Размещено на http: //www. allbest. ru/

Лекарственные средства и бады на основе лекарственных растений, содержащих флаваноиды (производные флавана)

Оглавление

• Перечень условных обозначений
• Введение
• 1. Определение и классификация
• 2. Лекарственные растения, содержащие производные флавана, занесенные в ГФ РБ
• 3. Сравнительный анализ присутствия василька синего цветков, фиалки трехцветной травы, аронии черноплодной плодов в фармакопеях Республики Беларусь, Российской Федерации, Украины
• 4. Химический состав, основное действие, использование лекарственного растительного сырья, содержащего флаваны, представленного в государственной фармакопее Республики Беларусь
• 4.1 Василек синий
• 4.2 Фиалка трехцветная
• 4.3 Катехин
• 4.4 Дополнительная информация про катехины
• 5. Сегментация рынка
• 6. Основные районы заготовок
• Заключение
• Список использованных источников

Перечень условных обозначений

василек фиалка фармакология

ЛРС - лекарственное растительное сырье

ЛС - лекарственное средство

БАД - биологически активная добавка

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ГФ РБ - Государственная Фармакопея Республики Беларусь

ЕФ - Европейская Фармакопея

ГФ РФ- Государственная Фармакопея Российской Федерации

ГФУ - Главная Фармакопея Украины

EGC - эпигаллокатехин

СG - катехин - галлат

GCG - эпигаллокатехингаллат

MAPK - митоген-активируемая протеинкиназа

ВАХ - белок апоптоза

mTRP - митохондриальные поры

Введение

Флавоноиды - физиологически активные элементы, играющие большую роль не только в обмене веществ растений, но и оказывающие огромное влияние на активность ферментов. Сегодня флавоноиды широко применяются медицине и косметологии. Флавоноиды входят в основном состав БАДов. Флавоноиды имеют массу полезных свойств: укрепляют стенки сосудов, повышают их эластичность и тонус, предотвращают развития опухолей, защищают от вирусных заболеваний, используются как противовоспалительное средство, борются с неприятными симптомами во время климакса, эффективны при заболеваниях ЖКТ, актуальны при лечении гепатита, обладают кровеостанавливающим действием, слабительным, спазмолитическим, желчегонным, диуретическим, антиязвенным действием, применяются при заболеваниях глаз. А по последним данным исследования российского профессора Богачева В.Ю., флавоноиды в составе препарата «Детралекс» ингибируют активность факторов воспаления, которое является одним из звеньев в патогенезе хронического заболевания вен и геморроя.

Актуальность темы. Многосторонняя терапевтическая активность лекарственных средств на основе флавана обуславливает необходимость изучения, совершенствования и создания новых способов выделения, идентификации и количественного определения содержания флавоноидов в лекарственном растительном сырье. Работа состоит из введения, перечня условных сокращений, основной части, где приведена классификация, физико-химические свойства, распространенность флавоноидов в растительном мире, общая методика, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье, содержащие производные флавана и заключения. Целью курсовой работы является расширение и углубление знаний о лекарственных средствах БАДах на основе лекарственного растительного сырья, содержащего флаваноиды (производные флавана).

1. Определение и классификация

Флавоноиды - это группа природных биологических соединений, в основе которых лежит дифенилпропановый скелет (С6-С3-С6), различной степени окисленности и замещения.

Свое название эти вещества получили от латинского слова «flavus» - желтый - в 1895 г. химиком Костанецким, поскольку впервые выделенные флавоноиды имели желтую окраску.

Флавоноиды - фенольные соединения, содержащие в своей структуре фрагмент дифенилпропана (С6-С3-С6) и представляющие собой чаще всего производные 2-фенилхромана (флаван) (рисунок 1.1) или 2-фенилхромона (флавон) (рисунок 1.2) [1].

Рисунок 1.1 Флаван

Рисунок 1.2 Флавон

Химическая классификация флавоноидов основана на трех основных признаках:

· степень окисленности и гидроксилирования пропанового фрагмента;

· величина гетероцикла;

· положение бокового фенильного радикала [1].

По расположению кольца В выделяют следующие основные подгруппы флаваноидов:

1.Собственно флавоноиды (эуфлаваноиды) с боковым фенильным радикалом у второго атомы углерода.

2.Изофлаваноиды с фенильным радикалом у третьего атома углерода.

3.Неофлаваноиды с фенильным радикалом у четвертого атома углерода.

4.Бифлаваноиды.

Собственно флаваноиды. К этой подгруппе относятся производные фалавана (флаван, катехин, лейкоантоцианидин, антоцианидин), производные флавона (флавон, флавонол, флавонон, флавононол), флаваноиды с раскрытым пропановым кольцом (халкон, дигидрохалкон), ауроны- с фурановым циклом (аурон).

Химическое строение производных флавана следующее:

Катехины Лейкоантоцианидины Антоцианидины

Рис.1.3 Катехин

Рис.1.4 Лейкоантоцианидин



Рис.1.5 Антоцианидин

Флаван

Рис.1.6 Флаван

2.Лекарственные растения, содержащие производные флавана, занесенные в ГФ РБ

Лекарственные растения, содержащие производные флавана, занесенные в ГФ РБ, представлены в виде таблицы 1 [1].

Таблица 1 ЛРС и их состав

Лекарственное растение, семейство	ЛРС	Химический состав
Производные флавана
Василек синий Centaurea cyanus, сем. Asteraceae	Цветки Василька синего Centaureae cyani flores	Антоцианы, пеларгонидин, дельфинидин, центаурин, апигенин, кверцетин, гликозиды кверцетина и изорамнетина, кумарины (цихориин), дубильные вещества, тритерпеноиды, стероиды, фенолкарбоновые кислоты (кофейная, хлорогеновая, неохлорогеновая), горечи.
Фиалка трехцветная Viola tricolor, сем. Violaceae	Фиалки трава Violae herba	Сапонины, слизи (полисахариды), таннины, каротиноиды (в-каротин, виолоксантин, зеаксантин, ауроксантин, флавоксантин), аскорбиновая кислота, салициловая кислота, урсоловая кислота , флавоноиды (витексин, изовитексин, ориентин, изоориентин, виолантин, вицетин).

Также производные флавана содержат плоды Аронии черноплодной Aroniae melanocarpae fructus recentes (Aronia melanocarpa сем.Rosaceae). Плоды содержат следующие БАВ: P-витаминный комплекс (гесперидин, рутин, кверцетин, кверцетрин, катехины, цианидин), вит.С, гр.В, Е, РР, органические кислоты.

3. Сравнительный анализ присутствия Василька синего цветков, Фиалки трехцветной травы и Аронии черноплодной плодов в Фармакопеях Беларуси, России и Украины

Табл.2 Присутствие Василька синего цветков, Фиалки травы и Аронии черноплодной плодов в Фармакопеях Беларуси, России и Украины

Наименование	Государственная Фармакопея Республики Беларусь	Государственная Фармакопея Российской Федерации	Главная Фармакопея Украины
Василька синего цветки Centaureae cyani flores	Есть	Отсутствует	Есть
Фиалки трава Violae herba	Есть	Есть	Отсутствует
Аронии черноплодной плоды Aroniae melanocarpae fructus recens	Отсутствует	Есть	Отсутствует

При сравнительном анализе Фармакопей пришла к выводу, что статьи идентичные по подлинности (идентификации), количественному определению и по числовым показателям.

4. Химический состав, основное действие, использование ЛРС, содержащего производные флавана, представленных в ГФ РБ.

4.1 Василек синий Centaurea cyanus, сем.Asteraceae

Рис. 4.1

Сырье: Цветки Centaureae cyani flores

Химический состав ЛРС. В воронковидных и трубчатых цветках содержатся антоцианы (главный из них -- цианин (0,7 %), пеларгонидин, дельфинидин, центаурин, а также флавоноиды апиин, апигенин, кверцетин, гликозиды кверцетина и изорамнетина), кумарины (цихориин), дубильные вещества, тритерпеноиды, стероиды, фенолкарбоновые кислоты (кофейная, хлорогеновая, неохлорогеновая), горечи.

Основное действие. Мочегонное, противовоспалительное. Использование. Настой и отвар цветков василька синего применяется внутрь для лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей, сердечно - сосудистой системы. С недавних пор применяют наружно для лечения воспаления глаз, аллергических конъюнктивитов, солнечных ожогов.

Василек напиток чайный Производитель «Биотест» Беларусь



Рис. 4.2

4.2 Фиалка трехцветная Viola tricolor, сем.Violaceae

Рис. 4.3

Сырье: трава Violae herba

Химический состав ЛРС. Флавоноиды (витексин, изовитексин, ориентин, изоориентин, виолантин, вицетин, рутин), дубильные вещества, вит.С, каротиноиды.

Сапонины, слизи (полисахариды), таннины, каротиноиды (в-каротин, виолоксантин, зеаксантин, ауроксантин, флавоксантин), аскорбиновая кислота, салициловая кислота, урсоловая кислота.

Основное действие. Отхаркивающее, мочегонное, дезинфицирующее, улучшение обмена веществ в коже.

Использование. Настой фиалки трехцветной применяют при кашле, бронхите, коклюше, ревматизме, подагре, атеросклерозе, цистите. Отвар применяют при кожной сыпи, гнойниках на коже, кожном зуде (кроме назначения внутрь). Делают примочки при экссудативных диатезах детей. Чай из смеси трав дают роженице после тяжелых родов (вместе с травами череды, листьями грецкого ореха и земляники). Чай помогает процессу очищения матки от послеродовых выделений. Также чай употребляют как мочегонное и отчасти потогонное средство.

Фиалки трава Производитель «Биотест» Беларусь

Учитывая, что рынок производных флавана, занесенных в ГФ РБ, на территории Республики Беларусь представлен единицами БАДов, я дополнительно провела анализ наличия лекарственных средств и БАДов, содержащих катехин и лейкоантоцианидин. Вышеперечисленные соединения присутствуют на территории Республики Беларусь, Российской Федерации и Украины также в форме БАДов.

4.3 Катехин

Экстракт зелёного чая (англ. green tea extract) -- широко применяемый ингредиент в пищевых добавках (БАДах), рекомендуемый производителями как средства для похудения.

Рис. 4.4

Лайт Актив (содержит катехины, экстракт зеленого чая). Производитель ООО «Натурофарм», Россия. Представлен на фармацевтическом рынке РФ.

Американская коллегия гастроэнтерологов (ACG) выпустила Рекомендации в отношении экстракта зелёного чая, который часто применяется в таблетках для снижения веса, где указано, что зелёный чай может быть токсичным и вызывать печеночную недостаточность.

Специальное драже Мерц (Merz). Производитель Германия. Представлен на фармацевтическом рынке РБ, России, Украины и многих стран дальнего и ближнего зарубежья.

Рис. 4.5

Состав: Витамины С, РР, Е, В1, В2, В6, В5, В12, А, фолиевая кислота, биотин, кальций,магний, железо, кремний, цинк, медь, селен, кобальт, катехины (сухой экстракт зеленого чая), липоевая кислота.

Действие: Замедление процессов старения и способствование обновлению клеток кожи, рост и улучшения структуры слабых и ломких ногтей, рост и укрепление волос, поддержание нормального состояние эпителия слизистых оболочек.

Показания к применению

Профилактика гипо- и авитаминозов, дефицита железа.

Аровитол таблетки жевательные. (Плоды черноплодной рябины). Представлен на рынке РФ. Производитель Россия.

Состав: катехины, флавоны, гесперидин, рутин, кверцетин, цианидин, пектиновые вещества.

Действие: Общеукрепляющее и поливитаминное средство для профилактики и вспомогательной терапии сердечно-сосудистых заболеваний и улучшения капиллярного кровообращения, нормализация работы кишечника, желчегонный эффект, нормализация уровня холестерина и повышенного АД, связывание и выведенеи из организма радиоактивных веществ и солей тяжелых металлов, положительное влияние на работу щитовидной железы. Показ больным сахарным диабетом.

Показания: гипертония, атеросклероз, нарушения функции щитовидной железы, сахарный диабет, гастрит с пониженной кислотностью, заболевания почек, ревматизм, кровотечения различного происхождения, гипо- и авитаминоз, лучевые поражения и аллергические заболевания кожи (экзема, дерматит, нейродермит).

4.4 Дополнительная информация про катехины

Катехины являются одной из наиболее исследованных групп флавоноидов, которая включает большое разнообразие биологически активных веществ: катехинов и катехин-галлатов. Они являются также предшественниками в синтезе проантоцианидинов. Изомеризация этих молекул возможна вследствие отсутствия двойной связи между 2-м и 3-м атомами углерода, которая имеется у многих флавоноидов отличается от молекул большинства флавоноидов тем, что между вторым и третьим атомами углерода отсутствует двойная связь, в результате чего на этих атомах возникают два хиральных центра и образуются четыре диастереоизомера. Два изомера в транс-конфигурации называются катехинами, тогда как два изомера в цис-конфигурации называют эпикатехинами. Диастереоизомеры в отличие от энантиомеров не являются зеркально симметричными молекулами. Два диастериоизомера, отличающиеся в отношении одного из центров, называются эпимерами и к названию одного из изомеров добавляется приставка «эпи». В отличие от энантиомеров, диастериоизомеры могут существенно различаться по физическим и химическим свойствам. Среди катехинов наиболее распространен (+)-катехин, тогда как среди эпикатехинов более распространен (-)-эпикатехин.

Свое название катехины получили от экстракта индийской акации катеху (Acacia catechu), используемого в странах Востока (Япония, Малайзия) в качестве дубильного вещества при обработке и окраске кожи в желтовато-коричневый цвет. В течение многих столетий это вещество использовалось в традиционной индийской медицине как вяжущее средство, в лечении различных заболеваний, включая заболевания органов пищеварительной системы, в лечении ран и при хирургических процедурах. Этот материал богат таннинами и катехинами [11]. Сейчас исследуется возможность применения препаратов из сока акации катеху в лечении канцерогенных заболеваний, например, карциномы кожного эпителия [12]. Показано, что катехины акации могут снижать токсический эффект продуктов метаболизма карциномы благодаря мощному антиоксидантному действию. Имеются также клинические наблюдения использования препаратов из древесины катеху при лечении лепроматозной лепры [13]. Эти вещества обладают также гипотензивным действием [14]. Катехинами богат чай (листья Camellia sinensis), а также бобы какао (Theobroma cacao), и соответственно, эти вещества содержатся в шоколаде. Зеленый чай наиболее богат катехинами. Листья зеленого чая содержат 51-84 мг катехинов на грамм сухого веса, что в несколько раз больше, чем в черном чае [15]. Многие фрукты, овощи, вино также богаты катехинами, способными оказывать благотворное действие на здоровье человека [16]. Это не удивительно, поскольку катехины используются растениями для борьбы с различными патогенами и вредителями, включая насекомых, бактерии, грибы и вирусы [17;18]. Известно, что катехины являются мощными антиоксидантами, благодаря способности связывать свободные радикалы [19]. В растениях, богатых катехинами, присутствуют также олигомеры этих веществ, называемые полицианидинами. Наиболее распространены полицианидины, образованные несколькими молекулами эпикатехинов, структура которых варьирует у различных растений [20]. Наиболее богаты процианидинами какао-бобы и яблоки. Они содержатся также в красном вине и клюквенном соке [21]. Так, какао-бобы богаты димерами (-)-эпикатехина А-типа (связь 4>8), тогда как, например, в арахисе содержатся димеры (-)-эпикатехина В-типа (связи 4>8; 2>О7). Иногда эти молекулы образуют длинные цепочки. Во многих растениях эти вещества, например (-)-эпикатехины, образуют более сложные, разветвленные олигомеры, называемые таннинами. Представлены семь важнейших катехинов зеленого чая: катехин (С), эпикатехин (EC), эпигаллокатехин (EGC), катехин-галлат (CG), эпикатехин-галлат (ECG), галлокатехин-галлат (GCG) и эпигаллокатехин-галлат (EGCG) [22]. Показаны также примеры олигомеров катехина А2- и В2-форм, образованные связями 4>8 и 2>О7, а также фрагмент разветвленной цепи таннина. Предполагается, что различные формы катехинов и их олигомеры имеют большое значение в профилактике различных заболеваний. Так, например, эпигаллокатехин-галлат (EGCG), выделенный из листьев чая, может обладать антиканцерогенным действием [23] благодаря способности инициировать апоптоз у быстро делящихся клеток опухоли [24]. Возможно, что это действие связано с влиянием катехинов на регуляторные системы клеток, и в частности, на тирозинкиназы [25;25]. Способность EGCG оказывать ингибирующее действие на различные стадии канцерогенеза: воспалительные процессы, клеточную трансформацию, пролиферацию, апоптоз, метастазирование, инвазию объясняется способностью этого флавоноида взаимодействовать с различными молекулярными мишеням в клетке, включая транскрипционный фактор NF-кB (ядерный фактор каппа-B), контролирующий экспрессию генов иммунного ответа и апоптоза, а также способность инициировать продукцию цитокинов, например хемоаттрактанта моноцитов [27]. Обнаружено, что EGCG способен препятствовать развитию множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток, инициируемой Р-гликопротеином, благодаря блокированию АТФ- связывающего сайта этого белка. В результате, накопление лекарственных препаратов в клетке существенно увеличивается [28]. Такое мощное и разностороннее действие EGCG на процессы канцерогенеза привлекает внимание клиницистов. Предполагается возможность совместного использования в клинике катехинов зеленого чая и стандартных противораковых препаратов, способных оказывать синергическое действие на апоптоз клеток опухоли [29]. Кроме того, эти вещества способны снижать уровень холестерина в крови благодаря уменьшению содержания липопротеинов низ- кой плотности, что понижает риск развития атеросклероза [30]. Исследуется также действие катехинов чая на нервную систему, например, в качестве агентов, препятствующих развитию болезней Паркинсона и Альцгеймера [31]. Эти вещества способствуют укреплению сердечно-сосудистой системы [32;33]. Катехины зеленого чая способны также препятствовать ожирению [34]. Это действие может быть связано со способностью ингибировать катехол-O-трансферазу и тем самым ингибировать разрушение норадреналина (норэпинефрина) в надпочечниках [35]. Теафлавины черного чая в отличие от зеленого чая, который вначале высушивают при температуре существенно выше 100є С, что приводит к денатурации ферментов чайного листа и позволяет сохранить структуру катехинов, черный чай скручивают на специальных роллерах, что приводит к разрушению тканей листа и высвобождению ферментов, действующих на катехины. После скручивания листья оставляют для ферментации, при которой происходят существенные изменения в структуре катехинов вследствие ферментативного окисления. В результате ферментативных процессов из катехинов образуются теафлавины и теарубигины, придающие черному чаю характерный вкус и цвет. Теафлавины являются олигомерами катехинов (рис. 8), и возможно, сохраняют профилактические и лекарственные свойства, присущие кате- хинам. Теарубигины - более крупные полимерные молекулы, составляющие более 70 % полифенолов черного чая, изучены в меньшей степени. В высококачественных сортах чая соотношение теарубигины/теафлавины не более 10, тогда как в низкосортном чае эта величина может превышать 20. Распространено мнение, что потребление черного чая оказывает благотворное действие на многие процессы в организме, включая защиту от рака и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Это действие приписывается теафлавинам, которые являются главными биоактивными полифенольными соединениями черного чая. Однако наши знания о биодоступности этих веществ и их трансформации в организме весьма ограничены, а большинство экспериментальных свидетельств действия теафлавинов на организм получены в условиях in vitro, что делает выводы исследователей гипотетическими. Насколько нам известно, первое исследование биотрансформации теафлавинов в организме крыс было проведено лишь в 2011 г. Анализ кала животных, которым давали теафлавин-3,3'-ди- галлат, показал присутствие четырех продуктов метаболизма: теафлавина, 15 теафлавин-3-галлата, теафлавин-3'-галлата и галловой кислоты. Присутствовали также глюкуронидированные и сульфатированные формы теафлавин-3,3'-дигаллата, тогда как метилированные производные теафлавинов присутствовали в следовых количествах. Это свидетельствует о биотранс- формации этих веществ в организме. Для более полного представления о механизмах действия этих веществ необходимы также знания об их присутствии в крови, а также распределении в различных органах и тканях [36]. Кроме представленных здесь теафлавин-галлата и теафлавин-дигаллата в черном чае могут присутствовать также теафлавин-тригаллат и теафлавин-тетрагаллат, обнаруженные недавно [37]. Было показано, что in vitro теафлавины обладают высокой антиоксидантной активностью, сравнимой с активностью EGCG. Теафлавин-3,3'-дигаллат обладал наиболее высокой активностью при связывании перекиси водорода и гидроксил-радикала, тогда как теафлавин был наиболее активен в отношении супероксидного радикала. Теафлавин-3'-гал- лат проявлял активность в отношении синглетного кислорода, перекиси 16 водорода, гидроксильного радикала, и защищал ДНК от повреждений гидроксил-радикалом, что, по мнению авторов исследования, потенциально может иметь терапевтическое значение [39]. Известно, что, как и катехины зеленого чая, теафлавины черного чая способны накапливаться в клеточном ядре. Было обнаружено, что теафлавины способны взаимодействовать с гистонными белками и со всеми формами ДНК, включая двухцепочечную и четырехцепочечную ДНК (G-квадруплексы). Примечательно, что теафлавиндигаллат проявлял наиболее высокую аффинность к G-квадруплексам ДНК среди всех веществ, исследованных до сих пор [40]. Значение этого явления трудно переоценить, поскольку G-квадруплексы участвуют в процессах клеточной сигнализации [41], а также могут служить в качестве мишеней для действия лекарственных веществ, используемых в лечении рака [42] и других заболеваний [43]. Исследования на изолированном сердце крысы после ишемии и ре- перфузии показали, что при концентрации теафлавинов 10-40 нмоль/л наблюдается кардиопротекторное действие. По мнению авторов, это действие связано с открыванием калиевого АТФ-зависимого канала мито- хондрий и ингибированием открывания митохондриальной поры (mTRP - mitochondrial permeability transition pore), находящейся на внутренней мембране митохондрий и ответственной за апоптоз клеток [44]. В экспериментах на животных показано, что теафлавины чая оказывают защитное действие на печень, пораженную неалкогольным жировым гепатозом в условиях перфузии, что имеет большое значение при пе- ресадке печени. Теафлавины оказывают антиоксидантное, противовоспалительное и антиапоптозное действие как на печень в целом, так и на культуру гепатоцитов [45]. Теафлавины могут иметь терапевтическое значение в лечении болезни Паркинсона, поскольку способны подавлять воспалительные процессы и апоптоз дофаминэргических нейронов черной субстанции (substantia nigra) [46;47]. На макрофагах костного мозга крыс было показано антиоксидантное, противовоспалительное, антиканцерогенное и антимутагенное действие теафлавинов черного чая. При действии на клетки провоспалительных агентов липополисахаридов (LPS) теафлавины блокировали сигнальные пути ядерного фактора NF-кB и митоген-активируемых протеинкиназ MAPK, в результате чего снижалась экспрессия интерлейкинов IL-6, гемостатического белка моноцитов (MCP-1) и молекулы межклеточной адгезии ICAM-1 [48]. Аналогичное исследование было проведено также на клетках кишечного эпителия, где также было обнаружено защитное действие теафлавинов против действия LPS. Авторы наблюдали подавление экспрессии белков клеточной адгезии ICAM-1 и VCAM-1 вследствие блокады ядерного фактора NF-кB и активации киназы JNK (c-Jun N-therminal kinase) [49].

Поверхностное применение теафлавинов способно эффективно снимать отеки (эдему), как это было показано в эксперименте на животных. При аппликации на поверхность кожи теафлавины инициировали повышение экспрессии белка р53 (супрессор опухолей) и белка апоптоза ВАХ, что свидетельствует о действии на митохондрии. На клеточных моделях было показано, что теафлавины подавляют экспрессию генов циклооксигеназы COX-2 и снижают экспрессию цитокинов воспаления TNF-б, индуцируемой синтазы азота iNOS, фактора межклеточной адгезии ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) и ядерного фактора транскрипции NF-кB [50]. Аналогичное действие с активацией белков BAX и р53 способствовало апоптозу клеток карциномы эпителия [51]. Теафлавины способны активировать различные процессы, связанные с антиканцерогенным действием этих веществ. Так, теафлавины подавляют экспрессию металлопротеаз межклеточного матрикса MMP-2 (Matrix metalloproteases), вызывающих разрушение белков межклеточного матрикса и способствующих инвазии опухолей. В экспериментах на животных было показано, что благодаря этому теафлавины способны уменьшать размер меланомы [52]. Теафлавины обладают также прооксидантным действием в отношении некоторых клеточных культур. Так, теафлавин-3,3'-дигаллат способен подавлять рост клеток карциномы благодаря инициированию окислительного стресса [53;54]. Теафлавины обладают также бактерицидным действием. Так, известно, что внутрибольничные (нозокомиальные) инфекции чрезвычайно трудно поддаются лечению, поскольку их возбудители, например Stenotrophomonas maltophilia и Acinetobacter baumannii, обладают устойчивостью к большинству антибиотиков. Однако было обнаружено, что теафлавины обладают выраженным антибактериальным действием в отношении этих бактерий in vitro. Примечательно, что действие теафлавинов усиливается в присутствии катехинов зеленого чая. Хотя механизм действия этих веществ и причина синергизма полифенолов зеленого и черного чая не установлены, полученные данные могут быть полезны в создании новых антибактериальных агентов [55]. Производные теафлавинов, такие как теафлавиндигаллаты, также как и некоторые катехины, обладают сродством к белку оболочки ретро- вирусов gp41. Благодаря этому указанные полифенолы способны подавлять вирулентность этих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Было показано, что теафлавин-3,3'-дигаллат связывается с гидрофобным карманом белка gp41, находящимся на поверхности оболочки вируса, что препятствует проникновению частиц вируса в клетки хозяина вследствие блокирования их способности сливаться с мембранами. Аналогичным действием обладают и производные катехина, полученные из зеленого чая [56]. Недавно был создан гель, содержащий теафлавины, который при внутривагинальном нанесении способен защищать от инфицирования ВИЧ. Авторы отмечают, что гель, созданный с использованием 18 компонентов черного чая, отличается высокой эффективностью и низкой ценой [57]. Фракция теафлавинов черного чая предположительно может защищать также от инфекции вирусом гриппа, поскольку оказывает ингибирующее действие на нейраминидазу - белок оболочки различных штаммов вируса (IC50 = 9,27-36,55 нг/мл). Это снижает вирулентность частиц вируса и репликацию вирусных генов. Кроме того, на культуре клеток показано, что эти вещества подавляют продукцию цитокинов воспаления IL-6, что потенциально способно облегчать течение заболевания [58].

5. Сегментация рынка

На фармацевтическом рынке Республики Беларусь производные флавана представлены в виде БАДов и исключительно отечественным производителем «Биотест». Что касается фармацевтического рынка Российской Федерации, то здесь представлены БАДы производства России. В Украине -БАДы производства Украины. Учитывая, что основными районами заготовок сыырья являются вышеперечисленные страны, возможности для развития экспорта минимальны.

6. Основные районы заготовок

Основными районами заготовок Василька синего цветков, Фиалки травы и Аронии черноплодной плодов являются Беларусь, Россия и Украина.

Рис. 6.1

Заключение

В курсовой работе представлены классификация флавоноидов, в частности производных флаванов; лекарственные растения, содержащие производные флаванов, занесенные в ГФ РБ; сравнительный анализ присутствия Василька синего, Фиалки трехцветной, Аронии черноплодной в Фармакопеях Республики Беларусь, Российской Федерации, Украины; химический состав, основное действие, использование лекарственного растительного сырья, содержащего флаваноиды, БАДы на основе производных фалавана (состав, действие, показания, производитель); сегментация фармацевтического рынка Республики Беларусь, Российской Федерации, Украины и основные районы заготовок лекарственного растительного сырья. На основании выполненной работы мною были сделаны следующие выводы:

1. ГФ РБ, ЕФ, ГФ РФ, ГФУ, а также ряд других фармакопей мира содержат статьи на ЛРС, содержащее в составе производные флавана, что, впрочем, не отменяет необходимости поиска нового ЛРС со сходным составом ввиду большой ценности фармакологических эффектов, оказываемых вышеуказанными соединениями.

2. Аппаратурное оформление и методики проведения анализа ЛРС, содержащего производные флавана, представленные в различных фармакопеях, либо сходны между собой, либо не содержат различий вовсе. Методики анализа валидированы и соответствуют современным требованиям, что относится и к ГФ РБ.

3. Номенклатура ЛС, содержащих в своём составе производные флавана, удовлетворяет лекарственные потребности населения как по количеству препаратов, так и по фармакологическим эффектам.

Учитывая многостороннюю терапевтическую активность лекарственного растительного сырья, содержащего производные флавана, есть смысл дальнейшего изучения новых способов выделения, идентификации и количественного определения содержания флавоноидов в лекарственном растительном сырье, поиска подобного по составу лекарственного сырья.

4. Фармацевтический рынок Республики Беларусь представлен БАДами, содержащими производные флавана, исключительно отечественным производителем. Перед государством стоит задача по развитию экспорта, а также налаживанию партнерских связей с другими странами с целью взаимодействия в области заготовки, выделения, изучения и поиска нового растительного лекарственного сырья с похожим составом.

Список использованных источников

1. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фарм. вузов / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУП», 2004. - 1180 с.

2. Коноплева, М.М. Фармакогнозия: учебное пособие / М.М. Коноплева - Минск: ВГМУ, 2013 - 408 стр. 4-ое издание, дополненное.

3. Энциклопедия лекарственных средств и лекарственного растительного сырья [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.9lc.com. - Дата доступа: 29. 11. 2016.

4. Студопедия [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://studopedia.org/. - Дата доступа: 28. 11. 2016.

5. Карпук, В. В. Фармакогнозия: учебное пособие / В. В. Карпук. -- Минск: БГУ, 2011. -- 340 с.

6. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие для вузов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. -- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -- 560 с.

7. Васильев, А.С. Лекарственные средства растительного происхождения справочное пособие (для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета) / А.С. Васильев, Г.И. Калинкина, В.Н. Тихонов -- Томск, Сибирский государственный университет, 2007. -- 119с.

8. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в 3 т. / Министерство здравоохранения Республики Беларусь; УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; Т. 2: Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья / под ред. А. А. Шерякова. -- Молодечно: Победа, 2008. - 472 с.

9. Интернет-портал Российской Федерации [Электронный ресурс]./ Режим доступа: www.tiensmed.ru/news/vasilek-k1i.html - Дата доступа: 28.11.2016.

10. Интернет-портал Российской Федерации [Электронный ресурс]./ Режим доступа: http://stopvarikoz.net/lekarstva/flavanoidy.html - Дата доступа: 29.11.2016.

11. Li, X. C., Liu, C., Yang, L. X., Chen, R. Y. (2011) Phenolic compounds from the aqueous extract of Acacia catechu, J.Asian Nat.Prod.Res., 13, 826-830.

12. Monga, J., Chauhan, C. S., Sharma, M. (2011) Human epithelial carcinoma cytotoxicity and inhibition of DMBA/TPA induced squamous cell carcinoma in Balb/c mice by Acacia catechu heartwood, J.Pharm.Pharmacol., 63, 1470-1482.

13.Ojha, D., Singh, G., Upadhyaya, Y. N. (1969) Clinical evaluation of Acacia catechu, Willd. (Khadira) in the treatment of lepromatous leprosy, Int.J.Lepr.Other Mycobact.Dis., 37, 302-307.

14.Sham, J. S., Chiu, K. W., Pang, P. K. (1984) Hypotensive action of Acacia catechu, Planta Med., 50, 177-180. 209

15. Khokhar, S., Magnusdottir, S. G. (2002) Total phenol, catechin, and caffeine contents of teas commonly consumed in the United kingdom, J.Agric.Food Chem., 50, 565-570.

16. Booyse, F. M., Pan, W., Grenett, H. E., Parks, D. A., Darley-Usmar, V. M., Bradley, K. M., Tabengwa, E. M. (2007) Mechanism by which alcohol and wine polyphenols affect coronary heart disease risk, Ann.Epidemiol., 17, S24- S31.

17. Ho, C. T., Lin, J. K., Shahidi, F. (2009), Tea and tea products: chemistry and health-promotion properties, Boca Raton, FL, CRC Press.

18. Chiu, S. (2006) Is green tea really good for you? J.Food Sci., 5, 70-71.

19. Sang, S., Cheng, X., Stark, R. E., Rosen, R. T., Yang, C. S., Ho, C. T. (2002) Chemical studies on antioxidant mechanism of tea catechins: analysis of radical reaction products of catechin and epicatechin with 2,2-diphenyl-1- picrylhydrazyl, Bioorg.Med.Chem., 10, 2233-2237.

20. Iandolino, A. B., Cook, D. R. (2010), Plant phenolics and human health: biochemistry, nutrition, and pharmacology, in Fraga, C. G. Phenylpropanoid metabolism in plants: biochemistry, functional biology, and metabolic engineering, Hoboken, 489-563.

21. Hammerstone, J. F., Lazarus, S. A., Schmitz, H. H. (2000) Procyanidin content and variation in some commonly consumed foods, J.Nutr., 130, 2086S- 2092S.

22. Sirk, T. W., Friedman, M., Brown, E. F. (2011) Molecular binding of black tea theaflavins to biological membranes: relationship to bioactivities, J.Agric.Food Chem., 59, 3780-3787.

23. Yang, C. S., Wang, H. (2011) Mechanistic issues concerning cancer prevention by tea catechins, Mol.Nutr.Food Res., 55, 819-831.

24. Stuart, E. C., Scandlyn, M. J., Rosengren, R. J. (2006) Role of epigallocatechin gallate (EGCG) in the treatment of breast and prostate cancer, Life Sci., 79, 2329-2336.

25. Kim, A., Chiu A., Barone, M. K., Avino, D., Wang, F., Coleman, C. I., Phung, O. J. (2011) Green tea catechins decrease total and low-density lipoprotein cholesterol: a systematic review and meta-analysis, J.Am.Diet.Assoc., 111, 1720-1729.

26. Larsen, C. A., Dashwood, R. H., Bisson, W. H. (2010) Tea catechins as inhibitors of receptor tyrosine kinases: mechanistic insights and human relevance, Pharmacol.Res., 62, 457-464.

27. Na, H. K., Surh, Y. J. (2006) Intracellular signaling network as a prime chemopreventive target of (-)-epigallocatechin gallate, Mol.Nutr.Food Res., 50, 152-159.

28. Qian, F., We,i D., Zhang, Q., Yang, S. (2005) Modulation of P-glycoprotein function and reversal of multidrug resistance by (-)-epigallocatechin gallate in human cancer cells, Biomed.Pharmacother., 59, 64-69.

29. Suganuma, M., Saha, A., Fujiki, H. (2011) New cancer treatment strategy using combination of green tea catechins and anticancer drugs, Cancer Sci., 102, 317-323.

30. Kim, A., Chiu, A., Barone, M. K., Avino, D., Wang, F., Coleman, C. I., Phung, O. J. (2011) Green tea catechins decrease total and low-density lipoprotein cholesterol: a systematic review and meta-analysis, J.Am.Diet.Assoc., 111, 1720-1729. 210

31. Mandel, S. A., Amit, T., Weinreb, O., Reznichenko, L., Youdim, M. B. (2008) Simultaneous manipulation of multiple brain targets by green tea catechins: a potential neuroprotective strategy for Alzheimer and Parkinson diseases, CNS.Neurosci.Ther., 14, 352-365.

32. Moore, R. J., Jackson, K. G., Minihane, A. M. (2009) Green tea (Camellia sinensis) catechins and vascular function, Br.J.Nutr., 102, 1790-1802.

33. Babu, P. V., Liu, D. (2008) Green tea catechins and cardiovascular health: an update, Curr.Med.Chem., 15, 1840-1850.

34. Rains, T. M., Agarwal, S., Maki, K. C. (2011) Antiobesity effects of green tea catechins: a mechanistic review, J.Nutr.Biochem., 22, 1-7.

35. Shixian, Q., VanCrey, B., Shi, J., Kakuda, Y., Jiang, Y. (2006) Green tea extract thermogenesis-induced weight loss by epigallocatechin gallate inhibition of catechol-O-methyltransferase, J.Med.Food, 9, 451-458.

36. Chen, H., Parks, T. A., Chen, X., Gillitt, N. D., Jobin, C., Sang, S. (2011) Structural identification of mouse fecal metabolites of theaflavin 3,3'-digallate using liquid chromatography tandem mass spectrometry, J.Chromatogr.A, 1218, 7297-7306.

37. Sang, S., Lambert, J. D., Tian, S., Hong, J., Hou, Z., Ryu, J. H., Stark, R. E., Rosen, R. T., Huang, M. T., Yang, C. S., Ho, C. T. (2004) Enzymatic synthesis of tea theaflavin derivatives and their anti-inflammatory and cytotoxic activities, Bioorg.Med.Chem., 12, 459-467.

38. Chen, H., Shurlknight, K., Leung, T., Sang, S. (2012) Structural identification of theaflavin trigallate and tetragallate from black tea using liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry, J.Agric.Food Chem., 60, 10850-10857.

39. Wu, Y. Y., Li, W., Xu, Y., Jin, E. H., Tu, Y. Y. (2011) Evaluation of the antioxidant effects of four main theaflavin derivatives through chemiluminescence and DNA damage analyses, J.Zhejiang.Univ Sci.B, 12, 744-751.

40. Mikutis, G., Karakose, H., Jaiswal, R., Legresley, A., Islam, T., FernandezLahore, M., Kuhnert, N. (2013) Phenolic promiscuity in the cell nucleus - epigallocatechingallate (EGCG) and theaflavin-3,3'-digallate from green and black tea bind to model cell nuclear structures including histone proteins, double stranded DNA and telomeric quadruplex DNA, Food Funct., 2, 328-337.

41. Lv, L., Guo, Z., Wang, J., Wang, E. (2012) G-quadruplex as signal transducer for biorecognition events, Curr.Pharm.Des, 18, 2076-2095.

42. Li, Q., Xiang, J. F., Zhang, H., Tang, Y. L. (2012) Searching drug-like anticancer compound(s) based on G-quadruplex ligands, Curr.Pharm.Des, 18, 1973-1983.

43. Wu, Y., Brosh, R. M., Jr. (2010) G-quadruplex nucleic acids and human disease, FEBS J., 277, 3470-3488.

44. Ma, H., Huang, X., Li, Q., Guan, Y., Yuan, F., Zhang, Y. (2011) ATP-dependent potassium channels and mitochondrial permeability transition pores play roles in the cardioprotection of theaflavin in young rat, J.Physiol Sci., 61, 337-342.

45. Luo, X. Y., Takahara, T., Hou, J., Kawai, K., Sugiyama, T., Tsukada, K., Takemoto, M., Takeuchi, M., Zhong, L., Li, X. K. (2012) Theaflavin attenuates ischemia-reperfusion injury in a mouse fatty liver model, Biochem.Biophys.Res.Commun., 417, 287-293. 211

46. Anandhan, A., Essa, M. M., Manivasagam, T. (2013) Therapeutic attenuation of neuroinflammation and apoptosis by black tea theaflavin in chronic MPTP/probenecid model of Parkinson's disease, Neurotox.Res., 23, 166-173.

47. Anandhan, A., Janakiraman, U., Manivasagam, T. (2012) Theaflavin ameliorates behavioral deficits, biochemical indices and monoamine transporters expression against subacute 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP)-induced mouse model of Parkinson's disease, Neuroscience, 218, 257-267.

48. Kim, S., Joo, Y. E. (2011) Theaflavin Inhibits LPS-Induced IL-6, MCP-1, and ICAM-1 Expression in bone Marrow-Derived macrophages through the blockade of NF-kappaB and MAPK signaling pathways, Chonnam.Med.J., 47, 104-110.

49. Song, Y. A., Park, Y. L., Yoon, S. H., Kim, K. Y., Cho S. B., Lee W. S., Chung, I. J., Joo, Y. E. (2011) Black tea polyphenol theaflavin suppresses LPS-induced ICAM-1 and VCAM-1 expression via blockage of NF-kappaB and JNK activation in intestinal epithelial cells, Inflamm.Res., 60, 493-500.

50. Gosslau, A., En Jao, D. L., Huang, M. T., Ho, C. T., Evans, D., Rawson, N. E., Chen, K. Y. (2011) Effects of the black tea polyphenol theaflavin-2 on apoptotic and inflammatory pathways in vitro and in vivo, Mol.Nutr.Food Res., 55, 198-208.

51. Lahiry, L., Saha, B., Chakraborty, J., Bhattacharyya, S., Chattopadhyay, S., Banerjee, S., Choudhuri, T., Mandal, D., Bhattacharyya, A., Sa, G., Das, T. (2008) Contribution of p53-mediated Bax transactivation in theaflavininduced mammary epithelial carcinoma cell apoptosis, Apoptosis., 13, 771-781.

52. Sil, H., Sen T., Moulik S., Chatterjee A. (2010) Black tea polyphenol (theaflavin) downregulates MMP-2 in human melanoma cell line A375 by involving multiple regulatory molecules, J.Environ.Pathol.Toxicol.Oncol., 29, 55-68.

53. Schuck, A. G., Ausubel, M. B., Zuckerbraun, H. L., Babich, H. (2008) Theaflavin-3,3'-digallate, a component of black tea: an inducer of oxidative stress and apoptosis, Toxicol.In Vitro, 22, 598-609.

54. Babich, H., Gottesman, R. T., Liebling, E. J., Schuck, A. G. (2008) Theaflavin-3-gallate and theaflavin-3'-gallate, polyphenols in black tea with prooxidant properties, Basic Clin.Pharmacol.Toxicol., 103, 66-74.

55. Betts, J. W., Kelly, S. M., Haswell, S. J. (2011) Antibacterial effects of theaflavin and synergy with epicatechin against clinical isolates of Acinetobacter baumannii and Stenotrophomonas maltophilia, Int.J.Antimicrob.Agents, 38, 421-425.

56. Liu, S., Lu, H., Zhao, Q., He, Y., Niu, J., Debnath, A. K., Wu, S., Jiang, S. (2005) Theaflavin derivatives in black tea and catechin derivatives in green tea inhibit HIV-1 entry by targeting gp41, Biochim.Biophys.Acta, 1723, 270- 281.

57. Yang, J., Li, L., Jin, H., Tan, S., Qiu, J., Yang, L., Ding, Y., Jiang, Z. H., Jiang, S., Liu, S. (2012) Vaginal gel formulation based on theaflavin derivatives as a microbicide to prevent HIV sexual transmission, AIDS Res.Hum.Retroviruses, 28, 1498-1508.

58. Zu, M., Yang, F., Zhou, W., Liu, A., Du, G., Zheng, L. (2012) In vitro antiinfluenza virus and anti-inflammatory activities of theaflavin derivatives, Antiviral Res., 94, 217-224.

59. Химия витаминов Назаров И.Н. интернет-ссылка: himvitamin1959.djvu.

Размещено на Allbest.ru