Системный анализ факторов риска, биологических ритмов и ремоделирования сосудов в онтогенезе у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями

13,88±4,15

21,92±3,29?

13,76±7,46

18,59±5,21

Вар.ночн.САД, мм рт.ст.

11,56±4,07

13,91±4,69

13,87±5,41

15,99±4,94

Вар.ночн.ДАД, мм рт.ст.

9,68±3,39

12,55±2,83

10,26±4,62

10,80±4,04

?:Примечаниер0,05, между замедленным и ускоренным темпом

При изучении выраженности двухфазного ритма (суточного индекса) было выявлено, что среди нормотоников с замедленным темпом преобладали Dipper (52%) и с одинаковой частотой встречались Non-dipper и Over-dipper (26 % и 24%, соответственно). В то время как у нормотоников с ускоренным темпом старения наоборот, частота избыточного или недостаточного снижения ночного АД была выше (78%), чем пациентов с нормальным суточным ритмом (22%).

Таким образом, у лиц с ускоренным темпом старения даже при нормальных цифрах «офисного АД» отмечается нарушение вариабельности АД в дневное время и изменение суточного индекса. По данным других авторов (Одинцова Н.Ф., 2005) у Non-dipper и Over-dipper выше риск «немого» повреждения головного мозга, особенно при наличии других факторов риска: гиперхолестеринемии, метаболических нарушений.

У пациентов с АГ в отличие от контроля показатели вариабельности суточного и дневного САД, ДАД были выше нормальных значений в обеих подгруппах вне зависимости от темпа биологического старения, что отражает влияние самой АГ на состояние адаптационных механизмов, вызывая их перенапряжение. Однако у пациентов с замедленным темпом даже при наличии АГ сохранялись нормальные показатели вариабельности САД и ДАД в ночное время и ДАД в дневное.

Повышенная вариабельность АД увеличивает риск поражения органов-мишеней. Она положительно коррелирует с массой миокарда, структурно-функциональным состоянием левого желудочка, уровнем креатинина, тяжестью ретинопатии и в целом увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (Шуникова М.И. и др., 2008).

Следует отметить, что статистически значимые более высокие цифры среднесуточных САД и ДАД, средних дневных и ночных САД и ДАД наблюдались у пациентов с АГ и ускоренным темпом биологического старения. У больных с замедленным темпом снижение ночного САД было достаточным (120 мм.рт.ст).

Изучение двухфазного ритма в подгруппах больных с АГ показало, что у пациентов с ускоренным темпом старения преобладали Non-dipper (80%) и достаточно часто встречались Night-peaker (10%). Наличие таких ритмов АД резко повышает риск развития мозгового инсульта, усугубляет эндотелиальную дисфункцию и вызывает прогрессирование патологии органов-мишеней. У пациентов с замедленным темпом старения Night-peaker не встречались, частота Non-dipper была значительно ниже (33%), а основную массу составили Dipper и Over-dipper (67%).

Таким образом, у пациентов с ускоренным темпом старения как с нормальным АД, так и с наличием АГ приспособительные механизмы работают на «максимуме» своих генетических и фенотипических возможностей. Это выражается в нарушении циркадианных ритмов степени снижения АД «день-ночь», не адекватных обычным физическим нагрузкам подъёмах АД, проявляющихся повышенной вариабельностью, что создает дополнительную нагрузку на сердечно-сосудистую систему.

При замедленном варианте биологического старения сохраняется «резерв» адаптации, даже при наличии АГ, сформировавшейся, как правило, после 60 лет. У этих пациентов показатели АД незначительно превышают норму, особенно систолического АД, что в свою очередь сказывается и на пульсовом АД, которое тесно связано с биологическим возрастом человека.

Результаты исследования структурно-функционального состояния сосудов эластического, мышечного и смешанного типов.

У лиц контрольной группы в возрасте 35-59 лет СРПВ по всем типам сосудов была в пределах нормальных значений (R/L-PWV - 12,2±0,9 мс; B-PWV - 6,6±1,0 мс; A-PWV - 6,8±1,9 мс; CAVI 2 - 6,7±1,7). В возрастной группе 60-79 лет наблюдалось увеличение СРПВ по сосудам мышечного и смешанного типа в сравнении со зрелым возрастом (R/L -PWV - 14,87±2,9 мс, p < 0,01; B-PWV - 7,8±2,1 мс, p< 0,01). В возрасте 80-98 лет наблюдался дальнейший рост СРПВ по этим типам сосудов (R/L-PWV - 17,9±2,7 мс, р < 0,01; B-PWV - 8,8±1,9 мс, p < 0,01).

Анализ результатов изменения сосудов преимущественно эластического типа показал, что наибольшие значения СРПВ по аорте у нормотоников были достигнуты в возрастной группе 60-79 лет (10,7±2,4, р<0,01 по сравнению со зрелым возрастом). При сравнении этой группы с «долгожителями» статистически достоверной разницы в СРПВ по аорте не выявлено. Аналогичная зависимость получена и по «индексу жесткости» аорты CAVI 2. Полученные результаты согласуются с данными Meaume S. et al. (2001), показавшими, что у больных старше 70 лет дальнейшее увеличение возраста не оказывает существенного влияния на СРПВ, хотя, как и у молодых определена зависимость этого показателя от АД, ЧСС и ИМТ. Это указывает на отсутствие прямой линейной зависимости влияния возрастного фактора на скорость старения сосудов преимущественно эластического типа при отсутствии АГ в отличие от сосудов смешанного и мышечного типов.

У пациентов с АГ СРПВ по сосудам мышечного и смешанного типов была достоверно выше в возрастных группах 35-59 лет (R/L-PWV - 14,5±1,9 мс, p < 0,01; B-PWV - 7,6±1,2 мс, p < 0,01) и 60-79 лет (R/L-PWV - 18,6±3,4 мс, p < 0,05; B-PWV - 8,5±1,3 мс, p < 0,05), по сравнению с нормотониками идентичных возрастов.

Максимальные значения СРПВ для сосудов смешанного типа были зафиксированы у пациентов с АГ достигнуты в возрасте 80-98 лет (19,1±1,4 мс), однако статистически значимой разницы с показателями, полученными у нормотоников этой возрастной группы не выявлено (p > 0,05). СРПВ по аорте (8,2±2,5 мс) и индекс CAVI 2 (8,4±1,2) в зрелом возрасте были достоверно выше у гипертоников, чем у пациентов с нормальным АД (p < 0,01); в возрастной группе пациентов с АГ 60-79 лет достоверных различий с нормотониками по этим показателям не выявлено. Наибольшие значения СРПВ по аорте отмечены у пациентов в возрасте 60-79 лет, а по индексу CAVI - в возрасте 80-98 лет (10,3±2,0; p < 0,05 в сравнении с нормотониками).

Наиболее тесная положительная корреляция установлена между показателями СРПВ по сосудам смешанного типов (R\L-PWV) и биологическим возрастом сосудов в различных возрастных группах как у нормотоников, так и пациентов с АГ. Коэффициенты корреляции варьировали от 0,45 до 0,92. Наибольший коэффициент корреляции (0,92) определен у гипертоников зрелого возраста. Эта взаимосвязь может быть обусловлена влиянием повышенного АД на содержание и качественные изменения коллагена в сосудистой стенке. Индекс жесткости аорты (CAVI 2) наиболее тесно связан с биологическим возрастом сосудов у пациентов с АГ в возрастных группах 30-59 и 60-79 лет (r=0,49;0,53).

При изучении корреляционных взаимосвязей оказалось, что наибольшее количество достоверных связей у гипертоников отмечено в возрастной группе 35-59 лет. В возрастных группах 60-79 и 80-98 их количество уменьшается. У нормотоников наибольшее количество достоверных взаимосвязей наблюдается в возрасте 60-79 лет и существенно уменьшается в зрелом и старческом возрасте. Среди изученных показателей по количеству корреляций явно превалировали показатели, характеризующие сосуды смешанного типа (R/L -PWV) - 15 корреляций из 24 (62,5%).

Таким образом, изучение особенности ремоделирования сосудистой стенки с помощью плече-лодыжечного метода определения СРПВ выявило следующие закономерности: 1) скорость старения сосудов смешанного типа (магистральных артерий нижних конечностей) и преимущественно мышечного типа (плечевая артерия) имеет прямой возрастзависимый характер; 2) старение сосудов эластического типа (в частности, аорты), у пациентов с нормальным АД происходит с наибольшей скоростью до 75 лет, в дальнейшем «скорость» ремоделирования падает; 3) при наличии артериальной гипертензии ремоделирование сосудов смешанного, мышечного типов и аорты начинается уже в зрелом возрасте, увеличивая как биологический возраст сосудов, так и интегральный биологический возраст.

Состояние тонуса и ремоделирование брахиоцефальных артерий у пациентов с аг и нормотоников в различных возрастных группах.

Результаты анализа УЗДГ каротидных и позвоночных артерий у пациентов с АД 140/90 мм. рт. ст. не выявили статистически значимых различий в показателях пиковой систолической (Vs), диастолической (Vd) скорости кровотока и индексах периферического сопротивления в зависимости от возраста, за исключением терминального отдела брахиоцефальных артерий (НБА), где отмечалось статистически значимое снижение Vd (p 0,05).

В ходе анализа динамики показателя, характеризующего тонико-эластические свойства артерий (пульсационный индекс PI, Gosling) в зависимости от уменьшения диаметра сосуда, обнаружено статистически значимое его повышение с обеих сторон у пациентов старшей возрастной группы в позвоночных и надблоковых артериях (рис. 1). Выявленные незначительные изменения в линейных показателях кровотока и параметрах периферического сопротивления, характеризующих тонико-эластические свойства брахиоцефальных и позвоночных артерий, свидетельствуют об адекватном функционировании системы ауторегуляции мозгового кровотока в экстракраниальных отделах каротидных артерий у пациентов без АГ в возрастном диапазоне 35-90 лет.

слева справа

Рис. 1. Показатели пульсационного индекса (PI) в брахиоцефальных и позвоночных артериях у нормотоников в различных возрастных группах (* - p<0,05)

Несмотря на то, что у пациентов старше 60 лет значения PI были выше, чем у пациентов в зрелом возрасте, и, соответственно, отмечалось снижение Vd в общей, наружной и внутренней сонных артериях, эти изменения не достигали статистически значимых уровней. Более высокий миогенный тонус данных артерий у мужчин старше 60 лет может быть обусловлен, в частности, активацией симпатической нервной системы. Влияние возрастных изменений на эластические свойства сосудов мелкого калибра (позвоночных и надблоковых артерий) проявлялось в виде статистически значимого повышения PI.

У пациентов с АГ пожилого и старческого возраста обнаружено статистически значимое снижение Vd уже на уровне НСА (р < 0,01), а также снижение Vs в сосудах мелкого калибра (НБА), чего не наблюдалось у пациентов зрелого возраста. Наличие АГ на фоне возрастных изменений вызывало резкое повышение миогенного тонуса, проявляющееся уже при небольшом уменьшении калибра сосуда. ОСА - изменения субпороговые, статистически незначимые; НСА, ВСА, ПА, НБА - увеличение PI свидетельствует о наличии выраженного гемодинамически значимого «функционального» стеноза (рис. 2).

По мере уменьшения диаметра сосудов четко выявляется выраженное увеличение сосудистого тонуса за счет роста периферического сопротивления у пациентов с АГ старшей возрастной группы. Только на уровне ОСА - крупного сосуда с мощной мышечной стенкой не отмечается статистически значимой разницы в изменениях PI в зависимости от возраста.

слева справа

Рис. 2. Показатели пульсационного индекса PI в брахиоцефальных и позвоночных артериях у пациентов с АГ в различных возрастных группах (* - p<0,05)

Согласно результатам корреляционного анализа (по методу Спирмена) взаимосвязи между PI и показателями, характеризующими эластичность сосудистой стенки других сосудов большого круга кровообращения: скоростью пульсовой волны (СРПВ) по сосудам эластического, мышечного и смешанного типов (аорте, правой плечевой артерии, магистральным артериям нижних конечностей) и индексами САVI1 и 2, - PI в ОСА и НСА положительно коррелировал с B-PWV (r=0,37, р=0,01; r=0,47, р=0,01), с R/L -PWV (r=0,33, р=0,03; r=0,65, р=0,000), A-PWV (r=0,4, р=0,05) и индексом жесткости CAVI-1(r=0,44, р=0,02). Vs в ОСА отрицательно коррелировала с СРПВ по аорте (r=-0,53, p=0,01), по плечевой артерии (r=-0,42, p=0,008), с индексами жесткости аорты CAVI 2 (r=-0,46, p=0,02) и магистральных артерий мышечно-эластического типа CAVI 1 (r=-0,44, p=0,01). Vd в НСА отрицательно коррелировала с СРПВ по плечевой артерии (r=-0,53, p=0,006), CAVI 1 R/L (r=-0,62, p=0,001, r=-0,46, p=0,01).

Положительные взаимосвязи показателей каротидной УЗД,Г отражающих периферическое сопротивление, и показателей объемной сфигмографии, характеризующих ремоделирование аорты, плечевой артерии и магистральных артерий нижних конечностей указывают на тесную связь между состоянием кровотока в брахиоцефальных сосудах, определяющегося суммарным эффектом миогенного тонуса а также степенью фиброзно-склеротической трансформации и изменениями жесткости других сосудов большого круга кровообращения. Установленные отрицательные взаимосвязи подтверждают тот факт, что снижение линейных скоростных потоков в брахиоцефальных сосудах также тесно связано со снижением эластических свойств и увеличением ригидности сосудистой стенки не только в центральных, но и периферических магистральных сосудах.

Таким образом, индексы периферического сопротивления являются надежными маркерами, отражающими не только сопротивление, но и ремоделирование сосудистой стенки каротидных артерий. С целью изучения влияния скорости биологического старения на показатели УЗДГ в брахиоцефальных и позвоночных артериях был проведен анализ изменения линейных параметров и индексов периферического сопротивления в сосудах различного калибра по степени уменьшения их диаметра на участке «общие сонные артерии - надблоковые артерии». В ходе исследования не выявлено статистически значимых изменений в зависимости от темпа биологического старения Vs и Vd по ОСА, НСА, ВСА, ПА и НБА. Однако изменения касающиеся индексов периферического сопротивления (IR, PI), обнаружили следующие особенности: средние значения PI по надблоковым артериям имели статистически значимые различия у пациентов с замедленным и ускоренным темпом. У лиц с ускоренным темпом старения значения PI составили 1,26 ±0,38 усл. ед., в то время как в группе пациентов с замедленным темпом они были ниже - 0,93 ± 0,06 усл.ед. (p < 0,05). Аналогичные изменения касались и IR по НБА: средние значения у пациентов с ускоренным темпом старения были статистически значимо выше по сравнению со значениями, зафиксированными в группе пациентов с замедленным темпом старения - 0,65 ± 0,1 и 0,54± 0,1 усл.ед., соответственно (p < 0,05). При проведении сравнения значений исследуемых индексов на участке крупный сосуд (ОСА) - мелкий сосуд (НБА) была выявлена следующая закономерность: разница в средних значениях (?) PI на данном участке, т.е. степень «гемодинамического перепада» была высокой у лиц с замедленным темпом старения - 1,77±0,37 по ОСА и 0,93±0,06 усл.ед. по НБА (p < 0,05). Значения разницы (?) превышали 0,5 усл.ед. Статистически значимые различия были получены и по IR: 0,73±0,08 по ОСА и 0,52±0,1 усл.ед. в НБА (p < 0,05). Значения разницы (?) превышали 0,2 усл.ед. У пациентов с ускоренным темпом степень «гемодинамического перепада» была низкой: средние значения PI на участке ОСА - НБА составили 1,55±0,44 и 1,26±0,38 усл.ед. соответственно, различия статистически незначимы, а значения разницы (?) были меньше 0,5 усл.ед. Аналогичные изменения обнаруживались и по IR у лиц с ускоренным темпом старения: степень «гемодинамического перепада» была меньше 0,2 усл.ед, а разница средних значений статистически незначима.

Таким образом, уменьшение амплитуды колебаний параметров, определяющих периферическое сосудистое сопротивление и эластические свойства артерий на участке «крупный сосуд - мелкий сосуд» по мере уменьшения его диаметра, может констатировать преобладание фиброзно-склеротических изменений. Пациенты с ускоренным темпом старения имели более выраженные проявления атеросклеротических изменений в виде класса стенокардии, частоты встречаемости ПИКС, степени ХСН и степени дисциркуляторной энцефалопатии. По данным дуплексного сканирования у 77% пациентов с ускоренным темпом старения отмечалось наличие атеросклеротических бляшек, в то время как у лиц с замедленным темпом старения наличие атеросклеротических бляшек было выявлено лишь в 15% случаев.

Результаты изучения пульсового кровенаполнения сосудов головного мозга.

Результаты анализа пульсового кровенаполнения сосудов головного мозга продемонстрировали статистически значимые изменения параметров РЭГ у нормотоников зрелого возраста между ускоренным и нормальным темпом старения (табл.9). Так, отмечено снижение РИ, увеличение ППСС, нарушение тонуса мелких резистивных сосудов, затруднение венозного оттока. Выявленные изменения параметров РЭГ у лиц с ускоренным темпом старения, на фоне нормального АД могут приводить к нарушению метаболических потребностей мозга и ухудшать функционирование подкорковых структур, ответственных за вегетативное обеспечение, создавая «порочный круг» с включением уже существующих изменений вегетативного звена гомеостаза.

Таблица 9. Показатели РЭГ у пациентов контрольной группы в зрелом возрасте в зависимости от темпов старения (Mе, 95%ДИ).

	Фронто-мастоидальное отведение	Окципито-мастоидальное отведение
Темп	Нормальный (1) n=31	Ускоренный (2) n=30	Нормальный (1) n=31	Ускоренный (2) n=30
РИ S (Ом) D	0,09 (0,05-0,14) 0,1 (0,06-0,12)	0,06 (0,04-0,08) 0,05 (0,03-0,07) ?	0,09 (0,05-0,12) 0,09 (0,06-0,12)	0,06 (0,04-0,08) 0,05 (0,04-0,07) ?
ВБКН S (мс) D	62,6 (47,2-77,9) 61,2 (45,8-76,5)	51,2 (44,3-58,1) 52 (42,1-61,8)	58,1 (55,1-61,2) 61,8 (53,5-70,1)	54,9 (49,7- 60,1) 55,6 (58,6-59,6)
ВМКНS (мс) D	56,4 (44,8-67,9) 56,2 (44,8-67,9)	66,7 (56,0-77,5) 63,0 (48,4-77,5)	62,6 (44,8-80,5) 70,5 (53,5-87,8)	56 (52,3 -59,7) 56,2 (49,3-63,2)
ППСС S ( % ) D	68,8 (59,7-85,1) 72,4 (54,1-83,4)	85,5 (79,6-91,4) ? 93 (81,4-104,8)	70,6 (53,1-88,1) 70,1 (54,2-86,1)	78,4 (64,8-92,1) 83,8 (65,6-102)
ВРПВ S (мс) D	138,8 (112-148) 130,4 (122-144)	111,5 (73-149) 103,5 (65-146)	134(115- 138,6) 126,8(120,3-141,6)	106,9(98,6- 115,1) 101,8 (93,1-110,5)
ДКИ S (%) D	57,6 (43,8-78,9) 61,4 (40,1-75,1)	75,7 (62,9-88,5) ? 68,7 (54,4-83)	57,1 (40,4-78,9) 60,1 (40,9-73,4)	66 (52,9-79) 70,3 (52,9-87,7)
ДСИ S (%) D	49 (22,1-76,4) 48,8 (23,7-74,2)	60,7 (14,8-106) 58,7 (24,1-93,4)	58,1 (42,4-79,9) 63,1 (45,9-78,4)	68 (53,9-79) 72,3 (62,9-97,7) ?
ИВО S (%) D	15 (9,1-20,8) 17,6 (11,4-23,7)	25,5 (14,2-36,7) ? 27,7(21,6-33,9) ?	10,8 (4,8-20,8) 12,8 (3,7-17,9)	22,2 (16,1-28,4) ? 21,2 (15,8-26,7) ?

Примечание:? р - 0,05

Анализ параметров РЭГ у пациентов, представляющих особую «группу риска» по сердечно-сосудистым катастрофам (т.е. у лиц пожилого возраста с АГ) выявил у пациентов с ускоренным темпом по сравнению с нормальным выраженное нарушение тонуса мелких сосудов, затруднение венозного оттока во фронто-мастоидальном отведении и увеличение ППСС в окципито-мастоидальном отведении (табл.10).

Таблица 10. Показатели РЭГ у пациентов основной группы в пожилом возрасте в зависимости от темпов биологического старения (Mе, 95%ДИ)

	Фронто-мастоидальное отведение	Окципито-мастоидальное отведение
Темп	Нормальный (1) n=25	Ускоренный (2) n=23	Нормальный (1) n=25	Ускоренный (2) n=23
РИ S (Ом) D	0,1 (0,08-0,12) 0,1 (0,08-0,13)	0,1 (0,08-0,13) 0,09 (0,08-0,11)	0,07 (0,06-0,1) 0,07 (0,06-0,09)	0,08 (0,05-0,1) 0,08 (0,06-0,13)
ВБКН S (мс) D	58,4(54,1-62,6) 60,2 (56,4-64,1)	55,5 (52,9-58,1) 55,9(51,7-60,1)	56,5(52,2-60,7) 52,7(49,6-55,8)	56,1(50,6-61,6) 55,2(51,4-59,1)
ВМКНS (мс) D	89,9(74,4-105,4) 94,7(72,3-117,1)	86,8(73,1-100,4) 78,1 (71,8-84,4)	76,8 (58,6-95,1) 76,9 (61,9-91,8)	84,3(71,5-97,1) 75,2(64,3-86,1)
ППСС S (%) D	91,1 (81,8-102,6) 92,2 (81,8-100,5)	97,1 (85,9-108,3) 100,6(89,4-111,6)	88,1 (73,1-103,1) 92 (71-112)	96,4(106-121,4) ? 95,1 (89,4-100,6)
ВРПВ S (мс) D	123,9(106,2-141,5) 122,2(104,3-140,3)	120,7(114,1-127,4) 116,7(109,1-124,3)	117,8(104,7-130,8) 118,6(104,4-132,9)	113,1(89,6-136,5) 113,9(106-124,4)
ДКИ S (%) D	61,9 (48,7-75,1) 58,1 (45,7-70,4)	68,9(58,7-79,1) 77,3 (67,6-86,9) ?	61,9 (41,8-66,9) 62,7 (43 -72,4)	66,0 (54,6-77,5) 68,6 (66,2-77,3)
ДСИ S (%) D	57,6(50,5-71,7) 61,1(49-66,2)	70,8(62,9-78,6) 79(68,5-89,4) ?	62,9 (46,8-76,9) 63,7 (45 -82,4)	66,8(56,5-77,4) 68,6 (60,1-77,2)
ИВО S (%) D	13,5(10,1-16,9) 13 (9,1-16,9)	26,1(15,9-36,3)? 25,2 (12,5-37,9) ?	10,9 (7,5-14,3) 15,9 (9,8-20,9)	16,4 (8,1-24,6) 14,7 (9,6-19,8)

Примечание:? р - 0,05

Таким образом, становится очевидным, что при АГ, наличие которой само по себе значительно ухудшает кровоснабжение мозга за счет сосудистых изменений, сохраняется разница в значениях параметров РЭГ у пациентов с ускоренным и нормальным темпом биологического старения. Глубокие нарушения вегетативно-адаптационного обеспечения, повышенная жесткость сосудистой стенки, наличие метаболических нарушений, сопровождающие ускоренный темп старения, будут являться важными дополнительными факторами, ухудшающими кровоснабжение головного мозга на фоне изменений, обусловленных возрастом и АГ.

Анализ показателей РЭГ у нормотоников старческого возраста и долгожителей с замедленным и нормальным темпами биологического старения показал, что у пациентов, средний возраст которых составлял, 89,8 ±3,4 лет в условиях физиологического «нормального» или замедленного вариантов старения оставались стабильными такие параметры церебрального кровотока, как пульсовое кровенаполнение (РИ - 0,09-0,11 Ом), венозный отток (ИВО - 13,3-16,2 %) и, главное, тонус мелких резистивных сосудов (ДКИ - 60,1-70,8 %; ДСИ - 60,8- 68,6 %)

Увеличение с возрастом показателей, характеризующих изменение жесткости стенки крупных сосудов (ВРПВ, ППСС, ВБКН), сопровождалось значительным компенсаторным увеличением времени медленного кровенаполнения (ВМКН - 80,1- 98,3 мс), что приводит к увеличению времени перфузии ткани головного мозга. Следует отметить небольшое снижение пульсового кровенаполнения (РИ - 0,06 Ом) в вертебро-базиллярной области у долгожителей, которое, по-видимому, связано с наличием выраженных дегенеративных изменений в области позвоночного столба.

Анализ показателей РЭГ у пациентов с АГ старческого возраста (табл. 11) с учетом темпа биологического старения показал, что время медленного кровенаполнения средних и мелких сосудов превышало аналогичные показатели, зафиксированные у их нормотензивных ровесников и пациентов зрелого возраста (р 0,05). Однако, наибольшие значения ВМКН (106,6 мс) были отмечены у больных с ИСГ и замедленным темпом старения. Увеличение времени перфузии средних и мелких сосудов является компенсаторным механизмом при этой форме АГ в старческом возрасте.

Таблица 11. Показатели РЭГ у пациентов основной группы в старческом возрасте в зависимости от темпов старения (Mе, 95%ДИ)

Темп	Замедленный(1) n=21	Нормальный(2) n=25	Ускоренный (3) n=22
Фронто-мастоидальное отведение
РИ S (Ом) D	0,1 (0,08-0,11) 0,11 (0,09-0,13)	0,12 (0,05-0,16) 0,13 (0,06-0,09)	0,1 (0,05- 0,16) 0,12 (0,06-0,17)
ВБКН S (мс) D	57,4 (51,3-63,5) 56,4 (51,7-60,2)	61,0 (55,1-66,8) 55,7 (52,1-59,4)	52,3 (47,6-57,1) 51,1 (44,8-57,4)
ВМКН S (мс) D	94,4 (76,1-103,7) 106,6 (76,5-136) *	88,3 (74,2-102,3) 86,8 (69,7-103,8)	89,5 (54,4124,6) 83,3 (58,9-107,4)
ППСС S (% ) D	96,5 (88,8-104,1) 92,1 (84,9-99,2)	86,6 (75,4-97,7) 86,4 (73,2-99,6)	114 (84,3-144,5) * 113 (78,9-148,4) *
ВРПВ S (мс) D	106,1 (92,3-119,8) 105,2 (88,7-121,6)	115,2 (96,5-133,8) 118,4 (99,1-137,7)	118 (92,9-143,1) 109,3 (84,3-134,1)
ДКИ S (%) D	61,8 (59,1-74,5) 57,3 (46,3-68,3)	57,2 (46,7-67,7) 54,7 (40,1-69,4)	82 (57,9-107,4) * 83 (55,1-112,6) *
ДСИ S (%) D	54,9 (63,2-92,6) 56,7 (61,8-93,6)	58,4 (53,2-95,6) 71,5 (62,1-88,9)	81,8 (76,1-95,7) * 81,5 (74,1-108,9) *
ИВО S (%) D	16,4 (10,1-22,7) 13,4 (7,9-18,8)	10,0 (5,2-14,7) 8,7 (4,5-12,9)	22,6 (17-28,3) * 21,3 (13,6-29) *
Окципито-мастоидальное отведение
РИ S (Ом) D	0,06 (0,05-0,08) 0,06 (0,04-0,08)	0,08 (0,06-0,11) 0,08 (0,07-0,10)	0,09 (0,04- 0,14) 0,07 (0,04-0,11)
ВБКН S (мс) D	61,7 (43,5-79,8) 59,1 (41,3-76,9)	57,8 (53,9-61,6) 53,3 (49,1-57,6)	50,3 (45,7-54,8) 58,1 (45,1-71,6)
ВМКН S (мс) D	71,7 (50,7-92,6) 69,7 (56,2-73,1)	77,8 (69,1-95,4) 69,3 (59,1-88,5)	81,6 (58,4-103,8) 78,6 (63,8-93,4)
ППСС S (% ) D	95,5 (88,8-101,2) 88,1 (98,8-117,4)	81,6 (68,7-93,2) 81,7 (62,6-100,9)	122 (84,4-158,2) * 96 (71,7-120,3)
ВРПВ S (мс) D	91,6 (70,1-112,1) 104,2 (86,1-121,8)	107,2 (88,5-125,4) 108,5 (89,9-127,1)	110 (94,4-123,8) 106,6 (88,5-124,7)
ДКИ S (%) D	74,1 (59,1-88,9) 73,1 (51,6-94,4)	52,4 (36,8-67,9) 50,2 (38,3-62,1)	82 (67,9-108,7) * 67 (40,7-93,2)
ДСИ S (%) D	64,9 (63,2-92,6) 66,7 (61,8-93,6)	68,4 (53,2-95,6) 61,5 (62,1-88,9)	81,8 (76,1-105,7) * 81,5 (74,1-108,9) *
ИВО S (%) D	10,1 (3-37,2) 7,7 (11,5-23,8)	9,0 (6,3-11,6) 9,4 (5,1-13,6)	16,2 (11,8-20,4) * 16,5 (9,6-23,3) *

Примечание: ?р - 0,05; * р - 3 0,05; р 2-3 0,05

Дикротический индекс (ДКИ), характеризующий тонус мелких сосудов, и диастолический индекс (ДСИ), характеризующий тонус прекапиллярно-венулярного звена, оказались несколько сниженными в 1 и 2 группах, что свидетельствует об увеличении времени транскапиллярной перфузии у пациентов с нормальным и замедленным темпами старения при сохраненном венозном оттоке. Очевидно, у пациентов старческого возраста при медленном темпе инволютивных изменений имеются сформировавшиеся «конволюты» в микроциркуляторных модулях.

При ускоренном темпе старения тонус мелких резистивных сосудов повышен, а венозный отток оказывается затруднен, что влечет за собой застойные явлений в венулярном звене. Следует отметить значительное увеличение периферического сосудистого сопротивления во фронто-мастоидальном и окципито-мастоидальном отведениях, что свидетельствует о влиянии АГ, особенно в сочетании с ускоренным темпом старения на тонус сосудов вертебро-базиллярной области и бассейна внутренней сонной артерии.

При изучении (по методу Спирмена) корреляционных взаимосвязей показателей КИГ с показателями РЭГ, отражающими процессы регуляции тонуса и кровенаполнения мозговых сосудов, были обнаружены следующие средне - и высокозначимые связи у пациентов с нормальным АД. Реографический индекс (РИ) положительно коррелировал с MxDMn (r=0,57 p=0,01) и SDNN (r=0,72, p=0,001) и отрицательно с Sl (r=-0,61 p=0,009). Наличие подобных взаимосвязей отражает зависимость пульсового кровенаполнения сосудистой системы мозга от состояния вегетативных механизмов. Преобладание парасимпатических влияний улучшает кровенаполнение мозговых сосудов, тогда как гиперсимпатикотония способствует вазоконстрикции. Показатель, характеризующий венозный отток (ИВО) положительно коррелировал с Sl (r=0,56 p=0,01), что свидетельствует о нарушении венозной циркуляции при высоком симпатическом тонусе у пациентов с АГ.

При изучении корреляционных взаимосвязей у пациентов с АГ были обнаружены следующие средне- и высоко значимые парные корреляции: амплитуда моды (АМо) положительно коррелировала с ДКИ (r=0,38, р=0,028) и ДСИ (r=0,35, р=0,04) и отрицательно - с ВМКН (r=-0,53, р=0,002), что свидетельствует о сокращении времени кровенаполнения мелких сосудов и увеличении тонуса мелких артериол и посткапиллярно-венулярных сосудов при гиперсимпатикотонии. Стресс-индекс (Sl) аналогичным образом положительно коррелировал с ДКИ (r=0,48, р=0,01), ДСИ (r=0,41, р=0,01), ИВО (r=0,39, р=0,02) и отрицательно - с ВМКН (r=-0,47, р=0,006). Показатель соотношения симпатического и парасимпатического тонуса (ИВР) также обнаружил положительные корреляции с ДКИ (r=0,39, р=0,02), ДСИ (r=0,40, р=0,02), ИВО (r=0,38, р=0,02) и отрицательные - с ВМКН (r=-0,37, р=0,03).

Таким образом, изменение вегетативного обеспечения в сторону увеличения симпатических влияний приводит к изменениям тонических взаимоотношений в мелких артериях мозга при ухудшении венозного оттока в системе церебральной циркуляции, обеспечивающей кровоснабжение мозга через брахиоцефальные артерии.

У пациентов старших возрастных групп в условиях физиологического или замедленного вариантов старения остаются стабильными такие параметры церебрального кровотока как пульсовое кровенаполнение, венозный отток и тонус мелких резистивных сосудов. Увеличение с возрастом показателей, характеризующих изменение жесткости стенки крупных сосудов, сопровождается компенсаторным увеличением времени медленного кровенаполнения и небольшим снижением тонуса мелких артерий, капилляров и прекапилляров, что приводит к увеличению времени перфузии ткани головного мозга.

У пациентов с ИСГ I типа с замедленным темпом старения параметры церебральной гемодинамики незначительно изменены по сравнению с параметрами, наблюдаемыми у их нормотензивных ровесников. Увеличение ППСС в этой группе сопровождается выраженным компенсаторным снижением тонуса сосудов среднего и мелкого калибра. Другим важным фактором, является формирование «конволютов» в микроциркуляторных модулях при медленном развитии инволютивных изменений в мозговых сосудах (Верещагин Н.В. и др., 1997).

Наиболее выраженные нарушения перфузии головного мозга выявлены у пациентов с ускоренным темпом старения, у которых диагностирована ИСГ II типа и СДАГ. Данные нарушения проявляются в уменьшении пульсового кровенаполнения, патологической вазодилятации, выраженном увеличении жесткости сосудистой стенки и нарушении тонуса мелких резистивных сосудов. Это может приводить к быстрому формированию сосудистой деменции за счет хронической ишемии мозга, особенно на фоне «декомпенсированных» вариантов вегетативного обеспечения.

Обнаруженные корреляционные связи между показателями реоэнцефалограммы и параметрами вариабельности сердечного ритма, свидетельствуют о тесной взаимосвязи между вегетативной регуляцией и кровоснабжением головного мозга.

Сравнительное изучение эффективности влияния моно- и комбинированной терапии на структурно-функциональные изменения стенки сосудов и вариабельность сердечного ритма у пациентов с аг в зрелом возрасте.

Исследование влияния 6-месячной монотерапии АГ диуретиком (арифон - ретард, 1,5 мг/сут), селективным бета-адреноблокатором (метопролол-тартрат, Эгилок-Ретард, 50 мг/сут) и комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом (Нолипрел-форте, 1 таб.сут) на скорость распространения пульсовой волны, АД в бассейнах верхних и нижних конечностей индексы жесткости CAVI и активность симпатоадреналовой системы, проведенное у 45 пациентов с АГ 1-2 степени зрелого возраста продемонстрировало, что монотерапия арифоном-ретард (n= 15) достоверно снижало САД на верхних и нижних конечностях (р < 0,05). Монотерапия метопрололом-ретард (n= 15) в дозе 50 мг также снижала АД на верхних конечностях, однако значения были статистически незначимы, достижения целевых уровней АД удалось достичь в дальнейшем только при увеличении дозы препарата до 100 мг, или при добавлении диуретика, ингибитора АПФ.

Терапия нолипрелом-форте (n= 15) привела к снижению АД практически во всех сосудистых бассейнах правых и левых конечностей, а при измерении офисного АД отмечено достижение его целевых уровней (130,5±10,5 и 88,0±2,1 мм. рт. ст.). Выраженное снижение АД на нижних конечностях (с 174±8,9 до 159,2±7,3 мм. рт. ст., р < 0,05) свидетельствует о благоприятном влиянии комбинированной терапии иАПФ + диуретик (нолипрел-форте) на структурно-функциональное состояние сосудистой стенки в этом бассейне, особенно у пациентов с «ранним» ремоделированием. Известно, что процессы облитерирующего атеросклероза затрагивают у мужчин в первую очередь сосудистые бассейны нижних конечностей, а у пациентов в исследуемой группе «биологический возраст периферических сосудов», по данным объемной сфигмографии, был выше в среднем на 10,5 лет, чем у пациентов, имеющих нормальное АД.

Арифон-ретард продемонстрировал высокую эффективность в плане уменьшения жесткости сосудов смешанного (CAVI 1) и эластического (CAVI 2) типов, с одновременным снижением биологического возраста сосудов в среднем на 5,2 года. Аналогичный эффект на жесткость сосудов эластического и смешанного типов оказал и нолипрел-форте, причем БВ сосудов снижался на 5 лет, как и после приема арифона-ретард. В исследовании Ж.Д. Кобалава и др. (2006) монотерапия арифоном-ретард у лиц с АГ старше 80 лет в течение 12 недель не привела к снижению показателей жесткости, что подчеркивает необратимость этого процесса у лиц очень пожилого возраста. Положительный результат монотерапии арифоном-ретард и нолипрелом-форте в течение 6 месяцев у пациентов с АГ в зрелом возрасте доказывает обратимость процессов ремоделирования сосудистой стенки, как минимум до 60-летнего возраста.

Монотерапия метопрололом-ретард в дозе 50 мг также приводила к снижению индексов жесткости, однако это снижение было не столь выражено, как после применения арифона и нолипрела-форте. Используемая в нашем исследовании низкая доза метопролола не привела к достижению целевых уровней АД, что может указывать на тесную связь между уменьшением ремоделирования сосудов и антигипертензивным эффектом препарата.

Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что терапия нолипрелом-форте и арифоном-ретард в течение 6 мес. снижала СРПВ по сосудам всех типов, однако наибольший эффект отмечен по сосудам смешанного и эластического типов (р<0,05). «Раннее» ремоделирование сосудов эластического типа проявляется увеличением АД на ногах, причем этот процесс может предшествовать системному повышению АД (Милягина И.В., 2008). Поэтому снижение СРПВ по сосудам смешанного и эластического типов является важным фактором в сдерживании темпов преждевременного старения сосудистой стенки у пациентов с АГ в зрелом возрасте.

Монотерапия метопрололом-ретард в дозе 50 мг не повышала СРПВ по сосудам всех типов, что свидетельствует о безопасности его применения в низких дозах у пациентов зрелого возраста с начинающимся процессом ремоделирования сосудов нижних конечностей.

Действие арифона-ретард на активность симпатоадреналовой системы выражалось в изменении параметров ВНС - увеличении MxDMn и MxRMn (р<0,05) В группах больных, получавших метопролол-ретард и нолипрел-форте, получены статистически значимые различия в показателях: MxDM, MxRMn, SDNN и CV (р<0,01) до и после лечения. Благоприятное действие этих препаратов на ВСР в плане улучшения соотношения симпатического и парасимпатического тонуса в сторону увеличения последнего является важнейшим фактором в профилактике нарушений ритма. Метопролол в дозе 50 мг положительно влиял на показатели ВСР вне зависимости от выраженности антигипертензивного эффекта.

Таким образом, длительная терапия диуретиком или его комбинацией с иАПФ приводит к уменьшению сосудистого ремоделирования и положительно влияет на вегетативную нервную систему у пациентов с АГ зрелого возраста. Однако, эти процессы тесно связан с выраженностью антигипертензивного действия препаратов. Терапия метопрололом-ретард в низких дозах приводит к гармонизации вегетативного тонуса даже при отсутствии достижения целевых уровней АД.

Сравнительное изучение влияния амлодипина и нифедипина-ретард на вегетативную регуляцию сердечного ритма у пожилых больных с АГ.

В генезе повышения АД у пожилых, как показали проведенные исследования, большое значение имеют нейрогуморальные и гемодинамические факторы: усиление роли симпатической нервной системы и изменение механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения с увеличением периферического сосудистого сопротивления.

Влияние 4-х недельной монотерапии АГ дигидропиридиновыми антагонистами кальция 2-3 поколения: амлодипином (кардилопин, 5 мг\сут.) и нифедипином-ретард (кордафлекс-ретард, 40 мг \сут), на показатели активности симпатоадреналовой системы (ВСР) изучено у 55 пациентов пожилого и старческого возраста (ср. возраст 75,25±7,18 лет) с ИСГ и СДАГ I-II степени. В конце исследования при недостаточном антигипертензивном эффекте был назначен диуретик либо иАПФ, то есть использовалась ступенчатая антигипертензивная терапия. Проведено открытое сравнительное нерандомизированное клиническое исследование. В I группу (n=29) вошли пациенты с физиологическим темпом старения, во II группу (n=26) - с ускоренным. В обеих группах в анамнезе не было ИМ.

После 4-х недельной терапии нифедипином-ретард целевой уровень АД был достигнут у 94,7% больных с физиологическим и у 81,3% с ускоренным темпом старения.

При анализе исходных значений параметров КИГ был установлен высокий уровень стресс-индекса (SI?500 усл.ед) у пациентов с ускоренным темпом старения. У пациентов I группы исходные значения SI составили 374 усл.ед., что указывает на нормотонию или умеренную симпатикотонию.

После 4-х недельной терапии нифедипином-ретард у пациентов с физиологическим темпом старения произошло статистически значимое (p<0,05) повышение показателя MxDMn на 17,2%, что привело к снижению уровня централизации в управлении сердечным ритмом - SI уменьшился на 32,7%. У пациентов с ускоренным темпом после терапии нифедипином-ретард произошло статистически значимое увеличение ЧСС на 5,5% и снижение Мо на 5,3% (p < 0,05). Несмотря на достижение целевых уровней АД, во II группе сохранялись признаки гиперсимпатикотонии (SI - 760 усл.ед.). Таким образом, при исходно высоком тонусе ВНС и низком уровне парасимпатического контроля целесообразно прибегать к ранней комбинированной терапии -адреноблокаторами или иАПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция.

После 4-х недельной терапии амлодипином целевой уровень АД был достигнут у всех пациентов с физиологическим и у 90% - с ускоренным темпом старения. У пациентов с физиологическим темпом старения произошло статистически значимое (p<0,05) увеличение MxDMn на 25,6% и СКО в 2,7 раза (р0,05), а также снижение SI на 26,1% и ИВР на 33,9% (p<0,05). Это свидетельствует о выраженном уменьшении уровня централизации в управлении сердечным ритмом. Положительная статистически значимая динамика наблюдалась и у больных с ускоренным темпом старения: СКО увеличились на 58,3% и MxDMn на 87,8%, SI снизился на 60,2% (p<0,05) При достижении целевых уровней АД у пациентов с ускоренным темпом произошло изменение вегетативного тонуса от состояния гиперсимпатикотонии (SI - 1077 усл.ед) к умеренной симпатикотонии (SI - 428 усл.ед).

Анализ влияния терапии нифедипином-ретард и амлодипином на вегетативную реактивность (ВР) у пациентов I группы показал увеличение доли нормальной реактивности с 57,9% до 73,7% вследствие нормализации асимпатикотонической ВР. После лечения исследуемыми препаратами у пациентов II группы доля асимпатикотонической реактивности снизилась почти в 2 раза с 56,2% до 25,0%, вследствие чего нормальная ВР увеличилась с 37,5% до 68,7%.

Таким образом, проведенное исследование установило, что применение нифедипина-ретард и амлодипина в среднетерапевтических дозах у пациентов пожилого и старческого возраста с физиологическим темпом старения приводит к уменьшению уровня централизации в управлении сердечным ритмом при достижении целевых уровней АД. Доказательством этого послужило статистически значимое уменьшение SI после приема нифедипина и амлодипина. При ускоренном варианте старения у пациентов с АГ происходит изменение вегетативного тонуса с уменьшением уровня гиперсимпатикотонии только на фоне приема амлодипина при достижении целевых уровней АД.

Дисрегуляция СНС у пожилых рассматривается как важнейшее патогенетическое звено в развитии АГ в этой возрастной группе. Она приводит к развитию целого ряда осложнений, включая структурное ремоделирование сердечно-сосудистой системы. Поэтому задачей терапии наряду с достижением целевых уровней АД является воздействие на все факторы риска и лечение сопутствующей патологии.

Монотерапия амлодипином оказывает положительное влияние на вариабельность сердечного ритма при достижении целевых уровней АД у пожилых пациентов как с ускоренным, так и с физиологическим вариантами биологического старения. Достижение целевых уровней АД сопровождается уменьшением степени напряжения регуляторных систем и переходом от гиперсимпатикотонии к умеренной симпатикотонии или нормотонии. Значения стресс-индекса > 500 усл.ед, СКО 25 усл.ед., MxDMn 50 мсек., являются дополнительными показаниями для комбинированной терапии дигидропиридиновыми антагонистами кальция и селективными -адреноблокаторами или ингибиторами АПФ, т.е. препаратами способными в значительной степени снижать модуляцию симпатического тонуса у больных с высоким коронарным риском, особенно у пожилых больных с ускоренным вариантом биологического старения.

Сравнительное изучение влияния бисопролола и амлодипина на кровоток в брахиоцефальных артериях у пациентов с АГ пожилого и старческого возраста.

Наиболее важными факторами, влияющими на мозговой кровоток у лиц пожилого и старческого возраста являются изменения механических свойств сосудов - потеря эластичности и увеличение жесткости, а также снижение чувствительности барорецепторов, что наряду с задержкой натрия и воды ведет к усилению вазоконстрикции и повышению общего периферического сопротивления (Сторожаков Г.И. и др., 2006). В соответствии с Российскими и Европейскими рекомендациями у больных с ИБС без инфаркта миокарда в анамнезе ?-адреноблокаторы и антагонисты кальция III поколения могут применяться в качестве стартовой терапии (Карпов Ю.А. и др., 2006; Марцевич С.Ю., 2007).

Проведено открытое сравнительное нерандомизированное клиническое исследование у 54 пациентов пожилого и старческого возраста мужского пола (ср. возраст 77,25±6,18лет) с ИСГ I-II степени, осложненной ХСН I-II ФК по NYHA, с сопутствующей ИБС I-III ФК., без ИМ в анамнезе. Сравнительная оценка эффективности влияния стартовой трехнедельной монотерапии дигидропиридиновым антагонистом кальция III поколения - амлодипином (кардилопином) в суточных дозах 2,5 и 5 мг и селективным ?-адреноблокатором - бисопрололом (конкором), в суточных дозах 2,5 и 5 мг на показатели УЗДГ (Vs, Vd, PI, IR), показала, что применение амлодипина в дозе 2,5 мг (n=14) оказывает статистически значимое (р<0,05) воздействие на периферическое сопротивление в общей сонной артерии, тогда как применение в той же дозировке бисопролола (n=12) не снижала, но и не повышал индексы периферического сопротивления в ОСА. В конце исследования при недостаточном антигипертензивном эффекте был назначен диуретик либо иАПФ.

Проведенный далее анализ воздействие исследуемых препаратов в дозе 2,5 мг на кровоток во внутренней сонной артерии, которая поражается при АГ и атеросклерозе в первую очередь, особенно в области бифуркации не выявил статистически значимой разницы в динамике показателей линейных скоростей кровотока (Vs, Vd) и индексах сопротивления (PI, IR) во ВСА как после назначения амлодипина, так и после назначения бисопролола.

Влияние амлодипина в дозе 5 мг (n=15) на скоростные параметры каротидной УЗДГ выражалось в увеличении Vd с 8,8 до 11,8 усл.ед (р0,05) в ОСА, что свидетельствует об уменьшении степени «функционального стеноза» в брахиоцефальных артериях под влиянием проводимой терапии.

Анализ влияния амлодипина в дозе 5 мг на показатели периферического сопротивления в ОСА продемонстрировал статистически значимое (р0,05) снижение индекса пульсации и сопротивления после 3-х недельной монотерапии. Лечение бисопрололом (n = 13) в дозе 5 мг не повышало индексы сопротивления в ОСА, что доказывает безопасность его действия на тонус крупных брахиоцефальных сосудов и в более высоких дозах.

Исследование продемонстрировало статистически значимое (р0,05) повышение Vd и снижение PI во внутренних сонных артериях под влиянием амлодипина в дозе 5 мг. Действие бисопролола сопровождалось незначительным и статистически незначимым увеличением PI в ВСА.

Таким образом, амлодипин в дозах 2,5 и 5 мг оказывает отчетливое положительное действие на тонус ОСА и ВСА, уменьшая проявления «функционального» стеноза, что проявляется в статистически значимом повышении диастолической скорости кровотока и снижении индексов пульсации и периферического сопротивления. Это важно для пожилых больных с ИСГ как с гемодинамическими, так и выраженными дегенеративно-склеротическими изменениями каротидных артерий. Бисопролол в дозах 2,5 мг не увеличивает тонус крупных экстракраниальных сосудов, что доказывает его безопасность у пациентов пожилого и старческого возраста. При применении бисопролола в дозе 5 мг целесообразно предварительное проведения УЗДГ артерий каротидной зоны, особенно ВСА с оценкой индексов периферического сопротивления.

Выводы

1. Для полноценной характеристики состояния сердечно-сосудистой системы у лиц мужского пола необходимо учитывать онтогенетические аспекты формирования артериальной гипертензии. Степень и формы АГ тесно связаны со скоростью биологического старения и неравномерным темпом инволютивных изменений сердечно-сосудистой системы.

2. Многофакторный регрессионный анализ установил статистически значимую зависимость биологического возраста у лиц мужского пола с АД140\90 мм.рт.ст. со следующими факторами, влияющими на прогноз сердечно-сосудистых заболеваний: скоростью распространения пульсовой волны, пульсовым давлением, индексом массы тела и уровнем гликемии. У мужчин с артериальной гипертензией, помимо вышеуказанных факторов, биологический возраст зависел от частоты сердечных сокращений, уровня систолического АД и скорости клубочковой фильтрации.

3. У пациентов старческого возраста и долгожителей образуется особая «функциональная система», созданная интегративным аппаратом реактивности. У пациентов пожилого возраста с АГ формируется патологическая «функциональная система» связанная с гиперсимпатикотонией, гиперхолестеринемией и ремоделированием сосудов различных типов.

4. У пациентов зрелого возраста с АД140\90 мм.рт.ст. различия между замедленным и ускоренным темпами биологического старения обусловлены двумя важнейшими факторами: наличием «высокого нормального» систолического АД и повышенной жесткостью сосудов эластического типа. У пациентов с артериальной гипертензией ускоренное старение обусловлено, помимо жесткости сосудов, уровнем САД, ЧСС?70 уд. в мин. и гиперхолестеринемией.

5. Вариабельность сердечного ритма тесно связана с периодом онтогенеза и формой артериальной гипертонии. Наиболее выраженное нарушение регуляции и рост симпатических влияний наблюдается в пожилом возрасте вне зависимости от уровня АД. Варианты сбалансированного вегетативного обеспечения начинают преобладать у лиц старческого возраста и долгожителей с нормальным АД и изолированной систолической артериальной гипертензией, возникшей после 60 лет.

6. Использование многофакторного регрессионного анализа установило статистически значимую зависимость между ростом активности симпатической нервной системы и увеличением биологического возраста у нормотоников и пациентов мужского пола с артериальной гипертензией. Параметры вариабельности сердечного ритма (реактивность, вариационный размах, мода) являются дополнительными факторами риска, определяющими ускоренный или замедленный вариант биологического старения, т.е. новыми биомаркерами.

7. Изменение амплитудно-фазовых характеристик циркадианного ритма суточной секреции кортизола тесно связано с темпом биологического старения: сглаживание суточных кривых и уменьшение амплитуды среднесуточного уровня кортизола характерно для пациентов с ускоренным темпом старения. При замедленном варианте сохраняется нормальная амплитуда суточного ритма. Уровень кортизола является биомаркером, влияющим на темп биологического старения.

8. Ускоренный темп биологического старения при нормальном АД ассоциируется с повышенной вариабельностью систолического АД и диастолического АД в дневное время, с изменением суточного индекса. У пациентов с артериальной гипертензией выявляются более глубокие нарушения циркадианных ритмов АД с изменением суточных индексов, связанных с формой артериальной гипертензии и темпом старения.

9. Скорость старения сосудов смешанного типа (магистральных артерий нижних конечностей) и преимущественно мышечного типа (плечевая артерия) имеет прямой возрастзависимый характер. Скорость старения сосудов эластического типа (аорты) достигает максимума приблизительно к 75 годам, в дальнейшем темп ремоделирования снижается.

10. Положительные взаимосвязи между показателями каротидной ультразвуковой допплерографии, показателями ремоделирования аорты, плечевой артерии и магистральных артерий нижних конечностей, по данным объемной сфигмографии, указывают на тесную связь между состоянием кровотока в брахиоцефальных сосудах, определяющегося суммарным эффектом миогенного тонуса, а также степенью фиброзно-склеротической трансформации и изменениями жесткости других сосудов большого круга кровообращения. Пульсационный индекс является маркером, отражающим не только сопротивление, но и ремоделирование сосудистой стенки каротидных артерий.

11. У лиц старших возрастных групп с нормальным АД и, соответственно замедленным темпом старения остаются стабильными такие параметры мозгового кровотока, как пульсовое кровенаполнение, венозный отток и тонус мелких резистивных сосудов. Увеличение с возрастом времени распространения пульсовой волны, быстрого кровенаполнения и периферического сосудистого сопротивления сопровождается компенсаторным увеличением времени медленного кровенаполнения и снижением тонуса мелких артерий, капилляров и прекапилляров, что приводит к увеличению времени перфузии ткани головного мозга.

12. У пациентов с изолированной систолической АГ, сформировавшейся после 60 лет, параметры церебральной гемодинамики незначительно изменены по сравнению с их нормотензивными ровесниками: увеличение периферического сосудистого сопротивления сопровождается снижением тонуса сосудов среднего и мелкого калибра, что является одним из механизмов компенсации.

13. Наиболее выраженные нарушения перфузии головного мозга определяются у пациентов с ускоренным темпом старения вне зависимости от возраста, которые проявлялись в уменьшении пульсового кровенаполнения, патологической вазодилятации, выраженном увеличении жесткости сосудистой стенки и нарушении тонуса мелких резистивных сосудов, что приводит к хронической ишемии мозга, особенно на фоне «декомпенсированных» вариантов вегетативного обеспечения.

14. Терапия нолипрелом-форте и арифоном-ретард в течение 6 мес. снижает скорость распространения пульсовой волны по сосудам всех типов. Однако наибольший эффект отмечен по сосудам смешанного и эластического типов (р<0,01). Влияние на раннее ремоделирование сосудов эластического типа является важным фактором в сдерживании темпов преждевременного старения сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертензией в зрелом возрасте.

15. Монотерапия метопрололом-ретард в дозе 50 мг не повышает скорость распространения пульсовой волны по сосудам всех типов, что свидетельствует о безопасности его применения у пациентов зрелого возраста с начинающимся процессом ремоделирования сосудов нижних конечностей. Терапия метопрололом-ретард в низких дозах приводит к гармонизации вегетативного тонуса даже при отсутствии достижения целевых уровней АД.

16. Монотерапия амлодипином оказывает положительное влияние на вариабельность сердечного ритма при достижении целевых уровней АД у пожилых пациентов с ускоренным и физиологическим темпами биологического старения, что сопровождается уменьшением степени напряжения регуляторных систем и переходом от гиперсимпатикотонии к умеренной симпатикотонии или нормотонии. Значения стресс-индекса>500 усл.ед, СКО25 усл ед., MxDMn50 мсек., являются показаниями для комбинированной терапии антагонистами кальция и селективными -адрено-блокаторами или ингибиторами АПФ, т.е. препаратами, способными в значительной степени снижать модуляцию симпатического тонуса.