Морфологическая характеристика инвазивной протоковой карциномы молочной железы у больных различного возраста

Гистиоциты имели различные размеры, располагались как в строме, так и непосредственно между опухолевыми клетками. Макрофаги стромы имели обычно меньшую величину: это объясняется более активным фагоцитозом, осуществляемым макрофагами, находящимися в опухолевых структурах. В опухолевых комплексах макрофаги фагоцитируют прежде всего распадающиеся путём некроза или апоптоза отдельные паренхиматозные элементы новообразования.

Лимфоидные клетки располагались в основном в строме опухолевого узла, между опухолевыми клетками обнаруживались лишь единичные лимфоциты. Лимфоцитарная инфильтрация обычно носила диффузный характер, однако нередко встречались очаговые скопления лимфоцитов с формированием фолликулоподобных структур. Очаговые скопления лимфоцитов в большинстве случаев выявлялись на периферии опухоли. Клетки при этом располагались вокруг одного или нескольких сосудов, нередко полнокровных. В исследованных в настоящей работе случаях среди лимфоцитов существенно преобладали CD3-позитивные клетки. Фолликулоподобные структуры в основном были сформированы также Т-лимфоцитами.

Плотность сети микрососудов в ткани РМЖ. Средние значения количества сосудов в периферической зоне опухоли существенно выше во всех возрастных группах больных, особенно у пациентов в возрасте 50-59 лет (табл. 10). Прежде всего это объясняется выраженными фибропластическими изменениями стромы центральной зоны узла РМЖ, сопровождающимися редукцией микроциркуляторного русла. M.I. Koukourakis и соавт. (2000) разделили все случаи РМЖ по плотности сосудистой сети в опухолевой строме на три группы: опухоли с равномерно низкой, с равномерно высокой плотностью сосудов и опухоли с высоким содержанием сосудов в периферических отделах узла и низким в центральных. В настоящей работе из 377 изученных случаев РМЖ только один не соответствует классификации M.I. Koukourakis: в ткани РМЖ у женщины 37 лет отмечена низкая плотность микрососудов в периферических отделах узла и умеренновыраженное количество сосудов - в центральной зоне.

Опухоли с равномерно низкой плотностью сосудов встречались чаще во всех возрастных группах. Их частота с увеличением возраста больных увеличивается с каждым десятилетием жизни: от 34,5% среди женщин 30-39 лет до 67,2% у больных в возрасте 70-79 лет. Случаи РМЖ с равномерно высокой плотностью сосудов существенно чаще обнаруживаются в возрасте 30-39 лет (31,0%), реже - у пациентов 40-49 лет (15,3%), а в возрасте 50-79 лет встречаются наименее часто (9,2-12,1%). Наблюдений РМЖ с низкой плотностью сети микрососудов в центральной зоне узла и высокой в периферических отделах примерно одинаковое количество в группах больных 40-69 лет (36,7-38,3%), меньше у больных в возрасте 30-39 лет (31,0%) и самое низкое - у женщин 70-79 лет (20,7%).

Таблица 10. Средние значения плотности сети микрососудов в центральных и периферических отделах РМЖ у больных разного возраста.

Примечание: Р_Ц - плотность сети микрососудов в центральной зоне первичного узла опухоли, Р_П - плотность сети микрососудов в периферических отделах опухоли, Р_П/Ц - показатель соотношения плотности сети микрососудов периферической и центральной зон опухолевого узла, r - коэффициент корреляции между плотностью сети микрососудов центральной и периферической зон опухоли, р - показатель достоверности различий между плотностью сети микрососудов периферической и центральной зон опухолевого узла.

Как в центральной, так и в периферической зонах первичного опухолевого узла при РМЖ средние значения плотности сети микрососудов с увеличением возраста больных снижаются. Данные распределения случаев РМЖ по группам согласно классификации M.I. Koukourakis также указывают на уменьшение с возрастом количества сосудов в опухолевом узле: доля случаев с низкой плотностью сосудистой сети с увеличением возраста больных возрастает, а доля наблюдений с высоким содержанием сосудов падает. Уменьшение числа сосудов в опухолевой ткани можно объяснить ухудшением васкуляризации с возрастом. Возможно, опухолевые клетки у пожилых и старых пациентов продуцируют меньше ангиогенных факторов или эти факторы обладают меньшими ангиопластическими свойствами. В проанализированной литературе работы по количественной оценке плотности сосудистой сети в центральной и периферической зонах первичного узла РМЖ отсутствуют.

В узлах РМЖ различной величины не установлено достоверных различий в степени васкуляризации как центральной, так и периферической зон опухоли. Однако отмечается тенденция к усилению плотности сети микрососудов в периферических участках опухолевого узла у больных в возрасте 40-79 лет. Также не установлено взаимосвязи между степенью васкуляризации первичного узла опухоли и наличием метастазов в регионарных ЛУ в различных возрастных группах больных.

Фоновые изменения у больных инвазивной протоковой карциномой молочной железы различного возраста. Во всех возрастных группах больных РМЖ отмечены проявления пролиферативной и непролиферативной мастопатии (табл. 11). Пролиферативная мастопатия в целом встречалась в 10,6% случаев, непролиферативная - существенно чаще (33,4% от всех изученных наблюдений РМЖ). Наиболее часто среди вариантов пролиферативной мастопатии выявлялись обычная протоковая гиперплазия, аденоз и фиброаденоматозная гиперплазия. Такие формы пролиферативной мастопатии, как дольковая гиперплазия, атипичная дольковая гиперплазия и плоская эпителиальная атипия обнаруживались редко (по одному случаю среди всех возрастных групп). Фиброаденоматозная гиперплазия встречалась с одинаковой частотой у больных 40-69 лет (2,0-2,1%).

Обычная протоковая гиперплазия не обнаруживалась у больных в возрасте 30-39 лет, в других возрастных группах её частота увеличивалась, достигнув максимума у женщин 70-79 лет (6,9% наблюдений). Напротив, аденоз чаще встречался у больных более молодого возраста (30-49 лет) и существенно реже в старших возрастных группах. В целом частота случаев пролиферативной мастопатии возрастает с увеличением возраста больных.

Для большинства возрастных групп характерна линейная зависимость частоты наблюдений с проявлениями пролиферативной мастопатии. Только у больных 40-49 лет частота случаев с различными вариантами пролиферативной мастопатии значительно выше ожидаемого согласно линейной зависимости. Более того, у пациентов данного возраста наибольшая частота пролиферативной мастопатии среди всех возрастных групп (14,2%). Вероятно, это связано с особенностями женского организма в пятом десятилетии жизни, смены репродуктивной фазы менопаузой. Изменение гормонального статуса способствует активизации митотической активности клеток вне- и внутридольковых протоков молочной железы с последующим развитием различных вариантов пролиферативной мастопатии.

Таблица 11. Доля случаев различных форм фоновых процессов у больных РМЖ различного возраста.

Примечание: ОПГ - обычная протоковая гиперплазия, ФАГ - фиброаденоматозная гиперплазия, ПМ - пролиферативная мастопатия, ВДФ - внутридольковый фиброз, ЭП - эктазия протоков, АК - апокринные кисты, ЛМ - лимфоцитарная мастопатия. В таблицу не включены единичные случаи дольковой гиперплазии, атипичной дольковой гиперплазии и плоской эпителиальной атипии.

Обращает на себя внимание ассоциация наименьшей в возрастных группах частоты фоновых пролиферативных поражений и наличием злокачественной опухоли у пациентов в возрасте 30-39 лет. Следовательно, РМЖ в молодом возрасте может сформироваться на фоне менее выраженной и реже встречающейся пролиферации эпителиальных клеток. Данный факт косвенно свидетельствует о большей агрессивности РМЖ у лиц в возрасте 30-39 лет по сравнению со старшими возрастными группами.

Непролиферативная мастопатия в изученных в настоящей работе наблюдениях представлена фиброзом. Крупные кисты как фоновые изменения не были обнаружены ни в одном случае. Фибропластические изменения выявлялись не только в междольковой соединительной ткани и в жировой клетчатке, но и внутри долек. Доля случаев с фиброзом междольковой стромы и жировой ткани молочной железы была наибольшей среди больных в возрасте 30-39 лет (48,3%). С увеличением возраста больных доля случаев фиброза с каждым десятилетием жизни снижается, достигая минимума у больных в возрасте 70-79 лет (17,2% наблюдений). Следовательно, фибросклероз, часто встречающийся в ткани молочной железы, не является признаком возрастных изменений. Вероятно, распределение случаев фиброза по возрастным группам обусловлено более выраженной пролиферативной и синтетической активностью фибробластов у молодых женщин, а также большей чувствительностью механоцитов стромы молочной железы к стимулирующим влияниям окружения, в частности к эстрогенным гормонам.

Внутридольковый фиброз оценивался отдельно, так как встречаются случаи фибросклероза ткани молочной железы с нормальной стромой долек, образованной рыхлой волокнистой соединительной тканью. Как и фиброз междольковой ткани железы и жировой клетчатки, внутридольковый фиброз наиболее часто встречался у больных 30-39 лет и с увеличением возраста больных с каждым десятилетием жизни пациентов его частота уменьшалась. В группе пациентов 70-79 лет не выявлено ни одного случая внутридолькового фиброза, несмотря на то, что фибросклероз внедольковой ткани обнаруживался почти у каждого пятого больного. Следовательно, в фибробластах внутридольковой стромы молочной железы возрастное снижение активности более глубокое и развивается оно раньше, чем в механоцитах других отделов органа.

Кроме того, обращает на себя внимание отсутствие случаев изолированного внедолькового фиброза молочной железы у женщин в возрасте 30-39 лет. Фибросклероз у женщин этого возраста во всех наблюдениях сочетался с фиброзом внутридольковой ткани, что также указывает на более выраженную чувствительность фибробластов ткани молочных желёз у женщин молодого возраста к действию эндокринных факторов и влиянию микроокружения.

Представляет интерес такое редко встречающееся поражение молочной железы, как лимфоцитарная мастопатия (лимфоцитарный мастит), поздние стадии морфогенеза которого обозначаются термином склерозирующий лимфоцитарный лобулит. В целом таких случаев во всех возрастных группах больных было немного, однако большинство из них отмечено у больных в возрасте 50-59 лет (5,3% от всех случаев в группе). Среди женщин 40-49 и 60-69 лет обнаружено 2,0% случаев лимфоцитарной мастопатии, а в группах больных 30-39 и 70-79 лет таких наблюдений не выявлено.

Возрастные особенности экспрессии рецепторов половых гормонов и c-erbB-2. Экспрессия ЭР значимо зависит от возраста больных РМЖ. Можно выделить три возрастные группы пациентов по выраженности экспрессии ЭР: минимальная экспрессия у лиц в возрасте 30-39 лет, умеренно выраженная экспрессия в возрасте 40-59 лет и высокая экспрессия ЭР у больных в возрасте 60-69 лет (табл. 12). Следовательно, содержание в опухолевых клетках ЭР увеличивается с возрастом больных.

Таблица 12. Доля случаев с различной выраженностью экспрессии рецепторов эстрогенных гормонов у больных РМЖ разного возраста.

Примечание: ЭР - рецепторы эстрогенных гормонов; 1-100, 101-200, 201-300 - выраженность экспрессии ЭР опухолевыми клетками (в баллах).

Для характеристики содержания в опухолевых клетках рецепторов половых гормонов в группах больных целесообразно использовать показатель среднего уровня экспрессии, а не долю ЭР/ПР-позитивных случаев РМЖ, так как экспрессия рецепторов при этом может колебаться в широких пределах.

Экспрессия ПР не отличается столь чёткими закономерностями, как содержание в опухоли ЭР (табл. 13). Наибольшее число случаев с наличием ПР выявлено у больных 40-49 и 70-79 лет (по 63,6%), наименьшее - у больных 30-39 лет (45,7%). Несмотря на то, что в группах 30-39 и 50-59 лет примерно одинаковое количество ПР-позитивных случаев, выраженность экспрессии ПР у этих больных существенно отличается: 62,0 и 79,6.

Наименьшее число erbB-2-негативных наблюдений инвазивной протоковой карциномы отмечено в группе больных 30-39 лет (71,5%). Среди больных 40-69 лет количество таких случаев существенно не отличается (85,6%; 82,1% и 84,0% соответственно). В группе больных в возрасте 70-79 лет erbB-2-позитивных случаев РМЖ не выявлено. Выраженность экспрессии erbB-2 уменьшается с увеличением возраста больных, однако в группе больных 40-49 лет содержание этого белка такое же низкое, как в группе 70-79 лет (табл. 14).

Таблица 13. Доля случаев с различной выраженностью экспрессии рецепторов прогестерона у больных РМЖ разного возраста.

Примечание: ПР - рецепторы прогестерона; 1-100, 101-200, 201-300 - выраженность экспрессии ПР опухолевыми клетками (в баллах).

Таблица 14. Доля случаев с различной выраженностью экспрессии c-erbB-2 у больных РМЖ разного возраста.

Примечание: 1-3 балла - стандартная полуколичественная оценка выраженности экспрессии c-erbB-2 опухолевыми клетками. С-erbB-2+ - 2 и 3 балла.

Выводы

1. С увеличением возраста больных степень анаплазии инвазивной протоковой карциномы молочной железы снижается, особенно при наличии первичного узла меньшего диаметра. Высокодифференцированные опухоли чаще встречаются в группе больных в возрасте 40-59 лет, умереннодифференцированные - у лиц 60-79 лет, низкодифференцированные опухоли характерны для женщин в возрасте 30-39 лет.

2. Степень полиморфизма ядер опухолевых клеток и их пролиферативная активность снижаются с увеличением возраста больных. У женщин 40-79 лет отмечается большая выраженность полиморфизма ядер опухолевых клеток в крупных первичных узлах по сравнению с опухолями меньшего диаметра. Пролиферативная активность опухолевых клеток также существенно более высокая в узлах большей величины. У больных с регионарными метастазами во всех возрастных группах пролиферативная активность опухолевых клеток в первичном узле ниже, чем у лиц без метастазов.

3. С увеличением возраста больных площадь сохранной опухолевой паренхимы уменьшается. При наличии регионарных метастазов данный показатель меньше, чем у больных без метастазов. Наиболее распространённые некрозы опухолевой ткани и наиболее выраженный апоптоз опухолевых клеток отмечены у лиц 30-39 лет; с увеличением возраста выраженность некроза и апоптоза снижается. Некроз и апоптоз наиболее выражены в крупных первичных узлах при отсутствии регионарных метастазов.

4. Наиболее высокие значения показателей мукоидного набухания стромы инвазивной протоковой карциномы молочной железы выявляются у больных в возрасте 40-49 лет, выраженность и интенсивность процесса уменьшается с увеличением возраста больных. Параметры мукоидного набухания опухолевой стромы существенно не зависят от величины первичного узла, но значимо более выражены при наличии метастазов, особенно в группе больных 40-49 лет.

5. С увеличением возраста больных выраженность лимфогистиоцитарной инфильтрации как в центральном участке узла рака молочной железы, так и в его периферической зоне, снижается. Более высокие показатели клеточной инфильтрации характерны для опухолей с выраженной анаплазией и для крупных опухолевых узлов. При наличии регионарных метастазов лимфогистиоцитарный инфильтрат центральной зоны узла существенно более выражен, чем у больных без метастазов.

6. Плотность сети микрососудов как в центральной, так и в периферической зонах первичного узла инвазивной протоковой карциномы снижается с увеличением возраста больных. Выраженная васкуляризация характерна для наиболее анаплазированных опухолей.

7. С увеличением возраста больных в ткани молочной железы за пределами опухолевого узла чаще встречаются гиперплазия эпителия протоков и липоматоз, снижается частота различных вариантов аденоза и фиброза. Пролиферативная мастопатия наиболее характерна для больных в возрасте 40-49 лет. Эктазия междольковых протоков и продуктивный лобулярный мастит выявляются существенно чаще у больных 50-59 лет, а кисты с апокринной метаплазией эпителия обнаруживаются с примерно одинаковой частотой в различных возрастных группах.

8. У больных в возрасте 30-39 лет отмечается наиболее выраженная экспрессия маркера агрессивного течения опухоли с-erbB-2 и наименьшее по сравнению с более старшим возрастом содержание в опухолевых клетках рецепторов половых гормонов. Это указывает на более злокачественное течение рака молочной железы у больных молодого возраста. Экспрессия рецепторов эстрогенных гормонов с возрастом прогрессивно увеличивается. Содержание рецепторов прогестерона также имеет тенденцию к увеличению с возрастом. У больных 40-49 лет отмечается выраженная экспрессия рецепторов прогестерона, аналогичная возрастной группе 70-79 лет.

Практические рекомендации

1. При морфологической диагностике инвазивной протоковой карциномы молочной железы у больных различного возраста, помимо оценки стандартных критериев степени анаплазии и рецепторного статуса, необходимо учитывать такие изменения опухолевой паренхимы и стромы, как распространённость деструктивных процессов, выраженность мукоидного набухания, лимфогистиоцитарной инфильтрации опухолевой ткани и степень васкуляризации первичного узла, позволяющих уточнить степень злокачественности опухоли.

2. При морфометрическом исследовании распространённости некроза паренхимы опухоли необходимо определять соотношение площади некротизированной ткани и площади жизнеспособной опухолевой паренхимы, что исключает искажение данных за счёт объёма стромы в опухолевой ткани. Для оценки мукоидного набухания стромы целесообразно использовать показатель, учитывающий не только распространённость, но и выраженность мукоидного набухания в каждом случае рака молочной железы.

3. Исследование морфологических изменений паренхимы и стромы рака молочной железы необходимо проводить в различных отделах первичного узла опухоли, особенно в опухолях большого диаметра, поскольку характер и выраженность процесса в центральных и периферических участках узла нередко существенно различаются.

4. Для объективизации оценки выраженности полиморфизма ядер опухолевых клеток целесообразно использовать метод компьютерного определения данного параметра, разработанный совместно с сотрудниками Института механики сплошных сред УрО РАН.

5. При скрининговых обследованиях женщин особое внимание необходимо уделять лицам в возрасте 40-49 лет, так как в данной возрастной группе наиболее часто встречается пролиферативная мастопатия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Крючков А.Н. Морфометрическое изучение апоптоза клеток рака молочных желёз в первичной опухоли и в регионарных метастазах / А.Н. Крючков, А.В. Рец // Актуальные вопросы патологической анатомии.- Челябинск, 2001.- С. 334-336.

2. Крючков А.Н. Изменения сосудов в ткани рака молочных желёз / А.Н. Крючков // Актуальные вопросы патологии человека.- М., 2001.- С. 143-146.

3. Крючков А.Н. Апоптоз клеток рака молочных желёз в первичной опухоли и регионарных метастазах / А.Н. Крючков, А.В. Рец // Материалы научной сессии Пермской государственной медицинской академии.- Пермь, 2001.- С. 29-30.

4. Крючков А.Н. Морфологические особенности иммунных реакций в ткани рака молочных желёз / А.Н. Крючков // Актуальные вопросы патологической анатомии.- Челябинск, 2001.- С. 337-339.

5. Крючков А.Н. Возрастные особенности гистологического строения карцином молочной железы / А.Н. Крючков, А.В. Рец // Материалы научной сессии Пермской государственной медицинской академии.- Пермь, 2002.- С. 39-40.

6. Крючков А.Н. Спонтанный апоптоз опухолевых клеток при различных гистологических формах карциномы молочной железы / А.Н. Крючков, Г.В. Анисимов // Материалы научной сессии Пермской государственной медицинской академии.- Пермь, 2002.- С. 40.

7. Патрикеев И.А. Разработка математических методов обработки изображений для компьютерной оценки функционального состояния клеток опухолевой ткани применительно к диагностике онкологических заболеваний в Пермской области / И.А. Патрикеев, П.Г. Фрик, Г.Г. Фрейнд, А.Н. Крючков, В.В. Серова // Сборник отчётов по гранту РФФИ-Урал.- ВНЦ УрО РАН.- Пермь, 2002.- С. 10-20.

8. Крючков А.Н. Оценка специфичности традиционного метода морфологического определения степени локальной резорбции опухоли / А.Н. Крючков // Материалы научной сессии Пермской государственной медицинской академии.- Пермь, 2002.- С. 41.

9. Крючков А.Н. Возрастные особенности апоптоза клеток рака молочных желёз / А.Н. Крючков // Новые направления и разработки в онкоморфологии.- М., 2003.- С. 21-23.

10. Крючков А.Н. Количественные закономерности апоптоза опухолевых клеток при различных гистологических вариантах рака молочных желёз / А.Н. Крючков, А.В. Рец // Новые направления и разработки в онкоморфологии.- М., 2003.- С. 25-26.

11. Крючков А.Н. Мукоидное набухание стромы рака молочных желёз у больных различного возраста / А.Н. Крючков, А.В. Рец, Г.В. Анисимов // Новые направления и разработки в онкоморфологии.- М., 2003.- С. 27-28.

12. Крючков А.Н. Методика компьютерной оценки выраженности полиморфизма ядер опухолевых клеток / А.Н. Крючков, И.А. Патрикеев, Р.А. Юрлов, Г.Г. Фрейнд, А.В. Рец // Новые направления и разработки в онкоморфологии.- М., 2003.- С. 40-42.

13. Патрикеев И.А. Разработка математических методов обработки изображений для компьютерной оценки функционального состояния клеток опухолевой ткани применительно к диагностике онкологических заболеваний в Пермской области / И.А. Патрикеев, П.Г. Фрик, Г.Г. Фрейнд, А.Н. Крючков, В.В. Серова // Сборник отчётов по гранту РФФИ-Урал.- ВНЦ УрО РАН.- Пермь, 2003.- С. 57-58.

14. Крючков А.Н. Особенности распределения эластических структур в очагах фиброза при различных формах мастопатии / А.Н. Крючков, К.В. Васёв // Материалы научной сессии 2004 года.- Пермь-Ижевск, 2004.- С. 13-14.

15. Патрикеев И.А. Применение вейвлет-фильтрации для оценки выраженности полиморфизма ядер клеток инвазивной протоковой карциномы молочных желёз / И.А. Патрикеев, А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд, Р.А. Юрлов, А.В. Рец // Российский журнал биомеханики.- 2004.- Т. 8.- № 4.- С. 91-96.

16. Крючков А.Н. Радиогенные изменения сосудов микроциркуляторного русла подмышечных лимфоузлов у больных карциномой молочных желёз / Крючков А.Н., Рец А.В. // Материалы научной сессии 2004 года.- Пермь-Ижевск, 2004.- С. 20-21.

17. Патрикеев И.А. Разработка математических методов обработки изображений для компьютерной оценки функционального состояния клеток опухолевой ткани применительно к диагностике онкологических заболеваний в Пермской области / И.А. Патрикеев, П.Г. Фрик, Г.Г. Фрейнд, А.Н. Крючков, В.В. Серова // Сборник отчётов по гранту РФФИ-Урал.- ВНЦ УрО РАН.- Пермь, 2004.- С. 54-56.

18. Patrickeyev I.A. Wavelet filtering for estimation of nuclear cell polymorphism in breast invasive ductal carcinoma / I.A. Patrickeyev, A.N. Kryuchkov, G.G. Freind, R.A. Yurlov, A.V. Rets // Russian Journal of Biomechanics.- 2004.- № 4.- С. 110-115.

19. Крючков А.Н. Метод компьютерной оценки степени полиморфизма ядер опухолевых клеток / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд, А.В. Рец // Свидетельство на интеллектуальный продукт, зарегистрированный ФГУП «ВНТИЦ» 19 января 2005 г, № 73200500011.

20. Крючков А.Н. Морфологическая характеристика деструктивных изменений в ткани инвазивной дольковой и инвазивной протоковой карцином молочной железы / А.Н. Крючков // Пермский медицинский журнал.- 2005.- Т. 22.- № 3.- С. 53-55.

21. Крючков А.Н. Роль структурных изменений фибробластов в патогенезе фиброза в ткани рака молочной железы / А.Н. Крючков // Тезисы конференции «Новые методы и разработки в онкоморфологии». Под ред. Н.Н. Петровичева, Е.А. Мороз, Д.Л. Ротина.- М., 2005.- С. 93-95.

22. Крючков А.Н. Эластоз и эласторексис в ткани облучённого и необлучённого рака молочной железы / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд // Тезисы конференции «Новые методы и разработки в онкоморфологии». Под ред. Н.Н. Петровичева, Е.А. Мороз, Д.Л. Ротина.- М., 2005.- С. 95-97.

23. Крючков А.Н. Клинико-морфологическое значение спонтанных некрозов в раке молочной железы / А.Н. Крючков // Вопросы онкологии.- 2007.- Т. 53.- № 2.- С. 229-234.

24. Крючков А.Н. Выраженность деструктивных изменений паренхимы рака молочной железы у больных различного возраста / А.Н. Крючков // Вопросы онкологии.- 2007.- Т. 53.- № 5.- С. 531-534.

25. Крючков А.Н. Возрастные особенности инвазивной протоковой карциномы молочной железы / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд // Архив патологии.- 2007.- Том 69.- № 6.- С. 15-17.

26. Крючков А.Н. Клинико-морфологическая оценка лимфоплазмоцитарной инфильтрации ткани рака молочной железы / А.Н. Крючков // Пермский медицинский журнал.- 2007.- Том 24.- № 1-2.- С. 189-197.

27. Крючков А.Н. Возрастные особенности экспрессии рецепторов половых гормонов и c-erbB-2 в ткани инвазивной протоковой карциномы молочной железы / А.Н. Крючков, А.Ю. Лысов, А.А. Довбыш // Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике.- Челябинск, 2008.- С. 264-266.

28. Крючков А.Н. Возрастные особенности фоновых изменений при инвазивной протоковой карциноме молочной железы / А.Н. Крючков // Материалы научной сессии Пермской государственной медицинской академии.- Пермь, 2008.- С. 51-53.

29. Крючков А.Н. Неоангиогенез и плотность сети микрососудов в раке молочной железы / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд // Архив патологии.- 2008.- Том 70.- № 1.- С. 62-65.

30. Крючков А.Н. Лимфогистиоцитарная инфильтрация ткани рака молочной железы у больных различного возраста / А.Н. Крючков // Пермский медицинский журнал.- 2008.- Т. 25.- № 2.- С. 82-88.

31. Крючков А.Н. Возрастные особенности лимфогистиоцитарной инфильтрации ткани инвазивной протоковой карциномы молочной железы / А.Н. Крючков // Морфологические ведомости. - 2008.- № 1-2.- С. 255-258.

Список сокращений

РМЖ - рак молочной железы

ЛУ - лимфатические узлы

ЭР - рецепторы эстрогенных гормонов

ПР - прогестероновые рецепторы

Крючков А.Н. Морфологическая характеристика рака молочной железы у больных различного возраста: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.15 / ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия».- Челябинск, 2008.- 45 с.

Размещено на Allbest.ru