Результаты лечения опухолей головы и шеи с применением конформной хрономодулированной лучевой терапии в режиме гипофракционирования

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГУ «Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева»

Результаты лечения опухолей головы и шеи с применением конформной хрономодулированной лучевой терапии в режиме гипофракционирования

проф. Е. Н. Сухина, д-р мед. наук В. П. Старенький,

д-р мед. наук А. В. Свинаренко,

С. В. Артюх, С. М. Тешнер, В. В. Карвасарская

Аннотация

Ключевые слова: опухоли головы и шеи, химиолучевая терапия, режим гипофракционирования.

Анотація

Ключові слова: пухлини голови та шиї, хіміопро- менева терапія, режим гіпофракціонування.

Annotation

Keywords: head and neck tumors, chemoradiation therapy, mode of hypofractionation.

Несмотря на стабильные показатели заболеваемости и смертности от опухолей головы и шеи за последние 10 лет, данная патология продолжает оставаться важной проблемой клинической онкологии. В структуре заболеваемости чаще болеют мужчины трудоспособного возраста 30-54 лет (7 %), что является одной из основных причин смертности среди мужчин в данной возрастной категории (11,1 %) [1]. В Европе относительная однолетняя выживаемость для плоскоклеточного рака головы и шеи составляет 72 %, а 5-летняя -- 42 % у женщин выше (51 %), чем у мужчин (39 %). На выживаемость значительное влияние оказывает возраст. Для более молодой возрастной группы (15-45 лет) 5-летняя выживаемость составила 54 %, тогда как в группе пожилого возраста (> 75 лет) -- 35 % [8, 9]. Аналогичные показатели выживаемости наблюдаются и в Украине.

Лучевая терапия (ЛТ) является неотъемлемой в схемах комплексного и комбинированного лечения опухолей головы и шеи. Это связано с активным внедрением новых техник ЛТ, которые позволяют добиться выздоровления или стабилизации процесса, в том числе и после проведения органосохраняющих операций [4, 5, 6, 7]. Так, по рекомендации Европейского общества медицинских онкологов, ЛТ показывает сопоставимые результаты выживаемости по сравнению с хирургическим методом при лечении ранних стадий, а для неоперабельных форм рака головы и шеи основным методом лечения является химиолучевая терапия. В то же время полихимиотерапия не входит в стандарты лечения опухолей головы и шеи, а применяется в основном при отдаленном метастазировании и рецидивах заболевания [3]. Тем не менее, одним из факторов, снижающих эффективность стандартной радиотерапии, является повышение радиорезистентности опухоли к повторным курсам ЛТ при рецидивировании заболевания.

В связи с этим актуальны разработка и внедрение в практику новых техник химиолучевого лечения, которые повышают радиочувствительность опухоли без увеличения частоты и выраженности лучевых реакций.

Для достижения максимального терапевтического эффекта при лечении местнораспространенных форм опухолей головы и шеи необходимо подведение высокой суммарной очаговой дозы к опухоли, при этом неизбежно дополнительное негативное воздействие на окружающие органы и ткани, что может отразиться на формировании необратимых последствий в постлучевом периоде. Поэтому при лечении опухолей головы и шеи для безопасного подведения дозы к очагу необходимо использовать конформную лучевую терапию (3D CRT), особенно у пациентов с маленьким переднезадним размером шеи. В ходе исследования мы также отмечаем, что конформная ЛТ в режиме гипофракционирования дозы позволяет максимально снизить лучевые нагрузки на здоровые ткани и критические органы, окружающие опухолевый очаг, и одновременно добиться эскалации суммарной очаговой дозы на опухоль до 70 Гр без возрастания частоты и тяжести поздних лучевых повреждений со стороны окружающих тканей.

Для модификации лучевого воздействия предлагается хрономодулированный подход к проведению химиолучевой терапии (12-часовое ночное введение 5-фторурацила перед сеансом облучения), который ранее успешно использовался при лечении плоскоклеточных форм рака шейки матки и прямой кишки [2, 3]. Такой подход позволяет снизить токсичность лечения и степень ее проявления при всех стадиях опухолевого процесса. Конформная хрономодулированная ЛТ в режиме гипофракционирования с модификацией 5-фторурацилом обеспечивает надежный региональный контроль. При этом она в значительно меньшей степени приводит к ухудшению качества жизни по сравнению с традиционным лучевым лечением.

Цель работы -- изучение непосредственных результатов химиолучевого лечения опухолей головы и шеи с использованием конформной хрономодулированной ЛТ в режиме гипофракционирования с модификацией 5-фторурацилом.

Материалы и методы. Исследование проводилось в течение 1 года в отделении Дистанционной сочетанной лучевой и комплексной терапии ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева» НАМНУ в рамках выполнения НИР «Сравнительный анализ алгоритмов топометрической подготовки и планирования конвенционной и конформной лучевой терапии на линейных ускорителях».

В настоящее время пролечено 20 пациентов с неоперабельными местнораспространенными стадиями опухолей головы и шеи. Из них с раком гортани 10 пациентов, языка -- 4, носо- и ротоглотки -- 6. Планирование облучения осуществлялось на TPS Eclipse (Varian, США)

с обязательной ЗЭ-реконструкцией очага поражения и лимфоузлов шеи как единой патологической зоны, которая охватывается 90 % изодозой. Облучение проводилось фотонами излучения 6 MeV на линейном ускорителе Clinac 600С (Varian, США). Использовался метод конформной хрономодулированной лучевой терапии в режиме гипофракционирования с модификацией 5-фторурацилом. Пациенты получили суммарную очаговую дозу в пересчете на режим классического фракционирования дозы на область лимфоузлов шеи 48-60 Гр и на первичный очаг 60-70 Гр. Во время терапии проводился плановый перерыв на 2 нед. после 8 сеанса химиолучевого лечения.

Результаты и их обсуждение. Применение данной схемы лечения пациентов с опухолью головы и шеи показало свою безопасность для пациентов по сравнению с классической схемой фракционирования ЛТ (табл. 1).

Таблица 1. Токсичность лечения

Так, лишь у одной больной с заболеванием языка пришлось приостановить лечение на одну неделю в связи с развитием лучевогодерматита 2 ст., и у одного больного с заболеванием ротоглотки в связи с развитием лучевого фарингита 2 ст. У 55 % больных отмечались явления лучевого ларингита и фарингита 1 ст., которые не вызывали значительного дискомфорта в самочувствии пациентов и не требовали остановки лечения. Аллергических, гепатотоксических, диспепсических реакций на введение 5-фторурацила не отмечалось. Общие и местные реакции 3 ст. не наблюдались.

Анализ непосредственных результатов лечения, по данным спиральной компьютерной томографии (СКТ) (Toshiba, Япония) с контрастированием через 2 нед. после окончания курса химиолучевого лечения, показал, что полная регрессия опухоли наблюдалась в 20 % случаев, частичная регрессия -- в 60 % случаев, отсутствие динамики -- в 20 %. Полное купирование болевого синдрома наблюдалось у 95 % пациентов, восстановление голоса -- у 60 % пациентов (табл. 2).

Таблица 2 Данные динамики основных симптомов заболевания

хрономодулированный химиолучевой терапия гипофракционирование

Выводы

Опыт применения хрономодулированной конформной химиолучевой терапии в режиме гипофракционирования при лечении опухолей головы и шеи показал высокую эффективность. При этом частота возникновения лучевых реакций значительно меньше, чем при классическом режиме фракционирования дозы. Можно считать такой метод достаточно результативным и безопасным при лечении опухолей головы и шеи, и требующим в перспективе дальнейшего исследования для достоверной оценки частоты развития лучевых осложнений и показателей эффективности лечения.

Список использованных источников

1. Рак в Україні, 2013-2014. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби / Бюл. Нац. канцер-реєстру України № 15. -- К.: МОЗ України, 2015. -- 124 с.

2. Хрономодульована терапія раку шийки матки і прямої кишки / М. І. Пилипенко, О. М. Сухіна, А. В. Свинаренко [та ін.] // Укр. радіол, журн. -- 2004. -- Т. XIII, Вип. 2. -- С. 193-195.

3. Хронорадіосенсибілізація променевої терапії раку прямої кишки / А. В. Свинаренко,

4. O.М. Сухіна, В. П. Старенький [та ін.] // Укр. радіол, журн. -- 2014. -- Т. XXII, Вьш. 2. -- С. 89.

5. Concurrent chemoradiotherapy vs radiotherapy alone in Stage II nasopharyngeal carcinoma : phase III randomized Trial / Q. Y. Chen, Y. F. Wen, L. Guo [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. -- 2011. -- Vol. 103 (23). -- P. 1761.

6. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck / J. S. Cooper, T. F. Pajak, A. A. Forastiere [et al.] // N. Engl. J. Med. -- 2004. -- Vol. 350. -- P. 1937-1944.

7. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / J. Bernier, C. Domenge, M. Ozsahin [et al.] // N. Engl. J. Med. -- 2004. -- Vol. 350. -- P.1945-1952.

8. Randomized trial of radiotherapy plus concurrent-adjuvant chemotherapy vs radiotherapy alone for regionally advanced nasopharyngeal carcinoma / A. W. Lee, S. Y. Tung, D. T. Chua [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. -- 2010. -- Vol. 102 (15). -- P. 1188.

9. Squamous cell carcinoma of the head and neck. : EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines / V. Gregoire, J.-L. Lefebvre, L. Licitra, E. Felip // Ann. Oncol. -- 2010. -- Vol. 21, Suppl. 5. -- P. 184-186.

10. World Health organization classification of tumours / L. Barnes, J. W. Eveson, P. Reichart, D. Sidransky // Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours. -- Lyon : IARC Press, 2005. -- 341 c.

Размещено на Allbest.ru