Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и генерализованного остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде

Если при подстановке показателей пациентки в вышеприведенные уравнения итоговый риск будет равен, например, 0.671, то это будет означать, а) что ее индивидуальный риск развития сочетанной патологии составляет 67%; б) что из всех женщин, имеющих такие же, как у нее, значения пяти показателей, примерно две трети (т.е. именно 67,1%) будут иметь в постменопаузальном периоде ССЗ-АС и ОП; в) результат свидетельствует о высоком индивидуальном риске развития как изолированной так и сочетанной патологии и необходимости проведения профилактических мероприятий.

Часть II. Одномоментное сравнительное исследование КМ и влияния на нее эндокринно-обменных факторов у женщин с ХМ и ЕМ

У женщин с ХМ остеопения выявлена в 40% случаев, ОП - в 25%. В группе женщин с ЕМ(2) остеопения встречалась в 45% случаев, ОП - в 24%. Сравнительный анализ показал, что женщины с ХМ имели более низкую МПК в области L1-L4, чем в группе c ЕМ(2) (p<0,05). В области шейки бедра и проксимального отдела бедра показатели МПК значимо не различались в этих же группах (таблица 9).

Таблица 9

Средние значения МПК в различных регионах скелета в группах наблюдения

Примечание: * - p<0,05 - сравнение показателей между группами ХМ и ЕМ(2).

При анализе МПК в отдельных участках скелета было обнаружено, что доля остеопении и ОП в позвоночнике у пациенток с ХМ была сходна с таковой в группе с ЕМ(2). В области шейки бедра остеопения и ОП выявлены у 56% женщин с ХМ, что в 1,3 больше чем при ЕМ(2) - 43 %, в то время как средние значения МПК у женщин с разными типами менопаузы значимо не различались. Аналогичные изменения были обнаружены и в проксимальном отделе бедра, у пациентов с ХМ остеопения и ОП выявлены в 41% случаев, что на 10% больше чем в группе с ЕМ(2) (Рисунок 8).

У женщин с ХМ доля пациентов с ОП составила 15%, и была такой же, как у женщин с ЕМ(2), а доля пациентов, имеющих остеопению, была в 1,5 раза больше, несмотря на то, что продолжительность менопаузы после гистерэктомии была почти в 2 раза меньше.

Рис. 8 Частота остеопении и ОП в группах наблюдения

В результате анализа наиболее часто встречающихся климактерических симптомов - приливов и повышенного потоотделения было выявлено, что частота этих симптомов достоверно больше у женщине с ХМ, чем с ЕМ(1) (p<0,05). В группе ХМ низкая МПК ассоциировалось с наличием приливов и повышенного потоотделения: у женщин с ОП и остеопенией приливы встречались в 2 раза чаще, а повышенное потоотделение в 1,5 раза чаще, чем у женщин с нормальной МПК. При ЕМ частота приливов достоверно не различалась среди пациенток с низкой и нормальной КМ (Таблица 10).

Таблица 10

Частота вазомоторных симптомов у женщин с разными типами менопаузы

Примечание: * - p<0,05, ** - p<0,001 сравнение между нормальной и низкой МПК в группе ХМ.

Определение общих и специальных лабораторных показателей, характеризующих гормональный, костный и минеральный обмены в обеих группах продемонстрировало отклонение ряда показателей от нормальных значений.

При исследовании половых гормонов были получены низкие уровни эстрадиола и повышенные уровни гонадотропинов как при ЕМ так и ХМ. Такое соотношение эстрадиола и гонадотропинов является универсальной характеристикой менопаузы. Содержание ФСГ было ниже у женщин с ХМ, по сравнению с ЕМ (р<0,05). Это, по- видимому, можно связать с индивидуальной вариабельностью ФСГ. А уровень ДГЭАС у этих женщин был повышен, по сравнению с ЕМ (р<0,01), что возможно связано с лучшей функцией надпочечников у более молодых женщин. При ХМ отмечена обратная корреляционная связь между ЛГ и МПК позвоночника (r = -0,25, p = 0,04) и прямая связь между эстрадиолом МПК шейки бедра (r = 0,25, p = 0,04) и дистального отдела лучевой кости (r = 0,31, p = 0,05). У женщин с ЕМ выявлена ассоциация между низким уровнем эстрадиола и низкой МПК во всех обследованных регионах скелета: с МПК позвоночника (r = 0,34, p = 0,01); с МПК проксимального отдела бедра (r = 0,34, p = 0,008) и дистального отдела лучевой кости (r = 0,38, p = 0,01). ФСГ обратно коррелировал с МПК шейки бедра (r = -0,29, p = 0,03). Между ДГЭАС и МПК проксимального отдела бедра наблюдалась достоверная прямая связь: (r = 0,36, p = 0,01). Уровни ТТГ, Т3, Т4 св. не ассоциируются со степенью снижения МПК. Показатели фосфорно-кальциевого обмена сохранялись в пределах нормальных значений при ХМ и ЕМ.

При исследовании липидного профиля повышение уровней ХС ЛНП имело место у 52% женщин с ХМ и у 80% женщин с ЕМ. Помимо значительного повышения наиболее атерогенной фракции ХС ЛНП, у женщин с ЕМ выявлялись более низкие уровни ХС ЛВП, что обуславливало у них наличие более высокого КА (3,3 vs 2,5, p<0,05). У пациенток с ХМ существовала корреляционная связь между ХС ЛНП и МПК шейки бедра (r = -0,58, p = 0,001) и МПК дистального отдела лучевой кости (r = -0,53, p =0,007). Ассоциация была также отмечена между высоким уровнем ТГ и низкой МПК позвоночника (r = - 0,54, p = 0,06), между снижением МПК шейки бедра и высоким КА (r = -0,51, p = 0,008). У женщин с ЕМ прослеживалась достоверная обратная корреляционная связь между ТГ и МПК проксимального отдела бедра (r = - 0,33, p =0,05). МПК во всех измеренных отделах скелета прямо коррелировала с ИК: в позвоночнике r = 0,27 (p =0,004) , в шейке бедра - r = 0,31 (p = 0,001), в проксимальном отделе бедра r = 0,32 (p = 0,001).

Результаты медикаментозного лечения остеопении при ХМ и остеопороза при ЕМ

Улучшение cамочувствия на фоне лечения ЗГТ в виде уменьшения или исчезновения приливов отмечали все пациентки с ХМ. Препараты, применяемые в качестве ЗГТ, способствовали повышению уровня эстрадиола в периферической крови, и наибольшая насыщенность им отмечалась при лечении Эстрофемом. ЗГТ также способствовала снижению уровня ОХС, ХС ЛНП и КА. Наиболее выраженным липид - снижающим эффектом обладал Эстрофем (Рисунок 9).

Снижение уровня ОХС после 12 месяцев ЗГТ составило 11,5% по сравнению с ГС (p<0,05). Это сопровождалось снижением ХС ЛПНП на 18,5% в сравнении с ГС (p<0,01). Уровень ТГ достоверно снизился на 17,5% по сравнению с ГС. Показатели кальций-фосфорного обмена оставались без существенной динамики.

После 12 месяцев терапии все 3 препарата способствовали приросту МПК в позвоночнике. Наибольший эффект на МПК позвоночника по сравнению с исходным уровнем и пациентами, получающими кальций и не получающих никакой терапии, оказывал Клиогест (4,2%, 6,12%, 6,21% соответственно). Самое слабое воздействие на МПК было выявлено у Трисеквенса (1,9%, 4%, 4,23%), а Эстрофем занимал промежуточное положение (3,3%, 5,4%, 5,58%). Влияние на шейку бедра было выражено значительно меньше у всех препаратов, но, тем не менее, снижения МПК ниже исходных значений на фоне ЗГТ не наблюдалось.

Общий прирост МПК на фоне ЗГТ составил в позвоночнике 3,1% по сравнению с исходным уровнем (p = 0,01), 5,2% - по сравнению с пациентками, принимающими кальций с витамином D3 (p = 0,001) и 5,48% по сравнению с женщинами, оставшимися без лечения (p<0,001). У пациенток, лечившихся препаратами кальция с витамином D3, было отмечено незначительное снижение МПК в позвоночнике на 1,3%, в то время как в шейке бедра МПК оставалась стабильной. У женщин, не получавших терапии была отмечено дальнейшее снижение МПК в центральном и периферическом скелете на 1,6% и 1,2% соответственно (Рисунок 10).

Рис. 9 Уровни (медиана и квартили) эстрадиола, общего холестерина, ХС ЛНП, и значения коэффициента атерогенности

Рис. 10 Динамика МПК без терапии, на фоне ГЗТ и лечения препаратами кальция с витамином D3 у женщин с ХМ.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, определяемыми в первые 3-4 месяца терапии были увеличение МТ в 5,4% и боли в области молочных желез в 8%, пастозность нижних конечностей в 2,7% случаев, которые не потребовали отмены препарата.

Женщины с ЕМ и установленным диагнозом ОП (n=45), через 12 месяцев лечения продемострировали достоверный прирост МПК (по сравнению с исходным уровнем) в области L1 - L4 на фоне лечения Алендронатом в дозе 10 мг/сут. (8,2%, p<0,0001), в дозе 70мг 1 раз в неделю (7,4%, p<0,0001). В шейке бедра прирост КМ составил 3% на фоне терапии Алендронатом в дозе 10 мг. в сутки (p<0,05) и 3,6% - при лечении Алендронатом 70 мг 1 раз в неделю (Рисунок 11).

Рис. 11 Динамика изменений МПК в основной группе и ГС за 12 месяцев.

При сравнении динамики МПК между основными группами и ГС в области L1 - L4 (6,89% и 5,83%) и в шейке бедра (3,9% и 4,4%) прирост МПК был достоверно больше, чем в ГС (p<0,0001 и p<0,01 соответственно). В позвоночнике отмечен постепенный прирост МПК у всех женщин, несмотря на схему приема препарата. В шейке бедра у 4 (19%) женщин, принимавших Алендронат по 10 мг/сут. и у 2 (8,3%), лечившихся Алендронатом по 70 мг 1 раз в неделю, МПК умеренно снизилась.

Средние показатели кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма при двух режимах лечения Алендронатом находились в пределах нормальных значений как до так и после терапии, однако достоверное снижение ионизированного кальция и неорганического фосфора в этих рамках свидетельствовало о наличии слабого гипофосфатемического и гипокальциемического эффектов. На фоне терапии Алендронатом 70 мг 1 раз в неделю отмечено достоверное повышение уровня ПТГ в крови на 31% после 12 месяцев терапии в ответ на небольшое уменьшение кальция, которое в свою очередь привело к снижению уровня неорганического фосфора.

Переносимость препарата оценивалась на каждом визите, и основные жалобы были отмечены со стороны желудочно-кишечного тракта в виде болей в эпигастральной области, тошноты, изжоги и запоров. При лечении Алендронатом в дозе 10 мг/сут. нежелательные явления были выявлены у 20% пациенток, на фоне терапии Алендронатом 70 мг 1 раз в неделю - у 7%. В ГС нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта имели место в 9% случаев и проявлялись в виде запоров, которые характерны для препаратов кальция.

Таким образом, по результатам исследования, женщины с ХМ, которые в среднем были на 10 лет моложе женщин с ЕМ продемонстрировали более выраженное снижение МПК в позвоночнике по сравнению с группой ЕМ2, в которой частота остеопении и ОП приближалась к популяционной. Снижение КМ в области шейки бедра в 1,3 раза чаще встречалось у женщин с ХМ, несмотря на 10-летнюю разницу в возрасте. На основании обнаруженных различий можно предположить, что женщины с ХМ являются более угрожаемым контингентом в развитии переломов шейки бедра. У женщин с ХМ среди клинических симптомов доминировали приливы и повышенное потоотделение, у женщин с ЕМ - обменные процессы. ЗГТ эффективно уменьшает клинические и метаболические проявления менопаузы.

ВЫВОДЫ

1. Впервые выполнено когортное проспективное 15-летнее исследование по изучению сочетанной патологии (сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом и остеопороза) и общих факторов риска этих заболеваний у женщин при переходе из репродуктивного в постменопаузальный период. Было показано, что в постменопаузе сочетание этих заболеваний встречалось у 8 % женщин.

2. Проспективное наблюдение показало значительное увеличение в данной когорте с возрастом частоты биологических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом: артериальной гипертонии в 2 раза, гиперлипидемии в 1,3 раза, гипертриглицеридемии в 6 раз, гипергликемии в 2,2 раза, а также избыточной массы тела на 9% и метаболического синдрома в 2 раза.

3. Частота остеопороза и остеопении в одномоментном исследовании постменопаузальных женщин (средний возраст 56 ± 0,34 год) составила 24% и 45% соответственно. Переломы периферических костей развивались в 2,3 раза чаще у женщин с низкой костной массой и в 5 раз чаще у женщин с ранней менопаузой чем с поздней. К факторам риска ОП отнесены: отягощенная наследственность (переломы костей у матери) (OR = 2,4), индекс массы тела ниже 20 кг/м2 в возрасте до 25 лет (OR = 5,3), недостаточное потребление продуктов содержащих кальций (OR = 4,8), низкая физическая активность (OR = 7,2), курение 10 и более сигарет в день (OR = 4,62), ранняя менопауза (OR = 3,32).

4. Показатели кальций-фосфорного обмена у женщин в постменопаузальном периоде сохранялись в пределах нормальных значений. У женщин с остеопорозом маркеры костного образования (остеокальцин, костная щелочная фосфатаза и С-терминальный пропептид проколлагена 1 типа) и костной резорбции (С-телопептид) также находились в пределах референсных значений. Минеральная плотность кости во всех отделах скелета обратно коррелировала с маркерами костного образования, корреляции с маркером костной резорбции отмечено не было.

5. Недостаточная физическая активность встречалась с одинаковой частотой у условно «здоровых» женщин, с сердечно-сосудистыми заболеваниями и в группе женщин с сочетанной патологией, но была достоверно выше у пациенток с остеопорозом (p<0,05). При анализе ассоциации курения с изолированной или сочетанной патологией было показано, что частота курения в группе с сердечно-сосудистыми заболеваниями была достоверно выше, чем в группе условно «здоровых» (р<0,05), а в группе пациенток с остеопорозом не отличалась от группы «здоровых». Фактор курения при остеопорозе становился значимым при выкуривании 10 и более сигарет в день. Повышенный уровень стресса в 3,5 раза повышал частоту сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, но не влиял на развитие остеопороза.

6. Социальный статус и показатели репродуктивной функции женщин оказывали значимое влияние на формирование факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом и низкой минеральной плотности кости больше у одиноких женщин и неработающих женщин. Низкая минеральная плотность кости, в отличие от факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний чаще встречалась у женщин с высшим образованием. Нерегулярный менструальный цикл, позднее начало менструаций, большое количество беременностей и родов, продолжительность менопаузы значимо повышали уровни факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

7. Между биологическими факторами риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом выявлены следующие связи: нормальная минеральная плотность позвоночника и шейки бедра прямо ассоциировалась с артериальной гипертонией, низкая минеральная плотность кости коррелировала с гипертриглицеридемией и высоким уровнем холестерина - липопротеидов высокой плотности.

8. Определены общие факторы риска ССЗ, обусловленных АС и ОП и их прогностическое значение, что может быть использовано для формирования групп высокого риска по обоим заболеваниям. Результаты многомерного анализа свидетельствуют о приоритетном вкладе в риск развития сочетанной патологии ряда показателей: гипертриглицеридемии, высокого индекса атерогенности, повышенной частоты сердечных сокращений, изменений на электрокардиограмме, соответствующих категориям МК 134 и 73, низкого роста после 25 лет, наличия переломов костей в семейном анамнезе, повышенных уровней глюкозы натощак, общего кальция и общей щелочной фосфатазы, продолжительности менопаузы, нарушений менструального цикла (олигоменорея), раннего начала менопаузы.

9. Частота остеопении и остеопороза у женщин с хирургической и естественной менопаузой была сходной и составила 40% , 25% и 45% и 24% соответственно. У больных с хирургической менопаузой костная минеральная плотность была значительно ниже в позвоночнике, чем у женщин с естественной менопаузой. При анализе минеральной плотности в отдельных участках скелета было выявлено, что доля остеопении и остеопороза в позвоночнике в группе с хирургической менопаузой была сходна с таковой в группе с естественной менопаузой. В области шейки бедра у женщин с хирургической менопаузой остеопения и остеопороз развивались в 1,3 чаще, чем в группе с естественной менопаузой, что делает эту группу более угрожаемой по развитию переломов шейки бедра и требует динамического наблюдения за этим регионом скелета.

10. При хирургической менопаузе отмечена обратная корреляционная связь между лютеинизирующим гормоном и минеральной плотностью позвоночника (r = -0,25), и прямая связь между минеральной плотностью шейки бедра (r = 0,25) и дистального отдела лучевой кости (r = 0,31). У женщин с естественной менопаузой отмечена прямая корреляционная связь эстрадиола с минеральной плотностью всех обследованных отделов скелета.

11. При исследовании липидного профиля повышенные уровни холестерина - липопротеидов низкой плотности отмечены у женщин с хирургической менопаузой в 1,5 раза чаще, чем с естественной менопаузой. У женщин с естественной менопаузой общий холестерин коррелировал с минеральной плотностью шейки бедра (r = -0,23), а уровень триглицеридов - с проксимальным отделом бедра (r = -0,23). При хирургической менопаузе отмечена корреляция холестерина - липопротеидов низкой плотности с минеральной плотностью шейки бедра (r = -0,58) и дистального отдела лучевой кости (r = -0,53), а также уровня триглицеридов с минеральной плотностью позвоночника (r = -0,54).

12. Лечение женщин с хирургической менопаузой и остеопенией половыми стероидными гормонами в сочетании с препаратами кальция и витамина D в течение 1 года приводила к увеличению минеральной плотности в позвоночнике на 3,1%, в шейке бедра - на 1,5% и положительным сдвигам эндокринно-обменных процессов. Патогенетическая терапия Алендронатом в комбинации с препаратами кальция и витамина D3 у женщин с естественной менопаузой и остеопорозом приводила к значительному повышению минеральной плотности на 8,2% в позвоночнике и на 3% в шейке бедра( при ежедневном назначении 10 мг/сут.) и на 7,4% и 3,6% соответственно (при еженедельном приеме 70 мг), в то время как препараты кальция с витамином D оказывали слабый антирезорбтивный эффект и способствовали сохранению костной ткани только в позвоночнике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании групп высокого риска по развитию сочетанной патологии сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом и остеопороза, целесообразно использовать выделенный комплекс ФР: ГТГ, высокий ИА, повышенной ЧСС, изменения на ЭКГ, соответствующие категориям МК 134 и 73, низкий рост после 25 лет, наличие переломов костей в семейном анамнезе, повышенные уровни глюкозы натощак, общего кальция и ОЩФ, продолжительность менопаузы, нарушения менструального цикла (олигоменорея), раннее начало менопаузы.

2. Для женщин репродуктивного возраста и постменопаузального периода индивидуальный риск сочетания ССЗ-АС и ОП может быть получен с помощью специальных формул, вычисленных с использованием многомерной логистической регрессионной модели. Определение прогноза развития заболеваний с помощью простых и доступных показателей, полученных с помощью опроса или обследования позволит рационально использовать ресурсы первичного звена здравоохранения в связи с невысокой доступностью денситометрии.

3. Для выявления ранних изменений МПК рекомендуется проводить костную рентгеновскую денситометрию поясничного отдела позвоночника и особенно проксимального отдела бедра всем женщинам с хирургической менопаузой и естественной менопаузой, находящихся в группе высокого риска.

4. У женщин с постменопаузальным ОП необходимо оценивать параметры кальций-фосфорного обмена для дифференциальной диагностики с другими метаболическими костными заболеваниями, и обменно-эндокринных параметров с целью оценки степени эстрогенного дефицита, выраженности изменений липидного профиля для выбора правильных профилактической или лечебной тактик.

5. Препараты кальция обладают слабым антирезорбтивным эффектом, хорошо переносятся и могут широко назначаться для профилактики остеопороза. Стероидные половые гормоны оказывают умеренный антирезорбтивный эффект, параллельно влияя на обменно-эндокринные параметры, и могут быть рекомендованы для профилактики остеопении у женщин, имеющих вазомоторные, нейровегетативные или другие проявления дефицита эстрогенов. Алендронат в комбинации с препаратами кальция и витамина D3 значительно снижает скорость потери костной ткани при постоянном приеме не менее 12 месяцев и рекомендуется для приема у женщин с установленным ОП или выраженной остеопенией.

6. Для мониторинга терапии и мотивации пациента для дальнейшего лечения ОП необходимо выполнять рентгеновскую костную денситометрию с периодичностью 1 раз в год.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Насонов Е.Л., Беневоленская Л.И., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Патогенез остеопороза: анализ иммунологических механизмов. Клин ревматол 1996; 3: 2-11.

2. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А, Беневоленская Л.И., Насонова В.А. Фармакотерапия остеопороза: возможность использования бисфосфонатов. Клин мед 1996; 9: 16-22.

3. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А, Насонова В.А. Остеопороз: ревматологические перспективы. Тер архив 1997; 5: 5-9.

4. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А, Муравьев Ю.В., Гуща Г.Г. Место миакальцика (синтетический кальцитонин лосося) при лечении и профилактике остеопороза. Тер архив 1997; 5: 86-8.

5. Скрипникова И.А. Профилактика и лечение остеопороза. РМЖ 1997; 5(15): 956-61.

6. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А, Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. Москва «СТИН» 1997; 429 с.

7. Насонова В.А., Скрипникова И.А., Насонов Е.Л. Остеопороз и ревматические заболевания. Материалы II Национальной Ассамблеи «Охрана репродуктивного здоровья населения». Москва 1997; 91.

8. Лепарский Е.А., Скрипникова И.А. Экономические аспекты профилактики остеопороза в России. Материалы научно-практич конф «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» 1997; 137-8.

9. Krasnopolsky VI, Rubchenko TI, Pisarevskaja MA, Skripnikova IA. DXA investigations of bone mineral density in surgical and natural menopausal women. 13th Congress of the european association of gynaecologists and obstetricians. Jerusalem, Israel 1998; 52.

10. Krasnopolsky VI, Laricheva IP, Rubchenko TI, Skripnikova IA, Pisarevskaja MA. DXA investigations of bone mineral density in surgical menopausal women. 3rd International Symposium Women's health and menopause. Risk Reduction Strategies Improved Quality of Health. 1998; 52.

11. Рубченко Т.И., Скрипникова И.А., Ларичева И. П., Лукашенко С.Ю. Минеральная плотность костной ткани у женщин с естественной менопаузой как показание для заместительной гормональной терапии. Материалы IV Росс нац конгр «Человек и лекарство». Москва 1999; 224-5.

12. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Рубченко Т.И., Писаревская М.А., Краснопольский В.И., Бакулин А.В., Мурашко Л.М. Минеральная плотность костной ткани у женщин с хирургической менопаузой. Остеопороз и остеопатии 1998; 3: 17-20.

13. Скрипникова И.А., Илич-Стоянович О./Реабилитация скелетно-мышечной системы при остеопорозе. Остеопороз и остеопатии 1999; 2: 26-31.

14. Писаревская М.А., Краснопольский В.И., Рубченко Т.И., Скрипникова И.А. Сравнительная эффективность трех методов остеоденситометрии в диагностике постменопаузального остеопороза. Материалы V Поволжской научно-практич конф «Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии» 1999; 132-4.

15. Skripnikova IA, Leparski EA, Murashko LM, Kalitka AV. Treatment of postmenopousal osteoporosis with alendronate. Fifth workshop on Bisphoshonates. Davos, Switzerland 2000; 26(3), Suppl.: B 55.

16. Скрипникова И.А., Кудрявцев П.С., Оганов В.С., Олферьев А.М. Изучение факторов риска, детерминирующих развитие остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузальном периоде. Материалы III Росс симпоз по остеопорозу. Санкт-Петербург 2000; 115.

17. Скрипникова И.А. Бисфосфонаты в лечении остеопороза. Материалы III Росс симпоз по остеопорозу. Санкт-Петербург 2000; 52-3.

18. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Мурашко Л.М., Калитка А.В. Опыт применения Витрум-кальций D3 для профилактики постменопаузального остеопороза. Материалы III Росс симпоз по остеопорозу. Санкт-Петербург 2000; 140.

19. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Оганов В.С., Калитка А.В., Мурашко Л.М. Лечение постменопаузального остеопороза миакальциком - назальным аэрозолем. Остеопороз и остеопатии 2001; 1: 16-9.

20. Скрипникова И.А. Факторы риска, детерминирующие развитие остеопороза и ИБС у женщин постменопаузального периода. Материалы II конф с междунар участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии». Москва 2003; 180.

21. Скрипникова И.А. Остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом у женщин постменопаузального периода. Материалы I Росс конгр по остеопорозу. Москва 2003; 32.

22. Новиков В.Е., Оганов В.С., Скрипникова И.А. Клиническая интерпретация данных остеоденситометрии. Материалы I Росс конгр по остеопорозу. Москва 2003; 70.

23. Рубченко Т.И., Лукашенко С.Ю., Скрипникова И.А. Минеральная плотность костной ткани поясничных позвонков и шейки бедра у женщин с естественной и хирургической менопаузой. Материалы I Росс конгр по остеопорозу. Москва 2003; 103.

24. Рубченко Т.И, Лукашенко С.Ю., Власова И.М., Скрипникова И.А. Влияние Эстрофема на трабекулярную и «интегральную» костную ткань у женщин с хирургической менопаузой. Материалы I Росс конгр по остеопорозу. Москва 2003; 160.

25. Скрипникова И.А., Косматова О.В. Фосамакс (Алендронат) в лечении постменопаузального остеопороза. Материалы I Росс конгр по остеопорозу. Москва 2003; 161.

26. Скрипникова И.А. Взаимосвязь генерализованного остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом у женщин постменопаузального периода. Интегральный подход к профилактике заболеваний менопаузы. Остеопороз и остеопатии 2002; 3: 27-31.

27. Скрипникова И.А. К вопросу о патогенетической взаимосвязи и профилактике заболеваний поздней менопаузы. Профил забол укреп здор 2003; 4: 28-33.

28. Скрипникова И.А., Косматова О.В. Результаты длительного лечения постменопаузального остеопороза бисфосфонатом - фосамаксом. Остеопороз и остеопатии 2004; 1: 16-9.

29. Скрипникова И.А. Рекомендации по использованию ультразвуковой техники для диагностики остеопороза. Остеопороз и остеопатии 2004; 1: 32.

30. Новиков В.Е., Скрипникова И.А., Косматова О.В., Поддубская Е.А. Сравнение рентгенографии и моментальной оценки позвоночника при денситометрии. Материалы II Росс конгр по остеопорозу. Москва 2005; 81.

31. Скрипникова И.А., Косматова О.В., Новиков В.Е., Рожинская Л.Я., Дзеранова Л.А., Крыжова Н.С., Сметник В.П., Юренева С.В., Тагиева А.Н. Результаты открытого многоцентрового исследования эффективности и переносимости фосамакса 70 мг. 1 раз в неделю при постменопаузальном остеопорозе. Остеопороз и остеопатии 2005; 3: 34-7.

32. Скрипникова И.А., Поддубская Е.А., Берзак Н.В., Рубченко Т.И. Современные подходы к диагностике и профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с естественной и хирургической менопаузой. Пособие для врачей. ФГУ ГНИЦ ПМ Росздрава. Москва 2005; 32 с.

33. Диагностика остеопороза. В кн. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Под ред. Л.И.Беневоленской и О.М. Лесняк. Москва «ГЭОТАР - Медиа» 2005; 31-41.

34. Скрипникова И.А., Поддубская Е.А., Берзак Н.В., Рубченко Т.И. Современные подходы к диагностике и профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с естественной и хирургической менопаузой. Профил забол укреп здор 2006; 3: 7-15.

35. Воложин А.И., Оганов В.С. Серебренникова М.А. Скрипникова И.А., Дружинина Р.А., Воложин Г.А., Новак С.Ю. Остеопороз. Москва, ООО «Практическая медицина» 2005; 238 с.

36. Скрипникова И.А., Рахманов А.С. Спорные вопросы остеоденситометрии. Остеопороз и остеопатии 2006; 1: 31-3.

37. Скрипникова И.А., Новиков В.Е., Поддубская Е.А., Косматова О.В. Сравнение денситометрической моментальной оценки позвоночника и стандартной рентгенографии в диагностике переломов позвонков. Радиология - практика 2007; 1: 37-42.

38. Руководство по медицинской профилактике. Под ред. Р.Г.Оганова, Р.А.Хальфина. Москва «ГЭОТАР - Медиа» 2007; 460 с.

Размещено на Allbest.ru