Клинико-функциональные особенности бронхолегочной системы и нейровегетативной регуляции у больных бронхиальной астмой во время беременности и их влияние на потомство

Наблюдение в катамнезе, в раннем и позднем онтогенезе проведено у 180 детей в возрасте 1 месяца - 14 лет, рожденных от матерей с БА. Из них 90 детей наблюдали в возрасте от 1 месяца до 1 года и 90 -от 1 года до 14 лет. Оценено влияние на состояние здоровья детей I года жизни степени контролируемости течения БА у матери во время беременности. Выявлено, что среди детей от матерей с контролируемым течением БА во время беременности по сравнению с его отсутствием реже отмечены: ишемическая гипоксия мозга (в 2 раза), в том числе, в сочетании с ВУИ (инфекционными заболеваниями кожи и слизистых оболочек), в 1,7 раза, синдром вегето-висцеральной дисфункции (в 2 раза), постгипоксическая кардиопатия (в 3 раза), задержка физического развития (в 1,9 раза), напряжение адаптационных процессов (в 1,7 раза).

Наиболее часто встречающейся формой аллергической патологии у детей на I году жизни был атопический дерматит, отмеченный у каждого второго ребенка - у 47 (52,2%) от матерей с БА и у каждого четвертого ребенка - у 8 (26,7%) из группы сравнения, что подтверждает возможное формирование атопического фенотипа уже в перинатальном периоде [И.И.Евсюкова, 2001].

Наблюдалась тесная корреляционная связь между контролируемым течением БА у матери в период гестации и частотой аллергических заболеваний (аллергический диатез, атопический дерматит, бронхиальная астма) у детей (r=0,7-0,82, р<0,01).

У 110 детей первых 3-х лет жизни выявлена частая респираторная патология с первых месяцев жизни, в связи с чем 1/3 из них отнесена в группу часто болеющих, у 32 (29,1%) детей на первом году жизни развился синдром бронхиальной обструкции, у 6 (5,5%) детей диагностирована атопическая бронхиальная астма в первые 3 года жизни.

В возрастной группе 4-14 лет отмечена большая частота обструктивного бронхита, патологии сердечно-сосудистой и нервной систем по сравнению с детьми от матерей без бронхолегочных заболеваний (p<0,05). Аллергические заболевания выявлены у 36 из 70 детей (51,4%) дошкольного и школьного возраста, из них БА - у 24 (34,3%), аллергический ринит (АР) - у 18 (25,7%). Пик заболеваемости БА приходился на возраст 4,8±1,2 лет. Из 180 детей, рожденных от матерей с БА, атопический дерматит наблюдался у 38,3%, БА - у 16,7%, АР - у 11,1%. В целом, аллергическая заболеваемость выявлена у 119 детей (60,6%), что согласуется с данными других авторов [Л.Э. Кузьменко, Н.А. Геппе, 2006].

При сравнении показателей аллергической патологии в раннем и позднем онтогенезе, отмечено преобладание в раннем возрасте атопического дерматита (49%), в более позднем - респираторной аллергии - БА (34,3%) и аллергического ринита (28,6%) (рис. 2). При этом, последовательность появления у больных симптомов БА вслед за развитием атопического дерматита, аллергического ринита и крапивницы, обозначенная как «аллергический (атопический) марш» [Г.Б. Федосеев, 2006], выявлена у 12 (40%) детей.

Рис. 2 Частота аллергических заболеваний у детей от матерей с БА в катамнезе

В целом, дети, рожденные от матерей с БА, отличались большей частотой нарушений физического развития, высокой заболеваемостью, в том числе, аллергической патологией, полиорганностью поражения различных систем, относительно детей от матерей группы сравнения.

Полученные данные диктуют необходимость первичной профилактики БА, предусматривающей ограничение воздействия факторов риска ее развития в перинатальном периоде (антигенной нагрузки, обострения аллергических заболеваний, развитие гестоза, анемии, ХВУГ, хронической ПН), на первом году жизни (исключение риска реализации ВУИ в воспалительный процесс, развития церебрального, обструктивного синдромов), профилактику пищевой, бытовой, эпидермальной, лекарственной сенсибилизации, что позволит снизить манифестацию ранней астмы и отсрочить влияние средовых факторов на формирование заболевания в более поздние периоды детства.

У 40 (35,1%) больных БАЛТ отмечались изменения ВФЛ в период ремиссии, с преобладанием дистальной обструкции и обструктивных нарушений умеренной степени. Среди пациенток с БАСТ в 10 (11,6%) случаях наблюдалась дистальная обструкция, в 34 (39,5%) - умеренные или значительные обструктивные нарушения, в 8 (9,3%) - смешанный тип нарушений (умеренной степени выраженности, с преобладанием обструкции). В группе больных БАТТ у 2 пациенток (8,3%) имелись признаки дистальной обструкции, у 14 (50,0%) - умеренные или значительные обструктивные нарушения, у 8 (33,3%) - смешанный тип нарушений, с преобладанием обструкции.

Выявлены достоверные отличия скоростных показателей ВФЛ в группах больных в зависимости от сроков беременности, степени контролируемости заболевания, динамики течения БА в гестацтонном периоде (рис. 3). При этом если у пациенток с контролируемой БА в I триместре беременности параметры ВФЛ были сопоставимы с показателями здоровых беременных, то в группе больных с неконтролируемой БА отмечалось достоверное снижение всех параметров спирограммы, наиболее значимое в III триместре беременности (р<0,05).

Рис. 3 Показатели ВФЛ у больных БА в зависимости от динамики течения заболевания во время беременности, где 1-группа с улучшением течения БА, 2 - без перемен, 3 -с ухудшением

По данным пикфлоуметрии, у пациенток с БА и в период ремиссии заболевания сохранялись признаки гиперреактивности бронхиального дерева, выражающиеся в значительной вариабельности на протяжении суток пиковой скорости выдоха (ПСВ), наиболее выраженной у больных БАСТ. Отмечена сильная корреляционная связь между показателями ОФВ1 и ПСВ (r=0,76, р<0,001).

Определена взаимосвязь типа и степени нарушений ВФЛ с тяжестью БА, формой заболевания, адаптивными возможностями, с течением беременности и состоянием новорожденных. При этом отмечено снижение доли больных БАЛТ по мере ухудшения показателей ВФЛ, нарушения смешанного типа отмечались, преимущественно, при БАСТ и БАТТ. Наибольшая выраженность нарушений ВФЛ отмечалась при неудовлетворительном состоянии адаптационных возможностей организма.

По мере снижения показателей ВФЛ у больных БА увеличивалась частота осложнений беременности: гестоза - в 1,4 раза, хронической ПН - в 1,2 раза, ХВУГ - в 1,4 раза, инфекций амниотической полости и плодных оболочек - в 1,2 раза, что свидетельствовало об ухудшении условий для внутриутробного развития плода при наличии вентиляционных нарушений у беременных. Доказательством этому явилась большая встречаемость плацентарной недостаточности, незрелости плаценты, наличие у новорожденных от матерей с нарушениями ВФЛ церебральной ишемии, ЗВРП плода, гипотрофии II-III степени, синдрома дыхательных расстройств, дисгармоничного развития детей, их дезадаптации (p<0,05).

При исследовании газового состава крови у больных БАЛТ в период обострения заболевания показатель РаО2 составил 11,1±0,48 кПа (р<0,05), при БАСТ - 9,5±0,52 кПа (р<0,001), при БАТТ - 8,5±0,6 кПа (р<0,001) (в группе сравнения - 12,2±0,2 кПа); показатели РаСО2 были, соответственно: 4,7±0,39 кПа; 5,1±0,48 кПа (р<0,05); 5,3±0,6 кПа (р<0,05) (в группе сравнения - 4,1±0,1 кПа). В динамике, после проведенного комплексного лечения, показатели РаО2 у пациенток с БАЛТ увеличились до 11,8±0,33 кПа, при БАСТ - до 11,1±0,59 кПа, БАТТ - 10,8±0,63 кПа (р<0,001); значения РаСО2 уменьшились, соответственно, до 4,3±0,25 кПа; 4,6±0,40 кПа; 4,8±0,4 кПа, не отличаясь достоверно от группы сравнения. На фоне проведенного лечения наблюдалось значимое увеличение параметров РаО2 при БАСТ и БАТТ (р<0,05).

Проанализированы показатели регионарной легочной вентиляции и кровотока у больных БА в зависимости от степени контролируемости заболевания в динамике гестационного периода.

Во всех группах больных БА на протяжении беременности увеличивалось значение суммарного дыхательного объема (ДОр), минутного объема вентиляции (МОВр), достигая достоверных отличий от группы сравнения в III триместре беременности с максимальными значениями при неконтролируемой БА - 143,44±4,05Ом/мин (в группе сравнения - 100,49±4,85Ом/мин) (р<0,001) и регионарным перераспределением в апикальном направлении, вследствие чего вентиляция верхних и средних зон была значительно выше, чем в группе сравнения (р<0,001). Во всех группах больных БА отмечено снижение суммарной величины систолического кровенаполнения (СКр) со сроком гестации, не достигающее достоверного отличия от группы сравнения (р>0,05). Регионарная перестройка СКр у больных БА была однонаправленной с перераспределением ДОр, со значительным вкладом СКр апикальных отделов в суммарный кровоток. Суммарный показатель минутного пульсаторного кровотока (МПКр) так же, как и СКр, был наименьшим у больных с неконтролируемым течением БА - 38,96±3,88 Ом/мин (в группе сравнения - 51,2±3,62 Ом) (р<0,05).

При неконтролируемой БА отмечались самые низкие показатели средней скорости кровенаполнения (ССК) во всех легочных зонах, особенно, в нижних отделах, отражая увеличение прекапиллярного сосудистого сопротивления (р<0,001), что сопровождалось удлинением интервала Q-A. У больных БА в динамике беременности не отмечалось характерного для группы сравнения снижения величины диастоло-систолического коэффициента (ДСК) во всех легочных зонах, характеризующего состояние венозного оттока в малом круге кровообращения (р<0,001).

По данным эходопплеркардиографии у больных БА в динамике беременности выявлено увеличение общего легочного сопротивления (ОЛС), систолического давления в легочной артерии (СДЛА), толщины передней стенки правого желудочка в диастолу (ТПСПЖ) по мере утяжеления заболевания и увеличения срока гестации. Показатели ОЛС достоверно отличались от группы сравнения на протяжении всей беременности у пациенток БАСТ и БАТТ. Показатель СДЛА увеличивался с нарастанием тяжести БА и срока гестации, достоверно отличаясь от группы сравнения при БАСТ и БАТТ. ТПСПЖ увеличивалась со степенью тяжести и увеличением сроков гестации во всех группах больных, достоверно отличаясь от группы сравнения при БАСТ и БАТТ.

Таким образом, показатели, отражающие повышение сосудистого сопротивления в легочных артериях и ухудшение венозного оттока из малого круга кровообращения (снижение ССК, увеличение ДСК и Q-A, увеличение ОЛС, СДЛА), у больных БА имели однонаправленные изменения на протяжении беременности и свидетельствовали об увеличении прекапиллярного сосудистого сопротивления в системе легочной артерии у больных с неконтролируемым течением БА.

Отмечены корреляционные связи между показателями ВФЛ, эходопплерометрическими и реографическими индексами повышения легочного сосудистого сопротивления и клиническими параметрами течения БА во время беременности. Так, выявлены взаимосвязи показателей ОЛС с ЖЕЛ (r=-0,23, р<0,01), с ОФВ1 (r=-0,21, p<0,01), ПОС (r =-0,24, p<0,001), с Q-A (r=0,22, p<0,05), с ССК (r=-0,21, p<0,05), с РаО2 (r=-0,32, p<0,05), с РаСО2 (r=0,28, p<0,05), с тяжестью БА (r =0,46, p<0,05), наличием обострений (r =0,46, p<0,05). Показатели СДЛА коррелировали с ЖЕЛ (r =-0,26, p<0,001), ОФВ1 (r=-0,22, p<0,05), ОФВ1/ФЖЕЛ (r=-0,19, p<0,01), МОС50 (r=-0,19, p<0,05), ПОС (r=-0,25, p<0,001), с реографическими индексами: с Q-A (r=0,25, p<0,05), с ССК (r=-0,22, p<0,05), с ДСК (r=0,23, p<0,05), со степенью перераспределения ВПО (r=-0,25, p<0,05), с РаО2 (r=-0,34, p<0,05), с РаСО2 (r=0,32, p<0,05), с тяжестью БА (r=0,44, p<0,05), с ее обострениями (r=0,52, p<0,05) и динамикой течения БА во время беременности (r=0,21, p<0,05). Показатель ТПСПЖ коррелировал с ЖЕЛ (r=-0,23, p<0,001), с ОФВ1 (r=-0,23, p<0,001), с ПОС (r=-0,22, p<0,01), с динамикой течения БА во время беременности (r=0,37, p<0,001).

Объемные показатели центральной гемодинамики (ЦГД) - ударный объем (УО), минутный объем (МО), сердечный индекс (СИ) у 142 больных БА имели тенденцию к повышению по мере увеличения сроков гестации, хотя оставались сниженными относительно группы сравнения у больных БАЛТ (СИ - в III триместре, р<0,001), у больных БАСТ (МО - во II триместре, р<0,05; СИ - в III триместре, р<0,001), БАТТ (УО - в III триместре, p<0,01; МО - во II и III триместрах, р<0,01; СИ - в III триместре, р<0,001). Уровень общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) со II триместра имел тенденцию к повышению, при БАСТ и БАТТ достоверно отличаясь от группы сравнения (р<0,05). Большинство объемных и сосудистых показателей ЦГД достоверно изменены от группы сравнения в период гемодинамического пика, в III триместре беременности, характеризуя недостаточность гестационной адаптации организма беременной к родам.

У 85 (59,8%) больных БА отмечен эукинетический тип ЦГД, у 53 (37,3%) - гипокинетический, у 4 (2,8%) - гиперкинетический. В группе сравнения, соответственно: 14 (70,0%), 4 (20,0%), 2 (10,0%).

У больных БАЛТ и БАСТ преобладающим был эукинетический тип ЦГД, при БАТТ - гипокинетический тип, гиперкинетический отмечен в единичных случаях, при БАЛТ и БАТТ. Клинико-гемодинамический анализ типов ЦГД у больных БА показал, что с утяжелением заболевания преобладал гипокинетический тип, при котором чаще наблюдались осложнения беременности, плацентарная недостаточность, гемодинамические нарушения в плаценте.

Так, при эукинетическом типе ЦГД гестоз отмечен у 28 из 85 больных (32,9%), при гипокинетическом - у 28 из 53 (52,8%), при гиперкинетическом - у 3 из 4, то есть, гестоз, в том числе, среднетяжелые и тяжелые его формы, развивался в 1,6 раза чаще при гипокинетическом типе, чем при эукинетическом. Так же в 1,2 раза чаще наблюдались преждевременные роды и в 1,2 раза - оперативное родоразрешение, выявлены более низкие показатели здоровья новорожденных. При имеющемся гипокинетическом типе ЦГД у матери в периоде гестации среди новорожденных чаще отмечались поражения ЦНС (в 1,5 раза), СДР (в 2,1 раза), врожденные аномалии развития, недоношенность, незрелость к сроку гестации, в связи с чем дети нуждались в реанимационных мероприятиях, с последующей реабилитацией в детской больнице. Более тяжелое течение беременности и родов у больных БА с гипокинетическим типом гемодинамики связано с синдромом дезадаптации в свою очередь предопределяющим нарушение внутриутробного развития плода в этой группе беременных.

В целом, в ходе исследования выявлено, что состояние центральной и периферической гемодинамики реагировало на изменение адаптационно-регуляторных механизмов уменьшением объемных гемодинамических показателей, увеличением сосудистой резистентности и нестабильными резервными возможностями кардиореспираторной системы.

При изучении состояния внутрисердечной гемодинамики у 50 больных БА в различные триместры беременности установлено, что размеры и показатели сократительной активности миокарда (КСР, КДР, КСО) достоверно отличались от группы сравнения только при БАТТ, с большей значимостью в III триместре. Со степенью тяжести БА увеличивался показатель КСО, достоверно повышаясь при БАТТ относительно БАЛТ и группы сравнения (p<0,05). Увеличение КСР у больных БАТТ было достоверно выше, чем в группе сравнения во II и III триместрах. Фракция выброса в эти сроки беременности у больных БАТТ снижалась, достоверно отличаясь от уровня БАЛТ и группы сравнения.

Показатели ФВ уменьшались со сроком беременности у больных БА всех групп, достоверно отличаясь от группы сравнения при БАТТ во II и III триместрах (p<0,001). Снижение показателя Епж при увеличении Апж, приводящее к снижению соотношения Е/Апж относительно группы сравнения у больных БА усугублялось по мере утяжеления заболевания и увеличения срока гестации (р<0,01). С нарастанием тяжести БА между показателями ЦГД увеличивалась частота и сила корреляционных связей, что способствовало улучшению условий для развития плода и защиты материнского организма от неблагоприятного воздействия средовых факторов.

У 190 (65,5%) беременных с БА наблюдались вегетативные, у 170 (58,6%) - психоэмоциональные нарушения (в группе сравнения, соответственно, у 28 (40%) и у 22 (31,4%)). У 116 (40,0%) больных БА отмечен смешанный вариант вегетативного тонуса, преобладание парасимпатической активности - у 34 (11,7%), симпатической - у 140 (48,3%) пациенток. На фоне преобладания симпатикотонии независимо от тяжести БА, с утяжелением течения заболевания в 2,7 раза (с 9,4% до 25,0%) возрастала парасимпатическая направленность ВНС.

Исходный вегетативный статус у больных БА характеризовался преобладанием симпатикотонии во всех триместрах беременности, по мере увеличения сроков которой нарастала централизация управления кардиоритмом, достигая максимума в III триместре, что проявлялось увеличением АМо, ПАПР (р<0,05), увеличением ВПР и смещением ИВР в сторону преобладания симпатического отдела ВНС.

Преобладание симпатикотонии в III триместре беременности согласуется с данными других исследователей [Н.Н. Кирюхина, 2008; Ю.В.Рец, 2008; С.В. Хлыбова, 2007; В.П. Хохлов, 2007], что может быть связано с формированием родовой доминанты. Выявлено, что с утяжелением БА при уменьшении числа беременных с равновесием центров регуляции увеличивалось количество пациенток с преобладающим влиянием симпатических или парасимпатических влияний, создающим возможность развития гипокинетического типа ЦГД [Г.В. Гудков и соавт., 2001; В.М. Сидельникова, Г.Г. Шмаков, 2004]. При оценке вариабельности сердечного ритма (ВСР) у 142 больных БА на протяжении беременности выявили более выраженные изменения, чем в группе сравнения.

Симпатикотония у беременных с БА наблюдалась несколько чаще (87,5%) при гипокинетическом типе ЦГД по сравнению с эукинетичесским (78,3%).

В состоянии ортостаза большинство показателей КИГ и интегральных значений (ИВР, ВПР, ПАПР, ИН) у больных БА достоверно отличались от группы сравнения и от данных в состоянии покоя, что характеризовало снижение вариабельности сердечного ритма, напряженность его регулирующих механизмов и снижение адаптационных возможностей организма. По данным КИГ у беременных с БА отмечена тенденция к усилению вагусного влияния при повышении активности симпатического отдела, что определяло дизрегуляцию кардиоритма с нарастанием тяжести БА.

Нормальный тип вегетативной реактивности (ВР) наблюдался только у 40 (28,2%) беременных с БА, что в 2 раза меньше по отношению к группе сравнения - у 42 (60,0%) (p<0,05), что свидетельствовало о дезадаптивных реакциях кардиоритма у 2/3 больных БА в период ремиссии заболевания. Вегетативная реактивность по гиперсимпатикотоническому типу отмечена у 57 (40,1%) больных БА, по асимпатикотоническому типу - у 45 (31,7%) пациенток. При этом, если нормальный тип ВР в 2 раза чаще наблюдался при БАЛТ и БАСТ, чем при БАТТ, то асимпатикотонический тип ВР - в 1,4 раза чаще при БАТТ (рис. 4).

Рис. 4 Типы вегетативной реактивности по данным КИГ у беременных с бронхиальной астмой в зависимости от тяжести заболевания, (%)

Нормальное вегетативное обеспечение деятельности (ВОД) у больных БА наблюдалось в 16 (11,3%) случаях (в группе сравнения - у 31 (44,3%)), т.е. у большинства больных не происходило адекватной перестройки со стороны сердечно-сосудистой системы. Из патологических вариантов КОП чаще других наблюдался гиперсимпатикотонический - у 48 больных (33,8%) и асимпатикотонический вариант - у 38 (26,8%) больных, реже -гипердиастолический - у 21 (14,8%), смешанный - у 19 (13,4%).

Показатели ВОД только у 29 (20,4%) больных БА в период ремиссии расценены как адекватные, избыточное ВОД - у 52 (36,6%) больных. Недостаточное ВОД, являющееся патогенетической основой реакций дезадаптации, наблюдалось у 61 (43,0%) беременной с БА. С утяжелением БА увеличивалась частота избыточного и недостаточного ВОД, индекс корреляции при этом составил при БАЛТ, соответственно: r=0,60, (р<0,05); r=0,64, (р<0,05); при БАСТ - r=0,65 (р<0,05); 0,68, (р<0,01); при БАТТ - r = 0,70, (р<0,01); r=0,72, (р<0,01).

В целом, состояние удовлетворительной адаптации наблюдалось у 97 (33,4%) беременных с БА, напряжение адаптации - у 112 (38,6%), неудовлетворительной адаптации у 81 (27,9%).

Для больных БА с удовлетворительной адаптацией была характерна нормотоническая ВР и в большей степени адекватное ВОД, при напряжении адаптации преобладали гиперсимпатикотонический вариант ВР и ВОД, при неудовлетворительной адаптации - практически в равной степени встречались дезадаптивные варианты как ВР, так и ВОД.

Определено, что с утяжелением нарушений адаптационных процессов отмечался рост угрозы прерывания беременности в 2,5 раза, гестоза - в 2,6 раза, хронической ПН - в 1,4 раза, ХВУГ - в 1,5 раза, инфекций амниотической полости и плодных оболочек - в 2,1 раза (р<0,05), в группе сравнения, соответственно: в 1,9 раза, в 1,9 раза, в 1,7; в 1,1; в 2,5 раза (р>0,05). У новорожденных от матерей с нарушением адаптации во время беременности чаще отмечались церебральная ишемия (в 2,1 раза), ЗВПР (в 5,9 раза), СДР (в 5,4 раза), в группе сравнения - церебральная ишемия - в 1,5 раза, тогда как ЗВПР и СДР наблюдались в единичных случаях при неудовлетворительном состоянии адаптации (р<0,01).

Для изучения влияния вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения деятельности на течение беременности и состояние здоровья новорожденных среди беременных выделены 3 группы: I группу составили 16 больных БА с нормальными показателями ВР, адекватным ВОД, удовлетворительной степенью адаптации (в группе сравнения I-1 - 35 здоровых беременных), II группу - 31 пациентка с БА с гиперсимпатикотонической ВР, избыточным ВОД, напряжением адаптации, (в группе сравнения - II-1 - 20 беременных), III группу - 29 больных БА с асимпатикотонической реактивностью, недостаточным ВОД, неудовлетворительным состоянием адаптации (в группе сравнения - III-1 - 15). У больных БА II и III групп, по сравнению с I группой, чаще отмечались осложненное течение беременности, плацентарная недостаточность, патологическое состояние новорожденных (рис. 5, 6).

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Рис. 5 Частота развития осложненного течения беременности у больных БА и в группе сравнения. ХВУГ; 2- хроническая ПН; 3- угроза прерывания беременности; 4- инфекция амниотической полости и плодных оболочек; 5- гестоз

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Рис. 6 Заболевания новорожденных от матерей с БА и в группе сравнения - снижение физического развития; 2- ВУИ; 3- церебральная ишемия.

Выявленные нарушения регуляции кардиоритма свидетельствуют о напряжении и перенапряжении симпатического отдела, недостаточной парасимпатической активности, преобладании симпатической реактивности, недостаточном вегетативном обеспечении деятельности, что характеризует дисбаланс регуляторных систем и дезадаптацию кардиоритма. Значительная частота обострений БА, осложнений беременности, родов, заболеваний новорожденных являются клиническим проявлением неадекватной активности и несовершенства механизмов адаптации в саморегулирующейся системе «мать - плацента - плод» у беременных с БА.

У 170 (58,6%) пациенток с БА в период ремиссии заболевания выявлены психо-эмоциональные нарушения, влияющие на динамику течения БА и адаптивные возможности больных, в свою очередь зависимые от силы испытываемого стрессового воздействия, особенно, в условиях дородового периода (в группе сравнения - у 22 (31,4%)) [В.М. Болотских, 2002]. Средний уровень испытываемого стресса (УИС) у больных БА был 2,04±0,04, при этом, в пределах нормы - только у 33 (14,3%) (в группе сравнения - у 20 - 28,6%). Отмечено нарастание УИС у больных БА по мере утяжеления заболевания. Так, у пациенток с БАЛТ он составил 1,8±0,06; с БАСТ - 2,1±0,08, с БАТТ - 2,5±0,11 (в группе сравнения - 1,8±0,05). Самые высокие показатели УИС отмечены у 25 (35,7%) пациенток с неконтролируемой БА и у 40 (57,1%) - с неудовлетворительным состоянием адаптации (в группе сравнения - у 22,9%).

Для больных БА было характерным преобладание интровертированных черт личности, в наибольшей степени выраженных при более тяжелом течении неконтролируемой БА и ухудшении динамики ее течения во время беременности, при неудовлетворительном состоянии адаптации.

Так, среди всех больных БА выявлено преобладание личностной тревожности очень высокой и высокой степени - у 105 (70,0%), что в 11,7 раз больше, чем в группе сравнения (р<0,001), и ситуативной тревожности высокой и очень высокой - у 93 (62%), что в 4,2 раза превышало показатели группы сравнения (р<0,001). Интровертированность больных с БАЛТ находилась в прямой корреляционной связи с эмоциональной стабильностью (r=0,67, p<0,05) и со средней степенью личностной тревожности (r=0,59, p<0,05). Из типов отношения к болезни (по классификации А.Е. Личко) чаще встречались типы I блока (гармоничный, эргопатический, анозогнозический) - у 103 (68,7%) пациенток, характеризующие удовлетворительную социальную адаптацию в связи с заболеванием. Типы отношения к болезни II блока (тревожный, ипохондрический, неврастенический, меланхолический, апатический), отличающиеся интрапсихической направленностью, встречались у 35 (23,3%) беременных с БА. Типы отношения III блока (сенситивный, эгоцентрический, паранойяльный, дисфорический), характеризующиеся интерпсихической направленностью, отмечены в 12 (8,0%) случаях. Наибольшая социальная адаптированность отмечена у пациенток с БАЛТ, в то время как подавленное, угнетенное состояние, с «уходом в болезнь», чаще наблюдалось при БАТТ. Тревожный психологический компонент гестационной доминанты наблюдался у 86 (57,3%) беременных с БА, депрессивный - у 26 (17,3%).

Если при контролируемом течении БА преобладающим был гармоничный тип отношения к болезни - у 37 (52,9%) пациенток, то при неконтролируемом - анозогнозический тип - у 33 (47,1%). При неконтролируемом течении БА во время беременности чаще встречались интровертированность, эмоциональная неустойчивость, высокие показатели личностной и ситуативной тревожности, анозогностический тип отношения к болезни и депрессивный - к беременности (р<0,05). Характерно, что повышенная тревожность матери во время беременности коррелировала с высокой тревожностью ребенка в катамнезе (r=0,65, p<0,05).

Таким образом, частота и сила стрессогенных факторов, психоэмоциональная нагрузка, особенности темперамента, выраженность нейротизма, степень тревожности, адекватность формирования внутренней картины болезни, посредством воздействия на адаптационные процессы, оказывают влияние как на течение БА у беременных, так и на внутриутробное развитие плода и последующее развитие ребенка.

Проведенное многофакторное исследование системы «мать-плацента-плод-новорожденный» доказало, что у беременных с БА имеются достоверные отличия по силе воздействия большинства патогенетических механизмов, способствующих осложненному течению периода гестации и утяжелению перинатальных исходов.

В ходе исследования определено, что у беременных с БА, в отличие от группы сравнения, имелись сильные корреляционные взаимосвязи между показателями ВНС, ФВД, параметрами центральной и легочной гемодинамики, что свидетельствует о единстве нейровегетативной регуляции кардиореспираторной системы [В.Н. Марченко, 2004].

У беременных с БАЛТ, благодаря имеющимся взаимосвязям между показателями гемодинамики и ФВД, создавалось устойчивое состояние, достаточное для нормального развития беременности. У больных БАСТ при усилении этих же взаимосвязей возрастало влияние симпатического компонента вегетативной регуляции на ФВД, свидетельствовавшее о напряжении адаптационных процессов, связанных с беременностью. Образующиеся новые системные связи, включающие показатели ЦГД, легочной и регионарной вентиляции, так же указывали на напряжение адаптивных механизмов в организме беременных с БА. У беременных с БАТТ выявлено снижение регулирующего влияния ВНС на параметры ЦГД при увеличении связей с гемодинамикой малого круга кровообращения и ФВД. Нарастание силы корреляционных взаимодействий, свидетельствующее о перенапряжении в функционировании систем, является предвестником срыва регуляторных механизмов.

Проведен корреляционный анализ между динамикой течения БА у беременных с рядом клинических и функциональных показателей. Выявлено, что динамика течения БА ассоциирована с ОФВ1 (r=-0,97, p<0,001), c типом ЦГД (r=0,41, p<0,001), с СДЛА (r=0,21, p<0,05), ТПСпж (r=0,44, p<0,001), с психоэмоциональными особенностями (r=0,75, p<0,001), с тяжестью БА (r=0,6, p<0,01), длительностью заболевания (r=0,39, p<0,01), наличием аллергического ринита (r=0,76, p<0,001), хронических заболеваний ЛОР-органов (r=0,42, p<0,05), ВСД (r=0,72, p<0,001), контролируемостью симптомов БА (r=-0,94, p<0,001), с ОРВИ в период гестации (r=0,84, p<0,001), с осложненным течением беременности - c гестозом (r=0,56, p<0,05), хронической ПН (r=0,84, p<0,001). Наиболее сильные ассоциативные связи (r=0,75-0,85) с динамикой течения БА имели: ОФВ1, степень контролируемости БА, уровень личностной тревожности, УИС, аллергический ринит, ОРВИ.

Анализ межсистемных связей синдрома «церебральной ишемии» новорожденного так же определил высокую ассоциацию с типом ЦГД, показателями сосудистого сопротивления, ВФЛ, степенью гипервентиляции, динамикой течения БА, гестозом, ИН, УИС беременной (r=0,76-0,90).

Межсистемный анализ показателей, ассоциированных с синдромом ВУИ, выявил его взаимосвязь с рядом показателей ФВД, центральной гемодинамики, осложненным течением беременности, наличием хронических заболеваний ЛОР-органов, сильная корреляционная связь отмечена с УИС (r=0,75, р<0,005).

Межсистемный анализ показателей, ассоциированных с диагнозом бронхиальной астмы у потомков матерей, страдающих БА, выявил его ассоциацию с отягощенной наследственностью в двух и более поколениях, с атопическим дерматитом у матери, с повышением активности парасимпатической ВНС, показателями центральной, регионарной гемодинамики и ФВД матери в период гестации. Наиболее сильные связи прослеживались с дисгармоничным развитием новорожденного (r=0,75, р<0,005), ВУИ (r=0,85, р<0,05), с атопическим дерматитом у ребенка (r=1,0, р<0,001). Выявленные ассоциативные связи при заболеваниях новорожденного имеют прогностическую значимость, указывая на необходимость коррекции имеющихся нарушений.

Предложен системный подход к оценке состояния беременной и новорожденного, затрагивающий связи жизнеобеспечивающих систем организма беременной с БА.

Таким образом, у больных БА во время беременности корреляционные связи между показателями ФВД, нейровегетативной регуляции и гемодинамики во многом определялись тяжестью заболевания, его контролируемостью. Проведенный межсистемный анализ корреляционных связей дает неспецифическую характеристику гомеостатического баланса и может служить дополнительной информацией в целях диагностики утяжеления течения БА во время беременности на ранних этапах развития, для своевременного предупреждения патологических состояний новорожденного, назначения адекватного лечения и профилактических мероприятий по предупреждению аллергических заболеваний у потомства.

С целью прогнозирования динамики течения БА у больных во время беременности на основании измерения ряда выявленных показателей использовался дискриминантный канонический анализ, с получением канонических уравнений, позволяющих отнести пациентку в группу с утяжелением течения БА в период гестации (Df1<0), с улучшением (Df2<0) или - без перемен (Df2>0), что способствует своевременной диагностике утяжеления симптомов БА на ранней стадии и проведению адекватной коррекции лечения.

Таким образом, выявлен ряд клинических и био-социальных факторов, влияющих на динамику течения БА в гестационном периоде, которые, на фоне имеющихся изменений в бронхолегочной и нейровегетативной системах, центральной и регионарной гемодинамики, наряду с психоэмоциональными и поведенческими реакциями, оказывают неблагоприятное влияние на течение беременности и состояние новорожденного.

ВЫВОДЫ

1. Клинико-эпидемиологическими особенностями на современном этапе являются выявленные изменения «социального» портрета беременных с бронхиальной астмой. На фоне роста поливалентной сенсибилизации (в 1,4 раза) и внелегочных заболеваний атопического круга (в 2,4 раза), отмечена тенденция к увеличению аллергической формы заболевания (в 1,2 раза), преимущественно, легкой степени тяжести.

2. Бронхиальная астма в период гестации протекает с улучшением у 17,6% больных, с ухудшением у - 48,6%, без перемен - у 33,8%. Выявлены клинико-функциональные и социо-экономические факторы, влияющие на динамику течения заболевания в период гестации, наиболее значимые из которых - тяжесть БА, степень ее контролируемости, наличие сопутствующих заболеваний, в том числе, аллергических, клинико-функциональное состояние бронхолегочной, нейровегетативной систем, центральной и регионарной гемодинамики.

3. У 96,6% больных БА наблюдается осложненное течение беременности (развитие раннего токсикоза - у 28,3% пациенток, гестоза - у 42,1%, угрозы прерывания беременности - у 56,9%, хронической ПН - у 52,8%, ХВУГ - у 68,6%,), достоверно превышающие показатели группы сравнения.

4. Среди заболеваний новорожденных от матерей с БА, по сравнению со здоровыми женщинами, чаще наблюдались: церебральная ишемия - в 2,3 раза, ВУИ - в 2,0 раза, ЗВРП - в 6 раз, СДР - в 3 раза. Частота патологических состояний новорожденных увеличивалась с тяжестью БА, ее неконтролируемостью, ухудшением в период гестации, с нарушением адаптации к беременности. Отмечена значительная подверженность детей, родившихся от матерей с БА, уже на первом году жизни частой респираторной патологии (50,8%), обструкции дыхательных путей (29,1%), с последующим развитием аллергических заболеваний (60,6%), в том числе, бронхиальной астмы (16,7%).

5. Нарушение вентиляционной функции легких в период ремиссии отмечены у 50,9% больных БА. Неконтролируемое течение заболевания, сопровождавшееся гипоксемией, снижением скоростных показателей ФВД, значительной гипервентиляцией, увеличением вентиляционно-перфузионных отношений, приводящее к развитию хронической ПН и ХВУГ плода, являлось одним из основных факторов риска акушерских и перинатальных осложнений у данной группы больных.

6. У беременных с БА наблюдалось увеличение показателей сосудистого сопротивления как в малом, так и в большом кругах кровообращения, нарастающее по мере утяжеления БА и увеличения срока гестации, что способствовало развитию плацентарной недостаточности, гипоксии плода с последующим влиянием на здоровье потомства.

7. Параметры вегетативного гомеостаза у беременных с БА отражают преобладание симпатической активности (у 48,3%), частое нарушение вегетативной реактивности (у 71,8%) и неадекватного обеспечения деятельности (у 79,6%), снижение адаптивных возможностей (у 66,5%), что свидетельствует о нейровегетативной сердечно-сосудистой диссоциации и способствует увеличению частоты осложненного течения беременности и заболеваемости новорожденного.

8. Особенности психоэмоционального статуса у беременных с БА, характеризующиеся высоким уровнем личностной тревожности (у 70%) и нейротизма (у 35%), интровертированности (у 70%), тревожным типом отношения к болезни (у 23,3%) и тревожно(57,3%)-депрессивным (17,3%) типом психологического компонента гестационной доминанты, являются предиктором неблагоприятного течения БА и беременности, предопределяя ухудшение перинатальных исходов.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации наблюдения беременных с БА необходимо раннее выявление клинико-функциональных изменений в бронхолегочной системе, нейровегетативной регуляции, центральной и периферической гемодинамике, психоэмоциональных особенностей личности для своевременной коррекции.

2. В комплексную оценку вегетативного и психологического статуса у больных БА во время беременности целесообразно включать кардиоинтерваллографию, тест Айзенка, Спилбергера-Ханина, Тест отношения беременной, данные которых, в совокупности с результатами исследования ФВД и эходопплеркардиографии, позволят проводить своевременную диагностику и коррекцию психовегетативных и кардиореспираторных нарушений.

3. Для оценки динамики течения БА во время беременности предлагается использовать канонические дискриминантные уравнения, в которых Df1<0 позволяет однозначно идентифицировать пациенток с утяжелением БА в период гестации, Df2<0 относит пациентку в группу с улучшением течения БА, Df2>0 - в группу без перемен (приоритетная справка №2009147262 от 18.12.2009).

4. Для обеспечения благоприятного течения БА в гестационном периоде необходимо проведение мероприятий, направленных на профилактику антигенной нагрузки на организм, исключения контакта с причинно-значимыми аллергенами, адекватное контролирование симптомов БА, с возможной сменой схемы лечения в динамике беременности, с проведением мероприятий, повышающих кооперативность пациенток.

5. Для комплексной оценки состояния беременной с БА и новорожденного предложен системный подход, в котором главным индикатором эффективности взаимодействия звеньев бронхолегочной, психовегетативной систем, гемодинамики, осложнений беременности является уровень контроля БА, состояния плода и здоровья новорожденного.

6. Дети, рожденные от матерей с БА должны наблюдаться в группе повышенного риска по развитию болезней атопического круга, с соблюдением гипоаллергенного режима, диеты, проведением санации хронических очагов инфекции.

7. Для прогнозирования частой респираторной заболеваемости детей от матерей с БА предлагается использовать разработанную с помощью регрессионного анализа logit -модель.

8. Для прогнозирования риска развития БА у детей рекомендуются к использованию канонические дискриминантные уравнения, при значении Df1<0 вероятность развития БА у ребенка составляет 95%.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Приходько, О.Б. Влияние течения бронхиальной астмы во время беременности на состояние плода и новорожденного [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // сб. резюме 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2002. - № VIII.81. С. 102.

2. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько// Сборник трудов III региональной научно-практической конференции «Молодежь ХХI века: шаг в будущее». - Благовещенск, 2002. - С. 133-134.

3. Приходько, О.Б. Состояние здоровья потомков от матерей с бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний человека: Материалы научно-практической конференции. - Благовещенск, 2002. - С.179-180

4. Приходько, О.Б. Оценка психологического семейного стереотипа у больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова// Современные технологии в педиатрии и детской хирургии//Материалы конгресса, Москва, 2002. - С.291.

5. Приходько, О.Б Оценка психологического скрининга в формировании внутренней картины болезни при бронхиальной астме у детей и подростков в различные возрастные периоды [Текст] /О.Б.Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева, А.И. Самсонов // Материалы, посвященные 50-летию Амурского областного психоневрологического диспансера «Современные аспекты психиатрии, психотерапии и наркологии» - Благовещенск, 2003. - С. 123-126.

6. Приходько, О.Б. Психологические аспекты реабилитации детей-инвалидов, страдающих бронхиальной астмой [Текст] / О.Б.Приходько, Е.Б.Романцова А.С.Назарова, Н.Н.Петрова // Материалы научно-практической конференции, посвященной Европейскому и Российскому году инвалидов-2003. Научно-практический журнал «Медицина в Кузбассе», 2003. - №2. - С. 154-155.

7. Приходько, О.Б. Мониторинг наблюдения беременных для выявления факторов риска развития аллергической патологии у потомства [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] // Материалы областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», г. Биробиджан, 2003. - С. 60-62.

8. Приходько, О.Б. Выявление факторов, способствующих утяжелению течения бронхиальной астмы у беременных и влияющих на состояние плода, новорожденного [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова, Б.Е. Бабцев // Материалы областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», г. Биробиджан, 2003. - С. 52-54.

9. Приходько, О.Б. Возрастные аспекты распространенности аллергических заболеваний у детей и подростков г. Благовещенска [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] // Сборник трудов X Русско-японского международного симпозиума, г. Якутск, 2003. - С. 352.

10. Приходько, О.Б. Возрастные особенности пищевой аллергии у больных бронхиальной астмой /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Тезисы докладов научно-практической конференции «Питание здорового и больного ребенка» - г. Хабаровск, 2003 г. - С. 14-15.

11. Приходько, О.Б. Особенности течения бронхиальной астмы и аллергического ринита в разные возрастные периоды [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] //Астма. - 2003. - Том 4, №1. - С. 59.

12. Приходько, О.Б. Клинико-психологические особенности беременных женщин с аллергическими заболеваниями [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева, Н.П. Ирхина// Сборник итоговой научно-практической конференции «Основные направления в охране здоровья населения г. Благовещенска», г. Благовещенск, 2003. - С. 300-301.

13. Приходько О.Б. Использование современных технологий в наблюдении больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.]// Сборник трудов научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности», г. Благовещенск, 2003. - С. 20-23.

14. Приходько, О.Б. Использование пикфлоуметрии при бронхиальной астме у беременных [Текст] /О.Б. Приходько// Материалы трудов IV региональной научно-практической конференции «Молодежь ХХI века: шаг в будущее». - Благовещенск, 2003.- С. 235-236.

15. Приходько, О.Б. Причины обострений бронхиальной астмы во время беременности [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева// Материалы 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2003. - № VIII.98, С. 69.

16. Приходько, О.Б. Психологические отношения в семьях детей-инвалидов по бронхиальной астме [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Сборник трудов научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности», г. Благовещенск, 2003. - С. 20-23.

17. Приходько, О.Б. Роль перинатальных факторов в формировании и развитии бронхиальной астмы у детей и подростков [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2003. - №6. - С. 54 - 57.

18. Приходько, О.Б. Стратегия первичной профилактики бронхиальной астмы [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева// Материалы ХI Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2004. - С. 235.

19. Приходько, О.Б. Клинические особенности бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, Б.Е. Бабцев// Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2004. - Выпуск 17, С.57-61.

20. Приходько, О.Б. К вопросу о первичной профилактике бронхиальной астмы [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова// Материалы IХ Конгресса педиатров России. - М., 2004. - С. 37.

21. Приходько, О.Б. Бронхиальная астма у беременных /О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова // Тихоокеанский медицинский журнал - 2004.-№2. - С.48-49.

22. Prikhodko, O.B. Epidemiology of allergic diseases among the infantile population of Blagoveschensk /Prikhodko O.B. [et al.] // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange - Niigata Japan. 2004. - С. 76.

23. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции при бронхиальной астме у детей и подростков [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, Б.Е. Бабцев, А.Ф. Бабцева//Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2004, выпуск 19, С.60-62.

24. Приходько О.Б. Активационная терапия нарушений адаптации у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, №2. - С. 305.

25. Приходько О.Б. Нарушения адаптации у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько [и др.]// Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6, №2. - С. 304-305.

26. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы в различные периоды беременности [Текст] /О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова// Пульмонология, 2005. - №1. - С.74-76.

27. Приходько, О.Б. Исходы бронхиальной астмы и факторы, их определяющие [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева, Б.Е. Бабцев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2005. - выпуск 20. - С.20-22.

28. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции системы иммунитета у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2005.- выпуск 20. - С.23-26.

29. Prikhodko, O.B. Adaptive Reactions in Patients with Bronchial Asthma and their Correction with Adaptogenes/ O.B. Prikhodko, V.A. Dorovskiсh, A.F. Babtseva // Studies on Drugs Used in Traditional Therapy: Abstracts II Russia and China international forum. - Blagoveshchensk, 2005. - P.54-57.

30. Prikhodko, O.B. Examinationof the pregnant women with asthma and chronic obstructive bronchitis / O. Prikhodko, S. Goryacheva, I. Maslova// Studies on Drugs Used in Traditional Therapy: Abstracts II Russia and China international forum. - Blagoveshchensk, 2005, P. 78-80.

31. Приходько, О.Б. Клиническая эффективность симбикорта в лечении бронхиальной астмы [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Астма - Т.5.- №1. - 2004. - С. 118.

32. Приходько, О.Б. Использование препарата Геларим Гиперикум при лечении психовегетативных нарушений у больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Доровских В.А., Бабцева А.Ф., Романцова Е.Б // Сб. резюме 15 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. - 2005. - С. 13.

33. Приходько, О.Б. Психоэмоциональные особенности беременных с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова//VI Международный Конгресс молодых ученых «Науки о человеке», Томск, 2005. - С.11-12.

34. Приходько, О.Б. Использование пикамилона для коррекции психовегетативных нарушений у детей в комплексной терапии бронхиальной астме [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] // Человек и лекарство: Материалы 12 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2005.- С. 531.

35. Приходько, О.Б. Вегетативный гомеостаз у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Э.Л. Чупак//Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. -№ 2. - с.56-58.

36. Prikhodko, O.B. Correction with eleutherococcus of adaptive reactions in patients with bronchial asthma /O.B. Prikhodko, V.A. Dorovskikh, A.F. Babtseva// The twelfth International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange.- Krasnojarsk, 2005. - P. 319-320.

37. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции организма в прогнозировании течения бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, О.В. Целковик, Б.Е. Бабцев // Russian Journal of Immunology.- 2005.-V.9, Supp 2.- P.281-282.

38. Приходько, О.Б. К вопросу о профилактике рецидива у больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, В.А Доровских //Сб. материалов 10 Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», М.- 2006. - С. 690-691.

39. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции и коррекция их нарушений у детей и подростков при заболеваниях органов дыхания [Текст] /О.Б. Приходько [и др.]// Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2006. - №. - С. 23-26.

40. Приходько, О.Б. Прогностическое значение психоэмоциональных особенностей и адаптационных реакций у беременных с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова // Материалы научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА, под общ. редакцией Заслуж. деят. науки РФ, проф. Ю.С. Ландышева. - Благовещенск. - 2006. - С. 109-111.

41. Приходько, О.Б. Адаптационные возможности беременных с тиреоидной патологией и их значение в состоянии здоровья новорожденных [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы 41-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины», Тюмень, 2007. - С.148-149.

42. Приходько, О.Б. Адаптационные возможности беременных с хроническими болезнями легких и их влияние на потомство [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы 41-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины», Тюмень, 2007. - С.151.

43. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции у беременных с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2007. - выпуск 24. - С.66-69.