При исследовании влияния нейтрофилов и их медиаторов на флору вагинальной слизи женщин с бактериальным вагинозом было отмечено снижение содержания в секрете количества стафилококков под действием секреторных продуктов нейтрофилов. Нейтрофилы, супернатант неактивированных и активированных нейтрофилов значимо снижали содержание гарднерелл в вагинальной слизи. На лактофлору нейтрофилы и продукты их секреции не оказывали значительного влияния.

Оценивая адгезивную активность грибов рода Кандида на поверхности вагинальных эпителиоцитов женщин с бактериальным вагинозом определили, что уровень активности и интенсивности адгезии значительно ниже аналогичных показателей здоровых женщин, в тоже время продукты секреции нейтрофилов не препятствуют адгезии Кандид (таблица 7).

Таблица 7. Влияние супернатантов нейтрофилов периферической крови женщин с бактериальным вагинозом на адгезивную способность Candida albicans к вагинальным эпителиоцитам (M ± m)

В результате проведенных исследований можно сделать вывод о том, что нейтрофилы и их секреторные продукты оказывают регулирующее и нормализующее влияние на состав флоры слизистых оболочек, тем самым, участвуя в селективной деконтаминации влагалищного биотопа. Бактериальный вагиноз - это эпителиальная инфекция, и, по-видимому, дефицит локальной лейкоцитарной реакции может быть одной из причин развития вагинального дисбиоза. В то же время восполнение этих клеток в секрете приведет к нормализации влагалищной флоры.

Таким образом, нейтрофилы слизистых оболочек, оснащенные богатым набором рецепторов, которые позволяют ему быстро и дифференцировано реагировать на малейшие изменения окружающей среды (Семенов Б.Ф., Зверев В.В., 2007), связываясь с бактериальными компонентами, активируются. В зависимости от природы возбуждающего агента, активированный нейтрофил решает эффекторные задачи либо с помощью фагоцитоза, либо путем секреции биологически активных веществ и ДНК (Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Fuches T. A., Abed U. et al., 2007).

Если в качестве активатора выступают патогенные или условно-патогенные микроорганизмы, то в ответ нейтрофил поглощает возбудителя и, за счет гидролитических ферментов лизосом и активных форм кислорода, осуществляет внутриклеточный киллинг. Этот процесс сопровождается секрецией широкого спектра провоспалительных цитокинов в окружающую среду, однако нами обнаружено, что наряду с провоспалительными цитокинами в больших концентрациях секретируется противовоспалительный цитокин - РАИЛ-1. Вероятно, повышенные концентрации этого медиатора осуществляют блокаду как рецепторов для ИЛ - 1, предупреждая развитие воспалительной реакции и повреждения окружающих тканей на ранних этапах взаимодействия, так и Toll - подобных рецепторов, имеющих высокую степень гомологии с аналогичными участками рецептора ИЛ-1 (Симбирцев А.С., 2005), тем самым, ограничивая гиперактивацию и контакт нейтрофила с окружающей средой. Это благоприятным образом отражается на внутриклеточной переработке фагоцитированного материала. После реализации своей биологической программы, нейтрофил погибает. В данном случае гибель сопровождается разрушением клеточной оболочки, как при некрозе, и флогогенные факторы, вытекая в окружающую среду, все же могут привести к воспалительным изменениям.

Иначе происходит взаимодействие нейтрофилов с непатогенными представителями нормофлоры слизистых оболочек. Нф слабо фагоцитируют эти бактерии. Однако, по-видимому связывание компонентов микробной стенки с паттерн-распознающими рецепторами нейтрофила приводит к активации НАДФН - оксидазы и внутриклеточных мессенджеров с последующей секреторной дегрануляцией (Сидоренко С.В., 2001; Артамонов Р.Г., 2004; Маянский А.Н., Маянская И. В., 2004). В результате такого процесса из гранул высвобождаются антиадгезивные и микробоцидные факторы. Антимикробные вещества (микробоцидные ферменты, антибактериальные катионные белки, нейтральные сериновые протеазы, металлопротеиназы, кислые гидролазы, продукты респираторного взрыва - перекись водорода, гидроксильный радикал, галогены, атомарный кислород, оксид азота, пероксинитрит и другие, в том числе и миелопероксидаза) связываются внутриклеточно с нитями ДНК нейтрофила, и секретируются во внеклеточное пространство, образуя нейтрофильные внеклеточные ловушки, ограничивая повреждение близлежащих тканей. Бактерии эффективно задерживаются в этих структурах и разрушаются (Fuches T. A., Abed U. et al., 2007).

Продукты секреции нейтрофилов обладают селективной бактерицидностью: они способны подавлять рост патогенной и условно-патогенной флоры, и не влиять на лакто- и бифидобактерии. Селективная бактерицидность продуктов нейтрофилов, скорее всего, обусловлена тем, что гранулы этих клеток гетерогенны, скорость их функциональной мобилизации неодинакова (Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001), и при активации нейтрофилов через различные рецепторы, в том числе и Toll-подобные, клетка секретирует неодинаковый набор антимикробных медиаторов.

Кроме того, на поверхности слизистых цервикального канала и влагалища бактерицидный эффект нейтрофилов может быть усилен за счет кооперации гранулоцитов и лактобактерий. Миелопероксидаза взаимодействует с Н₂О₂, которая продуцируется лактобактериями влагалища женщин, и хлоридами вагинального секрета с образованием гипохлорной кислоты (НОСl) - мощного оксиданта, способствующего избирательному киллингу микроорганизмов. Работы М.М. Бакуева и М.З. Саидова (1991) подтверждают расходование и снижение активности миелопероксидазы в секреторных продуктах нейтрофилов после контакта клеток с живыми пероксидпродуцирующими бактериальными культурами.

Нами показано, что лакто- и бифидобактерии не влияют на секрецию провоспалительных цитокинов и обладают апоптогенным действием, что может быть обусловлено подавлением лактобактериями активации нуклеарного фактора NF-kB (Маянский А.Н., Маянский Н.А. и др., 2007). Это сопровождается индукцией апоптоза и блокадой воспалительных реакций, обеспечивая существование нормоценозов слизистых оболочек (рисунок 3).

Таким образом, нейтрофилам и их секреторным продуктам принадлежит определенная роль в регуляции микробиоценоза влагалища женщин, и, наряду с эпителиальными клетками влагалища, вагинальной средой, микрофлорой генитального тракта и другими факторами неспецифической защиты, они могут участвовать в формировании колонизационной резистентности за счет количественного превосходства этих клеток на поверхности слизистых оболочек, выраженного антимикробного потенциала и селективного действия бактерицидных продуктов на представителей непатогенной и условно-патогенной флоры, участия в процессах адгезии микроорганизмов на поверхности эпителиоцитов и образования нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Рис. 3. Функциональный ответ нейтрофилов на действие различных представителей микробной флоры слизистых оболочек

Выводы

1. В цервикальном и вагинальном секретах содержится значительное количество лейкоцитов. Доминирующими среди них являются нежизнеспособные нейтрофилы, окрашивающиеся трипановым синим или подвергшиеся апоптозу. Жизнеспособные нейтрофилы секретов способны к фагоцитозу, обладают лизосомальным аппаратом и кислородзависимыми эффекторными системами, более выраженными у нейтрофилов цервикальной слизи.

2. В слизи шейки матки и влагалища присутствуют растворимые антимикробные факторы: лизоцим, дефенсины, бактерицидный/индуцирующий протеин, лактоферрин, миелопероксидаза нитраты и нитриты, уровень которых остается стабильным или незначительно снижается во вторую фазу менструального цикла, при этом в цервикальном секрете содержание микробоцидных субстанций значительно превосходит показатели влагалищного отделяемого.

3. Нейтрофилы периферической крови здоровых женщин in vitro активно фагоцитируют частицы латекса, Staphylococcus aureus (штамм 209), Escherichia coli (штамм М-17), Lactobacterium spp, при этом обладают меньшей фагоцитарной активностью по отношению к бифидобактериям. Контакт гранулоцитов со Staphylococcus aureus, Escherichia coli или смесью бактерий сопровождается повышением кислородзависимого метаболизма и активности лизосом, лакто- и бифидобактерии не изменяют функциональный статус гранулоцитов.

4. Взаимодействие in vitro нейтрофилов периферической крови со взвесью культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209), Escherichia coli (штамм М-17), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp. приводит к гибели значительного числа гранулоцитов, при этом Lactobacterium и Bifidobacterium обладают выраженным апоптогенным действием.

5. Культивирование интактных нейтрофилов in vitro сопровождается выделением наружу растворимых антимикробных факторов (лизоцима, оксида азота, лактоферрина, миелопероксидазы, дефенсинов и бактерицидного/индуцирующего протеина) и провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1б, интерлейкин -1в, рецепторный антагонист интерлейкина 1, интерлейкин -6, интерлейкин -8, фактор некроза опухоли б), придающих культуральной жидкости способность подавлять рост эталонных штаммов кишечной палочки, золотистого стафилококка, лактобактерий и бифидобактерий.

6. Индукция нейтрофилов in vitro различными агентами приводит к секреции биологически активных продуктов неодинакового состава: при действии частиц латекса в среде культивирования повышаются преимущественно уровни лизоцима, лактоферрина, рецепторного антагониста интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли б. После активации нейтрофилов кишечной палочкой повышается уровень рецепторного антагониста интерлейкина 1, при действии Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp. - уровень бактерицидного/индуцирующего протеина и лактоферрина. Максимальная концентрация этих продуктов наблюдается после активации бифидобактериями. Если в качестве индуктора секреции применяется взвесь стафилококка, кишечной палочки или бифидобактерий, то секреторные продукты нейтрофилов теряют бактерицидность по отношению к этим же штаммам бактерий. Повторный контакт нейтрофилов с лактобактериями приводит к усилению антимикробной активности.

7. Индукция нейтрофилов периферической крови in vitro взвесью монокультур Staphylococcus aureus (штамм 209), Escherichia coli (штамм М-17), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp., приводит к образованию гранулоцитами внеклеточных ловушек, состоящих из нитей дезоксирибонуклеиновой кислоты и бактерицидных гранул. Бифидобактерии наиболее активно стимулируют образование таких сетей. Эффективность улавливания бактерий в нейтрофильных ловушках значительно превосходит поглощение аналогичных микроорганизмов нейтрофилами при фагоцитозе. Экспресс-метод обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек с помощью окраски акридиновым оранжевым позволяет дать качественную и количественную оценку этому явлению.

8. Нейтрофилы и их секреторные продукты участвуют в регуляции измененного микробиоценоза влагалища при бактериальном вагинозе, поскольку обладают селективной бактерицидностью: они подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов и не влияют на лактофлору, при этом не оказывают существенного влияния на микробиоценоз нижних отделов генитального тракта здоровых женщин.

9. Секреторные продукты нейтрофилов периферической крови здоровых женщин снижают адгезию грибов рода Кандида на поверхности вагинальных эпителиоцитов, при бактериальном вагинозе супернатанты нейтрофилов периферической крови не обладают антиадгезивной активностью.

10. Нейтрофилы слизистых оболочек шейки матки и влагалища могут участвовать в формировании колонизационной резистентности эпителия нижних отделов генитального тракта за счет выраженного антимикробного потенциала и селективного действия бактерицидных продуктов на представителей непатогенной и условно-патогенной флоры, участия в процессах адгезии микроорганизмов на поверхности эпителиоцитов и образования нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Андреева, Ю.С. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза влагалища женщин : дис. ... канд. мед. наук / Ю.С.Андреева. - Челябинск, 2005. -150 с.

2. Долгушин, И.И. Регуляция нейтрофилами и их секреторными продуктами микробиоценоза влагалища здоровых женщин и женщин с бактериальным вагинозом / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 184-185.

3. Андреева, Ю.С. Оценка жизнеспособности нейтрофилов, активированных in vitro различными видами бактерий: материалы IV конф. иммунологов Урала / Е.В. Плеханова, И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, М.А. Свиридов // Иммунология Урала. - 2005. - № 1(4). - С. 194.

4. Андреева, Ю.С. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови здоровых женщин после активации различными видами микроорганизмов: материалы IV конф. иммунологов Урала / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Е.А. Мезенцева // Иммунология Урала. - 2005. - № 1(4). - С. 9.

5. Андреева, Ю.С. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза репродуктивного тракта женщин / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - № 5. - С. 84-87.

6. Андреева, Ю.С. Участие нейтрофилов в регуляции микробиоценозов слизистых оболочек / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 134-135.

7. Андреева, Ю.С. Изучение влияния нейтрофилов и их секреторных продуктов на представителей микрофлоры влагалища при бактериальном вагинозе / Ю.С.Андреева, И.И.Долгушин // Материалы республиканской науч. конф. «Иммунология репродукции»: тез. докл. // Russian Journal of Immunology. - 2005.-Vol. 9, Suppl. 2. - Р. 254.

8. Долгушин, И.И. Определение роли нейтрофилов в регуляции микробиоценоза влагалища женщин / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека: материалы конф., посвящ. 25-летию ЦНИЛ ЧелГМА. - Челябинск, 2006. - С. 76-79.

9. Долгушин, И.И. Участие нейтрофилов в регуляции микробиоценоза влагалища женщин: материалы респ. науч. конф. «Иммунология репродукции»: вводные лекции и тез. докл. / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Russian Journal of Immunology. -2006. - Vol. 9, Suppl. 3. - Р. 96-97.

10. Андреева, Ю.С. Изучение функциональной активности нейтрофилов периферической крови здоровых женщин после активации различными видами микроорганизмов / Ю.С. Андреева // Материалы 4 итоговой науч.-практ. конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск, 2006. - С. 6-7.

11. Андреева, Ю.С. Бактерицидная активность секреторных продуктов нейтрофилов периферической крови здоровых женщин / Ю.С. Андреева // Материалы 4 итоговой науч.-практ. конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск, 2006. - С. 4-5.

12. Долгушин, И.И. Нейтрофилы регулируют формирование микробиоценоза слизистых оболочек / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Е.А. Мезенцева, А.Ю. Савочкина, Е.В.Плеханова, М.А.Свиридов, М.В. Пешикова // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 135-136.

13. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и их секреторные продукты в формировании микробиоценоза репродуктивного тракта женщин / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Российско-чешский медицинский форум: сб. науч. тр. - Челябинск, 2006. - С. 168-170.

14. Андреева, Ю.С. Определение функциональной активности нейтрофилов периферической крови здоровых женщин после активации S. aureus (штамм 209), E. coli (штамм М-17), Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp. / Ю.С. Андреева // Российско-чешский медицинский форум: сб. науч. тр. - Челябинск, 2006. - С. 166-168.

15. Свиридов, М.А. Изучение функциональной активности различных штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida на поверхности вагинальных эпителиоцитов / М.А.Свиридов, И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Л.В. Плаксина // Российско-чешский медицинский форум: сб. науч. тр. - Челябинск, 2006. - С. 163-164.

16. Плеханова, Е.В. Изучение апоптоза нейтрофилов, активированных бактериями, входящими в состав микрофлоры урогенитального тракта женщин / Е.В.Плеханова, И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, М.А.Свиридов, Д.Н. Матвеева, Л.В. Подлубная // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 281-282.

17. Свиридов, М.А. Влияние временного фактора на взаимодействие дрожжеподобных грибов рода Candida и вагинальных эпителиоцитов in vitro/ М.А.Свиридов, Ю.С. Андреева, Е.В.Плеханова, Л.В. Плаксина, Л.В. Подлубная // Материалы 4 итоговой науч.-практ. конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск, 2006. - С. 100-101.

18. Плеханова, Е.В. Изучение апоптоза нейтрофилов периферической крови после их взаимодействия с E. coli, S. aureus, Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp. / Е.В. Плеханова, И.И.Долгушин, Ю.С. Андреева // Материалы IX съезда всероссийского науч.-практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: в 3-х т. - М.: Санэпидмедиа, 2007. - Т. 2. - С.125-126.

19. Плеханова, Е.В. Изучение жизнеспособности нейтрофилов периферической крови после их взаимодействия с E. coli, S. aureus, Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp. / Е.В.Плеханова // Материалы IX съезда всероссийского науч.-практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: в 3-х т. - М.: Санэпидмедиа, 2007. - Т. 2. - С.125.

20. Долгушин, И.И. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на формирование микробиоценоза слизистых оболочек генитального тракта женщин / И.И.Долгушин, Ю.С. Андреева // Материалы IX съезда всероссийского науч.-практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: в 3-х т. - М.: Санэпидмедиа, 2007. - Т. 2. - С.104-105.

21. Савочкина, А.Ю. Сравнительный анализ уровня пероксидазы нейтрофилов периферической крови и цервикальной слизи / А.Ю. Савочкина, Ю.С. Андреева, Е.В. Плеханова // Материалы IX съезда всероссийского науч.-практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: в 3-х т. - М.: Санэпидмедиа, 2007. - Т. 2. - С.129.

22. Долгушин, И.И. Влияние нейтрофилов и продуктов их секреции на факторы, участвующие в формировании колонизационной резистентности / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, М.А. Свиридов, А.Ю. Савочкина, Е.А. Мезенцева, Е.В. Плеханова, А.Н. Скороходов, В.В. Чванов, Л.Ф. Телешева, С.И. Марачев, Д.Н. Матвеева, В.А.Тупиков // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 133-134.

23. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и продукты их секреции оказывают регулирующее влияние на факторы колонизационной резистентности слизистых оболочек / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, М.А. Свиридов // Российский аллергологический журнал. - 2007. -№ 3, прил. 1.- С. 263.

24. Плеханова, Е.В. Изучение жизнеспособности нейтрофилов IN VITRO после активации лактобактериями: материалы V конф. иммунологов Урала / Е.В. Плеханова, И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Иммунология Урала. - 2006. - № 1(5). - С. 24-25.

25. Андреева, Ю.С. Изучение бактерицидной активности секреторных продуктов нейтрофилов периферической крови после их взаимодействия с E. coli, S. aureus, Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения и защиты прав потребителей в Челябинской области: материалы X съезда организаторов госсанэпидслужбы, гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и дезинфекционистов Челябинской обл. - Челябинск, 2007. - С. 184-185.

26. Андреева, Ю.С. Взаимодействие нейтрофилов с различными бактериальными агентами / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Е.В. Плеханова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2008. - № 5. - С. 103-105.

27. Долгушин, И.И. Нейтрофилы слизистых оболочек / И.И. Долгушин, Ю.С.Андреева, М. А. Свиридов, Е.А. Мезенцева, Л.Ф. Телешева // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 2. - С. 37-39.

28. Долгушин, И.И. Нейтрофильные гранулоциты слизистых оболочек / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Е.А. Мезенцева, Е.В. Плеханова, А.Ю. Савочкина, М.А. Свиридов, Д.Н. Матвеева // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11), № 2-3.- С. 246.

29. Долгушин, И.И. Определение роли представителей флоры генитального тракта здоровых женщин в индукции апоптоза нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Е.В. Плеханова, А.Ю.Савочкина // Российско-чешский медицинский форум: сб. науч. тр. - Челябинск, 2008. - С. 53-55.

30. Долгушин, И.И. Сравнительный анализ содержания бактерицидных субстанций в секретах нижнего отдела генитального тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Э.Н. Коробейникова, Е.А. Мезенцева // Российско-чешский медицинский форум: сб. науч. тр. - Челябинск, 2008. - С. 50-52.

31. Долгушин, И.И. Формирование микробиоценоза слизистых оболочек контролируется нейтрофилами / И.И. Долгушин, Ю.С.Андреева, М. А. Свиридов, Е.А. Мезенцева, А.Ю. Савочкина // Российский аллергологический журнал. - 2008. - №1, прил. 1. - С. 94-95.

32. Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А. И. Рыжкова, Е.А. Мезенцева, Е.В. Плеханова, А.Ю. Савочкина, М.А. Свиридов, Д.Н. Матвеева, А.Н. Скороходов // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т.2(11), №2-3. -С. 127.

33. Долгушин, И.И. Взаимодействие нейтрофилов с различными бактериальными агентами / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, Е.В Плеханова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2008. - № 5. - С. 103-105.

34. Андреева, Ю.С. Роль нейтрофилов в формировании микробиоценоза слизистых оболочек / Ю.С. Андреева, И.И. Долгушин // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - № 1. - С. 20-22.

35. Савочкина, А.Ю. Иммунологические показатели в диагностике воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин / А.Ю. Савочкина, Ю.С. Андреева, И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева, Е.А. Мезенцева, К.В. Никушкина, О.С. Абрамовских, Е.В. Плеханова, М.А. Свиридов, С.И. Марачев, А.И. Рыжкова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - № 1. - С. 77-79.

36. Долгушин, И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: метод обнаружения и оценка эффективности улавливания бактерий / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2009. - № 2. - С. 65-67.

37. Андреева, Ю.С. Грибы рода Candida стимулируют образование нейтрофильных внеклеточных ловушек / Ю.С. Андреева, И.И. Долгушин, А.Ю. Савочкина, А.И. Рыжкова // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 301.

38. Савочкина, А.Ю. Использование иммунологических показателей в дифференциальной диагностике хронических воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин / А.Ю. Савочкина, Ю.С. Андреева, Л.Ф. Телешева, С.И. Марачев, В.Ф. Долгушина // Вестник Уральской академической науки. - 2009. -№ 2/1. - С. 292-293.

39. Савочкина, А.Ю. Методы определения и биологическая роль нейтрофильных ловушек / А.Ю. Савочкина, Ю.С. Андреева, И.И. Долгушин // Вестник Уральской академической науки. - 2009. -№ 2/1. - С. 335-336.

40. Андреева, Ю.С. Солкотриховак стимулирует образование нейтрофильных внеклеточных ловушек / Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина, И.И. Долгушин // Вестник Уральской академической науки. - 2009. -№ 2/1. - С. 196-197.

41. Андреева, Ю.С. Нейтрофильные внеклеточные ловушки образуются in vitro под действием циклоферона / Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина, И.И. Долгушин, А.И. Рыжкова // Вестник Уральской академической науки. - 2009. -№ 2/1. - С. 14-15.

42. Долгушин, И.И. Влияние вакцины Солкотриховак на образование нейтрофильных внеклеточных ловушек / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.И. Рыжкова, А.Ю. Савочкина, Е.А. Мезенцева, К.В. Никушкина, О.С. Абрамовских, С.И. Марачев, Д.Н. Матвеева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2009. - № 4. - С. 53-55.

43. Долгушин, И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.И. Рыжкова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, № 2. - С. 14-16.

44. Мезенцева, Е.А. Влияние непатогенных и условно-патогенных представителей нормофлоры слизистых оболочек на секрецию нейтрофилами антимикробных продуктов и цитокинов / Е.А. Мезенцева, Ю.С. Андреева, И.И. Долгушин, А.Ю. Савочкина, К.В. Никушкина, О.С. Абрамовских, Е.В. Плеханова, М.А. Свиридов, С.И. Марачев, А.И. Рыжкова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, № 2. - С. 16-17.

45. Долгушин, И.И. Бактерии стимулируют образование нейтрофильных внеклеточных ловушек: материалы X Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина // Казань. - 2009. - С. 282.

46. Рыжкова, А.И. Влияние различных концентраций препарата «Солкотриховак» на образование нейтрофильных внеклеточных ловушек / А.И. Рыжкова, И.И. Долгушин, Ю.С. Шишкова, А.Ю. Савочкина // Материалы VII итоговой науч.-практ. конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск, 2009. - С. 115-117.

47. Рыжкова, А.И. Образование нейтрофильных внеклеточных ловушек в чистой фракции нейтрофилов и в цельной крови под влиянием грибов рода Candida / А.И. Рыжкова, Ю.С. Шишкова, А.Ю. Савочкина // Материалы VII итоговой науч.-практ. конф. молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск, 2009. - С. 117-120.

48. Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки: методы определения, биологическая роль / И.И. Долгушин, Ю.С.Андреева, А.Ю. Савочкина, А.И. Рыжкова, В.А. Маркова, Н.А. Васильева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - № 3. - С. 10-12.

49. Шишкова, Ю.С. Влияние препарата «Пирогенал» на образование нейтрофильных внеклеточных ловушек / Ю.С. Шишкова, А.Ю. Савочкина, А.И. Рыжкова, Е.А. Мезенцева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - № 3. - С. 23-25.

50. Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С.Андреева, А.Ю. Савочкина. - М.: Издательство РАМН, 2009. - 208 с.

51. Долгушин, И.И. Методы обнаружения нейтрофильных ловушек / И.И. Долгушин, Ю.С.Шишкова, А.Ю. Савочкина // Аллергология и иммунология. - 2009. - Том 10, № 3. - С. 458-462.

Размещено на Allbest.ru