Патогенетическое обоснование терапии хронических вирусных и токсических гепатитов у детей

Коррегирующее влияние ИМП на внутриорганную гемодинамику печени отчетливее представлено в артериальном русле. Выражалось оно в повышении линейной и объемной скорости кровотока до 0,213± 0,011 м/с при ХГВиУ и до 0,200± 0,012 м/с при ХГМ в результате понижения сосудистого тонуса. Отмечается мобилизация ресурсов метаболической защиты, исчезают внепеченочные знаки, ослабевает болевой и астено-вегетативный синдромы и проявления дистрофического процесса в печени.

Устойчивость достигнутого терапевтического эффекта.

Катамнестическое наблюдение за больными ЛГ детьми, леченными препаратом урсосан, проведено на протяжении года по окончании лечения. Учитывалась стабильность обменных процессов, отсутствие клинических проявлений заболевания, выраженность защитных сил организма, отсутствие проявлений ЭИ. Возобновление клинических проявлений лекарственного гепатита спустя 6 месяцев по окончании первого курса урсосанотерапии послужило основанием для повторного курса, положительный эффект которого поддерживался на протяжении последующих 6 месяцев. Более продолжительным был эффект ИМТ при комплексном лечении хронического гепатита В, сохраняющийся до полутора лет у 2/3 больных детей. Это регистрировали по отсутствию клинических проявлений заболевания и по положительной гемодинамике в печени. Ослабление достигнутого терапевтического эффекта у 1/3 детей послужило основанием для проведения повторного курса ИМТ, обеспечивющего сохранность положительного результата в течение последующих 12 месяцев катамнестического наблюдения.

Устойчивость коррегирующего эффекта урсосанотерапии при лечении ЛГ прослежена у детей на протяжении 3 и 6 месяцев. Повышение концентрации ВНСММ в крови и моче и ОП приводит к возрастанию ИИ к первому сроку катамнестических наблюдений, что свидетельствует о нарастании ЭИ. Снижение содержания ДК до 0,08±0,02 опт.пл. через З месяца и до 0,05± 0,03 через б месяцев на фоне снижения потенциальной способности к ПОЛ указывает на развитие дисбаланса в системе ПОЛ-АОЗ. Нарастает расбалансированность фаз АОЗ в результате увеличения периода полувыведения антипирина до 14,5±4.6 час. и повышения активности Г-S-Т до 2,23±0,33 мкмоль/мин/г. Через б месяцев отмечено усиление активности АлАТ ммоль/л/ч до 0,59±0,07 ммоль/л/ч, АсАТ - до 0,42±0,07 ммоль/л/ч, ЛДГ, стимулирующей гликолиз, до 45,27± 26,10 ммоль/л/ч, что отражает активацию цитолиза и гликолиза с изменением структуры метаболизма. Снижается количество лейкоцитов с тенденцией к усилению гипокоагуляции. Появляются жалобы на тошноту, утомляемость, боли в подреберье после физической нагрузки. Нарастание эндотоксикоза по мере увеличения сроков наблюдения послужило основанием для повторного курса УРТ. Через 3 месяца после его проведения отмечено снижение ВНСММ в эритроцитах до 22,77± 1,6 усл.ед., в моче до 20,39±2,1усл.ед. Тенденцию к снижению приобретает и ИИ, составляя 6,54±0,92 к первому сроку катамнестических наблюдений и 7,0± 1,5 ко второму сроку, что отражает снижение ЭИ. Сопутствует этому формирование сбалансированности фаз АОЗ вследствие сокращения периода полувыведения антипирина и ослабления активности Г-S-Т с уменьшением коэффициента разбалансированности фаз биотрансформации до 2,14± 0,14 в плазме и до 0,50± 0,10 в эритроцитах. Содержание ДК через месяц составляло 0,09±0,07 опт.пл. на фоне увеличения соотношения I mах/SХЛ до 47,54±5,58 за счет повышения содержания антиоксидантов. Через б месяцев после повторного курса УРТ наблюдается дальнейшее понижение ТЅ антипирина до 2,12± 0,33 час. с активацией Г-S-Т до 5,7±05 мкмоль/мин/г, что отражает стабилизацию системы детоксикации. Снижение количества лейкоцитов в системном кровотоке в сочетании с повышением содержания ЦИК указывает на масштабную мобилизацию гуморального звена иммунитета по мере увеличения сроков катамнестического наблюдения.

Таким образом, назначение повторного курса УРТ способствует восстановлению сбалансированности фаз биотрансформации ксенобиотиков и повышает гуморальный иммунитет детского организма.

Продолжительное наблюдение за терапевтическим эффектом ИМП в комплексном лечении хронического вирусного гепатита В позволило констатировать устойчивый характер его воздействия. Восстанавливаются контрольные значения уровня МДА в эритроцитах и дуоденальном содержимом на протяжении трех месяцев после курса ИМТ. Только спустя б месяцев выявляются признаки активации процессов липопероксидации в дуоденальном содержимом. На снижение потенциальной способности к ПОЛ указывает уменьшение ХЛ эритроцитов до 6900,69± 451,13 имп/мин у больных ХГВ и У и до 6504,88±471 имп/мин при ХГМ. Через З месяца после ИМТ сохраняется сбалансированность в системе ПОЛ-АО3 в результате снижения уровня механического гемолиза эритроцитов до 1,61±0,3%. Спустя б месяцев, данный показатель возрастал при ХГВиУ до 3,72±0,60% и до 3,13±0,285% при ХГМ, констатируя нарушение структурной целостности эритроцитов за счет патогенного воздействия свободных радикалов. Контрольные значения ТЅ антипирина 6,94±0,80 час при ХГВ и У и 5,40±0,46 час. при ХГМ, выявляемые через 3 месяца наблюдений, указывали на устойчивость монооксигенной функции печени, реализующей биотрансформацию ксенобиотиков при сохранении сбалансированности ее фаз. Ухудшение состояния монооксигенной системы наступало спустя 6 месяцев при нарастании активности воспалительного процесса в печени до II, III степени с повышением содержания SН-групп до 78,0±284 мкмоль/л у больных ХГВ и У. Иммуностимулирующий эффект на фагоцитарную активность нейтрофилов сохранятся только на протяжении 3 месяцев. Снижение функционального резерва нейтрофилов происходит спустя б месяцев. Состояние внутриорганной гемодинамики характеризовалось сбалансированностью функционирования венозного и артериального звеньев на протяжении первых трех месяцев катамнестического наблюдения и только через б месяцев выявлены нарушения гемодинамики в виде снижения скорости линейного кровотока и расбалансированности артериального и венозного звеньев внутриорганной гемоциркуляции. Это сопровождалось возобновлением болевого и диспептического синдромов.

Ослабление терапевтического эффекта ИМТ спустя б месяцев послужило основанием для проведения повторного курса у трети больных хроническим гепатитом В. в результате которого наблюдается снижение содержания МДА в эритроцитах до 29,83±3,22 мкмоль/л до 11,30±1,70 ед. у больных ХГВиУ, а у больных ХГМ соответственно до 33,64±1,б6 мкмоль/л и до 9,75±1,38 мкмоль/л, что отражает ослабление эндогенной интоксикации организма при нарастании сбалансированности фаз биотрансформации ксенобиотиков. Улучшается венозный и артериальный кровоток в результате снижения тонуса кровеносных сосудов. Сохранение достигнутого терапевтического эффекта на стабилизацию липидного и белкового обменов, а также на сохранение гуморального иммунитета отмечено на протяжении года по завершению повторного курса ИМТ.

ВЫВОДЫ

1. Клиническое течение воспалительных поражений печени определяется интенсификацией процессов липопероксидации с нарушением перекисного гомеостаза в результате снижения метаболической защиты у больных детей, что приводит к развитию эндогенной интоксикации; она приобретает системный характер вследствие поступления токсикантов из очага поражения в кровеносное русло и выражается клинически в виде проявлений астено-вегетативного, диспептического, болевого синдромов и гепатомегалии, функционально - повышением веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в крови и моче.

2. Развитие эндотоксикоза под действием продуктивно-реперфузионного механизма приобретает системный характер при лекарственном гепатите, отравлении грибами и механической травме печени; при хронических вирусных гепатитах и токсических, индуцированных укусами ядовитых змей, ожоговой травмой и асфиксией новорожденных - эндотоксикоз развивается под влиянием реперфузионно-резорбционного механизма.

3. При лекарственном гепатите, развившемся в результате длительного введения животным противосудорожного препарата депакин, выявлено выраженное цитотоксическое воздействие продуктов пероксидации на тканевые и клеточные структуры с нарушением проницаемости биомембран. В печени регистрируется белковая дистрофия гепатоцитов с альтеративными изменениями ультраструктур и лимфоидной инфильтрацией стромы органа.

Развитие гипоксического состояния после частичной гепатэктомии приводит к уменьшению энергопотенциала гепатоцитов. При моделировании гипербарической гипоксии выражено ослабление биосинтетических и пролиферативных процессов. Дефицит кислорода оказывает стимулирующее действие на механизмы координации метаболического гомеостаза и обмен углеводов.

4. Метаболическая защита детского организма ослаблена разбалансированностью I и II фаз биотрансформации ксенобиотиков, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, изменением физикохимических свойств в системе гемостаза. Увеличение содержания гаммаглобулинов, ЦИК при хронических вирусных гепатитах отражает аутосенсибилизацию под воздействием продуктов липопероксидации.

5. Проведенные на экспериментальных животных исследования показали, что кортикостероиды, содержащиеся в микродозах в экстрактах свиных надпочечников, повышают концентрацию АТФ в ткани печени, стимулируя энергетический обмен и внутриклеточную регенерацию гепатоцитов. Прочные координационные связи между структурными и метаболическими параметрами печени характеризуют устойчивость органного гомеостаза в отличие от преднизолона, содержащего в высоких концентрациях полусинтетические кортикостероиды, введение которого формирует катаболическую направленность обменных процессов - на фоне выраженной белковой дистрофии паренхимы печени слабо представлены репаративные процессы. В клинике преднизолонотерапия в лечебных дозах при токсическом гепатите, вызванном отравлением грибами, ликвидирует цитолитические и воспалительные проявления, стимулирует обмен липидов и углеводов, улучшая пигментный обмен и белковосинтетическую функцию печени.

6. Применение урсосана в лечении токсических гепатитов и в комплексной терапии постгипоксического гепатита основано на его полимодальном действии, оказывающим стимулирующий эффект на липидный и углеводный обмены с восстановлением структурной целостности липопротеиновых биомембран, повышая клеточный иммунитет, нормализуя систему гемостаза, блокируя механизмы развития эндотоксикоза.

7. Гепатопротекторные полимодальные свойства гептрала и галстены (мембраностабилизирующее, липотропное, желчегонное) выражаются в стимуляции репаративных процессов с участием внутриклеточных механизмов при блокировании продуктивно-резорбционных механизмов эндогенной интоксикации и мобилизации механизмов координации структурно-метаболического гомеостаза. К стойкому клинико-лабораторному эффекту приводит использование препарата галстена в комплексной терапии хронического вирусного гепатита С, ЦМВ и посттравматического гепатитов. Использование препарата гептрал в лечении токсического гепатита, индуцированного укусами змей, отравлением ядовитыми грибами основано на блокировании механизмов развития эндогенной интоксикации и стимуляции механизмов метаболического гомеостазирования, восстанавливающих измененную структуру обменных процессов.

8. Применение в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В импульсного магнитного поля основано на мембраностабилизирующем действии, иммуномодулирующем влиянии данного физического фактора, восстанавливающего проницаемость цитомембран, нормализующего клеточный состав Т-зависимости иммунитета и неспецифической защиты организма.

9. Катамнестическое наблюдение за достигнутым терапевтическим эффектом от применения используемых гепатопротекторов, гормональных средств и импульсного магнитного поля выявило его устойчивость на протяжении от нескольких месяцев до полугода по окончании курса лечения. Возобновление клинико-функциональных проявлений заболевания становится показанием для проведения повторного курса лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практику детского здравоохранения внедрена информативная программа оптимизации дифференцированной терапии хронических гепатитов у детей в зависимости от этиологии заболевания: вирусной, токсической, лекарственной, посттравматической и постгипоксической с определением маркеров функционального состояния печени и использованием дифференцированных подходов к системе диспансерного наблюдения.

2. Разработаны способы стимуляции регенерации печеночной ткани:

2.1. основанный на использовании экстрактов вытяжки коры свиных или фетальных (человеческих) надпочечников (патент №2134582 от 20 августа 1999 года);

2.2. заключающийся во введении комплекса препаратов, содержащих 0,5 мл пиридоксина гидрохлорида, 2 мкг цианкобаламина, 0,5 мг витамина РР на 1 мл экстракта вытяжки свиных или фетальных надпочечников человека, курсом 10 инъекций. Способ повышает темпы регенерации, приводит к нормализации паренхимы печеночной ткани (патент № 2185835 от 27 июля 2002 года). Необходимо учитывать отрицательное действие используемых в клинической гепатологии доз синтетических кортикостероидных гормонов на регенерацию печени и ее энергетическое обеспечение, ограничивая их длительное использование.

3. Показатели перекисного гомеостаза - содержание МДА в эритроцитах и уровень их механического гемолиза; детоксицирующей функции печени - период полувыведения антипирина и иммунного статуса - спонтанного и индуцированного НСТ-теста предлагаются как информативные тесты, определяющие эффективность проводимой терапии и прогноз течения хронических гепатитов у детей.

4. Для оценки тяжести состояния, адекватности используемой терапии и выбора путей ее коррекции на этапах медицинского наблюдения у детей с хроническим гепатитом различного генеза рекомендуются параметры накопления субстратов эндогенной интоксикации в крови и моче (олигопептиды эритроцитов, плазмы и мочи, индекс интоксикации).

5. Предложен способ лечения гастроэнтерологических заболеваний у детей (патент № 2128531 от 10 апреля 1999 года), заключающийся в воздействии на область печени импульсным магнитным полем с частотой импульса 8-12 Гц, индукцией магнитного поля 30-40 мТл, длительностью магнитного импульса треугольной формы 3,5-4 мс, продолжительностью воздействия 7-12 мин. В течение 8-10 дней. Способ позволяет достичь атравматичности и отсутствия побочных эффектов путем коррекции детоксицирующей функции печени.

6. Лечебно-профилактическая программа с использованием средств поливалентного действия - урсосана, галстены, гептрала в возрастных дозах результативно воздействует на устранение патологических нарушений в системе защиты организма при хронических вирусных, лекарственных и токсических гепатитах у детей, способствует повышению в 1,5 раза эффективности терапии, предупреждению рецидивирования и формирования тяжелых форм заболеваний, повышает качество жизни у 98% больных детей. Разработаны показания к назначению и схемы повторных курсов лечения.

Предложенные практические рекомендации могут быть использованы в детских лечебно-профилактических учреждениях любого уровня.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корреляция структурных изменений ганглиев солнечного сплетения и патологически измененной печени при репаративных процессах / В.В. Садовникова, А.Г. Гретен, И.В. Садовникова, З.Г.Лобко // «Российские морфологические ведомости». - М., 1994. - С.60.

2. Шабунина, Е.И. Способ лечения гастроэнтерологических заболеваний у детей /Е.И. Шабунина, И.В. Садовникова, И.А. Переслегина // Патент № 212831 от 10.04.99.

3. Новые методы лечения хронических гепатитов у детей / Г.В.Римарчук, С.А.Ивушкин, И.В. Садовникова [и др.] // Методические рекомендации. - Н.Новгород - Москва. - 1995. - 25 с.

4. Способ стимуляции регенерации печеночной ткани / И.Г. Шиленок, И.М.Солопаева, В.В. Садовникова, И.В. Садовникова [и др.] // Патент на изобретение № 2134582. 1997. .

5. Нейрогенные механизмы репаративных процессов в патологически измененной печени / В.В. Садовникова, А.Г.Гретен, И.В. Садовникова, З.Г.Лобко // Материалы IV Съезда АГЭ. - Ижевск. - 1999. - С.68.

6. Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях / В.В. Садовникова, А.Г.Гретен, З.Г.Лобко, И.В. Садовникова [и др.] // Материалы Всероссийской конференции. АГЭ. - Тюмень. - 1998. - С. 133-134.

7. Влияние геомагнитного возмущения на перекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной печени и его коррекция / З.Г.Лобко, В.В. Садовникова, А.Г.Гретен, И.В. Садовникова // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Экология, здоровье и природопользование в Поволжье». - Саратов. - 1997. - С. 68-69.

8. Биологически активные вещества - стимуляторы репаративных процессов в патологически измененной печен / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Н.А.Панина [и др.] // Тезисы докладов IV Международной научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека». - Самара. - 1997. - С. 97.

9. Обоснование патогенетической терапии при хроническом гепатите у детей / Е.И.Шабунина, И.В. Садовникова, Ю.П.Ипатов, С.Н.Власова [и др.] // Материалы Международного съезда педиатров. - Каир, Египет. - 1995.- С.86.

10. Садовникова, И.В. Коррекция детоксицирующей функции печени при хронических гепатитах у детей / И.В. Садовникова, Ю.П. Ипатов, Е.И. Шабунина // Матер.VIII Всеросс. съезда педиатров России. - 1998. - № 347. -С.152.

11. Экспериментальное обоснование применения биологически активных веществ надпочечников для регенерации печени / И.Г Шиленок, И.В. Садовникова, В.В Садовникова, В.А. Журавлев

[ и др.] // Материалы VIII съезда педиатров России. - 1998. - №578. - С. 253 -254.).

12. Экспериментальное обоснование применения экстрактов надпочечников для усиления регенерации поврежденной печени / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, В.А.Журавлев [и др.] // Тезисы докладов V Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 1998.- С.638.

13. Влияние экстрактов коры надпочечников на метаболизм в тканях при токсическом гепатите / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Ю.В.Зимин, М.В.Баландина [и др. ] // Тезисы докладов V Российского национального Конгресса « Человек и лекарство».- Москва. - 1998.- С.638-639.

14. Экспериментальное обоснование применения экстрактов коры надпочечников при гипоксических состояниях / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, Н.А Панина, Ю.В. Зимин [и др.] // Материалы III Международной конференции «Гипоксия в медицине». - Москва. -1998. - Hypoxia Medical Journal. - 1990. - Vol. 6. - № 2. - С.72.

15. Влияние кортикостероидных препаратов на морфометрические и биохимические показатели печени при токсическом гепатите / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова В.В., Ю.В.Зимин [и др.] // Сборник научных трудов под редакцией профессора И.Г.Шиленка и доцента С.Л.Нестерова « Вопросы клинической и экспериментальной педиатрии». - Н. Новгород. - Изд-во НГМА. - 1999. - С. 116-122.

16. Биологически активные вещества - стимуляторы репаративных процессов / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Н.А.Панина [и др.] // Сборник научных трудов под редакцией профессора И.Г.Шиленка и доцента С.Л.Нестерова «Вопросы клинической и экспериментальной педиатрии». - Н. Новгород. - Изд-во НГМА. - 1999. - С. 122-130.

17. Теоретическое обоснование использования экстрактов коры надпочечников при патологии печени / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Н.А.Панина, В.А.Журавлев // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1998. - №2. - С.93.

18. Садовникова, И.В. Диагностическая ценность допплерографии органов брюшной полости при хронических заболеваниях печени у детей / И.В. Садовникова, А.Б. Сенюткин., Ю.П.Ипатов, // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1998. - №2. - С.90.

19. Воздействие биологически активных веществ на регенерацию печени при моделировании токсического гепатита /И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В Садовникова, Н.А.Панина [ и др.] // Материалы 4 Всеросс. гастроэнтерологической недели. - Москва. - 1998. - №673.

20. Морфологические аспекты регенерации патологически измененной печени / В.В. Садовникова, И.М. Солопаева, И.В. Садовникова, Н.А. Бобылева, Н.Л.Иванова, Е.М. Смирнова // Морфология. - 1998. - т.113. - №3. - С.105.

21. И.В. Садовникова. Стимуляция регенерации патологически измененной печени / И.В. Садовникова И.Г. Шиленок, В.В. Садовникова // Тезисы докладов VI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва.. - 1999. - С.65.

22. Влияние длительного введения кортикостероидных препаратов на морфометрические показатели у животных /И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, И.В.Мухина, Ю.В.Зимин [и др]. // Тезисы докладов VI Российского национального Конгресса. «Человек и лекарство». - Москва. - 1999. - Москва. - 1999. - С.76.

23. Влияние экстрактов надпочечников на метаболизм в тканях в условиях гипоксической гипоксии /И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, И.В Мухина, Ю.В. Зимин [и др.] // Тезисы докладов VI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 1999. - Москва. - 1999. - С.76..

24. Стимуляция репаративных процессов в патологически измененной печени биологически активными веществам /И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, В.А. Журавлев // Сборник научных трудов НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ, посвященный 70-летию НИИ. Н. Новгород « Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра». - 1999. - С.143-144.

25. Нейрогенные механизмы репаративных процессов в патологически измененной печени / В.В. Садовникова, И.В. Садовникова, А.Г.Гретен, З.Г.Лобко [и др.] //Материалы IV Всероссийского съезда АГЭ. - «Российские морфологические ведомости». - 1999. - №1-2. - раздел 2. - С.128.

26. Садовникова, И.В. Сравнительное исследование показателей эндогенной интоксикации при токсических и вирусных поражениях печени в педиатрической практике /И.В. Садовникова, М.А.Масеткина, Е.П.Лазарева) // Материалы научной конференции молодых ученых. - Н.Новгород. - 1999. - С. 123-125.

27. Экспериментальное изучение эффективности урсодезоксихолиевой кислоты при патологии печени / И.В. Садовникова, И.Г. Шиленок, В.В. Садовникова, И.С.Шульженко [и др.]. // Тезисы докладов VII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2000.- С.542.

28. Способ стимуляции регенерации печеночной ткани / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, И.В. Мухина [и др.] // Патент № 2185835, 27.07.2002.

29. Современные возможности оценки синдрома эндогенной интоксикации в детской гепатологии / И.В. Садовникова, М.А. Масеткина, Е.П.Лазарева, С.Н.Зайцева [и др.] // Депонирована в ГЦНМБ, № Д-26461 от 24.04.2002.

30. Садовникова, И.В. Эндогенная интоксикация при токсических и вирусных поражениях печени в педиатрической практике /И.В. Садовникова, М.А. Масеткина, Е.П. Лазарева // Материалы студенческой конференции. - Владивосток. - 2000.- С.64

31. Иванченко, Е.Ю., Новое в лечении хронических гепатитов / Е.Ю. Иванченко, И.В. Садовникова // Учебно-методическое пособие. - Н.Новгород. - 2000.- 40 С.

32. Садовникова, И.В. Экспериментальное изучение эффективности препарата галстена при патологии печени / И.В. Садовникова, И.Г. Шиленок, В.В. Садовникова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Москва. - 2000. - т.10. - №5. - С.87. - №328.

33. Sadovnikova I.V. The treatment of toxical medicamental hepatitis in pediatric practice.

/I .V. Sadovnikova, I.G. Shilenok, V.V.Sadovnikova // 8-th United European Gastroenterology Week. - Brussels, Belgium. - 2000. - P. 171.

34. Садовникова, И.В. Теоретическое обоснование патогенетической терапии токсических гепатитов/ И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Н.А.Бобылева, Н.Л. Иванова [ и др.] // Тезисы докладов VIII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва.-2001.-С.613-614..

35. Садовникова, И.В. Опыт применения препарата галстена при токсическом медикаментозном гепатите в педиатрической практике // Российский. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - т.XI. - №1. - приложение № 12.- С. 50. - № 165. (6-я Российская конференция «Гепатология сегодня». - Москва. -2001).

36. Садовникова, В.В. Морфологические изменения в печени крыс при токсическом медикаментозном гепатите и стимуляции репаративных процессов / В.В. Садовникова, И.В. Садовникова, Н.Л. Иванова // Морфология. - Санкт-Петербург. - 2001. - том 120. - №6. - С. 63 - 65.

37. Садовникова, И.В. Теоретические аспекты использования новых подходов к патогенетической терапии в детской гепатологии / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Депонирована в ГЦНМБ № Д- 26821 от 3.07.2001.

38. Садовникова, И.В. Влияние препарата Галстена на регенерацию печени при токсическом гепатите / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Материалы конкурсных работ «Медицина-2001». - М., Биттнер. - 2002.- С.55-56..

39. Садовникова, И.В. Морфологическая оценка репаративного эффекта препарата галстена при токсическом медикаментозном гепатите / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2001. - №5 - Приложение №15. - С.86.

40. Садовникова, И.В. Клиническое обоснование использования препарата галстена в детской гепатологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - №1. - Приложение №16. - С.49. ( Материалы 7-й Российской конференции «Гепатология сегодня»).

41. Садовникова, В.В. Новые аспекты регенерационной терапии при патологии печени / В.В. Садовникова, И.В. Садовникова, Н.Л. Иванова, И.Е.Скворцова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - №1.- Приложение №16. - С.41.

42. Средство, повышающее энергетические процессы в печени /И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, И.В. Мухина, Н.А. Панина // Материалы IX Российского национального Конгресса « Человек и лекарство». Москва. - 2002. -.С.726.

43. Применение экстракта вытяжки коры свиных фетальных надпочечников в качестве средства для нормализации энергетических процессов в тканях организма в условиях гипоксии / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, И.В. Мухина, Н.А. Панина // Заявка на изобретение №2001113028/14 приоритет от 12.03.02.- положительное решение.

44. Садовникова, И.В. Обоснование применения новых способов регенерационной терапии при токсическом медикаментозном гепатите / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Рукопись депонирована в ВИНИТИ РАН. - №817 от 13.05.02.

45. Садовникова, И.В. Роль препарата Галстена в коррекции процессов детоксикации при хронических гепатитах у детей / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Материалы конкурсных работ «Медицина - 2002». - М. Биттнер-2003.- С.9-11.

46. Садовникова, И.В. Особенности эндогенной интоксикации при токсических и вирусных поражениях печени в педиатрической практике // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - Москва. - 2003. - №1.- С.131.

47. Садовникова, И.В. Современные подходы к патогенетической терапии вирусных гепатитов у детей / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Депонирована в ВИНИТИ РАН. - №163.

48. Садовникова, И.В. Морфологические аспекты регенерационной терапии при токсическом медикаментозном гепатите. /И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Л.Б. Снопова // Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - №1. - С. 43-46.

49. Садовникова, И.В. Морфофункциональная характеристика репаративных процессов в патологически измененной печени под действием ИМП / И.В. Садовникова, В.В Садовникова, Н.Л. Иванова // Электромагнитные поля и излучения в биологии и медицине, вестник ННГУ, 2003, выпуск 1. - С.73-76.

50. Садовникова, И.В. Экспериментальное обоснование регенерационной терапии при токсическом медикаментозном гепатите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология , 2003, №4. - С. 98-100.

51. Садовникова, И.В. Допплерография органной брюшной полости в детской гепатологии // Русский медицинский журнал, 2003. - том 11. - №3 (175).- С.197. // Материалы юбилейного 10 Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей». - Москва. - 2003

52. Садовникова, И.В. Методология доклинических исследований в гепатологической практике/ И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Н.Л. Иванова // Сборник научных трудов III Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». - Москва. - 2003. - С. 369-371.

53. Садовникова, И.В. Эффективность урсодезоксихолиевой кислоты в регенерационной терапии токсического медикаментозного гепатита // Межвузовский сборник научных трудов, посвященный 60-летию кафедры госпитальной педиатрии «Проблемы клинической педиатрии» - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2004. - С.118-126.

54. Садовникова, И.В. Влияние препарата галстена на перекисный гомеостаз при хронических гепатитах у детей / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова //Материалы конкурсных работ «Медицина 2003». - Москва, 2004.- С.4-10.

55. Шиленок И.Г. Перспективы внедрения экстрактов коры надпочечников в регенераторной и анаболической терапии при патологии печени / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, Н.А. Панина // Сборник научных трудов III Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». - Москва. - 2003. - С.484-486.

56. Садовникова, И.В. Клинические исследования синдрома эндогенной интоксикации в детской гепатологии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - Москва. - 2003. - №5.- С.169.

57. Садовникова, И.В. Ультраструктурные аспекты патологии печени при токсическом медикаментозном гепатите / И.В. Садовникова, Садовникова В.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - Москва. - 2003. - №112. - С.169-170.

58. Шиленок И.Г Анаболические эффекты минорных концентраций кортикостероидов, содержащихся в экстрактах коры надпочечников / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, И.В. Мухина, Н.А.Панина // Межвузовский сборник научных трудов, посвященный 60-летию кафедры госпитальной педиатрии «Проблемы клинической педиатрии». - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2004. - С.72-84..

59. Садовникова, И.В. Метаболический синдром при токсическом медикаментозном гепатите / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - Москва. - 2004. - №1.- С.88.

60. Садовникова, И.В. Принципы регуляции и управления репаративными процессами при патологии печени / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова, Н.Л. Иванова // Материалы 19 Всероссийской конференции с международным участием «Регенерация и патология пищеварения». - Краснодар. - 2004.- С.155-156.

61. Садовникова, И.В.Особенности перекисного гомеостаза при хроническом вирусном гепатите В у детей // Материалы Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей». - 2004.- С.386-388.

62. Садовникова, И.В. Синдром эндогенной интоксикации в детском возрасте // Гепатология. - Москва. - 2003. - № 5. - С.21-24.

63. Шиленок И.Г. Анаболические эффекты минорных концентраций кортикостероидов, содержащихся в экстрактах коры надпочечников / И.Г. Шиленок, И.В. Садовникова, И.В. Мухина, Н. А. Панина // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - №1. - С.92-95.

64. Садовникова, В.В. Нейрогенные механизмы в патогенезе экспериментального токсического гепатита / В.В. Садовникова, А.Г.Гретен, И.В. Садовникова, Н.Л.Иванова // Морфология, Санкт-Петербург. - 2004. - №4.- С.109.

65. Шиленок, И.Г. Влияние экстрактов коры надпочечников на метаболические и регенеративные процессы печени / И.Г Шиленок, И.В. Мухина, Н.А Панина, И.В. Садовникова // Межвузовский сборник научных трудов «Проблемы клинической педиатрии». - 2004. - С.84-91.

66. Садовникова, И.В. Ультраструктурные аспекты патологии печени при токсическом медикаментозном гепатите / И.В. Садовникова В.В. Садовникова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - М. - 2004. - №4. - С.88-89.

67. Садовникова, И.В. Коррекция детоксицирующей функции печени при хроническом гепатите В у детей // Гепатология. - 2004. - №4. - С.34-38.

68. Садовникова, И.В. Клинические исследования перекисного гомеостаза в оценке эффективности новых препаратов при хронических гепатитах у детей // Материалы IV Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России». - М. - 2004. - №3-4. - С.50-56.

69. Садовникова, И.В. Клинические исследования препарата галстена в детской гепатологии // Материалы IV Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России». - Москва. - 2004 . - С. 202-203.

70. Нарушения перекисного гомеостаза и их коррекция при хронических вирусных гепатитах у детей / И.В. Садовникова, Е.И. Шабунина, И.Г Шиленок, И.А Переслегина [и др.] // Сборник научных работ «Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии». - Н.Новгород, выпуск 2. - 2004. - С. 88-94.

71. Садовникова, И.В. Клинико-патогенетические аспекты терапии хронических вирусных гепатитов у детей // Материалы выездного пленума правления НоГР « Новые горизонты в гастроэнтерологии». - Новосибирск. - 2004. - С.203.

72. Разработка эффективных способов диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний у детей / О.В.Халецкая, И.Г. Шиленок, С.Л. Нестеров, Н.И. Фадеева, И.В. Садовникова [ и др.] // Нижегородский медицинский журнал. - 2005.- №1. - С. 90-99. .

73. Садовникова, И.В. Клинико-лабораторные аспекты синдрома эндогенной интоксикации в детской гепатологии // Сборник научных работ «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей».- Москва. - 2005. - С.181-183.

74. Состояние гепатобилиарной системы у детей, длительно получающих противосудорожную терапию / О.В.Халецкая, И.В. Садовникова, Т.А.Новикова, Г.Л.Шунькина, О.И. Купцова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - М. - 2005. - №5. - С.105. Приложение №26..

75. Изучение состояния гепатоблиарной системы у детей, больных эпилепсией, получающих противосудорожную терапию / Т.А. Новикова Т.А., И.В. Садовникова, О.В. Халецкая, Л.В.Малышева // Сборник статей под редакцией Шахова Б.Е. «Современные решения актуальных научных проблем в медицине». - Н.Новгород. - Изд-во НГМА. - 2007. - С.51-56.

76. Садовникова, И.В. Клинико-экспериментальное изучение метаболического синдрома при токсическом медикаментозном гепатите у детей /И.В. Садовникова, О.В. Халецкая О.В., В.В. Садовникова //Вопросы детской диетологии. - 2006. - т.4. - №1. - С.28-29.

77. Садовникова, И.В. Коррекция процессов детоксикации при хронических гепатитах у детей // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - №8. - С.77-81.

78. Садовникова, И.В. Основы функциональной диагностики и диетотерапии при гастроэнтерологических заболеваниях у детей // Учебное пособие, гриф УМО-733 от 07.12.2006. - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2007.- 120 с.

79. Садовникова, И.В. Патогенетические особенности токсических гепатитов в детском возрасте / И.В. Садовникова, О.В. Халецкая О.В., Л.В. Малышева // Сборник Всероссийской научно-практической конференции « Особенности гастроэнтерологических заболеваний у детей и взрослых». - Н.Новгород. - 2006. - С.107-108.

80. Лекарственные поражения печени у детей, длительно получающих противосудорожную терапию / И.В. Садовникова, О.В.Халецкая, Т.А.Новикова, Е.И.Шабунина // Сборник научных работ « Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии». - № 3 . - Н. Новгород, 2006. - С.222-226.

81. Садовникова, И.В. Клинико-экспериментальное обоснование урсосанотерапии при токсическом медикаментозном гепатите гепатите / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Материалы XII Российской конференции «Гепатология сегодня». - Москва, 2007.

82. Патогенетические особенности посттравматических гепатитов у детей / И.В. Садовникова О.В.Халецкая, А.И.Сумин, О.В.Мишунина, М.В. Козорезова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. М. - 2007 . Приложение №1. - С. 195.

83. Садовникова, И.В. Патогенетические особенности токсического гепатита, индуцированного отравлениями грибами у детей. // Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России « Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей». - Москва. - 2007. - С.295-298.

84. Садовникова В.В. Морфофункциональные изменения в печени при токсических гепатитах на различных моделях экспериментальной патологии. / В.В. Садовникова, И.В. Садовникова // Материалы международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье человека». - Астраханский медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 161-162.

85. Садовникова, И.В. Особенности патогенеза токсических гепатитов в детском возрасте // Ремедиум Приволжье. - 2007. - С.93-95.

86. Садовникова, И.В. Особенности патогенеза хронического вирусного гепатита В в детском возрасте // Материалы 7-ой Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». - Москва. - 2007 . - С. 226-228.

87. Садовникова, И.В. Особенности патогенеза токсических медикаментозных гепатитов в детском возрасте. / И.В. Садовникова, О.В. Халецкая, В.В.Мишукова // Материалы Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва. - 2007. - С..88-89.

88. Садовникова, И.В. Патогенетические особенности гепатитов различной этиологии в детском возрасте // Сборник статей под редакцией профессора О.В.Халецкой «Новые подходы к диагностике и лечению заболеваний у детей». - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2008. - С. 120 - 128.

89. Обоснование новых подходов к диагностике, лечению и профилактике детских болезней / О.В.Халецкая, И.Г. Шиленок, С.Л.Нестеров, И.В. Садовникова [и др.] // Сборник статей под редакцией профессора О.В.Халецкой «Новые подходы к диагностике и лечению заболеваний у детей». - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2008.- С. 26-35.

90. Садовникова, И.В. Современные аспекты диагностики и лечения хронических заболеваний печени у детей // Сборник статей под редакцией профессора О.В.Халецкой «Новые подходы к диагностике и лечению заболеваний у детей». - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2008.- С. 128-135.

91. Клинико-метаболическая характеристика медикаментозного гепатита в детском возрасте / И.В. Садовникова, О.В Халецкая, И.Г. Шиленок, В.В. Малышева // Материалы XV Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - Москва.- 2008. - С.368-370.

92. Садовникова, И.В. Влияние урсодезоксихолиевой кислоты на репаративные процессы в печени при токсическом гепатите / И.В. Садовникова, В.В. Садовникова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопоктологии, 2008. - №5. - т.XVIII. - С.102

93. Фадеева Н.И. Основы физиотерапии в педиатрии /Н.И. Фадеева, А.И.Максимов, И.В. Садовникова // Учебное пособие (гриф УМО). - Изд-во НГМА. - Н.Новгород. - 2009. - 112 С.

94. Садовникова, И.В. Новое в патогенезе хронических вирусных и токсических гепатитов / И.В. Садовникова, С.Д. Подымова, В.В. Садовникова // Сборник научных трудов «Болезни печени в клинической практике». - Харьков. - 2009. - С.149-150

95. Подымова С.Д. Патогенетические основы лекарственного гепатита у детей, вызванного приемом депакина / С.Д. Подымова, И.В. Садовникова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - №8. - С.30-35.

96. Садовникова, И.В. Болезни органов пищеварения у детей. // Методические рекомендации. - Изд-во НГМА. - Н. Новгород. - 2009.- 44 С.

97. Садовникова, И.В. Современные подходы к диагностике у детей, больных гепатитом при отравлении грибами. // Современные технологии в медицине. - 2010. - №1. - С. 45-48.

98. Садовникова, И.В. Клинико-экспериментальные характеристики лекарственного гепатита. // «Вопросы детской диетологии».- 2010.- №2.- т. 8.- С.54-91.

99. Острый токсический гепатит при отравлении грибами у ребенка раннего возраста. / И.В. Садовникова, О.В. Халецкая, И.Г. Шиленок, И.Ф. Воеводкина, Е.А. Рожденкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №5. - С.83-86.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А/Г - альбумино-глобулиновый коэффициент

АМФ - аденозинмонофосфат

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

АО - антиоксиданты

АОЗ - антиоксидантная защита

АОА - антиоксидантная активность

АлАт - аланинаминотрансфераза

АсАт - аспартатаминотрансфераза

ГП - глутатионпероксидаза

БЛК - белково-липидный комплекс

ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы

ГР - глутатионредуктаза

Г-S-Т - глутатион-S-трансфераза

Гл - гликоген

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДГ - дистрофически измененные гепатоциты

Дв.Г - двуядерные гепатоциты

ЖК - жирные кислоты

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - импульсная магнитотерапия

ИМП - импульсное магнитное поле

КНП - коэффициент нормализации паренхимы

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛГ - лекарственный гепатит

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

МИ - митотический индекс

Мх - митохондрии

НГ - нормальные гепатоциты

НСТ - тест с нитросиним тетразолием

ОБ - общий белок

ОШ - основания Шиффа

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

ПеМП - переменное магнитное поле

ПМП - постоянное магнитное поле

РНК - рибонуклеиновая кислота

С-Н - углеводородная связь

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СОЯ - средний объем ядра

Т Ѕ - период полувыведения антипирина

ТГ - триглицериды

ФРН - функциональный резерв нейтрофилов

ФСД - функциональная система детоксикации

ХГВиУ- хронический гепатит высоко- и умеренной активности

ХГМ - хронический гепатит малой активности

ХГВ - хронический гепатит В

ХГС - хронический гепатит С

Хл - холестерин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦП - цирроз печени

ЦМВГ - цитомегаловирусный гепатит

ЭИ - эндогенная интоксикация

ЭР - эндоплазматический ретикулум

Размещено на Allbest.ru