Таблица 6

Случаи полиомиелита в РФ в 1998-2005 гг.

Среди 66 больных ВАПП-реципиентов ОПВ 59 детей (89,4%) заболели после получения первой дозы, 7 (10,6%) - после второй. Среди случаев контактного ВАПП большинство детей не были вакцинированы (19 из 25, 76%), 6 детей (24%) имели сведения о вакцинации. Учитывая длительный срок от момента получения ОПВ до возникновения паралича, выделение ПВ вакцинного происхождения, установленные контакты с возможным источником ПВ, эти случаи были отнесены к контактным случаям ВАПП. У больных ВАПП-реципиентов ОПВ период времени между получением ОПВ и началом паралича колебался от 6 до 35 дней (m = 20,87,1). Среди больных полиомиелитом (возраст 1 - 24 мес.) преобладали дети до 1 года (82 из 93, 88,2%). Они составляли 92,4% (61 ребёнок из 66) среди случаев ВАПП у реципиентов, 80% (20 из 25) среди контактных случаев. Средний возраст всех больных полиомиелитом составил 6,4±4,4 мес., больных ВАПП-реципиентов ОПВ 5,7±3,6 мес., контактных ВАПП 7,9±5,2 мес. Результаты анализа вакцинального статуса, данные о времени развития заболевания после получения ОПВ, о возрасте больных согласуются с данными наблюдений авторов из Беларуси, США, Великобритании (Ермолович и др., 2002; Nkowane et al., 1984; Strebel et al., 1992; Joce et al., 1992).

Случаи полиомиелита были зарегистрированы в 50 административных регионах РФ, географических и сезонных закономерностей распределения случаев не наблюдали.

Клиническая картина заболевания у всех больных была типичной. Среди клинических форм преобладала спинальная (97% среди всех случаев полиомиелита, 97% среди ВАПП у реципиентов, 96% среди контактных случаев ВАПП).

В зависимости от локализации поражений монопарезы составили 40%, парапарезы - 32%, тетрапарезы - 27%. Наиболее редкой формой локализации (1 случай) был трипарез. Остаточные вялые парезы с развитием контрактур, атрофией мышц и другими последствиями наблюдали у всех больных. Два случая закончились летально.

ПВ были выделены от 83 случаев ВАПП (таб.7). Вирусы одного типа выделяли чаще (p<0,05), чем смесь ПВ (70% и 30%, соответственно) как среди случаев ВАПП у реципиентов (60%), так и у контактных (92%) случаев, p <0,05. От случаев ВАПП в целом наиболее часто выделяли ПВ типа 3, затем 2 и 1 (52,9%, 29,8%, 17,4%, соответственно, p <0,05). Такое соотношение характерно для развитых стран (Strebel et al., 1992). Среди случаев ВАПП у реципиентов ПВ типа 3 (56%) преобладал над ПВ типа 2 (27,5%) и 1 (17,4%), p <0,05. От случаев ВАПП у контактных чаще выделяли ПВ типов 3 и 2 (43,3% и 36,7%, соответственно), чем ПВ типа 1 (20%).

Все выделенные штаммы (121) имели вакцинное происхождение и все, кроме пяти, проявляли характерные для вакцинных вирусов антигенные свойства. Степень дивергенции пяти штаммов от вакцинного предка была различна (Cherkasova et al., 2002, 2003, 2005; Иванова и др., 2007). Один из них (RUS 11262-99, табл.4) был отнесён к VDPV.

Таблица 7

Результаты вирусологического исследования случаев полиомиелита в РФ, 1998-2005 гг.

Риску развития ВАПП в наибольшей степени подвержены дети с дефектами иммунитета (Sutter, 1994; Khetsuriani et al., 2003), около 16% из них могут длительно выделять ПВ (Khetsuriani et al., 2003), который в процесс продолжительной репликации в организме хозяина способен значительно дивергировать от вакцинного предка. Для выявления возможных случаев длительной экскреции ПВ больными ВАПП, в 2002-05 гг. повторно были обследованы 36 больных ВАПП (из 49 зарегистрированных). Образцы фекалий отбирали на 60-й (28 детей) и 90-й (32 ребёнка) дни после начала заболевания. Три ребёнка (два были иммунокомпрометированы) выделяли ПВ более 2 месяцев.

Непривитой ребёнкок с гипогаммаглобулинемией выделял ПВ типа 2 в течение 78 дней (штамм RUS 18130). Выделенные штаммы ПВ проявляли антигенные свойства, нехарактерные для вакцинных, была установлена положительная динамика накопления мутаций в процессе репродукции вируса в организме ребёнка (Cherkasova et al., 2005) и высокая нейровирулентность в тесте на трансгенных мышах (Иванова и др., 2007). От ребёнка с агаммаглобулинемией, заболевшего на 128-й день после 3-й дозы ОПВ, ПВ типа 2 выделили на 15-й (штамм RUS 20494) и 112-й (штамм RUS 20420) дни. Антигенные свойства штаммов не отличались от свойств штаммов Сэбина, однако в тесте на трансгенных мышах они проявляли высокую нейровирулентность, более поздний был охарактеризован как более нейровирулентный.

В антигеном сайте AgS1 участка генома VP1 было выявлено наличие мутаций (Yakovenko et al., 2006). У третьего ребёнка, заболевшего после 1-й дозы ОПВ, длительность экскреции ПВ составила 109 дней: образцы, отобранные на 23-й, 59-й и 109-й день, содержали, соответственно, смесь ПВ типа 2 и 3, ПВ типа 1 и ПВ типа 2. Все штаммы имели вакцинное происхождение и антигенные свойства, характерные для вакцинных вирусов.

Повторные исследования образцов фекалий не выявили длительных экскреторов ПВ. Потенциально им мог быть ребёнок с агаммаглобулинемией, который выделял ПВ, по-крайней мере, 3 месяца. Однако он был потерян из наблюдения, из образцов, которые удалось отобрать на 345-й и 349-й дни, был выделен вирус Е22. ПВ, выделенные от этих детей, не могут быть отнесены к VDPV, но изменения в геноме и значительное повышение нейровирулентности в процессе репродукции вируса в кишечнике, говорят о том, что больные ВАПП, особенно с дефектами иммунитета, потенциально могут быть источником ре-интродукции изменённого ПВ в популяцию.

Из 38 детей-больных ВАПП с известным преморбидным статусом 35 имели различные нарушения состояния здоровья: перинатальное поражение ЦНС (19 больных), гипогаммаглобулинемию (6), парапроктит (7), дерматит, пиодермию, фурункулёз (4) анемию (4), пневмонию, бронхопневмонию, частые респираторные заболевания (9). У большинства диагнозы были сочетанными. Среди серологически обследованных детей с реципиентным ВАПП 23 из 24 (95,8%) имели антитела к одному (8,3%), двум (29,2%) или трём типам ПВ (58,3%) в сыворотках, отобранных в начале заболевания. В периоде реконвалесценции все дети имели антитела к ПВ (к одному типу 8,3%, двум - 16,7%, трём - 75%). Исследование 15 сывороток детей с контактным ВАПП показало, что в начале заболевания 3 ребёнка (20%) не имели антител к ПВ того типа, который был выделен от них, в период реконвалесценции все дети имели антитела.

Дефицит показателей гуморального и клеточного иммунитета был выявлен у всех 16 иммунологически обследованных детей с ВАПП. У большинства (81,3%) были выявлены нарушения гуморального звена иммунитета. Наблюдали снижение уровня CD3⁺ в 86,7%, CD4⁺ в 35,7% и CD8⁺ в 91,7% случаев.

Содержание иммуноглобулинов сыворотки крови, изученное у 15 детей, показало, что уровень IgG был снижен у 6 (40%) детей, уровень IgМ у одного ребёнка (6,7%), уровень IgА у 6 (40%). У одного из детей выявили агаммаглобулинемию, у 3-х - врождённый дефицит IgА. Большинство детей (11 из 13) имели неблагоприятный преморбидный статус (частые респираторные инфекции, дисбактериоз, дерматиты). Полученные результаты указывают, что иммунодефицитное состояние является фактором риска развития поствакцинального осложнения в виде ВАПП после применения ОПВ. Образование вируснейтрализующих антител к ПВ у всех детей, свидетельствовало о способности организма к формированию специфического противовирусного иммунного ответа.

Оценили риск развития ВАПП в РФ в период применения ОПВ (1998 - 2005 гг.). Частота возникновения случаев ВАПП составила 1 случай на 1,6 млн. распределённых доз ОПВ; частота развития ВАПП у реципиентов ОПВ - 1 случай на 2,2 млн. распределённых доз ОПВ; частота развития ВАПП у реципиентов первой дозы ОПВ - 1 случай на 186 тыс. детей. Эти величины близки к показателям, полученным в США (Nkowane et al., 1987; Schonberger L. B. et al., 1976; Strebel et al., 1992), ниже показателей, полученных в Беларуси (Самойлович, 2004). Возникновение случаев ВАПП в стране, свободной от дикого ПВ нельзя считать приемлемым, поэтому в 2008 г. в Национальный календарь прививок РФ были внесены изменения, в соответствии с которыми в РФ вводится последовательная схема вакцинации против полиомиелита (ИПВ+ОПВ).

Значение дополнительного надзора за ПВ для программы ликвидации полиомиелита. Надзор за синдромом ОВП является "золотым стандартом", рекомендованным ВОЗ для слежения за ПВ (Birmingham et al., 1997), на основании результатов которого выносится заключение о существовании циркуляции (заносов) дикого ПВ в стране. Факты выделения диких ПВ или значительно дивергировавших дериватов ОПВ из сточных вод при отсутствии случаев детекции вирусов в материалах от случаев ОВП (el Bassioni L. et al., 2003; Manor et al., 1999; Tambini et al., 1993), в том числе, в странах с хорошим надзором за ОВП и хорошо иммунизированным населением (Blomqvist et al., 2004; Cernakova et al., 2005; Manor et al., 1999; WHO, WER, 2008) подтверждают необходимость дополнительной информации о циркулирующих ПВ.

Такие сведения могут быть получены при вирусологических исследованиях сточных вод. В РФ эти исследования выполняются в лабораториях Центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора в соответствии с алгоритмом, рекомендованным ВОЗ (WHO, 2003; WHO, 2004). В НЛ направляются все выделенные штаммы ПВ, все выделенные неидентифицированные ЦПА (для исключения присутствия в пробе ПВ). Таким образом, вирусологические исследования сточных вод в РФ являются частью системы мониторинга за ПВ. Среди 3770 штаммов ПВ, подвергнутых ВТД в 2000-2007 гг., дикие не были обнаружены, что явилось дополнительным подтверждением отсутствия циркуляции диких ПВ в стране. Надзор за ПВ с помощью исследования сточных вод предоставляет значительно большее количество ПВ изолятов, чем надзор за ОВП (3770 и 800, соответственно).

По наблюдениям 1999-2005 гг. количество штаммов ПВ с изменёнными антигенными свойствами, выделенными из сточных вод (238 из 2653, 8,9%) превышало количество таких штаммов, полученных при исследовании материалов от случаев ОВП и контактных лиц (52 из 1415, 3,7%). Это говорит об информационном значении исследования сточных вод для получения сведений о циркулирующих в стране ПВ. Находка VDPV-штаммов (RUS 14170-01, RUS 16690-01, табл.4) подтверждает возможность формирования и циркуляции значительно дивергировавших ПВ вакцинного происхождения в хорошо иммунизированной популяции.

Исследование сточных вод определённых групп населения, в которых наиболее вероятна циркуляция ПВ, например, воспитанники домов ребёнка, детских домов (Иванова и др., 2005; Cherkasova et al., 2002; Cherkasova et al., 2005) позволяет повысить информативность и чувствительность надзора за ПВ. Провели полевые исследования по оценке возможностей двух методов отбора и концентрирования сточных вод - одномоментного и сорбционного (WHO, 2003), для наблюдения за циркуляцией ПВ в закрытом детском коллективе. В течение 6 месяцев ежемесячно собирали пробы фекалий детей в Доме ребёнка и одновременно пробы сточных вод из коллектора Дома ребёнка и общего коллектора, принимающего стоки жилого микрорайона.

Исследования сточных вод продолжили далее в течение 5 месяцев. Установили, что исследование сточных вод позволяет проводить долгосрочный мониторинг циркуляции ПВ и НПЭВ, менее трудоёмко, более эффективно - количество содержащих цитопатогенные вирусы образцов фекалий составляло 44±2,6%, образцов сточных вод 79%±7 (р<0,05) для сорбционного метода, 50±22% (p>0,05) для одномоментного. Статистически достоверной разницы между количеством позитивных проб, полученных при отборе каждым из методов, не установлено.

Исследование образцов фекалий выявило преобладание (р < 0,05) НПЭВ различных серотипов. Выделили 170 штаммов энтеровирусов: 71 (42%) штамм ПВ 3-х серотипов, 99 (58%) штаммов НПЭВ - 44 штамма Е 3, 6, 9, 25 и 29 серотипов, 1 штамм CAV9 и 54 штамма, которые не удалось идентифицировать в реакции нейтрализации (нетипирующиеся НПЭВ - нтНПЭВ). Из 32 штаммов, выделенных сорбционным методом, 23 (72%) были ПВ 3-х серотипов и 9 (28%) - НПЭВ (Е3, 6, 25, нтНПЭВ). Преобладание ПВ (р < 0,05) среди изолятов из сточных вод, отобранных сорбционным методом, может быть связано со свойствами сорбента (Баева и др., 1990; Конторович и др., 1996). Одномоментным методом выделено 4 штамма: 2 штамма ПВ типа 1 и 3 и 2 штамма вируса Е 6 и 13.

Сезонная динамика выделения энтеровирусов из проб фекалий и сточной воды имела одинаковые тенденции: удельный вес позитивных проб в целом увеличивался к октябрю (68,9% и 100%, соответственно), ПВ преобладали с мая по июль (до 31,6% и 85,7%, соответственно) доля проб, содержащих НПЭВ, увеличивалась с августа по сентябрь (67,2 и 100%, соответственно).

Сравнение эффективности методов отбора сточных вод за весь период наблюдения не выявило достоверной разницы частоты выделения вирусов (в коллекторе дома ребёнка - 72±6% для сорбционного, 50±14% для одномоментного метода; в общем коллекторе - 31±7% и 31±13%, соответственно). Сорбционный метод был более эффективен при отборе сточных вод из коллектора дома ребёнка, чем из общего коллектора (72% и 31%, соответственно, p <0,05); частота выделения вирусов с помощью одномоментного метода из коллектора дома ребёнка (50%) и общего коллектора (31%) достоверно не отличалась.

Штаммы ПВ (138), выделенные из образцов фекалий и сточных вод в ходе всего исследования, имели вакцинное происхождение. Секвенирование участка генома VP1 штаммов ПВ типа 1 с изменёнными антигенными свойствами, выделенными из пробы фекалий, отобранной от ребёнка на 66-й день после вакцинации, и из пробы сточной воды, собранной сорбционным методом в тот же день, выявило их идентичность и слабую (< 0,5% нуклеотидных замен) дивергенцию от вакцинного предка. Такая "парная" находка показала чувствительность исследования сточных вод.

Детские учреждения закрытого типа должны быть отнесены к "учреждениям риска" в отношении ПВ. Вакцинацию ОПВ проводили не одномоментно, а в разное время. Исследование охватывало детей, получивших от 1-й до 3-х доз ОПВ, а также непривитых. Наблюдали высокую частоту выделения ПВ (32% в июле, что можно считать высоким показателем (Samoilovich et al., 2003), экскрецию ПВ непривитыми на момент отбора пробы (3 ребёнка) и длительное выделение ПВ некоторыми детьми (выделение ПВ типа 1 на 301-й день после вакцинации у 1 ребёнка, смеси ПВ типа 1 и 2 ещё в течение 77 дней после следующей дозы ОПВ). Необходимой мерой для ограничения циркуляции штаммов-производных ОПВ, способных к трансформации в высоконейровирулентные VDPV, является, прежде всего, ограничение применения ОПВ и замена её ИПВ, соблюдение карантинных мероприятий.

Внутрилабораторная контаминация диким ПВ в условиях выполнения Программы безопасного лабораторного хранения диких ПВ в РФ. Глобальная ликвидация полиомиелита невозможна без системы мероприятий, направленной на выявление всех возможных неприродных источников диких ПВ и надёжного и безопасного их хранения (контейнмента).

Пока население планеты активно вакцинируется против полиомиелита и уровень коллективного иммунитета высок, "утечка" дикого ПВ из лаборатории может остаться незамеченной, если такое событие произойдёт в иных условиях, последствия могут быть катастрофическими. Известны эпизоды выноса дикого ПВ из лабораторий в настоящее время (Mulders et al., 1997; WHO, 2003), имеются сообщения об обнаружении диких ПВ в коллекциях фекалий, собранных вне связи с исследованиями по полиомиелиту (Davies, et al., 2003; Pallansch and Staples, 2002; Savoilainen and Hovi, 2003). Поэтому система надзора за ПВ должна быть в состоянии выявить источник происхождения дикого ПВ в случае экстремальной ситуации.

С 1996 г. дикие штаммы ПВ не используются в качестве референс-штаммов в вирусологических лабораториях РФ (Письмо Госкомсанэпиднадзора России от 06.05.96 г. № 4/82-11). Однако в 2004 г. был выявлен факт внутрилабораторной контаминации исследуемых образцов диким штаммом Mahoney ПВ типа 1 в одной из вирусологических лабораторий (лаборатории Х), которая заявляла об уничтожении диких вирусов.

Исследовали материалы из лаборатории Х: штаммы ПВ, "выделенные" из образцов сточных вод; оригинальные образцы сточных вод; эталонные штаммы ПВ типов 1, 2 и 3 (штаммы Сэбина), используемые в лаборатории Х для проведения серологических исследований.

Шесть цитопатогенных агентов (64Х, 66Х.67Х, 75Х.79Х, 84Х), "выделенных" из образцов сточных вод в лаборатории Х, были идентифицированы как ПВ типа 1. По результатам ИФА штаммы обладали антигенными свойствами, нехарактерными для вакцинных ПВ (NSL), по результатам ПЦР имели вакцинное происхождение (Sab+). Такие свойства могли проявлять как слабо изменённые (<1% отличий на участке генома VP1), так и значительно дивергировавшие (>1% отличий) от вакцинного предка ПВ.

Частичное секвенирование геномов (район VP1) штаммов Х и сравнительный анализ их нуклеотидных последовательностей с соответствующей последовательностью вакцинного штамма Sabin типа 1 показали, что все 6 штаммов на этом участке идентичны друг другу и имеют 8 нуклеотидных отличий от вакцинного предка (рис.1). Образцы сточных вод были отобраны в разные дни в течение месяца в трёх разных городах, что позволило заподозрить внутрилабораторную контаминацию проб одним штаммом ПВ. Сравнение последовательности нуклеотидов штаммов Х с соответствующей известной последовательностью дикого штамма типа 1 Mahoney (GeneBank, регистрационный номер AY082689) выявило их полную идентичность. Штамм Mahoney - дикий предшественник вакцинного ПВ штамма Sabin типа 1 (Sabin and Boulger, 1973) - был выделен в 1941 г. в США, при ВТД проявляет свойства NSL в ИФА и Sab+ в ПЦР. В настоящее время штамм Mahoney в природе не встречается, используется для производства ИПВ, широко применяется в вирусологических лабораториях мира в качестве эталонного штамма. Для выявления возможного источника и механизма контаминации, в НЛ были исследованы оригинальные образцы сточных вод.

Из 6 оригинальных образцов 3 дали негативный результат, из 3-х выделили смесь ПВ типов 1, 2 и 3, смесь типов 1 и 3, и ПВ типа 2. Все ПВ типов 2 и 3 были охарактеризованы как вакцинородственные. ПВ типа 1 (штаммы 66 и 67, рис.1) проявляли такие же свойства, как и 6 штаммов Х (NSL в ИФА, Sab+ в ПЦР). Секвенирование района VP1 геномов этих штаммов и сравнительный анализ их нуклеотидных последовательностей с соответствующими последовательностями штаммов типа 1 Sabin и Mahoney показали, что штаммы идентичны друг другу, имеют 8 нуклеотидных замен по сравнению со штаммом Sabin типа 1 и 12 по отношению к штаммам Х и штамму Mahoney. Таким образом, штаммы 66 и 67 не являются штаммами Mahoney, но представляют собой измененные варианты вакцинного штамма Sabin типа 1, а наблюдаемая степень дивергенции объясняет их характеристику в ИФА как NSL. Отсутствие штамма Mahoney в оригинальных образцах сточных вод, позволило заключить, что источник контаминации находился внутри лаборатории, а сама контаминация произошла на одном из этапов исследования образцов.

Рисунок 1. Схематичное изображение нуклеотидных последовательностей ПВ штаммов на геномном участке VP1. Вертикальной чертой () отмечены нуклеотидные замены по сравнению с вакцинным штаммом Sabin типа 1. Также показано расположение участка VP1 на ПВ геноме (размеры генома приведены в тысячах нуклеотидов).

^* Нуклеотидные позиции, соответствующие границам участка VP1.

Исследование штаммов Сэбина, которые использовались в лаборатории как эталонные, проверка лабораторной документации, порядка проведения исследований (Иванова и др., 2006) показали, что дикие ПВ 3-х типов, в том числе Mahoney, не были уничтожены в лаборатории и в течение, по крайней мере, 7 лет ошибочно использовались как вакцинные.

Выявление факта контаминации подтвердило эффективность и чувствительность системы вирусологического мониторинга ПВ.

Наблюдение за циркуляцией НПЭВ в РФ в 1999-2007 гг. Наиболее характерное клиническое проявление полиовирусной инфекции - синдром ОВП - может вызываться некоторыми серотипами НПЭВ - CAV, CBV, Е, EV70 и 71 (Pallansch and Roos, 2001). В то же время она может проявляться в виде асептического менингита или лёгкого лихорадочного состояния. Поэтому глобальная программа ликвидации полиомиелита ВОЗ рассматривает энтеровирусный надзор как дополнительный вид надзора за ПВ в странах, где циркуляция "местных" диких ПВ прекращена (ВОЗ, 2005). В РФ надзора за НПЭВ до недавнего времени (до 2009 г.) не существовало. Система надзора за ПВ, нацеленная, прежде всего, на обнаружение ПВ, позволяет детектировать и идентифицировать НПЭВ и вирусы, принадлежащие к другим семействам. Поэтому приоритетные сведения о НПЭВ, циркулировавших в РФ с 1999 по 2007 гг. были накоплены, главным образом, в результате надзора за ПВ.

Впервые получены данные об интенсивности циркуляции НПЭВ в РФ в период применения ОПВ. По результатам 9 лет наблюдения частота выделения НПЭВ от больных с синдромом ОВП составила 3,8±0,19 %. Ни у одного пациента, из образцов фекалий которого были выделены НПЭВ, не был диагностирован полиомиелит. Так как "целевой" группой при проведении надзора за ОВП являются дети в возрасте до 15 лет, а случаи ОВП регистрируются в течение всего года без сезонных подъёмов и спадов, можно полагать, что эта цифра отражает средний уровень циркуляции НПЭВ среди детского населения РФ в межэпидемический период. Частота выделения НПЭВ от контактных лиц составила 5±0,46%. Так как в группу контактных входили лица разного возраста, в том числе взрослые, то эта величина соответствует уровню циркуляции НПЭВ среди здорового населения РФ в целом, без учёта возрастных, сезонных и географических факторов. Эти значения могут быть использованы для эпидемиологической оценки и прогнозирования ситуации по энтеровирусам.

Результаты серотипирования изолятов НПЭВ (табл.8), полученные при проведении различных исследований (надзор за ОВП, спорадические случаи ЭВИ, сточные воды, здоровые лица) показали, что в течение 9 лет наблюдения наиболее часто на территории РФ выделяли CBV1-6, Е7, 30, 11, 6, 25 и 13. Некоторые из этих серотипов превалировали в это же время среди НПЭВ в европейских странах (E30, 6, 11, 7, 9, CBV5) и США (Antona et al., 2007; Khetsuriani et al., 2006). Совпадение основных циркулирующих серотипов отражает способность некоторых НПЭВ к достаточно быстрому глобальному распространению, что было подтверждено на молекулярном уровне, например, для E30 (Lukashev et al., 2008; Savolainen et al., 2001). В РФ вирусы CBV 1-6, Е7, 30, 11, 6 обнаруживались практически каждый год, но с разной частотой, что позволяет отнести их к "эпидемическим" серотипам (Khetsuriani et al., 2006). "Эпидемический" характер циркуляции Е6, 7, 30 был подтвержден результатами расшифровки некоторых вспышек ЭВИ, зарегистрированных в РФ (Иванова и др., 2008; Лукашев и др., 2008; Резник и др., 2007; Яшкулов и др., 2003).

Идентификация с помощью анализа частичной нуклеотидной последовательности области генома VP1 (Nix et al., 2006) 34 серологически неидентифицированных штаммов показала, что большую часть составляли вирусы группы САV, а также вирусы Е и смеси НПЭВ; EV71, EV90, СBV1.

В разных группах наблюдения лидировали те же серотипы НПЭВ, циркуляция которых преобладала в РФ в целом: случаи ОВП и контактных лица - CBV1-6, E11, 6, 13, 25, 30; ЭВИ, включая спорадические случаи менингитов, - E30, CBV1-6, Е6, 9, 11, 7; сточные воды - Е7, CBV1-6, Е11, 6, 25, 12; здоровые дети - CBV1-6, Е30, 9, 29, 13. Вместе с тем, в группах были отмечены свои особенности. Так, НТНПЭВ значительно реже (p<0,001) обнаруживали при исследовании материалов от ЭВИ (8%). Выделение E25 от больных с синдромом ОВП (6,4%) и из сточных вод (5,6%) значительно

Таблица 9

Результаты серотипирования НПЭВ в НЛ по диагностике полиомиелита (1999-2007 гг.)

Изоляты, выделенные при исследовании вспышек ЭВИ или эпизодов повышенной заболеваемости, в таблицу не включены.

Порядок расположения серотипов НПЭВ находится в соответствии с количеством штаммов.

* - НТНПЭВ - нетипирующиеся неполиоэнтеровирусы - вирусы, которые не удалось идентифицировать в реакции нейтрализации с помощью набора пулов лошадиных антисывороток A-G производства RIVM.

** - вирус ЕСНО 22 в настоящее время отнесён к роду Parechovirus (Parechovirus 1).

превышало (p<0,001) выделение этого серотипа от больных ЭВИ (1,2%) и здоровых лиц (1,5%). E12 чаще всего выделяли из сточных вод (4,9%) и не выделяли от больных с синдромом ОВП (p=0,001). Роль НПЭВ в развитии заболеваний с неврологической симптоматикой однозначно не определена. Наиболее очевидные доказательства получены для EV71 (Shindarov et al., 1979; Shahmahmoodi et al. 2008). По нашим данным среди НПЭВ, выделенных от случаев ОВП, преобладали CBV1-6 и Е11, что согласуется с наблюдениями многих исследователей (Самойлович и др., 2007; Junttila et al., 2007; Bahri et al., 2005). Очевидно, что установление связи НПЭВ определённых серотипов и различных заболеваний (как с неврологической симптоматикой, так и терапевтических) требует дальнейших наблюдений на основе системы эпиднадзора за неполиомиелитными ЭВИ. Сеть лабораторий по диагностике полиомиелита РФ может быть базой для вирусологического компонента надзора.

Выводы