Общие и специфические закономерности реакции лимфатических узлов различных регионов на неоадъювантную терапию при раке (экспериментально-клиническое исследование)

В литературе сообщений о полном отсутствии мозгового вещества в аксиллярных лимфатических узлах без метастазов при развитии онкологического процесса в регионе лимфосбора в литературе нет.

Как известно, хроническая воспалительная реакция может приводить к развитию онкологических процессов. Кроме этого, хроническое воспаление в молочной железе способствует развитию соединительной ткани в последней, а это приводит к снижению интенсивности лимфообразования и к уменьшению объема лимфы, притекающей к аксиллярным лимфатическим узлам от молочной железы. Фиброз лимфатических узлов - частая находка у пациентов с недостаточностью лимфопритока (Kinmonth J.B., Wolfe J.H., 1980; Fyfe N.C. et al., 1982; Rada I.O. et al., 1983; Tudose N., Rada O., 1984; Browse N.L., 1986; Майбородин И.В. и др., 1998, 2001, 2003; Бородин Ю.И. и др., 2000).

Все эти индивидуальные различия и предшествующие заболевания приводят к тому, что даже у относительно молодых пациенток может быть очень выраженная склеротическая трансформация лимфатических узлов и, наоборот, отсутствие сопутствующих заболеваний, маститов в анамнезе способствует сохранности узлов даже у очень пожилых женщин.

С возрастом, особенно с наступлением менопаузы, ткани молочной железы подвергаются атрофии и склерозу, соответственно, параллельно этому снижается лимфооток от таких, подобным образом измененных, тканей. Скорее всего, с этим связана более высокая (практически двукратная) частота склеротической трансформации мозгового вещества лимфатических узлов у женщин старших возрастных групп как без неоадъювантного лечения, так и после различных методов неоадъювантной терапии.

Строение параректальных лимфатических узлов больных при раке прямой кишки в зависимости от способа проведения неоадъювантной терапии.

Перед описанием параректальных лимфатических узлов при раке прямой кишки необходимо отметить, что практически у всех пациентов без неоадъювантной терапии данные органы без метастазов были гипертрофированы, в них обнаружена широкая паракортикальная зона и большое число крупных фолликулов как без герминативных центров, так и с центрами размножения. Гипертрофированные фолликулы могут располагаться в корковом веществе в несколько рядов. Такие изменения хорошо известны и описаны в литературе как «раковая гипертрофия лимфатических узлов» (Кравченко С.В., Микульская С.К., 1983; Гонсальво П., 1989; Цыплаков Д.Э., Петров С.В., 1997а, 1997б; Tsyplakov D.E. et al., 1997; Бабаянц Е.В. и др., 2007).

Часто развитие злокачественной опухоли происходит на фоне хронического воспалительного процесса. Развитие самой опухоли, ее инфильтративный рост, приводит к повреждению окружающих тканей. Часто из-за нарушений оксигенации клеток опухоли часть ее некротизируется.

Все эти причины способствуют тому, что в региональные лимфатические узлы поступает много клеточного и тканевого детрита. Большинство веществ из погибших клеток и тканей обладает антигенной активностью и стимулирует деление и дифференцировку В-клеток в лимфатических узлах. После стимуляции антигеном В-лимфоциты коркового плато начинают интенсивно делиться и в данной зоне формируются фолликулы без центров размножения.

В некоторых случаях после неоадъювантного лечения была отмечена склеротическая трансформация всего лимфатического узла. В данном случае орган только незначительно уменьшен в размерах, но не деформирован соединительнотканными перетяжками, как это было обнаружено в случае с аксиллярными узлами, и представляет собой окруженную капсулой грубоволокнистую соединительную ткань.

Следует отметить, что ни в одном случае наблюдений как без неоадъювантной терапии, так и после различных методов ее проведения не было найдено отсутствия мозгового вещества в параректальных лимфатических узлах, как это было описано в случаях исследования аксиллярных узлов пациенток при раке молочной железы и подвздошных - при раке шейки матки или эндометрия.

Видимо, это связано с тем, что даже у больных пожилого возраста не происходит полной атрофии и возрастной инволюции тканей прямой кишки, в отличие от матки и молочной железы. Лимфооток от функционирующего органа в данном случае сохранен и, по-видимому, вследствие этого нет значительной склеротической трансформации синусной системы активно функционирующих лимфатических узлов.

Также в синусной системе параректальных лимфатических узлах было найдено значительно меньше тканевого и клеточного детрита, пигмента и капель жира, чем описано при исследовании аксиллярных лимфатических узлов, но синусная система параректальных органов была практически забита макрофагами. Отсутствие капель жира и малый объем детрита в синусах, скорее всего, связано с тем, что прямая кишка окружена большими массивами мышечной ткани, мышцы не так выражено подвержены некротическим изменениям в результате применения цитостатиков или лучевой терапии, соответственно, в регионарных лимфатических узлах нет (или значительно меньше) продуктов распада нежизнеспособных тканей.

Во всех группах больных после всех способов проведения неоадъювантной терапии лимфоидные фолликулы без герминативных центров и с центрами размножения присутствовали в паракортексе и даже среди структур мозгового вещества.

После неоадъювантной химиотерапии, облучения или сочетания введения цитостатиков с лучевой терапией у больных при раке прямой кишки на срезе параректальных лимфатических узлов возрастает площадь соединительнотканных компонентов, особенно прослоек соединительной ткани в корковом веществе. Объем соединительной ткани в корковом веществе был выше в 13,2, 14,4 и 21,1 раза, соответственно, после химиотерапии, облучения и сочетания введения цитостатических препаратов с лучевым воздействием, по сравнению с состоянием без неоадъювантного лечения.

На фоне этого после указанных способов неоадъювантного лечения резко снижается процент лимфоидных фолликулов без герминативных центров, причем у большинства обследованных людей всех групп после предоперационной терапии в данных органах узелки без центров размножения полностью отсутствовали.

По нашему мнению, именно с опухолевой антигенной стимуляцией лимфатических узлов связано снижение относительной плотности на срезе органов лимфоидных фолликулов без герминативных центров после полихимиотерапии и облучения.

Препараты для полихимиотерапии, при введении в организм, в первую очередь оказывают воздействие на активно пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки. Причем происходит не только торможение этих процессов, но в таких высокоактивных клетках включаются механизмы индукции апоптоза, приводящие эти клетки к гибели (Meneses A. et al., 2003; Ikezawa Y. et al., 2005; Su Y.C. et al., 2006).

Ионизирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной линии (Ярилин А.А. и др., 1976; Дозморов И.Н. и др., 1984; Farinas M.C. et al., 1990; Корнев М.А., Кульбах О.С., 1992; Chen D. et al., 1997; Шарецкий А.Н. и др., 1997). Причем, чем митотически активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие ионизирующей радиации (Anderson R.E., Warner N.L., 1975).

Хроническое воспаление сопровождает развитие злокачественной опухоли. При воспалении и онкологическом процессе в заинтересованных тканях образуется большое количество антигенов. Лимфатические узлы быстро реагируют на попадание в организм антигенных веществ. После стимуляции антигенами из места развития онкологической патологии в фолликулах узлов должны начинаться пролиферация и созревание клеток. Следовало бы ожидать значительно расширения фолликулов, в первую очередь за счет герминативных центров.

Однако, противоопухолевые препараты и лучевое воздействие как раз подавляют клеточную пролиферацию и дифференцировку, причем действие этих препаратов тем более выраженное, чем более активированы клетки.

После введения препаратов для химиотерапии и облучения в первую очередь страдают лимфоидные фолликулы без герминативных центров.

В цитоархитектонике различных зон данных лимфатических узлов больных при раке прямой кишки после химиотерапии, облучения и сочетанного лечения химиотерапевтическими препаратами и ионизирующей радиацией, относительно лимфатических узлов пациентов без неоадъювантного лечения, увеличивается численность ретикулярных клеток, макрофагов и клеточных элементов с признаками деструкции. На фоне этого после неоадъювантной терапии резко уменьшается количество митозов, иммуно- и плазмобластов, содержание моноцитов сокращается только в группах после химиотерапии и после совместного применения химиотерапии и ионизирующей радиации. Число митозов и клеток с признаками деструктивных изменений более выражено различается только между больными без предоперационного лечения и после сочетания полихимиотерапии с облучением: количество митозов в последней группе меньше, а деструктивных форм клеток - больше. В структурах мозгового вещества только после лучевой терапии или совместного введения химиотерапевтических средств с облучением увеличивается численность плазмоцитов, после полихимиотерапии или ее сочетания с лучевым воздействием уменьшается число моноцитов и нейтрофилов.

Сокращение относительного и абсолютного числа моноцитов и нейтрофилов в различных зонах лимфатических узлов после химиотерапии наиболее вероятно связано с угнетением моноцитарного ростка красного костного мозга противоопухолевыми средствами (Kurebe M. et al., 1986; Tone H. et al., 1986а, 1986б, 1986в; Saikawa Y. et al., 1994; Comereski C.R. et al., 1994).

Подавление митотической активности клеток наиболее вероятно связана с действием комплекса противоопухолевых препаратов (Ватин А.Е., 1980; Ferraro C. et al., 2000; Meneses A. et al., 2003; Ikezawa Y. et al., 2005; Su Y.C. et al., 2006) и влиянием ионизирующей радиации (Хуссар Ю.П., Лущиков Е.П., 1973; Михайлов В.П., Гусихина В.И., 1975; Hoshi H. et al., 1984).

В связи с уменьшением числа активных клеток в различных структурных отделах лимфатических узлов продолжает оставаться все тоже абсолютное число ретикулярных клеток и макрофагов, но процент их в цитограмме, из-за снижения численности других клеток, возрастает.

Цитоархитектоника мякотных тяжей, в основном, представлена плазматическими клетками (Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., 1986), поэтому противоопухолевые антибиотики оказывают менее выраженное действие на структуры мозгового вещества, в том числе - клетки мякотных тяжей. Кроме того, длительно живущие плазматические клетки из лимфатических узлов более устойчивы к облучению, относительно других клеточных популяций (Miller J.J., Cole L.J., 1967а, 1967б).

Изменения подвздошных лимфатических узлов пациенток при раке шейки матки после различных методов неоадъювантного лечения.

Лимфатические узлы без неоадъювантной терапии. Морфологическое исследование подвздошных лимфатических узлов, удаленных во время операции у больных при раке шейки матки без неоадъювантной терапии, показало, что структура 30% лимфатических узлов, была значительно нарушена за счет выраженного жирового перерождения большей части лимфоидной паренхимы, в ряде случаев в сохранившейся лимфоидной ткани невозможно было идентифицировать структурно-функциональные зоны органа. В некоторых узлах сохранялись поверхностная кора, состоящая из лимфоидных фолликулов и коркового плато, а также краевой синус, капсула. В ряде случаев структура лимфатического узла была нарушена вследствие склеротических процессов. Часто наблюдали выраженный склероз капсулы, трабекул, промежуточных корковых и мозговых синусов, реже процесс распространялся на все зоны лимфатического узла.

Мозговые синусы имели мозаичную структуру. В некоторых участках синусы были плотно заполнены характерными для них клеточными элементами - ретикулярными клетками, лимфоцитами, макрофагами, содержали небольшое количество гранулоцитов, в основном, эозинофилов и тканевых базофилов. Во всех лимфатических узлах наблюдали более или менее выраженные склеротические изменения в синусах, нередкими были явления лимфостаза.

Наблюдаемые нами при исследовании лимфатических узлов морфологические особенности структурно-функциональных зон, ответственных за гуморальные иммунные реакции, свидетельствуют скорее о предшествующей активности, чем об имеющейся стимуляции на момент исследования. Персистирующая фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов является одним из наиболее частых проявлений при опухолевом росте в регионе лимфосбора. Для нее характерно наличие большого количества лимфоидных фолликулов с герминативными центрами.

Лимфатические узлы после неоадъювантной химиотерапии. При исследовании лимфатических узлов, биоптированных у больных, которым на первом этапе лечения применяли неоадьювантную химиотерапию, было обнаружено, что, как и в группе без неоадъювантной терапии, но только в 30% случаев, структура лимфатических узлов была сильно нарушена в связи с жировым перерождением и склерозом лимфоидной паренхимы. Как правило, преобладал один их процессов - склероз или липоматоз, но часто рыхлая волокнистая, грубоволокнистая соединительная ткань и жировая ткань присутствовали в лимфатических узлах в равной мере.

В лимфоидных фолликулах с центрами размножения, корковом плато, паракортикальной зоне, мякотных тяжах наблюдали формирование очагов склероза. В мозговых синусах регистрировали гистиоцитоз, явления лимфостаза, склерозирование - часть синусов содержала тонкие коллагеновые волокна, в некоторых случаях их просвет был почти полностью облитерирован грубыми пучками коллагеновых волокон.

У больных, получавших неоадьювантную химиотерапию, в лимфатических узлах достоверно уменьшаются все показатели лимфоидных фолликулов без светлых центров (их процент от площади среза на 74,9%, количество на всем срезе узла на 85,2% и на единице площади среза в 3 раза).

Лимфатические узлы после неоадъювантной химиолучевой терапии. В 73% подвздошных лимфатических узлов, удаленных во время операции у больных, которым на первом этапе лечения проводили химиолучевую терапию, были найдены выраженные нарушения структуры, главным образом вследствие склеротических изменений.

В лимфатических узлах достоверно уменьшается процент лимфоидных фолликулов без герминативных центров на 68,3% при одновременном увеличении численной плотности узелков с центрами на единице площади среза органа на 42,8%. Возрастает количество лимфоидных фолликулов на единицу площади среза на 39%, преимущественно за счет узелков с центром. Этот факт объясняется тем, что узелки без центров у больных данной группы были очень мелкими.

Увеличение количества и объемной плотности лимфоидных фолликулов с центрами размножения у больных, получавших химиолучевую терапию, может быть связано с лечебным патоморфозом в опухоли и активацией восстановительных процессов в пострадиационном периоде.

Лимфатические узлы после неоадъювантной химио- и иммунотерапии. Результаты морфологического и морфометрического исследования подвздошных лимфатических узлов у больных, получавших курс химио- и иммунотерапии, показали, что площадь среза лимфатических узлов достоверно увеличивалась на 96% по сравнению с соответствующим показателем в группе без неоадъювантной терапии. В структуре лимфатических узлов также произошли выраженные изменения. Относительный объем коркового вещества достоверно увеличился на 41%, по сравнению с соответствующим показателем у пациенток без неоадъювантной терапии.

В лимфатических узлах больных, получавших химио- и иммунотерапию, достоверно увеличилось абсолютное количество лимфоидных фолликулов без светлых центров в 2 раза и с герминативными центрами - на 83,8%.

Следует отметить, что лимфоидные узелки локализовались не только в поверхностной коре, но и в паракортикальной зоне, и в мозговом веществе. Фолликулы с «молодыми» герминативными центрами имели небольшие размеры, с чем, возможно, связана тенденция к снижению их суммарного относительного объема.

Наиболее выраженные структурные изменения у больных, получавших химио- и иммунотерапию, зарегистрированы в паракортикальной зоне лимфатических узлов - достоверно увеличился ее относительный объем по сравнению с соответствующим показателем в группе без неоадъювантной терапии; в центральной части паракортикальной зоны увеличилась плотность расположения клеток. По периферии паракортикальной зоны отмечено большое количество посткапиллярных венул с высоким эндотелием и мигрирующими лимфоцитами в стенке. Плотность клеточных элементов вблизи посткапиллярных венул также была повышена. В периферических участках паракортикальной зоны, как правило, рядом с посткапиллярными венулами присутствовали лимфоидные фолликулы без светлых центров и с герминативными центрами.

В зоне мякотных тяжей часто наблюдали посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, продолжающиеся сюда из паракортикальной зоны. Появление посткапиллярных венул в мякотных тяжах сопровождалось заменой плазмоцитарной популяции на лимфоциты. Именно в этих участках мозгового вещества наблюдали лимфоидные фолликулы без центров и с центрами размножения. Мозговые синусы были заполнены клеточными элементами - ретикулярными клетками, макрофагами, большим количеством лимфоцитов, часто встречались эозинофильные гранулоциты. В некоторых участках мозговых синусов наблюдали коллагеновые волокна и явления лимфостаза.

Таким образом, в подвздошных лимфатических узлах больных, наряду с препаратом платины получавших ридостин, на первый план выходила морфологическая картина стимулированного лимфатического узла.

Формирование лимфоидных фолликулов (дистопия фолликулов) в мозговом веществе лимфатических узлов после неоадъювантной терапии.

Несмотря на большой объем литературных данных, посвященных антипролиферативному действию противоопухолевых препаратов на структуры лимфатических узлов, полностью отсутствуют данные о процессах восстановления структуры этих органов после лечения. Обнаруженная в лимфатических узлах у некоторых онкологических пациентов и экспериментальных животных после полихимиотерапии и облучения дистопия лимфоидных фолликулов со светлыми центрами и без них послужила основанием для этой главы.

В брыжеечных и подвздошных лимфатических узлах крыс после однократного введения комплекса противоопухолевых препаратов было обнаружено, что лимфоидные фолликулы расположены не только в корковом плато, но и в центре паракортикальной зоны, на границе паракортекса и мозгового вещества и даже в самом мозговом веществе. Данная дистопия фолликулов была отмечена на все сроки исследования после полихимиотерапии. Такая же дистопия узелков была найдена в аксиллярных, параректальных и подвздошных лимфатических узлах онкологических больных после неоадъювантной химио- и лучевой терапии.

При исследовании лимфатических узлов, удаленных из области ворот легких у пациентов во время операции пульмонэктомии после курса полихимиотерапии, были получены сходные данные. Лимфоидные фолликулы обоих типов также были найдены в мозговом веществе.

Для точной идентификации этих структур было проведено иммуногистохимическое исследование с использованием антител к антигену CD38. Экспрессия CD38 может быть найдена в некоторых незрелых гематопоэтических и зрелых плазматических клетках (Guilliano M.J. et al., 2001; Hubeau C. et al., 2001; Katayama Y. et al., 2001; Farstad I.N. et al., 2002; Dorn I. et al., 2002; Medina F. et al., 2003, 2004, 2007).

Согласно литературным данным, основная часть плазматических клеток различной степени зрелости и плазмобластов, содержащих комплекс антигенов CD38, расположена в мякотных тяжах мозгового вещества лимфатического узла, и единичные клетки могут быть найдены в паренхиме коркового плато и в герминативных центрах фолликулов. Большая часть клеток лимфоидных фолликулов без центра размножения представлена незрелыми В-лимфоцитами и иммунобластами, которые являются CD38-. Таким образом, при использовании анти-CD38 антител в лимфатических узлах людей после полихимиотерапии должны реагировать только достаточно зрелые клетки В-линии (плазмоциты и плазмобласты).

Было обнаружено, что CD38+ клетки отсутствуют в крупных овальных лимфоидных структурах, расположенных в мозговом веществе. Отсутствие плазматических клеток доказывает, что данные структуры не являются гипертрофированными мякотными тяжами, а представляют собой именно лимфоидные фолликулы без герминативных центров, недавно сформированные в мозговом веществе.

Следует отметить, что в мозговом веществе присутствовали крупные гипертрофированные мякотные тяжи, с множеством CD38+ плазматических клеток. Наличие или отсутствие большого количества CD38+ клеток и служило главным признаком дифференцировки между мякотными тяжами и лимфоидными фолликулами, сформированными в мозговом веществе.

Рассмотрим возможный механизм образования фолликулов среди структур мозгового вещества.

В результате полихимиотерапии подавляется деление и созревание практически всех клеток, в том числе и В-лимфоцитарной линии (Ferraro C. et al., 2000; Yano H. et al., 2001; Meneses A. et al., 2003; Ikezawa Y. et al., 2005; Su Y.C. et al., 2006). Ионизирующая радиация приводит к супрессии митотической активности и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной линии (Ярилин А.А. и др., 1976; Дозморов И.Н. и др., 1984; Farinas M.C. et al., 1990; Корнев М.А., Кульбах О.С., 1992; Chen D. et al., 1997; Шарецкий А.Н. и др., 1997). Причем, чем митотически активнее клетки, тем более выражено супрессивное действие противоопухолевых препаратов и ионизирующей радиации.

В лимфатических узлах наиболее выражены процессы пролиферации и дифференцировки клеток в лимфоидных фолликулах как с центрами размножения, так и без них. Соответственно, полихимиотерапия и облучение приводят к подавлению (гибели) активных клеток в этих структурах. В мозговом веществе расположены относительно зрелые клетки. Поэтому неоадъювантное воздействие оказывает менее выраженное действие на структуры мозгового вещества.

Не исключено, что в условиях продолжающейся анигенной стимуляции часть относительно незрелых В-клеток в мякотных тяжах начинает процессы деления и в результате пролиферации вокруг такой клетки (или клеток) формируется сначала фолликул без центра размножения, и, далее, по мере дифференцировки клеток, в этом фолликуле формируется герминативный центр.

Наличие фолликулов в мозговом веществе, скорее всего, свидетельствует о хорошем потенциале к восстановлению иммунной защиты, восстановлению не только противомикробного иммунитета, но и противоопухолевого. Наоборот, при отсутствии признаков регенерации структур лимфатических узлов необходима более длительная и выраженная коррекция иммунодефицита, борьба с инфекцией и т.д.

ВЫВОДЫ

С увеличением возраста пациенток при раке молочной железы в аксиллярных лимфатических узлах обнаружена выраженная тенденция к возрастанию площади соединительнотканных компонентов и уменьшению структур мозгового вещества.

В подмышечных лимфатических узлах некоторых женщин при раке молочной железы (11% от общего числа пациенток) полностью отсутствовало мозговое вещество: и мякотные тяжи и мозговые синусы были замещены различными типами соединительной ткани. Частота склеротической трансформации мозгового вещества этих лимфатических узлов не зависит от метода проведения неоадъювантной терапии рака груди, но возрастает с увеличением возраста обследованных. Склероз мозгового вещества аксиллярных лимфатических у женщин без опухоли молочной железы происходит более, чем в 2 раза, реже. В подвздошных лимфатических узлах также были найдены явления склеротической трансформации мозгового вещества, однако подобные изменения отсутствовали в параректальных узлах, что связано с отсутствием возрастной инволюции тканей прямой кишки, в отличие от матки и молочной железы.

Присутствие фолликулов в мозговом веществе лимфатических узлов (дистопия фолликулов) после неоадъювантной терапии при раке может являться одним из признаков начала регенерации данных органов. Наличие или отсутствие CD38+ клеток служит главным дифференциальным признаком между мякотными тяжами и лимфоидными фолликулами, сформированными в мозговом веществе.

При развитии рака в регионарных лимфатических узлах происходит гипертрофия и гиперплазия лимфоидных фолликулов всех типов, гипертрофированные фолликулы могут располагаться в корковом веществе в несколько рядов, а также увеличение митотической активности клеток коркового вещества. Это обусловлено постоянной стимуляцией из места патологического процесса продуктами распада тканей, вызванного инфильтративным ростом опухоли, непосредственно опухолевыми антигенами и метаболитами, сопутствующим воспалительным процессом.

Полихимиотерапия в эксперименте без опухоли и в клинических условиях на фоне развития злокачественного процесса приводит к снижению числа нейтрофилов и моноцитов во всех отделах брыжеечных, подвздошных, параректальных и подмышечных лимфатических узлов, что свидетельствует о снижении пролиферативной активности миелоцитарного и моноцитарного ростков красного костного мозга.

В корковом плато, лимфоидных фолликулах со светлыми центрами и без них аксиллярных, брыжеечных, подвздошных и параректальных лимфатических узлов после применения противоопухолевых препаратов снижается общая численность клеток, число митозов иммуно- и плазмобластов, что свидетельствует о подавлении пролиферации и дифференцировки В-клеток в исследуемых лимфоидных органах. Снижение численности лимфоцитов и делящихся клеток в паракортикальной зоне данных лимфатических узлов после применения комплекса противоопухолевых средств указывает на подавление цитостатиками деления и созревания Т-клеток в данных органах.

Неоадъювантная химиотерапия, лучевая терапия и их сочетание подавляют митотическую активность и увеличивают число макрофагов, клеток с деструктивными изменениями и клеточных элементов стромы во всех зонах аксиллярных, брыжеечных, подвздошных и параректальных лимфатических узлов. Максимально выраженные морфологические изменения после неоадъювантной терапии в клинических и экспериментальных условиях происходят в цитограмме лимфоидных фолликулов, а минимальные - в структурах мозгового вещества: мякотных тяжах и мозговых синусах. Во всех указанных узлах резко уменьшается, вплоть до полного исчезновения, объемная плотность лимфоидных фолликулов без герминативных центров.

При всех способах проведения неоадъювантной терапии происходит возрастание объема соединительнотканных компонентов в лимфатических узлах. В процессе лечения рака возможна полная склеротическая трансформация регионарных лимфатических узлов, в результате которой орган представляет собой окруженную капсулой грубоволокнистую соединительную ткань в толще которой расположены клетки лимфоидного ряда как по одиночке, так и в виде различных по размерам скоплений. В синусной системе узлов после неоадъювантной терапии могут присутствовать продукты рассасывания геморрагий, распада некротизированных опухолевых клеток и поврежденных окружающих тканей.

Изменения структуры и клеточного состава различных зон лимфатических узлов более выражены после сочетания неоадъювантной химиотерапии с облучением, минимальная выраженность была обнаружена после введения комплекса препаратов для полихимиотерапии. Содержание делящихся клеток, иммуно- и плазмобластов в различных отделах данных органов более значительно меняется после лучевой терапии, количество моноцитов и нейтрофилов - после применения цитостатиков. Такие различия обусловлены тем, что химиотерапевтические средства оказывают влияние на весь организм, а лучевая терапия - только в месте патологического процесса.

Изменения клеточного состава Т- и В-зон брыжеечных, подвздошных, параректальных и подмышечных лимфатических узлов, снижение численности лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов, обнаруженные после неоадъювантного воздействия как на фоне опухоли в клинических условиях, так и без опухоли в эксперименте на животных позволяют предполагать нарушение их некоторых специфических функций (фильтрационная - склероз, иммунная - подавление деления и дифференцировки клеток В- и Т-лимфоцитарного ряда и т.д.) и свидетельствуют о депрессии и клеточного и гуморального звеньев иммунной защиты организма.

Практические рекомендации.

В связи с тем, что после всех способов проведения неоадъювантной терапии злокачественной опухоли имеются выраженные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, необходимо проведение мероприятий по ограничению контакта пациентов с микроорганизмами внешней среды.

При патоморфологическом исследовании лимфатических узлов, удаленных после радикальных онкологических операций, следует учитывать, что в их синусной системе могут присутствовать форменные элементы крови, продукты рассасывания геморрагий и тканевой детрит (распад некротизированных опухолевых клеток и окружающих тканей).

При применении цитостатиков их воздействию подвергается весь организм, а в результате лучевой терапии влияние оказывается непосредственно на саму опухоль и ее метастазы, при этом не происходит угнетения миелоцитарного и моноцитарного ростков костного мозга и в меньшей степени должно быть выражено иммуносупрессивное побочное действие, что позволяет более сильно воздействовать на патологический очаг и окружающие ткани. В связи с этим при отсутствии множественных отдаленных метастазов предпочтение должно быть отдано лучевому воздействию на опухоль и регионарные лимфатические узлы.

В связи нарушением многочисленных различных функций лимфатических узлов целесообразен поиск методов их сохранения и быстрого восстановления без снижения противоопухолевого действия препаратов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Позднякова, С.В. Изменения функционального состояния почек крыс после цитостатической полихимиотерапии. / С.В. Позднякова, В.И. Майбородина // Фундаментальные проблемы фармакологии: Сб. тез. 2 съезда Росс. науч. общ. фармакол. Часть 2. - М., 2003. - С. 90.

2. Позднякова, С.В. Изменения клеточного состава периферической крови после цитостатического воздействия полихимиотерапии. / С.В. Позднякова, В.И. Майбородина // Фундаментальные проблемы фармакологии: Сб. тез. 2 съезда Росс. науч. общ. фармакол. Часть 2. - М., 2003. - С. 91.

3. Майбородин, И.В. Дистопия лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах после полихимиотерапии как возможный показатель их регенерации. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул // Клиническая онкология. - 2004. - № 2. - С. 4-7.

4. Майбородин, И.В. Пейеровы бляшки и брыжеечные лимфатические узлы крыс после полихимиотерапии. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул // Клиническая онкология. - 2004. - № 2. - С. 11-15.

5. Майбородин, И.В. Дистопия лимфоидных фолликулов после полихимиотерапии как показатель регенерации лимфатических узлов. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях: Мат. Всеросс. науч.-практ. конф. с международ. участием. - Новосибирск, 2004. - С. 81-83.

6. Майбородин, И.В. Пейеровы бляшки и брыжеечные лимфатические узлы крыс после полихимиотерапии. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях: Мат. Всеросс. науч.-практ. конф. с международ. участием. - Новосибирск, 2004. - С. 84-86.

7. Майбородин, И.В. Возможный показатель регенерации лимфатических узлов после полихимиотерапии: дистопия лимфоидных фолликулов. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул, Т.В. Башмакова // Хирургия, Морфология, Лимфология. - 2004. - Т. 1. - № 2. - С. 83-86.

8. Майбородин, И.В. Действие водного экстракта курильского чая на цитограмму лимфоидных органов после полихимиотерапии. / И.В. Майбородин, О.К. Прыткина, Т.В. Башмакова, В.И. Майбородина, О.Р. Грек, С.В. Позднякова, В.А. Головнев, О.Г. Пекарев // Новости клинической цитологии России. - 2004. - № 3-4. - С. 62.

9. Прыткина, О.К. Возможный патогенез изменений в лимфоидных органах после введения химиотерапевтических средств и применения для коррекции экстракта Pentaphylloides fruticosa. / О.К. Прыткина, Т.В. Башмакова, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Г. Пекарев // Морфология и хирургия: Сб. науч. тр.: Вып. 5. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2005. - С. 45-46.

10. Прыткина, О.К. Солитарные лимфоидные фолликулы толстой кишки и брыжеечные лимфатические узлы крыс после введения химиотерапевтических средств. / О.К. Прыткина, Т.В. Башмакова, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова // Морфология и хирургия: Сб. науч. тр.: Вып. 5. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2005. - С. 46-48.

11. Майбородин, И.В. Сходство и различия реакции пейеровых бляшек и брыжеечных лимфатических узлов крыс на полихимиотерапию. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т. 50. - № 2-3. - С. 8-13.

12. Майбородин, И.В. Дистопия лимфоидных фолликулов лимфатических узлов матки - показатель регенерации данных органов после полихимитерапии. / И.В. Майбородин, О.Г. Пекарев, Т.В. Башмакова, В.И. Майбородина // Медицина и образование в XXI веке: Тез. докл. ежегодн. науч.-прак. конф. с международ. участием. - Новосибирск: Сибмедиздат, 2005. - С. 231-232.

13. Майбородин, И.В. Возможный показатель регенерации лимфатических узлов после иммуносупрессии: дистопия лимфоидных фолликулов. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул // Медицина и образование в XXI веке: Тез. докл. ежегодн. науч.-прак. конф. с международ. участием. - Новосибирск: Сибмедиздат, 2005. - С. 233-235.

14. Майбородин, И.В. Реакция лимфатических узлов матки крыс на полихимиотерапию. / И.В. Майбородин, О.Г. Пекарев, Т.В. Башмакова, В.И. Майбородина // Медицина и образование в XXI веке: Тез. докл. ежегодн. науч.-прак. конф. с международ. участием. - Новосибирск: Сибмедиздат, 2005. - С. 235-236.

15. Майбородин, И.В. Результаты применения водного экстракта Pentaphylloides fruticosa после полихимиотерапии. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, Н.В. Банул, Т.В. Башмакова // Хирургия, Морфология, Лимфология. - 2005. - Т. 2. - № 4. - С. 40-46.

16. Майбородин, И.В. Действие препаратов антрациклинового ряда на кишечник и его лимфоидные органы (обзор литературы). / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т. 50. - № 5-6. - С. 59-63.

17. Войцицкий, В.Е. Изменения микроциркуляции в тканях матки крыс после введения комплекса химиотерапевтических препаратов. / В.Е. Войцицкий, И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек // Ангиология и сосудистая хирургия: Приложение. - 2006. - С. 35-36.

18. Войцицкий, В.Е. Состояние микроциркуляции в тонкой и толстой кишке крыс после полихимиотерапии. / В.Е. Войцицкий, В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, И.В. Майбородин // Ангиология и сосудистая хирургия: Приложение. - 2006. - С. 36.

19. Майбородин, И.В. Гемосидерин и сидерофаги в паховых лимфатических узлах при хронической венозной недостаточности нижних конечностей. / И.В. Майбородин, Е.Г. Павлюк, В.А. Егоров, А.И. Шевела, В.И. Майбородина, С.В. Савченко // Архив патологии. - 2006. - Т. 68. - № 1. - С. 23-25.

20. Майбородина, В.И. Особенности изменений структуры лимфоидных структур тонкой кишки и брыжеечных лимфатических узлов крыс после введения комплекса противоопухолевых препаратов. / В.И. Майбородина, С.В. Позднякова, О.Р. Грек, И.В. Майбородин, В.Е. Войцицкий, Е.В. Бабаянц // Журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2006. - № 1-2. - С. 18-24.

21. Бабаянц, Е.В. Структурная организация общих подвздошных лимфатических узлов больных раком эндометрия после неоадъювантной полихимиотерапии или лучевой терапии. / Е.В. Бабаянц, А.П. Кулиджанян, Н.А. Афанасьева, О.В. Куликова, А.А. Лебедев, В.И. Майбородина, Н.В. Юкляева, С.Э. Красильников, И.В. Майбородин // Сибирский онкологический журнал: Приложение № 1. - 2007. - С. 16-19.

22. Майбородин, И.В. Эндоскопическая биопсия и патоморфологическое исследование аксиллярных лимфатических узлов больных раком молочной железы. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, А.А. Лебедев, О.В. Куликова, Д.Н. Стрункин // Акт. вопр. малоинвазивной хирур. и эндоскоп.: Мат. плен. Росс. ассоц. эндоскоп. хирур. Новосибирск, 2007. - С. 58-59.

23. Майбородин, И.В. Изменения аксиллярных лимфатических узлов пациенток с раком молочной железы в зависимости от возраста. / И.В. Майбородин, А.А. Лебедев, О.В. Куликова, Д.Н. Стрункин, В.И. Майбородина // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Мат. VIII Международ. симп. и IX Чуйской науч.-практ. конф. Бишкек: ОсОО «Алтын тамга», 2007. - С. 124-129.

24. Майбородин, И.В. Реакция подмышечных лимфатических узлов больных раком молочной железы на введение цитостатиков. / И.В. Майбородин, О.В. Куликова, А.А. Лебедев, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Мат. VIII Международ. симп. и IX Чуйской науч.-практ. конф. Бишкек: ОсОО «Алтын тамга», 2007. - С. 129-134.

25. Майбородин, И.В. Отсутствие мозгового вещества в аксиллярных лимфатических узлах пациенток с раком молочной железы. / И.В. Майбородин, Д.Н. Стрункин, А.А. Лебедев, О.В. Куликова, Е.В. Бабаянц, В.И. Майбородина // Морфология и хирургия: Сб. науч. раб.: Вып. 6. Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2007. - С. 99-103.

26. Майбородин, И.В. Изменения групповых лимфоидных узелков и брыжеечных лимфатических узлов крыс после введения комплекса химиотерапевтических препаратов: сходство и различия реакции. / И.В. Майбородин, Д.Н. Стрункин, В.И. Майбородина, О.В. Куликова, А.А. Лебедев, О.А. Зарубенков, М.М. Черенкова // Морфология. - 2007. - Т. 132. - № 5. - С. 68-73.

27. Сисакян В.Г., Бабаянц Е.В., Красильников С.Э., Черенкова М.М., Зарубенков О.А., Стрункин Д.Н., Майбородина В.И. Изменения регионарных лимфатических узлов при раке эндометрия на фоне лечения цитостатиками или лучевой терапии. / В.Г. Сисакян, Е.В. Бабаянц, С.Э. Красильников, М.М. Черенкова, О.А. Зарубенков, Д.Н. Стрункин, В.И. Майбородина // Сибирский онкологический журнал: Приложение № 1. - 2008. - С. 120-121.

28. Майбородин, И.В. Фолликулы лимфатических узлов после беременности с последующим введением комплекса химиотерапевтических средств. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, О.А. Зарубенков, М.М. Черенкова, Д.Н. Стрункин, О.В. Куликова, А.А. Лебедев, С.В. Сидоров // Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. и мат. науч.-прак. конф., посвященных 70-летию каф. акушер. и гинекол. лечебного факультета. Новосибирского Гос. Мед. Ун-та. - Новосибирск, 2008. - С. 100-105.

29. Майбородин, И.В. Дистопия лимфоидных фолликулов лимфатических узлов после беременности и введения препаратов для химиотерапии рака. / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, О.В. Куликова, А.А. Лебедев, О.А. Зарубенков, М.М. Черенкова, С.В. Сидоров // Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. и мат. науч.-прак. конф., посвященных 70-летию каф. акушер. и гинекол. лечебного факультета. Новосибирского Гос. Мед. Ун-та. - Новосибирск, 2008. - С. 105-108.

30. Головнев, В.А. Морфология лимфоидных структур стенки толстой кишки при ее свище. / В.А. Головнев, Н.В. Горлов, Атаманов В.В., Атаманов В.К., Стрункин Д.Н., Майбородина В.И., О.А. Зарубенков, М.М. Черенкова // Морфология. - 2008. - Т. 133. - № 3. - С. 34.

31. Красильников, С.Э. Особенности возрастных изменений морфологии лимфатических узлов при онкологическом процессе в регионе лимфосбора. / С.Э. Красильников, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, О.А. Зарубенков, М.М. Черенкова, Н.В. Горлов, Е.В. Бабаянц, А.П. Кулиджанян, Н.А. Афанасьева, Н.В. Юкляева // Морфология. - 2008. - Т. 133. - № 3. - С. 58.

32. Майбородин, И.В. Полная склеротической трансформации аксиллярных лимфатических узлов при раке молочной железы. / И.В. Майбородин, М.М. Черенкова, О.А. Зарубенков, С.В. Сидоров, Д.Н. Стрункин, А.А. Лебедев, О.В. Куликова, А.П. Кулиджанян, В.И. Майбородина, Е.В. Бабаянц, В.Г. Сисакян // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: Мат. Росс. науч.-прак. конф. с международ. участием. Барнаул, 2008. - С. 130-131.

33. Майбородин, И.В. Зависимость объема лимфореи после мастэктомии от различных факторов. / И.В. Майбородин, М.М. Черенкова, С.В. Сидоров, О.А. Зарубенков, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, Е.В. Бабаянц, В.Г. Сисакян, О.В. Куликова, А.А. Лебедев, А.П. Кулиджанян // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: Мат. Росс. науч.-прак. конф. с международ. участием. Барнаул, 2008. - С. 300-301.

34. Майбородина, В.И. Брыжеечные лимфатические узлы крыс после введения препаратов для химиотерапии опухолей. / В.И. Майбородина, Н.В. Колотова, Д.Н. Стрункин, О.А. Зарубенков, С.А. Фурсов // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: Мат. международ. конф.: Т. 2 (М-Я). Новосибирск, 2008. - С. 10-11.

35. Майбородина, В.И. Строение лимфоидных фолликулов, формирующихся в мозговом веществе лимфатических узлов после химиотерапии. / В.И. Майбородина, С.Э. Красильников, Д.Н. Стрункин, Е.В. Бабаянц, В.Г. Сисакян, П.С. Феоктистова // Вопросы морфологии XXI века: Вып. 1: Сб. науч. тр., посвящ. 100-летию каф. мед. биол. СПбГМА им. И.И.Мечникова. - СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова: Изд-во ДЕАН, 2008. С. 183-184.

36. Бабаянц, Е.В. Некоторые особенности лимфотока через подвздошные лимфатические узлы при раке эндометрия. / Е.В. Бабаянц, В.Г. Сисакян, А.П. Кулиджанян, Н.А. Афанасьева, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, О.А. Зарубенков, М.М. Черенкова, С.Э. Красильников, С.В. Сидоров, Н.М. Колотова, С.А. Фурсов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14. - № 3, Приложение. - С.

37. Майбородина, В.И. Микроциркуляция в тонкой кишке крыс в условиях полихимиотерапии. / В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, О.А. Зарубенков, Н.В. Горлов, Е.В. Бабаянц, Н.М. Колотова, С.А. Фурсов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14. - № 3, Приложение. - С. 111-112.

38. Майбородин, И.В. Морфологические особенности лимфатических узлов при раке на фоне различных методов неоадъювантной терапии. / И.В. Майбородин, С.А. Фурсов, Н.В. Колотова, В.И. Майбородина, В.Г. Сисакян, С.Э. Красильников // Морфология, лимфология, клиника: Сб. науч. работ, посвященных 80-летию акад. Ю.И.Бородина. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2009. - С. 212-219.

Размещено на Allbest.ru