Функциональное состояние слуховой системы космонавтов после воздействия шума в космическом полете

Условные обозначения: “ - повторный полет.

На 14-е сутки послеполетного периода пороги слуха не вернулись к состоянию слуха, зарегистрированного на 3-и сутки после полета, т.е. у этих космонавтов имел место постоянный сдвиг порогов слуха, свидетельствующий о начальных необратимых изменениях в волосковых клетках улитки, что позже было подтверждено данными исследования ЗВОАЭ.

Сохранялась общая закономерность индивидуальной резистентности, или напротив, индивидуальной повышенной чувствительности космонавтов МКС к воздействию шума. Ниже, (рис. 15, 16) представлены динамические данные аудиометрических и нейрофизиологических исследований космонавта № 16, совершившего два продолжительных полета (больше 180 суток) на ОС «МИР» и МКС.

Рис. 15. Аудиометрические данные космонавта № 16, совершившего два продолжительных полета (больше 180 суток) на ОС «МИР» и МКС.

На рисунке 16 представлены данные исследования ЗВОАЭ у космонавта № 16.

Рис. 16. Данные исследования ЗВОАЭ у космонавта № 16, проведенные после завершения продолжительной экспедиции на МКС.

Условные обозначения: а - ЗВОАЭ справа; б - ЗВОАЭ слева.

С учетом возрастных изменений слуха, можно заключить, что последствия двух продолжительных космических полетов для слуховой системы космонавта № 16 были минимальными. Исследования ЗВОАЭ, в целом, подтвердили сохранность наружных волосковых клеток.

Напротив, данные послеполетных аудиометрических и нейрофизиологических исследований космонавта № 9 (рисунок 17 а, б, в, г, д, е, ж, з), с повышенной чувствительностью к воздействию шума, свидетельствуют об очевидном негативном эффекте перенесенных повторных длительных космических полетов на состояние улитки.

а)

Рис. 17 а). Фоновая аудиометрия космонавта № 9.

б)

Рис. 17 б). Аудиограмма космонавта № 9, после первого продолжительного (больше 70 сут) полета на ОС «МИР».

в)

Рис. 17 в). Аудиограмма космонавта № 9, после второго продолжительного (больше 200сут) полета на ОС «МИР».

г)

Рис. 17 г. Аудиограмма космонавта № 9, после третьего продолжительного (больше 160 сут) полета на МКС.

д)

Рис. 17д. Аудиограмма космонавта № 9 - отдаленные наблюдения (2006г).

Исследования ЗВОАЭ у космонавта № 9 (Рис. 17 е, ж) в отдаленном периоде наблюдения (2006 г) подтвердили поражение наружных волосковых клеток у основания улитки, соответствующие аудиометрической картине.

Рис. 17 е, ж. Данные исследования ЗВОАЭ космонавта № 9 (2006г) - е) правое ухо; ж) - левое ухо.

Исследование КСВП показало преимущественно периферический характер поражения слуха (Рис. 17 з).

Рис. 17 з. Результаты исследования КСВП у космонавта № 9. Условные обозначения: ___ правое ухо; ___левое ухо

Космонавты, имевшие изменения слуха в исходном состоянии, также имели повышенный риск поражения слуха после перенесенного длительного космического полета.

Наблюдения за космонавтами, совершившими полет на МКС, показали, что проведение лечебных мероприятий у лиц с временным сдвигом порогов слуха необходимо начинать с первых же дней периода реабилитации (рис.18 а, б). Ранее уже подчеркивалось, что время между переходом временного (обратимого) сдвига порогов слуха в постоянный (необратимый) составляет всего несколько суток (до 2-5 суток по одним авторов и до 7 суток - по другим) - (Cotanche, 2008; Ohlemiller, 2008). Только при проведении активных лечебных мероприятий в этот короткий период времени имеется шанс предотвратить переход обратимого сдвига порогов слуха в необратимый (Yamashita et al., 2005а, Le Prell et al., 2007; Ohlemiller K., 2008; Cotanche D., 2008).

Первый опыт использования фармакологических средств отопротекции внутреннего уха у космонавтов с временным сдвигом порогов слуха в послеполетном периоде показал перспективность данного направления исследований. Например, применение 1-месячного лечебного курса состоявшего из комбинации препаратов бетагистина дигидрохлорида (в суточной дозировке 48мг) и комплекса Магне B6, начиная с 3-х суток периода восстановления, позволило предотвратить дальнейшее снижение слуха у космонавта №12, совершившего продолжительный (больше180 сут) полет на МКС (Рис. 18 а, б).

Рис. 18 а. Аудиограмма космонавта №12 после совершения продолжительного полета.

Рис. 18 б. Аудиограмма космонавта №12 после проведенного лечения.

В дальнейшем, позитивный эффект препарата бетагистина дигидрохлорида, нашел подтверждение в собственных экспериментальных исследованиях.

Таким образом, выбор эффективных лечебных препаратов для проведения такого лечения и раннее начало лечения, применительно к периоду послеполетной реадаптации у космонавтов с постоянным сдвигом порогов слуха, имеют критическую важность.

Экспериментальная оценка средств профилактики и защиты органа слуха от негативных эффектов шума

Определяя выбор перспективных лекарственных средств отопротекции после длительной экспозиции шума, мы исходили, с одной стороны, из мирового опыта использования эффективных лекарственных средств, применяемых в этих целях (антиоксиданты, препараты магния, препараты, улучшающие микроциркуляцию внутреннего уха, блокаторы кальция, комплексные витаминные препараты и др.), с другой стороны, из перспективы использования новых нетрадиционных средств отопротекции, к числу которых следует отнести метод дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью (КААрГС).

Оценка отопротективного эффекта дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью при 1 и 2-часовой экспозиции шума интенсивностью 85дБ.

Теоретические и экспериментальные основы использования данного метода, как средства, повышающего резистентность организма к физической нагрузке, были заложены в ГНЦ РФ - Институте медико-биологических проблем РАН (Grigoriev et al., 1997; Pavlov et al., 1997; И.А. Шулагин, 2001). В дальнейшем (Yarine et al., 2004), на основе молекулярно-биологических исследований, проведенных в ЛОР-клинике госпиталя Шарите (г Берлин), было показано, что выживаемость культур волосковых клеток Кортиева органа новорожденной крысы в абсолютной аргоновой (95% Ar - 5% СО2) гипоксии, была достоверно выше, чем в азотной (95% N2-5% СО2) гипоксической среде. Эти данные создали основу для проведения специального исследования, в рамках настоящей диссертационной работы, по возможности использования данного метода в целях отопротекции при 1- и 2-часовой экспозиции «белого» шума интенсивностью 85дБ (рис. 19 a, б).

Исследования показали, что дыхание КААрГС вызывало сходный и однонаправленный эффект, проявлявшийся в тенденции к восстановлению фонового уровня порогов слуха, увеличении амплитуды ЗВОАЭ и ОАЭЧПИ, показателя репродуктивности ЗВОАЭ и других объективных тестов оценки функционального состояния слуховой системы (КСВП, ЭКоГ) - (рис. 20 a, б; 21 a, б; 22, 23).

Рис. 19 a, б) - Дыхание обследуемого КААрГС при нормобарическом давлении; a) - общий вид обследуемого во время дыхания КААрГС; б) - комплекс аппаратуры, используемой для дыхания КААрГС.

а) - правое ухо б) - левое ухо

Рис. 20 a, б) - Тональные пороги слуха в эксперименте с 1- часовой экспозицией шума и в серии с дыханием КААрГС

Рис. 21 a. Амплитуда ОАЭЧПИ, после 1- часовой экспозиции шума.

Рис. 21 б. Соотношение сигнал/шум ОАЭЧПИ после 1- часовой экспозиции шума.

При исследовании КСВП отмечена тенденция к уменьшению амплитуды I пика в серии «ШУМ» (рис. 22) и достоверное увеличение этого показателя в серии» «ШУМ + АРГОН» до значений, близких исходным.

Рис. 22. Амплитуда I пика КСВП, после 1- часовой экспозиции шума. Условные обозначения: D - правое ухо; S - левое ухо, * - р < 0,05.

Оценивая результаты ЭКоГ (рис. 23), следует отметить, что соотношение «суммационного/акционного» потенциала улитки в серии «ШУМ» возрастало (более чем 2-кратно), с последующим достоверным (p<0,05) уменьшением этого показателя в серии «ШУМ+АРГОН».

Рис. 23. Данные ЭКоГ: соотношение «суммационного/акционного» улитки после 1-часовой экспозиции шума в контрольной и экспериментальной сериях.

Условные обозначения: D - правое ухо. S - левое ухо. SP - суммационный потенциал; AP - акционный потенциал. * - p< 0,05.

Увеличение экспозиции шумового воздействия до 2 часов приводило к более выраженному неблагоприятному эффекту шума на слуховую систему, что проявлялось в большем увеличении временного сдвига тональных порогов слуха на всех частотах (от 1 до 8 дБ - для правого уха и от 0,5 до 7 дБ - для левого уха).

Отмечена, также, очевидная тенденция к снижению амплитуды ОАЭЧПИ (рис. 24) и достоверное повышение этого показателя на частотах 1000, 3000 Гц (р < 0,05) и 4000Гц (p < 0,001), практически до значений фонового уровня.

Рис. 24. Амплитуда ОАЭЧПИ после 2-часовой экспозиции шума.

Условные обозначения: D - правое ухо; S - левое ухо. * - р < 0,05; **p < 0,001.

Изменения большинства других исследуемых показателей (ЗВОАЭ, ОАЭЧПИ, ЭКоГ, КСВП) также были достоверными (р < 0, 05; р < 0, 001).

На рисунке 25 представлена динамика соотношения акционного/суммационного потенциалов ЭКоГ после 2-часовой экспозиции шума, свидетельствующая о достоверном (р < 0,05) повышении соотношения этого показателя после экспозиции шума и о достоверном (р < 0,001) его снижении в серии с дыханием КААрГС.

Рис. 25. Динамика соотношения «суммационного/акционного» потенциала ЭКоГ после 2-часовой экспозиции шума.

Условные обозначения: D - правое ухо; S - левое ухо. SP/AP - (соотношение суммационного/акционного потенциала улитки). * - р < 0,05; **р < 0,001.

Возможные молекулярно-биологические эффекты аргона на волосковые клетки улитки при экспозиции шума включают: блокаду рецепторов N-methyl-d-aspartate (NMDA) (Sousa et al., 2000); активацию рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (type A GABA) (Abraini et al., 2003); регуляцию гомеостаза внутриклеточного Ca 2+ (Petzelt et al., 2003); протекцию накопления свободных перикисных радикалов (Puchula et al., 1999), уменьшение токсического эффекта глютамата; выраженный антигипоксический эффект, подтвержденный исследованиями на клеточном уровне (Yarine et al., 2004). На рисунке 26 в схематичном виде представлены молекулярно-биологические эффекты аргона на волосковые клетки улитки.

Рис. 26. Молекулярно-биологические эффекты аргона на волосковые клетки улитки.

Выявленный отопротективный эффект Ar при экспериментальной гипоксии и при экспозиции шума у человека, открывает перспективу новой терапевтической стратегии при шумовом поражении органа слуха, ототоксических процессах в улитке и, возможно, нового направления в лечении сенсоневральной тугоухости и ушного шума. В дальнейшем это предположение нашло подтверждение при проведении клинической апробации данного метода у больных с БМ.

Оценка защитного эффекта гистаминергического препарата бетагистин дигидрохлорид при 1-часовой экспозиции шума интенсивностью 85дБ.

Длительная экспозиция шума, может приводить к изменениям микроциркуляции во внутреннем ухе, что сопровождается нарушением нормального функционирования митохондрий, с формированием большого количества ROS и запуском механизмов апоптоза и некроза в клетках органа Корти (Quirk et al., 1992; Quirk and Seidman, 1995; Muller et al., 1996; Claes and Van de Heyning, 2000; James and Burton, 2001; Haupt and Schiebe, 2002). Гистамин и различные категории его рецепторов были обнаружены в вестибулярном и слуховом ядерном комплексе, что является доказательством его важной роли в регуляции вестибулярной и слуховой функции (Lacour M.,1998; Lacour M., Sterkers O., 2001). С учетом приведенных данных, представлялось перспективным оценить возможный отопротективный эффект гистаминергического препарата бетагистин дигидрохлорид при воздействии шума.

В серии экспериментальных исследований с 1-часовой экспозиции шума и одновременным приемом бетагистина дигидрохлорида в дозе 32мг был выявлен отопротективный эффект этого препарата по тестам, характеризующим функциональное состояние улитки (ЗВОАЭ, ОАЭЧПИ, КСВП, ЭКоГ). Достоверная (p<0,05) динамика показателя амплитуды ЗВОАЭ (рис. 27) и соотношения суммационного /акционного потенциала ЭКоГ (рис. 28), а также положительная динамика амплитуды КСВП и ОАЭЧПИ у обследуемых в серии «ШУМ + БЕТАГИСТИН» свидетельствовала об улучшении функционального состояния улитки у обследуемых экспериментальной группы, принимавших бетагистин дигидрохлорид.

Таким образом, проведенные исследования выявили достоверный отопротективный эффект препарата бетагистина дигидрохлорида в разовой дозе 32мг при 1-часовой экспозиции шума по тестам, всесторонне характеризующим функциональное состояние улитки.

Рис. 27. Динамика показателя амплитуды ЗВОАЭ у обследуемых в экспериментальной («ШУМ + БЕТАГИСТИН») и контрольной («ШУМ + ПЛАЦЕБО») сериях исследований.

Условные обозначения: D - правое ухо; S - левое ухо.

Рис.28. Динамика показателя соотношения «суммационного/акционного» ЭКоГ обследуемых в экспериментальной («ШУМ + БЕТАГИСТИН») и контрольной («ШУМ + ПЛАЦЕБО») сериях исследований. Условные обозначения: SP/AP- соотношение «суммационного/акционного» потенциала улитки; D - правое ухо; S - левое ухо.

Полученные данные являются теоретической основой для дальнейшего развития этого направления исследований, перспективного для возможного использования в различных сферах производственной деятельности (шумовая профпатология), в области авиационной, космической и морской медицины, клинической ЛОР-практике.

Клиническая апробация метода дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью у больных с болезнью Меньера.

Как уже было отмечено выше, специфическое позитивное действие аргона на волосковую клетку улитки в условиях гипоксии, подтвержденное на молекулярно-биологическом уровне (Yarin et al., 2004; 2005), а также возможность использования КААрГС путем ее ингаляции через легкие, с практически одновременным воздействием на мозг и внутреннее ухо, открывает перспективу новой терапевтической стратегии для лечения таких заболеваний, как БМ.

В рамках настоящей работы была проведена клиническая оценка эффективности данного метода при лечении 50 больных с БМ.

Результаты лечения 25 больных с БМ, получавших курсовое лечение методом дыхания КААрГС (экспериментальная группа), и 25 больных с БМ, получавших традиционную фармакотерапию (контрольная группа), свидетельствовали о том, что метод дыхания КААрГС оказался достоверно более эффективным, по сравнению с традиционной схемой лечения при наблюдении сроком до 1 года после лечения.

Оценивая состояние вестибулярной функции по частоте приступов головокружения через 12 месяцев после проведенного курсового лечения, следует отметить уменьшение их частоты на 37,7% в экспериментальной группе - против 12,6% в контрольной группе. При этом прекращение приступов головокружения в первой группе отмечено у 8 больных, тогда как во второй группе лишь у 2 больных. Результаты исследования свидетельствуют о том, что курс лечения больных с БМ, с использованием метода дыхания КААрГС оказался более эффективным, по сравнению с традиционной схемой лечения, с применением фармакологических средств.

Оценивая состояние слуховой функции непосредственно после лечения больных с БМ методом дыхания КААрГС, следует отметить, что практически по всем изученным показателям (ЗВОАЭ, ОАЭЧПИ, КСВП) наблюдалось достоверное улучшение функционального состояния слуховой системы и нормализация внутрилабиринтного давления по данным регистрации экстратимпанальной ЭКоГ (рис. 29).

По данным ЭКоГ наблюдалась отчетливая тенденция к улучшению функционального состояния слуховой системы и внутрилабиринтного давления. Динамика соотношения «суммационного/акционного» потенциалов улитки по данным ЭКоГ в экспериментальной группе при использовании метода дыхания КААрГС (рис. 30), свидетельствовала в пользу улучшения динамического состояния внутреннего уха (уменьшения внутрилабиринтного давления) у больных с болезнью Меньера.

Таким образом, полученные данные объективно подтверждают эффективность метода дыхания КААрГС у больных с БМ. Отдаленные наблюдения (через 1 год после проведенного лечения), свидетельствуют об отсроченном эффекте данного метода в лечении этой категории больных, в частности по частоте приступов головокружения.

Рис. 29. Динамика соотношения сигнал/шум ОАЭЧПИ у больных с БМ, прошедших курсовое лечение методом дыхания КААрГС.

Рис. 30. Динамика соотношения «суммационного/акционного» потенциалов улитки по данным ЭКоГ до и после лечения больных болезнью Меньера методом дыхания КААрГС.

Представленные данные свидетельствуют о перспективе использования метода дыхания КААрГС в лечении больных с БМ.

ВЫВОДЫ

1. Непрерывная (в течение 1 года) экспозиция шума, генерируемого экспериментальными СЖО, оказала неблагоприятное воздействие на орган слуха здоровых добровольцев, с индивидуальной повышенной чувствительностью к шуму. Изменения проявлялись развитием постоянного (необратимого) сдвига порогов слуха после завершения эксперимента и формированием сенсоневральной тугоухости, с нарушением разборчивости речи в отдаленном периоде наблюдения (через 33 и 40 лет), на фоне возрастных изменений слуха. У добровольца, резистентного к годовой экспозиции шума, слух оставался сохранным после эксперимента и находился в пределах возрастной нормы в отдаленном периоде.

2. Из 30 космонавтов, совершивших длительные полеты на ОС «Салют-6, 7» и «Мир», у 7 космонавтов (23, 3%) сформировался постоянный «необратимый» сдвиг порогов слуха, приведший к развитию сенсоневральной тугоухости в отдаленном периоде наблюдения (через 6 - 27 лет после последнего полета и их выхода на пенсию). У 4 космонавтов, выявлена высокая резистентность к воздействию шума, даже в полетах рекордной продолжительности (240 и 437 - суточные полеты), с сохранением функции слуха в отдаленном периоде наблюдения. Таким образом, выявление индивидуальной повышенной чувствительности или резистентности к воздействию шума имеет фундаментальную важность для отбора кандидатов в длительные космические экспедиции.

3. Общая направленность изменений слуха у 25 космонавтов, совершивших длительные полеты на МКС, в целом, соответствовала таковым у космонавтов, осуществивших полеты на ОС «Салют-6, 7» и «Мир». У 6 (24%) космонавтов послеполетные пороги слуха были близки к дополетному уровню слуха. Временный высокочастотный сдвиг порогов был выявлен у 19 (76%) космонавтов. Постоянный сдвиг порогов был отмечен у 8 из 11 космонавтов, прошедших повторное обследование на 14-е сутки послеполетного периода.

4. Космонавты с исходными изменениями слуха имеют более высокий риск дальнейшего увеличения порогов слуха в высокочастотном диапазоне после совершения длительного космического полета.

5. Использование современных нейрофизиологических технологий исследования слуховой системы (различных классов ОАЭ, ЭКОГ и КСВП) на этапе отбора и подготовки космонавтов к полету имеет важное диагностическое значение для прогнозирования неблагоприятных изменений слуха в длительных космических экспедициях.

6. Реабилитационные мероприятия у космонавтов с временным послеполетным сдвигом порогов слуха необходимо проводить с первых суток послеполетного периода, с учетом современных представлений о механизмах развития необратимых изменений в улитке после экспозиции шума.

7. Экспериментально доказан отопротективный эффект дыхания КААрГС при экспозиции шума. Разработанный способ шумовой отопротекции, подтвержденный двумя патентами, перспективен для его использования в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий у космонавтов со сдвигом порогов слуха в послеполетном периоде. Установленная достоверная эффективность метода дыхания КААрГС в лечении больных с БМ открывает перспективу его использования в клинической ЛОР-практике.

8. Подтвержден достоверный отопротективный эффект гистаминергического препарата бетагистина дигидрохлорида (в разовой дозе 32мг) при экспозиции шума, что позволяет рекомендовать его использование в общем комплексе послеполетных лечебно-профилактических мероприятий.

Практические рекомендации.

1. В целях выявления индивидуальной повышенной чувствительности (или резистентности) органа слуха космонавтов к воздействию шума, на этапах отбора и подготовки к полету, наряду с тональной аудиометрией, необходимо использовать современные нейрофизиологические методы исследования слуховой системы (различные классы ОАЭ, КСВП и ЭКоГ).

2. Выявление у космонавтов при первичном медицинском отборе высокочастотной потери слуха диктует необходимость индивидуального подхода при допуске космонавтов с указанной особенностью в длительный космический полет, так как продолжительное воздействие шума в полете не исключает возможности нарастающего прогрессирования потери слуха.

3. Выявление постоянного сдвига порогов слуха у космонавтов после первого длительного полета является прогностически неблагоприятным фактором в связи с возможным ухудшением слуха при повторных полетах, что требует индивидуального подхода к их допуску к дальнейшим полетам.

4. Проведение лечебных мероприятий у лиц с временным сдвигом порогов слуха необходимо начинать с первых дней периода послеполетной реабилитации, т.к. время между переходом временного (обратимого) сдвига порогов слуха в постоянный (необратимый), составляет от 2 до 7 суток.

5. В целях предотвращения перехода временного сдвига порогов слуха в постоянный, наряду с современными средствами шумовой отопротекции (антиоксиданты, препараты магния, блокаторы кальция класса нимодипина, ноотропы), рекомендуется использовать курсовое лечение дыханием КААрГС и прием гистаминергического препарата бетагистина

дигидрохлорида, в качестве экспериментально подтвержденных эффективных средств защиты волосковых клеток улитки от повреждающего действия шума.

6. Метод дыхания КААрГС рекомендуется использовать в клинической ЛОР-практике для лечения больных с БМ.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Диагностические возможности исследования следящих движений глаз в отоневрологии, «Вестник оториноларингологии», 1994, № 3, стр. 44-49.

2. Мацнев Э.И., Кашенкова Л.А., Сигалева Е.Э. Гравитационная зависимость вертикального оптокинетического нистагма и постнистагма, «Вестник оториноларингологии», 1997, № 6, стр. 43-51.

3. Сигалева Е.Э., Мацнев Э.И. Исследование взаимодействия вестибулярной и слуховой систем на уровне ствола головного мозга с использованием метода регистрации стволомозговых акустических вызванных потенциалов. В материалах III международного симпозиума «Современные проблемы физиологии и патологии слуха», Москва, 1-3 Июня 1998г., стр. 51-52.

4. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Нейрофизиологическая оценка функционального состояния ствола головного мозга у космонавтов методом регистрации акустических стволомозговых вызванных потенциалов. В тезисах докладов XXXV научных чтений, посвященных разработке творческого наследия К.Э. Циолковского. (Калуга, 12-14 сентября 2000г.) Москва, ИИЕТ РАН, 2000, с.84-85.

5. Sigaleva E.E., Kozlovskaya I.B., Matsnev E.I. “Electrophysiological rating of vestibular and acoustical systems interaction in the brainstem”. In abstracts 21^st Annual Intarnational Gravitational Physiology Meeting, 3-8 April, 2000. Nagoya International Center, Nagoya, Japan, p.158.

6. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Нейрофизиологическая оценка функционального состояния ствола головного мозга у здоровых лиц методом регистрации акустических стволомозговых вызванных потенциалов до и после приема препарата «Betaserc". В тезисах докладов научно-практической конференции «Современные методы дифференциальной и топической диагностики нарушений слуха», Суздаль, 19-21 июня 2001г., с.108-109.

7. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Перспектива использования видеонистагмографии в практике авиакосмической медицины. В тезисах докладов XXXVI научных чтений, посвященных разработке научного наследия и развития идей К.Э.Циолковского. Калуга, 18-20 сентября 2001г., с. 63-64.

8. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Современные представления о нейрофиброматозе 2-го типа (билатеральная вестибулярная шваннома, акустическая невринома). Ж. «Вестник оториноларингологии», № 1, 2001, 55-58 .

9. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Лечебно-диагностическая тактика ведения больных с билатеральной вестибулярной шванномой. Ж. «Вестник оториноларингологии», № 3, 2001, 69-71.

10. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Нейрофизиологическая оценка функционального состояния ствола головного мозга у здоровых лиц до и после приема препарата “Betaserc”.В тезисах докладов XXXVII научных чтений, посвященных разработке научного наследия и развития идей К.Э.Циолковского. Калуга, 17-19 сентября 2002г., с.82-84.

11. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э. Биологические механизмы воздействия шума на слуховую систему: перспективная стратегия защиты внутреннего уха от повреждающих эффектов шума. В материалах конференции «Организм и окружающая среда: адаптация к экстремальным условиям». Космическая биология и авиакосмическая медицина. Москва, 3-5 ноября 2003, с.220-222.

12. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э. Перспектива использования отоакустической эмиссии для выявления индивидуальной чувствительности человека к воздействию шума. В тезисах докладов XXXVIII научных чтений, посвященных разработке научного наследия и развития идей К.Э.Циолковского. Калуга, 18-20 сентября 2003г., с.90-91.

13. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э. «Биологические механизмы воздействия шума на слуховую систему: перспективная стратегия защиты внутреннего уха от негативных эффектов шума». В материалах I Национального конгресса аудиологов и 5-го Международного симпозиума «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». Суздаль, 2004, с.125-127.

14. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э Отолитовые дисфункции. В материалах ХХХIХ научных чтений, посвященных памяти К.Э.Циолковского. «Циолковский и проблемы развития науки и техники» Калуга, 2004, с. 104-105.

15. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э. Оценка эффективности препарата “Бетасерк” при экспериментальной болезни движения». Ж. «Вестник оториноларингологии». 2005, №6, с.49-52.

16. Сигалева Е.Э. Молекулярно-биологические механизмы воздействия шума на слуховую систему. В материалах XL научных чтений памяти К.Э. Циолковского «Научное творчество К.Э. Циолковского и современное развитие его идей». Калуга, 2005, с.93-94.

17. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э Перспектива использования вестибулярных вызванных миогенных потенциалов в отоневрологической практике и в авиакосмической медицине. В материалах XL научных чтений памяти К.Э. Циолковского «Научное творчество К.Э. Циолковского и современное развитие его идей». Калуга, 2005, с.94-95.

18. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э. Влияние шума генерируемого системами жизнеобеспечения космических объектов на слуховую функцию человека. (Аналитический обзор литературы). «Авиакосмическая и экологическая медицина», 2006, т. 40, №4, с. 3-14.

19. Matsnev E., Sigaleva E.«The laboratory assessment of anti-motion sickness histaminergic drugs». In abstract Book “7th Symposium on the Role of the Vestibular Organs in Space Exploration”, 7-9 June 2006, p.44.

20. Мацнев Э.И. Сигалева Е.Э. Перспективная фармакологическая стратегия защиты внутреннего уха от повреждающего эффекта хронического воздействия шума. В материалах XIII научной конференции «Космическая биология и авиакосмическая медицина». Москва, 2006, с.189-190.

21. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Диагностическое значение вибрационно-вызванного нистагма в отоневрологии. В материалах XLI научных чтений посвященных разработке научного наследия и развития идей К.Э. Циолковского «Калуга, 2006, с.109-110.

22. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э. Стандартизация в отоневрологии. «Российская оториноларингология». 2007, №4 (29), с.39-47.

23. Мацнев Э.И., Строганова Л.Б., Чайка Т.Ю., Воронков Ю.И., Сигалева Е.Э., Аветисянц Б.Л. «Особенности воздействия звукового удара на организм человека в аспекте разработки нового отечественного сверхзвукового пассажирского самолета».В материалах XLII научных чтений, посвященных памяти К.Э. Циолковского, Калуга, 17-19 сентября 2007г., с.97-99.

24. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э., Буравкова Л.Б. Отопротективный эффект аргона при воздействии шума.Ж. «Вестник оториноларингологии», 2007, №3, С.22-26.

25. Matsnev E.I., Sigaleva E.E. «Efficacy of histaminergic drugs in experimental motion sickness». Journal of Vestibular Research, 2007, 17, р. 313-321.

Размещено на Allbest.ru