Нарушение антитоксической функции печени

Размещено на http://www.allbest.ru/

БУРЯТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

КАФЕДРА ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

РЕФЕРАТ

НА ТЕМУ: Нарушение антитоксической функции печени

Выполнил:

Дыржинов Борис

гр. 141410

Проверил:

Банзаракшеев Виталий Гамбалович,

к.м.н. доцент

Улан-Удэ, 2017

Введение

Детоксикация разнообразных веществ в печени осуществляется путем их биотрасформации, фагоцитоза и элиминации через желчный шунт. Печень участвует в обезвреживании ряда токсических продуктов клеточного метаболизма или веществ, поступающих извне. Детоксикации подвергаются вещества, образуемые микробами в кишечнике и через портальную систему, попадающие в печень. Это токсические продукты обмена аминокислот - фенол, крезол, скатол, индол, аммиак. В гепатоцитах происходит биотрансформация веществ благодаря процессам окисления, восстановления, гидролиза, метилирования, конъюгации и др. Реакции детоксикации осуществляются с помощью ферментов, связанных с гладкой эндоплазматической сетью и митохондриями.

Нарушения антитоксической (барьерной) функции печени выражаются в повышении содержания в крови разнообразных токсических продуктов обмена в связи с подавлением обезвреживания их печенью. Это, во-первых, «кишечные» яды - фенольные ароматические соединения (фенол, индол, скатол), биогенные амины (кадаверин, путресцин, тирамин) и аммиак и, во-вторых, - токсические продукты обмена низкомолекулярных жирных кислот (валериановой, капроновой) и серосодержащих аминокислот (цистеина, метионина). В дополнение к этому снижается инактивация клетками Купфера (звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами) коллоидальных частиц и микроорганизмов.

1. Антитоксическая функция печени

Печень участвует в обезвреживании токсических продуктов эндо- и экзогенного происхождения. Детоксикация осуществляется путем окислительных процессов, восстановительных реакций, а также путем гидролиза. Окисление является наиболее важной реакцией, которая требует присутствия восстановленного НАДФ-2H и молекулярного кислорода. Важную роль играет и компонент транспортной системы - цитохром Р450. Некоторые соединения обезвреживаются путем включения их в синтез веществ, используемых в метаболизме (например, включение аммиака в синтез мочевины). печень детоксикация воспаление опухоль

Реакцией детоксикации является конъюгация, при которой обезвреживание наступает за счет соединения с глюкуроновой или серной кислотами. Так инактивируются стероидные гормоны, билирубин, желчные кислоты, ароматические углеводороды и др. Обезвреживание может происходить и с помощью связывания с глицерином, таурином, цистеином, когда образуются парные соединения желчных, бензойной и никотиновой кислот. Ряд веществ поглощается из крови и выделяется с желчью в неизмененном виде.

В печени происходят фиксация и фагоцитоз различных микробов за счет активной деятельности клеток ретикулоэндотелиальной системы. Купферовские клетки печени обладают не только выраженной фагоцитарной активностью по отношению к микробам, но и обеспечивают очищение крови от эндотоксинов кишечной микрофлоры. Способность печени метаболизировать чужеродные соединения может быть усилена введением в организм веществиндукторов. Некоторые из них, например фенобарбитал, стимулируют в гепатоцитах метаболизм ряда ксенобиотиков путем индукции синтеза цитохрома P₄₅₀ и НАДФ-2Н-цитохром-С-редуктазы и повышают активность фермента глюкуронилтрансферазы.

2. Нарушение антитоксической функции печени

Понижение антитоксической функции печени связано с нарушением ее метаболической функции:

1. синтеза мочевины (обезвреживание токсического аммиака),

2. окисления (ароматических углеводородов),

3. восстановления (нитробензола в парааминофенол),

4. ацетилирования (сульфаниламидных препаратов),

5. гидролиза (алкалоидов, сердечных гликозидов),

6. конъюгации (образования парных соединений с глюкуроновой кислотой, гликоколом, цистеином, таурином -- для связывания непрямого билирубина, скатола, фенола, индола и др.).

Кроме того, при патологии печени нарушается еще один путь детоксикации -- превращение водонерастворимых (аполярных) веществ в растворимые (полярные) соединения, которые могут быть выведены из организма с желчью и мочой.

К ослаблению антитоксической функции печени приводит повреждение гепатоцитов как локусов обезвреживания, уменьшение активности ферментов, катализирующих реакции детоксикации, и дефицит энергии. Нарушение антитоксической функции печени при ее поражении может обусловить повышение чувствительности организма к различным лекарственным средствам - хинину, морфину, барбитуратам, наперстянке и др.

Это связано с тем, что при уменьшении их расщепления в печени токсичность этих веществ для организма увеличивается, вызывая отравление. Кроме того, в процессе метаболических превращений токсических соединений в гепатоцитах могут образоваться еще более токсические вещества (синтез гепатотоксических веществ -- метаболитов ряда медикаментов, например изониазида; образование канцерогенных веществ). Нарушение экскреторной функции печени при затруднении выделения желчи также может привести к накоплению токсических веществ в организме.

При ряде заболеваний печени, особенно при циррозах, ее обезвреживающая функция, как правило, угнетается. Выпадает функция ретикулоэндотелиальной системы («блокада» фагоцитоза продуктами распада клеток), появляются гемодинамические изменения (портокавальные анастомозы, снижение кровоснабжения печени). Результаты этих нарушений сравнивают с последствиями портокавального шунтирования, когда системный кровоток наполняется продуктами, поступившими из кишечника по воротной вене. Это приводит к эндотоксемии - возникают лихорадка, лейкоцитоз, гемолиз эритроцитов, почечная недостаточность, что особенно выражено при печеночной коме.

Выключение антитоксической функции печени приводит к развитию гепатоцеребрального синдрома (печеночной энцефалопатии) и наиболее тяжелой формы клинического проявления печеночной недостаточности -- печеночной комы. Гепатоцеребральный синдром, характеризующийся нарушениями психики, сознания и двигательными расстройствами (дрожание, атаксия, ригидность мышц), может перейти в печеночную кому.

Функции печени, направленные на сохранение гомеостаза, нарушаются при ее патологии, которая проявляется как в виде самостоятельных болезней печени (например, вирусный гепатит), так и печеночных синдромов (желтуха, холестаз, холемия, портальная гипертензия и др.). Они и определяют клинику данной нозологической формы болезни печени или же сопутствующих болезней других органов и систем (например, желтуха при гемолитической болезни новорожденных). В связи с этим различают первичные и вторичные поражения печени.

В основе разных болезней печени чаще всего лежит нарушение обмена веществ, а также такие патофизиологические процессы, как воспаление, нарушения периферического кровообращения, опухоли.

Литература

1. Патофизиология: учебник/П. Ф. Литвицкий. --Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. --496 с.

2. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.И. Патологическая физиология. - М.: Триада-Х, 2002, с.545-547.

3. Юрин В.М. Основы ксенобиологии: учебное пособие. Минск: Новое знание, 2002. - 238 с.

4. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия // Рос журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - № 2. - С. 25-32.

5. Кольман Я., Рем К.Г., Наглядная биохимия: Пер. с нем. - Изд-во «Мир», 2004 г., 269 стр

6. Биохимия. Под ред. Северина Е.С. - Изд-во «ГЭОТАР-МЕД», 2003 г., 779 стр.

Размещено на Allbest.ru