Закономерности морфологических изменений надпочечников при острой алкогольной интоксикации и общем переохлаждении организма

Поэтому более детально о влиянии алкогольной интоксикации на состояние надпочечников можно судить по совокупности критериев ее характеризующих. Основным таким критерием является стадия, определяемая по соотношению концентраций этанола в крови и в моче - коэффициенту элиминации. Выявлено, что несмертельная алкогольная интоксикация характеризуется наличием лишь двух корреляционных связей коэффициента элиминации и параметров состояния надпочечников, смертельная - шестью корреляциями, а в группе погибших от переохлаждения организма на фоне алкогольной интоксикации таких связей выявлено восемь. Таким образом, при летальных исходах, в которых алкогольная интоксикация играет определенную роль в танатогенезе, морфофункциональное состояние надпочечников больше зависит от стадии интоксикации, чем от степени опьянения.

Следующим важным аспектом, характеризующим закономерности изменений надпочечников при различных вариантах действия изучаемых факторов является зависимость состояния желез от длительности воздействия (таблица 3).

Таблица 3. Количество корреляционных взаимосвязей параметров морфофункционального состояния надпочечников с длительностью воздействия

Наибольшее число корреляций зарегистрировано у крыс, которым был введен этанол в дозах 2 и 8 мл/кг, наименьшее - у погибших от комбинированного действия стрессоров. А в группах с комбинированным действием стрессоров, где животным было введено 8 мл/кг этанола из-за кратковременности наблюдения выявить зависимость состояния адреналовых желез от длительности воздействия вообще не представилось возможным. Несмотря на это из таблицы видно, что при монодействии стрессора и летальном исходе комбинированного действия, также как и при комбинации стрессоров малой силы (этанол 2 мл/кг и -10 С) от длительности воздействия состояния правого надпочечника, судя по количеству корреляций, зависит больше, чем левого, либо так же. При остальных не танатогенных комбинированных воздействиях от длительности воздействия состояние левой железы зависит больше, чем правой.

Особого внимания заслуживает аспект межзонального взаимодействия надпочечников. Проведенный корреляционный анализ выявил на экспериментальном материале в контрольной группе между параметрами морфофункционального состояния в левом надпочечнике две взаимосвязи, а в правом четыре, что указывает на исходно более активное межзональное взаимодействие в правой железе

У погибших от механической травмы количество корреляций также небольшое, хотя по этому показателю доминирует левый надпочечник. При этом межнадпочечниковое взаимодействие характеризуется наличием девятнадцати корреляций между различными зонами контралатеральных желез в контроле у крыс и сорока одним взаимодействием у погибших от травмы, что меньше, чем в остальных соответствующих группах.

Изолированное действие АИ при введении этанола в дозе 2 и 4 мл/кг межзональное взаимодействие изменяет практически одинаково: в левом надпочечнике количество корреляций увеличивается в 30 раз, в правом - в 17 и 20 раз соответственно, межнадпочечниковое взаимодействие увеличивается более чем в 4 раза. АИ, вызванная введением этанола в дозе 8 мл/кг, вызывает развитие совершенно иной картины. Так, в левом надпочечнике зарегистрирован абсолютный максимум по количеству корреляций в левом надпочечнике среди всех исследованных групп - 165, что превышает контрольные значения в 82,5 раза, в правом надпочечнике, наоборот, количество корреляций (54) является наименьшим среди всех экспериментальных групп, животным которых был введен этанол. При этом количество межнадпочечниковых корреляций одно из самых больших. Воздействие температуры -10 С и -18 С практически однонаправлено влияет на межзональное взаимодействие, увеличивая количество корреляций в левой железе в 19,5 и 39,5 раз, в правой - в 7,5 и 20 раз соответственно. Это свидетельствует о том, что более сильный стрессор усиливает межзональное взаимодействие в каждом из надпочечников более сильно. Кроме того, судя по количественной характеристике межнадпочечниковых корреляций, экспозиция температуры -10 С не влияет принципиально на взаимодействие контралатеральных желез, в то время как экспозиция температуры -18 С увеличивает уровень исходного взаимодействия в 6 раз.

Комбинация АИ и действия низкой температуры характеризуются значительным количеством как внутринадпочечниковых, так и межнадпочечниковых взаимодействий. При этом четко прослеживается, что чем выше доза введенного этанола, том больше межнадпочечниковых связей, чем ниже температура воздействия и доза введенного этанола, тем больше внутринадпочечниковых взаимодействий.

В чем же причина такого усиления взаимодействия различных зон правого и левого надпочечника? Во-первых, это может быть связано с тем, что АИ активирует аутокринные и паракринные механизмы регуляции функциональной активности надпочечников, среди которых наибольшее значение, принадлежит образованию ангиотензина и уабаина адренокортикоцитами клубочковой зоны [Gallo-Payet N., 1993; Szalay K. S., 1993], а также влиянию эндотелиальных регуляторных веществ и катехоламинов мозгового вещества [Vizi E. S. et al., 1992]. Однако, нельзя исключить возможности активации при действии стрессора таких механизмов как влияние на функциональную активность коры надпочечников гамма-интерферона [Conti B. et al., 1997], ИЛ-1 [Cambronero J. C., Borrel J. C., 1989; Gwosdow A. R. et al., 1992].

Во-вторых, и при АИ, и при переохлаждении для поддержания необходимого уровня функционирования надпочечников происходит активация центральных гуморальных, аутокринных и паракринных механизмов, описанных выше. При действии более сильного стрессора - высоких доз этанола, а также температуры -18С, в регуляции активности надпочечников наибольшее влияние оказывают центральные гуморальные механизмы, в результате чего в различных зонах левого и правого надпочечников происходят однообразные изменения. В пользу данного предположения свидетельствует, к примеру, гораздо большее число положительных (94) межнадпочечниковых корреляций при последнем воздействии. Небольшая для отрицательных связей (23), сопоставимая с общим количеством межнадпочечниковых связей в контрольной группе и у крыс, подвергнутых действию температуры -18 С, может быть обусловлена реципрокностью происходящих изменений, например, увеличение кровенаполнения и размеров ядер секреторных клеток сопровождается уменьшением содержания липидов в эндокриноцитах данной зоны.

Заслуживает внимания и выявленное в исследовании присутствие лимфоцитов в различных морфофункциональных отделах левого и правого надпочечников. При обнаружении соответствующих соотношений агранулярных и гранулярных лейкоцитов в сосудистом русле надпочечников можно было бы объяснить их простой механической задержкой. Однако, в надпочечниках выявлены только мононуклеарные агранулярные лейкоциты, при этом регистрируется наличие лимфоцитов в просвете сосуда в свободном состоянии, в непосредственном контакте с эндотелием сосудов, конформация мембраны у прилепленных к эндотелиоцитам мононуклеаров, миграция лимфоцитов в паренхиму железы, и, наконец, нахождение лимфоцитов среди секреторных клеток вплоть до формирования очаговых инфильтратов.

Можно допустить несколько причин появления мононуклеарных лейкоцитов в надпочечниках при изучаемых воздействиях. Самой очевидной причиной может явиться повреждение клеточных мембран секреторных клеток или эндотелия в ответ на выраженное стрессорное воздействие. В этом случае лимфоидная инфильтрация будет являться ответом иммунной системы на повреждение. Однако в исследуемых железах не было найдено явных морфологических подтверждений альтерации. Кроме того, имеющиеся литературные данные [Bossenmeyer-Pourie C., Koziel V., Daval J.-L., 2000] указывают на протективное действие гипотермии на развивающиеся альтеративные постгипоксические изменения в тканях. Также необходимо учитывать иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов, концентрация которых в сосудах надпочечников может превышать концентрацию их в периферической крови в сотни раз [Cuyton A. C., 1986; Филаретов А. А., 1992]. Однако, выявление позитивной реакции на IgG со стороны эндотелия сосудов надпочечников и лимфоцитов, расположенных в паренхиме органа в случаях смертельного отравления этанолом, несомненно, свидетельствует об альтеративной причине пребывания лимфоцитов в надпочечниках, тем более, что ангиотоксическое действие этанола доказано [Мазикова О. Б., 1954; Ломова Р. И., 1965; Полякова В. И., 1965], поэтому, вероятнее всего, выявленная у погибших от общего переохлаждения пьяными позитивная реакция на IgМ со стороны эндотелия некоторых сосудов пучковой и сетчатой зон является именно результатом ангиотоксического действия этанола, употребленного за достаточное время до действия холода, так как на экспериментальном материале подобная реакция при различных вариантах комбинированного воздействия отсутствовала, а зарегистрирована только к окончанию воздействия при введении этанола в дозе 8 мл/кг. Более выраженная реакция на иммуноглобулины М и G со стороны сосудов и секреторных клеток надпочечников в случаях летальной АИ обусловлена не только ангиотоксическим действием этанола, но, несомненно, и его токсическим действием на секреторные клетки, в результате чего может существенно снижаться иммуносупрессивный фон, обусловленные наличием в сосудах надпочечников очень высокой концентрации глюкокортикоидов [Cuyton A. C. 1986; Филаретов А. А. 1992].

Второй причиной пребывания лимфоцитов в надпочечниках может явиться то, что длительное холодовое воздействие провоцирует организм на повышенную выработку надпочечниковых гормонов для адекватного реактивного ответа. При этом центральная стимуляция синтеза этих гормонов либо не реализуется, либо реализуется недостаточно. Поэтому, учитывая доказанный факт, что лимфоциты могут вырабатывать АКТГ [Buzzetti R. et al., 1989; Bukigham J. C., 1987], можно допустить, что они стимулируют синтез гормонов коры надпочечников прямо на месте. Выявленное присутствие лимфоцитов в клубочковой зоне можно объяснить следующим образом. Лимфоциты, задерживающиеся в сосудистом русле этой зоны и не проникающие в паренхиму, выделяют АКТГ непосредственно в просвете сосудов. Учитывая что, артерии, кровоснабжающие надпочечник, образуют капсулярное сплетение, от которого кровь центростремительно течет до мозгового вещества, а обратного тока крови по сосудистой системе надпочечников нет, то вполне логично, что секретируемый лимфоцитами в клубочковой зоне активный гормон попадает с кровотоком в более глубокие отделы коры надпочечников и воздействует на их секреторные клетки. Помимо АКТГ, стимулирующее влияние на стероидогенез в надпочечниках оказывает вырабатываемый лимфоцитами ИЛ-6. Известно, что ИЛ-6 продуцируется преимущественно лимфоцитами, макрофагами и моноцитами [Walker D., Jason J., Wallace K. et al., 2002]. В своих исследованиях A. M. Judd et al. (2000) продемонстрировали в опытах in vitro повышение секреции половых гормонов, кортизола и альдостерона при инкубации адренокортикоцитов с ИЛ-6. Из этого можно сделать вывод, что ИЛ-6 является важным паракринным регулятором стероидогенеза в надпочечниках. Об аутокринной регуляции надпочечников посредством ИЛ-6 свидетельствуют работы Path G., Scherbaum W. A., Bornstien S. R., (2000), которые показали, что в надпочечниках ИЛ-6 экспрессируется гормонпродуцирующими клетками коры, а также, хотя и в меньшей степени, катехоламин-продуцирующими адреналоцитами.

Проведенное исследование на маркеры апоптоза р-53 и bcl-2 каких-либо различий по выявлению данных белков в экспериментальных группах не выявило, а на секционном материале во всех случаях реакция была негативной. По-видимому, у крыс, подвергнутых действию стрессора, эндокриноциты, как впрочем, и эндотелиоциты, в которых была выявлена позитивная реакция на bcl-2, осуществляют свое функционирование с приоритетом усиленного синтеза стероидов и поступления их в кровь. При этом механизмы программируемой гибели клеток, по крайней мере, р-53 и bcl-2 опосредованные, отходят на второй план. Поэтому никаких изменений за несколько часов воздействия изучаемых стрессоров не происходит.

Еще одним немаловажным результатом, полученным в данной работе, является выявление при различных вариантах изолированного и комбинированного действия алкогольной интоксикации и низкой атмосферной температуры взаимосвязей между параметрами морфофункционального состояния надпочечников и содержанием углеводов в тканях (таблица 4).

Как видно из таблицы, наименьшее влияние на содержание глюкозы в крови, глюкозы и гликогена в печени, мозге, скелетной мышце выявлено при экспозиции крыс при температуре -10 С: на 5 корреляций меньше, чем в контроле. Изолированное действие алкогольной интоксикации увеличивает в количественном выражении исходное влияние надпочечников на изучаемые показатели углеводного обмена в зависимости от дозы введенного этанола в 2,5 и даже в 3 раза. При различных вариантах в динамике комбинированного воздействия количество корреляций увеличивается максимум в 2 раза. Наибольшее же влияние морфологических изменений надпочечников на содержание углеводов в тканях зарегистрировано при летальном исходе комбинированного воздействия. Причем со стороны правого надпочечника в данной группе корреляций больше чем со стороны обоих надпочечников в любой другой группе. Это может только подтверждать напряженное функционирование надпочечников при изучаемых воздействиях.

Однако, выявленные корреляции с параметрами углеводного обмена со стороны признаков, отражающих состояние клубочковой зоны, учитывая большое количество межзональных и межнадпочечниковых корреляций в исследуемых группах, позволяют заключить, что весь орган вовлечен в адаптивную реакцию на воздействие, в том числе и в мобилизацию легко метаболизируемых углеводов. Небольшое количество корреляций в контрольной группе, по-видимому, является свидетельством того, что исходно содержание углеводов в тканях регулируется в основном не надпочечниковыми, а другими механизмами, в первую очередь гормонами поджелудочной железы.

Таблица 4. Количество корреляционных взаимодействий параметров

морфофункционального состояния надпочечников с содержанием глюкозы в крови, глюкозы и гликогена в печени, мозге, скелетной мышце

Одним из интересных результатов является выявление при различных вариантах воздействий неодинаковой реакции левой и правой желез. Это проявляется в различиях между левой и правой железами в количественных значениях исследуемых признаков, количестве межзональных взаимодействий, различной зависимости контралатеральных надпочечников от длительности воздействия и концентрации этанола в крови, а также в различном влиянии на содержание углеводов в тканях. Сравнение групп мужчин, погибших от различных причин по параметрам морфофункциональной неоднородности показало, что летальная алкогольная интоксикация преобразует доминирование по функциональной активности клубочковой и пучковой зон и по количеству клеток в пучковой зоне коркового вещества с правостороннего, характерного для обеих групп контроля, на левостороннее, и нейтрализует доминирование по функциональной активности сетчатой зоны. Доминирование по массе одного из надпочечников при отравлении этиловым спиртом выражено сильнее, чем при несмертельной алкогольной интоксикации и летальной гипотермии, развившейся на ее фоне, а доминирование по массе коркового вещества значительно меньше, чем при изолированном действии летальной гипотермии. При этом доминирование одной из желез по массе мозгового вещества, более чем в два раза увеличено по сравнению с контролем. Сила доминирования по количеству секреторных клеток в пучковой зоне ниже, чем в обеих группах контроля. Подобная разнонаправленная асимметрия различных зон надпочечников может быть связана еще и с тем, что оказывающий ангиодеструктивное действие на сосуды надпочечников этанол, тем самым препятствует нормальной секреции гормонов, в результате чего эндокриноциты, перегруженные стероидами, вынуждены снижать их синтез. Основной функциональной нагрузкой секреторных клеток может явиться метаболизм этанола и его производного - ацетальдегида. Работами Ю. И. Пиголкина с соавторами (2006) показано, что активность АлДГ во всех зонах надпочечника при средней степени алкогольного опьянения и условно смертельной острой алкогольной интоксикации повышается, при легкой и сильной степенях опьянения - снижается в корковом веществе, при сильной - повышается в мозговом веществе. Активность АльДГ при тяжелой и условно смертельной степени острой алкогольной интоксикации повышается во всех зонах надпочечников, кроме сетчатой. Для отравления этанолом характерно увеличение активности АлДГ во всех зонах надпочечника, АльДГ - в клубочковой, в остальных зонах активность снижается.

Подобная неодинаковая реакция контралатеральных надпочечников рассматривается в литературе как феномен морфофункциональной неоднородности надпочечников, впервые описанный J. D. Baxter в начале 20-го века. В ряде работ последних лет детально освещена функциональная асимметрия надпочечников, являющихся составной частью тимико-адреналовой системы. Показано, что у интактных мышей правый надпочечник изначально более функционально активен, чем левый. Иммобилизационный стресс и КВЧ-облучение вызывают более раннюю и выраженную активацию функционального состояния коркового вещества левого надпочечника [Перельмутер В. М., Падеров Ю. М., Диденко Н. П. и др., 1993; Перельмутер В. М., 1996]. При гемитрансплантации тимуса наблюдалась большая активность адренокортикоцитов сетчатой зоны гомолатерального надпочечника и меньшее количество лимфоцитов в ней [Перельмутер В. М., 1997].

Не исключено, что механизмы развития морфофункциональной неоднородности надпочечников можно в какой-то степени объяснить различиями в экстраорганных иннервации, кровоснабжении и лимфооттоке левой и правой желез [Зелезинский Г. В. 1967; Смиттен Н. А., Шаляпина В. Г., 1993; Абрамов В. В., Абрамова Т. Я., 1996]. Однако это ни в коей мере не позволит приблизиться к ответу на вопрос: «Имеет ли значение реализация морфофункциональной асимметрии надпочечников для выживаемости организма при экстремальных воздействиях, в частности при действии алкогольной интоксикации и атмосферного холода?». В этой связи логично рассматривать морфофункциональную неоднородность надпочечников как одно из проявлений асимметрии организма вообще. А основным органом, который может повлиять на реализацию асимметрии надпочечников, является головной мозг,причем асимметрия надпочечников является отражением направленности и выраженности функциональной асимметрии мозга. Показано, что искусственно сформированная доминанта в одном из полушарий повышает стрессоустойчивость организма [Косицкий Г. И., Смирнов В. М., 1970], причем, более эффективна в этом плане левополушарная доминанта [Русинова Е. В., 1997], что согласуется с данными С. И. Снарского, В. Л. Бианки (1992) о превалирующей роли левополушарной коры в антиноцицептивной защите. В норме у животных и человека имеются существенные межполушарные отличия по содержанию белков, активности ферментов, нейрогормонов, спонтанному и вызванному электрогенезу [Баллонов Л. Я. и др., 1976; М. Starr, J. Kilpatrick, 1981; Z. Amaducci et al., 1981; J. Valdes et al., 1981; G. Gainotti et al., 1982; S.D. Glick et al., 1979, 1988; Н. Р. Рахимов с соавт., 1989]. При экстремальных воздействиях характер межполушарных взаимоотношений существенно изменяется. Так, стресс у животных, вызванный иммобилизацией, характеризуется "выравниванием" содержания катехоламинов в полушариях [Попай М. и др., 1984]. Замечено, что и у человека при отрицательных эмоциональных состояниях исчезают признаки биоэлектрической латерализации [Ведяев Ф. П., Воробьева Т. М., 1983]. В некоторых исследованиях просматривается феноменологическая связь функциональной амбивалентности полушарий в фоне с низкой устойчивостью к экстремальным воздействиям [Глумов Г. М., Кателевская Л. Г., 1985].

Алкогольная интоксикация различной степени опьянения, учитывая тропность этанола к мозговой ткани, несомненно, изменяет описанные выше возможности адаптивной перестройки ЦНС при экстремальных воздействиях. Причем это может произойти как на функциональном, так и на органическом уровнях. Органические изменения проявляются в виде повышения проницаемости сосудов с формированием интерстициального отека и диапедеза эритроцитов в головном мозге, носят распространенный характер, локализуясь в полушариях и стволовой части [Зороастров О. М., 2003]. Нарушение гидратации ткани головного мозга сопровождается при этом существенными изменениями пространственных, качественных и количественных отношений между его структурами [Галицкий Ф. А., Губская Е. Б., 2007]. Поэтому, выявленное на экспериментальном материале снижение выживаемости крыс при комбинации алкогольной интоксикации при введении высоких доз этанола и низкой температуры является вполне логичным, так как этанол, дезорганизуя центральные механизмы адаптивных реакций, приводит к тому, что необходимая для выживания функциональная асимметрия мозга не реализуется. Наименьшее проявление признаков асимметрии надпочечников среди всех исследованных групп выявлено у погибших от отравления этиловым спиртом. Это выражается не только в небольшом количестве различий между аналогичными параметрами левого и правого надпочечников, но и в различиях количества межзональных взаимодействий.

Наконец, еще одним, но, пожалуй, самым важным аспектом, заслуживающим особенного рассмотрения, является вопрос о возможностях дифференциальной диагностики причины смерти от механической травмы, общего переохлаждения организма и отравления этиловым спиртом с использованием параметров морфофункционального состояния надпочечников.

Бесспорно, оценка состояния надпочечников как единственный способ диагностики смерти использоваться не может, а должна являться вспомогательным методом в комплексе морфологических, биохимических и химических признаков. При этом поиск каких-либо специфических признаков, характерных для определенной причины смерти, бесперспективен, так как адаптивные изменения надпочечников стереотипны и зависят от силы и длительности воздействия. Однако, по результатам проведенных исследований можно заключить, что морфофункциональное состояние надпочечников при изучаемых причинах смерти различно. Комплекс этих различий можно обозначить как «специфическую совокупность качественно-количественных характеристик признаков морфофункционального состояния надпочечников», встречающуюся только при определенной причине смерти. Причем, при дифференциации различных причин смерти эта «совокупность» будет различной. Обусловлено это не только различием количественных характеристик сравниваемых признаков, но спецификой взаимосвязи нескольких признаков, что характеризуется корреляционными связями параметров морфофункционального состояния надпочечников друг с другом. А учитывая, что в экспертной практике часты случаи, когда при исследовании трупа выявляются признаки нескольких воздействий, каждое из которых могло оказаться смертельным более корректно рассчитывать вероятность отнесения случая к той или иной группе погибших. Это позволит избежать неправомочных выводов о фатальном вкладе какого-либо из факторов и позволит высказываться о комбинированной причине смерти [Пиголкин Ю. И., 2006].

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

По результатам проведенного исследования, используя логистический регрессионный анализ, были выведены прогнозные уравнения, в которые входят числовые значения регистрируемых признаков и индивидуальные коэффициенты для каждого значимого признака. С помощью подобных уравнений возможно отнесение каждого конкретного случая к группе погибших от общего переохлаждения организма, отравления этиловым спиртом или несовместимой с жизнью механической травмы с определенной вероятностью.

Для дифференциальной диагностики смерти от травмы и от общего переохлаждения организма (Патент РФ на изобретение № 2259806 от 10 сентября 2005 года. Приоритет от 05.02.2004) необходимо:

1. На гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином по 4-бальной системе определить ядерно-цитоплазматическое отношение в адреналоцитах мозгового вещества левого надпочечника, по 4-бальной системе определить выраженность кровенаполнения пучковой зоны коркового вещества левого надпочечника и капсулы левого надпочечника

Подставить полученные значения в формулу

где

А - ядерно-цитоплазматическое отношение в адреналоцитах мозгового вещества надпочечников

В - выраженность кровенаполнения пучковой зоны левого надпочечника

С - выраженность кровенаполнения капсулы левого надпочечника

При этом вероятность отнесения к группе «Травма»- это Р1, а к группе «ОПО» - это Р2.

Конкордантность (безошибочность) данного анализа для двух исследуемых групп составляет 96,9 %, что является очень высоким показателем.

Пример: Мужчина, погибший от общего переохлаждения организма.

Значения значимых признаков, входящих в уравнение составили:

А = 2; В = 2; С = 3

Таким образом, случай с вероятностью 99,87 % к группе погибших от ОПО.

Для дифференциальной диагностики смерти от травмы и от отравления этиловым спиртом (Патент РФ на изобретение № 2259805 от 10 сентября 2005 года. Приоритет от 05.02.2004) необходимо:

1. На гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином измерить площадь ядер адренокортикоцитов пучковой зоны левого надпочечника в мкм2, по 4-бальной системе определить выраженность диффузной лимфоидной инфильтрации в клубочковой зоне, по 4-бальной системе определить выраженность кровенаполнения клубочковой зоны левого надпочечника.

Подставить полученные значения в формулу

где

А - площадь ядер адренокортикоцитов пучковой зоны левого надпочечника в мкм2

В - выраженность диффузной лимфоидной инфильтрации в клубочковой зоне левого надпочечника

С - выраженность кровенаполнения сосудов клубочковой зоны левого надпочечника

При этом вероятность отнесения к группе «Травма»- это Р1, а к группе «ОЭА» - это Р2. Конкордантность анализа для двух исследуемых групп составляет 92,2 %, что является очень высоким показателем.

Пример: Мужчина, погибший от механических повреждений на фоне АИ, при этом концентрация этилового спирта в крови составила 3,4 ‰, в моче - 3,2 ‰, что при жизни, как правило, соответствует алкогольному опьянению сильной степени.

Значения значимых признаков, входящих в уравнение составили:

А = 33,95; В = 1; С = 1

Таким образом, случай с вероятностью 99,83 % отнесен к группе «Травма».

Пример: Мужчина, погибший от отравления этиловым спиртом, при этом концентрация этилового спирта в крови составила 5,4 ‰, в моче - 5,2 ‰.

Значения значимых признаков, входящих в уравнение составили:

А = 25,04; В = 2; С = 4

Таким образом, случай с вероятностью 99,89 % к группе погибших от ОЭА.

Для дифференциальной диагностики смерти от травмы, отравления этиловым спиртом и от общего переохлаждения организма (Патент РФ на изобретение № 2259804 от 10 сентября 2005 года. Приоритет от 05.02.2004) необходимо:

1. На гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином измерить площадь ядер адренокортикоцитов пучковой зоны левого надпочечника в мкм2, по 4-бальной системе определить выраженность кровенаполнения пучковой зоны левого надпочечника.

Подставить полученные значения в формулу:

где

А - площадь ядер адренокортикоцитов пучковой зоны левого надпочечника в мкм2

В - выраженность кровенаполнения сосудов пучковой зоны левого надпочечника

При этом вероятность отнесения к группе «несовместимая с жизнью травма» - это Р1, к группе «общее переохлаждение организма» - Р2, а к группе «отравление этиловым спиртом» - это Р3. Конкордантность анализа для трех групп составляет 77,6 %, что является достаточно высоким показателем.

Пример: Мужчина, погибший от механических повреждений, находясь в состоянии алкогольного опьянения, при этом концентрация этилового спирта в крови составила 3,4 ‰, в моче - 3,2 ‰, что при жизни, как правило, соответствует алкогольному опьянению сильной степени. Смерть наступила на улице при температуре окружающего воздуха -24 °C.

Значения значимых признаков, входящих в уравнение составили:

А = 33,63; В = 1

Таким образом, случай с вероятностью 85,76 % отнесен к группе «Травма», с вероятностью 10,56 % к группе погибших от ОПО, с вероятностью 3,68 % к группе погибших от ОЭА.

Пример: Мужчина, погибший от общего переохлаждения организма, при этом концентрация этанола в крови составила 5,4 ‰, в моче - 5,2 ‰.

Значения значимых признаков, входящих в уравнение составили:

А = 28,32; В = 2

Таким образом, случай с вероятностью 34,52 % отнесен к группе «Травма», с вероятностью 35,08 % к группе погибших от ОПО, с вероятностью 30,4 % к группе погибших от ОЭА.

Как видно из примеров, добиться 100 % вероятности отнесения случая к той или иной группе используя небольшое количество значимых критериев, отражающих морфофункциональное состояние надпочечников, практически невозможно. И хотя в некоторых случаях выбор причины смерти очевиден по совокупности других значимых критериев, необходимо учитывать, что приведенные прогнозные уравнения и значимые признаки выведены на случаях с заведомо известной причиной смерти, определенной другими способами. В этом плане показателен последний пример, в котором экспертом был выставлен основной диагноз: «Общее переохлаждение организма», а результатом уравнения явились практически одинаковые вероятности отнесения случая к группам погибших от травмы, переохлаждения организма и отравления этанолом. Так как повреждения на трупе отсутствовали, то эксперт выставил основным диагнозом «Общее переохлаждение организма», а алкогольное опьянение было отнесено в раздел сопутствующих. Учитывая результаты представленных в данной работе исследований, диагностическая версия в подобных случаях должна остановиться на варианте комбинированной причины смерти, где более корректным будет использование варианта сочетанных воздействий.

Таким образом, полученные результаты способствуют более углубленному пониманию механизмов реализации ответной реакции надпочечников на изолированное и комбинированное воздействие алкогольной интоксикации и низкой атмосферной температуры. Выявленные различия морфофункционального состояния надпочечников при различных причинах смерти могут быть использованы для диагностики непосредственной причины смертельного исхода, определения вклада алкогольной интоксикации и действия низкой температуры в танатогенез.

ВЫВОДЫ

В динамике острой алкогольной интоксикации, вызванной интрагастральным введением 40 % раствора этанола в дозах 2, 4, 8 мл/кг морфологические изменения надпочечников, отражающие повышение их функциональной активности выражены уже через 1 час воздействия. Интоксикация, вызванная введением этанола в дозах 4 и 8 мл/кг, характеризуется плавным нарастанием активности пучковой и сетчатой зон коркового вещества левого и правого надпочечников, о чем свидетельствуют увеличение кровенаполнения увеличение размеров ядер эндокриноцитов, снижение насыщения цитоплазмы адренокортикоцитов суданофильными липидами, увеличение удельного объема митохондрий и ядер в секреторных клетках центрального отдела пучковой зоны.

При изолированном действии низкой температуры морфологические признаки гиперфункции надпочечников регистрируются через один час воздействия при экспозиции температуры -18° С, при этом в течение первого часа скорость нарастания морфофункциональной активности наибольшая; при экспозиции температуры -10° С - через два часа воздействия, при этом вовлечение различных морфофункциональных отделов надпочечников в адаптивную реакцию происходит постепенно в течение восьмичасового периода.

От длительности воздействия низкой атмосферной температуры -10° С и -18° С, алкогольной интоксикации, вызванной интрагастральным введением этанола в дозе 8 мл/кг, при комбинированном действии алкогольной интоксикации, вызванной введением этанола в дозе 2 мл/кг и атмосферной температуры -10° С, а также летальном исходе комбинированного воздействия, судя по количеству корреляционных связей, морфофункциональное состояние правых надпочечников зависит больше, чем левых; при комбинированном действии алкогольной интоксикации и атмосферной температуры -18° С, а также алкогольной интоксикации при введении этанола в дозе 4 мл/кг и атмосферной температуры -10° С - левых надпочечников больше, чем правых; при алкогольной интоксикации, вызванной введением этанола в дозах 2 и 4 мл/кг - от длительности воздействия состояние правой и левой желез зависит практически одинаково.

Влияние морфофункционального состояния надпочечников на содержание глюкозы в крови, глюкозы и гликогена в печени, мозге, скелетной мышце при изучаемых воздействиях наиболее выражено при летальном исходе комбинированного действия алкогольной интоксикации и низкой атмосферной температуры, а также при алкогольной интоксикации, вызванной введением этанола в дозе 4 мл/кг, менее выражено при действии температуры -10 С.

От стадии алкогольного опьянения, судя по количеству корреляций между параметрами морфофункционального состояния надпочечников и концентрацией этанола в крови, моче и коэффициентом элиминации, состояние надпочечников зависит больше у лиц, погибших от отравления этанолом, чем у погибших на фоне алкогольной интоксикации от общего переохлаждения организма или механической травмы. При этом алкогольное опьянение является определяющим фактором в формировании морфофункционального состояния надпочечников у погибших от несовместимых с жизнью повреждений.

Ангиотоксическое действие этанола, проявляющееся в фиксации иммуноглобулинов в стенке сосудов надпочечников и на секреторных клетках надпочечников, среди изучаемых воздействий наиболее выражено при смертельном отравлении этиловым спиртом, менее выражено при алкогольной интоксикации, вызванной введением высоких доз этанола, и смерти от общего переохлаждения организма на фоне алкогольной интоксикации, не выражено при изолированном действии низкой атмосферной температуры и алкогольной интоксикации, вызванной введением невысоких доз этанола.

Наиболее информативными параметрами морфофункционального состояния надпочечников для дифференциальной диагностики причины смерти от отравления этиловым спиртом или общего переохлаждения организма являются выраженность кровенаполнения клубочковой и пучковой зон левого надпочечника, площадь ядер адренокортикоцитов пучковой зоны левого надпочечника, выраженность диффузной лимфоцитарной инфильтрации клубочковой зоны левого надпочечника.

Алкогольная интоксикация и общее переохлаждение по-разному влияют на весовые параметры надпочечников. Для несмертельной алкогольной интоксикации характерно уменьшение массы коркового вещества и увеличение массы мозгового вещества надпочечников. Для смертельного отравления этанолом - увеличение массы коркового вещества обоих надпочечников. Для летальной гипотермии - снижение массы коркового вещества правого надпочечника. Для смертельного исхода от гипотермии на фоне алкогольной интоксикации характерно увеличение массы мозгового вещества правого надпочечника.

Алкогольная интоксикация, общее переохлаждение организма, а также различные варианты комбинированного действия этих факторов в динамике воздействия и при летальном исходе по-разному влияют на реализацию морфофункциональной асимметрии надпочечников. Для большинства изучаемых вариантов воздействий характерно доминирование правого надпочечника по величине параметров морфофункциональной активности, межзональным взаимодействиям и взаимосвязям с параметрами углеводного обмена. При смертельном отравлении этанолом морфофункциональная асимметрия надпочечников реализована минимально.

Для судебно-медицинской диагностики непосредственной причины смерти при комбинированном действии алкогольной интоксикации и низкой атмосферной температуры целесообразно проведение морфологического исследования надпочечников по предлагаемой методике. При явном доминировании вероятности смерти от определенной причины действие данного фактора следует считать основным. При равных вероятностях отнесения случая к той или иной группе следует причину смерти считать комбинированной.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Алябьев Ф. В. Использование морфофункциональной оценки реакции надпочечников человека в судебно-медицинской диагностике некоторых видов смерти / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, Ю. А. Шамарин // Проблемы экспертизы в медицине. - 2001. - № 4. - С. 8-11.

Алябьев Ф. В. Онтогенетические особенности асимметрии надпочечников человека / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, Ю. А. Шамарин // Современные аспекты биологии и медицины. - Томск, 2002. - С. 27-29.

Алябьев Ф. В. Сравнительная морфофункциональная характеристика надпочечников человека при некоторых видах смерти / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, Ю. А. Шамарин // Современные аспекты биологии и медицины - Томск, 2002. - С. 29-31.

Падеров Ю. М. Влияние смерти от общего переохлаждения организма на морфофункциональное состояние надпочечников человека /Ю.М Падеров, Ф. В. Алябьев, Ю. А. Шамарин // Суд.-мед. Экспертиза. - 2002. - № 4. - С. 3-4.

Алябьев Ф. В. Корреляционные взаимосвязи морфофункциональных параметров надпочечников человека при смерти от несовместимой с жизнью механической травмы / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, Е. В. Калянов // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред. В. П. Новоселова, Б. А. Саркисяна, В. Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация "Судебные медики Сибири", 2003. - Выпуск 8. - С. 114-116.

Алябьев Ф. В. Возможность вероятностного определения причины смерти в случаях общего переохлаждения организма и отравления этиловым спиртом по критериям морфофункционального состояния надпочечников / Ф. В. Алябьев, С. Ю. Кладов, Е. В. Калянов, Ю. М. Падеров // Вероятностные идеи в науке и философии: Новосиб. гос. ун-т, 2003. - С.138-139.

Падеров Ю. М. Морфологическая характеристика надпочечников человека при смерти от несовместимой с жизнью механической травмы / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, Е. В. Калянов // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред. В. П. Новоселова, Б. А. Саркисяна, В. Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация "Судебные медики Сибири", 2003. - Выпуск 8. - С. 172-174.

Падеров Ю. М. Статистическая интерпретация некоторых морфофункциональных параметров надпочечников человека в судебно-медицинской диагностике скоропостижной смерти / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, Е. В. Калянов, С. Ю. Кладов, Ю. В. Роговская / Вероятностные идеи в науке и философии: Материалы региональной научн. конф. 23-25 сентября 2003 г. - Новосибирск: Ин-т философии и права СО РАН / Новосиб. гос. ун-т, 2003. - С.186-187.

Алябьев Ф. В. Использование логистического регрессионного анализа с целью вероятностного определения причины смерти в случаях механической асфиксии при повешении и несовместимой с жизнью механической травмы по критериям морфофункционального состояния надпочечников / Ф. В. Алябьев, С. Ю. Кладов, Ю. М. Падеров // Вестник Томского гос. ун-та. - 2003. - № 279. - С. 101-102.

Алябьев Ф. В. Вероятностное определение причины смерти в случаях несовместимой с жизнью механической травмы и отравления этиловым алкоголем по параметрам морфофункционального состояния надпочечников / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, С. Ю. Кладов, В. А. Добужский, Г. В. Загулов, П. И. Горх // Вестник Томского гос. ун-та. - 2003. - № 279. - С. 103-104.

Алябьев Ф. В. Острая алкогольная интоксикация как фактор, модифицирующий ответную реакцию надпочечников человека при танатогенных воздействиях различной природы / Ф. В. Алябьев, С. Ю. Кладов, Ю. М. Падеров, Г. В. Загулов, В. А. Добужский // Сибирский мед. Журнал. - 2004. - № 1. - С. 39-42.

Алябьев Ф. В. Асимметрия морфометрических показателей надпочечников человека в различных возрастных группах / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров // Морфология. - 2004. - т. 125, № 2. - С. 61-64.

Алябьев Ф. В. Влияние алкогольного опьянения на количество случаев насильственной смерти у женщин по городу Томску / Ф. В. Алябьев, Е. В. Захарова, Е. Е. Зудова // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. - 2004. - т. 3, № 4. - С. 11.

Алябьев Ф. В. Влияние алкогольного опьянения на количество случаев насильственной смерти у мужчин / Ф. В. Алябьев, Е. В. Захарова, Е. Е. Зудова // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. - 2004. - т. 3, № 4. - С. 11.

Алябьев Ф. В. Сравнительная характеристика весовых параметров надпочечников у правшей, левшей и амбидекстров / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, С. Ю. Кладов, Е. Е. Зудова, С. Ю. Алябьева // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред. В. П. Новоселова, Б. А. Саркисяна, В. Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация «Судебные медики Сибири», 2004. - Выпуск 9. - С. 107-109.

Алябьев Ф. В. Феномен асимметрии надпочечников при различных причинах насильственной смерти / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, В. В. Петров // Морфология. - 2004. - т. 126, № 4. - С. 8.

Алябьев Ф. В. Использование морфофункциональной оценки реакции надпочечников в качестве диагностического теста для определения ведущих танатологических факторов в случаях острого отравления этиловым спиртом, общего переохлаждения организма и механической травмы / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров // Вестник Томского гос. ун-та. - 2004. - № 283. - С. 86-87.

Алябьев Ф. В. Асимметрия весовых параметров надпочечников в зависимости от рода смерти и доминирования полушария головного мозга / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, С. Ю. Алябьева // Вестник Томского гос. ун-та. - 2004. - № 283. - С. 88-90.

Кладов С. Ю. Закономерности насильственной смерти и самоубийств в городе Томске за период с 1992 по 2002 год / С. Ю. Кладов, Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, С. Ю. Алябьева // Вестник Томского гос. ун-та. - 2004. - № 283. - С. 91-93.

Падеров Ю. М. Мононуклеарная инфильтрация надпочечников человека /Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев // Морфология, 2004. - т. 126, № 4. - С. 97.

Падеров Ю. М. Влияние соматической патологии на морфофункциональную асимметрию надпочечников человека / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, Ю. А. Шамарин // Морфология. - 2004. - т. 126, № 4. - С. 97-98.

Падеров Ю. М. Дифференциальная диагностика мозгового и легочного вариантов танатогенеза в патологоанатомической и судебно-медицинской практике / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, С. Ю. Кладов, С. Ю. Алябьева // Вестник Томского гос. ун-та. - 2004. - № 283. - С. 98-100.

Падеров Ю. М. Морфофункциональная реакция надпочечников человека при легочном варианте танатогенеза / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, С. Ю. Кладов // Суд.-мед. Экспертиза. - 2005. - № 1. - С. 15-18.

Алябьев Ф. В. Некоторые методологические аспекты изучения морфофункционального состояния надпочечников / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, С. Ю. Кладов, С. Н. Поверинов, Ю. В. Роговская С. Ю. Алябьева // Материалы шестого всероссийского съезда судебных медиков: Москва-Тюмень: издат. Центр «Академия», 2005. - С. 30-31.

Воронков С. В. Изменение концентрации глюкозы и гликогена в некоторых внутренних органах при интрагастральном введении этанола в дозе 2 мл/кг / С. В. Воронков, Ф. В. Алябьев, А. А. Сидельников, С. Ю.Кладов // Проблемы теории и практики судебной медицины / Под ред. Ф. В. Алябьева, С. Ю. Кладова. - Томск: Томский гос. ун-т, 2005. - Вып. 3. - С. 57-59.

Падеров Ю. М. Использование параметров морфофункционального состояния надпочечников в диагностике варианта танатогенеза / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, С.Н. Поверинов, С. Ю. Алябьева // Проблемы теории и практики судебной медицины / Под ред. Ф. В. Алябьева, С. Ю. Кладова. - Томск: Томский государственный университет, 2005. - Вып. 3. - С. 105-111.

Падеров Ю. М. Влияние гипоксии как ведущего фактора в танатогенезе на морфофункциональное состояние надпочечников / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, С. Н. Поверинов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции 12 - 14 октября 2005 г., Москва. - С. 86.

Падеров Ю. М. Гипоксия и ее влияние на морфофункциональное состояние надпочечников человека / Ю. М. Падеров, С. Н. Поверинов, Ф. В. Алябьев, С. Ю. Алябьева // Проблемы теории и практики судебной медицины / Под ред. Ф. В. Алябьева, С. Ю. Кладова. - Томск: Томский гос. ун-т, 2005. - Вып. 3. - С. 102-104.

Парфирьева А. М. Изменение концентрации глюкозы крови, глюкозы и гликогена в головном мозге, печени и поперечнополосатой мышце в динамике общей гипотермии / А. М. Парфирьева, Ф. В. Алябьев, А. А. Сидельников, С. В. Воронков // Проблемы теории и практики судебной медицины / Под ред. Ф. В. Алябьева, С. Ю. Кладова. - Томск: Томский гос. ун-т, 2005. - Вып. 3. - С. 112-115.

Поверинов С. Н. Влияние алкогольного опьянения на морфофункциональное состояние надпочечников при гемической гипоксии, вызванной смертельным отравлением окисью углерода / С. Н. Поверинов, Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции 12 - 14 октября 2005 г., Москва, 2005. - С. 89.

Сидельников А. А. Изменение концентрации глюкозы и гликогена в некоторых внутренних органах при токсическом алкогольном опьянении / А. А. Сидельников, Ф. В. Алябьев, С. В. Воронков, Е. Б. Фомина // Проблемы теории и практики судебной медицины / Под ред. Ф. В. Алябьева, С. Ю. Кладова. - Томск: Томский гос. ун-т, 2005. - Вып. 3. - С. 133-134.

Морфология надпочечников в случаях завершенного суицида: моногр. / Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, С. Ю. Кладов. - Томск: Томский гос. ун-т, 2005.- 142 с.

Алябьев Ф. В. Межзональные взаимосвязи параметров морфофункционального состояния надпочечников при несмертельной алкогольной интоксикации / Ф. В. Алябьев, А. А. Климачевский, Т. Р. Яушев // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред. В. П. Новоселова, Б. А. Саркисяна, В. Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация «Судебные медики Сибири», 2006. - выпуск 11. - С. 75-78.

Алябьев Ф. В. Выживаемость экспериментальных животных в зависимости от гипотермии и алкогольной интоксикации / Ф. В. Алябьев, А. М. Парфирьева, А. А. Климачевский // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред. В. П. Новоселова, Б. А. Саркисяна, В. Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация «Судебные медики Сибири», 2006. - выпуск 11. - С. 234-236.

Алябьев Ф. В. Влияние концентрации этанола на морфофункциональное состояние надпочечников при несмертельной алкогольной интоксикации / Ф. В. Алябьев, А. А. Климачевский, Ю. М. Падеров, Т. Р. Яушев // Актуальные вопросы теории и практики судебно-медицинской экспертизы: Сборник научных трудов, посвященный 55-летию образования Красноярского краевого бюро судебно-медицинской экспертизы. - Красноярск, 2006. - С. 159-160.

Падеров Ю. М. Использование параметров морфофункционального состояния надпочечников в диагностике причины смерти / Ю. М. Падеров, Ф. В. Алябьев, Т. Р. Яушев, С.Н. Поверинов, С. Ю. Алябьева // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики на современном этапе. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию Российского центра суд.-мед. экспертизы / Под ред. В.А. Клевно. - М.: РИО ФГУ «РЦСМЭ Росздрава», 2006. - С. 273-275.

Яушев Т. Р. Морфофункциональное состояние надпочечников при остром отравлении угарным газом в состоянии алкогольного опьянения / Т. Р. Яушев, Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, Ю. А. Шамарин // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред. В. П. Новоселова, Б. А. Саркисяна, В. Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация «Судебные медики Сибири», 2006. - выпуск 11. - С. 230-233.

Яушев Т. Р. Весовые параметры надпочечников у погибших от острого отравления угарным газом в состоянии алкогольного опьянения / Т. Р. Яушев, Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, Ю. А. Шамарин, В. П. Новоселов // Вопросы судебной медицины и медицинского права: Сборник научных трудов, посвященный 85-летию кафедры судебной медицины Самарского гос. мед. ун-та / Под ред. А.П. Ардашкина, В.В. Сергеева. - Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2006. - С. 117-118.

Яушев Т. Р. Дозозависимое влияние этанола на морфофункциональное состояние надпочечников у погибших от острого отравления угарным газом в состоянии алкогольного опьянения / Т. Р. Яушев, Ф. В. Алябьев, Ю. М. Падеров, А. А. Климачевский // Актуальные вопросы теории и практики судебно-медицинской экспертизы: Сборник научных трудов, посвященный 55-летию образования Красноярского краевого бюро суд.-мед. экспертизы. - Красноярск, 2006. - С. 126-127.

Алябьев Ф. В. Морфология надпочечников при смертельной гипотермии на фоне алкогольной интоксикации / Ф. В. Алябьев, А. М. Парфирьева, С.В. Логвинов, А. А. Климачевский // Морфология. - 2006. - т. 129, № 4. - с. 8-9.

Алябьев Ф. В. Вклад смертности от отравления этиловым спиртом в структуру насильственной смерти в г. Томске за период с 1992 по 2004 г. / Ф. В. Алябьев, А. М. Агеева, Г. В. Загулов // Вестник Томского гос. ун-та. - 2006. - № 292. - С. 274-276.

Алябьев Ф. В. Особенности строения коры надпочечников в динамке общей гипотермии и алкогольной интоксикации / Ф. В. Алябьев, С. В. Логвинов, А. М. Парфирьева, А. А. Климачевский // Морфология. - 2006. - т. 129, № 5. - С. 24.