влияние лекарственной терапии инфаркта миокарда на течение воспалительных процессов / Военно-медицинский журнал. - 2007. - № 7. - С.38 - 40.

46. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Определение цитокиновой активности и С-реактивеного белка у больных ИБС с сопутствующим ожирением / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т.5. - №6 (приложение). - С.228.

47. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Выявление зависимости поражения коронарных артерий от активности показателей воспаления./ Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т.5. - №6 (приложение). - С.228.

48. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Влияние сахарного диабета 2 типа на воспалительные показатели больных ИБС./ Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т.5. - №6 (приложение). - С.336.

49. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Влияние факторов риска на течение воспалительных реакций и развитие атеросклероза / Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2007. - № 13. - С.45 - 50.

50. Орлова Н.В. Влияние сахарного диабета и ожирения на воспаление и поражение коронарных сосудов./ Сборник материалов VIII Всероссийской ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины». - Оренбург. - 2007. - Т.1. - №1. - С.123 -124.

51. Орлова Н.В. Анализ полиморфизмов генов у больных ИБС / Сборник материалов X юбилейного научно-образовательного форума «Кардиология». - Москва. - 2008. - С.75.

52. Орлова Н.В. Влияние факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на цитокиновую aктивность / Сборник материалов X юбилейного научно-образовательного форума «Кардиология». - Москва. - 2008. - С.124.

53. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Пухальский А.Л. и соавт. Влияние сахарного диабета 2 типа на цитокиновый профиль у коронарных больных / Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2007. - С.253.

54. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Пухальский А.Л. и соавт. Изучение цитокиновой активности у коронарных больных с сопутствующим ожирением./ Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2007. - С.254.

55. Орлова Н.В. Изменение активности интерлейкинов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне ожирения и сахарного диабета 2 типа / Сборник материалов Съезда кардиологов и терапевтов центра России. - Рязань. - 2008. - С.240.

56. Орлова Н.В. Изучение полиморфизмов генов у коронарных больных / Сборник материалов Съезда кардиологов и терапевтов центра России. - Рязань. - 2008. - С. 241.

57. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Воспалительные реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими ожирением и сахарным диабетом 2 типа / Клиническая медицина. - 2008. - №1. - С.27-30.

58. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Хавка Н.Н. Выявление взаимосвязи уровней интерлейкинов и острофазных белков с углеводными нарушениями у больных артериальной гипертонией и ожирением / Сборник материалов II межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике». - Иркутск. - 2008. - С.14.

59. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Власова О.О. Взаимосвязь острофазового ответа с развитием атеросклероза / Сборник материалов II межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике». - Иркутск. - 2008. - С.24 - 25.

60. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Ситников В.Ф. и соавт. Зависимость течения ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа от полиморфизмов генов АРОА1 и АРОЕ / Сборник материалов II межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике». - Иркутск. - 2008. - С.65 - 66.

61. Хавка Н.Н., Турлай М.В., Орлова Н.В. Особенности взаимосвязей маркеров воспаления и нарушений углеводного обмена у больных артериальной гипертонией/ Военно-медицинский журнал, 2008. - 8. - С. 57 - 58.

62. Орлова Н.В. Генетическая обусловленность воспаления при атеросклеротическом поражении сосудов сердца / Сердечная недостаточность, 2008, т.9, № 4, стр. 180 - 183.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АЛТ - аланин-аминотрансфераза

АСТ - аспартат-аминотрансфераза

Arg - аргинин

б1АТ б1 - антитрипсин

БОФ - белки острой фазы воспаления

ВЖТ - висцеральная жировая ткань

ГХ - гиперхолестеринемия

Glu - глутамин

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

IL - интерлейкин

INF -г интерферон -г

Индекс ИР - индекс распространенности

ИР - инсулинорезистентность

IRS - субстрат инсулинового рецептора

ИС - индекс склерозирования

КФК - креатинфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛКА - левая коронарная артерия

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

НК - недостаточность кровообращения

Hp - гаптоглобин

ОВ ЛКА - огибающая ветвь левой коронарной артерии

ОЖ - ожирение

ОЖТ - общая жировая ткань

ОР - орозомукоид

ОИМ - острый инфаркт миокарда

OR - отношение шансов

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖВ ЛКА - передняя межжелудочковая ветвь левой коронарной артерии

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СИ - сосудистый индекс

С3 С3 - компонент комплемента

СРБ С - реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

TGF-в - трансформирующий фактор роста в

TNF -б фактор некроза опухоли б

ХС - холестерин

ЦП - церулоплазмин

Размещено на Allbest.ru