Методология разработки оригинальных и генерических лекарственных средств. Процедура государственной регистрации лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Информационный материал к занятию

По теме: «Методология разработки оригинальных и генерических лекарственных средств. Процедура государственной регистрации лекарственных средств»



Оригинальное (инновационное) ЛС - ЛС, которое было первым зарегистрировано и размещено на мировом фармацевтическом рынке на основании представления полногo досье, то есть досье, coдержащегo документальное подтверждение егo качества, эффективности и безопасности.

Генерическое ЛС - фармацевтически эквивалентные или фармацевтически взаимозаменяемые ЛС, которые могут являться терапевтически эквивалентными либо не являются таковыми с оригинальным лекарственным средством. Tepaпевтически эквивалентные ЛС являются взаимозаменяемыми.

Основные этапы создания оригинального ЛС в рамках системы надлежащих фармацевтических практик:

Этап 1. Скрининговые исследования, выбор потенциальных субстанций (GRP - Good Research Practice - Надлежащая исследовательская практика)

• Определяется цель исследования (медицинская и/или коммерческая).

• Проводится патентно-информационный поиск.

• Составляется дизайн проекта исследования.

• Выбирается исходная химическая структура для дальнейших синтезов.

• Проводится синтез веществ (из 10 000 на следующий этап поступают 20-30 наиболее активных).

• Срок реализации этапа составляет 2-3 года.

Этап 2. Доклинические исследования - проводят на животных или in vitro (GLP - Good Laboratory Practice - Надлежащая лабораторная практика)

Фаза 1

• Проверка общей токсичности (отбраковывается от 30 до 70% веществ).

• Проводятся исследования по эффективности (сила и продолжительность воздействия, побочные эффекты).

• Проводятся исследования активных веществ.

Фаза 2

• Изучают фармакокинетику и фармакодинамику активных веществ.

• Повторно проводят исследования на токсичность и мутагенез уже на двух видах животных (причем один вид - не грызуны).

• Проводят промышленный синтез перспективных веществ, создают ЛФ на их основе, подготавливают аналитическую нормативную документации, закладывают образцы на хранение.

• Срок реализации этапа составляет 4-5 лет.

Этап 3. Клинические исследования - проводят на людях (GCP - Good Clinical Practice - Надлежащая клиническая практика)

• Фаза 1 - на здоровых добровольцах

• Изучают фармакокинетику на людях.

• Установливают ВРД, ВСД, побочные эффекты.

• Дополнительно проводят исследования на животных с моделированием процессов заболеваний (принеобходимости).

• Патентование ЛС.

• Фаза 2 - на ограниченной группе больных добровольцев (20-50)

• Проверяют эффективность и проводят подбор оптимальных терапевтических доз.

• Проводят испытание на хроническую токсичность, канцерогенность.

• Испытания проводят на базе 1-2 клиник.

• Фаза 3 - на расширенной группе больных добровольцев (100-500)

• Испытания проводятся в нескольких клиниках разными врачами в условиях, приближенных к клинической практике.

• Устанавливают возможные лекарственные взаимодействие, проводят сбор данных по побочным реакциям.

• Срок проведения 3 этапа составляет от 5 до 10 лет.

Этап 4. Промышленное производство и продажи (GMP - Good Manufacturing Practice - Надлежащая производственная практика, GDP - Good Distribution Practice - Надлежащая практика оптовой реализации, GPP - Good Pharmacy Practice - Надлежащая аптечная практика, GSP - Good Storage Practice - Надлежащая практика хранения)

• Осуществляют государственную регистрацию ЛС.

• Проводят контроль качества первых выпущенных серий.

• Фаза 4 клинических испытаний проводится в условиях клинической практики (любой специалист - врач или провизор может отправить информацию о замеченных негативных последствиях в контролирующие структуры).

Разработка генерических лекарственных средств менее длительный процесс по сравнению с созданием оригинальных лекарственных средств. Объем научных исследований при разработке генерического ЛС значительно меньше, чем оригинального, т.к. для оригинального уже установлены безопасность, эффективность и качество. Данные параметры с учетом особенностей разработки переносятся на генерическое ЛС.

• Проводится разработка маркетингового плана (анализ продаж на фармацевтическом рынке, выбор оригинального ЛС-прототипа, вырабатывается стратегия и тактика разработки с учетом предполагаемой прибыли и затрат).

• Проводится создание лекарственной формы, подготовка технологической документации по производству и контролю качества.

• Определяют стабильность ЛС.

• Проводят тест «кинетика растворения».

• Проводят биоэквивалентные исследования.

• Осуществляется гос. регистрация лекарственного средства.

• Происходит выход на фармацевтический рынок

Поиск химической структуры. Современные лекарственные средства получают из различных источников. Наибольшее количество лекарственных средств синтезируют химическими или биотехнологическими методами, кроме того, в качестве источников используют растительное сырье, ткани и органы животных или минеральное сырье.

Источником получения некоторых лекарственных средств является растительное сырье. Из него выделяют алкалоиды, фенольные гликозиды, терпены, сердечные гликозиды, витамины, эфирные и жирные масла, белки, углеводы. Растительное сырье используют также для получения галеновых ЛС. Гормональные лекарственные средства выделяют из сырья животного происхождения (органы и ткани животных).

Большинство современных антибиотиков получают биотехнологическими способами: прямой ферментацией микроорганизма-продуцента и вещества, являющимся метаболическим предшественником получаемого антибиотика и стимулирующим процесс его биосинтеза или с использованием микроорганизмов-мутантов, у которых блокированы определенные ферменты, участвующие в синтезе антибиотика.

Полусинтетический способ применяется для получения алкалоидов, витаминов, гормонов, анаболических стероидных препаратов.

Для получения неорганических ЛС используется минеральное сырье (природные растворы - воды озер и морей; минералы - сильвинит, карналлит, мел или мрамор).

В настоящее время научные исследования в области получения активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) проводятся несколькими путями:

1. Фармакологический скрининг. Метод поиска веществ с определенным типом фармакологической активности среди множества химических соединений. Впервые фармакологический скрининг применил немецкий ученый Домагк, проводивший поиск антимикробных средств среди соединений для крашения тканей. Так был открыт красный стрептоцид, давший начало разработке группы сульфаниламидов. Проведение скрининга весьма затратный процесс, однако, в ходе его реализации можно отобрать активные соединения с потенциально высокой коммерческой выгодой. Подобные исследования проводятся не на фармацевтических производствах, а в химических и биологических лабораториях, которые могут продавать патенты и технологии получения АФИ фармацевтическим концернам. К этому же пути относится и скрининг фармакологической активности компонентов растительного сырья, сырья животного происхождения и продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.

2. Более дешевый и доступный путь создания принципиально новых АФИ на основе современных данных о трехмерных изображениях активных центров рецепторов и ферментов и подборе к ним молекул, конфигурация которых наиболее точно соответствует форме центров. Молекулярное конструирование позволяет сразу выбрать и синтезировать несколько десятков молекул подходящих к биологическому субстрату и проверить непосредственно только их активность в отношении определенных рецепторов. Методом молекулярного конструирования были получена новая группа противовирусных средств (ингибиторов нейраминидазы).

3. Третий путь - изменение активности и получение метаболитов уже известных лекарственных средств путем введения в структуру веществ радикалов. Например, путем введение атомов фтора в химическую структуру были получены фторхинолоны и фторированные глюкокортикоиды.

4. Воспроизведение биогенных веществ. Синтезируются полные аналоги медиаторных средств - адреналин, норадреналин, простагландины; гормональных средств - окситоцин, вазопрессин.

5. «Случайные» открытия. Наиболее известным открытием остается открытие антимикробной активности плесени Александром Флемингом.

Соединение-лидер - субстанция, которая представляет особый интерес для дальнейшего изучения как лекарственное средство. Соединение-лидер, как правило, должно соответствовать правилу Липински.

Правило Липински («правило пяти»):

Молекулярная масса не более 500 Да;

Липофильность logP < 5;

Не более 5 доноров водородной связи;

Не более 10 атомов азота и кислорода (возможные акцепторы водородной связи).

Комбинаторный синтез - применение комбинаторных процессов для получения набора соединений из набора строительных блоков. Формируются на основе результатов этого синтеза комбинаторные библиотеки. Есть остов (центральная молекула), общая для всех членов библиотеки.

А) Твердофазный синтез - проведение реакций на модифицированной полимерной подложке. В этом случае сложная молекула иммобилизуется на поверхности полимера в ходе последовательности реакций, а затем, на заключительном этапе, отщепляется с твердой подложки вследствие каких-либо химических превращений. Связь молекулы и подложки осуществляется при помощи линкера. В качестве линкера могут выступать аминные, гидроксильные, силильные, хлорметильные и др. группы.

Б) Параллельный синтез.

Метод «чайных пакетиков». Пористые пакеты с гранулами полимера последовательно помещают в стаканчики с реагентами.

Автоматический параллельный синтез. Твердая подложка в форме трубки или иголки помещается в каждую реакционную емкость. Используются автоматические синтезаторы.

В) Метод синтеза смесей.

Синтез смеси продуктов с последующей «разверткой» смеси - выделение активных компонентов и их идентификация.

Высокопроизводительный скрининг - хемилюминесцентная и флуоресцентная идентификация активных веществ на плате.

Молекулярный докинг - это метод молекулярного моделирования, который позволяет предсказать наиболее выгодную для образования устойчивого комплекса лиганд-рецептор ориентацию и положение молекулы лиганда по отношению к лигандсвязывающему центру рецептора.

Пептидомиметики связываются с определенными участками рецептора, содержащими несколько аминокислот.

Лекарства-клоны. Незначительное изменение структуры уже известных лекарственных средств приводит к некоторому улучшению терапевтических свойств или устранению побочного действия.

Используются также энантиомеры.

Метод QSAR - установление корреляционной зависимости между активностью (токсичностью) и структурой серии соединений. На его основании можно будет предсказывать активность новых соединений, близких по структуре к изучаемым.

Метод Ганча - линейная зависимость между биологической активностью и физико-химическими свойствами вещества.

Метод Фри-Уилсона основан на аддитивном вкладе различных групп в общую фармакологическую активность.

Биоизостеризм - явление, когда замена атомов (групп атомов) в молекуле на другие атомы (группы атомов) не приводит к изменению биологической активности исходной молекулы.

Пролекарства - соединения, фармакологически неактивные либо с незначительной активностью, после биотрансформации в организме образующие фармакологически активные метаболиты.

Мягкие лекарства - соединения, разрушающиеся в организме до предсказуемых нетоксичных и неактивных метаболитов после выполнения своей терапевтической функции.

Двойные лекарства - лекарственные средства, содержащие два фармакофора, ковалентносвязанные между собой.

Жизненный цикл ЛС включает шесть основных этапов:

• Разработка и создание ЛС - только затраты (могут составлять от 1 миллиона до 1 миллиарда долларов).

• Выведение на фармацевтический рынок - широкая рекламная компания, активное использование медицинских представителей.

• Рост продаж - ЛС выходит на «нулевую» окупаемость.

• «Зрелость» - продажи не растут, но и не падают - производитель получает стабильную прибыль.

• «Спад» - прибыли снижаются - производитель стремится замедлить падение продаж созданием комбинированных ЛС, других доз, ЛФ, снижение цены.

• «Закат» - уход ЛС с фармацевтического рынка.

Создание ЛС из ЛРС. Проводится в несколько этапов. Выбор перспективного растения и его части (по данным научной литературы, опыта применения в традиционной медицине или гомеопатии) с учетом ресурсной базы, изучение химического состава. По найденным биологически активным веществам прогнозируется активность, происходит выбор группы (нескольких или одного) действующего вещества. Определяют аналитические и фармакологические маркеры. Изучается экстракция действующих веществ, на основе чего разрабатываются методики их количественного определения и технологии получения ЛФ. Учитывают природу экстрагента. Подготавливают нормативную документацию по качеству (подлинность, числовые показатели) с учетом сроков годности и условий хранения, фазы заготовки и режима сушки ЛРС. Изучают токсичность и фармакологическую активность полученных ЛФ.



Основные этапы разработки биологических (в т.ч. иммунобиологических) ЛС:

На первом этапе разработчик определяется с направлением исследования (экономически выгоднее разрабатывать линейку близких по терапевтическому действию средств) и составляется план исследований. Далее на втором этапе в лабораторных условиях получают продуцент-мутант (грибы, бактерии, вирусы, культуры клеток эукариот, биологические макромолекулы с информационной ДНК или РНК), оптимизируются условия, обеспечивающие максимальный рост и получение целевого продукта. На третьем этапе разрабатываются технология выделения и очистки конечного продукта, а также создается лекарственная форма, методики контроля качества (подготавливается нормативная документация по качеству). Далее схема такая же, как при разработке оригинальных и генерических средств, начиная с доклинических испытаний.

Государственная регистрация лекарственного средства ? процедура признания соответствия лекарственного средства предъявляемым к нему требованиям по безопасности, эффективности и качеству, осуществляемая в целях допуска к промышленному производству, реализации и медицинскому применению лекарственного средства, производимого в Республике Беларусь, а также к реализации и медицинскому применению лекарственного средства, поступающего из?за ее пределов.

Государственная регистрация лекарственных средств и фармацевтических субстанций регулируется Постановлением Совета министров Республики Беларусь от 1 апреля 2015 года №254 «О государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственных средств и фармацевтических субстанций».

Порядок и условия государственной регистрации (подтверждения государственной регистрации) лекарственных средств, внесения изменений в регистрационное досье определяются Советом Министров Республики Беларусь.

Государственную регистрацию (подтверждение государственной регистрации) лекарственных средств осуществляет Министерство здравоохранения Республики Беларусь.

Предварительные технические работы, предшествующие государственной регистрации

Осуществлению государственной регистрации (подтверждения государственной регистрации) лекарственных средств, внесению изменений в регистрационное досье на лекарственное средство, ранее зарегистрированное в Республике Беларусь, предшествует комплекс предварительных технических работ, связанных с проведением:

первичной экспертизы документов, необходимых для осуществления государственной регистрации (подтверждения государственной регистрации) лекарственных средств, внесения изменений в регистрационное досье на лекарственное средство, ранее зарегистрированное в Республике Беларусь;

инспектирования промышленного производства лекарственного средства на соответствие требованиям Надлежащей производственной практики; лекарственный фармацевтический ингредиент регистрация

апробации методик контроля качества лекарственного средства, а также анализа качества лекарственного средства при проведении государственными организациями здравоохранения его клинических испытаний;

специализированной экспертизы документов, необходимых для осуществления государственной регистрации (подтверждения государственной регистрации) лекарственных средств, внесения изменений в регистрационное досье на лекарственное средство, ранее зарегистрированное в Республике Беларусь;

испытаний по изучению биодоступности (биоэквивалентности) генерического лекарственного средства, назначаемых Министерством здравоохранения;

клинических испытаний лекарственного средства, назначаемых названным Министерством;

других исследований.

Данный комплекс предварительных технических работ осуществляется республиканским унитарным предприятием "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" в случаях и порядке, определенных Министерством здравоохранения.

РУП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" обеспечиваются в порядке, установленном законодательством, ведение делопроизводства и хранение документов, связанных с государственной регистрацией (подтверждением государственной регистрации) лекарственных средств, внесением изменений в регистрационное досье.

Этапы процедуры государственной регистрации ЛС. Заявителем после прохождения комплекса предварительных технических работ при наличии положительного заключения РУП «ЦЭИЗ» о соответствии лекарственного средства требованиям безопасности, эффективности и качества, содержащего результаты экспертиз, инспектирования, испытаний и других предусмотренных исследований представляется в Министерство здравоохранения регистрационное досье, включающее документы, необходимые для проведения процедуры государственной регистрации (подтверждения государственной регистрации) лекарственных средств. Требования к данным документам устанавливаются Министерством здравоохранения. Перечень документов устанавливается Советом министров Республики Беларусь.

По результатам рассмотрения документов, представленных заявителем, Министерством здравоохранения принимается решение о государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственного средства или решение об отказе в государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственного средства с указанием причин отказа. Принятое решение оформляется приказом названного Министерства.

Заявитель в течение пяти рабочих дней письменно уведомляется Министерством здравоохранения о принятом решении и необходимости уплаты в соответствии с законодательством государственной пошлины.

После получения письменного уведомления о государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственного средства заявителем уплачивается государственная пошлина за государственную регистрацию (подтверждение государственной регистрации) лекарственного средства.

РУП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" в течение пяти рабочих дней со дня подтверждения фактической уплаты заявителем в республиканский бюджет государственной пошлины вносятся сведения о лекарственном средстве в Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь с выдачей заявителю в установленном порядке регистрационного удостоверения с указанием в нем заявленной цены лекарственного средства.

На лекарственное средство, впервые регистрируемое в Республике Беларусь, выдается регистрационное удостоверение сроком действия пять лет. По истечении срока действия регистрационного удостоверения лекарственное средство должно пройти процедуру подтверждения государственной регистрации. При подтверждении государственной регистрации на лекарственное средство выдается бессрочное регистрационное удостоверение.

На зарегистрированную фармацевтическую субстанцию выдается бессрочное регистрационное удостоверение. При этом прохождения процедуры подтверждения государственной регистрации не требуется.

При государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственного средства принимается решение об отнесении лекарственного средства:

к реализуемому по рецепту врача или без рецепта врача либо только для оказания медицинской помощи пациенту в стационарных условиях;

к наркотическим средствам или психотропным веществам;

к лекарственным средствам списка "А", токсикологические свойства которых представляют потенциальную опасность для здоровья человека и требуют особых условий хранения.

Процедура выдачи регистрационного удостоверения. Регистрационное удостоверение ? документ, выдаваемый на лекарственное средство по результатам осуществления государственной регистрации (подтверждения государственной регистрации);

регистрационный номер ? кодовое обозначение, присваиваемое лекарственному средству по результатам государственной регистрации.

Порядок выдачи регистрационного удостоверения на лекарственное средство устанавливается Советом Министров Республики Беларусь.

Республиканским унитарным предприятием "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" на основании соответствующего приказа Министерства здравоохранения выдается регистрационное удостоверение.

В случае государственной регистрации лекарственного средства:

одновременно в нескольких лекарственных формах - регистрационное удостоверение выдается на каждую его лекарственную форму;

производимого фармацевтическими организациями (их обособленными структурными подразделениями), находящимися в разных странах, - регистрационное удостоверение выдается на лекарственное средство, производимое в каждой стране;

одновременно в одной лекарственной форме, но с разными дозировками - выдается одно регистрационное удостоверение (при последующей государственной регистрации новой дозировки выдается новое регистрационное удостоверение).

На впервые регистрируемое в Республике Беларусь лекарственное средство выдается регистрационное удостоверение сроком действия пять лет. При подтверждении государственной регистрации на лекарственное средство выдается бессрочное регистрационное удостоверение. Лекарственное средство, поступившее в обращение в период действия регистрационного удостоверения, допускается к реализации и медицинскому применению до истечения срока годности, указанного на упаковке, без подтверждения его государственной регистрации.

На зарегистрированную фармацевтическую субстанцию выдается бессрочное регистрационное удостоверение. При этом прохождения процедуры подтверждения государственной регистрации не требуется.

Одновременно с регистрационным удостоверением выдаются:

согласованные с Министерством здравоохранения фармакопейная статья производителя, инструкция по медицинскому применению и (или) листок-вкладыш, макет графического оформления упаковки - на лекарственное средство отечественного производства;

согласованная с Министерством здравоохранения фармакопейная статья производителя - на фармацевтическую субстанцию отечественного производства;

разрешение на применение нормативного документа производителя, а также согласованные с Министерством здравоохранения инструкция по медицинскому применению и (или) листок-вкладыш, дизайн упаковки с маркировкой на белорусском или русском языке - на лекарственное средство зарубежного производства;

разрешение и согласованная с Министерством здравоохранения копия нормативного документа производителя - на фармацевтическую субстанцию зарубежного производства.

Бланк регистрационного удостоверения имеет приложение, являющееся его неотъемлемой частью.

Бланки регистрационного удостоверения и разрешения на применение нормативного документа производителя являются бланками с определенной степенью защиты.

Обеспечение бланками регистрационных удостоверений, а также бланками разрешений на применение нормативного документа производителя, включая их приобретение, хранение, оформление и использование, осуществляется республиканским унитарным предприятием "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении".

Структура, порядок формирования и ведение Государственного реестра ЛС Республики Беларусь. Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь - государственный информационный ресурс, содержащий сведения о лекарственных средствах, зарегистрированных в Республике Беларусь.

Структура, порядок формирования и ведения Государственного реестра лекарственных средств Республики Беларусь определяются Советом Министров Республики Беларусь.

Зарегистрированное лекарственное средство, а также сведения о заявленной цене лекарственного средства включаются в Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь, который размещается на официальном сайте Министерства здравоохранения Республики Беларусь в глобальной компьютерной сети Интернет.

Государственный реестр формируется Министерством здравоохранения на базе республиканского унитарного предприятия "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении".

Республиканским унитарным предприятием "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" осуществляются разработка и модернизация Государственного реестра, техническое и программное обеспечение его ведения, в том числе автоматизированное объединение сведений, включаемых в Государственный реестр, их актуализация, хранение и защита, а также иные полномочия по ведению Государственного реестра.

Государственный реестр является государственным информационным ресурсом, ведется в форме электронной базы данных, защищенной от повреждения и несанкционированного доступа с помощью специализированного программного обеспечения.

Ведение Государственного реестра осуществляется путем включения в него сведений о лекарственных средствах и фармацевтических субстанциях, зарегистрированных в Республике Беларусь и разрешенных к промышленному производству, реализации и медицинскому применению.

В Государственный реестр включаются сведения:

о международном непатентованном наименовании лекарственного средства;

о торговом названии лекарственного средства;

о наименовании его заявителя;

о наименовании производителя лекарственного средства;

о наименовании производителя готовой лекарственной формы;

о наименовании производителя, осуществляющего фасовку (упаковку) лекарственного средства;

о наименовании производителя, отвечающего за качество лекарственного средства;

о наименовании других участников производства;

о номере регистрационного удостоверения;

о дате государственной регистрации лекарственного средства;

о сроке действия регистрационного удостоверения;

о дате переоформления регистрационного удостоверения;

о типе лекарственного средства (его отнесении к определенной группе);

о лекарственной форме и составе лекарственного средства;

об условиях отпуска и хранения;

о сроке годности и заявленной цене;

о номере нормативного документа производителя (фармакопейной статьи производителя), дате его согласования и сроке действия;

о прилагаемых инструкции по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листке-вкладыше, а также иная информация.

Государственный реестр размещается на официальных сайтах Министерства здравоохранения и республиканского унитарного предприятия "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" в глобальной компьютерной сети Интернет.

Ведение Государственного реестра осуществляется в целях информирования потребителей, производителей и поставщиков лекарственных средств, органов и организаций системы Министерства здравоохранения для выполнения ими функций, предусмотренных законодательством, а также для осуществления таможенного, налогового, транспортного и других видов государственного контроля.

Сведения, содержащиеся в Государственном реестре, являются открытыми и доступными для всеобщего ознакомления.

Процедура подтверждения государственной регистрации аналогична процедуре осуществления государственной регистрации. Она проводится после истечения срока действия регистрационного удостоверения (5 лет) на ЛС, впервые регистрируемое в Республике Беларусь. При подтверждении государственной регистрации на лекарственное средство выдается бессрочное регистрационное удостоверение.

Случаи приостановления и прекращения действия регистрационного удостоверения. Действие регистрационного удостоверения приостанавливается на срок не более шести месяцев в случае:

выявления при проведении мероприятий по фармаконадзору изменений в соотношении пользы и риска вследствие медицинского применения лекарственного средства, при котором риск причинения вреда здоровью человека превышает эффективность его применения;

выявления в документах, составляющих регистрационное досье, недостоверных сведений, которые не были и не могли быть установлены при государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственного средства;

выявления факта превышения заявленной цены лекарственного средства в контракте на его поставку в Республику Беларусь;

несоответствия промышленного производства лекарственного средства требованиям Надлежащей производственной практики.

Действие регистрационного удостоверения прекращается в случае:

истечения срока действия регистрационного удостоверения, выданного на пять лет;

неустранения заявителем обстоятельств, повлекших приостановление действия регистрационного удостоверения;

отказа заявителя от проведения назначенных Министерством здравоохранения Республики Беларусь клинических испытаний лекарственного средства;

обращения заявителя с заявлением о прекращении действия регистрационного удостоверения.

Причины отказа в государственной регистрации. В государственной регистрации (подтверждении государственной регистрации) лекарственного средства, во внесении изменений в регистрационное досье отказывается в случае:

непредставления заявителем документов, составляющих регистрационное досье;

несоответствия документов, составляющих регистрационное досье, установленным требованиям;

неустранения замечаний по результатам экспертизы документов, составляющих регистрационное досье;

необходимости проведения дополнительных клинических испытаний, доклинических исследований, а также иных исследований для подтверждения безопасности, эффективности и качества лекарственного средства;

получения отрицательных результатов клинических испытаний лекарственного средства либо иных исследований для подтверждения безопасности, эффективности и качества лекарственного средства;

несоответствия проведенных клинических испытаний лекарственного средства требованиям Надлежащей клинической практики;

несоответствия промышленного производства лекарственного средства требованиям Надлежащей производственной практики;

если при экспертизе документов, составляющих регистрационное досье, установлено, что эффективность регистрируемого лекарственного средства не подтверждена или риск причинения вреда здоровью человека вследствие медицинского применения лекарственного средства превышает эффективность его применения;

наличия в составе лекарственного средства вещества, не разрешенного для применения в Республике Беларусь;

представления для государственной регистрации лекарственного средства с торговым названием, одинаковым с торговым названием лекарственного средства, уже включенного в Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь, за исключением использования международного непатентованного наименования лекарственного средства;

представления для государственной регистрации лекарственного средства с двумя и более торговыми названиями;

представления для государственной регистрации лекарственного средства с торговым названием, не отвечающим критериям, предъявляемым к торговым названиям лекарственных средств, устанавливаемым Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

Лекарственные средства, не подлежащие гос. регистрации. Государственной регистрации не подлежат:

лекарственные средства, изготовленные в аптеках;

лекарственные средства, предназначенные для использования в качестве выставочных образцов;

лекарственные средства, предназначенные для проведения доклинических исследований и клинических испытаний;

лекарственные средства, ввезенные на территорию Республики Беларусь физическим лицом для личного применения;

лекарственные средства, предназначенные только для промышленного производства на экспорт;

фармацевтические субстанции в случае наличия в регистрационных досье на лекарственные средства, в состав которых они входят, документов производителей этих фармацевтических субстанций, отвечающих требованиям, предъявляемым к документам, составляющим регистрационное досье.

Лекарственное растительное сырье подлежит государственной регистрации как лекарственное средство после прохождения стадии производственного процесса придания ему определенной лекарственной формы.

Исключение ЛС из Государственного реестра. Решение о приостановлении действия регистрационного удостоверения с указанием причин такого приостановления, даты, с которой приостанавливается его действие, установленной исходя из возможных прогнозируемых последствий применения лекарственного средства, и срока приостановления принимается в форме приказа Министерства здравоохранения.

На время приостановления действия регистрационного удостоверения срок его действия не продлевается, за исключением случаев, когда решением суда признано неправомерным приостановление его действия. При этом не допускаются ввоз в Республику Беларусь и промышленное производство лекарственных средств, действие регистрационных удостоверений на которые приостановлено, а также приостанавливается их реализация.

Заявитель письменно уведомляется Министерством здравоохранения о приостановлении действия регистрационного удостоверения не позднее трех рабочих дней начиная с даты, с которой приостанавливается срок действия регистрационного удостоверения, с указанием причин и срока приостановления.

Заявителем в течение срока, на который приостановлено действие регистрационного удостоверения, должны быть устранены обстоятельства, повлекшие приостановление его действия, с письменным уведомлением об этом Министерства здравоохранения и приложением необходимых письменных доказательств.

По результатам рассмотрения письменных доказательств Министерством здравоохранения принимается решение о возобновлении действия регистрационного удостоверения с указанием даты возобновления его действия.

Данное решение принимается в форме приказа названного Министерства и вступает в силу со дня его принятия.

Заявитель письменно уведомляется Министерством здравоохранения о возобновлении действия регистрационного удостоверения в течение трех рабочих дней со дня принятия такого решения.

В случае неустранения заявителем обстоятельств, повлекших приостановление действия регистрационного удостоверения, а также при отказе заявителя от проведения назначенных Министерством здравоохранения клинических испытаний лекарственного средства или обращении заявителя с заявлением о прекращении действия регистрационного удостоверения указанным Министерством принимается решение о прекращении его действия с указанием соответствующих причин.

Данное решение принимается в форме приказа Министерства здравоохранения.

Заявитель письменно уведомляется этим Министерством о прекращении действия регистрационного удостоверения не позднее трех рабочих дней начиная с даты, с которой прекращается действие регистрационного удостоверения, с указанием причин его прекращения.

РУП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" после принятия решения о прекращении действия регистрационного удостоверения исключаются сведения о лекарственном средстве из Государственного реестра.

По истечении срока действия регистрационного удостоверения лекарственное средство, не прошедшее подтверждение государственной регистрации, исключается из Государственного реестра. Лекарственное средство, поступившее в обращение в период действия регистрационного удостоверения, допускается к реализации и медицинскому применению до истечения срока годности, указанного на упаковке, без подтверждения его государственной регистрации.

Размещено на Allbest.ru