Вміст толподібного рецептора 4 у дітей із виразкою дванадцятипалої кишки залежно від наявності H. Pylori інфекції

Вступ

Проблема хронічної гастроентерологічної патології продовжує залишатися соціально вагомою, що зумовлено постійним зростанням розповсюдженості захворювань травного тракту як серед дорослого, так і дитячого населення протягом декількох десятиліть. В її структурі переважають захворювання шлунка та дванадцятипалої кишки, серед яких значне місце посідає виразка дванадцятипалої кишки (ДПК). Виразка ДПК часто починається в дитячому віці і становить 8-12 % [2, 4]. Сучасні уявлення про формування та розвиток виразки дванадцятипалої кишки базуються на узагальнюючій концепції дисбалансу факторів агресії та захисту слизової оболонки дванадцятипалої кишки (СОДПК). Серед основних причин даної патології в останні роки основне значення надається мікроорганізму Н. pylori. Дані міжнародних епідеміологічних досліджень довели переважання виразки, асоційованої з Н. pylori, що становить в середньому 95% випадків за умови локалізації виразки у дванадцятипалій кишці. Визначено, що інвазія Н. pylori ініціює каскад запальних та імунних реакцій і супроводжується комплексом патоморфологічних змін СОДПК. Основними механізмами, якими Н. pylori індукує запальний процес і ушкодження, є вивільнення токсинів, що стимулюють притягнення запальних клітин і ушкодження ними епітелію слизової оболонки, а також безпосередня дія Н. pylori на епітеліоцити, експресія факторів хемотаксису та імунна відповідь організму.

Велике значення останнім часом набуває вивчення ролі Toл-подібних рецепторів на прояви реакції природженого імунітету при виразці шлунка та дванадцятипалої кишки [1, 6]. Дана система неспецифічного імунного захисту представлена нейтрофілами, моноцитами, макрофагами та дендритними клітинами тощо. Сигнальні трансмембранні Тол-подібні рецептори (Toll-like receptor) посідають центральне місце в системі розпізнавання консервативних молекулярних структур мікроорганізмів, які були названі патоген-асоційованими молекулярними структурами (pathogen-associated molecular patterns РАМР). Натепер ідентифіковано 10 типів Тол-подібних рецепторів у людей, 13 типів у мишей. Функцією Тол-подібних рецепторів є швидке розпізнавання та елімінація бактерій, вірусів та деяких найпростіших, зв'язок з адаптивним імунітетом. %лзалежна рецепція є пусковим моментом для активації епітеліальних клітин через каскад внутрішньоклітинних реакцій, у результаті чого змінюється функціональна активність епітеліоцитів, яка може проявлятися у вигляді посиленої секреції цитокінів, пептидних медіаторів, дифензинів, інгібіторів прозапальних агентів, цитокінових та інших рецепторів, молекул основного комплексу гістосумісності [8].

Особливу роль у розвитку інфекційнозапального процесу, викликаного H. pylori, відіграє Тол-подібний рецептор 4 [7]. Активація Толподібних рецепторів призводить до синтезу двох основних груп цитокінів: прозапальних цитокінів і інтерферонів 1 типу, головним чином інтерферонів а, р. Основним за значенням є комплекс синтезу прозапальних цитокінів інтерлейкіну 1, 6, TNF і хемокінів, що стимулюють подальший розвиток запальної реакції та поширення активації різних типів клітин, якіпідтримують і регулюють запалення, включаючи всі типи лейкоцитів, дендритних клітин, Ті В-лімфоцити, ендотеліальні і епітеліальні клітини, фібробласти та інші [5, 8]. Це забезпечує послідовні стадії розвитку запальної реакції, яка є основним механізмом для реалізації природженого імунітету. Рівень експресії сигнальних рецепторів може змінитися під час інфекційних або алергічних захворювань. Так, деякі сигнали можуть викликати «фізіологічний» рівень продукції медіаторів (наприклад, цитокінів), інші сигнали, навпаки гіперпродукцію цитокінів і хемокінів і, як наслідок, посилювати запальний процес. Відомо, що не останнє місце у визначенні етіології, патогенезу та прогнозу захворювання відіграє не лише морфологічне дослідження слизової дванадцятипалої кишки [3], але й визначення зв'язку вмісту тол-подібного рецептора 4 залежно від наявності Н. pylori інфекції, що має велике значення як із наукової, так і з практичної точки зору розуміння проблеми виразки ДПК у дітей.

Мета дослідження. Визначити морфометричні особливості слизової оболонки при виразці ДПК та зв'язок вмісту Тол-подібного рецептора у сироватці крові дітей залежно від наявності Н. pylori.

Матеріал і методи

Під спостереженням перебувало 54 дитини віком від 7-18 років, хворих на виразку ДПК у стадії загострення. З них 12 дівчат та 42 хлопчики. Контрольну групу склали 25 дітей відповідного віку з незміненою гастродуоденальною слизовою оболонкою, що не мали хронічних захворювань. Середній вік хворих становив 13,3±0,2 року.

У дослідженні використані клінічні, лабораторні та інструментальні методи обстеження. Усім дітям проведене ЕФГДС із прицільною біопсією слизової оболонки періульцеральної ділянки дванадцятипалої кишки за допомогою відеосистеми ”VIDEO SYSTEM OTV-SC, OLIMPUS GIF-XPE”, морфологічні дослідження (31 біоптат дітей із виразки ДПК) гістологічні препарати: забарвленя гематоксилін-еозином. Для діагностики інфекції Н. pylori використовувався уреазний тест (URE-HP-test). Усім дітям проведена інтрагастральна pH-метрія.

Вміст Тол-подібного рецептора 4 у сироватці крові визначали імуноферментним методом за набором “Human TLR4 ELISA Kit” (NeoBiolab, США) відповідно до інструкції фірми-виробника. Розподіл рівня Тол-подібного рецептора 4 здійснювали за допомогою статистичного методу поділу варіаційних рядів на квартилі.

Результати дослідження та їх обговорення

Діти, що перебували під наглядом, були розподілені залежно від інфікування Н. Pylori. До першої групи увійшли 40 (74,07 %) дітей, хворих на Н.

Pylori (+) виразку ДПК, до 2-ї групи 14 (25,93 %) дітей, хворих на виразку ДПК, з відсутністю Н. Pylori інфекції. Тяжкий ступінь захворювання спостерігався у 16 (29,63 %) дітей, 38 (70,37 %) середнього ступеня тяжкості з Н. Pylori (+) виразкою ДПК. У дітей із загостренням Н. Pylori (+) виразки ДПК встановлено значне підвищення показників Тол-подібного рецепторуа 4 порівняно з контрольною групою. У хворих він становив (1476,8± 100,92) та (672,8±36,43) пг/мл (р<0,01) відповідно. Аналіз вмісту Тол-подібного рецептора 4 показав, що рівень в сироватці крові був значно вищим у Н. Pylori (+) дітей, порівняно з Н. Pylori (-) пацієнтами (1476,8±100,92) та (857,9±73,05) пг/мл, р<0,01). Порівнюючи кількість дітей, хворих на виразку ДПК, залежно від наявності Н. Pylori встановлено, що діти з Н. Pylori (+) виразкою ДПК переважали на 68,24% порівняно з Н. Pylori (-) виразкою з вмістом Тол-подібного рецептора 4 на рівні IV квартилю (табл. 1).

При аналізі змін показників Тол-подібного рецептора 4 у сироватці крові у дітей із різною тяжкістю перебігу захворювання встановлено, що при тяжкому ступені захворювання рівень рецептора був максимальним і становив (2302,5±186,99) пг/мл відносно норми (р<0,001). При середньому ступені тяжкості його вміст був достовірно нижчим, ніж у хворих із тяжким перебігом, і складав (1287±69,39) пг/мл (р<0,001), однак перевищував значення порівняно зі здоровими дітьми в 1,87 раза.

Встановлено, що кількість дітей, які мали вміст Тол-подібного рецептора 4 на рівні IV ква ртилю з тяжким перебігом виразки ДПК, на 53,21 % більше, ніж тих, які мали середній ступінь тяжкості захворювання (табл. 2).

Таблиця 1

Частка Тол-подібного рецептора 4 у сироватці крові у дітей, хворих на виразку дванадцятипалої кишки в стадії загострення залежно від наявності Н. Pylori