Аналитические подходы к лабораторной диагностике социально значимых вирусных заболеваний

Так, следы рабочих растворов «Биолок», «Самаровка-Комби» и «Дезавид+» приводили к незначительному возрастанию верхней границы диапазона оптической плотности отрицательных сывороток, а в экспериментах с «Велтоленом-Экстра», «Дез-Яхонтом» и 70% этиловым спиртом такой эффект отсутствовал. Современные многокомпонентные дезинфицирующие средства экономически выгоднее перекиси водорода и хлорсодержащих препаратов, поскольку могут использоваться неоднократно, в низких концентрациях.

Результаты проведенных исследований показывают, что для исключения негативного влияния следовых количеств дезинфицирующих веществ на результаты специфических иммунохимических исследований в течение рабочего дня для обработки открытых участков кожи персонала, перчаток, поверхности столов и лабораторного оборудования целесообразно использовать 70% спирт, а для обеззараживания отходов, проведения уборок помещений предпочтительны четвертичные аммониевые соединения, альдегиды и гуанидины.

Формирование персонализированной медицины, основным принципом которой является подбор методов лечения и диагностики в соответствии с генетическими особенностями пациентов, стимулировало усиливающийся поток генетических данных и диагностических подходов, начало которому около 10 лет назад положила расшифровка генома человека, однако предпринимаемые в течение последнего десятилетия попытки разобраться в новых генетических данных принесли не так уж много практических достижений. На наш взгляд, наиболее доступным из генетических исследований является определение генетически детерменированной групповой принадлежности крови.

Полученный нами массив данных изучался и с точки зрения принадлежности к определенной группе крови (табл. 8).

Таблица 8

Распределение доноров по группам крови по системе АВО

Согласно полученным данным, большую часть обследованных доноров составили лица с A (ІІ) группой крови - 34,2%. Женщин с О (І) и B (ІІІ) группами крови оказалось немного больше, чем мужчин с соответствующими группами крови.

Выявлено, что в подверженности инфицированию имеются закономерности, определяемые группой крови (таблица 9). Независимо от пола серопозитивных по HBsAg оказалось больше всего среди лиц с A (ІІ) группой крови. Данный показатель статистически значимо отличался от аналогичных показателей среди доноров с остальными группами крови. Наибольшее количество инфицированных вирусом гепатита С среди доноров мужской популяции оказалось с О (І) Rh и A (ІІ) группами крови, а среди доноров представляющих женскую популяцию - с A (ІІ) и B (ІІІ) группами крови.

Таблица 9

Распределение инфицированных лиц по вирусным инфекциям в зависимости от группы крови по системе АВО

Установлено, что среди ВИЧ-инфицированных преобладают лица с О(І) группой крови - 40,3 % случаев, среди носителей вирусов гепатита В лиц с А(ІІ) группой - 40,4 %, гепатита С с А(ІІ) группой - 36,0 %.

Были получены данные по двойному инфицированию доноров вирусами иммунодефицита человека и гепатита С. Из таблицы 10 видно, что наибольший процент коинфицирования вирусом иммунодефицита человека и вирусом гепатита С оказался среди мужчин с A(ІІ) группой крови - 69,2 %, также значительное количество микст-инфекций выявлено среди доноров мужской популяции с О (І) группой - 65,0 %. Ни одного случая микст-инфицирования не зафиксировано у мужчин с О (І) Rh (-) и B (ІІІ) Rh (-) группами крови.

Таблица 10

Выявляемость микст-инфицирования доноров в зависимости от групповой принадлежности крови человека и пола

Среди доноров женской популяции наибольший процент двойного инфицирования выявлен у лиц с B (ІІІ) группой крови - 75,0 %. У женщин с AB (ІV) группой крови микст-инфекция выявлена у 50,0 % обследованных. Наименьший процент двойного инфицирования выявлен среди женщин с О (І) группой крови - 25,0 %.

Для подтверждения полученных данных была проанализирована группа, состоявшая из 593 ВИЧ - инфицированных, не получавших антиретровирусную терапию. Среди них преобладали лица с А (II) группой крови - 39,78 %, лица с О (I) группой составили 32,77 %, с В (III) группой - 20,08 % и с АВ (IV) группой - 7,25 % (рис. 6).

Аналогичное распределение по группам крови было получено нами при выявлении ВИЧ - инфицированных среди доноров - в группе обследованных доноров ВИЧ - инфицированные с А (II) группой преобладали (0,82 % от общего количества обследованных доноров), наименьшее количество ВИЧ - инфицированных выявлено среди доноров с АВ (IV) группой крови (0,19 %), при этом среди выявленных ВИЧ - инфицированных доноров доля лиц с О (I) группой крови был незначительно выше, чем лиц с А (II) группой - 36,21 % и 32,74 % соответственно.

У обследуемых определялись содержание основных субпопуляций Т-лимфоцитов и вирусная нагрузка в количестве копий в мл в количественном варианте полимеразной цепной реакции (табл. 11)

Таблица 11

Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов и вирусная нагрузка у ВИЧ - инфицированных

Выявлено, что самая низкая степень вирусной нагрузки характерна для лиц с А (II) группой крови - 33679,28±5002,94, что на 88,02 % ниже, чем у ВИЧ - инфицированных с В (III) группой крови - 63326,19±12981,27. Содержание CD4, CD8, CD3 и соотношение CD4/CD8 оказалось наименьшим у лиц с АВ (IV) группой крови относительно других групп крови.

Для изучения вариабельности клеточного состава крови и выявления особенностей, ассоциированных с групповой принадлежностью, были исследованы показатели содержания клеток крови и СОЭ в обследуемой группе ВИЧ - инфицированных (табл. 12).

Таблица 12

Содержание форменных элементов крови и СОЭ у ВИЧ - инфицированных по группам крови

По изученным параметрам клеточного состава крови у лиц с АВ (IV) группой крови также выявлено наибольшее количество особенностей: содержание общего количества лейкоцитов, находясь в референтных пределах, превышает аналогичный показатель в других группах, а общее содержание гемоглобина незначительно ниже, чем у других обследованных, повышены относительно других групп крови абсолютное количество тромбоцитов, относительное содержание палочкоядерных нейтрофилов, базофилов и моноцитов.

Ранее в работах кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета находили подтверждение метаболические особенности и специфичность каждой группы крови. Учет генетической предрасположенности к заболеваниям, определяемый в том числе и группой крови, дает диагностические и аналитические возможности для развития биологически ориентированной диагностики и персонализированной медицины.

Повышение чувствительности и специфичности лабораторных методов способствует расширению объектов биохимического и иммунологического анализа. Современный уровень лабораторных исследований требует разработки и внедрения отечественных стандартов и контрольных материалов для исследования аналитов не только крови, мочи, но и других биожидкостей.

Парентеральные вмешательства, в том числе взятие венозной или капиллярной крови, являются фактором риска передачи гемоконтактных заболеваний. Поиск биологической жидкости, альтернативы крови, тестирование которой позволило бы безопасно, эффективно и малозатратно выявлять маркеры социально-значимых вирусных инфекций, является актуальным. Неинвазивная диагностика наиболее важна при мониторинге течения заболевания, проведении массовых сероэпидемиологических исследований, особенно в высокоэндемичных регионах (Savoldi E. et all., 2001, Гильмиярова Ф.Н. 2006, 2010).

В связи с массовостью проведения скрининговых исследований на маркеры вирусных инфекций и важностью парентерального пути их передачи, мы решили изучить аналитические перспективы применения ротовой жидкости в лабораторной диагностике вирусного гепатита С.

В дополнительной группе пациентов с диагнозом вирусный гепатит С были исследованы биохимические и серологические показатели в сыворотке крови и ротовой жидкости. Исследуемая группа была поделена на 3 подгруппы: с острым гепатитом С РНК-позитивные, с хроническим гепатитом С РНК-позитивные, с хроническим гепатитом С РНК-негативные с подтвержденным наличием антител к вирусу гепатита С класса IgG.

Таблица 13

Сопоставление показателей метаболизма у больных вирусным гепатитом С (РНК ВГС обнаружена) с группой сравнения

*** - р < 0,001, ** - р < 0,01, * - р < 0,05.

Как представлено в таблице 13, при сравнении биохимических показателей группы больных вирусным гепатитом С, у которых обнаружена РНК вируса, с группой здоровых выяснилось, что у пациентов с активной репликацией вируса гепатита С концентрация общего билирубина достоверно выше на 143% (р<0,01), активность аланинаминотрансферазы на 370% (р<0,001), аспартатаминотрансферазы на 175% (р<0,001), лактатдегидрогеназы на 39% (р<0,001) и г-глютамилтрансферазы на 112% (р< 0,05), значение тимоловой пробы выше в 3,5 раза (р<0,05), а также достоверно более низкие значения коэффициентов ГГТ/АЛТ - на 51% (р<0,05), и АСТ/АЛТ - на 42% (р<0,01).

Подгруппа больных вирусным гепатитом С, у которых была обнаружена РНК вируса, отличалась по некоторым показателям от подгруппы пациентов, находящихся в стадии ремиссии, так у больных с активной репликацией вируса были достоверно выше активность лактатдегидрогеназы и -глютамилтрансферазы, а концентрация -липопротеинов и значение тимоловой пробы достоверно ниже, чем у пациентов, находящихся в стадии ремиссии (рис.7).

Рис 7. Сравнение биохимических показателей у РНК - позитивных и РНК - негативных больных хроническим вирусным гепатитом С

На гистограммах распределения видно, что в группе больных в стадии ремиссии заболевания концентрация общего билирубина превышала значения нормы в 8% случаев, тогда как в группе пациентов с активной репликацией вируса - в 37 % (рис.8).

Рис 8. Распределение концентрации общего билирубина в группах больных вирусным гепатитом С в зависимости от выявляемости РНК вируса

Обращает на себя внимание однонаправленность изменений следующих биохимических показателей в крови и ротовой жидкости: увеличение активности щелочной фосфатазы, общей лактатдегидрогеназной активности и ЛДГ₅ в группе больных хроническим вирусным гепатитом С, а также снижение концентрации холестерина (табл. 14).

Были проанализированы корреляционные связи между одноименными биохимическими показателями в ротовой жидкости и сыворотке крови контрольной группы и больных хроническим вирусным гепатитом С в фазе репликации вируса. В контрольной группе при исследовании 21 показателя выявлены достоверные (р<0,05) сильные и умеренные положительные связи между концентрацией мочевины (т=0,92), глюкозы (т =0,90), холестерина (т=0,52), ЛДГ₄ (т=0,51) (Табл.15).

Таблица 14

Биохимические показатели в ротовой жидкости и сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом С в фазе репликации

*-р<0,050; ** -р<0,01; *** -р<0,001

В группе больных аналогичные связи с сильных сменились на умеренные, а также появились новые корреляционные связи: умеренные положительные связи между концентрациями холестерина (т=0,47), мочевины (т=0,36), глюкозы (т-0,46), уровнем активности щелочной фосфатазы (т=0,54), общей активности лактатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы 4 и лактатдегидрогеназы 5.

Таблица 15

Коэффициенты корреляции между показателями метаболизма ротовой жидкости здоровых и больных хроническим вирусным гепатитом С

*-р<0,050; ** -р<0,01; *** -р<0,001

Ротовая жидкость больных хроническим вирусным гепатитом С в фазе репликации была проанализирована на наличие РНК вируса гепатита С, Анти-HCV IgG и Анти-HCV IgМ. РНК вируса гепатита С в ротовой жидкости была выявлена у 14% пациентов, Анти-HCV IgМ - у 50% и Анти-HCV IgG - у 67%.

Следует отметить, что РНК вируса гепатита С была обнаружена в ротовой жидкости только у тех пациентов, у которых уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови превышал физиологическую норму в 1,5 и более раз. Полученные данные свидетельствуют о том, что выявление РНК вируса гепатита С в ротовой жидкости зависит от тяжести и длительности дисфункции печени. Большая частота обнаружения Анти-HCV IgG и Анти-HCV IgМ в ротовой жидкости в нашем эксперименте согласуется с результатами исследований других авторов (G.J.Doornum et al., 2001). Антитела встречаются одинаково часто как у больных с нормальной, так и повышенной активностью трансаминаз.

В результате проведеного корреляционного анализа были выявлены достоверные связи между биохимическими показателями ротовой жидкости и выявляемостью РНК вируса гепатита С и Анти-HCV IgG как в ротовой жидкости, так и в сыворотке крови (таблица 16). Коэффициенты корреляции показывают достоверную положительную связь между выявляемостью РНК вируса гепатита С в сыворотке крови с активностью щелочной фосфатазы (R=0,61, р<0,05) и ЛДГ₅ (R=0,80, р<0,001) в ротовой жидкости. Выявляемость РНК вируса гепатита С в ротовой жидкости также тесно связана с активностью щелочной фосфатазы (R=0,47, р<0,05), ЛДГ₄ (R=0,41, р<0,05)_, значением тимоловой пробы (R=0,65, р<0,05) и г-глобулинов (R=0,52, р<0,05).

Наличие корреляционных связей между показателями метаболизма в ротовой жидкости и сыворотке крови и их корреляция с выявлением иммунологических маркеров еще раз подтверждают перспективность саливодиагностики инфекционных заболеваний.

Таблица 16

Коэффициенты корреляции (К) между биохимическими показателями в ротовой жидкости и выявляемостью РНК вируса гепатита С и Анти - НСV IgG

*- р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Чувствительность определения РНК вируса гепатита С, Анти-HCV IgG и Анти-HCV IgМ по сравнению с кровью оказалась низкой, поскольку для исследования ротовой жидкости нами использовались тест-системы, предназначенные согласно инструкции производителя для исследования сыворотки и плазмы крови. В проведенном в Великобритании исследовании Judd Ali и соавторов (2003) использовались тесты для выявления антител к вирусу гепатита С производства компании Abbot (США), адаптированные для исследования ротовой жидкости, благодаря чему чувствительность определения была повышена до 83%, специфичность - до 99,93% . Эти результаты вселяют уверенность в перспективность дальнейшего изучения и разработки вопросов повышения чувствительности и специфичности отечественных тест - систем, оптимизации их применения для исследования ротовой жидкости.

В результате проведенных исследований подтверждено, что несмотря на преимущественно латентное течение, высокую генетическую вариабельность возбудителей социально значимых вирусных инфекций существуют аналитические и технологические резервы повышения эффективности их лабораторной диагностики.

ВЫВОДЫ

1. Повышение эффективности выявления инфицированности социально значимыми вирусными инфекциями достигается комплексом мероприятий, интегрирующим все существующие подходы к оценке аналитических характеристик иммунохимических и молекулярно-генетических методов и обеспечению качества на преаналитическом и аналитическом этапах.

2. Подтверждено, что обследование донорской крови только иммуноферментным методом является недостаточным, спектр серологических маркеров, определяемых в службе крови, не исключает риск инфицирования ВИЧ и вирусными гепатитами.

3. Предложен способ повышения эффективности лабораторной диагностики латентных форм вирусных гепатитов В и С и вирусоносительства с помощью применения диагностических тестов с улучшеными аналитическими характеристиками. Применение тест-системы нового поколения с чувствительностью выявления HBsAg 0,01 МЕ/мл приводит к сокращению серологического «окна», что реально снижает риск инфицирования при гемотрансфузиях.

4. Предложен и апробирован подход к выбору диагностикумов, наиболее эффективных для выявления HBsAg и его мутантных форм, основанный на проведении входного контроля качества с использованием современных панелей сывороток, содержащих наиболее распространенные субтипы и мутантны HBsAg. Разрешенные к применению в практике здравоохранения отечественные тест-системы, основанные на использовании моноклональных антител, не способны выявлять отдельные субтипы HBsAg: ayw2, ayw3 Var.A, ayw3 Var.B, adrq+ и мутации HBsAg. Данный факт указывает на вероятность получения ложноотрицательных результатов при проведении иммуноферментного анализа.

5. Включение полимеразной цепной реакции в алгоритм лабораторного исследования донорской крови повышает выявляемость гемотрансмиссивных вирусных инфекций. В отсутствие нормативной базы и недостаточности финансирования для повсеместного внедрения ПЦР применение иммуноферментных тест-систем с чувствительностью выше регламентированной позволяет повысить вирусную безопасность донорской крови и ее компонентов без существенных экономических затрат.

6. В модельных системах доказано негативное влияние на результаты иммуноферментного анализа пероксида водорода и хлорсодержащих дезинфектантов, применяемых в лабораторной службе. Наименьшим искажающим влиянием на качество анализа обладают 70% этиловый спирт, четвертичные аммонийные соединения, гуанидины и их комбинации. Максимальная реализация диагностического потенциала современных высокочувствительных тест-систем требует пересмотра существующих подходов к проведению дезинфекционных и противоэпидемических мероприятий в лабораторной службе.

7. Иммуногематологические аспекты - как основа концепции предрасположенности к инфицированию вирусами гепатитов В, С и ВИЧ лиц с определенной группой крови. Серопозитивные по HBsAg статистически значимо преобладают среди лиц с A (ІІ) группой крови. Наибольшее количество инфицированных вирусом гепатита С среди доноров мужской популяции с О (І) Rh и A (ІІ) группами крови, а среди доноров представляющих женскую популяцию - с A (ІІ) и B (ІІІ) группами крови. Наиболее подвержены ВИЧ - инфицированию лица с А(II) группой крови, доля которых преобладает как среди доноров, так и в группе ВИЧ - инфицированных пациентов. Наиболее низкий иммуно-регуляторный потенциал клеточного звена характерен для ВИЧ - инфицированных с АВ(IV) группой крови - содержание субпопуляций лимфоцитов СД4, СД8 и СД3 и соотношение СД4/СД8 у них самое низкое среди обладателей других групп крови.

8. У больных хроническим вирусным гепатитом С в период активной репликации вируса выявлены метаболические сдвиги в ротовой жидкости (изменяется активность ферментов, концентрация метаболитов, а также характер и сила корреляционных связей по сравнению с группой клинически здоровых пациентов); наиболее значимыми при диагностике вирусного гепатита С являются изменение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы 4 и 5, концентрации альбумина в ротовой жидкости. Обоснована целесообразность использования для скрининга и мониторинга вирусного гепатита С ротовой жидкости. На основании сравнительного изучения методами клинической биохимии, ИФА и ПЦР показано, что изменения биохимических и иммунологических показателей в ротовой жидкости и крови при гепатите С в стадии активной репликации вируса имеют однотипную тенденцию. РНК вируса гепатита С выявляется в ротовой жидкости у 14% пациентов с высокой степенью виремии и выраженной гиперферментемией аланинаминотрансферазы. У 50% больных вирусным гепатитом С выявляются Анти HCV Ig M, у 67% - Анти HCV IgG.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения диагностической чувствительности и специфичности лабораторных исследований на маркеры гемотрансмиссивных инфекций необходимо применение интегрированной системы подходов и методик оценки качества применяемых диагностикумов. Рекомендуется самостоятельное проведение диагностическими лабораториями нерегламентируемого в настоящее время входного контроля качества тест-систем для выявления HBsAg с использованием доступных контрольных материалов.

2. Рекомендуется минимизировать применение пероксида водорода и хлорсодержащих препаратов при проведении профилактической дезинфекции в лабораториях иммуноферментной и ПЦР - диагностики для исключения негативного воздействия на протекание специфических иммунологических реакций, использовать этиловый спирт, четвертичные аммонийные соединения, гуанидины.

3. При формировании групп повышенного риска инфицирования ВИЧ и вирусными гепатитами целесообразно учитывать группу крови, наиболее предрасположены к инфицированию ВИЧ и вирусными гепатитами лица с О (I) и А(II) группами крови.

4. Рекомендуется включать образцы, содержащие наиболее распространенные на территории Российской Федерации мутантные штаммы HBsAg, в состав контрольных панелей Федеральной системы внешней оценки качества.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Карташова, О.А. Влияние преданалитического этапа на эффективность определения маркеров вирусных гепатитов / О.А. Карташова, И.Ф. Сидорова, О.Ю. Кузнецова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007.-№9.-С.71-72.

2. Гергель, Н.И. Обеспечение высокого качества иммуноферментного анализа в первичном звене медицинской помощи / Н.И. Гергель, И.Ф. Сидорова, И.А. Зубова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007.-№9.-С.30.

3. Карташова, О.А. О применении стандартов медицинской помощи / О.А. Карташова, И.Ф. Сидорова, И.Е. Гильмиярова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007.-№9.-С.16.

4. Гильмиярова, Ф.Н. Модернизация здравоохранения: вклад кафедры клинической лабораторной диагностики в подготовку врача общей практики / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Ф. Сидорова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007.-№2.-С.5-6.

5. Гильмиярова, Ф.Н. Роль алиментарных и генетических факторов в развитии заболеваний пищеварительной системы / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель, О.А. Гусякова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова и др. // Вопросы питания. - 2009. - № 3, Т. 78.- С. 62-66.

6. Гусякова, О.А. Молекулярные признаки АВ0-принадлежнтсии в обеспечении специфики ответной реакции на биологически активные вещества / О.А. Гусякова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова и др. // Вестник РУДН. - 2009. - № 3. - С. 28-33.

7. Гильмиярова, Ф.Н. Биологическая вариабельность метаболизма, связанная с АВ0-принадлежностью крови / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, О.А. Гусякова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009 - № 11. - С. 28-32.

8. Сидорова, И.Ф. Преимущества определения гормонов в ротовой жидкости на электрохемилюминесцентном иммуноанализаторе / И.Ф. Сидорова, Н.И. Гергель, А.В. Бабичев // Материалы 5 Международной конференции «Здоровье и Образование в XXI веке». - - 2004. -С. 85-86.

9. Сидорова, И.Ф. Исследование ротовой жидкости в оценке активности воспалительного процесса / И.Ф. Сидорова, Гергель Н.И., Ю.А. Косякова, Ю.В. Мякишева // Материалы 5 Международной конференции «Здоровье и Образование в XXI веке». - - 2004. -С. 85.

10. Сидорова, И.Ф. Гормональный статус организма в показателях ротовой жидкости / И.Ф. Сидорова, Н.И. Гергель, Н.А. Преснякова // Материалы научно-практического семинара по проблемам пожилых «Самарские лекции».- Самара, 2004. - С. 65.

11. Сидорова, И.Ф. Диагностика и сравнительная оценка метаболических процессов при вирусных гепатитах В и С / И.Ф. Сидорова, В.М. Радомская, О.Ю. Кузнецова, И.А. Зубова и др. // Материалы научно-практического семинара по проблемам пожилых «Самарские лекции».- Самара, 2004. - С. 87-89.

12. Гильмиярова, Ф.Н. Логика межмолекулярных взаимоотношений - основа жизнеобеспечения организма / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, А.В. Бабичев, И.Ф. Сидорова и др. // Материалы 9 Международная научная конференция «Здоровье семьи - XXI век». - Далянь (Китай), 2004. - С. 153-157.

13. Сидорова, И.Ф. Показатели метаболизма в крови больных хроническим вирусным гепатитом С с разным уровнем виремии / И.Ф. Сидорова, Н.Н. Краснова, Ю.В. Мякишева, и др. // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной науки и клинической медицины». - Самара, 2005. - С. 183-190.

14. Сидорова, И.Ф. Метаболический статус больных вирусным гепатитом В / И.Ф. Сидорова, О.Ю. Кузнецова, Ю.А. Косякова и др. // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной науки и клинической медицины». - Самара, 2005. - С. 160-168.

15. Карслян, Л.С. Выявление гепатита С в донорской крови молекулярно-генетическими методами / Л.С. Карслян, Е.В. Кудинова, И.Ф. Сидорова и др. // Материалы VI международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке».- Москва , 2005. - С.220-222.

16. Гильмиярова, Ф.Н. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Ф. Сидорова и др. // Монография. - Москва: «Известия», 2006. - 312 с.

17. Гильмиярова, Ф.Н. Продуктивные подходы к неинвазивной диагностике: исследование ротовой жидкости / Ф.Н. Гильмиярова, В.М.Радомская, И.Ф. Сидорова и др. // Материалы X Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век».- Бангкок - Паттайя, Тайланд.-2006.-С.86-92.

18. Сидорова, И.Ф. Биологическая вариабельность показателей азотистого обмена в крови и ротовой жидкости в связи с групповой принадлежностью крови / И.Ф. Сидорова, И.А. Зубова, С.Р. Нуретдинова и др. // Материалы XI Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век».- Амстердам - Страсбург.-2007.-С.113-117.

19. Сидорова, И.Ф. Вирусоносительство гепатитами В и С: выявляемость, специфика метаболизма, связь с групповой принадлежностью крови / И.Ф. Сидорова, Л.С. Карслян, О.Ю. Кузнецова, И.А. Зубова и др. // Материалы XI Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век».- Амстердам - Страсбург.-2007.- С.140-144.

20. Гильмиярова, Ф.Н. Группы крови: биологическая вариабельность клеточного состава и метаболизма в норме и патологии / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель, О.А. Гусякова, И.Ф. Сидорова // Монография. - Москва: Издательство «Известия». -2007.-490 с.

21. Гусякова, О.А. Обеспечение качества иммуноферментного анализа в первичном звене медицинской помощи / О.А. Гусякова, И.А. Зубова, И.Г.Нетесова, О.Н. Ястребова, И.Ф.Сидорова // Справочник заведующего КДЛ. -2008.-№2. -С.19-25.

22. Гильмиярова, Ф.Н. Особенности метаболического и клеточного состава крови, ассоциированные с групповой принадлежностью в системе АВО, в норме и патологии / Ф.Н. Гильмиярова, Ю.В. Мякишева, И.Ф. Сидорова и др. // Астраханский медицинский журнал.- 2008.- Т.3.-№3. -С.76-79.

23. Гильмиярова, Ф.Н. Ротовая жидкость: от идеи к реализации саливодиагностики. / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Ф. Сидорова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008.-№9. -С.53.

24. Гильмиярова, Ф.Н. Возможности выявления предрасположенности к гастроэнтерологической патологии на базе иммунологической оценки чувствительности к глютену с учетом группы крови / Ф.Н. Гильмиярова, И.Ф. Сидорова, О.А. Гусякова и др. // Труды научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Программы социально-экономического развития России до 2020 г.». - Москва, 2009. - с. 67-68.

25. Гильмиярова, Ф.Н. Фундаментальные исследования молекулярных признаков АВ0-принадлежности, реализованных в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Ф Сидорова и др. // Материалы Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица, «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». - Челябинск, 2009. - С. 27-29.

26. Сидорова, И.Ф. Особенности скрининга донорской крови на ВИЧ-инфекцию / И.Ф. Сидорова, Л.С. Карслян, И.А. Зубова и др. // Материалы Международной научной конференции «Здоровье семьи в 21 веке». - Хургада - Пермь, 2009. - С. 187-191.

27. Гильмиярова, Ф.Н. Влияние малых молекул на процессы межмолекулярного взаимодействия, лежащие в основе лигандных технологий лабораторной диагностики / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Ф. Сидорова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2010.-№7.-С.14-17.

Патенты и изобретения:

28. Дукович, Е.В. Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента / Е.В. Дукович, Ф.Н. Гильмиярова, И.Ф. Сидорова, и др. // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2007614228 от 4.10.2007 г.

29. Гусякова, О.А. Программа для обработки данных биохимического, гематологического, иммунологического, гемостазиологического анализа крови человека/ О.А.Гусякова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова, и др. // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2009613356 от 26.06.2009 г.

Размещено на Allbest.ru