Альдостерон как фактор прогрессирования кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек

Таким образом, проведенное нами исследование выявило повышение КАП, активацию эндотелия и дисбаланс в системе гемостаза, характеризующийся угнетением фибринолиза. ДЭ, нарастающая по мере прогрессирования ХБП, и изменения в системе гемостаза приводят к повышению тромбогенного потенциала крови. Сочетанное воздействие указанных нарушений в определенной степени обусловливает ремоделирование кардиоваскулярной системы.

Изложенное достаточно убедительно демонстрирует существенную роль альдостерона в прогрессировании кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек.

Выводы

1. У больных с хронической болезнью почек в целом отмечается нарастание концентрации альдостерона плазмы, носящее нелинейный характер, в зависимости от выраженности почечной дисфункции и ассоциированное с длительностью артериальной гипертензии. Максимальные значения концентрации альдостерона плазмы выявляются у пациентов, получающих лечение гемодиализом.

2. При хронической болезни почек выявляется повышение концентрации эндотелина-1 в плазме крови, прямо связанное со степенью снижения функции почек, что указывает на нарастание выраженности эндотелиальной дисфункции по мере прогрессирования почечной патологии.

3. У больных с хронической болезнью почек в III и более высоких стадиях отмечается выраженное повышение активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа, отсутствие Д-димера и активация тромбоцитов. В то же время сохранность системы антитромбина-III препятствует развитию локальной и/или диссеминированной гиперкоагуляции.

4. У больных с хронической болезнью почек III-IV ст. по сравнению с пациентами с V ст. отмечается более выраженная структурная перестройка миокарда, характеризующаяся достоверно большим размером левого предсердия, размером и объемом левого желудочка, увеличением толщины межжелудочковой перегородки, массы миокарда левого желудочка и более низкими значениями индекса конечного диастолического объема. Это, в целом, может свидетельствовать о позитивном влиянии гемодиализа на ремоделирование сердца.

5. Пациенты с хронической болезнью почек - гомозиготы по аллелю С гена альдостеронсинтазы характеризуются наиболее высокими цифрами артериального давления и наибольшей частотой развития концентрической гипертрофии левого желудочка.

6. У крыс линии Wistar ⁵/₆ нефрэктомия приводит к развитию отчетливой гипертрофии миокарда. Назначение спиронолактона в дозе 0,2 мг/сут таким экспериментальным животным в течение 10 недель достоверно уменьшает величину индекса гипертрофии миокарда левого желудочка, существенно не влияя на уровень артериального давления.

7. Прием спиронолактона в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев приводит к уменьшению выраженности гипертрофии задней стенки левого желудочка и массы миокарда у больных на гемодиализе.

8. Назначение спиронолактона больным с V стадией хронической болезни почек способствует снижению концентрации эндотелина-1 и активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа, что может указывать на позитивный эффект данного препарата в отношении дисфункции эндотелия и угнетения фибринолиза.

9. У гемодиализных больных, получающих постоянную терапию спиронолактоном, отмечается снижение концентрации альдостерона плазмы, по-видимому, обусловленное нарастанием уровня свободного циркулирующего альдостерона, легко диффундирующего через диализирующую мембрану.

Практические рекомендации

1. Для определения функционального состояния эндотелия и системы гемостаза у больных с хронической болезнью почек рекомендуется исследование концентрации альдостерона плазмы, активности ингибитора активатора плазминогена I типа, концентрации тканевого активатора плазминогена, фибриногена, уровня Д-димера, морфофункциональной активации тромбоцитов, антитромбина III.

2. Повышение активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа и концентрации эндотелина-1 у пациентов с хронической болезнью почек рекомендуется оценивать как дисфункцию эндотелия.

3. Повышение активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа, отсутствие Д-димера и низкие значения антитромбина III у пациентов с кардиоренальной патологией рекомендуется расценивать как проявление угнетения фибринолитической активности плазмы.

4. Пациентам с анурией, получающим программный гемодиализ возможно назначение спиронолактона в дозе 25 мг в сутки с целью кардиопротекции и уменьшения проявлений эндотелиальной дисфункции без риска развития гиперкалиемии.

5. Снижение степени гипертрофии левого желудочка, уменьшение полостей сердца, диаметра аорты, улучшение функционального статуса левого желудочка, а также уменьшение проявлений эндотелиальной дисфункции у гемодиализных больных на фоне терапии спиронолактоном в дозе 25 мг в сутки позволяет рекомендовать прием блокаторов альдостероновых рецепторов как препараты кардиопротективного действия.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АД_ср - среднее артериальное давление

АТ-III - антитромбин-III

АГ - артериальная гипертензия

АРП - активность ренина плазмы

ГД - гемодиализ

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

Да - диаметр аорты

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЭ - дисфункция эндотелия

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИМС - изолированный мочевой синдром

ИФА - иммуноферментный анализ

КАП - концентрация альдостерона плазмы

КР - концентрическое ремоделирование

ЛЖ - левый желудочек

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МР - минералкортикоидные рецепторы

НГ - нормальная геометрия

НР - неактивный ренин

НС - нефротический синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОР - общий ренин

ОТС - относительная толщина стенки левого желудочка

ПН - пиелонефрит

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ТМЖП - толщина межпредсердной перегородки

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХГН - хронический гломерулонефрит

ЧСС - число сердечных сокращений

ЭГ - эссенциальная гипертензия

ЭхоКГ - эхокардиография

С_cr - клиренс креатинина

S_cr - креатинин сыворотки

CYP11B2 - ген альдостеронсинтаза

PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа

t-РА - тканевой активатор плазминогена

ДS, % - сократительная способность миокарда

Список работ по теме диссертации

1. Карабаева А.Ж. Альдостерон, сердечно-сосудистая система и почки.- Нефрология.- 2006.- №1 (10).- С.25-34

2. Есаян А.М., Каюков И.Г., Карабаева А.Ж. Минералкортикоидные рецепторы: структура, механизмы активации.- Нефрология.- 2006.- №2 (10).- С. 28-31

3. Карабаева А.Ж., Смирнов А.В., Каюков И.Г., Есаян А.М. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при хронической болезни почек.- Нефрология.- 2006.- №3 (10).- С. 43-48

4. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Влияние полиморфизма гена альдостеронсинтазы на концентрацию альдостерона плазмы, функцию эндотелия, величину артериального давления и состояние миокарда левого желудочка у больных с хронической болезнью почек. Вестник Санкт-Петербургского университета.- 2008.- № 1, серия 11.- С. 24-31.

5. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Эммануэль В.Л., Кадинская М.И. Влияние спиронолактона на показатели системы гемостаза и эндотелиальной функции у больных на программном гемодиализе. Вестник Санкт-Петербургского университета.- 2007.- № 4.- серия 11.- С. 47-53

6. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Характеристика ремоделирования левого желудочка у больных с хронической болезнью почек по данным эхокардиографии и влияние на него терапии спиронолактоном. Клиническая медицина.- 2007.- № 12.- С. 44-48.

7. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Парастаева М.М., Береснева О.Н., Котенко Л.В., Севастьянова И.Е. Влияние спиронолактона на гипертрофию миокарда левого желудочка у крыс генетической линии Wistar с экспериментальной уремией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2008.- № 6.- С. 659-663

8. Есаян А.М., Каюков И.Г., Карабаева А.Ж. Альдостерон и его рецепторы. Медицина и экология.- 2006.- №3 (40).- С. 10-16

9. Карабаева А.Ж. К оценке эффективности фармакологической блокады эффектов альдостерона. Проблемы социальной медицины и управления здравоохранением. - 2006.- №3 (40).- С. 91-95

10. Карабаева А.Ж. Дисфункция эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Терапевтический вестник.- 2006.- №3 (11).- С. 22-27

11. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Кадинская М.И. Состояние системы гемостаза у больных с ХБП, получающих консервативную терапию и лечение программным гемодиализом. Материалы VI научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике и в эксперименте». Санкт-Петербург, 5-7 января 2007 г.- Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2007.- №1 (6).- С. 60-61

12. Есаян А.М., Каюков И.Г., Карабаева А.Ж. Альдостерон как фактор прогрессирования хронической болезни почек и ее кардиоваскулярных осложнений.- Материалы научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика». Приложение к журналу Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И Мечникова.- 2007.- №2.- С. 60

13. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Уровень альдостерона и PAI-1 у пациентов с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией. Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертензии». Казань 1-2 марта 2007 г. с.15.

14. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Состояние фибринолитической системы, системы гемостаза и функции эндотелия у больных с хронической болезнью почек. Клинико-лабораторный консилиум.- 2007.- № 16.- С. 20-25

15. Essaian A., Kaukov I., Karabayeva A. Spironolactone effects on plasma level of activator inhibitor plasminogene type 1 (PAI-1) in anuric hemodyalisis patients. Second International Medical Cоngress in Armenia.- June 27-30, 2007.- Р.55

16. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., М.М.Тимофеев, О.В.Волкова, А.Д.Христенко. Влияние терапии спиронолактоном на уровень альдостерона и дисфункцию эндотелия у больных на программном гемодиализе. Нефрология.- 2007.- №2 (11).- С.55-58

17. Essaian A., Kaukov I., Karabayeva A., Kadinskaya M., Katysheva N. The influence of spironolactone on plasma level of plasminogen-activator inhibitor type 1 (PAI-1) in anuric hemodyalisis patients.- XLIV Congress ERA-EDTA (Barcelona), Nephrol. Dial.Transpl.- 2007.- Vol. 22, Suppl.6.- P.vi322

18. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Дисфункция эндотелия в патогенезе кардиоренальной патологии. Клинико-лабораторный консилиум.- 2007.- № 17.- С.15-21

19. А.Ж. Карабаева, А.М. Есаян, И.Г. Каюков. Ассоциация полиморфизма гена альдостеронсинтазы с концентрацией альдостерона плазмы, артериальной гипертензией и ремоделированием миокарда у больных на программном гемодиализе. Нефрология.- 2007.- № 3 (11).- С.48-52

20. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Кадинская М.И. Состояние эндотелиальной функции и системы гемостаза у больных с хронической болезнью почек, получающих консервативную терапию и лечение программным гемодиализом. Материалы V конференции Российского диализного общества. Москва, 19 - 21 сентября 2007 г. - Нефрология и диализ.- 2007.- Т.9, N 3.-C. 258.

21. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Галкина О.В., Кадинская М.И. Динамика уровня альдостерона, показателей системы гемостаза и эндотелиальной функции у больных на программном гемодиализе под влиянием терапии спиронолактоном». Материалы Российского Национального конгресса кардиологов, конгресса кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ. Москва, 9-11 октября 2007 г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- № 6 (5).- С. 129.

22. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Влияние полиморфизма гена альдостеронсинтазы на артериальное давление и состояние миокарда левого желудочка у больных с хронической болезнью почек. Материалы Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной нефрологии», 17-18 октября 2007. Москва.- С.34

23. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Кадинская М.И. Оценка влияния терапии спиронолактоном на концентрацию альдостерона, показатели системы гемостаза и эндотелиальную дисфункцию у больных на программном гемодиализе. Материалы III Съезда фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению», 23-27 сентября 2007 г, Санкт-Петербург.- С.1-1716-1-1717

24. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Кадинская М.И. Оценка функционального состояния эндотелия у больных с хронической болезнью почек. Материалы VI Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» 10-13 июня 2007 г, Ярославль.- С. 63

25. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Кадинская М.И. Оценка влияния терапии спиронолактоном на концентрацию альдостерона, показатели системы гемостаза и эндотелиальную дисфункцию у больных на программном гемодиализе. Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия», 5-7 июня 2007 г, г. Санкт-Петербург. Клинико-лабораторный консилиум.- 2007.- № 17.- С.54

26. Заявка на изобретение № 2007119515 РФ, МПК 7 А 61 К 31/585, А 61 З 9/10 Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. «Способ профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе». Заявлено 27.05.2007, опубликовано в бюллетене № 33 от 27.11.2008.

27. Karabayeva A.Zh., Esayan A.M., Kayukov I.G.. The interrelation of the polymorphism of the aldosterone-synthase gene with the hypertension severity and remodeling myocardium at patients receiving program of hemodialysis. Hypertension and the kidney. ISN Nexus Linking research to practice. November 29 - December 2, 2007, Vienna, Austria. P. 21.

28. Есаян А.М, Карабаева А.Ж., Каюков И.Г. Показатели эхокардиографии у больных с хронической болезнью почек и их динамика под влиянием терапии спиронолактоном. Нефрология.- 2008.-. № 1(12).- С. 40-45.

29. Карабаева А.Ж., Парастаева М.М., Береснева О.Н., Смирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г. Влияние спиронолактона на течение экспериментальной хронической почечной недостаточности и гипертрофию миокарда у крыс Wistar. Нефрология.- 2008.- № 1(12).- С. 64-68.

30. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Кадинская М.И. Влияние спиронолактона на концентрацию альдостерона плазмы и показатели коагуляционного и фибринолитического звеньев системы гемостаза у больных с хронической болезнью почек на лечении программным гемодиализом. Медицина и экология.- 2008.- № 1.- С. 71-75.

31. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., Эмануэль В.Л., Кадинская М.И. Динамика показателей системы гемостаза у больных с хронической болезнью почек на программном гемодиализе под влиянием терапии спиронолактоном. Ученые записки СПбГМУ.- 2008.- № 1.- С. 34-37.

32. Карабаева А.Ж. Минералкортикоидные рецепторы и альдостерон. Вестник Витебского Государственного медицинского университета. 2008.- № 2 (7).- С 11-17.

33. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Дисфункция эндотелия у больных с хронической болезнью почек. Сборник трудов V Международной научно-практической конференции «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования». Витебск, 22-23 мая 2008 г, с. 17-19.

34. Карабаева А.Ж. Экспериментальная оценка кардиопротективных свойств спиронолактона у субтотально нефрэктомированнных крыс Wistar. Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии.- 2008.- № 2 (3).- С. 171-174.

35. Карабаева А.Ж. Дисфункция эндотелия у больных на гемодиализе и ее коррекция под влиянием терапии спиронолактоном. Денсаулы? са?тауды дамыту журналы.- 2008.- № 2 (47).- С. 69-71.

36. Карабаева А.Ж. Динамика показателей эхокардиографии под влиянием терапии спиронолактоном у больных с додиализными стадиями хронической болезни почек и на программном гемодиализе. Денсаулы? са?тауды дамыту журналы.- 2008.- № 2 (47).- С. 71-74.

37. Карабаева А.Ж. Состояние системы гемостаза у больных на программном гемодиализе и его коррекция под влиянием терапии спиронолактоном. Здоровье и болезнь.- 2008.- № 2 (68).- С. 123-126.

38. Карабаева А.Ж. Нарушение функции эндотелия у больных с разными стадиями хронической болезни почек. Клинико-лабораторный консилиум.- 2008.- № 21.- С. 49-52.

39. Карабаева А.Ж. Влияние терапии блокатором альдостероновых рецепторов спиронолактоном на уровень альдостерона и ингибитора активатора плазминогена 1 типа у больных на программном гемодиализе. Медицина и экология. - 2008. - 49, № 4. - С. 63-67.

Размещено на Allbest.ru