Характеристика тиреоидных раков в регионе, пострадавшем от аварии на Чернобыльской атомной электростанции

Различия статистически достоверны р<0,01 (увеличение во 2-ой группе) Сравнивались показатели частоты суммарной патологии в группе 1 и 2 в возрасте 47-50 лет.

²Сравнивались показатели частоты суммарной патологии в группе 1 и 3 в возрасте 47-50 лет и в группе 2 и 3 в возрасте 57-60 лет и 67 лет и старше.

³Сравнивались показатели частоты суммарной патологии во всех группах всех возрастов (не указанных в пункте 1 и 2 примечаний): 37-40 лет в 1-ой и 2-ой, 1-ой и 3-ей, 2-ой и 3-ей группах; 47-50 лет во 2-ой и 3-ей группах; 57-60 лет и 67 и старше 1-ой и 2-ой, 1-ой и 3-ей группах; суммарная частота патологий по всем возрастам между 1-ой и 2-ой, 1-ой и 3-ей, 2-ой и 3-ей группами.

Различия статистически достоверны р<0,05 (увеличение в 3-ей группе)²

Различия статистически недостоверны р>0,05²

Как показывают исследования в группах 1-3, частота суммарной патологии во второй группе достоверно возрастает по сравнению с первой группой (р<0,01) только в возрасте 47-50 лет. Частота суммарной патологии в третьей группе также достоверно возрастает как по сравнению с первой (47-50 лет), так и со второй группой, но в других возрастных группах - 57-60 лет и 67 лет и старше (р<0,05). Остальные различия, не указанные в пункте 1 и 2 примечаний к таблицам 16, 17, 18 являются статистически недостоверными.

Статистически достоверное увеличение количества больных в Брянской области по клинико-статистическим показателям и по результатам представленной работы началось лишь с 1997 г., т.е. через 10 лет после техногенной катастрофы.

Наряду с увеличением показателей общего количества тиреоидных раков произошли качественные изменения. Статистически достоверно увеличилось число папиллярных раков, среди которых преобладали папиллярные микрокарциномы. Среди папиллярных микрокарцином увеличилось число активных с выраженной инфильтрацией, поражающей долю щитовидной железы на микро- и макроскопическом уровне, и с инвазией опухоли в противоположную долю. Изменились гистологические варианты раков. Если в первой группе преобладали смешанные варианты микрокарцином, то в третьей - фолликулярный вариант папиллярного рака. Фон, на котором развились микрокарциномы, также претерпел изменения - если в первой группе это был диффузный зоб, то в третьей группе существенно увеличилось количество раков, развившихся на фоне диффузного аутоиммунного тиреоидита. Всё это указывает на выраженную агрессивность тиреоидных раков во второй и третьей группах, которые были диагностированы, начиная с 1996 г. (после десятилетнего латентного периода, характерного для возникновения радиогенного рака).

Иммуногистохимические исследования также выявили признаки агрессивности раков, развившихся после латентного периода, характерного для радиогенных раков.

Все больные, операционный материал от которых был исследован иммуногистохимически, были разделены на две группы: группа больных, прооперированных в 1990 году, и группа больных, оперированных в 2000-2001 гг. Первую группу составили 5 больных, вторую группу - 15 больных. У всех больных в каждой группе была исследована экспрессия антигенов FVIIIR:Ag, bcl-2, Ki-67, bax, TPO.

На основе полученных результатов в исследуемых группах (оперированных в 1990 г. и в 2000-2001 гг.) четко прослеживается тенденция к увеличению экспрессии пролиферативного антигена Ki-67, увеличению площади кровеносного сосудистого русла, экспрессирующего FVIIIR:Ag, во второй группе исследования по сравнению с первой группой.

Также следует отметить тенденцию к снижению экспрессии bax и TPO во второй группе.

Таким образом, на основании полученных результатов, можно отметить некоторые иммуногистохимические черты более высокой злокачественности опухолей у второй группы больных, то есть оперированных в 2000-2001 гг.

При молекулярных исследованиях Брянских и Сиэтлских папиллярных раков выявлены определенные различия, которые позволяют предположить, что в увеличении числа раков щитовидной железы в Брянской области после 1997 г. определенную роль сыграл радиационный фактор.

Применялась стандартная классификация размера опухоли, степени инвазивности и статуса региональных лимфатических узлов. Размер опухоли, степень местной инвазии и вовлечения региональных узлов были сопоставимы для случаев из Брянска (Брянские случаи) и Сиэтла (Сиэтлские случаи).

Были проанализированы гистологические образцы не только опухолевой, но и нормальной ткани щитовидной железы для того, чтобы найти изменения числа копий ДНК, которые могли бы произойти в пренеопластической ткани. В Брянских случаях выявлено значимо больше увеличений ДНК (флуоресцентные отношения (ФО)>1,72) в нормальных тканях, чем в Сиэтлских случаях, но не было обнаружено никакого различия в числе потерь (ФО<0,48). Брянские случаи характеризовались большим числом повторяющихся увеличений ДНК, чем Сиэтлские, на каждом уровне ФО. Очень немного повторяющихся потерь ДНК (ФО<0,72) были замечены и в Сиэтлских, и в Брянских случаях. В Брянских случаях в нормальной ткани имелось 22 повторяющиеся группы увеличений, которые были схожи по размерам и плотности с Сиэтлскими случаями (медиана - 0,5 Mbp; усреднение - 2,4 увеличения каждая) и покрывали 20 Mbp генома. Повторяющиеся увеличения ДНК в нормальной ткани щитовидной железы Сиэтлских случаев были распределены беспорядочно.

Около четверти повторяющихся увеличений копий ДНК нормальной ткани щитовидной железы в Брянских случаях (ФО>1,3) были обнаружены и среди повторяющихся увеличений в Брянских опухолях, тогда как не было выявлено никакого соответствия между повторяющимися увеличениями для опухолевой и нормальной ткани. Соотношение между повторяющимися потерями в Брянских нормальной ткани щитовидной железы и опухолях, также как между Сиэтлскими нормальной тканью и опухолями, составляло приблизительно 1:4 (26% и 23% соответственно). Большинство из повторяющихся потерь ДНК (74%) в Брянской нормальной ткани щитовидной железы считались диплоидными и не амплифицировались. Примерно такая же часть потерь (77%) в нормальных тканях щитовидной железы из Сиэтла являлась диплоидной.

Проведенный комплекс исследований подтверждает и дополняет данные литературы о том, что радиогенный фактор играет существенную роль в возникновении тиреоидной патологии, и, прежде всего, папиллярных раков и папиллярных микрокарцином в регионе, пострадавшем от аварии на ЧАЭС.

Выводы

1. Достоверно значимое увеличение количества тиреоидных раков на фоне гиперпластических, аутоиммунных и доброкачественных опухолевых процессов в щитовидной железе на территории Брянской области началось через 10 лет после аварии на Чернобыльской АЭС.

2. У больных, прооперированных после 1996 г., выявлены возрастные особенности заболеваемости раком щитовидной железы. В большинстве случаев опухоли данной локализации встречаются у больных в возрасте 43-53 лет, которым на момент аварии было 29-35 лет.

3. В структуре тиреоидной онкопатологии в Брянском регионе значительно увеличилось количество случаев папиллярного рака. У больных, прооперированных в 1992-2002 г.г., преобладает смешанный папиллярно-фолликулярный вариант папиллярного рака на фоне диффузного зоба, а у оперированных в 2004-2006 г.г. превалирует фолликулярный вариант папиллярного рака на фоне диффузного аутоиммунного тиреоидита.

4. Прогностически важным критерием в группе больных, обследованных в 2004-2006 г.г., является уменьшение среднего размера диагностируемых раков до 1,5 см и одновременное увеличение среднего размера микрокарцином до 1,0 см.

5. В структуре папиллярных раков количество микрокарцином увеличилось с 43,7% в 1991-1996 г.г. до 69,4% в 2004-2006 г.г. При этом наблюдается преобладание мультифокальных и активных микрокарцином с выраженным инфильтративным характером роста.

6. Рост количества тиреоидных раков обусловлен стимуляцией радиационным фактором предсуществовавших активных и латентных микрокарцином, а также прогрессией раков, возникших de novo в результате канцерогенного воздействия радиации.

7. Иммуногистохимическое исследование позволило выявить более выраженные признаки злокачественности новообразований щитовидной железы, диагностированных после латентного периода - в 2000-2001 г.г., по сравнению с опухолями, выявленными у больных в 1990 г.

8. В папиллярных раках у больных, подвергшихся радиационному воздействию, увеличение числа копий ДНК в 2,4 раза выше, чем в опухолях у необлученных людей, что может подтверждать роль хромосомных аберраций, вызванных радиоактивным облучением, в развитии злокачественных новообразований в Брянской области.

9. Значение радиационного фактора для канцерогенеза в щитовидной железе на территории Брянского региона может быть подтверждено наличием 10-летнего латентного периода, характерного для радиогенных раков, и последующим абсолютным и относительным ростом числа папиллярных раков, относящихся к радиационно обусловленным новообразованиям, а также увеличением количества хромосомных аберраций в опухолях по сравнению с опухолями у необлученных пациентов.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Глейзеров Э.И., Кривопустова Г.Д., Трошин В.П., Матросова Б.Ф., Федотов С.А., Фролов Е.А. Сравнительная оценка методов дооперационного обследования больных с патологией щитовидной железы // Научно-практический семинар. - Брянск - 1997. - С. 6-7.

2. Хмельницкий О.К., Третьякова М.С., Трошин В.П., Киселев А.В., Басинский В.А., Баташова В.С., Васильев Ю.Б., Горбачев А.Л., Дерижанова И.С., Коваленко В.Л., Кулаев И.А., Константинов Г.С., Мурочкин В.В., Тарарак Т.Я., Ашанин Б.С., Ходасевич Л.С., Малявский И.Ю. Морфоэкологическая характеристика заболеваний щитовидной железы в различных регионах России и Белоруссии по данным операционного материала // Архив патологии. - М. - 2000. - № 4. - С. 19-27.

3. Абросимов А.Ю., Балашов Б.Б., Трошин В.П., Доценко В.К., Иванов В.Б., Колодяжный А.П., Лушников Е.Ф. Сравнительная морфология рака щитовидной железы в Брянской, Калужской, Орловской и Тульской областях Российской Федерации, пострадавших от Чернобыльской катастрофы // Тезисы конференции «Россия - Беларусь» 4-5 ноября. - Минск. - 2000.

4. Паршков Е.М., Соколов В.А., Трошин В.П., Голивец Т.П., Прошин А.Д., Коренев С.В., Ильина Т.П. Рост заболеваемости раком щитовидной железы после Чернобыльской аварии: картина сложнее, чем казалось // Юбилейная научная конференция 24-25 апреля 2003, Озёрск: Труды и материалы. - 2003. - С. 135-136.

5. Трошин В.П. Динамика заболеваний щитовидной железы в регионе пострадавшем от аварии на Чернобыльской АЭС // Новости клинической цитологии России. - М. - 2003. - Т.7. - № 1-2. - С. 73.

6. Трошин В.П. Динамика аденом щитовидной железы у населения Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС // Новости клинической цитологии России. - М. -2003. - Т.7. - № 1-2. - С. 73.

7. Трошин В.П. Применение «плавающего» адаптера в тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы // Новости клинической цитологии России. - М. - 2003. - Т.7. - № 1-2. - С. 73.

8. Трошин В.П. Сравнительная оценка методов дооперационного обследования больных с патологией щитовидной железы // Новости клинической цитологии России. - М. - 2003. - Т.7. - № 1-2. - С. 74.

9. Трошин В.П. К вопросу о гистологической классификации опухолей щитовидной железы // Новости клинической цитологии России. - М. - 2003. - Т.7. - № 1-2. - С. 74.

10. Трошин В.П. Динамика рака щитовидной железы у населения Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС // Новости клинической цитологии России. - М. - 2003. - Т.7. - № 1-2. - С. 74.

11. Коренев С.В., Соловьёв В.И., Трошин В.П., Прошин А.Д., Гавриленко С.В., Почтенная Г.Т., Тугай В.В. Проблемы постчернобыльского рака щитовидной железы по данным канцер-регистра Брянской области // Научно-практическая конференция онкологов. - СПб. - 2003. - С. 58-60.

12. Трошин В.П. Тонкоигольная аспирационная биопсия с применением вакуумной установки // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - М. - 2003. - Т.2. - № 3. - С. 187.

13. Коренев С.В., Цыб А.Ф., Трошин В.П., Паршков Е.М., Соловьев В.И. Основные закономерности рака щитовидной железы у взрослых на радиационно-загрязнённых территориях // III съезд онкологов и радиологов СНГ 25-28 мая. Материалы съезда. - Минск.- 2004 - Ч. 2. - С. 29.

14. Трошин В.П. Тонкоигольная биопсия в диагностике патологии щитовидной железы (современные аспекты проблем) // Всероссийская конференция с международным участием «Клиническая морфология щитовидной железы». 5-6 октября 2004 г., Белгород. Стендовый доклад.

15. Трошин В.П. Динамика патологии щитовидной железы в регионе пострадавшем от аварии на Чернобыльской АЭС за 20 лет // Всероссийская конференция с международным участием «Клиническая морфология щитовидной железы». 5-6 октября 2004 г., Белгород. Стендовый доклад.

16. Трошин В.П. Сравнительный анализ раков щитовидной железы за 15 лет в регионе, пострадавшем от аварии на Чернобыльской АЭС // Учёные записки СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова. - СПб. - 2005.-Т.XII.- №4. - С. 81-83.

17. Трошин В.П. Гистологические особенности раков щитовидной железы у населения Брянской области, пострадавшего от аварии на Чернобыльской АЭС // Юбилейная конференция к 100-летию Краевского. Онкологический центр. - М., 2005.

18. Трошин В.П. Динамика рака щитовидной железы за 15 лет после аварии на Чернобыльской АЭС в Брянской области // I Всероссийская научно-практическая конференция патологоанатомов. Сборник научных работ. - Орёл, 2005. - С. 242-243.

19. Трошин В.П. Динамика рака щитовидной железы за 18 лет с неблагоприятной экологической обстановкой // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - М. - 2005. - Т.4. - № 4. - С. 409-412.

20. Трошин В.П. Морфологическая характеристика тиреоидных раков в Брянской области за 1996-98 гг. и 2004 г. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - М. - 2005. - Т.4. - № 4. - С. 413-415.

21. Коренев С.В., Соловьев В.И., Трошин В.П., Тугай В.В., Гавриленко С.В., Почтенная Г.Т., Оглоблина Г.Я. Сочетание рака щитовидной железы с другими злокачественными опухолями после Чернобыльской аварии // Современные технологии в онкологии / Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. - Ростов-на-Дону, 2005. - Т.1. - С.23-25.

22. Коренев С.В., Фетисов С.Н., Трошин В.П., Прошин А.Д., Тугай В.В. Динамика тиреоидной патологии на территории Брянской области в постчернобыльский период // Здравоохранение Российской Федерации. - М. - 2005. - №1. - С. 53-55.

23. Трошин В.П. Морфологическая характеристика раков щитовидной железы, выявленных у населения Брянской области в постчернобыльский период // Медицинские последствия чернобыльской катастрофы: здоровье населения Брянской области. - Брянск, 2006. - С. 171-176.

24. Трошин В.П. Тонкоигольная аспирационная биопсия в диагностике тиреоидной патологии // Избранные лекции по фундаментальным и прикладным основам медицины Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко. - Воронеж, 2006. - Т. 2. - С. 68-76.

25. Трошин В.П., Тихонова Ю.А., Грозов Р.В. Анализ морфологических и иммуногистохимических особенностей раков щитовидной железы в Брянской области и в Санкт-Петербурге после аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Актуальные вопросы патологической анатомии: материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (26-30 мая 2009). - Т.2. - Самара: ООО «ИПК «Содружество», 2009. - С. 505-507.

26. Иванов В.В., Трошин В.П. Установка для заточки ножей микротомов // Патент на полезную модель № 37024. - 2004.

27. Низовцев А.В., Рудинский А.Н., Трошин В.П. Устройство для взятия клеточных проб из тканей организма // Патент на полезную модель № 58025. - 2006.

28. Lushnicov E., Abrosimov A., Troshin V., Frank G., Williams D., Thomas G., Davis S., Kopecky K. Pathology of Post-Chernobyl Thyroid Carcinoma in Children from the Bryansk Oblast of Russia // Virchows Archiv. - 1999. - N.3. - P. 338.

29. Tuttle R.M., Patel A., Lushnicov E., Abrosimov A., Troshin V., Francis G., Davis S., Kopecky K., Tsyb A., Fenton C. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the Type 1 VEGF Receptor (FLT-1) are Highly Expressed in Russian Papillary Thyroid Cancers // 12^th Internathional Thyroid Congress. - Japan, 2000.

30. Tuttle R.M., Fenton C., Lushnicov E., Abrosimov A., Troshin V.P., Lukes Y., Davis S., Kopecky K., Reinhardt B., Tsyb A., Francis G. Activation of the RET/PTC Oncogene in Papillary Thyroid Cancer From Russian Children Exposed to Radiation Following the Chernobyl Accident // 12th Internathional Thyroid Congress. - Japan, 2000. P. 215.

31. Troshin V.P. et al. Criteria of Radiogenic Origin of the Increased Thyroid Cancer Incidence after the Chernobyl Accident // International Conference on health Effects of Low-level Radiation, 2002, Oxford UK. P. 61-67.

32. Davis S., Stepanenko V., Lushnicov E., Abrosimov A., Troshin V., Rivkind N., Kopecky K., Voilleque P., Shakhtarin V., Parshkov E., Kulikov S., Romanova G., Doroschenko V., Proshin A., Tsyb A. Risk of Thyroid Cancer in the Bryansk Oblast of the Russian Federation after the Chernobyl Power Station Accident // Radiation Research 162. - 2004. - P. 241-248.

33. Kopecky K., Stepanenko V., Rivkind N., Lushnicov E., Abrosimov A., Troshin V., Voilleque P., Onstad L., Shakhtarin V., Parshkov E., Kulikov S., Romanova G., Doroschenko V., Proshin A., Tsyb A., Davis S. Childhood Thyroid Cancer, Radiation Dose from Chernobyl, and Dose Uncertainties in Bryansk Oblast, Russia: A Population-Based Case-Control Study // Radiation Research 166. - 2006. - P. 367-374.

34. Kimmel R., Zhao L., Abrosimov A., Troshin V., Nguyen D., Lee S., Aronszajn M., Cheng C., Delrow J., Tuttle M., Tsyb A., Kopecky K., Davis S., Neiman P. Microarray Comparative Genomic Hybridization Reveals Genome-Wide Patterns of DNA Gains and Losses in Post-Chernobyl Thyroid Cancer // Radiation Research 166. - 2006. - P. 47-58.

35. Tuttle M., Lukes Y., Lushnicov E., Abrosimov A., Troshin V., Onstad L., Tsyb A., Davis S., Kopecky K., Francis G. Ret/PTC Activation is Not Associated with Individual Radiation Dose Estimates in a Pilot Study of Neoplastic Thyroid Nodyles in Russian Children and Adults Exposed to Chernobyl Fallout // Thyroid. - 2008. - Vol.18. - N.8. - P. 839-846.

Размещено на Allbest.ru