Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия
Ультраструктурные изменения сердечной мышечной ткани и сосудов микроциркуляторного русла при экспериментальной терапии мексидолом, неотоном и димефосфоном в условиях иммобилизационного стресса. Влияние препаратов на состояние NO-синтазной системы.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 23.01.2018 |
| Размер файла | 473,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Оценка интенсивности экспрессии изоформ NO-синтазы проводилась с помощью стандартной морфометрической сетки Автандилова и представлена в условных единицах от 0 до 3 баллов. Результаты исследования интенсивности экспрессии индуцибельной и эндотелиальной изофоры NO-синтазы представлены на Рис. 16. Можно отметить селективность влияния препаратов на NO-синтазную систему, так мексидол в равной степени проявил влияние как на индуцибельную (1,2+0,13 у. е.), так и на эндотелиальную (1,6+0,16 у. е.) изоформу фермента. Неотон проявил большее влияние на эндотелиальную изоформу фермента (1,7+0,21 у. е.), тогда как отмечалось незначительное снижение экспрессии индуцибельной изобормы фермента (1,9+0,24 у. е.) по сравнению с животными стресс-контроля. Димефосфон же напротив вмешивался в механизмы экспрессии индуцибельной изоформы NO-синтазы, значительно снижая ее экспрессию (0,9+0,15 у. е.), по сравнению с животными стресс-контроля. Увеличение экспрессии эндотелиальной изоформы NO-синтазы при длительном применении димефосфона в условиях хронического иммобилизационного стресса было незначительным (0,9+0,17 у. е.).
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис. 16. Иммуногистохимическая реакция к еNOS- И iNOS синтазе в миокарде мышей в условиях стресса и терапии метаболическими препаратами
Результаты исследования показали, что мексидол, неотон, димефосфон способны коррегировать стрессорные повреждения миокарда на уровне NO-синтазой системы.
Таким образом, выполненные исследования свидетельствует о наличии у препаратов метаболического типа действия выраженных противоишемических свойств. Это подтверждается их универсальной способностью ограничивать размеры зоны некроза при экспериментальном инфаркте миокарда, снижать летальность при адреналиновой интоксикации подопытных животных и устранять ишемически опосредованные желудочковые нарушения сердечного ритма. Кроме того, исследованные препараты эффективно коррегируют обусловленное ишемией угнетение сократимости миокарда левого желудочка. Результаты выполненных экспериментов показали, что важную роль приобретают стресспротекторные свойства указанных препаратов, которые проявляются в поддержании жизнеспособности животных и предупреждении формирования стресс опосредованной гипертрофии миокарда. Длительное применение препаратов метаболического типа действия в условиях хронического стресса не сопровождается негативными изменениями на морфологические характеристики миокарда. Установлено, что применение метаболических препаратов в условиях хронического стресса предупреждает стрессорные изменения ультраструктуры миокарда, уменьшая зоны пересокращения миофибрилл, их деструкцию, участки внутриклеточного и интерстициального отека и количество измененных митохондрий, спазмированных сосудов, что способствует эффективному восстановлению его морфофункционального состояния. Благодаря выполненным экспериментам нам удалось расширить представления о механизмах фармакодинамики указанных средств. Исследуемые препараты эффективно устраняют гиперадреналингистию, вызванную стрессом, что может иметь важное значение в механизме антиишемического действия препаратов. Кроме того, мексидол, неотон, димефосфон способны коррегировать стрессорные морфологические изменения миокарда, влияя на экспрессию индуцибельной и эндотелиальной изоформы NO-синтазы, содержание оксида азота, что приводит к компенсации эндотелиальной дисфункции и снижению токсического эффекта оксида азота в в миокарде. Таким образом, выполненный комплекс исследований обосновывает использование препаратов метаболического типа действия в качестве кардиоцитопротекторных средств.
Выводы
1. Экспериментальная патология способствует развитию структурных (I) и функциональных (II) нарушений миокарда:
(I) При иммобилизационном стрессе наблюдаются ультраструктурные изменения кардиомиоциов левого желудочка сердца - нарушается ядерный аппарат кардиомиоцитов, наблюдаются контрактурные повреждения I-III степени и разволокнение миофибрилл, повреждение митохондрий с конденсацией матрикса и деструктивными изменениями их мембран, дезорганизация вставочных дисков, экстра- и интрацеллюлярному отеку. Иммобилизационный стресс приводит к изменению ультраструктуры сосудов микроциркуляторного русла, проявляющемуся истончением эндотелиоцитов и снижением содержания в них пиноцитозных пузырьков, просветлением цитозольного матрикса. Иммобилизационный стресс приводит к появлению большого количества спазмированных сосудов. При иммобилизационном стрессе наблюдаются склероз интерстициальной ткани миокарда, сопровождающийся повышением содержания клеток и фибриллярных компонентов соединительной ткани миокарда.
(II) Экспериментальная очаговая ишемия миокарда сопровождается угнетением сократительной функции миокарда левого желудочка, снижением уровня среднединамического артериального давления и развитием желудочковых аритмий.
2. Длительное применение препаратов метаболического типа действия в условиях хронического стресса сопровождается уменьшением выраженности негативных морфологических изменений миокарда. Мексидол, неотон, димефосфон обладают стресспротекторной активностью, однако, данная активность препаратов неодинаково проявилась в отношении различных структур кардиомиоцитов и сосудов микроциркуляторного русла:
I. Неотон оказывает выраженное коррегирующее влияние на мембранные структуры клеток, уменьшая степень инвагинации ядерной оболочки и количество измененных митохондрий в кардиомиоцитах. Однако при применении препарата отмечается лишь незначительное положительное действие на сократительный аппарат кардиомиоцитов: контрактурные повреждения миофибрилл сохраняются пересокращения до II степени. Сосуды микроциркуляторного русла желудочкового миокарда характеризуются выраженным полнокровием.
II. Димефосфон предупреждает деструктивные изменения мембранных структур клеток, а также оказывает положительное влияние на сократительный аппарат кардиомиоцитов.
III. Мексидол оказывает умеренное протекторное действие в отношении сократительного аппарата кардиомиоцитов, однако препарат меньшей степени, чем неотон и димефосфон предупреждает деструктивные изменения мембранных структур кардиомиоцитов.
3. Длительная экспериментальная терапия препаратами метаболического типа действия в дозах составляющих 5% от LD50% не увеличивает летальность животных в условиях хронического стресса, что является свидетельством их безопасного применения.
4. Мексидол, неотон, димефосфон в дозах составляющих 5% от LD50% проявляют противоишемическое действие, что проявляется способностью эффективно ограничивать альтеративные процессы в миокарде при моделировании экспериментального инфаркта, а также эффективно коррегируют коронарогенные нарушения сердечного ритма, препятствуют ишемически опосредованной депрессии сократительной функции миокарда и эффективно поддерживают уровень среднего динамического артериального давления. В рамках рассматриваемой модели катехоламиновой интоксикации среди исследуемых препаратов лишь мексидол проявляет притивоишемическое действие, снижая летальность животных.
5. Длительное стрессорное воздействие приводит к уменьшению экспрессии эндотелиальной изоформы NO-синтазы и усилению экспрессии индуцибельной изоформы фермента. Содержание оксида азота в миокарде мышей группы стресс-контроля снижается, что косвенно свидетельствует об интенсивном образовании токсических продуктов метаболизма NO.
6. Мексидол, неотон и димефосфон, в изученных дозах, коррегируют стресс-опосредованные изменения экспрессии индуцибельной и эндотелиальной изоформ NO-синтазы, нормализуют содержание оксида азота в миокарде мышей, что отражает компенсацию эндотелиальной дисфункции и снижение токсического эффекта оксида азота в миокарде.
7. Неотон и мексидол не влияя на уровень норадреналина, снижают стресс-опосредованное увеличение адреналина в миокарде подопытных животных. Фармакодинамика димефосфона не опосредована его действием на активности симпатоадреналовой системы.
8. В условиях эксперимента мексидол, неотон и димефосфон оказывают протекторное действие на конечные точки патогенетической цепи стрессорного повреждения миокарда - комплекс повреждений ультраструктур сократительных кардиомиоцитов, что обосновывает использование препаратов метаболического типа действия в качестве средств кардиоцитопротекции при заболеваниях сердца.
Практические рекомендации
1. Полученные данные служат обоснованием использования препаратов метаболического типа действия в качестве средств эффективной и безопасной кардиоцитопротекции.
2. В комплекс мероприятий по доклиническому изучению кардиотропных средств следует включать оценку влияния тестируемых препаратов на смертность животных, подвергаемых хроническому стрессу. Интенсивность стрессорного воздействия рекомендуется подбирать таким образом, чтобы в контрольной серии летальность находилась в диапозоне 30 -35%. Исследуемые соединения следует вводить животным ежедневно на протяжении 1 месяца.
3. Результаты работы открывают дальнейшую перспективу для проведения научных исследований по изучению механизмов действия препаратов метаболического типа действия и ультраструктурных аспектов их фармакологических эффектов.
4. Результаты исследования должны учитываться в учебном процессе кафедр цитологии, гистологии и эмбриологии, фармакологии, патологии и постдипломном образовании практических врачей.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Иванов Н.М., Герасимова Н.Г., Савина И.В. Развитие нервного аппарата сердца в пренатальном онтогенезе человека // Материалы научной конференции МГУ им. Н.П. Огарева «Актуальные проблемы современного здравоохранения и медицины». - Саранск, 2001. - С. 15-17.
2. Герасимова Н.Г. Исследование нервного аппарата сердца в пренатальном онтогенезе человека // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Экология, здоровье и природопользование». - Саратов, 2000. - С. 61-62.
3. Герасимова Н.Г., Иванов Н.М. Нервный аппарат сердца в пренатальном онтогенезе человека и при некоторых врожденных пороках // «Морфологические ведомости». - Москва - Минск, 2002. - №1-2. - С. 13-15.
4. Герасимова Н.Г., Ледяйкина Л.В., Кемаева Н.Н. Особенности иннервации сердца при врожденных пороках // Тезисы III международного конгресса молодых ученых «Науки о человеке». - Томск, 2002. - С. 54.
5. Герасимова Н.Г., Ледяйкина Л.В., Верещагина В.С., Ермолаева Т.В. Вегетативная иннервация сердца в пренатальном онтогенезе человека и при некоторых врожденных пороках // Межвузовский сборник научных трудов «Естественно-технические исследования: теория, методы, практика». - Саранск, 2002. - С. 142-145.
6. Герасимова Н.Г., Ледяйкина Л.В. Особенности вегетативной иннервации сердца при некоторых врожденных пороках у детей // Материалы I Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2002. - С. 94.
7. Герасимова Н.Г., Иванов Н.М., Кругляков П.П. Характеристика нервного аппарата сердца в пренатальном онтогенезе человека и некоторых животных // Ученые записки Ульяновского государственного университета. - Ульяновск, 2002. - Серия биологическая, выпуск 1 (6). - С. 15-21.
8. Герасимова Н.Г. Изменения вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы при врожденных пороках сердца // Материалы II Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2003. - С. 99-100.
9. Герасимова Н.Г., Иванов Н.М. Вегетативная иннервация сердечно-сосудистой системы в пренатальном онтогенезе человека и ее морфо-функциональные изменения при врожденных пороках сердца // Морфологические ведомости. - Москва - Минск, 2003. - №3-4. - С. 7-10.
10. Герасимова Н.Г., Ледяйкина Л.В., Алексаткина Л.В. Функциональные изменения вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы при врожденных пороках сердца // Материалы научной конференции «ХХХI Огаревские чтения». - Саранск, 2004. - Часть 2, «Естественные науки». - С. 54-55.
11. Герасимова Н.Г. Изменение вегетативной иннервации при врожденных пороках сердца // Вестник аритмологии. Материалы VI Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца. - Санкт-Петербург, 2004. - №35, приложение А. - С. 180.
12. Герасимова Н.Г., Иванов Н.М. Морфофункциональные изменения вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы при врожденных пороках сердца // Ученые записки Ульяновского государственного университета. - Ульяновск, 2004. - Серия «Биология», выпуск 1 (8). - С. 52-53.
13. Герасимова Н.Г. Роль оксида азота в регуляции функций физиологических систем организма // Материалы научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». - Саранск, 2005. - Выпуск 3, экспериментальная медицина. - С. 54.
14. Герасимова Н.Г., Маркелова И.А., Таланова Е.В., Балашов В.П., Кругляков П.П., Ховряков А.В. Ферменты семейства NО-синтаз в миокарде мышей в условиях хронического стресса // Материалы 4-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле». - Орел. - 2005. - «Ретиноиды». - Альманах. - Выпуск 21. - С. 59-60.
15. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П., Маркелова И.А., Ховряков А.В. Влияние хронического стресса и мексидола на экспрессию изоформ NO-синтаз в миокарде мышей // Морфологические ведомости. - Москва-Берлин, 2005. - №1-2. - С. 8-10.
16. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П., Маркелова И.А., Ховряков А.В. Исследование NO - синтазы в миокарде мышей при хроническом стрессе на фоне применения препаратов метаболического типа действия // Морфологические ведомости. - Москва-Минск, 2005. - №3-4. - С. 16-17.
17. Герасимова Н.Г., Липатова Н.А., Балашов В.П., Кругляков П.П. Влияние стресса и метаболических средств на концентрацию катехоламинов в миокарде мышей // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти Я.В. Костина «Общество, здоровье, лекарство». - Саранск, 2005. - С. 40-41.
18. Герасимова Н.Г., Балашов В.П., Кругляков П.П., Балыкова Л.А., Маркелова И.А., Ховряков А.В. Влияние мексидола на экспрессию NO-синтаз в миокарде мышей при хроническом стрессе // Материалы IV национальной научно-практической конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2005. - С. 132-33.
19. Кругляков П.П., Герасимова Н.Г., Балашов В.П. Участие NО - синтазной системы в стрессорных повреждениях миокарда мышей // Материалы 2-ой Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека». - Ульяновск, 2005. - С. 55-56.
20. Герасимова Н.Г. Иммуногистохимические и ультраструктурные аспекты стрессорного повреждения миокарда // Материалы 11 научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». - Саранск, 2006. - Выпуск 4. - С. 8-9.
21. Герасимова Н.Г. Влияние препаратов метаболического типа на концентрацию катехоламинов в миокарде при экспериментальном стрессе // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях». - Москва, 2006. - С. 43.
22. Ивянский С.А., Балыкова Л.А., Балашов В.П., Корнилова Т.И., Герасимова Н.Г., Горбунова И.А. Изучение эффективности препаратов метаболического типа действия в профилактике и лечении стрессорной кардиопатии у детей-спортсменов // Материалы V Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2006. - С. 147.
23. Герасимова Н.Г., Балашов В.П., Кругляков П.П., Альмяшева М.И. Морфологическая характеристика изменений миокарда при стрессе // Материалы научно-практической международной конференции «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии». - Белгород, 2006. - С. 42.
24. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Альмяшева М.И., Балашов В.П., Ховряков А.В., Ивянский С.А. Исследование влияния хронического стресса и неотона на ультраструктуру миокарда мышей // Журнал Морфологические ведомости. - Москва, 2006. - №1-2. - С. 8-10.
25. Герасимова Н.Г., Балашов В.П., Ховряков А.В., Кругляков П.П., Медведев Д.И. Возможности фармакологической коррекции стрессорных повреждений миокарда (ультраструктурные аспекты) // Вестник РУДН. - Москва, 2006. - Серия «медицина». - №5. - С. 45-47.
26. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П., Ледяйкина Л.В. Влияние метаболических средств на симпатоадреналовую систему в миокарде при стрессе // Материалы VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2006. - С. 127.
27. Герасимова Н.Г., Кутляева Г.Х. Влияние метаболических средств на содержание оксида азота в миокарде // Материалы XXXV научной конференции «Огаревские чтения» медицинского факультета Мордовского госуниверситета «медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте. - Саранск, 2006. - Выпуск 5. - С. 8.
28. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П. Влияние метаболических средств на NO-синтазную систему в миокарде // Материалы 6-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле». - Орел, 2007. - «Ретиноиды». - Альманах. - Выпуск 25. - С. 14-15.
29. Герасимова Н.Г. Морфологические аспекты кардиотропных эффектов препаратов метаболического типа действия // Герасимова Н.Г., Балашов В.П., Кругляков П.П. - Саранск, 2007. - Изд-во Мордов. ун-та. - 104 с.
30. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П. Ультраструктура миокарда мышей в условиях хронического стресса и применения метаболических препаратов // Морфологические ведомости. - Москва, 2006.- №3-4. - С. 18-21.
31. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П. Морфологические особенности стрессорного повреждения миокарда и их фармакологическая коррекция // Материалы конференции, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии к 100-летию со дня рождения основателя кафедры анатомии человека, профессора И.С. Кудрина. - Морфология. - Санкт-Петербург, 2006. - №5. - С. 36.
32. Герасимова Н.Г., Кругляков П.П., Балашов В.П. Ультраструктурные и иммуногистохимические аспекты кардиотропных эффектов препаратов метаболического типа действия // Материалы ХII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - Москва, 2007. - С. 101-102.
33. Герасимова Н.Г., Балашов В.П., Кругляков П.П. Влияние стресса и метаболических средств на ультраструктуру миокарда мышей // Журнал Ученые записки Ульяновского государственного университета. Ульяновск, 2006. - Серия «Биология». - Выпуск 1 (10). - С. 19-24.
34. Балашов В.П., Смирнов Л.Д., Балыкова Л.А., Герасимова Н.Г., Маркелова И.А., Кругляков П.П., Таланова Е.В. Исследование роли индуцибельной изоформы NO-синтазы в стресспротекторной активности антиоксиданта этилметилгидроксипиридин сукцината // Российский кардиологический журнал, Москва, 2007. - №2. - С. 95-97.
35. Герасимова Н.Г. Оценка противоишемической активности метаболических средств // Материалы ХII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им Н.П. Огарева. - Саранск, 2007. - Часть 2. - Естественные и технические науки. - С. 3-4.
36. Герасимова Н.Г. Роль ферментов NO-синтазы в стресспротекторной активности метаболических средств. // Материалы 5-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2007. - С. 65.
37. Балашов В.П., Блинова Е.В., Блинов Д.С., Маркелова И.А., Кругляков П.П., Альмяшева М.И., Герасимова Н.Г., Абрамов В.Н., Моськин К.С. Сравнительная морфофункциональная характеристика миокарда мышей в условиях хронического стресса и терапии веществами с антиаритмической активностью. // Морфологические ведомости. - Москва-Берлин, 2007. - №1-2. - С. 15-16.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Характеристика источников развития сердечной мышечной ткани, которые находятся в прекардиальной мезодерме. Анализ дифференцировки кардиомиоцитов. Особенности строения сердечной мышечной ткани. Сущность процесса регенерации сердечной мышечной ткани.
презентация [1,1 M], добавлен 11.07.2012Особенности фармакотерапии и характеристика препаратов, применяемых при сердечной недостаточности. Работа фармацевта с лекарственными препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности в аптеке "Классика". Побочные действия препаратов.
дипломная работа [1,1 M], добавлен 01.08.2015Общая характеристика микроциркуляторного русла, движение крови и лимфы по микрососудам, транскапиллярный перенос плазмы и форменных элементов крови. Строение венозного звена микроциркуляторного русла: посткапилляры, собирательные венулы и мышечные венулы.
презентация [839,6 K], добавлен 05.11.2016Понятие микроциркуляторного русла и микроциркуляции. Топографическое объединение кровеносных и лимфатических микрососудов. Развитие кровеносных сосудов. Боковые ветви вентральных и дорсальных аорт. Аномалии и пороки развития кровеносных сосудов.
реферат [39,6 K], добавлен 05.04.2012Огнестрельные переломы длинных костей конечностей: статистические данные, классификация. Регенерация огнестрельных переломов. Структурная организация и регенерация костной ткани. Методика проведения эксперимента на биообъектах и результаты исследований.
диссертация [12,7 M], добавлен 29.03.2012Опорно-двигательная система цитоплазмы. Строение и химический состав мышечной ткани. Функциональная биохимия мышц. Биоэнергетические процессы при мышечной деятельности. Биохимия физических упражнений. Биохимические изменения в мышцах при патологии.
учебное пособие [34,2 K], добавлен 19.07.2009Развитие иммуносупрессивных иммунобиологических препаратов. Особенности проведения терапии иммуносупрессивными препаратами в клинической практике. Классификация иммуносупрессивных препаратов, их основные группы. Иммуносупрессанты и механизм их действия.
курсовая работа [58,3 K], добавлен 05.04.2014Применение сердечно-сосудистых препаратов. Возможности действия препаратов, изменяющих тонус сосудов. Роль симпатомиметиков, классификация адренергических рецепторов. Факторы, обуславливающие кровоснабжение миокарда и его потребность в кислороде.
контрольная работа [491,6 K], добавлен 04.08.2009Строение хрящевой ткани человека, ее изменение в процессе старения. Образование мышечной ткани ребенка в период его развития, инволютивные изменения мышечных волокон у пожилых людей. Структура костной ткани в детском возрасте и ее изменения с возрастом.
презентация [337,3 K], добавлен 27.01.2015Основные принципы интенсивной терапии. Препараты, используемые для поддержания кровообращения. Адренорецепторы и их активация. Принципы применения кардиотропных и вазоактивных препаратов. Вазодилятаторы в комплексной терапии сердечной недостаточности.
реферат [25,8 K], добавлен 02.10.2009
