Механизмы формирования синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания, клиническое течение, профилактика и лечение

По достижению крысами половой зрелости проводили забой. Перед забоем все животные были анестезированы путем внутрибрюшинного введения нембутала и декапитированы. Проводился забор яичников, матки. Яичники были очищены от жировой клетчатки и помещены в 4% р-р формальдегида. Затем были сделаны гистопрепараты с окраской гематоксилин-эозином и применением трехцветного окрашивания по Masson.

В результате проведенного исследования в контрольной группе у 20 (100%) крыс яичники не были увеличены, на разрезе большую часть яичника занимали полностью сформированные желтые тела и фолликулы различной стадии зрелости (микрофотография 1). Эпителий эндометрия соответствовал прогестиновой фазе.

Микрофотография 1. Многочисленные желтые тела-1; созревающий фолликул - 2. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х100.

В отличие от контрольной группы животных, в основной группе у 35 (87,5%) крыс при гистологическом исследовании выявлены характерные для ПКЯ морфологические изменения в яичниках, которые имели определенные отличия в зависимости от варианта моделирования и, следовательно, от применения различных гормональных препаратов.

I А модель: макроскопически яичники были увеличены в размерах, бугристые, на разрезе большую часть яичника занимали желтые тела, местами выявлялись мелкие гладкостенные кисты. При гистологическом исследовании отмечались множественные крупные желтые тела, занимающие большую часть плоскости среза, и фолликулы, находящиеся в различных стадиях созревания (микрофотография 2).

Микрофотография 2. Многочисленные фолликулы - 1; желтое тело - 2. Трехцветное окрашивание по Masson. Увеличение х400.

I В модель: макроскопически яичники были увеличены в размерах, бугристые, на разрезе большую часть яичника занимали гладкостенные кисты. При гистологическом исследовании отмечались зрелые фолликулы с явлениями атрезии, вокруг которых определялось развитие соединительно-тканных прослоек. Выявлялась пролиферация и гиперплазия текалютеиновых клеток (микрофотография 3).

Микрофотография 3. Множественная атрезия фолликулов, находящихся на различных этапах созревания, выраженная пролиферация текалютеиновых клеток интерстиция. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х400.

I С модель: яичники были увеличены в размерах, бугристые, на разрезе определялись множественные мелкие гладкостенные кисты. При гистологическом исследовании выявлена множественная атрезия фолликулов различной степени зрелости, при этом отмечалась деструктуризация мембраны фолликула, лизис яйцеклетки, появление фрагментов клеточной оболочки в полости фолликула и пикнотических ядер в фолликулярном эпителии (микрофотография 4). Вокруг атретичных фолликулов имелась гипертрофия соединительно-тканных прослоек, резко выраженная пролиферация и гиперплазия текалютеиновых клеток. Желтых тел не обнаружено. Эндометрий соответствовал пролиферативной фазе (проэструс).

Микрофотография 4. Атрезия фолликулов. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х400.

I D модель - множественные зрелые фолликулы с явлениями атрезии (микрофотография 5). Вокруг атретичных фолликулов отмечалось развитие соединительнотканных прослоек. Имелась резко выраженная пролиферация и гиперплазия текалютеиновых клеток. Эндометрий соответствует фолликулиновой фазе - функциональный слой гиперплазирован, эпителий циллиндрический.

Микрофотография 5. Гиперплазия клеток teca-interna , лизис яйцеклетки в зародышевом бугорке. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х400.

II модель: при макроскопическом исследовании, яичники были увеличены, имели преимущественно вытянутую форму, на разрезе в кортикальном слое различимы множественные точечные полости. При гистологическом исследовании желтые тела не были обнаружены. Имеелось большое число фолликулов, с явлениями атрезии (микрофотография 6). Деструктивные изменения обнаруживались как в созревших фолликулах, так и премордиальных. Явления апоптоза охватывали как ооцит, так и фолликулярный эпителий. Вокруг атретичных фолликулов выявлялись прослойки коллагеновых волокон с формированием множественных кист. Отмечался фиброз стромы. Текалютеиновые клетки интерстиция плохо верифицировались. Эндометрий был атрофичный.

Микрофотография 6. Большое число фолликулов с признаками атрезии. Формирование пучков коллагеновых волокон (окрашены в голубой цвет) вокруг фолликулов с признаками атрезии. Трехцветное окрашивание по Masson. Увеличение х400

III модель: макроскопически яичники были уменьшены в размерах, плотные, на разрезе обнаружены множественные точечные кисты, расположенные, преимущественно, в корковом слое (микрофотография 7). При гистологическом исследовании ткань яичника была представлена множественными фолликулами с явлениями атрезии, вокруг которых имелись массивные соединительнотканные прослойки, отмечалась гиперплазия текалютеиновых клеток интерстиция. Желтые тела не обнаруживались.

Микрофотография 7. Желтые тела не обнаруживаются, большое количество фолликулов с явлениями атрезии. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х100.

Было установлено, что использование экспериментальной модели IC позволяет более эффективно воспроизвести ПКЯ, так как учитывается характерное время манифестации СПКЯ (период полового созревания), мультифакторность данной патологии и воздействие препарата, содержащего 17 в - эстрадиол. Механизм формирования ПКЯ при данном моделировании может быть представлен следующим образом. При трансдермальном введении 17 в - эстрадиола самкам неполовозрелых крыс, по принципу положительной обратной связи происходит увеличение выработки ФСГ, что индуцирует рост и развитие фолликулов, вплоть до преовуляторной стадии, затем высокий уровень эстрогенизации по принципу отрицательной обратной связи вызывает падение уровня ФСГ и увеличение уровня ЛГ. С повышением уровня ЛГ связана гиперпродукция в тека-ткани андрогенных стероидов (Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В., 2004). Повышенный уровень андрогенов вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестерон-синтезирующих гранулезных клеток, которые замещаются андроген-продуцирующей тканью (тека-клетки, строма). Развитие данного «порочного круга» в подростковом возрасте замыкается формированием ПКЯ. Ановуляторное состояние, у крыс - анэструс, на фоне множественной атрезии фолликулов, различной степени зрелости, вызывает негативные пролиферативные изменения в эндометрии матки крыс (фаза длительного проэструса). Применение стрессорного фактора - ежедневное обездвиживание, позволяет моделировать ПКЯ в условиях приближенных к реальным, так как в настоящее время девочки-подростки довольно часто испытывают на себе психоэмоциональные и физические перегрузки, являющиеся дополнительным стрессорным фактором, способствующим развитию СПКЯ. В отличии от IС модели, нанесение 3 мг 17в эстрадиола в виде гелевой формы препарата «Эстрожель» на кожу брюшной стенки самкам неполовозрелых крыс (IB модель) вызывало у крыс формирование ПКЯ на фоне развития множественной атрезии зрелых фолликулов (от селективных до предоминантных). Аналогичные изменения мы наблюдали при нанесении препарата «Эстрожель», содержащего 1,5 мг 17в эстрадиола, на кожу брюшной стенки новорожденым крысятам (ID модель).

В II модели ПКЯ формировался так же, как и в модели IC на фоне атрезии фолликулов различной степени зрелости, однако в данной модели были более развиты тяжелые деструктивные изменения как в созревающих, так и премордиальных фолликулах, причем явления апоптоза охватывали как ооцит, так и фолликулярный эпителий. Данный метод моделирования ПКЯ также учитывает характерное время манифестации СПКЯ (период полового созревания). ГА, вызванная парентеральным введением тестостерона неполовозрелым самкам крыс, приводит к тому, что андрогены которые вырабатываются в недоминантных фолликулах, превращаются в более сильные 5-редуцированные андрогены, которые не могут быть преобразованы в эстрогены и подавляют ароматозную активность. Такое увеличение локальной концентрации андрогенов выше критического уровня ведет к фолликулярной атрезии (Speroff L., Glass R.N., Kase N.G. , 1994).

Пероральное введение самкам крыс-подростков препарата, содержащего фитоаналог дофамина (предшественник адреналина) также вызывало формирование ПКЯ на фоне множественной фолликулярной атрезии незрелых фолликулов. Данный метод моделирования ПКЯ также учитывает характерное время дебюта СПКЯ (период полового созревания). Повышение уровня дофамина приводит к снижению уровня ПРЛ, играющего одну из ведущих ролей в формировании овуляторных циклов у девочек-подростков (В.Ф. Коколина, 2001). Закономерно происходит снижение уровня Е2, ФСГ и повышение ЛГ, приводящее к фолликулярной атрезии и выработке высокого уровня Те.

Таким образом, проведенные нами эксперименты показали важную роль нарушения гормональной регуляции в формировании ПКЯ.

Особенности лечебной коррекции при СФПКЯ

Коррекция СФПКЯ у девочек-подростков включала элементы медикаментозной и безлекарственой терапии.

Рефлексотерапия при СФПКЯ

Среди методов вегетативной коррекции мы использовали рефлексотерапию (РТ) путем электропунктуры (ЭП). Сущность РТ состоит в возможности целенаправленного воздействия с кожного покрова на внутренние органы, а действие меридианов сходно с действием ВНС, при этом функции ИНЬ- и ЯН-меридианов можно рассматривать по аналогии со свойствами парасимпатических и симпатических нервов(Лувсан Гаваа, 1992). Данное положение рассматривается в аналогии с современным представлением о восстановлении гомеостаза, стимуляции защитных сил и реактивной способности организма. Выявлено, что при СФПКЯ отмечается несовершенство регуляторных способностей, на что указывает высокий порог возбудимости (гиперреактивность), длительное повышение тонуса ВНС без выраженных циклических превращений. Перед началом лечения мы проанализировали общее состояние пациентов, соответствующие им клинические (диагностические) критерии СФПКЯ и наличие сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии. Учитывались исходные показатели гормонального статуса, ИВТ, ВР, УЗИ яичников, матки, особенности психоэмоционального состояния больных. При проведении РТ мы определяли место воздействия, метод раздражения и время воздействия. При активации симпатического отдела ВНС оказывали стимулирующее воздействие на точки ИНЬ-каналов. При ваготонии и асимпатической ВР оказывали стимулирующее воздействие на точки ЯН-каналов.

Лечение состояло из II курсов. I курс ЭП был направлен на стабилизацию вегетативного фона и усиление адаптационных возможностей организма девочки. Была разработана рецептура. При ваготонии и асимпатической реактивности (2 и 4 подгруппа) использовали ЭП по рецепту № 1:

1 день: 2 Е36 (цзу сан-ли), VG4 (мин-мэнь), с 7- 9 часов утра

2 день: 2V23 (шэнь-шу), VG 14 (да-чжуй), с 17 до 19 часов вечера

3день: 2 Gi 4 (хэ-гу), VG5 (сюань - шу), утром

4 день: 2 V 31 (шан-ляо), VG 14 (да-чжуй), с 17 до 19 часов вечера

5 день: 2Gi 11 (цюй-чи), VG4 (мин-мэнь), утром

6 день: 2 V 32 (цы-ляо), VG4 (мин-мэнь), вечером

7 день: 2 Е36 (цзу сан-ли), VG14 (мин-мэнь), утром.

При наличии у пациентки сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии в рецептуру добавляли воздействие на точки меридиана, связанного с данной патологией.

При гиперсимпатической реактивности (1 и 3 подгруппы) использовали ЭП по рецепту №2:

1 день: 2RP6(сань-инь-цзяо), VC 12(чжун-вань), с 9- 11 часов утра

2 день: 2R 3 (тай-си), VC 6 (ци-хай), с 17-19 часов вечера

3день: 2 RP8 (ди-цзи), VC5(ши-мэнь), с 9- 11 часов утра

4 день: 2 R5 (шуй-цюань), VC4 (гуань- юань), с 17-19 часов вечера

5 день: 2С5 (тун-ли), VC 6 (ци-хай), с 11 до 13 часов утра

6 день: 2R 3 (тай-си), VC7 (инь-цзяо), с 17-19 часов веч

7 день: 2RP6(сань-инь-цзяо), VC 12(чжун-вань), с 9- 11 часов утра

II курс коррекции основывался на методе циклической РТ (Л.В. Ткаченко, 1983, А.Ф. Жаркин, 1988). Лечение было направлено на восстановление двухфазности цикла и проводилось в 2 этапа с учетом преобладания парасимпатического влияния ВНС в фолликулиновую фазу цикла и повышения тонуса симпатического отдела в прогестиновой фазе менструального цикла. На 1 этапе проводилась стимуляция парасимпатического влияния (рецепт № 3).

Рецепт №3

1 день: 2 С15 (тун-ли), VC 12(чжун-вань), с 11 до 13 часов

2 день: 2 R 3 (тай-си), VC 6 (ци-хай), с 17 до 19 часов

3день: 2 RP6(сань-инь-цзяо), VC3(чжун-чзи), с 9 до 11 часов

4 день: 2 R5 (шуй-цюань), VC5(ши-мэнь), с 17 до 19 часов

5 день: 2С7 (шень-мэнь), VC 6 (ци-хай), с 11 до 13 часов

6 день: 2R5 (шуй-цюань), VC 6 (ци-хай), с 17 до 19 часов

7 день: 2 С15 (тун-ли), VC 12(чжун-вань), с 11 до 13 часов

Затем после 5 дней перерыва - 2 этап, направленный на стимуляцию преимущественно симпатико-адреналового влияния (рецепт № 4).

Рецепт № 4

1 день: 2 Е36 (цзу сан-ли), VG4 (мин-мэнь), утром

2 день: 2V33 (чжун-ляо), VG 14 (да-чжуй), вечером

3день: 2 Gi 4 (хэ-гу), VG 3 (яо-ян-гуань), утром

4 день: 2 V 31 (шан-ляо), VG5 (сюань - шу), вечером

5 день: 2Gi 11 (цюй-чи), VG2(яо-шу), утром

6 день: 2 V 32 (цы-ляо), VG4 (мин-мэнь), вечером

7 день: 2 Е36 (цзу сан-ли), VG14 (мин-мэнь), утром

С целью нормализации репродуктивных и гормональных нарушений, вызванных формированием ПКЯ, курсы ЭП были проведены у 140(38,5%) пациенток основной группы.

Гормональная коррекция

Гормональная коррекция (ГК) проводилась только у пациенток с нормальной массой тела и в возрасте 16-18 лет. В 1 подгруппе при олигоменорее применяли гестагенный препарат дидрогестерон (Дюфастон, Solvay Pharmaceuticals GmbH (Германия)) по 10 мг 2 раза в день в течение 10 дней, затем с 1 дня менструалоподобной реакции назначали низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием «Ярина» (Schering AG, Germany) по 1 таблетке, содержащей 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мкг дроспиренона, с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня с 7 дневным перерывом (6 циклов).

При маточных кровотечениях применяли гормональный гемостаз назначением Ярины по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7 дней, затем по 1 таб. с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня с 7 дневным перерывом (6 циклов).

Во 2 и 4 подгруппах, учитывая нормоэстрогению на фоне избыточной секреции ЛГ, тестостерона, наличие клинических признаков гиперандрогении (acne vulgaris, гирсутизм) применяли комбинированный эстроген-гестагенный препарат Диане 35 (Schering AG, Germany) по 1 таб. с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня с 7 дневным перерывом (6 циклов). При высоких уровнях ЛГ применение данного препарата проводилось в пролонгированном режиме.

В 3 подгруппе ГК использовали редко, только у девочек, живущих половой жизнью, как элемент контрацептивной защиты или при явлении гиперандрогенной дермопатии. Назначали Ярину по 1 таб. с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня с 7 дневным перерывом (6 циклов).

С целью нормализации репродуктивных нарушений, вызванных формированием ПКЯ, ГК была проведена у 91(25%) пациенток основной группы.

Медикаментозная негормональная коррекция (МНГК) при СФПКЯ

Лекарственная вегетативная коррекция

Использовалась у 133 (36,5%) пациенток основной группы как альтернативный ЭП метод коррекции выраженных признаков нарушения вегетатики. Данную терапию проводили на фоне комплексных витаминоминеральных и фитопрепаратов. У больных с превышением массы тела лечение проводилось на фоне диеты и ЛФК. МНГК проведена

Пациенткам 1 и 3 подгрупп с дисфункцией ВНС по гиперсимпатическому типу назначали вегетативную коррекцию, направленную на уменьшение симпатических влияний ВНС. Использовали комбинированные растительные препараты, оказывающие седативное действие (Ново-Пассит (Galena) по 5 мл (1 таблетка) 3 раза в сутки), седативное и анксиолитическое действие (Персен(Lek) по 1 таблетке 3 раза в сутки) в течение 2-4 недель.

Поскольку у большинства пациенток 2 и 4 подгрупп отмечалась ваготония, назначались препараты, стимулирующие симпатический отдел ВНС: настойка заманихи, элеутерококка, жень-шеня, радиолы в возрастной дозировке в течение 2-4 недель, а также витамин B6 (пиридоксин) по 1,0 в/м ежедневно в течение 10 дней. При выявлении гиперсимпатикотонической реактивности ВНС с исходными парасимпатическими сдвигами проводили седативную терапию (настойка пустырника или валерианы по 15 капель 3 раза в день в течение 4 недель). При отсутствии эффекта назначался транквилизатор Грандаксин (Tofisopam, Egis) по 25-50 мг 1 раз в день в 12 часов дня - 2-4 недели. Данный препарат является психовегетативным регулятором и вызывает анксиолитический эффект.

Применение фитопрепаратов

У ряда пациенток основной группы мы использовали фитопрепараты. Применяли Ременс «Рихард Биттнер ГмбХ» - негормональный натуральный препарат, содержащий фитоэстрогены (цимицифуга, красный клевер), оказывающий регулирующее влияние на ГГЯС. Назначали Ременс по 10 капель 3 раза в день за 1 час до еды или 2 часа после еды в течение 6 месяцев.

У девочек основной группы с хроническим пиелонефритом в комплексе лечения применяли Канефрон (Бионорика) по 2 драже 3 раза в день -14 дней, курсы 2-3 раза в год.

Коррекция нарушений симпатоадреналового звена.

Учитывая повышение активности адреналового звена САС, у ряда пациенток 2 и 4 подгрупп назначался глицин по 1 таб. 2 раза в день 1-3 месяца, реже винпоцетин по 1 таб. 3 раза в день, либо кавинтон по 1 таб. 2 раза в день, в течение 2-3 месяцев.

Коррекция избыточной массы тела и ожирения

На первом этапе (3 месяца) лечения мы проводили коррекцию веса, которая включала в себя назначение низкокалорийной диеты, специального комплекса ЛФК, направленного на устранение гиподинамии. Учитывая изменения вегетатики, выявленные практически у всех больных с повышенным весом, в комплексе лечения назначали вегетокоррекцию. Все 10 пациенток основной группы с ожирением были в возрасте от 16-18 лет и имели указания на наличие сахарного диабета или ожирения у ближайших родственников. У данных пациенток был выявлен абдоминальный тип отложения жира и в комплексе лечения, кроме диеты, ЛФК и вегетокоррекции, назначали метформин (Сиофор, Berlin-Chemie). Первую дозу Сиофора в количестве 250 мг пациентки принимали на ночь, затем однократный прием препарата проводили в течение 30 дней во время вечернего приема пищи. Затем доза увеличивалась до 500 мг/сут. Терапия проводилась в течение 3-6 месяцев, с обязательным контролем гликемии натощак 1 раз в неделю. Учитывая изменения вегетатики, выявленые практически у всех больных с ожирением (ваготония и асимпатическая реактивность ВНС) на фоне лечения сиофором назначалась вегетокоррекция.

Терапия, направленная на повышение адаптационно-компенсаторных реакций организма.

При стрессах, дезадаптации, частых простудных заболеваниях, повышении физических и интеллектуальных нагрузок и неблагоприятной экологии мы назначали современные комплексные витаминоминеральные препараты: Веторон (Vetoron) 2% раствор по 5-11 капель 1 раз в день в течение 1 месяца, затем Мульти-табс Интенсив (Ferrosan A/C, Дания) по 1 таблетке 1 раз в день - 1 месяц, 2 месячный курс проводился 2 раза в год.

При умственных и физических перегрузках, у пациенток с пролапсами митрального клапана (ПМК) на фоне витаминотерапии мы назначали Милдронат (Mildronate), Гриндекс (Латвия) (по 250 мг 4 раза в сутки 14 дней, затем 2 недели перерыв и повторно применение данного препарата в течение 2 недель в той же дозировке) и Магне В6 (Magne B6) Sanofi Synthelabo (Франция) по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4 недель.

Лечение угревой сыпи

Назначали 20% крем Скинорен (Skinoren), azelaic acid, SCHERING 2 раза в день на область угревой сыпи в течение 2-4 месяцев.

Коррекцию сопутствующей экстрагенитальной патологии проводили с участием детских гастроэнтерологов, нефрологов, кардиологов.

Результаты лечения по подгруппам

В 1 подгруппе ЭП была проведена у 33 девушек, из них в возрасте 12-15 лет было 29 человек и в возрасте 16-18 лет - 4 человек. У 18 пациенток - маточные кровотечения, у 15 - олигоменорея. Через 3 месяца после проведения ЭП снижался ИН (р<0,05). По данным УЗИ уменьшались объем яичников и число фолликулов в яичнике (р<0,05). Отмечалось снижение уровня ЛГ, Те, К, при тенденции к повышению ФСГ, Pr до нормальных возрастных параметров (р<0,05). Овуляторные циклы выявлены через 3-6 месяцев после ЭП у 72,7%, через 12 месяцев у 90,9%. Благоприятный эффект от проводимой терапии сохранялся в течение 2 и более лет у 90,9 % пациенток. ГК проведена у 31 пациентки в возрасте 16-18 лет. Из них у 8 - маточные кровотечения, у 23 - олигоменорея. Через 3 месяца выявлено снижение ИН (р<0,05). По данным УЗИ уменьшался объем яичников и число фолликулов (p<0,05). Выявлено снижение уровня ЛГ(p<0,05). Через 3-6 месяцев после ГК овуляторные циклы определены у 64,5% пациенток, через 12 месяцев - 83,8%. В течение 2 лет наблюдения у 8 пациенток отмечены рецидивы маточных кровотечений и у 7 - вторичная олигоменорея, что потребовало проведения повторных курсов лечения. Это подчеркивает отсутствие у данного лечения стойкого коррегирующего эффекта по сравнению с ЭП. МНГК проведена у 30 девочек, из них в возрасте 12-15 лет - 27 пациенток и 3 - в возрасте 16-18 лет. У 22 пациенток отмечалась олигоменорея, у 8 - маточные кровотечения пубертатного периода. Через 3 отмечалось снижение ИН (р< 0,05). По данным УЗИ имелась некоторая тенденция к уменьшению объема яичников, однако в строме яичников сохранялось большое количество мелких кист. Выявлена тенденция к снижению уровня ЛГ, К(p<0,05). Овуляторные циклы определялись через 3-6 месяцев после лечения у 46,7% пациенток, а через 12 месяцев у 53,3%. У 46,7% отмечены рецидивы олигоменореи, что потребовало продолжения лечения. Таким образом, в 1 подгруппе наибольшая клиническая эффективность отмечена при проведении ЭП. Частота определения овуляции через 12 месяцев после проведения ЭП (90,9%) была достоверно(p<0,05) выше, чем при ГК(83,8%) и МНГК(53,3%).

Во 2 подгруппе ЭП проведена у 45 девушек, из них в возрасте 12-15 лет было 33 пациентки и в возрасте 16-18 лет - 12. У 10 - маточные кровотечения, у 35 - олигоменорея. Угревая сыпь у 15, гирсутизм у 10. Через 3 месяца после ЭП ИН повышался до нормальных возрастных показателей (р<0,05). Снижался уровень адреналина (р<0,001). Отмечалось снижение уровня ЛГ, Те, К, повышение Pr (р<0,05). Овуляторные циклы выявлены через 3-6 месяцев у 55,6%, а через 12 месяцев у 91,1%. ЭП не оказывала эффект на проявление гирсутизма. Всем пациенткам с гирсутизмом впоследствии была проведена электроэпиляция. Благоприятный эффект от проводимой терапии сохранялся в течение 2 и более лет у 91,1% у пациенток. ГК проведена у 20 пациенток с олигоменореей в возрасте 16-18 лет. Угревая сыпь у 15, гирсутизм у 18. Через 3 месяца после ГК отмечалось снижение уровня ЛГ, Те (р<0,05). Достоверного влияния на показатели КИГ, уровень катехоламинов ГК не оказывала. Через 1 месяц после начала ГК уменьшилась, а через 3 месяца лечения полностью исчезла угревая сыпь. Через 6 месяцев ГК значительно уменьшился гирсутизм. У 60% пациенток при наблюдении в течение 2 лет отмечены рецидивы олигоменореи, что требовало назначения дополнительного лечения. МНГК проведена у 44 пациенток 2 подгруппы, из них в возрасте 12-15 лет - 33 девочки и в возрасте 16 - 18 лет - 11. У 13 - маточные кровотечения пубертатного периода, у 31 - олигоменорея. Через 3 месяца после лечения ИН повысился до нормальных возрастных показателей (р<0,001). Отмечалось снижение адреналового влияния (р<0,05). Выявлено снижение уровня ЛГ (р<0, 05). Однако сохранялась тенденция к более высокому уровню Те и низкой секреции Pr, по сравнению с группой контроля (р<0, 05). Овуляторные циклы через 3-6 месяцев после МНГК определены у 61,4% пациенток, а через 12 месяцев у 50,5%. У 49,5% отмечены рецидивы олигоменореи, что потребовало проведения дополнительного лечения. Во 2 подгруппе наибольшая клиническая эффективность отмечена при проведении ЭП: частота формирования овуляции через 12 месяцев после ЭП (91,1%) была достоверно(p<0,05) выше, чем после ГК(40%) и МНГК(50,5%).

В 3 подгруппе ЭП проведена у 34 девушек, из них в возрасте 12-15 лет - 27 и в возрасте 16-18 лет - 7 пациенток. У 16 - угревая сыпь, 7 - гирсутизм. Через 3 месяца после ЭП ИН снижался до нормальных возрастных показателей(р<0, 05). По данным УЗИ уменьшались объем яичников и число фолликулов (р<0,05). Отмечалось снижение уровня ЛГ, Те, К, тенденция к повышению уровня Pr (р<0,05). Овуляторные циклы выявлены через 3-6 месяцев у 61,9%, а через 12 месяцев у 91,2%. Благоприятный эффект от проводимой терапии сохранялся в течение 2 и более лет у 91,2 % у пациенток. ГК проведена у 20 пациенток в возрасте в возрасте16-18 лет. Из них у 16 - acne vulgaris, 7 - пограничные формы гирсутизма. Через 3 месяца после ГК по данным УЗИ уменьшались объем яичников и число фолликулов в яичнике (р<0,05). Данные КИГ свидетельствовали о формировании вегетативного равновесия. Отмечалось снижение уровня ЛГ, Те, тенденция к повышению уровня Pr. Овуляторные циклы выявлены через 6 месяцев после ГК у 65% пациенток, через 12 месяцев - 75%. МНГК проведена у 31 девочки, из них в возрасте 12-15 лет - 24 пациентки и 7 - в возрасте 16-18 лет. У 16 пациенток отмечалась угревая сыпь. Через 3 месяца после проведения МНГК ИН снижался до нормальных возрастных показателей (р<0,05). По данным УЗИ уменьшалось число фолликулов в яичнике(р<0,05). Снижался уровень Те, К (р<0,05). Овуляция выявлена через 3-6 месяцев после лечения у 51,6% пациенток, а через 12 месяцев у 67,7%. В 3 подгруппе наибольшая клиническая эффективность отмечена при проведении ЭП: частота формирования овуляторного состояния в результате проведения ЭП (91,2%) была достоверно(p<0,05) выше, чем при ГК(75%) и МНГК(67,7%).

В 4 подгруппе ЭП проведена у 28 девушек, из них в возрасте 12-15 лет было 23 пациентки и в возрасте 16-18 лет - 5. У 2 - маточные кровотечения, у 18 - олигоменорея, у 8 - вторичная аменорея. Угревая сыпь у 16, гирсутизм у 14. Через 3 месяца после ЭП определено повышение ИН до нормальных возрастных показателей (р<0, 05). По данным УЗИ уменьшались объем яичников и число фолликулов в яичнике (р<0, 05). Отмечалось снижение уровня ЛГ, Те, К, повышение уровня Pr (р<0, 001). Выявлено снижение уровня адреналина (р<0,05). Благоприятный эффект от проводимой терапии сохранялся в течение 2 и более лет у 85 % у пациенток. ГК проведена у 20 пациенток с олигоменореей в возрасте16-18 лет. Угревая сыпь у 20, гирсутизм у 18. По данным УЗИ уменьшались объем яичников и число фолликулов в яичнике (р<0,05). Отмечалось снижение уровня ЛГ (р<0,05). После лечения сохранялась тенденция к более высокому уровню Те и низким - Е2 и Pr, по сравнению с группой контроля(р<0,05). ГК не оказывала достоверного влияния на показатели КИГ и уровень адреналина. Овуляторные циклы выявлены по тестам функциональной диагностики через 6 месяцев после лечения у 35 % пациенток, а через 12 месяцев у 45%. Угревая сыпь уменьшилась через 1 месяц от начала ГК, через 3 месяца - полностью исчезла. Через 6 месяцев лечения незначительно уменьшился гирсутизм. 55% пациенток при наблюдении в течение 2 лет отмечены рецидивы олигоменореи, что вызвало необходимость продолжения терапии. МНГК проведена у 28 пациенток 4 подгруппы, из них в возрасте 12-15 лет - 23 девочки и в возрасте 16 - 18 лет - 5. У 6 - маточные кровотечения пубертатного периода, у 22 - олигоменорея, 16 - угревая сыпь. Через 3 месяца после МНГК ИН повысился до нормальных возрастных показателей(р<0,05). МНГК не оказывала достоверного влияния на эхографическую структуру яичников. Отмечалось достоверное снижение уровня ЛГ, К (р<0,05). Сохранялась тенденция к более высокому уровню Те и низким - Е2 и Pr по сравнению с группой контроля(р<0,05). Выявлено снижение уровня адреналина (р<0,05). Овуляторные циклы через 3-6 месяцев после лечения определены у 25% пациенток, а через 12 месяцев у 39,3%. В дальнейшем у 60,7% отмечены рецидивы олигоменореи и ановуляция, что потребовало продолжения лечения. В 4 подгруппе также отмечена эффективность ЭП: частота формирования овуляторного состояния в результате проведения ЭП (85 %) была достоверно(p<0,05) выше, чем при ГК(45%) и МНГК(39,3%).

Таким образом, наиболее эффективным методом коррекции СФПКЯ является ЭП, которая восстанавливает правильное функционирование ВНС, нормализует гормональный статус, показатели катехоламинов, способствуя формированию овуляторных циклов. Под действием ЭП улучшается структурная морфология яичников (УЗИ картина). Улучшается соматическое здоровье пациенток.

В заключение следует отметить, что пациентки с СФПКЯ являются группой риска по развитию первичного бесплодия и нуждаются в проведении своевременных диспансерных мероприятий, направленных на раннюю диагностику и своевременное лечение, включающее комплексную коррекцию вегето-гормонального статуса. 

ВЫВОДЫ

1. Развитие СПКЯ у девочек сопряжено с периодом полового созревания, поэтому в практике детского гинеколога наиболее целесообразно использовать термин - СФПКЯ.

2. Основными клиническими признаками СФПКЯ являются нарушение темпов и последовательности полового развития (71,7%), нарушение становления менструального цикла с момента менархе(76,6%), пограничные варианты гирсутизма (26,5%), избыточная масса тела (32,1%) и гиперандрогенные дермопатии (40,1%).

3. Эхографическая картина яичников при СФПКЯ характеризуется увеличением объема, наличием мелких кистозных образований, расположенных преимущественно диффузно по отношению к строме. В 29,95% случаев отмечается нормальная эхографическая морфология яичников.

4. При СФПКЯ имеются выраженные гормональные нарушения (повышение уровня ЛГ, при снижении ФСГ, повышение Те, при низком Pr), лежащие в основе формирования хронической ановуляции.

5. Формирование ПКЯ сопровождаются серьезными вегетативными расстройствами. Возможна и их важная роль и в самом развитии поликистоза яичников.

6. При СФПКЯ у девочек-подростков имеются нарушения симпато-адреналовой регуляции, которые взаимосвязаны с клиническими признаками.

7. Интерпретацию клинических признаков СФПКЯ необходимо проводить с комплексной оценкой вегето-гормонального статуса и особенностей симпато-адреналовой регуляции. Данное положение лежит в основе проведения у данных пациенток комплексной коррекции, направленной на стабилизацию вегето-гормонального баланса.

8. Развитие нарушения адаптации и вегетато-гормонального равновесия на фоне хронического стресса является практически одним из основных звеньев в патогенезе СФПКЯ. Данный вывод обоснован факторным анализом при СФПКЯ и результатами проведенного биологического моделирования.

9. В основе профилактики СФПКЯ лежит раннее выявление групп риска и комплексное оздоровление данных пациенток, направленное на повышение адаптационно-коппенсаторных возможностей организма и восстановление правильного вегето-гормонального баланса. Это достигается комплексной вегетокоррекцией, как безмедикаментозной (РТ), так и с применением лекарственных препаратов.

10. При проведении коррекции СФПКЯ необходимо использовать патогенетическую терапию, направленную на нормализацию вегето-гормональных нарушений.

11. Наиболее эффективным методом коррекции СФПКЯ является ЭП, которая оказывает влияние на гормональный, вегетативный фон, обмен катехоламинов, способствуя формированию регулярных овуляторных циклов.

Практические рекомендации:

1. К группе риска развития СПКЯ относятся подростки, имеющие нарушения адаптационно-компенсаторных возможностей организма. Расстройства вегетативной регуляции могут быть выявлены при проведении КИГ. Необходимо учитывать, что нормальные значения ИН в возрасте 12-15 лет в пределах 56,2 у.е. <ИН<67,8 у.е., а в возрасте 16-18 лет - 46,4 у.е. <ИН<65,2у.е. В данной группе необходимо проводить профилактические мероприятия с применением вегетокоррекции на фоне витаминотерапии и приема адаптогенов.

2. При клиническом обследовании пациенток с СФПКЯ необходимо обращать внимание на особенности физического и полового развития. При СФПКЯ имеются нарушение темпов, последовательности полового развития и фенотипическое расстройство гормонального статуса, что следует учитывать при формировании групп риска.

3. При проведении диспансеризации пациенток с СФПКЯ необходима комплексная оценка вегето-гормонального статуса, с определением ИВТ и ВР.

4. Лечение СФПКЯ рекомендуется проводить на фоне коррекции вегетативного статуса. У подростков целесообразно использовать ЭП с применением разработанных нами базовых акупунктурных рецептов. При отсутствии практической возможности применения ЭП назначаются медикаментозные вегетокорректоры. Разработанный нами способ лечения СФПКЯ применением ЭП может использоваться в поликлинических условиях у пациенток имеющих противопоказания к назначению гормональных препаратов или аллергические реакции на лекарственные средства.

5. Однократное нанесение 1,5 мг 17 в - эстрадиола, в виде геля, на кожу брюшной стенки неполовозрелым самкам крыс линии Vistar, в сочетании с применением стрессорного фактора в течение 1 месяца, вызывает в половозрелом возрасте (120 дней) формирование ПКЯ на фоне множественной атрезии фолликулов различной степени зрелости и гиперпластических изменений в эндометрии. Предлагаемый способ моделирования ПКЯ обеспечивает развитие ПКЯ у неполовозрелых крыс, что соответствует формированию СПКЯ в периоде полового созревания у девочек-подростков. Данный способ моделирования может быть использован при разработке новых методов лечения при СФПКЯ.



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чеботарева Ю.Ю., Юровская В.П., Евдокимова Е.П., Семенченко И.Б. Состояние репродуктивной системы девочек-подростков при воспалительных заболеваниях мочеполового тракта // Современные антибактериальные стратегии в акушерстве, гинекологии и педиатрии. Научно-практическая конференция. - Ростов-на-Дону, 2001. - С.32.

2. Чеботарева Ю.Ю., Давиденко А.А., Полукеева С.Н. Диагностические возможности краниографии при обследовании девочек с патологическим пубертатом // Сборник материалов медицинской научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия Городской больницы №1 им. Семашко. - Ростов-на-Дону- 2002- С.21.

3. Чеботарева Ю.Ю., Перепечай И.В., Костоева З.А. Ранняя диагностика патологии половой системы у девочек методом эхографии // Сборник материалов медицинской научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия Городской больницы №1 им. Семашко. - Ростов-на-Дону- 2002.- С.21.

4. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Костоева З.А. Некоторые аспекты прогнозирования дисфункции яичников у девочек-подростков // Сборник материалов медицинской научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия Городской больницы №1 им. Семашко. - Ростов-на-Дону- 2002.- С.22.

5. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Кочеткова И.П., Костоева З.А. Профилактика репродуктивных нарушений в периоде детства // V международная конференция «Здоровье, труд, отдых в ХХI веке (профилактика, лечение, реабилитация в различные периоды жизни человека)».- Москва- 2002. - С.22-25.

6. Чернышев В.Н., Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Кочеткова И.П., Павленко В.Д. Состояние репродуктивного здоровья и принципы реабилитации репродуктивной функции у девочек-подростков с вегето-сосудистыми нарушениями // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Часть 2.-Москва, 2002.- С.457-458.

7. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Евдокимова Е.П., Костоева З.А. Состояние репродуктивного здоровья у девочек с неблагоприятным социальным анамнезом // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Часть 2.-Москва, 2002.- С.469-470.

8.Чеботарева Ю.Ю., Костоева З.А, Пятов А.Ю., Кочеткова И.П., Богданова Т.В. Состояние репродуктивного здоровья у девочек с патологией желудочно-кишечного тракта // Cборник работ 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - часть I. - Курск, 2002. - C.360-361.

9. Юровская В.П., Евдокимова Е.П., Чеботарева Ю.Ю., Семенченко И.Б., Кочеткова И.П., Безбородова М.Я. Возрастные особенности половых органов девочек // Методические рекомендации для ординаторов и студентов. Ростов-на-Дону, 2002. -16 с.

10. Юровская В. П., Чеботарева Ю.Ю, Е.П. Евдокимова, А.А. Давиденко, Кочеткова И.П., И.Б. Семенченко. Особенности прогнозирования становления репродуктивной функции // Тезисы докладов 7-й Поволжской научно-практической конференции «Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин». - Волгоград, 3-4 октября 2002. - C. 32-33.

11. Юровская В. П., Чеботарева Ю.Ю, Е.П. Евдокимова, Давиденко А.А., Кочеткова И.П., Семенченко И.Б. Нарушение становления репродуктивной функции у девочек с вегето-сосудистыми дистониями // Тезисы докладов 7-й Поволжской научно-практической конференции «Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин». - Волгоград, 3-4 октября 2002- С.74.

12. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Евдокимова Е.П., Семенченко И.Б., Безматерных И.И. Деонтологические проблемы современной детской гинекологии // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Материалы научно-практической конференции.- Ростов-на-Дону.- 2003.- С.149.

13. Чеботарева Ю.Ю., Батов А.В., Палеева И.В, Безматерных И.И. Некоторые аспекты влияния вегето-соссудистых нарушений на течение периода полового созревания у девочек-подростков // Сборник материалов научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии». - Ростов-на-Дону, 2003. - С.83.

14. Yurovskaya V.P., Chebotareva Y.Y., Evdokimova E.P., Kostoeva Z.A. Influence of the disadvantageus social ambience on reproductive health. Enviroment and human health . 2003. - P.321-322.

15. Чеботарева Ю.Ю. Некоторые особенности вегето-гормональных взаимоотношений у девочек-подростков с нарушением становления менструального цикла // Современные проблемы детской и подростковой гинекологии в России Сборник научных трудов, СПб.- 2003.- С.200.

16. Чеботарева Ю.Ю., Яценко Т. А. Гинекология детского и подросткового возраста // Ростов-на-Дону: Изд-во «Феникс», 2003. - 384 с.

17. Юровская В.П., Соколов В.В., Чеботарева Ю.Ю., Чаплыгина Е.В. Некоторые варианты краниометрии при нарушении становления репродуктивной функции // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Материалы научно-практической конференции. - Ростов-на-Дону, 2003. - С.147.

18.Чеботарева Ю.Ю. Применение циклической рефлексотерапии при нарушении становления репродуктивной функции у девочек-подростков // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Материалы научно-практической конференции. - Ростов-на-Дону, 2003. - С.134-136.

19. Чеботарева Ю.Ю., Перепечай И.В. Эхографические особенности при нарушениях становления менструального цикла у девочек-подростков // Российский ультразвуковой журнал. - том 4. - № 2. -2003. - С.207.

20. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Шевченко Г.А., Калинина И.Ю. Состояние половой системы у девочек с хроническими гастродуоденитами //Современные проблемы педиатрии. Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.Г. Шовкун. - г. Ростов-на-Дону, 2004.- С.199.

21. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Евдокимова Е.П. Анализ факторов риска возникновения синдрома поликистозных яичников // Современные проблемы педиатрии. Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.Г. Шовкун. - г. Ростов-на-Дону, 2004- С.206

22. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Шевченко Г.А. Некоторые патогенетические аспекты формирования репродуктивной патологии при заболеваниях органов пищеварения // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 2004. - С.541-542.

23. Чеботарева Ю.Ю., Юровская В.П. Лечение синдрома поликистозных яичников в подростковом возрасте // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии. Материалы научно-практической конференции, посвященной памяти и 60-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора Николая Владимировича Рымашевского. - Ростов-на-Дону, 2004. - С.20.

24.Чеботарева Ю.Ю., Павленко В.Д., Шевченко Г.А. Некоторые аспекты формирования репродуктивных нарушений при патологии органов пищеварения // Материалы I конференции врачей общей практики (Семейных врачей) Южного федерального округа. - Ростов-на-Дону,2004.-С.61.

25.Соколов В.В., Чеботарева Ю.Ю., Ермашева С.В. Конституциональные особенности при синдроме поликистозных яичников // Сборник научных трудов К 80-летию профессора Петра Федоровича Степанова. - Смоленск, 2004.- С.208-211.

26.Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Шевченко Г.А. Вегето-гормональные особенности формирования репродуктивных нарушений у девочек-подростков // IV научная сессия Рост ГМУ. - г. Ростов-на-Дону, апрель, 2004. - С.232.

27. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Шевченко Г.А. Некоторые особенности состояния репродуктивного здоровья девочек-подростков с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта // IV научная сессия Рост ГМУ, г. Ростов-на-Дону, апрель, 2004. - С.234.

28.Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Шевченко Г.А. Прогнозирование репродуктивной дисфункции в пубертате // НПК «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии», г. Ростов-на- Дону, ноябрь, 2005.- С.20.

29.Соколов В.В., Чеботарева Ю.Ю., Ермашева С.В. Особенности анатомических компонентов сомы у девушек 16-18 лет при синдроме формирования поликистозных яичников // Проблемы возрастной и спортивной антропологии - Смоленск, 2005. - С.132.

30.Чеботарева Ю.Ю. Некоторые аспекты патогенеза синдрома поликистозных яичников // Обмен веществ при адаптации и повреждении: труды IV-й межвузовской международной конференции. - г. Ростов-на-Дону, 2005. - С.212-213.

31.Чеботарева Ю.Ю., Ветрова Н.В. Некоторые варианты лечения альгоменореи у подростков // Обмен веществ при адаптации и повреждении: труды IV-й межвузовской международной конференции. - г. Ростов-на-Дону, 2005.- С.213.

32.Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Кочеткова И.П., Павленко В.Д. Влияние сердечно-сосудистых заболеваний на становление репродуктивного цикла у девочек-подростков // Перинатальные инфекции лечить или нет? Научно-практическая конференция. - г. Ростов-на-Дону, март, 2006. - С.9.

33.Чеботарева Ю.Ю., Казакова Ю.А., Полукеева С.Н., Данильченко Т.Н. Репродуктивное здоровье девочек-подростков по данным профилактических осмотров // Перинатальные инфекции лечить или нет? Научно-практическая конференция.- г. Ростов-на-Дону, март, 2006. - С.74.

34.Чеботарева Ю.Ю. Соматотипологические особенности девушек-подростков при нарушении становления репродуктивной функции // Международный конгресс «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии».- Москва, март, 2006.- С.211.

35.Чеботарева Ю.Ю. Эффективность применения вегеторегуляции при синдроме формирующихся поликистозных яичников у девочек-подростков // Международный конгресс «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии», Москва, март, 2006.- С.211-212.

36. Юровская В.П., Чеботарева Ю.Ю., Шевченко Г.А., Павленко В.Д. Некоторые патогенетические аспекты формирования репродуктивной патологии при заболеваниях органов пищеварения // Материалы 8 Российского форума «Мать и дитя», октябрь, Москва, 2006 - С.557.

37. Чеботарева Ю.Ю. Некоторые варианты лечения синдрома поликистозных яичников в подростковом возрасте // Материалы 8 Российского форума «Мать и дитя».- октябрь, Москва, 2006- С.559-560.

38. Чеботарева Ю.Ю. Применение фитопрепаратов при лечении гипоменструального синдрома у девочек-подростков // Материалы 8 Российского форума «Мать и дитя».- октябрь, Москва, 2006 - С.559.

39. Чеботарева Ю.Ю., Хашагульгова Х.У. Некоторые особенности неспецифической резистентности при преждевременном телархе у девочек дошкольного возраста // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -Москва, 2008.- С.512.

40. *Чеботарева Ю.Ю. Возможность применения электроакупунктуры при синдроме формирующихся поликистозных яичников // Кубанский научный медицинский вестник.- 2008.-№3-4. - С.162-165.

41.*Чеботарева Ю.Ю. Некоторые особенности вегетативной регуляции и показатели катехоламинов при синдроме формирующихся поликистозных яичников // Кубанский научный медицинский вестник.- 2008.-№ 6. - С.92-95.

42. *Чеботарева Ю.Ю., Овсянников В.Г. Морфологические особенности формирования поликистоза яичников в зависимости от методов биологического моделирования // Кубанский научный медицинский вестник.- 2008.-№6. - С.95-98.

43. Пат. 2337411 Российская Федерация, МПК G09B 23/28. Способ моделирования поликистозных яичников /Чеботарева Ю.Ю., Юровская В.П., Овсянников В.Г.; патентообладатели: Чеботарева Ю.Ю., Юровская В.П., Овсянников В.Г. - № 2007114377/14, заявл. 16.04.2007; опубл. 27.10.2008 Бюл. № 30.

44.*Чеботарева Ю.Ю. Некоторые аспекты применения препарата, содержащего дроспиренон+этинилэстрадиол, при формирующемся синдроме поликистозных яичников у девочек-подростков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009.-№2.- С.35- 40.

45.*Чеботарева Ю.Ю. Некоторые аспекты прогнозирования и первичной профилактики синдрома формирующихся поликистозных яичников// Кубанский научный медицинский вестник.- 2009.- №1. - С.123-126.

46.*Чеботарева Ю.Ю. Особенности соматического здоровья и половое развитие при синдроме формирующихся поликистозных яичников // Кубанский научный медицинский вестник.- 2009.- №2. - С.133-137.

47.*Чеботарева Ю.Ю. Моделирование поликистозных яичников // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2009. - № 3. - C.156-158.

48.*Чеботарева Ю.Ю., Кочеткова И.П. Особенности адаптационных реакций у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Кубанский медицинский вестник. - 2009.-№5. - С.132-134.

*- журналы, рекомендуемые ВАК РФ для опубликования материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук (медицинские науки).



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВР Вегетативная реактивность

ВНС Вегетативная нервная система

ГА Гиперандрогения

ГК Гормональная коррекция

ГГЯС Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система

ГЧ Гирсутное число

ДЭГА-С Дегидроэпиандростендиона сульфат

Е2 Эстрадиол

ИВТ Исходный вегетативный тонус

ИМТ Индекс массы тела

ИН Индекс напряжения

ИЧ Индифферентное число

К Кортизол

КИГ Кардиоинтервалография

КОК Комбинированные оральные контрацептивы

ЛГ Лютеинизирующий гормон

ЛФК Лечебная физкультура

МНГК Медикаментозная негормональная коррекция

МФЯ Мультифолликулярные яичники

НМЦ Нарушение менструального цикла

ПКЯ Поликистозные яичники

ПРЛ Пролактин

РТ Рефлексотерапия

СПКЯ Синдром поликистозных яичников

СПР Стадии полового развития

СФПКЯ Синдром формирующихся поликистозных яичников

Те Тестостерон

УЗИ Ультразвуковое исследование

ФСГ Фолликулостимулирующий гормон

ЧБД Часто болеющие дети

ЭП Электропунктура

Pr Прогестерон

Размещено на Allbest.ru