Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома

Оптимальные результаты получены у тех больных, которые добились снижения массы тела более чем на 10% от исходной (n = 28). Есть основание утверждать, что лишь при такой степени похудения на фоне фармакотерапии происходит комплексное воздействие на большинство нарушений, сопряженных с ИР. Данные о динамике гормонально-метаболических показателей, параметров эндотелиальной функции и цитокинов у больных МС при снижении массы тела на 10% и более представлены в табл. 18.

Помимо положительной динамики гормонально-метаболических показателей, провоспалительных маркёров, оно сопровождалось улучшением эндотелиальной функции и снижением концентрации лептина. Лишь при таком снижении массы тела отмечены достоверное снижение уровня ХС ЛПНП (р = 0, 002); положительная динамика концентраций ЭТ-1, метаболитов NO и лептина. В этой группе больных была достигнута наибольшая положительная динамика базального и стимулированного уровня ИРИ, а также НОМА-IR, снизившихся практически вдвое по сравнению с исходными значениями. Наблюдалась тенденция уменьшения концентрации мочевой кислоты, однако не достигшего статистической значимости.

Таблица 18/ Динамика лабораторных показателей у больных МС при снижении массы тела более чем на 10% от исходной

Подводя итоги вышесказанному, можно заключить, что при МС только снижение массы тела на более чем на 10% от первоначальной позволяет положительно воздействовать на весь комплекс гормонально-метаболических нарушений и кардио-васкулярных факторов риска ? чувствительность тканей к инсулину, ГИ, атерогенную дислипидемию, эндотелиальную дисфункцию, а также провоспалительное состояние. В целом достигнутое больными МС снижение массы тела на 10% и более от исходной является жизненно важным ; так как позволяет предотвратить развитие типичных для синдрома ИР ССЗ и их осложнений и способствует снижению риска СД-2.

ВЫВОДЫ

1. Риск развития метаболического синдрома в русской популяции связан с носительством аллеля Pro полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2 и аллеля G полиморфного маркера G/T гена TCF7L2. Аллель Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2 и аллель T, напротив, ассоциированы с пониженным риском развития метаболического синдрома.

2. В русской популяции отсутствует ассоциация полиморфного маркера Gly10Lys гена KCNJ11 с метаболическим синдромом.

3. Ожирение юношеского периода является предиктором высокого риска развития метаболического синдрома. Распространённость метаболического синдрома у лиц, имеющих в анамнезе гипоталамический синдром юношеского периода, составляет 58%.

4. При метаболическом синдроме с различными типами нарушений углеводного обмена наблюдается как базальная, так и стимулированная ГИ, однако не достаточная для контроля постпрандиальной гипергликемии при НТГ. Курение у больных МС вносит существенный вклад в ухудшение чувствительности тканей к инсулину.

5. Для больных МС с неалкогольной жировой болезнью печени характерна более выраженная базальная и стимулированная глюкозой гиперинсулинемия, обусловленная снижением метаболического клиренса инсулина в печени. Висцеральный тип ожирения, а не общая масса тела, тесно ассоциирован с выраженным снижением метаболического клиренса инсулина в печени, определяемого по соотношению С-пептида к ИРИ, т.е. с центральной ИР и ГИ.

6. При исходно повышенной активности СНС у больных МС значительно снижена реакция катехоламинов, преимущественно норадреналина, на нагрузку глюкозой, что способствует прогрессированию ожирения на фоне выраженной в той или иной степени резистентности тканей к инсулину.

7. Дислипидемия, повышение концентрации С-реактивного протеина и ФНО-б характерны для всех типов нарушения углеводного обмена, что свидетельствует о роли нарушения толерантности к глюкозе в атерогенезе при метаболическом синдроме.

8. Динамика показателей липидного спектра крови больных МС под влиянием однократной жировой нагрузки отражает четкую атерогенную направленность, свидетельствующую о нарушении толерантности к жиру. Повышенные концентрации ИРИ у больных МС после пробы с жировой нагрузкой сохраняются ? в отличие от показателей контрольной группы.

9. Инсулинорезистентность является фактором развития эндотелиальной дисфункции. При инсулинорезистентном синдроме длительная повышенная продукция NO из адаптивной реакции переходит в разряд патологической, нарушается вазорегулирующая функция эндотелия и создаются условия для повреждения сосудистой стенки, развития и прогрессирования атеросклероза и его осложнений.

10. Реакции метаболитов NO и ЭТ-1 в ходе ОГТТ у обследованных больных МС и здоровых индивидов принципиально различны. Имеется положительная достоверная корреляция между уровнем ЭТ-1 и HOMA-IR, содержанием ИРИ и глюкозы на 120 минуте ОГТТ у больных МС.

11. Постпрандиальная гипергликемия у больных МС с НТГ сопровождается наибольшим дисбалансом между изучаемыми параметрами эндотелиальной функции, на что в определенной мере указывает снижение выработки NO эндотелием и повышение продукции ЭТ-1 в условиях гипергликемии.

12. Для эффективного воздействия на весь кластер гормонально-метаболических нарушений, кардио-васкулярных факторов риска у больных МС, включая дисфункцию эндотелия, маркеры провоспалительного состояния и адипоцитокины, недостаточно снизить массу тела на 5?10%, ? требуется похудение более чем на 10% от первоначальной массы тела.

Практические рекомендации

1. Молекулярно-генетическое исследование может быть использовано для выявления группы высокого риска развития МС. При выявлении аллеля Pro полиморфного марёера Pro12Ala гена PPARG2 и аллеля G полиморфного маркёра G/T гена TCF7L2 необходимо предпринять профилактические мероприятия по предупреждению развития МС у их носителей.

2. Обследование пациентов юношеского возраста с избыточной массой тела/ожирением в обязательном порядке должно включать определение общего ХС, ТГ, ХС ЛПВП, проведение ОГТТ и ультразвуковое исследование печени. Своевременное выявление признаков МС в молодом возрасте важно для эффективности профилактических и лечебных мероприятий, направленных на предотвращение развития типичных для синдрома ИР сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений в зрелом возрасте.

3. Фармакотерапия МС (сибутрамин, орлистат) в комбинации с немедикаментозными методами позволяют больным эффективно достигать клинически значимого снижения массы тела в рекомендуемых пределах, что обеспечивает улучшение гормонально-метаболических показателей.

4. Планируя фармакотерапию при МС, следует обязательно иметь ввиду, что сибутрамин, имеющий ряд противопоказаний, нужно назначать с осторожностью, учитывая индивидуальные особенности каждого больного, а ограничения в применении орлистата касаются только больных с тяжелой патологией ЖКТ.

5. Для нормализации метаболических процессов, уменьшения кардио-васкулярных факторов риска у больных с инсулинорезистентным синдромом необходимо достичь снижения массы тела более чем на 10% от исходной.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бирюкова, Е. В. Глюкозоиндуцированный термогенез у подростков с различным весом / Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина, Е. А. Плотникова // Материалы научно-практической конференции, посвящённой 35-летию лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета: «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины»: тез. докл. - М., 2002. - С. 97?98.

2. Бирюкова, Е. В. Гормональные и метаболические нарушения в постпрандиальном период при ожирении у лиц молодого возраста / Е. В. Бирюкова, И. В. Дворяшина, Т. А. Литвинова // Ожирение и метаболизм. - 2005. - Т. 4, №2. - С. 34?37.

3. Бирюкова, Е. В. Клиническая эффективность сибутрамина у больных метаболическим синдромом и бессимптомной гиперурикемией / Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина, М. А. Гарбузова // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сборник материалов конгресса, 14-18 апр. - М., 2008. - С. 50.

4. Бирюкова, Е. В. Коррекция инсулинорезистентности - ключевое воздействие на основные компоненты метаболического синдрома / Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - № 1. - С. 32?37.

5. Бирюкова, Е. В. Эпидемия ожирения ? время активных действий / Е. В. Бирюкова, А. М. Мкртумян // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - № 4. - С. 20?26.

6. Бирюкова, Е. В. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня - залог успешной профилактики сахарного диабета в будущем / Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина, М. А. Гарбузова // Сахарный диабет. -2007. -№ 4. - С. 24?29.

7. Влияние инсулина на секрецию соматотропного гормона у больных с синдромом пубертатно-юношеского диспитуитаризма / Е. И. Соколов, Н. Т. Старкова, А. П. Заев, М. В. Затулина, Е. В. Малыгина (Бирюкова) // Педиатрия. - 1994. - № 3. - С. 12?14.

8. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением / Е. И. Соколов, Н. Т. Старкова, И. В. Дворяшина, Е. В. Малыгина (Бирюкова) // Российский медицинский журнал. - 1997. - № 3. - С. 20?24.

9. Диагностика и лечение больных с синдромом пубертатно-юношеского диспитуитаризма / И. В. Дворяшина, Е. В. Малыгина (Бирюкова) // Проблемы эндокринологии. - 1993. - Т.39, № 3. - С. 35?38.

10. Малыгина (Бирюкова), Е. В. Инсулинсекретирующая функция поджелудочной железы и молярное соотношение С-пептид/инсулин при юношеском диспитуитаризме / Е. В. Малыгина (Бирюкова), И. М. Беловалова, Н. Т. Старкова // II Всероссийский съезд эндокринологов, 22?25 окт.: тез. докл. ? Челябинск, 1991. - С. 212?213.

11. Малыгина (Бирюкова), Е. В. К вопросу о развитии артериальной гипертензии при пубертатно-юношеском диспитуитаризме / Е. В. Малыгина (Бирюкова), Е. В. Мураховская // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины: тез. докл. на научной конференции молодых ученых и специалистов. - М., 1993. - С. 24.

12. Малыгина (Бирюкова), Е. В. Клиническая эффективность эналаприла в лечении артериальной гипертензии у больных юношеским ожирением / Е. В. Малыгина (Бирюкова), Г. А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. - 1994. - Т.49, №5. - С. 17?19.

13. Малыгина (Бирюкова), Е. В. Состояние мембранной проницаемости эритроцитов для моновалентных катионов при пубертатно-юношеском диспитуитаризме / Е. В. Малыгина (Бирюкова), А. М. Дупин, Н. Т. Старкова // Проблемы эндокринологии. - 1993. - Т. 39, № 3. - С. 24-26.

14. Меридиа ? эффективное средство для снижения веса и нормализации метаболических нарушений при ожирении и сахарном диабете / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - № 2. - С. 16-20.

15. Метформин ? единственный бигуанид с широком спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого выбора / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Лечащий врач. - 2007. - № 5. - С. 22-26.

16. Мкртумян, А. М. Гипоталамический синдром пубертатно-юношеского периода / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Сборник научных работ к юбилею кафедры нервных болезней л/ф. - М.: ГОУ ВПО МГМСУ, 2002. - С.215-221.

17. Мкртумян, А. М. Идеальный антигипертензивный препарат для больных с МС должен влиять на инсулинорезистентность / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Consilium Medicum. - 2006. - Т.8, №5. - С.54?58.

18. Мкртумян, А. М. Клинические аспекты метаболического синдрома / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Б. Покхарел / Современная стратегия в лечении сахарного диабета: тез. докл. науч.-практ. конф., 19 ноября. - М.: ФГУ УНМЦ УДП РФ, 2008. - С.39-41.

19. Мкртумян, А. М. Коррекция метаболических нарушений при висцеральном ожирении метформином (багомет) / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Российский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 6. - С. 496-501.

20. Мкртумян, А. М. Ксеникал ? современный и перспективный препарат для лечения ожирения / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Терапевтический архив. - 2007. - № 10. - С. 35?38.

21. Мкртумян, А. М. Метформин эффективно влияет на все компоненты метаболического синдрома. В чем секрет? / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2007. - Т. 2, № 2. - С. 31-35.

22. Мкртумян, А. М. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы и функция эндотелия у больных метаболическим синдромом русской популяции. / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Сахарный диабет. - 2008. ? № 4. - С. 26-31.

23. Мкртумян, А. М. Параметры функции эндотелия до и после нагрузки глюкозой у больных метаболическим синдромом / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Четвёртый Всероссийский диабетологический конгресс: тез. докл., 19-22 мая. - М., 2008. - С. 69.

24. Мкртумян, А. М. Параметры эндотелиальной функции и инсулинорезистентности больных метаболическим синдромом до и после снижения массы тела / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Ожирение и метаболизм. - 2008. - Т. 14, № 14. - С. 18?23.

25. Мкртумян, А. М. Показатели вазорегулирующей функция эндотелия у больных метаболическим синдромом / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2008. - № 4. - С. 175?179.

26. Мкртумян, А. М. Показатели вазорегулирующей функция эндотелия у больных метаболическим синдромом до и после снижения массы тела на фоне терапии Редуксином / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. - 2008. -№4. - С.18?24.

27. Мкртумян, А. М. Сахарный диабет типа 2 с метаболическим синдромом: способы коррекции основных метаболических и гемодинамических нарушений / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 6. - С. 36?41.

28. Мкртумян, А. М. Современные подходы к терапии метаболического синдрома в клинической практике: тез. докл. Междунар. науч.-практ. конф. «Современные аспекты метаболического синдрома - взгляд в будущее» / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В.Маркина. // Клиницист. - 2007. - №5. - С.70.

29. Мкртумян, А. М. Социальные аспекты ожирения и возможности их устранения / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Медицинский вестник. - 2006. - Т. 377, № 34. - С. 9?10.

30. Мкртумян, А. М Фармакотерапия метаболического синдрома с позиции эндокринолога / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Клиническая гинекология: избранные лекции / под ред. В. Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С. 295?303.

31. Мкртумян, А. М Эффективная, патофизиологически оправданная фармакотерапия метаболического синдрома / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Врач. - 2008. - № 5. - С. 47?51.

32. Мкртумян, А. М Эффекты моксонидина у больных с метаболическим синдромом / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - № 4. - С. 28?33.

33. Мкртумян, А. М. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, № 5. - С. 54?58.

34. Нарушение толерантности к жиру как фактор развития инсулинорезистентности при ожирении у лиц молодого возраста / Н. Т. Старкова, Е. В. Бирюкова, И. В. Дворяшина, Е. В. Мураховская // Клиническая медицина. - 2004. - № 5. - С. 42?47.

35. Применение орлистата при гипоталамическом ожирении у лиц молодого возраста / Н. Т. Старкова, Е. В. Бирюкова, Е. В. Мураховская, Е. Г. Старостина // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 48, № 3. - С. 27?30.

36. Соотношение С-пептида и инсулина у больных юношеским диспитуитаризмом при различной клинической симптоматике / Е. В. Малыгина (Бирюкова), И. М. Беловалова, Н. Т. Старкова, Л. К. Старосельцева // Проблемы эндокринологии. - 1992. - Т. 38, № 2. - С. 17?20.

37. Старкова, Н. Т. Глюкозоиндуцированный термогенез у лиц с ожирением / Н. Т. Старкова, Н. В. Маркина // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т. 48, № 4. - С. 17?19.

38. Старкова, Н. Т. Ожирение у подростков / Н. Т. Старкова, Е. В. Бирюкова // Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под. ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - С. 330?349.

39. Malygina (Biryukova), E. V. Role of the dopamintrgic system in the arterial hypertension in the pubertal adolescents dispituitarism / E. V. Malygina (Biryukova), N Starkova, N. Goncharov // Ninth. international congress of endocrinology: Abstracts. - Nice, 1992. - P. 294.

40. Sokolov, E. Orlistat improves insulin sensitivity in obese subjects irrespective of therewith loss rate / E. Sokolov, E. V Malygina (Biryukova), E. Murakhovskaya // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2001. - № 25: Suppl. 2. - P. 275.

41. Starkova, N. Response of aldosteron to injection of methoclopromide in youths with obesity / N. Starkova, E. V. Malygina (Biryukova), A. L. Davydov // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1998. - № 22: Suppl. 3. - P. 150.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Размещено на Allbest.ru