Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия (экспериментальное исследование)

Рисунок 13. Площадь векторной диаграммы функциональных, биохимических и морфологических показателей при коррекции эндотелиальной дисфункции мексикором 30 мг/кг. Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

Одновременно нами обнаружено положительное влияние препарата на морфофункциональные показатели экспериментальных животных при коррекции исследуемой патологии.

Так, проба на адренореактивность у животных с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота на фоне терапии мексикором (30 мг/кг) показала снижение максимальных цифр левожелудочкового давления до значения 225,2±5,2 мм рт. ст. по сравнению с группой нелеченых животных, у которых этот показатель был на уровне 247,3±4,8 мм рт. ст. (рис. 12_АДр).

Аналогичная тенденция получена при проведении пробы на нагрузку сопротивлением (рис. 12_НС). Сократимость левого желудочка на 25 секунде проведения пробы у интактных животных составила 83,6±7,7% от величины 5 секунды, принятой за 100%, у животных с L-NAME патологией - 66,0±5,5%, в группе, получавшей лечение мексикором (30 мг/кг) - 84,2±5,1%.

Морфометрические исследования обнаружили способность мексикора (30 мг/кг) предотвращать гипертрофию миокарда, что выражалось в уменьшении поперечного сечения кардиомиоцитов до 13,0±1,1 мкМ по сравнению с группой нелеченых животных - 18,5±1,1 мкМ (рис. 12_КМЦ).

NO-продуцирующая функция эндотелия исследована нами на основании определения в сыворотке крови суммарного уровня стабильных конечных метаболитов оксида азота (NOx). Получено, что мексикор (30 мг/кг) на фоне L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота полностью предотвращает снижение содержания стабильных метаболитов оксида азота, увеличивая их концентрацию до 91,5±7,6 мкМоль (рис. 12_NOx).

В качестве интегральной характеристики для оценки эндотелио- и кардиопротективной активности исследуемого препарата нами использовались площади векторных диаграмм, которые позволили представить эффективность действия мексикора (30 мг/кг) в сравнении с контролем и наглядно отобразить различия между исследуемыми группами животных. В ходе выполнения исследования мы получили снижение значения площади векторной диаграммы в группе, получавшей мексикор (30 мг/кг), до 6,72±0,33 усл.ед., в то время как данный показатель в контрольной группе, не получавшей лечения, оставался на уровне 10,12±1,2 усл. ед. (рис. 13).

Таким образом, анализ совокупности функциональных, биохимических, морфологических показателей свидетельствует о выраженной эндотелио- и кардиопротективной активности антиоксиданта оксипиридинового ряда мексикора (30 мг/кг) при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте.

5. Исследование эндотелиопротективной активности препаратов фосфоглив при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота

В ходе дальнейшего поиска препаратов с различными механизмами действия в качестве потенциальных эндотелиопротекторов было получено, что препараты на основе фосфатидилхолина сои и глицирризиновой кислоты - фосфоглив, фосфоглив форте и фосфоглив лиофилизат проявляют эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и значительном снижении КЭД. Так, в группе интактных животных значение КЭД составляет 1,1±0,1, при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота - 5,4±0,6, на фоне введения фосфоглива (2,2 г/кг) - 2,2±0,3, фосфоглива форте (0,515 г/кг) - 2,2±0,2, фосфоглива лиофилизат (5,0 мл/кг) - 3,1±0,4 и фосфоглива лиофилизат (0,5 мл/кг) - 2,9±0,5, что является достоверным подтверждением наличия эндотелиопротективной активности у исследуемых нами препаратов.

При этом показано, что фосфоглив, фосфоглив форте и фосфоглив лиофилизат в изучаемых дозах не предотвращали развития выраженной гипертензии и значения САД и ДАД были достоверно выше значений интактных животных во всех сериях экспериментов (рис. 14_АД). Но несмотря на отсутствие гипотензивного действия, обнаружено положительное влияние препаратов на функциональные показатели экспериментальных животных при коррекции исследуемой патологии.

Так, проба на адренореактивность у животных с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота на фоне терапии фосфогливом (2,2 г/кг), фосфогливом форте (0,515 г/кг) и фосфогливом лиофилизат (5,0 мл/кг) показала снижение максимальных цифр левожелудочкового давления соответственно до значений 214,5±13,5, 220,9±13,7, 225,4±6,0 мм рт. ст., по сравнению с группой нелеченных животных, у которых этот показатель был на уровне 247,3±4,8 мм рт. ст. (рис. 14_АДр).

Аналогичная тенденция получена при проведении пробы на нагрузку сопротивлением (рис. 14_НС). Сократимость левого желудочка на 25 секунде проведения пробы у интактных животных составила 83,6±7,7% от величины 5 секунды, принятой за 100%, у животных с L-NAME патологией - 66,0±5,5%, в группах, получавших лечение фосфогливом (2,2 г/кг), фосфогливом форте (0,515 г/кг) и фосфогливом лиофилизат (5,0 мл/кг), имело место снижение исчерпания миокардиального резерва соответственно до значений 80,2±6,6%, 79,0±6,6% и 81,8±3,5%. Данный результат свидетельствует о большей биологической доступности препарата фосфоглив лиофилизат, вероятно, за счет входящих в его состав фосфолипидных наночастиц, обеспечивающих высокую эффективность транспортной системы и способность восстанавливать структуру и нарушенные свойства мембран кардиомиоцитов, возникших при моделировании L-NAME патологии.

Однако биохимическое и морфометрическое исследования не выявили выраженного протективного эффекта препаратов фосфоглив, фосфоглив форте и фосфоглив лиофилизат в отношении влияния на NO-продуцирующую функцию эндотелия и способность предотвращать гипертрофию миокарда экспериментальных животных. Cодержание нитрит-ионов NOx в сыворотке животных и поперечное сечение кардиомиоцитов на фоне лечения достоверно не отличались от значений контрольной группы животных (рис. 14_NOx, рис. 14_КМЦ).

В качестве интегральной характеристики для оценки эндотелио- и кардиопротективной активности исследуемых препаратов нами использовались площади векторных диаграмм, которые позволили представить эффективность действия фосфоглива, фосфоглива форте и фосфоглива лиофилизат в сравнении с контролем и наглядно отобразить различия между исследуемыми группами животных. В ходе выполнения исследования мы получили снижение значений площадей векторных диаграмм в группах, получавших фосфоглив (2,2 г/кг), фосфоглив форте (0,515 г/кг), фосфоглив лиофилизат (5,0 мл/кг) и фосфоглив лиофилизат (0,5 мл/кг) соответственно до 7,50±0,49, 7,17±0,39, 8,09±0,92 и 8,18±1,10 усл. ед., в то время как данный показатель в контрольной группе, не получавшей лечения, оставался на уровне 10,12±1,2 усл.ед. (рис. 15).

Рисунок 14. Влияние препаратов фосфоглив на функциональные, биохимические и морфологические показатели при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота.

Примечание. I - фосфоглив капсулы 2,2 г/кг, II - фосфоглив форте 0,515 г/кг, III - фосфоглив лиофилизат 5,0 мл/кг, IV - фосфоглив лиофилизат 0,5 мл/кг; * - р<0,05 в сравнении с группой интактных животных, ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

Рисунок 15. Площади векторных диаграмм функциональных, биохимических и морфологических показателей при коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами фосфоглив.

Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

Таким образом, анализ совокупности функциональных, биохимических, морфологических показателей свидетельствует о выраженной эндотелио- и кардиопротективной активности препаратов на основе фосфатидилхолина сои и глицирризиновой кислоты - фосфоглива, фосфоглива форте и фосфоглива лиофилизат при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте.

6. Исследование эндотелиопротективной активности препарата милдронат при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота

Полученные данные подтверждают высказанное нами предположение о способности цитопротекторов метаболического действия проявлять эндотелиопротективный эффект на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO в эксперименте. Установлено, что кардиоцитопротектор (ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы) милдронат (80 мг/кг) способствует повышению эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижению КЭД до уровня интактных животных 1,7±0,2 (рис. 16_КЭД). При этом получено, что изучаемый препарат в исследуемой дозе не предотвращал развития выраженной гипертензии и значения САД и ДАД были достоверно выше значений интактных животных во всех сериях экспериментов (рис. 16_АД).

Одновременно нами обнаружено положительное влияние препарата на морфофункциональные показатели экспериментальных животных при коррекции исследуемой патологии.

Так, проба на адренореактивность у животных с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота на фоне терапии милдронатом (80 мг/кг) показала снижение максимальных цифр левожелудочкового давления до значения 219,9±5,7 мм рт. ст. по сравнению с группой нелеченых животных, у которых этот показатель был на уровне 247,3±4,8 мм рт. ст. (рис. 16_АДр).

Аналогичная тенденция получена при проведении пробы на нагрузку сопротивлением (рис. 16_НС). Сократимость левого желудочка на 25 секунде проведения пробы у интактных животных составила 83,6±7,7% от величины 5 секунды, принятой за 100%, у животных с L-NAME патологией - 66,0±5,5%, в группе, получавшей лечение милдронатом (80 мг/кг), - 81,3±5,2%.

Морфометрические исследования обнаружили способность милдроната (80 мг/кг) предотвращать гипертрофию миокарда, что выражалось в уменьшении поперечного сечения кардиомиоцитов до 12,9±1,7 мкМ по сравнению с группой нелеченых животных - 18,5±1,1 мкМ (рис. 16_КМЦ).

NO-продуцирующая функция эндотелия исследована нами на основании определения в сыворотке крови суммарного уровня стабильных конечных метаболитов оксида азота (NOx). Получено, что милдронат (80 мг/кг) на фоне L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота полностью предотвращает снижение содержания стабильных метаболитов оксида азота, увеличивая их концентрацию до 105,4±8,9 мкМоль (рис. 16_NOx).

В качестве интегральной характеристики для оценки эндотелио- и кардиопротективной активности исследуемого препарата нами использовались площади векторных диаграмм, которые позволили представить эффективность действия милдроната (80 мг/кг) в сравнении с контролем и наглядно отобразить различия между исследуемыми группами животных. В ходе выполнения исследования мы получили снижение значения площади векторной диаграммы в группе, получавшей милдронат (80 мг/кг), до 6,61±0,33 усл. ед., в то время как данный показатель в контрольной группе, не получавшей лечения, оставался на уровне 10,12±1,2 усл. ед. (рис. 17).

Рисунок 16. Влияние милдроната 80 мг/кг на функциональные, биохимические и морфологические показатели при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота.

Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой интактных животных, ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

Рисунок 17. Площадь векторной диаграммы функциональных, биохимических и морфологических показателей при коррекции эндотелиальной дисфункции милдронатом 80 мг/кг. Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

Таким образом, анализ совокупности функциональных, биохимических, морфологических показателей свидетельствует о выраженной эндотелио- и кардиопротективной активности кардиоцитопротектора милдроната (80 мг/кг) при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте.

7. Исследование эндотелиопротективной активности препарата импаза при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота

В качестве потенциального эндотелиопротектора нами исследовался гомеопатический препарат импаза, представляющий собой афинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200). Получено, что импаза (1 таблетка/кг, на 100 мл воды при свободном доступе) способствует повышению эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижению КЭД до уровня интактных животных 2,1±0,2 (рис. 18_КЭД). При этом установлено, что изучаемый препарат в исследуемой дозе не предотвращал развития выраженной гипертензии и значения САД и ДАД были достоверно выше значений интактных животных во всех сериях экспериментов (рис. 18_АД).

В ходе дальнейших исследований нами обнаружено положительное влияние препаратов на функциональные показатели экспериментальных животных при коррекции исследуемой патологии.

Так, проба на адренореактивность у животных с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота на фоне терапии препаратом импазой показала снижение максимальных цифр левожелудочкового давления до значения 211,1±10,2 мм рт. ст. по сравнению с группой нелеченых животных, у которых этот показатель был на уровне 247,3±4,8 мм рт. ст. (рис. 18_АДр).

В пробе на нагрузку сопротивлением выявлено предотвращение исчерпания миокардиального резерва при применении исследуемого препарата. Сократимость левого желудочка на 25 секунде проведения пробы у интактных животных составила 83,6±7,7% от величины 5 секунды, принятой за 100%, у животных с L-NAME патологией - 66,0±5,5%, в группе, получавшей лечение препаратом импаза - 82,9±2,9%, что соответствует уровню интактных животных (рис. 18_НС).

Морфометрические исследования обнаружили незначительную способность импазы предотвращать гипертрофию миокарда, что выражалось в уменьшении поперечного сечения кардиомиоцитов до 16,9±1,1 мкМ по сравнению с группой нелеченых животных - 18,5±1,1 мкМ (рис. 18_КМЦ).

NO-продуцирующая функция эндотелия исследована нами на основании определения в сыворотке крови суммарного уровня стабильных конечных метаболитов оксида азота (NOx). Получено, что импаза на фоне L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота предотвращает снижение содержания стабильных метаболитов оксида азота, увеличивая их концентрацию до 90,2±7,4 мкМоль (рис. 18_NOx).

Рисунок 18. Влияние импазы 1 таб./кг на функциональные, биохимические и морфологические показатели при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота.

Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой интактных животных, ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

В качестве интегральной характеристики для оценки эндотелио- и кардиопротективной активности исследуемого препарата нами использовались площади векторных диаграмм, которые позволили представить эффективность действия импазы в сравнении с контролем и наглядно отобразить различия между исследуемыми группами животных. В ходе выполнения исследования мы получили снижение значения площади векторной диаграммы в группе, получавшей препарат импазу, до 6,82±0,34 усл. ед., в то время как данный

Рисунок 19. Площадь векторной диаграммы функциональных, биохимических и морфологических показателей при коррекции эндотелиальной дисфункции импазой 1 таб./кг.

Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME животных.

показатель в контрольной группе, не получавшей лечения, оставался на уровне 10,12±1,2 усл. ед. (рис. 19).

Таким образом, полученные результаты комплексной оценки САД, ДАД, КЭД, NO-продуцирующей функции эндотелия, поперечного сечения кардиомиоцитов, показателей миокардиальной пробы с нагрузкой сопротивлением свидетельствуют о выраженной эндотелио- и кардиопротективной активности гомеопатического препарат импаза при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте.

8. Использование интегрального анализа совокупности гемодинамических, биохимических и морфологических показателей

Использование интегрального анализа совокупности гемодинамических, биохимических и морфологических показателей позволило дать визуальную характеристику функции эндотелия и сократимости миокарда, а также представить эффективность действия исследуемых препаратов в интегральном контексте на фоне моделирования L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота.

Дальнейший анализ векторных диаграмм привел к расчету дельты эндотелиопротекции (1) и ее вероятностного процента (2):

, (1)

где ?_ЭН - дельта эндотелиальной дисфункции,

S_L-NAME - площадь фигуры при L-NAME гипертензии,

S_{препарата} - площадь фигуры при коррекции L-NAME исследуемым препаратом;

, (2)

где P_ЭН - вероятностный процент,

?_L-NAME = S_L-NAME - S_{интактных}

При проведении расчетов получили, что дельта L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота равна 4,64 (усл. ед.), данную величину принимали за 100% при последующих расчетах вероятностного процента эндотелиопротекции для каждого исследуемого препарата (рис. 20).

Данный подход позволил упрощенно, но интегративно представить эффективность действия препаратов в соответствующих дозах при коррекции L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и наглядно отобразить различия между исследуемыми препаратами, которые расположились в следующий ряд: резвератрол > милдронат > мексикор > импаза > резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц > фосфоглив форте > аргинин > фосфоглив > фосфоглив (лиофилизат).

Рисунок 20. Вероятностный процент эндотелиопротекции исследуемых препаратов при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота: I - Интактные II - L-NAME+Фосфоглив лиофилизат 0,5 мл/кг III - L-NAME+Фосфоглив лиофилизат 5,0 мл/кг IV - L-NAME+Фосфоглив 2,2 г/кг V - L-NAME+L-аргинин SR 30 мг/кг VI - L-NAME+Фосфоглив форте 0,515 г/кг VII - L-NAME+Резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц 0,15 мг/кг VIII - L-NAME+Импаза 1 таб./кг IX - L-NAME+Мексикор 30 мг/кг X - L-NAME+Милдронат 80 мг/кг XI - L-NAME+Резвератрол 2,0 мг/кг

Примечание: * - р<0,05 в сравнении с группой интактных животных;

Таким образом, в результате наших исследований впервые разработаны принципы медикаментозной и немедикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции и проведена оценка эндотелиопротективного действия препаратов с различными механизмами действия на модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте.

Выводы

1. Введение в течение 7 суток N^G-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг/сутки вызывает у лабораторных животных развитие эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся закономерной динамикой функциональных, биохимических и морфометрических маркеров. Наиболее информативным оказался коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющий собой соотношение площади над кривой сосудистой реакции на эндотелийнезависимую вазодилатацию (нитропруссид натрия) к площади сосудистой эндотелийзависимой вазодилатации (ацетилхолин). КЭД при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита NO оказался в 5 раз выше, чем у интактных животных. Параллельно наблюдалось развитие выраженной артериальной гипертензии (190/145 мм рт. ст.), повышение адренореактивности, снижение резервов сократимости миокарда, уменьшение в 3,5 раза уровня стабильных метаболитов оксида азота NOx и снижение в 2 раза экспрессии eNOS, а также развитие гипертрофии миокарда.

2. Донатор оксида азота L-аргинин SR 30 мг/кг проявляет выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до значения 2,6±0,2, и предупреждении снижения содержания уровня стабильных метаболитов оксида азота NOx. Одновременно нагрузочные пробы и морфометрия показали предотвращение повышения адренореактивности, уменьшение исчерпания миокардиального резерва и ограничение увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов. Цифры АД не достигали целевых значений.

Исследование влияния L-аргинина на уровень микроциркуляции и ангиогенез при коррекции ишемии конечности в эксперименте показало, что L-аргинин в дозе 200 мг/кг активизирует неоангиогенез и улучшает перфузию ишемизированных мышц.

3. Активатор eNOS резвератрол (2 мг/кг) и резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц (0,15 мг/кг) проявляют выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении КЭД до уровня 1,2±0,1 и 1,9±0,2 соответственно, а также в полном предупреждении снижения содержания NOx. При этом нагрузочные пробы и морфометрия выявили уменьшение исчерпания миокардиального резерва одновременно с ограничением увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов. Значения АД не достигали заданных величин. Резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц проявлял сопоставимую эндотелиопротекторную активность в дозе 0,15 мг/кг, что почти в 10 раз меньше, чем дозировка традиционной субстанции. Это позволяет предположить его большую биодоступность и активность.

4. Антиоксидант оксипиридинового ряда мексикор 30 мг/кг проявляет эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до значений 1,9±0,2 и предупреждении снижения содержания уровня стабильных метаболитов оксида азота NOx. Одновременно обнаружено предотвращение повышения адренореактивности и уменьшение исчерпания миокардиального резерва. Морфологические исследования показали ограничение увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов. Цифры АД не достигали целевых значений.

5. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, фосфоглив (капсулы) в дозе 2,2 г/кг, фосфоглив форте (капсулы) в дозе 0,515 г/кг, фосфоглив (лиофилизат) в дозе 5,0 мл/кг (сопоставимые по фосфотидилхолину), а также 0,5 мл/кг, проявляют эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении КЭД соответственно до 2,2±0,3, 2,2±0,2, 3,1±0,4 и 2,9±0,5 по сравнению с контрольной группой животных (5,4±1,1). Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение увеличения адренореактивности и снижения сократительного резерва. При исследовании эндотелиопротективного эффекта компонентов в сопоставимых по фосфотидилхолину величинах обнаружено, что основной вклад вносят фосфотидилхолин и глицират при их положительном фармакодинамическом взаимодействии.

6. Кардиоцитопротектор (ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы) милдронат 80 мг/кг проявляет выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до значений 1,7±0,2 и полном предупреждении снижения уровня стабильных метаболитов оксида азота NOx. Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение развития гиперадренореактивности и уменьшения исчерпания миокардиального резерва. Морфометрические исследования кардиомиоцитов обнаружили ограничение под влиянием милдроната увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов. Значения АД не достигали целевого уровня.

7. Гомеопатически потенцированные антитела к eNOS (C12, C30, C200) -препарат импаза (1 таблетка/кг, на 100 мл воды при свободном доступе), проявляют выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до уровня 2,1±0,2 и предотвращении снижения содержания NOx. Значения АД не достигали заданных величин. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности, уменьшение исчерпания миокардиального резерва при отсутствии достоверной динамики морфометрических показателей кардиомиоцитов.

8. Расчет площадей векторных диаграмм, учитывающих комплекс функциональных, биохимических и морфометрических показателей, обнаружил, что значения интегральных площадей интактных животных (5,5±0,3) и животных с L-NAME-индуцированным дефицитом NO (10,1±1,2) отличаются друг от друга почти в 2 раза. Анализ эффективности изученных путей фармакологических воздействий на патогенетические механизмы развития ЭД показал, что все фармакологические группы проявляют выраженную эндотелиопротективную активность и при интегральной оценке эндотелиопротекции располагаются в следующем порядке: активатор eNOS резвератрол > кардиоцитопротектор (ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы) милдронат > антиоксидант оксипиридинового ряда мексикор > гомеопатически потенцированные антитела к eNOS (C12, C30, C200) - препарат импаза > резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц > фосфоглив форте (капсулы) > донатор оксида азота L-аргинин SR > фосфоглив > фосфоглив (лиофилизат).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. К определению нитратов и нитритов в крови у крыс как биохимических маркеров состояния эндотелия сосудов / В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова, Г.С. Лазаренко, Т.Г. Покровская // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилей. науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ: в 2 т. - Курск: КГМУ, 2005. - Т. 2. - С. 132.

2. Корреляционные взаимоотношения между гемодинамическими и кардиохронотропными параметрами при L-NAME-индуцированной и вазоренальной гипертензии / Е.Б. Артюшкова, Е.Г. Черных, В.В. Гуреев, М.П. Гладченко // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилей. науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ: в 2 т. - Курск: КГМУ, 2005. - Т. 2. - С. 120-121.

3. Методология корреляционной оценки состояния эндотелия сосудистой стенки и сократимости миокарда / Л.М. Даниленко, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова, Г.С. Лазаренко // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилей. науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ: в 2 т. - Курск: КГМУ, 2005. - Т. 2. - С. 127-128.

4. Протокол исследования: влияние L-аргинина на уровень артериального давления и сосудистую реактивность у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / Е.Б. Артюшкова, Т.Г. Покровская, Я.И. Залозных, Е.А. Зубарев // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилей. науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ: в 2 т. - Курск: КГМУ, 2005. - Т. 2. - С. 119-120.

5. Сравнительная оценка показателей гемодинамики при L-NAME-индуцированной и вазоренальной гипертонии на фоне проведения нагрузочных проб / Е.Б. Артюшкова, И.А. Лебедева, В.В. Гуреев, М.П. Гладченко // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилей. науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ: в 2 т. - Курск: КГМУ, 2005. - Т. 2. - С. 118-119.

6. Изучение эффектов синтетических доноров оксида азота при L_NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Л.В. Корокина, В.Г. Граник, В.А. Макаров, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн.- 2006. - № 9 (90). - С. 141-145.

7. К вопросу коррекции эндотелиальной дисфункции с использованием эндогенного донатора оксида азота / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова, Г.С. Лазаренко // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. 71-й науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН. - 2006. - Т. 2. - С. 251-252.

8. Эндотелиотропное действие экстракта листьев винограда / В.И. Кочкаров, В.Ю. Чердаков, Е.Б. Артюшкова // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. 71-й науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН. - 2006. - Т. 2. - С. 240-241.

9. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 10 (91). - С. 72-77.

10. Методология оценки фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // Рос. науч. конф. с междунар. участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». - Курск, 2006. -Т. II. - С. 333-336.

11. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // Russian journal of immunology. - 2006. - Vol. 9, supp. 3. - P. 59-63.

12. Оценка эндотелиотропных свойств эндогенного донатора оксида азота L-аргинина в условиях овариэктомии / Т.Г. Покровская, М.В. Корокин, Е.Б. Артюшкова и др. // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации: материалы I Нац. конгр. терапевтов. - М., 2006. - С. 175.

13. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Рос. науч. конф. с междунар. участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». - Курск, 2006. - Т. II. - С. 336-340.

14. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea deltoidea и 17-в-эстрадиола / М.В. Корокин, А.М. Носов, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 9 (90). - С. 137-140.

15. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты препаратов с антиоксидантной активностью / Л.М. Даниленко, Э.А. Парфенов, А.И. Елькин, Е.Б. Артюшкова и др. // Прикладные информационные аспекты медицины: науч.-практ. журн. / Воронеж. гос. мед. акад. - 2006. - Т. 9, № 1. - 222 с.

16. Эндотелиопротективное действие L-аргинина при фармакологическом способе моделирования дефицита оксида азота / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Л.М. Даниленко, Е.Б. Артюшкова и др. // «Научные ведомости» Белгородского гос. ун-та. - 2006. - № 3 (23), Вып. 4. - С. 43-51.

17. Эндотелиопротективные эффекты резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном при экспериментальном моделировании оксида азота / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, М.М. Корнеев, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 9 (90). - С. 150-152.

18. Влияние антиоксидантов pQ510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией / Н.Г. Гуманова, Е.Б. Артюшкова, В.А. Метельская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 6. - С. 619-622.

19. Возможности непрямой реваскуляризации при критической ишемии конечности / Д.В. Пашков, А.Д. Мясников, Б.С. Суковатых, Е.Б. Артюшкова и др. // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. XI Ежегод. сес. науч. центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с Всерос. конф. молодых ученых. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 83.

20. Возможности фармакологической коррекции ишемии конечности L-аргинином в эксперименте / Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков, М.В. Покровский и др. // VI междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». - М., 2007. - С. 9-11.

21. Возможности фармакологической коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте / Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков, Б.С. Суковатых и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 19-22.

22. Возможность использования эндотелиопротекторных аддитивов для массовой профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Т.И. Зеленкова, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова и др. // Междунар. науч.-практ. конф. «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества» (26-27 марта 2007 г., г. Курск). - Курск, 2007. - С. 249-252.

23. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов препарата «Кардионат» при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота / М.В. Корокин, Е.В. Артюшкова, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2007. - № 3. - С. 5-9.

24. Исследование эндотелиопротективных эффектов комбинации L-аргинина и резвератрола / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации: материалы II нац. конгр. терапевтов. - М., 2007. - С. 178.

25. Исследование эндотелиопротективных эффектов комбинации L-аргинина и резвератрола при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Т.Г.Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. //VI междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». - М., 2007. - С. 91-93.

26. Кардиопротективные эффекты антиоксидантов - металлокомплексных соединений / А.И. Маяков, Т.Г. Покровская, В.А. Малыхин, Е.Б. Артюшкова и др. // Междунар. науч.-практ. конф. «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества» (26-27 марта 2007 г., г. Курск). - Курск, 2007. - С. 283-284.

27. Кардиопротективные эффекты импазы при экспериментальном моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции / А.С. Белоус, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. //VI междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». - М., 2007. - С. 17-18.

28. Комбинированная фармакологическая и хирургическая коррекция хронической ишемии конечности в эксперименте / А.Д. Мясников, Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков и др. // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2007. - № 4. - С. 17-21.

29. Коррекция дисфункции эндотелия антителами к ферменту NO-синтазе / А.С. Белоус, Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Междунар. науч.-практ. конф. «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества» (26-27 марта 2007 г., г. Курск). - Курск, 2007. - С. 213-215.

30. Морфофункциональные изменения миокарда при экспериментальном моделировании эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации: материалы II нац. конгр. терапевтов. - М., 2007. - С. 177.

31. Применение L-аргинина в комплексе с амлодипином и индапамидом при экспериментальном моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции / Я.И. Залозных, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 52-55.

32. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 146-150.

33. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты смеси гомеопатических разведений афинно очищенных поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (еNOS) С12, С30, С200 при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции / А.С. Белоус, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 23-26.

34. Эндотелиопротективные эффекты импазы при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции / А.С. Белоус, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // VI междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». - М., 2007. - С. 16-17.

35. Эндотелиопротективные эффекты препарата импаза при длительном применении на фоне экспериментального моделирования L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции / А.С. Белоус, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации: материалы II нац. конгр. терапевтов. - М., 2007. - С. 22.

36. Эндотелиопротективные эффекты препаратов фосфоглив при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / Е.Б. Артюшкова // Кубанский науч. мед. вестн. - 2008. - № 3-4
(102-103). - С. 67-73.

37. Влияние фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea на регуляторную функцию эндотелия при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Е.Б. Артюшкова, Н.Г. Гуманова, В.А. Метельская и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 2. - С. 85-89.

38. Возможности комбинированной фармакологической и хирургической коррекции хронической ишемии конечностей в эксперименте / Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков, А.Д. Мясников и др. // Рос. мед.-биолог. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2008. - № 1. - С. 8-13.

39. Возможности коррекции регуляторной функции эндотелия фуростаноловыми гликозидами из культуры клеток растения Dyoscorea deltoidea / М.В. Корокин, М.В. Покровский, Н.Г. Гуманова, Е.Б. Артюшкова и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 641.

40. Возможности фармакологической коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте / Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков, М.В. Покровский и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2008. - Т. 71, № 3. - С. 23-25.

41. Доноры оксида азота в коррекции хронической ишемии конечности / Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, Д.В. Пашков и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 581.

42. Изучение кардиопротективных эффектов препарата импаза в комплексе с лозартаном при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота / А.С. Белоус, Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 589.

43. Изучение эндотелиопротективных эффектов препарата импаза в комплексе с лозартаном при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота / А.С. Белоус, Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 589.

44. Изучение эффектов фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Корокин, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 154.

45. Использование потенцированных антител к eNOS для коррекции дисфункции эндотелия / А.С. Белоус, Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 153.

46. Исследование кардиопротективных эффектов 3-(2,2,2-триметилгидрозиний) пропионата дигидрата при моделировании дефицита оксида азота с помощью специфической блокады индуцибельной NO-синтазы / Е.Б. Артюшкова, М.В. Корокин, М.В. Покровский и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 157.

47. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинаций основных групп антигипертензивных средств с L-аргинином при эндотелиальной дисфункции в эксперименте / Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова и др. // Рос. мед.-биолог. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2008. - № 2. - С. 126-131.

48. К вопросу фармакологической коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции / М.В. Корокин, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2008. - № 1. - С. 31-35.

49. Кардиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальной блокаде индуцибельной синтазы оксида азота / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, Е.Б. Артюшкова и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 157.

50. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, Е.В. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2008. - № 3-4 (102-103). - С. 73-78.

51. Нарушение микроциркуляции в костной ткани как звено патогенеза остеопороза / О.С. Гудырев, А.В. Файтельсон, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 616.

52. Неоангиогенные эффекты VEGF, L-аргинина и резвератрола в сравнительном аспекте / Д.В. Пашков, М.В. Покровский, З.И. Цоколаева, Е.Б. Артюшкова и др. // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. XII Ежегод. сес. науч. центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с Всерос. конф. молодых ученых. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 83.

53. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты препарата фосфоглив при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2008. - № 4. - С. 42-47.

54. Эндотелиопротективные эффекты L-аргинина при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2008. - Т. 71, № 2. - С. 29-31.

55. Эндотелиопротективные эффекты нового иммуномодулятора фосфоглив форте, содержащего фосфотидилхолин и тринатриевую соль глициризиновой кислоты / Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, Н.А. Кедровская и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 153.

56. Эндотелиопротективные эффекты препарата Мексиприм при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте / Т.Г. Покровская, К.Е. Бобраков, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 685.

57. Эндотелиопротективные эффекты Силденафила при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота / Т.Г. Покровская, Т.Н. Чулюкова, М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Сб. материалов XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 685.

58. Application of the admixture of solutions homeopathist of delutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase nitrogen of oxide the person - С12, С30, С200., for correction of endothelial dysfunction / A.S. Belous, T.G. Pokrovskaya, M.V. Pokrovskiy, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 23-24.

59. Application resveratrol with lozartan at experimental modeling deficiency of nitrogen oxide / V.I. Kochkarov, M.V. Pokrovskiy, M.M. Korneev, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 97.

60. Correction L-NAME-induced of endothelial dysfunction at application resveratrol in the combination with amlodipin / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.M. Korneev, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 98.

61. Endothelioprotective action of the extract of leaves of grapes at L-NAME-induced deficiency of nitrogen oxide / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M. Stancovich, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 99-100.

62. Endothelioprotective action resveratrol at L-NAME-induced endothelial dysfunction / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.M. Korneev, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 98-99.

63. Endothelioprotective effects diathilcarbamates at L-NAME-induced deficiency of nitrogen oxide / L.V. Korokina, V.G. Granik, V.A. Makarov, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 94-95.

64. Pharmacological correction of extremity ischemia by means of L-arginin / E.B. Artjushkova, D.V. Pashkov, M.V. Pokrovskiy et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 12-13.

65. Studing of action resveratrol on the background of application indapamid / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.M. Korneev, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 100-101.

66. Studing of hemodynamic effects of synthetic donors of nitrogen oxide / L.V. Korokina, V.G. Granik, V.A. Makarov, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 95-96.

67. Use furostanole glycosides from culture of cells dyoscorea deltoidea at experimental endothelial dysfunction / M.V. Korokin, A.M. Nosov, T.G. Pokrovskaya, E.B. Artjushkova et al. // Fundamental pharmacology and pharmacy: materials of the 2^nd Russia-Chinese international scientific conference of pharmacology. - Perm, 2006. - P. 93-94.

Патенты

1. Пат. 2271202 Российская Федерация, МПК⁷ A61K 31/198. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции / соавт. М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. - № 2005113244/14, заявл. 04.05.2005; опубл. 10.03.06, Бюл. № 7. - 4 с.

2. Пат. 2296566 Российская Федерация МПК⁷ А61К 31/4422. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140965/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 10.04.07, Бюл. № 10. - 4 с.

3. Пат. 2301015 Российская Федерация, МПК⁷ А61В 5/02. Способ оценки эндотелиальной дисфункции / соавт. М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. - № 2005113243/14, заявл. 10.1.2006; опубл. 20.06.07, Бюл. № 17. - 7 с.: ил.

4. Пат. 2301670 Российская Федерация, МПК⁷ А61К 31/401. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140966/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.06.07, Бюл. № 18. - 5 с.

5. Пат. 2302239, МПК⁷ А61К 31/198. Способ фармакологической коррекции ишемии конечности / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Е.Б. Артюшкова, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. - № 2006125313/14, заявл. 14.07.2006; опубл. 10.07.07, Бюл. № 19. - 3 с.

6. Пат. 2302241 Российская Федерация, МПК⁷ A61K 31/4045. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140969/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 10.07.07, Бюл. № 19. - 4 с.

7. Пат. 2306924 Российская Федерация, МПК⁷ А61К 31/05. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140967/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.09.07; Бюл. № 27. - 4 с.

8. Пат. 2306929 Российская Федерация, МПК⁷ А61К 31/4045. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140970/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.

9. Пат. 2306930 Российская Федерация, МПК⁷ А61К 31/4178. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140968/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.

10. Пат. 2306953, МПК⁷ А61К 39/395. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова, А.С. Белоус. - № 2006125314/14, заявл.14.07.2006; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.



Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.

Сдано в набор .2009 г. Подписано в печать .2009 г.

Формат 30х42¹/_8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.

Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0.

Тираж 100 экз. Заказ № 62А.

Издательство Курского государстве нного медицинского университета

305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Размещено на Allbest.ru