Плацентарная недостаточность при гиперандрогении (новые аспекты патогенеза)

Центральная

13,45±0,64^II,III,IV

11,22±0,58^I,III

8,81±1,87^I,II,IV

10,56±1,02^I,III

Парацентральная

11,19±0,63^III,IV

10,54±0,59^III

7,74±1,09 ^I,II,IV

9,52±0,85 ^I,III

Краевая

11,41±0,73 ^III,IV

10,82±0,56 ^III

7,63±1,19 ^I,II,IV

9,42±0,48 ^I,III

Объем межворсинчатого пространства (МВП) плаценты зависит от двух составляющих: компактности расположения в нем ворсин и от находящегося в его составе перивиллезного фибриноида (Глуховец, Б.И., 2002; Сидорова, И.С., 2005). Наши данные свидетельствуют о значимом снижении объема МВП во всех группах пациенток с ГА по сравнению с контрольной, причем, наиболее выраженное его уменьшение отмечалась у беременных без коррекции дексаметазоном в предгравидарном периоде (табл. 7).

Таблица 7

Удельный объем межворсинчатого пространства плаценты от женщин с гиперандрогенией, %, М±m

Зоны плаценты	I группа	II группа	III группа	IV группа (контрольная)
Центральная	24,5±0,91II,III,IV	20,47±1,05I,IV	19,5±3,46 I,IV	27,75±0,48I,II,III
Парацентральная	24,59±0,71II,III	19,59±0,99 I,IV	17,2±3,83 I,IV	26,41±0,85II,III
Краевая	23,3±0,4 II,III,IV	19,82±0,97I,III,IV	14,12±3,2I,II,IV	27,6±0,95 I,II,III

Удельный объем фибриноида МВП в плацентах женщин с ГА по сравнению с контрольной группой был значительно увеличен, причем, максимально - в группе пациенток, с неустановленным до беременности источником гиперандрогении. Это может быть связано с тем, что в условиях тромбофилии, определенной нами у беременных с ГА, при повреждении щеточной каймы синцитиотрофобласта хориальных ворсин снижаются антикоагулянтные способности хориального эпителия, что ведет к пристеночному отложению фибрина, который после ряда биохимических реакций превращается в фибриноид (Анастасьева, В.Г., 1997; Глуховец, Б.И., 2002;). Кроме того в плацентах женщин с ГА (без значимых различий между I-III группами) отмечено увеличение удельного объема внутриворсинчатого фибриноида в 3 раза по сравнению с контрольной группой. Увеличение числа синцитиальных почек во всех группах с ГА в 2,5 раза по сравнению с контролем (без значимой разницы между I, II и III группами) мы расценили, как проявление компенсаторных реакций плаценты на фоне ПН, что не противоречит данным литературы (Анастасьева, В.Г. , 1999; Нефедов, В.П., 2001; Т.Ю. Пестрикова, 2002). Удельный объем склеенных ворсин, зон инфарктов и кровоизлияний в плацентах женщин всех группа с ГА в 2 раза превышал таковой в контрольной группе.

Проведен анализ данных морфологического строения плаценты у беременных с ПН, обусловленной ГА после лечения сулодексидом и при проведении обычного курса метаболической терапии. Так, терапия сулодексидом привела к значимому снижению удельного объема МВФ по сравнению с таковым в группе пациенток, пролеченных тренталом, а показатели гистостереометрического исследования таких функционально значимых компонентов плаценты, как сосудистое русло, синцитиальные почки, а также удельный объем «склеенных ворсин» значимо не отличались после лечения от группы контроля.

Наибольший интерес представляют данные, полученные при динамическом анализе уровня концентраций порфириновых фракций: протопорфиринов (ПП) и копропорфиринов (КП) в эритроцитах крови. Показатели концентраций порфириновых фракций в контрольной группе менялись на протяжении беременности незначительно (рис. 7). Так, концентрация ПП эритроцитов крови в течение беременности находилась в пределах 160 - 220 мкг/л (р>0,05). Концентрации КП изменялись в меньшей степени - от 14 до 19,5 мкг/л (р>0,05), что согласуется с литературными данными (И.А.Кассирский, 1970, Л.А.Грубина, 1999). В связи с отсутствием статистически значимых изменений концентраций ПП и КП и большим референтным интервалом его значений, нами предложен более информативный показатель: отношение концентраций порфириновых фракций (ОКПФ) - протопорфиринов к копропорфиринам (Габитова Н.А., Кузнецова Р.Т., 2000), находящийся в пределах от 10,3 до 11,9 на протяжении физиологической беременности.

На первом этапе исследования (1999-2001г.г.) проводили определение продуктов обмена порфиринов у беременных с ПН на фоне гестоза для его ранней диагностики и оценки эффективности терапии (блок 2).

Концентрация ПП в группах сравнения представлена на рис.8а. Снижение концентрации ПП по сравнению с контролем зарегистрировано с 29 недель в IIIа и IIIб группах («чистый» гестоз), продолжалось на протяжении беременности, составив к родам 13,4% и 16,1%, соответственно. Снижение концентрации ПП в IVа и IVб группах (сочетанный гестоз) началось с 20 недель, в дальнейшем колебания концентраций ПП продолжалось до родов, при этом участки подъема и стабилизации соответствовали проводимой терапии. К родам концентрация ПП в IVа и б отличалась от показателей контрольной группы, соответственно, на 30 % и 29,3 %. Концентрация ПП во II группе (тяжелый гестоз) по сравнению с контрольной была ниже на 69,3 %.

Концентрация КП в группах сравнения представлена на рис. 8б. В течение беременности концентрация КП колебалась неравномерно: в IIIа группе ее значимое увеличение произошло только накануне родов и составило 31 % по сравнению с контрольной группой, а в IIIб, соответственно - с 32 недель, на 26,2 % по сравнению с контрольной. В IVа и IVб группах статистически значимый рост концентрации КП начался с 23 - 25 недель и к родам увеличился по сравнению с контрольной группой соответственно на 63,6% и на 87,2 %. Группа тяжелых гестозов отличалась от контрольной на 96,9 %.

Рис. 7. Изменение порфириновых показателей эритроцитов крови у женщин IV (контрольной) группы во время беременности: а) концентрация протопорфиринов, б) концентрация копропорфиринов, в) отношение концентраций протопорфиринов к копропорфиринам

а)

б)

в)

Рис. 8. а) Динамика протопорфириновых (мкг/л), б) копропорфириновых (мкг/л) фракций и в) ОКПФ у беременных с гестозом

Сравнивая динамику ПП и КП, следует отметить, что раньше изменились показатели ПП. Так снижение ПП в IIIа и IIIб группах произошло в 29 недель беременности, а в IVа и IVб группах - в 20 недель, тогда, как увеличение КП отмечено, соответственно, в IIIа с 38 недель, в IIIб с 32, а в IVа и IVб группах с 23 - 25 недель.

Наиболее показательным при гестозе явилось снижение ОКПФ (рис. 8в). В IIIа группе оно началось с 29 недель, в группе IIIб с 26. К концу третьего триместра ОКПФ снизилось, соответственно, до 7,7 и 6,2, что отличалось от группы контроля на 30 % и 43,7 % (р<0,05). Изменение ОКПФ в IVа группе появились с 20, а в IVб - с 17 недель беременности. Снижение ОКПФ к родам в IVа и IVб группах по сравнению с контролем произошло на 46,5 % и 61,3 % (р<0,001). Во II группе ОКПФ было ниже, чем в контрольной на 83 %. Обращает внимание, что первоначальное снижение ОКПФ в IVа и IVб группах произошло резко и в ранние сроки, оставаясь практически в этих пределах (4 - 6,5) до конца беременности, в то время, как в IIIа и IIIб группах отмечалось постепенное снижение ОКПФ до уровня 6 - 8.

Т.о., динамика порфириновых показателей при ПН на фоне гестоза беременных выразилась в повышении концентрации КП и снижении ПП и ОКПФ. ОКПФ при чистой форме гестоза находятся в следующих пределах: легкая степень - 7,7 - 8,0, средняя степень - 6,2 - 7,4; при сочетанной форме: легкая степень 5,5 - 7,2, средняя степень - 4,1 - 5,5; при тяжелой степени гестоза - 1,3 - 3,0. Изменение ОКПФ - наиболее чувствительное звено при гестозе беременных, т.к. его снижение происходит за 3-6 недель до начала клинических проявлений при чистых формах и за 4 - 7 - при сочетанных.

Это позволяет нам расценивать данный метод, как наиболее чувствительный для выявления скрытых отклонений от нормы задолго до появления симптомов гестоза, и более корректный для дифференцированного (в зависимости от формы гестоза) определения его степени тяжести. Чувствительность метода составила 90%, специфичность - 75%, диагностическая значимость - 80%.

На рисунке 9 приведены средние значения концентраций порфириновых фракций и ОКПФ у беременных с ПН на фоне ГА в течение беременности. Концентрации ПП и КП эритроцитов крови у беременных с ГА изменялись аналогично таковым при гестозе: отмечалось более раннее снижение прото- и более позднее увеличение копропорфиринов, но, изменение показателей у женщин с ГА происходило постепенно, без резких скачков, в отличие от таковых при гестозе.

Рисунок 9. Изменение концентраций порфириновых фракций у беременных с фетоплацентарной недостаточностью, развившейся на фоне гиперандрогении.

Примечание: Р₁-значимость различий отношения в IV группе по сравнению с I группой (c 28 нед.)

Р₂-значимость различий в IV группе по сравнению со II группой (с 25 нед.)

Р₃-достоверность различий в IV группе по сравнению с III группой (с 20 нед.)

Р₄-достоверность различий в I группе по сравнению с III группой (с 23 нед.)

P_{5 -} значимость различий во II группе по сравнению с III группой (с 25 нед.)

Полученные результаты показывают, что значимые отличия значений ОКПФ группы беременных с неустановленным до беременности источником гиперандрогении (III группа) от аналогичного показателя в IV (контрольной) группе впервые зарегистрированы с 20 недель; группы без предгравидарной подготовки (II группа) - с 25 недель, а группы с предгравидарной подготовкой (I группа) - с 28 недель беременности. ОКПФ у беременных с ГА, получавших предгравидарную подготовку находилось в III триместре беременности в пределах 7,8-9,0; у беременных II группы - от 5,9 до 7,3; у пациенток с неустановленным до беременности источником гиперандрогении - от 4,0 до 6,0 (p<0,01); (чувствительность - 89%, специфичность - 76%, прогностическая значимость - 81%).

Т.о., динамика порфириновых показателей при развитии ПН у беременных с ГА выразилась в снижении ОКПФ, которое находилось в обратной корреляционной зависимости с уровнем ДГЭАС (r=-0,758; p<0,001). Снижение ОКПФ было менее выражено у женщин, получивших дексаметазон в качестве предгравидарной подготовки. Минимального уровня ОКПФ достигало у пациенток, не получавших такой коррекции.

Изменение ОКПФ - более чувствительное звено при ПН у беременных с ГА, т.к. его статистически значимое снижение впервые произошло у 97% пациенток I, II и III групп, соответственно в 28, 25 и 20 недель беременности, тогда как самый чувствительный из методов диагностики ПН - допплерометрический - обнаружил изменение соответствующих параметров в 24-28 недель только у 32%, 48% и 76% беременных, соответственно.

Полученные данные статистически значимых различий между группами, свидетельствуют о наличии относительного снижения концентрации протопорфириновой фракции по сравнению с копропорфириновой, что, ввозможно, связано с переходом ПП в димеризованное состояние.

Представляют интерес данные об осморезистентности эритроцитов при нормальной и осложненной ПН беременности у женщин с ГА (табл.8).

Таблица 8

Показатели осмотической резистентности эритроцитов крови у беременных с гиперандрогенией в III триместре (M±m)

Показатели (усл.ед.)	Группа I	Группа II	Группа III	Группа IV	Здоровые небеременные
	n-30	n-30	n-32	n-32	n-32
Минимальная резистентность	0,4652±0,02 IV	0,4680±0,02 IV	0,4788±0,02 IV	0,4625±0,01 I,II,III	0,4672±0,02
Максимальная резистентность	0,3301±0,03 IV	0,3379±0,02 IV	0,3437±0,02 IV	0,3050±0,04 I,II,III	0,2612 ±0,02

Полученные данные свидетельствуют об уменьшении амплитуды осмотической резистентности эритроцитов за счет повышения ее нижней границы, т.е. о снижении устойчивости эритроцитарных мембран беременных по сравнению с небеременными, и еще большем снижении их устойчивости в условиях избытка андрогенов (группы беременных с ГА значимо не различались). Это подтверждается наличием прямой корреляционной зависимости между уровнем ДГЭАС и минимальной и максимальной осморезистентностью эритроцитов: (r=0,689 и r=0,730, соответственно; p<0,01).

Микровязкость мембран эритроцитов у беременных с ГА по данным анализа соотношения интенсивности флуоресценции эксимеров и мономеров пирена статистически значимо увеличилась по сравнению с контрольной группой. Среди беременных с ГА значимо различались только показатели I и III групп (табл. 9). Обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем ДГЭАС и микровязкостью эритроцитарных мембран (r=0,713, p<0,01). Т.о., полученные данные свидетельствуют о том, что избыток андрогенов, повышая микровязкость эритроцитарных мембран, способен снижать деформируемость красных кровяных клеток, что негативно сказывается на микроциркуляции и может способствовать развитию и/или усугублению тканевой гипоксии.

Исследование деформируемости эритроцитарных мембран выявило ее прогредиентное снижение у беременных с ГА, максимально выраженное к сроку родов в группе пациенток с неустановленным до беременности источником гиперандрогении. Так, перед родами индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) у этих беременных был ниже, чем в контрольной группе на скорости сдвига 90 с^-1 - на 27%, на скорости сдвига 180 с^-1 - на 28%, на скорости сдвига 360 с^-1 - на 17% и на скорости сдвига 890 с^-1 - на 31%. Значимых различий ИДЭ у беременных с надпочечниковой формой ГА не было

(p<0,05).

Таблица 9

Показатели микровязкостных характеристик мембран эритроцитов крови у беременных с гиперандрогенией в III триместре (M±m)

Показатели (отн.ед.)	Группа I	Группа II	Группа III	Группа IV
	n-30	n-30	n-32	n-32
Микровязкость мембран эритроцитов	0,5790,030III, IV	0,6120,015 IV	0,6530,075I,IV	0,5090,045I,II,III

(р<0,05)

Все женщины с ГА родоразрешены в 37-40 недель гестации. Значимых различий в продолжительности родов и структуре показаний к кесареву сечению между группами с ГА не выявлено. Абдоминальным путем родоразрешено 22%, 19% и 20% беременных в группах с ГА (p>0,05). Наиболее частыми осложнениями были несвоевременное отхождение околоплодных вод и аномалии родовой деятельности с преобладанием слабости родовой деятельности.

Масса плода - одна из главных характеристик благополучного течения беременности. Анализ ее распределения показал, что у 32% пациенток, не получавших дексаметазон в предгравидарном периоде, родились дети с массой тела менее 3 кг. В группах женщин с ГА, получавших декасметазон до беременности, частота рождения детей с массой тела более 4 кг значимо не отличалась от таковой в контрольной группе. Представляет интерес обнаруженная обратная корреляционная зависимость массы тела новорожденных от женщин с ГА и изменением ОКПФ (r=-0,535; p<0,001).

Корреляционный анализ между клиническими и морфометрическими параметрами выявил зависимость между весом новорожденного и фибриноидом МВП (r = -0,56), между гирсутным числом и объемом интравиллезного фибриноида (r = 0,57), что доказывает более значительный удельный объем морфофункциональных патологических изменений в плаценте при большей выраженности ГА у женщин.

Определена прямая взаимосвязь между показателями порфиринового обмена (ОКПФ) и гемостаза: с АПТВ (r=0,533; p<0,01), и более слабые обратные корреляционные связи с IIX-зависимым эуглобулиновым лизисом (r= -0,467; p<0,01), с РФМК (r=-0,461; p<0,01), с общим фибриногеном (r=-0,373; p<0,01). Полученные взаимосвязи между изменением концентраций порфириновых фракций и агрегатным состоянием крови беременных с ГА, подтверждают роль изменений обмена порфиринов в патогенезе формирования ПН у беременных с ГА.



Рисунок 10. Патогенез плацентарной недостаточности у беременных с гиперандрогенией с учетом метаболизма порфиринов, показателей осморезистентности эритроцитов, микровязкости и деформируемости их мембран, определяющих состояние микороциркуляции в фетоплацентарном комплексе.

На рис.10 представлен наш взгляд на механизм развития плацентарной недостаточности при гиперандрогении. Определенную роль в этом механизме играет нарушение обмена порфиринов с накоплением их первичных фракций в мембранах эритроцитов, последующей димеризацией ПП IX, приводящей к ухудшению вязкостных характеристик эритроцитарных мембран, снижению их деформируемости и устойчивости, следствием чего является нарушение микроциркуляции в русле фетоплацентарного комплекса.

ВЫВОДЫ

1. Беременность при гиперандрогении в 100% случаев протекает с эпизодами угрозы прерывания/преждевременных родов, сопровождается наличием морфологических и эхографических признаков плацентарной недостаточности у 50% беременных в I триместре гестации и у 100% - формированием ПН к сроку родов; истмико-цервикальная недостаточность при гиперандрогении возникает в 48% случаев, а после предгравидарной подготовки дексаметазоном в 36%; родовой акт у рожениц с гиперандрогенией в 60% случаев осложняется аномалиями сократительной деятельности матки.

2. Эхографические особенности плацентарной недостаточности при гиперандрогении в I триместре беременности включают центральное предлежание хориона с расширением краевого синуса, неоднородность структуры его тканей, нарушение маточно-плацентарного кровотока, выражающееся в увеличении индексов периферического сосудистого сопротивления, находящихся в прямой зависимости от величины гирсутного числа, уровня ДЭАС и тестостерона сыворотки крови.

3. Морфологически при гиперандрогении к 10-12 неделям беременности в 50% случаев в фетоплацентарном комплексе присутствуют: недостаточно выраженная пролиферация трофобласта, диссоциированное развитие ворсин, мелкие кальцинаты в МВП, незрелые диссоциированные клетки, свойственные морфологическим критериям первичной плацентарной недостаточности.

4. К сроку доношенной беременности при гиперандрогении определяется более частая локализация плаценты по передней стенке матки с морфологически определяемым уменьшением удельного объема межворсинчатого пространства, избыточным отложением фибриноида, увеличением удельного объема склеенных ворсин, зон инфарктов, кровоизлияний и наличием множественных кист.

5. При плацентарной недостаточности на фоне повышенных референтных значений ДГЭАС, к концу II - началу III триместра в 100% случаев на фоне определяется состояние тромбофилии, характеризующееся активацией тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза.

6. Применение сулодексида в комплексной терапии ПН у беременных с гиперандрогенией реализовалась нормализацией агрегатных свойств крови, уменьшением клинических проявлений ПН и формированием более выраженных компенсаторных реакций плаценты по сравнению с применением других препаратов этой группы.

7. Во II триместре беременности у женщин с гиперандрогенией и гестозом наблюдается внутримембранное накопление копропорфирина в эритроцитах крови и изменение соотношения в них концентраций порфириновых фракций (ПП/КП), находящееся в корреляционной зависимости со сроком беременности, выраженностью клинико-лабораторных проявлений плацентарной недостаточности и степенью тяжести гестоза.

8. Избыточное накопление копропорфирина в мембранах эритроцитов беременных с ГА и связанная с ней порфириновая диспропорция сопряжены с ухудшением реологических характеристик крови (повышением ее вязкости и микровязкости эритроцитарных мембран, ухудшением деформируемости и снижением устойчивости эритроцитарных мембран), нарушением маточно-плацентарного кровотока на уровне микроциркуляции, развитием и усугублением тканевой гипоксии.

9. Предгравидарное применение модулирующих (малых) доз дексаметазона при надпочечниковой гиперандрогении ведет к снижению порфириновой диспропорции, улучшению структурных свойств эритроцитарных мембран и уменьшению выраженности клинических и морфологических проявлений ПН: снижению частоты ее компенсированных и профилактике субкомпенсированных форм.

10. Выраженность порфириновой диспропорции, оцениваемой по соотношению уровней копра- и протопорфиринов эритроцитов может использоваться как неспецифический предиктор неблагополучия функций фетоплацентарного комплекса, а её динамика - в качестве маркера эффективности терапии гестозов и фетоплацентарной недостаточности.

11. Одним из механизмов прогрессирования фетоплацентарной недостаточности при гиперандрогении является нарушение обмена порфиринов с накоплением их первичных (неспециализированных) фракций в мембранах эритроцитов, приводящее к ухудшению их вязкостных характеристик и деформируемости клеток, усугубляющее блокирование микроциркуляторного русла фетоплацентарного комплекса.

Практические рекомендации

1. В связи с высокой частотой встречаемости стертых проявлений ГА при ВДКН, для профилактики во время беременности субкомпенсированных форм плацентарной недостаточности, планирующим беременность женщинам с андрогенными дерматопатиями, а также с нарушениями репродуктивной и менструальной функции в анамнезе, рекомендуется проводить диагностику гиперандрогении. В случае ее выявления, назначать дексаметазон в качестве предгравидарной подготовки (рис. 11).

2. При выявленной гиперандрогении во время беременности, рекомендуется проводить УЗИ в 10-12 недель. При выявлении центрального предлежания хориона, неоднородности структуры хориальной ткани и расширения краевого синуса, необходимо проводить рекомендуемые курсы профилактики плацентарной недостаточности.

3. Беременным с гиперандрогенией рекомендуется проводить исследование системы гемостаза, начиная со II триместра. При появлении признаков тромбофилии, целесообразно проводить терапию препаратом сулодексид по 600ЛЕ (2,0) в/м 1 раз в день - 10 дней с последующим переходом на пероральный прием по 250ЛЕ дважды в сутки.

4. В качестве дополнительного метода ранней диагностики плацентарной недостаточности у беременных с гиперандрогенией и гестозом рекомендуется определение концентраций порфириновых фракций: беременным с гиперандрогенией с 20 недель, а с гестозом - с 17 недель гестации при наличии экстрагенитальной патологии, без нее - с 26 недель. Повторные исследования целесообразно проводить 1 раз в 4 недели.

5. При снижении ОКПФ эритроцитов крови менее 10 рекомендуется проводить профилактическую терапию плацентарной недостаточности и гестоза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Gabitova, N.A. “The investigation of porphyrins fractions in organism with the fluorescence metod” / N.A. Gabitova, R.T. Kuznetsova, L.I. Koch // IX international simposium on luminescens spectrometri in biomedical and environmental analisis spectroscopic and imaging detection techniques. - Le Corum - Montpellier, 2000. - P.108.

2. The variation of porphyrins concentrations in organism of pregnants in the case of toxemia / N.Gabitova, R.Kuznetsova // The Proceedings of 21 International Symposium on Industrial Toxycology. Bratislava, Slovakia, 2001. Р.4-9.

3. Measurement of Endogeneous Porphyrins Concentrations in Living Organism with Spectral-Luminescence Method// R. Kuznetsova, N.Gabitova // In Seventh International Conference on Laser Metrology Applied to Science, Industry and everyday Life, Yu.Chugui, S.Bagaev, A.Weckenman, P.Osanna, Editors, Proceeding of SPIE, v. 4900, 2002. Р.1056-1060.

4. Габитова, Н.А. Ранняя диагностика и контроль степени тяжести гестоза по концентрации эндогенных порфиринов / Н.А. Габитова, Р.Т. Кузнецова // Журнал прикладной спектроскопии. - 2002. - Т. 69, № 4. - С. 502-505.

5. Способ дифференцированного определения степени тяжести гестоза беременных : патент РФ 2181202, МПК G01N33/52, G01N33/48 / Н.А. Габитова, Л.И. Кох, Р.Т. Кузнецова. - № 2000124971/14 ; заявл. 02.10.2000 ; опубл. 10.04.2002.

6. Способ ранней диагностики гестоза беременных : патент РФ 2190848, МПК G01N33/52, G01N33/48 / Н.А. Габитова, Л.И. Кох, Р.Т. Кузнецова. - № 2000124969/14 ; заявл. 02.10.2000; опубл. от 10.10.2002.

7. Сосудистые осложнения в акушерской практике и перспективы применения гликозаминогликана Сулодексида в их лечении и профилактике / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, А.В. Холопов, Г.Б. Дикке // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - № 5. - С. 74-77.

8. Габитова, Н.А. Определение концентраций порфириновых фракций как способ доклинической диагностики гестоза / Н.А. Габитова, Р.Т. Кузнецова // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - № 5. - С. 16-20.

9. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности при беременности, протекающей на фоне гиперандрогении / Н.А. Габитова, С.В. Логвинов, Л.А. Агаркова, О.Г. Диш // Материалы VII Рос. Форума «Мать и Дитя». - М., 2005. - С. 64.

10. Клинико-лабораторная оценка иммунологического статуса у женщин с привычным невынашиванием беременности / Н.А. Габитова, Г.Б. Дикке, Л.А. Агаркова, Н.Г. Белова, Ю.А. Тяжкун, Э.Р. Янгазова // Материалы VII Рос. Форума «Мать и Дитя». - М., 2005. - С. 28.

11. Габитова Н.А. Профилактика невынашивания беременности у женщин с АФС / Н.А. Габитова, Н.Г. Белова, Г.Б. Дикке, Л.А. Агаркова // Материалы VII Рос. Форума «Мать и Дитя». - М., 2005. - С.43.

12. Опыт применения препарата Сулодексид в терапии фетоплацентарной недостаточности / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Г.Б. Дикке, О.А. Федоренко // Материалы VII Рос. Форума «Мать и Дитя». - М., 2005. - С. 268.

13. Новый подход к терапии надпочечниковой гиперандрогении у беременных / Н.Г. Белова, Г.Б. Дикке, Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова,О.Г. Диш, И.Ю. Бухарина, Н.Н. Мороз, А.С. Сельский // Сборник материалов XШ Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2006. - С. 47.

14. Особенности строения плаценты на фоне гиперандрогнии / Н.А. Габитова, Г.Б. Дикке, Л.А. Агаркова, О.Г. Диш // Сборник материалов XШ Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2006. - С. 76.

15. Особенности строения плаценты у родильниц с гиперандрогенией / Н.А. Габитова, С.В. Логвинов, Л.А. Агаркова, О.Г. Диш // Морфология. - 2006. - №4. - С. 76.

16. Молекулярно-генетический анализ полиморфных маркеров генов метилентетрагидрофолатредуктазы, эндотелиальной синтазы окиси азота и ангиотензин-превращающего ферменты у женщин с осложненным течением беременности / Н.А. Габитова, М.Г. Спиридонова, Е.А. Трифонова, С.В. Фадюшина, Л.И. Минайчева, Л.П. Назаренко, Т.Ю. Соколова, Л.А. Агаркова // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 9-14.

17. Профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности на фоне сосудистых осложнений беременности / Н.А. Габитова, С.В. Тараленко, О.А. Федоренко, Н.А. Габитова, Ю.О. Воробьев, Н.Г. Белова, Г.Б. Дикке // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - №5. - С. 39-42.

18. Генетико-психологические особенности женщин c патологией беременности / Н.А. Габитова, Е.В. Гуткевич, И.Я. Стоянова, Л.А. Агаркова, И.Ю. Бухарина, Н.Н. Мороз // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 5. -С. 68-70.

19. Габитова, Н.А. Особенности комплексного портрета беременных с гиперандрогенией / Н.А. Габитова, О.Г. Диш, Л.А. Агаркова // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 102-106.

20. Новое в диагностике и терапии гиперандрогении надпочечникового генеза у беременных / Н.А. Габитова, О.Г. Диш Л.А. Агаркова, Н.Г. Белова, Г.Б. Дикке // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 115-118.

21. Истерические состояния у беременных с гиперандрогенией: коморбидные расстройства / Н.А. Габитова, Е.В. Гуткевич, О.Э. Перчаткина, Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова, Н.Н. Мороз, И.Ю. Бухарина // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 140-142.

22. Морфофункциональные особенности плаценты при гиперандрогении / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, С.В. Логвинов, О.Г. Диш, Г.Б. Дикке // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - № 5. - С. 16-19.

23. Габитова, Н.А. Морфофункциональное состояние плаценты при гиперандрогении / Л.А. Агаркова, О.Г. Диш, С.В. Логвинов // Хирургия, морфология, лимфология. - Бишкек, 2006. - Т. 3, № 5. - С. 10-14.

24. Применение Весел Дуэ Ф в акушерстве с целью коррекции эндотелиальной дисфункции при беременности высокого риска : пособие для врачей / Н.А. Габитова, Г.Б. Дикке, Л.А. Агаркова, С.В. Тараленко, О.В. Чернявская, О.А. Федоренко, Н.Г. Белова ; НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии ТНЦ СО РАМН. - Томск, 2006. - 19 с.

25. Макромикроскопические особенности строенич плаценты при гиперандрогении / Г.Б. Диш, С.В. Логвинов, Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Г.Б. Дикке // Медицина в Кузбассе : материалы 10 науч.-практ. конф. - Ленинск-Кузнецкий. - 2006. - Спецвып. № 2. - С. 27-29.

26. Гестоз легкой и средней степени тяжести: диагностика, профилактика, лечение : пособие для врачей / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Г.Б. Дикке, И.Ю. Бухарина, Н.Н. Мороз ; НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии ТНЦ СО РАМН. - Тосмк, 2006. - 47 с.

27. Особенности обмена эндогенных порфиринов у беременных с гиперандрогенией / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Н.А. Бурыхина, Р.Т. Кузнецова, Е.Г. Ермолина // Седьмая школа-конференция молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. - Одесса, 2007. - С. 49.

28. Психологические особенности у женщин с угрозой преждевременных родов / Н.А. Габитова, И.Ю. Бухарина, Е.В. Гуткевич, Л.А. Агаркова // Материалы регион. науч.-практ. конф. «Клинико-биологические проблемы охраны психического здоровья материнства и детства». - Томск, 2007. - С.34.

29. Истерические состояния и гиперандрогения у беременных: коморбидные расстройства / Н.А. Габитова, Е.В. Гуткевич, О.Э. Перчаткина, Н.Н. Мороз, И.Ю. Бухарина // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань, 2007. - С. 38.

30. Компенсаторно-приспособительные реакции плаценты при гиперандрогении / Н.А. Габитова, О.Г. Диш, Л.А. Агаркова, С.В. Логвинов, Г.Б. Дикке // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань, 2007. - С. 40.

31. Оценка состояния плода от матерей с фетоплацентарной недостаточности / Н.А. Габитова, Е.В. Михалев, Г.П. Филиппов, Л.А. Агаркова, В.А. Желев, И.Н. Башарова, С.П. Ермоленко, М.Г. Елизарова // 3-я науч.-практ. конф., посвящ. памяти А.Ф. Родина (Родинские чтения) «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии». - Северск, 2007. - С. 69.

32. Весел Дуэ Ф в коррекции фетоплацентарной недостаточности при беременности высокого риска / Н.А. Габитова, С.В. Тараленко, Л.А. Агаркова, Г.Б. Дикке, Н.Г. Белова, О.А. Федоренко, А.В. Холопов, Т.С. Холопова, О.И. Григоренко // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань, 2007. - С. 154.

33. Оценка компенсаторно-приспособительных реакций плода методом компьютерной кардиоинтервалографии от матерей с фетоплацентарной недостаточностью / Г.П. Филиппов, Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова, В.А. Желев, И.Н. Башарова, С.П. Ермоленко, М.Г. Елизарова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - Т. 55, № 3. - С. 105.

34. Лечение плацентарной недостаточности у беременных со стертыми формами гиперандрогении с применением препарата сулодексид / Л.А. Агаркова, Г.А. Михееенко, Н.А. Габитова,О.А. Федоренко, Е.Л. Торопкина, Н.Г. Белова, А.В. Холопов // Хирургия, морфология, лимфология. - Бишкек, 2007. - Т. 4, № 7. - С. 21-23.

35. Изменение концентраций порфириновых фракций у беременных с плацентарной недостаточностью, обусловленной гиперандрогенией / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Н.А. Бурыхина, Р.Т. Кузнецова, Е.Г. Ермолина // Материалы VIII Международного симп. и IX Чуйской науч.-практ. конф. - Бишкек, 2007. - С. 8-11.

36. Психоэмоциональный статус беременных с гиперандрогенией: новые клинические аспекты / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Е.В. Гуткевич, Н.Э. Нелидова, И.Ю. Бухарина // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 29-33.

37. Особенности энергетического обмена клеток в системе мать-плод-новорожденный при беременности, осложненной гестозом / Н.А. Габитова, Н.Г. Белова, Е.В. Желев, Л.А. Агаркова, И.А. Колесникова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 7-10.

38. Профилактика гемореологических нарушений при беременности на фоне гиперандрогении препаратом Весел Дуэ Ф / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Г.А. Михеенко, О.А. Федоренко, Е.Л. Торопкина, Н.Г. Белова, Т.С. Холопова // Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 450.

39. Влияние гиперандрогении на формирование плацентарной недостаточности / Н.А.Габитова, О.Г.Диш, Л.А.Агаркова, С.В.Логвинов // Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 452.

40. Оценка состояния плода от матерей с фетоплацентарной недостаточностью, возникающей на фоне гиперандрогении / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Е.В. Михалев, И.Н. Башарова, И.В. Толмачев, Е.Ю. Киселева // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 7-8.

41. Зависимость особенностей течения беременности у женщин с гиперандрогенией от мотивационных особенностей личности / Н.А. Габитова, Н.Э. Нелидова, Л.А. Агаркова, Е.В. Гуткевич, И.Ю. Бухарина // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 174.

42. Новое в патогенезе плацентарной недостаточности при гиперандрогении / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Н.А. Бурыхина, Р.Т. Кузнецова, Е.Г. Ермолина, В.Е. Прокопьев, В.В. Удут // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 327.

43. Беременность у женщин с гиперандрогенией и особенности ее психоэмоционального статуса / Н.Э. Нелидова, Е.В. Гуткевич, Н.А. Габитова,Л.А. Агаркова, Т.А. Агаркова, И.Ю. Бухарина // Медицина в Кузбассе : материалы 10 науч.-практ. конф. - Кемерово. - Спецвып. № 4. - 2008. - С. 70-74.

44. Плацентарная недостаточность как осложнение беременности, протекающей на фоне гиперандрогении / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Т.А. Агаркова, О.Г. Диш // Медицина в Кузбассе : материалы 10 науч.-практ. конф. - Кемерово. - Спецвып. № 4. - 2008. - С. 25-28.

45. Новый взгляд на патогенез формирования фетоплацентарной недостаточности у беременных с гиперандрогенией / Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова, Н.А. Бурыхина, Р.Т. Кузнецова, Е.Г. Ермолина, В.Е. Прокопьев, В.В. Удут // Медицина в Кузбассе : материалы 10 науч.-практ. конф. - Кемерово. - Спецвып. № 4. - 2008. - С. 20-22.

46. Психическое здоровье беременных с гиперандрогенией / Н.Э. Нелидова, Е.В. Гуткевич, Н.А. Габитова,В.Я. Семке, Л.А. Агаркова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - № 1. - С. 64-68.

47. Морфологические критерии эффективности терапии плацентарной недостаточности у беременных с гиперандрогенией / Л.А. Агаркова, С.В. Логвинов, Н.А. Габитова, Т.С. Холопова, О.Г. Диш // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 1. - С. 9-13.

48. Способ и средство профилактики гемореологических нарушений у беременных со стертыми формами гиперандрогении : патент РФ 2355396 МПК A61K31/375 / Л.А. Агаркова, Г.А. Михеенко, Н.А. Габитова, О.А. Федоренко. - № 2007126003/14; заяв. 09.07.2007 ; опубл. 20.05.2009.

49. Габитова, Н.А. Изменение гемостазиологических показателей крови у беременных с фетоплацентарной недостаточностью при гиперандрогении / Н.А. Габитова, О.А. Федоренко, Л.А. Агаркова // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2009. - С. 408-409.

50. Габитова, Н.А. Клиническая эффективность сулодексида в профилактике гемореологических осложнений при беременности на фоне гиперандрогении / Н.А. Габитова, О.А. Федоренко // Материалы III регионального научного форума «Мать и дитя». - Саратов, 2009. - С. 288-289.

51. Ультразвуковое исследование маточно-плацентарного комплекса в первом триместре беременности у женщин с гиперандрогенией / Н.А. Габитова, Е.Л. Торопкина, С.В. Логвинов, Л.Р. Мустафина // Материалы III регионального научного форума «Мать и дитя». - Саратов, 2009. - С. 278-279.

52. Гормональные и генетические особенности женщин с невротическими психическими расстройствами / Н.А. Габитова, Л.А. Рядовая, Е.В. Гуткевич, Л.А. Агаркова // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 2. - С. 9-13.

53. Нарушения обмена порфиринов в генезе фетоплацентарной недостаточности при гиперандрогении / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова., В.В Удут., Н.Г. Белова, Р.Т. Кузнецова, Е.Г. Ермолина, В.Е. Прокопьев, Н.А. Бурыхина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 6. - С. 15-18.

54. Профилактика гемореологических нарушений при плацентарной недостаточности, обусловленной гиперандрогенией / Л.А. Агаркова, Г.А. Михеенко, Н.А. Габитова, О.А. Федоренко, Е.Л. Торопкина, Н.Г. Белова, А.В. Холопов, Т.С. Холопова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 24, № 4. - С. 69-74.

55. Нарушения обмена порфиринов в генезе фетоплацентарной недостаточности при гиперандрогении / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Р.Т. Кузнецова, Н.А. Бурыхина, Е.Г. Ермолина, В.Е. Прокопьев, В.В. Удут // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №6 (140). - С. 131-136.

56. Габитова, Н.А. Репродуктивный потенциал женщин, проживающих в крупном центре Сибири / Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова, Е.В. Камалова // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С.494-495.

57. Зависимость течения беременности у женщин с гиперандрогенией от мотивационных особенностей личности / Н.Э. Нелидова, Л.А. Агаркова, Е.В. Гуткевич, И.Ю. Бухарина, Н.А. Габитова // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 140.

58. Некоторые эхографические и морфологические показатели формирующегося маточно-плацентарного комплекса у беременных со смешанными формами гиперандрогении / Е.Л. Торопкина, Л.Р. Мустафина, Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 217.

59. Федоренко, О.А. Коррекция гемореологических нарушений у беременных с плацентарной недостаточностью на фоне синдрома гиперандрогении / О.А. Федоренко, Н.А. Габитова, Л.А. Агаркова // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 221.

60. Устройство для регистрации сердечного ритма плода с абдоминальных электродов. / Я.С. Пеккер, И.В. Толмачев, К.С. Бразовский, Е.Ю. Киселева, Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова. Патент на полезную модель №79768 от 20.01.2009.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФП б-фетопротеин

ВДКН Врожденная дисфункция коры надпочечников

ГА Гиперандрогения

ДВС Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДГЭА Дегидроэпиандростендион

ДГЭАС Дегидроэпиандростендиона сульфат

ЗРП Задержка роста плода

ИЦН Истмико-цервикальная недостаточность

КП Копропорфирин

МВП Межворсинчатое пространство

НФПК Нарушение фетоплацентарного кровообращения

ПЛ Плацентарный лактоген

ПН Плацентарная недостаточность

ПП Протопорфирин

ОКПФ Отношение концентраций порфириновых фракций

СДО Систоло-диастолическое отношение

СПКЯ Синдром поликистозных яичников

ХГ Хорионический гонадотропин

17-ОН 17-гидроксипрогестерон

Е - 3 эстриол



Рис. 11. Алгоритм ранней диагностики и коррекции плацентарной недостаточности у женщин с ГА надпочечникового генеза.

Размещено на Allbest.ru