Клинико-иммунологические особенности аллергического ринита и бронхиальной астмы, оптимизация лечения

Подводя итог нашим исследованиям, мы пришли к следующему выводу, что у больных АР и БА выявлены не только сходные этиопатогенетические факторы развития, но иммунологические сдвиги при АР, особенно по цитокиновому каскаду схожи с изменениями того же уровня при БА, что свидетельствовало об общем патологическом процессе только разной степени тяжести.

3. Иммунологические изменения, включая цитокиновый каскад у больных легкой и средней степени БА в фазу ремиссии.

На основании многочисленных исследований в последнем пересмотре 2006г глобальной стратегии и профилактики БА подтверждается, что неизменной чертой БА является хроническое воспаление дыхательных путей. При этом нет четкой взаимосвязи между степенью тяжести БА и интенсивностью воспаления. Не выявив значительных изменений у больных легкой и средней степени БА по факторам риска, мы попытались проанализировать иммунологические изменения у данных пациентов при БА в стадию ремиссии. Исследования Т-клеточного звена в обеих группах больных выявили достоверное снижение относительных и абсолютных показателей СD 3 в сравнении с группой контроля. Зарегистрировано достоверное снижение относительных и абсолютных показателей СD 4 у больных БА средней степени тяжести. У больных БА легкой степени выявлено достоверное снижение относительных показателей СD 4-позитивных лимфоцитов. Абсолютные показатели имели лишь тенденцию к снижению в сравнении со здоровыми лицами. В обеих группах отмечена тенденция к снижению СD 8-позитивных лимфоцитов и соотношения CD4/CD8 клеток лишь у больных БА легкой степени тяжести снижение коэффициента достигло статистически достоверных цифр. Нужно отметить, что изменения соотношения в обеих группах больных в сторону снижения обусловлено достоверным снижением Т-хелперов. Независимо от степени тяжести БА в обеих группах больных в сравнении с группой контроля выявлено достоверное повышение относительных показателей СD10-позитивных лимфоцитов. Повышение абсолютных показателей лимфоцитов отмечено только при астме средней степени тяжести, в то время как при легкой БА определялась лишь тенденция к повышению. Достоверное снижение относительных и абсолютных показателей СD 95-позитивных лимфоцитов в группе больных средней степени тяжести в сравнении с другими двумя группами показывает снижение готовности лимфоцитов к FAS-зависимой программированной клеточной смерти.

У больных обеих групп зарегистрированы однонаправленные изменения гуморального звена, независимо от степени тяжести БА - достоверный рост IgЕ. Независимо от формы лечения у больных БА обеих групп была отмечена общая тенденция к снижению активности фагоцитоза нейтрофилов с одновременной тенденцией к повышению интенсивности фагоцитоза в сравнении с группой контроля. В этих условиях в обеих группах регистрировалось достоверное повышение фагоцитарного числа клеток. Достоверное повышение спонтанного и индуцированного NST-теста у больных легкой степени тяжести БА могло свидетельствовать об активном участии лейкоцитов и продуцируемых ими агрессивных форм кислорода в сохранении высокого эндогенного провоспалительного потенциала при астме. Достоверное снижение тех же показателей в группе больных, получающих ИГКС, свидетельствовало об истощении иммунитета. Таким образом, как показали наши исследования, наибольшее число отличий по сравнению с группой сравнения выявлено у больных БА, контролируемой с помощью ИГКС. Сравнительный анализ показателей цитокинового статуса в супернатанте крови у больных легкой и средней степени БА показал, что выработка спонтанной продукции IFNг имела однотипную тенденцию к повышению в обеих группах независимо от степени тяжести БА в сравнении с условноздоровыми. Изучая выработку спонтанной продукции провоспалительного цитокина IL1в, мы обнаружили достоверное снижение его у пациентов средней степени БА в сравнении с обеими исследуемыми группами. Исследование спонтанной продукции IL-4 показало трехкратное увеличение его в группе больных БА легкой степени тяжести, в сравнении с больными БА средней степени тяжести и условноздоровыми. Выработка спонтанной продукции IL10 достоверно выше у больных БА средней степени тяжести в сравнении с двумя другими группами.

Исследования, изложенные выше, показали, что уже на ранних стадиях БА формируется хронический воспалительный процесс как проявление вторичной иммунодисфункции с изменениями всех звеньев иммунной системы. Неэффективность иммунного ответа на любые флогогенные стимулы ставит вопрос о назначении к базовой противовоспалительной терапии дополнительно иммунокоррегирующей.

4. Оценка влияния курсового комплексного лечения больных легкой степени тяжести БА на состояние клинических, функциональных, иммунологических и морфологических показателей.

Начиная с 90-годов, в России пересмотрены лечебные подходы в ведении больных БА. Кроме препаратов неотложной помощи (для облегчения симптомов), введены препараты, контролирующие течение заболевания (поддерживающая терапия), которые до сегодняшнего дня являются золотым стандартом лечения этой группы больных. В состав препаратов, контролирующих течение заболевания, входит группа кромонов и ингаляционные глюкокортикостероиды. ИГКС являются приоритетными препаратами среди группы противовоспалительных противоастматических средств, однако, очень часто среди пациентов с легкой степенью БА отмечается низкая приверженность этому виду фармакотерапии.

Мы исследовали возможность альтернативной базисной противовоспалительной терапии у 21 больного с легкой неконтролируемой БА при помощи группы кромонов с одновременным назначением двух иммуномодуляторов: полиоксидония и галавита. Группу сравнения составили 22 пациента средней степени БА, которые постоянно применяли ИГКС.

Эффективность терапии проводилась с использованием комплекса параметров, которые позволяли оценить клинические проявления и их интенсивность (общий индекс симптомов), динамические изменения показателей ФВД (ОФВ) и пикфлоуметрии (ПСВ) с одновременной оценкой противовоспалительного эффекта проводимого лечения на иммунологическом уровне, включая цитокиновый каскад четырех цитокинов в супернатанте клеток периферической крови и БАЛ, а также на бронхологическом и морфологическом уровне. Оценка выраженности клинических симптомов проводилась с помощью предложенной нами бальной системы.

У всех пациентов независимо от вида лечения была отмечена статистически значимая (р<0,05) положительная динамика клинических симптомов. В обеих группах отмечена положительная динамика функциональных показателей (рост ОФВ1). Изучая иммунологические показатели после комплексного лечения определялась тенденция к увеличению абсолютного и относительного числа СD3-позитивных лимфоцитов. Относительное и абсолютное число цитотоксических лимфоцитов имело тенденцию к снижению. В результате индекс соотношения CD4/CD8 увеличился в сравнении с цифрами до лечения, но результаты не достигли норматива. Получено достоверное снижение СD10-позитивных лимфоцитов. Получено статистически достоверное снижение Ig E в сравнении с группой до лечения. Показатели фагоцитарного звена у больных БА легкой степени тяжести до и после комплексного лечения, мы выявили статистически достоверное повышение спонтанного и индуцированного NST-теста после лечения, что скорее всего свидетельствовало об активном участии лейкоцитов и продуцируемых ими агрессивных форм кислорода и в сохранении высокого эндогенного провоспалительного потенциала. В результате комплексного лечения наблюдалось статистически достоверное снижение спонтанной, а также PHA- и LPS- индуцированной продукции IL1в в супернатантах клеток периферической крови. Снижение данных показателей наблюдалось и в сравнении с условноздоровыми. Спонтанный уровень IFNг имел тенденцию к повышению у больных БА после комплексного лечения, не достигая статистической достоверности в лечения. Как спонтанная, так и PHA- и LPS- индуцированная продукция IL 4 достоверно снижалась после проведения комплексного лечения у больных БА и в сравнении с условноздоровыми. Отмечено статистически достоверное повышение как спонтанной, так и PHA- , LPS- индуцированной продукции IL10 у больных БА после применения комплексного лечения в сравнении с условноздоровыми, а также с больными БА до лечения. Данные представлены на рис.4.

Рис.4 Показатели цитокинового каскада до и после лечения.

Следующим этапом было выполнение диагностической бронхоскопии с взятием бронхоальвеалярного лаважа (БАЛ) и биопсии бронхов с определением морфометрического и стереологического исследования бронхобиоптатов у больных БА легкого персистирующего течения, получавших короткодействующие в2-агонисты в режиме по требованию для проведения сравнительной характеристики с пациентами после комплексного лечения и лечения ИГКС.

В 100% случаев на фоне клинической ремиссии БА при визуальном осмотре бронхов наблюдалась картина эндобронхита. При этом в 47 % случаев наблюдался эндобронхит 2 степени, а в 53% - 1 степени интенсивности воспаления. После комплексного лечения в 53% случаев визуально наблюдалась нормальная картина бронхиального дерева, в 18% случаев регистрировался эндобронхит 1 степени, в 29% был отмечен эндобронхит 2 степени. После лечения ИГКС в 40 % случаев наблюдалась нормальная картина бронхиального дерева, эндобронхит 1 степени достоверно чаще встречался в этой группе (50%), и у 1 больного был зарегистрирован эндобронхит 3 степени интенсивности воспаления.

В группе больных БА как до, так и после лечения (комплексного и ИГКС) выявлено достоверное снижение альвеолярных макрофагов. При этом тенденция к уменьшению макрофагов в группе, принимающих ИГКС, выражена больше, чем у лиц, получивших комплексное лечение. В обеих группах отмечено достоверное увеличение нейтрофилов, но в группе на гормональных ингаляторах количество нейтрофилов в 1,5 раза больше, чем у лиц на комплексном лечении. В отличие от здоровых лиц как до, так и после лечения в обеих группах в БАЛ наблюдались эозинофилы. Достоверно большее количество эозинофилов было зарегистрировано в группе лиц, получивших комплексное лечение. Также в сравнении с группой условноздоровых статистически достоверно выше регистрировалось количество лимфоцитов у больных БА после комплексного лечения.

В группе больных БА легкой степени тяжести при клинической ремиссии в бронхоальвеолярном лаваже наблюдалось статистически достоверное снижение спонтанной продукции IFNг в 5 раз в сравнении с нормой; в то время как противовоспалительный IL 10 снижен в 2 раза и соотношение IL 4 к IL 10 составляло 1:2,7. Таким образом, у больных БА, получавших короткодействующие в2-агонисты в режиме по требованию до начала системного лечения был отмечен цитокиновый дисбаланс. Увеличение уровня провоспалительного цитокина IL4 в сравнении с противовоспалительным IL 10, скорее всего, говорило о готовности организма к новому обострению при встрече с аллергенами.

После применения комплексного лечения у больных БА легкой степени тяжести наблюдался статистически достоверный рост IL 10, а также достоверное снижение IL 4, IL 1в. После применения ИГКС противовоспалительный эффект гормональных препаратов достигался достоверным повышением IFNг, снижением IL 1в , IL 4 и незначительным в сравнении до лечения повышением IL 10. Достижение полной клинической ремиссии в обеих группах при различных формах лечения происходило разными путями (рис.5).

При проведении морфологического исследования воспалительного процесса в бронхах до начала лечения в 28% случаев выявился катарально-склерозирующий бронхит, а в 72% случаев наблюдался катаральный бронхит. При клинической ремиссии у больных отмечался бронхит в фазе обострения. Ни у одного больного БА не было зарегистрировано морфологической структуры бронхов в норме.

У больных БА после комплексного лечения и лечения ИГКС в обеих группах при проведении морфологического исследования катарально-склерозирующий бронхит уже не выявлялся, но в отличие от визуальной характеристики бронхов при морфометрическом и стереологическом исследовании у всех больных БА сохранялся катаральный бронхит различной степени активности.

Рис.5. Показатели цитокинового каскада в бронхоальвеолярном лаваже на фоне лечения.

В стадии клинической ремиссии у больных БА отмечалось достоверное увеличение объемной плотности и высоты эпителиального пласта покровного эпителия. Мы выявили также достоверное снижение количества реснитчатых и увеличение бокаловидных эпителиоцитов. Отношение объемной плотности реснитчатых и бокаловидных эпителиоцитов изменилось до 1:2,1. Зарегистрировано достоверное увеличение ширины базальной пластинки. Отмечалась тенденция к утолщению железистого слоя с увеличением относительного объема желез. Получена тенденция к увеличению относительного объема соединительной ткани и объемной плотности капилляров слизистой оболочки.

Как после комплексного, так и после лечения ИГКС объемная и поверхностная плотность покровного эпителия имела тенденцию к уменьшению. При этом высота эпителиального пласта при ИГКС снижалась ниже нормы, а после комплексного лечения приближалась к норме. Количество реснитчатых эпителиоцитов после лечения ИГКС не изменилось, а после комплексного имела тенденцию к увеличению. На фоне тенденции к увеличению реснитчатых эпителиоцитов выявлена тенденция к уменьшению бокаловидных эпителиоцитов при всех видах лечения. После комплексного получено статистически достоверное уменьшение этих клеток в сравнении со стадией обострения. Отмечена тенденция к увеличению базальных эпителиоцитов после применения ИГКС, хотя статистической достоверности не получено. Соотношение реснитчатых к бокаловидным эпителиоцитов приближалось больше к норме после комплексного лечения (1:2,9), в отличие от приема ИГКС (1:2,59). Ширина базальной мембраны, толщина железистого слоя и относительный объем желез, а также относительный объем соединительной ткани, как и объемной, и поверхностной плотности капилляров слизистой оболочки при всех формах лечения имели тенденцию к уменьшению в сравнении с группой до лечения, но статистически достоверных значений получено не было. Данные представлены на рис.6.

Рис.6. Результаты морфометрического и стереологического исследования бронхобиоптатов до и после лечения.

Таким образом, неэффективность иммунного ответа у лиц БА легкой степени тяжести привело к формированию вялотекущего хронического процесса при начальных проявлениях, который затрагивал не только иммунную систему, но и формировал на ранних стадиях болезни обратимые морфологические изменения покровного эпителия, базальной мембраны и подлежащей соединительной ткани. Так как в основе патологических изменений лежали иммунные процессы, назначение иммуномодуляторов является закономерным и обоснованным.

Назначение двух разных форм лечения показало, что в обоих случаях достигалась не только клиническо-функциональная ремиссия, но и происходила относительная стабилизация иммунологического и морфологического процесса. Но эффективность лечения в обоих случаях достигалась разными путями. При комплексном лечении улучшение состояния больных происходило за счет активации противовоспалительных механизмов иммунитета (IL10) и как следствие - нормализация различных звеньев защиты и морфологии легочного аппарата. При приеме ИГКС мы наблюдали также улучшение клиническо-функциональных проявлений БА, но за счет переключения девиации иммунного ответа в сторону Th1, при этом сохранялись механизмы регуляции неадекватного воспалительного процесса на уровне цитокинов (сохранялся высокий уровень IL 4, IFNг, отсутствовала активация противовоспалительного IL10), морфологическая картина легочной ткани стремилась к нормализации.

ВЫВОДЫ

1. У больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, независимо от степени тяжести, выявлены сходные этиопатогенетические факторы развития - отягощенная аллергонаследственность, сопутствующие аллергические заболевания, наличие атопического статуса и сопутствующие респираторные инфекции. При аллергическом рините иммунологические сдвиги, особенно по цитокиновому каскаду схожи с изменениями того же уровня при бронхиальной астме, что свидетельствует об едином общепатологическом процессе.

2. Для легкого течения бронхиальной астмы наиболее характерным является наличие внелегочных аллергозов, преобладание пищевой аллергии, более высокая значимость сопутствующего хронического воспаления верхних дыхательных путей, превалирование эозинофилии в периферической крови.

3. Клинический контроль бронхиальной астмы легкой степени тяжести сопровождается вялотекущим хроническим воспалением и не обеспечивает контроля воспаления дыхательных путей на иммунологическом и морфологическом уровне.

4. Применение комплексного лечения у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести препаратами группы кромонов в сочетании с иммуномодуляторами является эффективным в отношении достижения клинико-функционального контроля с одновременным положительным влиянием на иммунологические и морфологические изменения в бронхах.

5. На фоне приема кортикостероидов нормализовались клинические проявления бронхиальной астмы, но сохранялась воспалительная реакция на иммунологическом и структурно-морфологическом уровне.

6. В фазе обострения аллергического ринита выявлена активизация Т-клеточного звена, активация систем, отвечающих за утилизацию аллергена, повышение IgE, активация фагоцитарного звена с одновременным снижением активности комплемента, снижение уровней IL4, IFNг, IL1в на фоне повышения продукции IL10.

7. В фазе ремиссии аллергического ринита установлено снижение общего IgE, усиление продукции IgA, снижение потребления комплемента и восстановление фагоцитарного звена, повышение уровней IL4, IFNг, IL1в на фоне нормализации продукции IL10.

8. В фазе обострения бронхиальной астмы выявлена активизация Т-клеточного звена и NK-клеток в сравнении с фазой ремиссии на фоне снижения лимфоцитов, повышение IgE, снижение ЦИК, снижение С1-С4 фракций комплемента, снижение уровней IL4, IL1в при одновременном повышении продукции IL10.

9. Фаза ремиссии бронхиальной астмы выявила достоверное снижение Т-клеточного звена, NK-клеток на фоне повышения лимфоцитов, повышение IgE, ЦИК и С1-С4 фракций комплемента, повышение уровней IL 4, IFNг, IL1в и нормализацию продукции IL10.

10. Выявленные нарушения иммунокомпетентных клеток и морфологические изменения свидетельствуют о том, что уже на ранних стадиях бронхиальной астмы формируется хронический вялотекущий процесс, требующий комплексного подхода к терапии данного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- При обращении больных БА легкой степени тяжести на консультативный прием необходимо на первом этапе оценить клинические проявления и изменения ФВД с одновременным определением состояния иммунной системы для выявления в ней дисфункции.

- При наличии клинических проявлений заболевания, небольших изменениях ФВД и наличия изменений в иммунной системе для оценки степени хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе необходимо:

- а) определить цитокиновый каскад основных групп цитокинов, участвующих в регуляции аллергопроцесса IL 4, IFNг, IL1в и IL10.

- б) при выявлении дисфункции в цитокиновом каскаде с превалированием IL4 или IL10 в зависимости от фазы заболевания (ремиссии или обострения) больным рекомендуется проведение диагностической бронхоскопии с морфологическим и стереологическим исследованиями.

- У больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести при наличии комплекса выявленных изменений (клинико-функциональных, иммунологических и морфологических) рекомендуется в качестве альтернативной терапии ИГКС применение комплексного лечения, а именно: противовоспалительного в комбинации с двумя иммуномодуляторами (полиоксидоний и галавит).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Современные вопросы организации диспансеризации больных аллергией и бронхиальной астмой разного возраста. Образовательные программы / А.С. Бастрон, Т.В. Гавриш, Л.В. Рябова // Аллергия и иммунодефициты. Актуальные проблемы эпидемиологии, этиологии, диагностики, лечения и профилактики. - Челябинск, 2002. - С. 16-18.

2. Иммунологические изменения у больных бронхиальной астмой различного возраста / Л.В. Рябова // Иммунология Урала. - 2003. - №1(3) - С. 57.

3. Факторы риска бронхиальной астмы: влияние на возраст начала болезни / С.И. Комар, Л.В. Рябова, Т.А. Лычагина // Проблемы популяционного здоровья: материалы 1-й междунар. конф. - Челябинск; Монреаль, 2003. - С. 260-262.

4. Выявление аллергенспецифических IgE-антител у клинически здоровых лиц / С.В. Квятковская А.В. Зурочка, Н.Н. Абрамова, Л.В. Рябова, Я.В. Лукина, Е.А. Хакимова, К.В. Никушкина // Russian Journal of immunology.- 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - С. 112.

5. Выявление аллергенспецифической «латентной» сенситизации у больных экзогенной бронхиальной астмой в фазу клинической ремиссии и у условно-здоровых лиц, не имеющих клинических признаков аллергии / С.В. Квятковская, А.В. Зурочка, Л.В. Рябова // Вестник академии Российских энциклопедий. - 2004. - № 3 (13). - С. 38-46.

6. Изучение уровня и характеристика сенситизации в группах условно-здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в стадии ремиссии / А.В. Зурочка, С.В. Квятковская, Л.В. Рябова, Е.Е. Дворчик // Современные проблемы диагностики и лечения дисбактериозов. - Челябинск, 2004.- С. 32-35.

7. Иммунологические особенности течения и роль цитокиновой регуляции хронического воспаления у больных бронхиальной астмой / Л.В. Рябова // Актуальные проблемы пульмонологии на Урале: сб. работ 4-го Конгресса пульмонологов Урал. Федер. округа. - Челябинск, 2004. - С. 60-64.

8. Иммунологические особенности течения круглогодичного аллергического ринита вне обострения / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка, С.В. Квятковская // Актуальные проблемы пульмонологии на Урале : сб. работ 4 Конгресса пульмонологов Урал. Федер. округа. - Челябинск, 2004. - С. 57-59.

9. Клинико-иммунологическая характеристика больных с иммунной недостаточностью, инфекционным синдромом / И.И. Долгушин, Н.Н. Абрамова, И.П. Круглякова, М.И. Карпова, А.С. Бастрон, С.В. Квятковская, Л.В. Рябова, Л.И. Ваганова // Russian Journal of immunology. - 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - С. 146.

10. Особенности течения бронхиальной астмы вне обострения / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка, С.В. Квятковская // Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения : тр. науч. сессии, посвящ. 60-летию мед. акад. - Челябинск, 2004.- С. 36-37.

11. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов и функциональная активность нейтрофилов у больных бронхиальной астмой разного возраста / Л.В.Рябова, Т.В. Гавриш, С.И. Комар, С.Н. Теплова, Е.А. Крашенинникова, Н.А. Алексеев // Пульмонология. - 2004. - № 1.- С. 109-111.

12. Роль цитокиновой регуляции хронического воспаления у больных бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.В. Зурочка, С.В. Квятковская, Л.В.Рябова, Е.Е. Дворчик // Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения : тр. науч. сессии, посвящ. 60-летию мед. акад. - Челябинск, 2004.- С. 38-39.

13. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса у практически здоровых лиц, у больных аллергическим ринитом и у больных бронхиальной астмой в фазу клинической ремиссии заболевания / А.В. Зурочка, С.В. Квятковская, Л.В. Рябова // Вестник академии Российских энциклопедий. - 2004. - № 4(14).- С. 52-57.

14. Частота встречаемости аллергенспецифических IgE у больных при бронхиальной астме / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка, С.В. Квятковская, Н.Н. Абрамова // Медицинская иммунология. - 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 272-273.

15. Анализ клинических особенностей течения бронхиальной астмы у лиц молодого и среднего возраста / А.В. Бирюкова, Л.В. Рябова // Актуальные проблемы современной науки : тр. 1-го междунар. форума (6-й междунар. конф.). - Самара, 2005. - С. 31-35.

16. Выявление изменений параметров иммунной системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от клинико-патогенетического варианта / Е.Е. Дворчик, А.В. Зурочка, П.П. Городецкий, Е.В. Шестакова, Л.В. Рябова // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 132.

17. Иммунологические особенности сочетанной аллергопатологии / О.В. Маркина, А.В. Зурочка, Л.В. Рябова // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 227.

18. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у лиц молодого и среднего возраста / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка // Материалы 4-й конференции иммунологов Урала. - Уфа, 2005. - С. 179-180.

19. Клинические особенности бронхиальной астмы у лиц молодого и среднего возраста / А.Н. Холина, Л.В. Рябова // Материалы 3-й итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии.- Челябинск, 2005.- С. 88-191.

20. Латентная сенсибилизация / А.В. Зурочка, И.И. Долгушин, С.В. Квятковская, Л.В. Рябова - Челябинск: Изд-во ЧелГМА, 2005. - 181 с.

21. Особенности хемотаксической активности нейтрофилов у больных бронхиальной астмой / Л.В. Рябова, Е.А. Дворчик // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - М., 2005. - раздел XVII, № 42 - C.360.

22. Оценка воздействия причинно-значимых аллергенов на состояние иммунной системы условно-здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в период клинической ремиссии / А.В. Зурочка, Л.В. Рябова, С.В. Квятковская // Новые Санкт-петербургские врачебные ведомости. - 2005.- № 3. - С. 77-79.

23. Оценка иммунного статуса у клинически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического анамнеза / С.В. Квятковская, А.В. Зурочка, Л.В. Рябова // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 224-225.

24. Оценка хемотаксической функции нейтрофилов больных бронхиальной астмой / Е.Е. Дворчик, А.В. Зурочка, Л.В. Шестакова, Л.В. Рябова // Материалы 4-й конференции иммунологов Урала. - Уфа, 2005.- С. 171.

25. Состояние иммунной системы у больных с сочетанными аллергозами / Л.В. Рябова, О.В.Маркина // Актуальные вопросы внутренних болезней и липидологии. - Челябинск, 2005.- С. 69-71.

26. Состояние иммунологического статуса больных бронхиальной астмой в острый период / Л.В. Рябова // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3.- С. 135-136.

27. Сравнительный анализ состояния иммунного статуса у здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» и у больных с аллергопатологией в стадию ремиссии заболевания / С.В. Квятковская, К.В. Никушкина, Л.В. Рябова // Материалы 4-й конференции иммунологов Урала.- Уфа, 2005. - С. 172-174.

28. Три этапа клинико-иммунологического мониторирования / А.В. Зурочка, Л.В. Рябова, А.С. Бастрон // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 9. - С.43.

29. Частота и характер специфической сенсибилизации «условно-здоровых» лиц и больных аллергопатологией в период клинической ремиссии / Е.Е. Дворчик, А.В. Зурочка, Л.В. Рябова, Е.В. Шестакова, С.В. Квятковская // Вестник академии Российских энциклопедий. - 2005. - № 2(16). - С. 52-57.

30. Cytokine regulation of the chronicle inflammation of bronchial asthma patients / L. Ryabova, A. Zurochka // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26, Suppl. 49. - P. 590.

31. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике поражения легких при бронхиальной астме / Л.В. Рябова, О.И. Яцук, А.В. Зурочка, Л.В. Шушарина, Н.П. Трусков, И.В. Васильева // Материалы 5-й конференции иммунологов Урала.- Оренбург, 2006. - С. 170-171.

32. Иммуноцитологические аспекты бронхиальной астмы легкого течения / Л.В. Рябова // Современные проблемы медицинской науки и практики. - Челябинск, 2006. - С. 184-185.

33. Особенности воспалительного процесса у больных БА / Л.В. Рябова, С.Ю. Танцуров // Первый Российско-чешский медицинский форум. - Челябинск, 2006. - С. 170-173.

34. Особенности течения бронхиальной астмы у лиц молодого и среднего возраста в стадию обострения и в стадию ремиссии / Л.В. Рябова // Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека. - Челябинск, 2006. - С. 157-163.

35. Характеристика иммунологических показателей сыворотки больных БА, проживающих в малых городах Западной Сибири и г. Челябинске / М.Л. Пинелис, Л.В. Рябова // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 209.

36. The peculiarities of the cascade of the bronchial asthma patients cytokines depend / L. Ryabova, A. Zurochka // The Annual Congress of European Respiratory Society Thematic Poster Session : Abstracts. - Munich, 2006. - Abstr. 1396.

37. Различия каскада цитокинов у больных бронхиальной астмы в зависимости от стадии течения заболевания / А.В. Зурочка // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 4-5.- С. 493-498.

38. The level of cytokines in allergic rhinitis at the height of the disease / L. Ryabova, A. Zurochka // The Annual Congress of European Respiratory Society Thematic Poster Session : Abstracts. - Stockholm, 2007. - Abst. 2212.

39. Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитов и ее клиническая значимость при сепсисе / А.В. Зурочка, А.Н. Котляров, М.В. Кувайцев, С.В. Квятковская, В.А. Зурочка, Л.В. Рябова, С.В. Хайдуков // Медицинская иммунология. - 2008. -Т. 10, № 4-5. - С. 379-388.

40. Клинико-иммунологические особенности течения аллергического ринита / Л.В. Рябова // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - № 2.- С. 185-187.

41. Комплексное лечение бронхиальной астмы легкой степени тяжести в стадию ремиссии / Л.В. Рябова // Российский иммунологический журнал. - 2008. -Т. 2(11), № 2-3.- С. 224.

42. Оценка состояния иммунной системы у больных аллергическим ринитом / Л.В. Рябова // 2-й Чешско-российский медицинский форум «Инновационные технологии в медицине». - Челябинск, 2008.- С.71-73.

43. Применение проточной цитометрии для исследования функциональных особенностей клеток иммунной системы / С.В. Хайдуков, С.В. Сибиряк, А.В. Зурочка, Л.В. Рябова, В.А. Черешнев // Аллергология и иммунология. - 2008.- Т. 9, № 2. - С. 199-204.

44. Иммуно-морфологические особенности хронического воспалительного процесса у больных БА / А.В. Зурочка, Л.В. Рябова, Е.Л. Казачков // Российский иммунологический журнал. - 2009. - Т. 3(12), № 1. - С. 91-98.

45. Исследование иммунного статуса у больных БА на фоне приема ИГКС / Л.В. Рябова // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 358.

46. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы / Л.В. Рябова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - № 1. - С.177-180.

47. Местные и системные иммунные механизмы хронического воспаления у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 2-3.- С. 169-176.

48. Способ лечения бронхиальной астмы интермиттирующей или легкой степени тяжести смешанной формы: патент на изобретение № 2345774 от 10.02.09 / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка, Е.Л. Казачков // Бюллетень Изобретения Полезные модели - 2009. - №4. - С.686.

Размещено на Allbest.ru