Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение Helicobacter Pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей

Учитывая полученные нами данные о высоком уровне резистентности и недостаточной эффективности ряда традиционных схем, нами были разработаны и предложены оригинальные пилотные схемы эрадикационной терапии, примененные у 123 детей (24 девочки и 99 мальчиков, средний возраст 14,3±0,9 года). Из них ЯБЖ/ЯБДК были представлены у всех 123 детей (100%). Пилотные исследования разделили пациентов на 3 группы:

1-я группа - 36 детей (из них 19 детей с ЯБЖ), получившие лечение в режиме тройной терапии на основе КСВ/фуразолидон/рифаксимин (ВФР);

2-я группа - 46 детей (из них 5 пациентов с ЯБЖ, в том числе 2 детей с сочетанной локализацией язвы), получившие квадротерапевтическую схему с включением омепразола /КСВ/фуразолидона/ доксициклина (ОВДФ);

3-я группа - 41 ребенок (из них - 3 пациента с ЯБЖ), которым мы рекомендовали квадротерапевтическую схему, состоящую из рабепразола/ КСВ/ амоксициллина/ рифаксимина (РВРА). Пациенты всех трех групп не различались между собой по возрасту и полу.

Больные, получавшие тройную терапию на основе КСВ в комбинации с фуразолидоном и рифаксимином (ВФР), продемонстрировали величину эрадикации, эквивалентную 80,5%. Нарушителей протокола в данной группе не было (комплайенс у всех детей был расценен как превосходный >90% и хороший >80%). Побочные явления проявлялись появлением черного стула у всех детей (100%), потемнением мочи - у 33 (91,6%) детей, потемнением языка - у 8 (22,2%) детей, слабостью и снижением аппетита - у 2 (5,5%) детей. Все пациенты этой группы явились на контрольный осмотр через 4-6 недель. Результаты АРТ-теста составили 80,5% (95% ДИ: 67,3 - 93,7); PP-теста - 80,5% (95% ДИ: 67,3 - 93,7) и аналогичные результаты ITT-теста. Язвенные дефекты по данным контрольной ФЭГДС зажили у всех пациентов (у 3 отмечалась стадия красного рубца, у остальных - без рубца) независимо от наступления эрадикации.

У пациентов, получавших квадротерапевтическую схему, основанную на комбинации омепразола, КСВ, фуразолидона и доксициклина (ОВДФ), эрадикация была достигнута в 86.9% случаев (40 детей). Нарушений протокола отмечено не было (комплайенс у всех детей, за исключением 1 пациента, был расценен как превосходный >90% и хороший >80%). Побочные реакции в виде головной боли и тошноты заставили вышеуказанного пациента прервать лечение и заменить фуразолидон на нифуратель, после чего курс лечения был завершен при отсутствии побочных явлений. Однако указанный пациент в течение 6 недель после завершения лечения на контрольный осмотр не явился. Практически у всех детей отмечалось почернение стула (100%), у 5 (10,8%) - потемнение языка, потемнение мочи - у всех 46 детей (100%). У 7 (15,2%) детей отмечалась слабость и отсутствие аппетита, 4 (8,6%) ребенка отмечали умеренную тошноту, 3 (6,5%) - диарею, 1 (2,1%) ребенок - слабовыраженную аллергическую сыпь, не потребовавшую отмены курса лечения и купированную применением антигистаминных препаратов. Результаты АРТ- теста составили 88,8% (95% ДИ: 79,4 - 98,2), PP-теста - 88,8% (95% ДИ: 79,4 - 98,2), а ITT-теста - 86,9% (95% ДИ: 76,9 - 96,8). Язвенные дефекты согласно данным контрольной ФЭГДС зажили у всех (100%) пациентов независимо от достижения эрадикации. Лишь у одного пациента отмечалось образование нежного плоского рубца (стадия "красного рубца" при ФЭГДС).

У пациентов, получавших квадротерапевтическую схему, состоящую из рабепразола, КСВ, амоксициллина и рифаксимина (РВРА), эрадикация достигнута в 87,8% случаев (36 детей). Нарушителей протокола среди пациентов не было (комплайенс расценен как превосходный >90% у всех пациентов данной группы). Побочные реакции отмечены у всех детей: почернение стула (100%), потемнение языка - у 9 (21,9%) детей, умеренный метеоризм - у 2 (4,8%) детей, 1 пациент в течение 6 недель после завершения курса терапии не явился на контрольное обследование на обнаружение H. pylori, в связи с чем оценить эффективность эрадикации у него было невозможно. Показатель АРТ- теста составил в данной группе 90,0% (95% ДИ: 80,6 - 99,4), PP-теста - 90,0% (95% ДИ: 80,6 - 99,4) и ITT-теста 87,8% (95% ДИ: 77,6 - 98,0). Язвенные дефекты зажили у всех пациентов ко дню контрольного осмотра на ФЭГДС. Дефект зажил с образованием нежного плоского рубца у 8 (19,5%) детей с состоявшейся эрадикацией и у 28 (68.2%) детей без рубца при наличии состоявшейся эрадикации. В то же время у 3 (7,3%) детей с несостоявшейся эрадикацией заживление произошло с негрубым рубцом (эндоскопический феномен "красного рубца") и у 2 (4,8%) детей без эрадикации H. pylori язвы зажили без рубца.

Подводя итог вышеизложенной информации, следует отметить, что в группе пилотных схем наиболее эффективной оказалась схема, сочетающая рабепразол/КСВ/амоксициллин и рифаксимин (ITT - 87,8%). Близкий результат показала комбинация омепразола, КСВ, фуразолидона и доксициклина (ITT - 86,9%). Наряду с высокой эффективностью обеих схем квадротерапии следует подчеркнуть, что РВРА-комбинация обладает превосходной переносимостью, практически не вызывая побочных эффектов, и обеспечивает высокий комплайенс в сравнении с ОВДФ-комбинацией. Хорошая переносимость отмечена при применении тройной терапии, содержащей рифаксимин (ВФР), однако данная схема лечения демонстрировала более низкие показатели эрадикации (ITT - 80,5%).

Забор крови для получения сыворотки крови и определения концентрации висмута в ней осуществлялся натощак до начала приема ребенком препарата КСВ. Контрольный забор сыворотки крови проводился на следующий день после приема последней таблетки КСВ. Забор крови был проведен у 25 детей (из них 10 детей с ЯБ и 15 детей с ХГД из числа пациентов в изучаемой группе). Индивидуальные колебания уровня висмута до начала лечения составляли от 24 до 65 мкг/л (в группе детей с ХГ - от 24 до 65 мкг/л, в группе детей с ЯБ - от 26 до 47 мкг/л). После завершения курса лечения индивидуальные колебания концентрации висмута в сыворотке крови составили от 27 до 94 мкг/л (в группе детей с ХГ - от 29 до 94 мкг/л, в группе детей с ЯБ - от 28 до 89 мкг/л). Данные представлены на рис. 1.

Рис. 1. Индивидуальные концентрации висмута после лечения

Таким образом, ни в одном случае прием коллоидного субцитрата висмута у детей не превышал пограничный уровень ПДК - 100 мкг/л, за пределами которого концентрация висмута может быть расценена как небезразличная для здоровья пациента [L.A. Tillman et al., 1996].

Оценка результатов с помощью теста отношения шансов позволила выделить в качестве предикторов успешной эрадикации H. pylori СagA-ген, BabA2-ген и IceA1-ген. В случае присутствия в геноме H. pylori генов CagA и BabA2 в изучаемой нами группе детей (n=41), получавших тройную терапию (ВНА), эрадикация наступила в 100% случаев (табл 7.).

Таблица 7. Эффективность эрадикационной терапии у детей с гастродуоденальной патологией в завимости от генотипирования штаммов H. pylori

Подводя итог полученным в ходе нашего исследования данным и их обсуждению, мы предлагаем следующий алгоритм диагностических манипуляций и лечебных мероприятий у детей с хроническими гастродуоденальными заболеваниями, ассоциированными с H. pylori (рис. 2). Применение указанного алгоритма необременительно для лечащего врача, вместе с тем предложенные методы диагностики H. pylori инфекции экономичны, специфичны и малоинвазивны, а терапевтические схемы эффективны и безопасны.

Рис. 2

Заключение

Выводы.

1. Факторами риска восприимчивости ребенка к H. pylori инфекции являются HLA-антигены A09, A10, A19, A28, В05, В14, DQB1*03, DQB1*05.

2. Генетическими факторами риска развития язвенной болезни у детей с H. pylori инфекцией являются HLA-антигены А09, А19, В14, В15, В17 и HLA DRB1*17 и O (I) фенотип группы крови.

3. Тяжесть воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка ассоциирована с интенсивностью гуморального иммунного ответа организма к CagA- антигену Н. pylori и наличием CagA-, VacA S1- и BabA2- генов.

4. Разработанный нами малоинвазивный метод определения инверсии мочевины характеризуется высокой чувствительностью (95,0%) и специфичностью (100%). Разработанные нами диагностические критерии инфицирования H.pylori по уреазной активности желудочного содержимого, адаптированные к детскому возрасту, характеризуются высокой чувствительностью (96,4%) и специфичностью (92,3%). Иммунохроматографический "Assure ® H. pylori rapid test" характеризуется недостаточно высокой чувствительностью (72,2%) при удовлетворительной специфичности (85,8%).

5. Пилотная десятидневная квадротерапевтическая схема на основе рабепразола и коллоидного субцитрата висмута с включением рифаксимина и амоксициллина характеризуется высоким уровнем эрадикации H. pylori и низкой частотой побочных реакций.

6. Предикторами успешной эрадикации H. pylori являются СagA-, BabA2- и IceA1- гены.

7. Мутация rdxA-гена, ответственная за резистентность H. pylori к метронидазолу, обнаружена у 46,7% штаммов H. pylori. Мутации гена 23S рРНК, связанные с резистентностью H. pylori к кларитромицину, обнаружены у 18,47% штаммов H. pylori.

8. Препараты коллоидного субцитрата висмута не вызывают накопления в крови токсических концентраций висмута (<100мg/L), в связи с чем могут быть рекомендованы в клинической практике в качестве базисных безопасных средств для лечения H. pylori инфекции у детей.

Практические рекомендации.

1. Для прогнозирования развития язвенной болезни у детей, инфицированных H. pylori, рекомендуется определять HLA-антиген и фенотип группы крови.

2. Для верификации H. pylori инфекции у детей с гастродуоденальной патологией рекомендуется использовать малоинвазивные тесты обнаружения уреазной активности H. pylori (индекс инверсии мочевины, определение уреазной активности желудочного содержимого).

3. Для оценки патогенности H. pylori целесообразно определять анти-CagA-антитела, наличие мутаций rdxA- и 23SpPHK- генов H. pylori.

4. Для лечения H. pylori инфекции у детей в качестве терапии I линии, а также при наличии мутаций rdxA- и 23SpPHK- генов H. pylori целесообразно использовать разработанную нами оригинальную квадротерапевтическую схему на основе коллоидного субцитрата висмута, рабепразола в комбинации с амоксициллином и рифаксимином.

5. На этапах первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи рекомендуется использовать разработанный нами лечебно-диагностический алгоритм.

Литература

1. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Мавзютов А.Р., Аюпов Н.М. Гастродуоденальная патология у детей, ассоциированная с Helicobacter pylori, и АВ0 (Rh)-фенотип // Здравоохранение Башкортостана. - 1993. - № 2. - С. 65-67.

2. Нижевич А.А., Ахметова Р.А., Сатаев В.У., Хамидуллина Ф.М., Мамлеев И.А. Helicobacter pylori и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей и подростков // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства гинекологии: материалы конференции. - Киров, 1993. - С. 121-122.

3. Малиевский О.А., Нижевич А.А. Особенности лечения детей с железодефицитной анемией, протекающей на фоне пилорического геликобактериоза // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: тезисы докладов 3 Международной конференции. - Дубна, 1994. - С. 188.

4. Нижевич А.А. Сероэпидемиология внутрисемейной заболеваемости пилорическим хеликобактериозом// Актуальные проблемы абдоминальной патологи у детей: материалы 2-й конференции. - М., 1994. - С. 13-14.

5. Нижевич А.А., Малиевский О.А., Сатаев В.У., Малиевский В.А. Частота геликобактерной инфекции у детей с железодефицитной анемией // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы 2-й конференции. - М., 1994. - С. 14.

6. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Мавзютов А.Р. Диагностика хеликобактерной инфекции в детском возрасте // Актуальные вопросы педиатрии: материалы конференции. - Уфа, 1994. - С. 62.

7. Нижевич А.А., Мавзютов А.Р., Габидуллин З.Г. Иммунология гастродуоденальной патологии, ассоциированной с Helicobacter pylori // Здравоохранение Башкортостана. - 1994. - № 1. - С. 76-80.

8. Нижевич А.А., Малиевский О.А., Сатаев В.У., Огородникова И.Н., Ардуванова Г.М., Алпарова Р.Т., Булгакова Г.Р. Патоморфологическая характеристика патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей, больных сахарным диабетом // Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии. - М., 1996. - С. 11.

9. Malievsky O.A., Nijevitch А.А. Iron deficiency anemia and Helicobacter pylori infection in childhood // Gaslini. - 1996. - Vol. 28. - P. 168-169.

10. Malievsky O.A., Nijevitch А.А. Helicobacter pylori infection in children with insulin-dependent diabetes mellitus // Hormone Research. - 1997. - Vol. 48, suppl. 2. - P. 212.

11. Нижевич А.А., Хамидуллина Ф.М., Ахметова Р.А. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии на современном этапе // Новые технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1997. - С. 83.

12. Нижевич А.А., Давлетов Э.Г., Тыртышная Л.В., Хамидуллина Ф.М., Еличева З.М., Усманова И.З. Helicobacter pylori - ассоциированная уреазная активность при гастродуоденальных заболеваниях у детей // Новые технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1997. - С. 86-87.

13. Нижевич А.А., Тыртышная Л.В., Сатаев В.У., Огородникова И.Н., Замалова В.А., Хамидуллина Ф.М. Амбулаторно-поликлиническая помощь детям с Helicobacter pylori - ассоциированной гастродуоденальной патологией // Новые технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1997. - С. 87.

14. Нижевич А.А. Эндоскопические и морфологические аспекты эрозивного хеликобактерного гастрита у детей // Новые технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1997. - С. 194-195.

15. Nijevitch A.A. Helicobacter pylori - dependent intragastric urea biodegradation in children: Diagnostic and pathogenetic importance // Acta Paediatr. Jpn. - 1998. - Vol. 40, № 2. - P. 122-130.

16. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Мамлеев И.А. Является ли уреаза Helicobacter pylori причинным фактором язвообразования у детей? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т. 8, № 5 (приложение). - С. 224.

17. Нижевич А.А., Муталов А.Г., Хасанов Р.Ш., Сатаев В.У., Еличева З.М., Мавзютов А.Р., Миронов П.И. Сравнительная эффективность различных тестов на определение уреазной активности при пилорическом хеликобактериозе у детей // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. -Уфа, 1999. - С. 40-41.

18. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Еличева З.М., Усманова И.З., Тыртышная Л.В., Мавзютов А.Р. Плазмогастральные градиенты мочевины и аммиака при пилорическом хеликобактериозе у детей // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Уфа, 1999. - С. 49-51.

19. Алянгин В.Г., Нижевич А.А., Сатаев В.У. Пилородуоденальный геликобактериоз при желчнокаменной болезни у детей как один из этиопатогенных факторов // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Уфа, 1999. - С. 6.

20. Нижевич А.А., Огородникова И.Н., Сатаев В.У., Малиевский О.А., Ардуванова Г.М., Алпарова Р.Т., Нурмухаметова Д.С. Роль Helicobacter pylori в развитии гастродуоденальной патологии у детей, больных сахарным диабетом // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Уфа, 1999. - С. 39.

21. Nijevitch A.A., Enikeyev D. Pathogenetic importance of Helicobacter pylori - induced intragastric ammonia generation // Pathophysiology. - 1998. - Vol. 5, suppl. 1. - P. 273.

22. Nijevitch А.А., Khasanov R. Sh., Sataev V.U., Mironov P.I., Kazykhanov N. Peptic ulcer in childhood: what is the pathogenetic role for Helicobacter pylori urease? // Clin. Microbiol. Infect. - 1999. - Vol. 5, suppl. 3. - P. 339.

23. Nijevitch А.А., Khasanov R. Sh., Sataev V.U., Alyangin V.G., Mamleev I.A. “De-Nol test” for rapid diagnosis of Helicobacter pylori in childhood // Acta Paediatr. - 1999. - Vol. 88, № 2. - P. 234-235

24. Nijevitch A.A., Khamidullina S.V., Khamidullina F.M. Childhood duodenal ulcer associated with Helicobacter pylori and AB0 blood groups // Amer. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94, № 5. - P. 1424-1425.

25. Nijevitch A.A., Yelitcheva Z.M., Ousmanova I.Z., Khusnutdinov S.M., Khamidullina S.V. Plasmogastric passage of urea and ammonia in children with Helicobacter pylori infection // Pediatrics International. - 1999. - Vol. 41, № 4. - Р. 447-448.

26. Муталов А.Г., Нижевич А.А. Клинико-иммунологические сопоставления при пилорическом хеликобактериозе у детей // Диагностика и лечение заболеваний ассоциированных с Helicobacter pylori: II Международный симпозиум. - М., 1999. - С. 23-26.

27. Nijevitch A., Akhunov E., Khasanov R., Yelitcheva Z., Ousmanova I. Childhood duodenal ulcer: is there any pathogenetic association with Helicobacter pylori urease? // J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35. - P. 254-255.

28. Nijevitch A.A., Farztdinov K.M., Sataev V.U., Khasanov R.Sh., Katayev V.A., Khusnutdinov Sh.M., Akhunov E.D., Kazykhanov N.S. Helicobacter pylori infection in childhood: Results of management with ranitidine bismuth citrate plus amoxicillin and tinidazole // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 15, № 11. - P. 1243-1250.

29. Нижевич А.А., Хасанов Р.Ш., Сатаев В.У. Хеликобактерная инфекция у детей: существует ли специфическая симптоматика? // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: сборник материалов 7-й конференции. - М., 2000. - С. 84-85.

30. Аренко В.Я., Нижевич А.А., Сатаев В.У., Малиевский В.А. Язвенные поражения гастродуоденальной зоны у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: сборник материалов 7-й конференции. - М., 2000. - С. 113-114.

31. Нижевич А.А., Хасанов Р.Ш., Фарзтдинов К.М. Ранитидин висмут цитрат в педиатрии: результаты лечения пилорического геликобактериоза // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 2. - С. 59-61.

32. Сатаев В.У., Нижевич А.А., Мамлеев И.А. Эндоскопическая аппликация аутофибронектина в комплексной консервативной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Детская хирургия. - 2000 . - № 1. - С. 20-24.

33. Nijevitch A.A., Akhunov E.D. Host-bacterial interaction: what role does Helicobacter pylori urease play? // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46, N 1. - P. 75-77.

34. Нижевич А.А., Еникеев Д.А., Хасанов Р.Ш. Хеликобактерные гастриты у детей (под общ. ред. П.Л. Щербакова). - Уфа, 2001. - 280 с.

35. Nijevitch A.A., Sataev V.U., Vakhitov V.U., Loguinovskaya V.V., Kotsenko T.M. Childhood peptic ulcer in the Ural area of Russia: clinical status and Helicobacter pylori-associated immune response // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2001. - Vol. 33, № 5. - P. 558-565.

36. Нижевич А.А. Этнические особенности течения пилорического хеликобактериоза среди детского населения республики Башкортостан // Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения: материалы Всероссийской конференции. - Красноярск, 2001. - С. 58-62.

37. Nijevitch A.A., Khasanov R.Sh., Sataev V.U. Ranitidine bismuth citrate plus amoxicillin and furazolidone in the eradication of H.pylori in children // Gut. - 2001. - Vol. 49, suppl. 11. - P. 77-78.

38. Nijevitch A.A., Loguinovskaya V.V., Yelitcheva Z.M., Ousmanova I.Z. Is gastric juice ammonia concentration a correct predictor of bacterial burden and gastritis severity in H. pylori infected children? // Gut. - 2001. - Vol. 49, suppl. 11. - P. 101.

39. Nijevitch A.A., Farztdinov K.M., Sataev V.U., Dashkova S., Khasanov R.Sh. Optimal strategy of treatment of Helicobacter pylori infection: renaissance of antisecretory drugs? // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96, № 3. - P. 921-922.

40. Nijevitch A.A., Sataev V.U. The reliability of urease tests for Helicobacter pylori in childhood // J. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 32, № 3. - P. 277-279.

41. Nijevitch A.A.. Shcherbakov P.L. Quantitative assessment of gastric juice activity in children infected with Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, № 7. - P. 1845-1846.

42. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Огородникова И.Н. Синдром рецидивирующей абдоминальной боли у детей с хеликобактерной инфекцией в Республике Башкортостан // Педиатрия. - 2002. - № 2 (приложение). - С. 82-85.

43. Nijevitch A.A., Loguinovskaya V.V. Significance of blood urea: gastric ammonia gradient for H. pylori detection un childhood // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, № 1. - Р. 65-66.

44. Nijevitch A.A., Sataev V.U., Al-Khashash R. Is fibroneсtin a factor for optimal quality of healing of peptic ulcer, associated with Helicobacter pylori? // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8, № 4. - P. 434.

45. Shcherbakov P., Vartapetova E., Nijevitch A., Salmova V., Teljashev E., Chamidullin F. Safety of bismuth therapy in H. pylori positive children // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8, № 4. - P. 455.

46. Nijevitch A.A., Khasanov R.Sh., Vakhitov V.A., Ogorodnikova I.N., Loguinovskaya V.V. Topography of chronic gastritis in dyspeptic children from the biracial population in Russia // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8, № 4. - P. 459.

47. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Логиновская В.В., Вахитов В.А., Тыртышная Л.В., Огородникова И.Н. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей, ассоциированная с Helicobacter pylori: клинические особенности течения, иммунного ответа // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 3 (приложение № 19). - С. 49-52.

48. Нижевич А.А., Щербаков П.Л., Вартапетова Е.Е., Салмова В.С., Теляшев Э.Г., Хамидуллин Ф.М., Татаринов П.А., Белоусов В.Б. Сравнительная оценка эффективности и безопасности препаратов висмута у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 3 (приложение № 19). - С. 56-59.

49. Nijevitch A.A., Loguinovskaya V.V., Tyrtyshnaya L.V., Sataev V.U., Ogorodnikova I.N., Nuriakhmetova A.N. Helicobacter pylori infection and reflux esophagitis in children with chronic asthma // J. Clin. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 38, N 1. - P. 14-18.

50. Nijevitch A.A., Shcherbakov P.L. Helicobacter pylori and gastrointestinal symptoms in school children in Russia // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 19. - P. 490-496.

51. Нижевич А.А., Щербаков П.Л., Студеникин М.Я. Иммунологический ответ у детей хроническим хеликобактерным гастритом и язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с Helicobacter pylori инфекцией // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1 (внеочередной выпуск). - С. 133-140.

52. Нижевич А.А., Тыртышная Л.В., Сатаев В.У., Огородникова И.Н., Хамидуллина Ф.М. Современные подходы к организации амбулаторно-поликлинической помощи детям с хронической гастродуоденальной патологией // Управление качеством медицинской помощи в многопрофильном стационаре: тезисы Всероссийского совещания главных врачей республиканских, краевых, областных, городских детских больниц. - Ульяновск, 2004. - С. 31-32.

53. Современные методы лечения и реабилитации детей с хронической гастродуоденальной патологией. Критерии выздоровления: пособие для врачей / ГУ Научный центр здоровья детей РАМН. - М., 2004. - 48 с.

54. Нижевич А.А., Логиновская В.В., Тыртышная Л.В., Сатаев В.У., Нуриахметова А.Н., Огородникова И.Н., Зубаирова Ф.И. Helicobacter pylori у детей с бронхиальной астмой // Вопросы детской диетологии. - 2004. - Т. 2, № 1. - С. 56-57.

55. Нижевич А.А., Логиновская В.В., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш. Атопический дерматит и Helicobacter pylori инфекция: клиническое наблюдение // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - Приложение. - С. 49-50.

56. Nijevitch A.A., Sataev V.U., Khasanov R.Sh., Shcherbakov P.L., Tuygunov M.M., AlKhashash R. Helicobacter pylori eradication in childhood after failure of initial treatment advantage of quadruple therapy with nifuratel to furazolidone // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22, № 9. - P. 881-887.

57. Нижевич А.А., Логиновская В.В., Огородникова И.Н., Хасанов Р.Ш. Helicobacter pylori у детей с диспепсией в Республике Башкортостан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 2 (приложение № 13). - С. 71-72.

58. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Мамлеев И.А., Хасанов Р.Ш. Эндоскопические технологии в лечении язвенной болезни 12-перстной кишки у детей // Детская больница. - 2005. - Т. 21, № 3. - С. 39-45.

59. Нижевич А.А., Огородникова И.Н., Арзамасцев А.Г., Сатаев В.У., Климанов В.В. Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит в материале гастробиопсий в группе детей с диспепсией // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 1. - С. 28-30.

60. Щербаков П.Л., Вартапетова Е.Е., Нижевич А.А., Салмова В.С., Теляшев Э.Г., Хамидуллин Ф.М., Татаринов П.А., Белоусов В.Б. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (Де-Нол) у детей // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - Т. 14, № 1. - С. 41-44.

61. Nijevitch A.A., Khasanov R.Sh., Tuygunov М.М. Comparison of two nitrofuran-based second-line quadruple therapies in childhood: benefit of Helicobacter pylori eradication after failure of initial treatment // Helicobacter. - 2005. - Vol. 10, № 5. - P. 518.

62. Нижевич А.А., Хасанов Р.Ш., Насретдинова Е.К., Сатаев В.У. Фармакоэкономика лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Оптимизация деятельности детских стационаров в условиях реформирования здравоохранения: тезисы докладов Всероссийского совещания главных врачей республиканских, краевых, областных, городских детских больниц. - Ростов н/Д, 2005. - С. 34.

63. Сатаев В.У., Нижевич А.А., Мамлеев И.А., Хасанов Р.Ш. Эндоскопические технологии в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Детская больница. - 2005. - Т. 21, № 3. - С. 39-45.

64. Нижевич А.А., Малиевский О.А., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Красавцева Т.Н., Огородникова И.Н. Хеликобактериоз и формирование дефицита железа у детей: современные подходы к лечению // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т. 86: приложение: Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе: материалы II Региональной научно-практической конференции. - С. 41-42.

65. Методы нормализации пищеварения у детей с дисбактериозом: пособие для врачей / ГУ Научный центр здоровья детей РАМН. - М., 2005. - 55 с.

66. Nijevitch A.A., Sataev V.U., Tuygunov M.M., Kateyeva L.K., Nasretdinova E.K. Helicobacter pylori and ABO blood groups in Russia: looking for any association with childhood duodenal ulcer // Helicobacter. - 2006. - Vol. 11. - P. 379.

67. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Туйгунов М.М., Насретдинова Е.К., Еличева З.М., Усманова И.З., Огородникова И.Н. Клиническое значение CAG A- позитивного фенотипа H. pylori у детей с гастродуоденальной патологией // Казанский медицинский журнал. - 2006. - Т. 87: приложение: Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе: материалы III Региональной научно-практической конференции. - С. 115-116.

68. Nijevitch A.A., Akhmadeeva E.N., Sataev V.U., Arsamastsev A.G. First-line H. pylori antral gastritis treatment in childhood: new strategy based on nifuratel // Gut. - 2006. - Vol. 55, suppl. - P. A90.

69. Нижевич А.А., Насретдинова Е.К. Якупова Г.Х. Диспепсия в детском возрасте: этиология, патогенез, лечение: методические рекомендации. - Уфа, 2007. - 14 с.

70. Nijevitch А.А., Akhmadeeva E.N., Sataev V.U., Arsamastsev A.G. Nifuratel-containing initial anti-Helicobacter pylori triple therapy in children // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 2. - P. 132-135.

71. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Кашников А.А., Татаринов П.А., Белоусов В.Б., Дюков И.В. Препараты висмута в детской гастроэнтерологии // Лечащий врач (The Practitioner). - 2007. - № 6. - С. 55-57.

72. Tuygunov М.М., Nijevitch A.A. Is gastric juice urease activity a relevant marker in diagnosing Helicobacter pylori-infected children? // Zoonoses and public health. - Vol. 54, suppl. 1: 14th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and Related Organisms Rotterdam (The Netherlands, 2-5 Sep. 2007). - Р. 107-108.

73. Nijevitch A.A., Tuygunov М.М. Distinctive features of Helicobacter pylori - associated immune response in childhood peptic ulcer patients in Russia // Zoonoses and public health. - Vol. 54, suppl. 1: 14th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and Related Organisms Rotterdam (The Netherlands, 2-5 Sep. 2007). - Р. 147.

74. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Туйгунов М.М., Насретдинова Е.К., Еличева З.М., Усманова И.З., Огородникова И.Н., Зямилева А.С Клинико-морфологические особенности течения пилорического хеликобактериоза у детей Республики Башкортостан // Вопросы детской диетологии. - 2007. - Т. 5, № 1. - С. 57-60.

75. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Гроздова Т.Ю., Еличева З.М., Усманова И.З., Тыртышная Л.В., Огородникова И.Н., Зямилева А.С. Современные направления в диагностике H.pylоri- инфекции у детей // Современные аспекты оказания стационарной медицинской помощи детям, новые технологии специализированной медицинской помощи. Роль стационарных детских учреждений в выполнении федеральных программ: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Уфа, 2007. - С. 180-181.

76. Нижевич А.А., Логиновская В.В., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Насретдинова Е.К. H. pylori и проявления атопии в детском возрасте // Современные аспекты оказания стационарной медицинской помощи детям, новые технологии специализированной медицинской помощи. Роль стационарных детских учреждений в выполнении федеральных программ: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Уфа, 2007. - С. 181.

77. Нижевич А.А., Насретдинова Е.К., Сатаев В.У., Арзамасцев А.Г., Якупова Г.М., Огородникова И.Н. Морфологические варианты H.pylоri- ассоциированного гастрита в группе детей с диспепсией // Современные аспекты оказания стационарной медицинской помощи детям, новые технологии специализированной медицинской помощи. Роль стационарных детских учреждений в выполнении федеральных программ: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Уфа, 2007. - С. 183-184.

78. Нижевич А.А., Ахмадеева Э.Н., Насретдинова Е.К., Сатаев В.У., Туйгунов М.М. Эрадикация H. рylori у детей с использованием рифаксимина (Альфа-Нормикс) // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы Седьмого российского конгресса. - М., 2008 - С. 59.

79. Нижевич А.А., Туйгунов М.М., Насретдинова Е.К., Циглинцева Н.П., Сатаев В.У., Ахмадеева Э.Н. Cag A - статус штаммов H. pylori: влияние на эффективность эрадикационной терапии у детей в Республике Башкортостан // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы Седьмого российского конгресса. - М., 2008. - С. 59-60.

80. Нижевич А.А., Ахмадеева Э.Н., Сатаев В.У., Еличева З.М., Насретдинова Е.К., Усманова И.З., Огородникова И.Н. Особенности распределения HLA- антигенов 1 класса у детей с Helicobacter pylori инфекцией в Республике Башкортостан // Материалы юбилейного 15 Международного конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - М., 2008. - С. 196-206.

81. Нижевич А.А., Ахмадеева Э.Н., Циглинцева Н.П., Сатаев В.У., Еличева З.М., Насретдинова Е.К., Усманова И.З., Огородникова И.Н., Алсынбаев Т.А. Распределение HLA- антигенов 1 класса у детей с Helicobacter pylori- инфекцией // Вопросы детской диетологии. - 2008. - Т. 6, № 6. - С. 11-14.

82. Nijevitch A.A., Akhmadeeva E.N., Tsiglintseva N.P., Sataev V.U., Elitcheva Z.M., Ousmanova I.Z., Tuygunov M.M., Bilalov F.S. Immunogenetic analysis of HLA-DRB1/DQB1 allele polymorphism in children with H. pylori infection in Russia // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13, № 5. - P. 445.

83. Nijevitch A.A., Akhmadeeva E.N., Nasretdinova E.K., Sataev V.U. Doxycycline-based first-line quadruple therapy: benefit of H. pylori eradication in children // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13, № 5. - P. 447.

84. Nijevitch A.A., Akhmadeeva E.N. A triple positive H. pylori strains (CagA, VacA, S1 and BabA2) are associated with childhood duodenal ulcer in Russia // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 414.

85. Nijevitch A.A. Rifaximin in initial treatment of H. pylori: a pilot pediatric study // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 348.

86. Нижевич А.А., Щербаков П.Л., Ахмадеева Э.Н. Рифаксимин в комплексном лечении Helicobacter pylori инфекции в детском возрасте (пилотное исследование) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 3. - С. 98-100.

87. Нижевич А.А., Усманова И.З. Еличева З.М. Ахмадеева Э.Н., Сатаев В.У. Факторы риска инфицирования Helicobacter pylori-инфекцией у детей в Республике Башкортостан: роль HLA-антигенов // Вестник гематологии. - 2009. - Т. 5, № 4. - С. 41-42.

88. Усманова И.З. Еличева З.М., Нижевич А.А., Ахмадеева Э.Н., Сатаев В.У. Распределение HLA-антигенов I-II классов при Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни у детей в Республике Башкортостан // Вестник гематологии. - 2009. - Т. 5, № 4. - С. 59-60.

89. Нижевич А.А., Туйгунов М.М., Циглинцева Н.П., Сатаев В.У., Ахмадеева Э.Н., Насретдинова Е.К. Клиническое значение гетерогенности генотипов Helicobacter pylori среди детей с гастродуоденальными заболеваниями в Республике Башкортостан // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы XVI конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - М., 2009. - С. 227-231.

90. Нижевич А.А., Щербаков П.Л., Ахмадеева Э.Н., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш. Комплексная терапия инфекции Helicobacter pylori в детском возрасте с использованием рифаксимина // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 106-108.

91. Нижевич А.А., Щербаков П.Л., Ахмадеева Э.Н., Сатаев В.У., Еличева З.М., Усманова И.З., Циглинцева Н.П. Иммуногенетический анализ полиморфизма HLA антигенов II класса при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 1. - С. 58-63.

92. Нижевич А.А., Щербаков П.Л., Насретдинова Е.К., Сатаев В.У.,

Огородникова И.Н., Ахмадеева Э.Н. Эффективность основанной на доксициклине схемы лечения Helicobacter pylori- ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей// Вопросы детской диетологии - 2010. - Т. 8, №2. - С. 5-8.

93. Нижевич А.А., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Катаев В.А., Логиновская В.В., Ахметшин Р.З. RU 2189592 С1. Способ диагностики пилорического хеликобактериоза. - № 2001106833/14; заявл.12.03.01; опубл.20.09.02; Приоритет 12.03.01.

Размещено на Allbest.ru