Мягкие лекарственные формы при варикозном расширении вен нижних конечностей

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФЕДЕРАЛЬНОЕ Государственное АВТОНОМНОЕ образовательное учреждение Высшего профессионального образования

«БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

(НИУ «БелГУ»)

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

Мягкие лекарственные формы при варикозном расширении вен нижних конечностей

студента очной формы обучения

4 курса группы 03031203

Пономаренко А.А.

БЕЛГОРОД 2015



ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Варикозное расширение вен. Определение. Классификация. Причины и механизм возникновения заболевания

1.2 Ассортимент мягких лекарственных форм: гелей и мазей для лечение варикозного расширения вен нижних конечностей на фармацевтическом рынке

ГЛАВА II. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕЛЕЙ И МАЗЕЙ С ГЕПАРИНОМ НАПРАВЛЕННЫХ НА ЛЕЧЕНИЕ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН

2.1 Мази и гели. Современные технологии производства

2.2 Обоснование составов «Гепариновой мази» и геля «Лиотон 1000». Выбор наиболее эффективной лекарственной формы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1



ВВЕДЕНИЕ

В современном мире, где так важно быть здоровым и хорошо выглядеть, Варикоз - это не только враг нашей красоты, но и реальная угроза для здоровья и даже жизни. Каждый косметический дефект (венозная сетка на ногах, сосудистые «звездочки» или отеки) является внешним выражением глубинных патологических процессов. В случае несвоевременного или некорректного лечения, осложнения варикоза не заставят себя долго ждать.

По статистике, варикозным расширением вен страдают 18-20% населения и почти 50 % больных в начальной стадии даже не подозревают о том, что серьёзно больны. Но чаще всего данным заболеванием страдают женщины (Всемирная Организация Здравоохранения, 2015).

Актуальность темы заключается в необходимости поиска наиболее эффективной мягкой лекарственной формы, направленной на профилактику и лечение варикозного расширения вен, в связи с высоким процентом заболеваемости.

В медицине для исцеления от варикозного расширения вен на ногах используют консервативные и оперативные методы лечения. Операция - эффективный метод, позволяющий полностью избавиться от болезни, рекомендуется флебологами в тех случаях, когда терапия бессильна. А для профилактики и лечения начальной формы заболевания существует множество препаратов, выпускаемых в различных фармакологических формах: твердых лекарственных формах, жидких лекарственных формах, а также мягких лекарственных формах. На сегодняшний день наиболее востребованы и предпочтительны мягкие лекарственные формы, такие как мази и гели [2].

Являясь древнейшими лекарственными формами и имея ряд достоинств, мягкие лекарственные формы достаточно широко применяются в современной медицине. Самым главным их преимуществом является чрезкожный путь введения, так как он считается безопасным, поскольку большая часть дозы находится на поверхности и ее легко можно изменить путем частичного удаления. Обладая местным и в некоторых случаях резорбтивным действием, данные лекарственные формы достаточно легко наносятся и имеют высокий фармакологический эффект [14].

Цель данной работы: провести исследование составов и технологии мягких лекарственных форм применяемых при варикозном расширении вен нижних конечностей, а также определить наиболее актуальные для пациентов мягкие лекарственные формы.

Задачи:

1. На основании литературных данных охарактеризовать патогенез варикозного расширения вен;

2. Изучить ассортимент лекарственных средств на фармацевтическом рынке, направленных на лечение варикозного расширения вен;

3. Провести сравнительный анализ составов мазей и гелей, применяемых при данном заболевании;

4. Дать оценку качества лекарственных форм и выбрать наиболее эффективный состав.

Предметов курсовой работы является изучение составов гелей и мазей с гепарином и возможность их практического применения.



ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Варикозное расширение вен. Определение. Классификация. Причины и механизм возникновения заболевания

Известно, что сила тяжести влияет на кровоток. Сердце играет роль насоса, который обеспечивает постоянную циркуляцию крови. Для кровообращения органов, расположенных выше сердца, сила тяжести оказывает положительное действие. Однако в сосудах нижних конечностей сила тяжести действует против организма. Иногда при недостаточности венозных клапанов или при снижении тонуса вен сила тяжести оказывается достаточной, чтобы препятствовать нормальному кровотоку. При этом кровь застаивается в венах, приводя к тому, что сами венозные сосуды деформируются. Такие вены называются варикозно расширенными. Обычно их можно обнаружить в области икроножных мышц и на задней поверхности коленных суставов. Приблизительно каждый десятый житель планеты страдает от варикозного расширения вен. Как правило, это женщины в возрасте от 30 до 60 лет с врожденным дефектом венозных клапанов. К этому заболеванию приводят также ожирение, плохая осанка, условия, когда человек вынужден длительное время стоять или сидеть, беременность. При каждом из этих состояний оказывается дополнительное давление на вены, и кровоток в нижних конечностях затрудняется.

Варикозное расширение вен нижних конечностей (варикозная болезнь) -- расширение поверхностных вен нижних конечностей, сопровождающееся несостоятельностью клапанов и нарушением кровотока [1].

Классификаций варикозной болезни сегодня существует великое множество. Это обстоятельство вызвано, прежде всего, тем, что как-либо разделить пациентов с варикозным расширением вен на группы - весьма сложная задача. Во-первых, причин варикозного расширения вен, запускающих этот патологический механизм, очень много. Во-вторых, венозная система ног чрезвычайно изменчива. Поэтому у каждого пациента варикозная болезнь носит свои индивидуальные черты. В первую очередь приведем одну из самых современных классификаций, которой сегодня активно пользуются врачи-флебологи всего мира. Согласно этой классификации варикоз проходит в своем развитии шесть стадий, или классов. Каждый класс характеризуется своими симптомами и зависит от тяжести заболевания:

· Класс ноль. На этой стадии какие-либо заметные на глаз симптомы варикоза отсутствуют, но уже беспокоит тяжесть в ногах.

· Класс один. Эта стадия варикоза - стадия появления телеангиоэктазий (сосудистых звездочек). Под кожей появляются мелкие сеточки вен. В этот период уже могут начать беспокоить ночные судороги в икроножных мышцах.

· Класс два. К уже присутствующим симптомам варикозной болезни присоединяются уже видимые изменения - расширенные вены.

· Класс три. Появляются отеки на ногах, которые не проходят даже после отдыха.

· Класс четыре. Развивается липодерматосклероз: голени приобретают темно-коричневый оттенок, появляются дерматиты.

· Класс пять. Серьезно запущенный варикоз. Для этой стадии уже характерно развитие так называемой предъязвы или зажившей язвы.

· Класс шесть. Развитие стойких трофических язв, особенно в области голеней.

Выделяют также стадии варикозной болезни. Эта классификация была предложена B.C. Савельевым и отражает стадии заболевания в зависимости от его симптомов. Он выделял стадию компенсации А и Б, а также стадию декомпенсации - без и с трофическими нарушениями.

· Стадия компенсации А. Жалобы только на отдельные варикозно расширенные вены на голени или бедре. Никаких других симптомов варикоза человек не замечает, каких-либо нарушений венозного оттока крови нет.

· Стадия компенсации Б. То же самое что и А, но уже при обследовании выявляется недостаточности клапанов основных стволов и коммуникантных вен.

· Стадия декомпенсации. На лицо все признаки застоя крови в венах: ощущение тяжести в ногах, отек ног, быстрая утомляемость, тупые боли в ногах, судороги в икроножных мышцах, дерматит, зуд кожи вплоть до трофических язв [15].

Механизмом развития варикозной болезни является нарушение нормальной работы венозных клапанов с возникновением обратного тока (рефлюкса) крови. На клеточном уровне это связано с нарушением физиологического равновесия между мышечными клетками, коллагеном и эластичными волокнами венозной стенки.

На начальном этапе, при наличии генетических факторов риска и провоцирующих обстоятельств (например, длительное нахождение в положении стоя) возникает замедление тока венозной крови. При этом изменяется так называемый shear-stress параметр, представляющий собой совокупность показателей движения крови по сосуду, на который реагирует эндотелий. Эндотелиальные клетки реагируют на эти изменения и запускают механизм, известный под названием «лейкоцитарный роллинг» [15].

Если провоцирующий фактор действует длительное время, то лейкоциты прочно фиксируются к эндотелиальным клеткам, активируя тем самым процесс воспаления. Этот процесс воспаления распространяется по венозному руслу нижних конечностей, вызывая и сочетаясь с дисфункцией эндотелиальных клеток, а затем и поражением венозной стенки на всю толщину. Особенно быстро этот процесс протекает в венозных клапанах, которые подвержены постоянным механическим нагрузкам.

Как правило, первыми поражаются клапаны, подверженные максимальной механической нагрузке. В этом случае патологический сброс крови происходит через устье большой и малой подкожных вен, иногда -- через крупные перфорантные вены. Избыточный объем крови, возникающий в поверхностных венах, постепенно приводит к перерастяжению венозной стенки. Нарастает общий объем крови, содержащийся в поверхностном венозном русле нижних конечностей. Этот возросший объём крови продолжает дренироваться в глубокую систему через перфорантные вены, перерастягивает их. В результате в перфорантных венах возникает дилатация и клапанная недостаточность.

Теперь во время работы мышечной венозной помпы часть крови сбрасывается через несостоятельные перфорантные вены в подкожную сеть. Появляется так называемый «горизонтальный» рефлюкс. Это приводит к снижению фракции выброса при «систоле» мышечной венозной помпы и появлению дополнительного объёма в поверхностном русле. С этого момента работа мышечной венозной помпы утрачивает свою эффективность. Возникает динамическая венозная гипертензия -- при ходьбе давление в венозной системе перестает снижаться до цифр, необходимых для обеспечения нормальной перфузии крови через ткани. Возникает хроническая венозная недостаточность. Вначале появляются отёки, затем вместе с жидкостью в подкожную клетчатку проникают форменные элементы крови (эритроциты, лейкоциты). Возникает липодерматосклероз и гиперпигментация. При дальнейшем сохранении и углубления нарушений микроциркуляции и стаза крови происходит гибель клеток кожи и возникает трофическая язва [1].

Вены, в отличие от артерий, своих мышц не имеют. Они не могут сократиться, чтобы направить кровь в нужном им направлении. Однако кровь, вопреки всем препятствиям, по венам возвращается обратно к сердцу, сделав полный круг. Варикозное расширение вен нижних конечностей связано с тем, что вены (сосуды, несущие кровь к сердцу) не справляются с током крови по ним. В норме кровь возвращается к сердцу по венам, преодолевая силу земного притяжения. Получается, кровь течет по венам ног снизу вверх. И происходит это удивительным образом. Венозная кровь, забрав "отработанный" материал у кожи и наших мышц по поверхностным венам поступает в так называемые коммуникативные (соединительные) вены - они так называются потому что связывают поверхностные вены с глубинными венами. Именно в этих коммуникативных венах находятся клапаны, которые впускают кровь из поверхностных вен и не выпускают ее обратно. Так в глубинных венах накапливается венозная кровь. В самих глубинных венах нет механизма "поднятия" крови к сердцу. Способность крови "подниматься" по венам достигается одновременным действием нескольких механизмов.

· Первое - напор крови из артерий. Но артерии вносят самый незначительный вклад в ток крови обратно к сердцу.

· Второе - вены расположены в ногах вдоль мышц. Когда мышцы работают, то они сжимают и разжимают вены, выполняя роль насосов и помогая крови подниматься по венам вверх. Мышцы сдавливают глубинные вены и толкают кровь вверх к сердцу. А напрягаются мышцы при ходьбе или других движениях. Если мышцы больше отдыхают чем работают, то они не толкают кровь и она начинает двигаться только за счет напора сердца и крови из артерий. Обратное давление самой крови в этих венах, как следствие, повышается.

· Третий - в венах есть специальные клапаны, которые препятствуют току крови обратно вниз. Если наша мышечная активность невелика, совершенно понятно, что поверхностные вены расширены, а при повышенном обратном давлении клапан уже не может работать как надо и происходит его неполное смыкание.

При сочетании всех неблагоприятных факторов стенки вен становятся менее эластичными и упругими, клапаны внутри вен атрофируются. Именно нарушение работы клапанов внутри вены вызывает нарушение венозного кровотока. Кровь начинает застаиваться в венах, что приводит к растяжению вен. Вена становится больше в диаметре, и клапаны уже физически не могут охватить весь просвет вены. Сброс крови вниз усиливается, кровь возвращается и в поверхностные вены. Давление в подкожных венах возрастает настолько, что стенки сосуда не выдерживают и начинают, подобно воздушному шару, расширяться. Возникают варикозные узлы. Что в свою очередь усиливает обратное давление.

В развитии заболевания принимают участие сразу несколько факторов:

· Прямохождение. Многие исследователи предполагают, что варикозное расширение вен - это плата человека за прямохождение. Варикозной болезнью болеют только люди - ни одного случая аналогичного заболевания не было выявлено ни у одного животного за всю историю ветеринарии.

· Генетическая предрасположенность, наследственность - варикозное расширение вен передается по наследству. Варикоз может быть уже врожденным. Если варикозным расширением вен страдает хотя бы один из родителей, вероятность развития варикоза у ребенка достигает 70%. Последние исследования установили, что по наследству передается не само заболевание, а обусловленные генетически особенности строения вен. По наследству, как считается, предается один или оба из двух факторов: слабость соединительной ткани стенок вены и врожденная неполноценность клапанов вен.

· Эндокринные нарушения и гормональные влияния - беременность, прием эстрогенов, гормональные сбои, использование средств контрацепции. Варикозная болезнь вен нижних конечностей чаще встречается у женщин, особенно после родов. Так, варикоз ног у женщин нередко "запускается" в периоды полового созревания, во время беременности или сразу после родов, при наступлении климакса. Это периоды гормональных перестроек в женском организме.

· Пол - варикозным расширением вен нижних конечностей чаще болеют женщины;

· Конституция - больше страдают высокие люди, особенно с повышенной массой тела (ожирением);

· Раса - белые люди самые уязвимые для варикоза.

Варикозные вены не только делают ноги уродливыми. Варикоз является серьезной угрозой здоровью, а в некоторых ситуациях - даже жизни человека [22].

Главными симптомами варикозного расширения вен являются:

· появления боли в ногах, ощущение тепла, а иногда и жжения по венам ног;

· тяжесть в ногах;

· в вечернее время появляются отёки на ногах;

· по ночам начинаются судороги ног;

· расширенные вены;

· кожа голени приобретает тёмный цвет, появляются уплотнения, возможны трофические язвы.

Также можно обозначить следующие симптомы:

· Бывают проявления, охватывающие только область подколенной ямки, а также - заднюю поверхность ног. При толстой коже, как и при излишней волосатости ног, проявляется меньше.

· Легко прощупывается - пораженные вены при пальпации кажутся извитыми.

· Если пациента уложить, приподняв его ноги - сеточка исчезает, а в вертикальном положении - снова утолщаются.

· Ощущается своеобразная тяжесть в ногах, боли тупого характера, судороги. Часто пациент жалуется на чувство жжения. Особенно проявления обостряются вечером, или после периода длительного стояния.

· Стопы также могут отекать, в частности - в области мягких тканей. Они также встречаются у лодыжек, в нижних областях голеней.

Это - основные симптомы. Они отягощаются, если не лечить болезнь

вовремя. Из-за прогрессирования варикоза наблюдаются:

· Пигментация.

· Индурация (уплотнения).

· Трофические язвы.

· Нарушенное питание кожи.

Если появляются сторонние симптомы, такие как температура или

слабость - значит, болезнь перешла в стадию осложнения. Бывают такие достаточно редкие симптомы, как кровотечение при разрыве узлов. Чаще всего они возникают ночью.

Осложнения

· экзема;

· кожные язвы;

· тяжелые венозные кровотечения при ранении нижних конечностей;

· тромбофлебит (воспаление определенного участка вены, которое сопровождается формированием тромба) [12].

1.2 Ассортимент мягких лекарственных форм: гелей и мазей для лечение варикозного расширения вен нижних конечностей на фармацевтическом рынке

В настоящие время для лечения варикозного расширения вен нижних конечностей на фармацевтическом рынке представлена большая группа мягких лекарственных форм, чаще всего мазей и гелей, с различными действующими веществами входящие в такие фармакологические группы как: антикоагулянты, ангиопротекторы, веноактивные вещества, нестероидные противовоспалительные средства и гормональные средства.

Антикоагyлянты оказывают рассасывающее действие, предотвращают появление кровяных сгустков и застой венозной крови. Действие обеспечено наличием таких действующих веществ как:

· Гепарин - антикоагулянт прямого действия, представляющий собой сульфатированный гликозаминогликан (мукополисахарид), широко используемой при лечении варикоза. Он снижает свертываемость крови и препятствует образованию пристеночных венозных тромбов. Кроме того, под действием гепарина усиливаются обменные процессы в венозной сосудистой стенке;

· Гирудин - антикоагулянт прямого действия, является селективным индуктором тромбина, также эффективен при варикозном расширении вен, является белком выделенным из слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis;

Наиболее распространенные препараты данной группы: «Лиотон 1000», «Тромблесс», «Гепариновая мазь», «Гепатромбин», «Венолайф», и др.

Ангиопротекторы обладают общей спазмолитической активностью, вызывают расширение сосудов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют реологические свойства крови и проницаемость сосудов (увеличивают резистентность капилляров), уменьшают отёчность тканей и активируют метаболические процессы в стенках кровеносных сосудов.

· Троксерутин - обладает венотонизирующее, P-витаминной активностью, участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает их проницаемость, широко используется в качестве действующего вещества многих препаратов;

· Эсцин - препятствует активации лизосомальных ферментов, расщепляющих протеогликан, повышает тонус венозной стенки, устраняет венозный застой; уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Усиление венозного кровотока оказывает благоприятный эффект при заболеваниях, сопровождающихся венозным застоем (особенно в нижних конечностях), отеками, трофическим повреждением стенок кровеносных сосудов, воспалительными процессами и тромбозом вен, способствует репарации органов и тканей;

· Эскулин - уменьшает проницаемость капилляров, стимулирует антитромботическую активность сыворотки кровиё увеличивает выроботку антитромбина, усиливает кровенаполнение вен, особенно если в них имеются патологические изменения.

Препараты фармацевтического рынка содержащие ангиопротекторы: «Троксевазин», «Аэсцин», «Троксерутин», «Венорутон», «Веноплант».

Средства на основе веноактивных компонентов. Мази на основе экстрактов конского каштана, донницы лекарственной, иглицы укрепляют сосуды и снимают боль. Рекомендуются как средство против варикоза венозных стенок в начальном периоде, в профилактических целях, снимают усталость ног при беременности и стоячей работе.

· Экстракт конского каштана - обладает свойствами как уменьшать существующие отеки, так и способствовать профилактике отеков, связанных с хронической венозной недостаточностью. Действие реализуется за счет предотвращения фильтрации низкомолекулярных протеинов, электролитов и воды в межклеточное пространство. Также снижает проницаемость капилляров, улучшает микроциркуляцию, изменяет реологические свойства крови;

· Экстракт донницы лекарстенной - обладает антикоагулирующими и болеутоляющими свойствами, улучшает реологические свойства крови, рекомендуется как средство при варикозном расширении вен нижних конечностей, убирает отеки, болевые ощущения, снимает усталость ног;

· Экстракт иглицы - усиливает выведение жидкости из межклеточного пространства, чем способствует снятию отеков, сужает венозные сосуды, укрепляет венозные стенки, снижает проницаемость и хрупкость капилляров, уменьшает образование тромбов, препятствует воспалительным процессам, а витамин К в ее составе стимулирует кровообращение;

· Экстракт гинкго билоба - способствует усилению синтеза эндотелиального релаксирующего фактора, снижают тонус сосудов, улучшают кровоток. Механизм антиагрегантного действия связан с угнетением активности фактора активации тромбоцитов, также улучшает реологические свойства крови, предупреждают образование тромбов и уменьшают высвобождение медиаторов, способствующих повышению тонуса артерий и артериол.

Наиболее распространенные препараты: «Аэсцин», «Венен от доктора Тайса», «Венастат», «Репарил-гель», «Эсцин», «Эскузан», «Гинкор Гель», «Цикловен», «Веноплант», «Венитан».

Нестероидные препараты. Это группа мазей и гелей на основе нестероидных веществ, предотвращающих воспаления. Используются для профилактики и лечения тромбофлебита и тромбоза поверхностных вен на ногах. Они снимают воспаление и уменьшают болевые ощущения.

· Индометацин- противовоспалительное, анальгезирующее средство, ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез простогландинов, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, оказывает антиагрегантное действие, вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома при движении;

· Диклофенак - противовоспалительное, анальгезирующее, противоревматическое, антиагрегационное средство. Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез простогландинов, тромбоксана A2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов, подавляет агрегацию тромбоцитов, ослабляет боль в состоянии покоя и при движении, утреннюю скованность, улучшает их функциональную способность.

В аптеках чаще всего можно приобрести такие нестероидные препараты: «Индометациновая мазь», «Диклорен», «Диклофенак-гель», «Вольтарен», «Фастум-гель».

На основе глюкокортикоидных гормонов. Очень эффективны, оказывают сильнейшее противовоспалительное и антигистаминное воздействие. Однако применять следует очень осторожно, ведь они имеют множество противопоказаний и побочных эффектов. При варикозном расширении вен, которое сопровождается осложнениями в виде трофических язв, пациентам часто назначают гормональные средства.

· Флуоцинолона ацетонид - антиэкссудативное, противозудное, противоаллергическое, противовоспалительное средство, угнетает фосфолипазу A2, снижает синтез простогландинов и выделение макрофагального хемотаксического фактора;

· Флуметазон - противомикробное, противозудное, противоаллергическое, противовоспалительное средство угнетает фосфолипазу A2, снижает синтез простогландинов и других биологически активных веществ;

· Бетаметазон - глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное средство. Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, образующийся комплекс проникает в ядро клетки, связывается с ДНК и стимулирует синтез мРНК, индуцирующей образование белков. Липокортин угнетает фосфолипазу A2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов.

К этой группе относятся такие средства как: «Флуцинар», «Синафлан», «Лоринден», «Целестодерм» [18].

Проанализировав фармацевтический рынок препаратов, применяемых при варикозном расширении вен, мы пришли к выводу, что для наиболее эффективного действия лекарственных веществ необходима правильно подобранная основа. В связи с этим мы приступили к исследованию мази и геля с гепарином, так как гепарин является часто встречаемым действующим компонентом в лекарственных формах.



ГЛАВА 2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕЛЕЙ И МАЗЕЙ С ГЕПАРИНОМ НАПРАВЛЕННЫХ НА ЛЕЧЕНИЕ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН

2.1 Мази и гели. Современные технологии производства

варикозный вена лечение гель

Мягкие лекарственные формы представляют собой густые смеси, которые чаще всего имеют наружное применение с помощью втираний. Наиболее часто при варикозном расширении вен применяются мази и гели.

Мази -- мягкая лекарственная форма, предназначенная для
нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней
распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностноактивные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Гель - это лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой высоковязкую жидкость, способную образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки ровную, не сползающую сплошную пленку. При комнатной температуре гель вследствие высокой вязкости сохраняет форму и теряет ее при повышении температуры, превращаясь в густую жидкость.

Производство мазей и гелий на фармацевтических предприятиях осуществляется в соответствии с техническими регламентами, разработанными на основе научных исследований, и сосредоточено в специальных цехах, оснащенных необходимым оборудованием. Технологический процесс находится под строгим контролем, так как любое отклонение от регламента может привести к снижению к снижению качества выпускаемой продукции.

Технологическая схема производства состоит из следующих стадий:

· подготовка производства;

· подготовка основы и лекарственных веществ;

· введение лекарственных веществ в основу;

· гомогенизация;

· стандартизация;

· фасовка и упаковка.

На каждой стадии производства осуществляется контроль качества продукции [7].

Подготовка производства ведется согласно требованиям GMP и включает в себя подготовку помещения и оборудования, вентиляционного воздуха, персонала, а также тары и укупорочных материалов. Основу расплавляют с последующим процессом варения. Если основа состоит из несколько компонентов, плавление начинают с тугоплавких веществ. При необходимости фильтруют основу. Лекарственное вещество измельчают просеиванием. Добавление лекарственных веществ к основе осуществляется в смесителях обеспечивающие хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази. Гомогенизация мазей необходима, если при перемешивании не удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ. Мазь стандартизуют в соответствии с требованиями ГФ XI (ОФС "Мази"), а также соответствующих ЧФС и ФСП. Мази фасуют в стеклянные банки, полиэтиленовые и алюминиевые тубы. Упаковка в тубы производится с помощью тубонабивочных автоматов. Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте.

Введение лекарственных веществ в основу проводится в зависимости от их физико-химических свойств, что представлено на рисунке 2.1.

В зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основах мази классифицируются на: гомогенные, суспензионные, эмульсионные, комбинированные.



Рис.2.1. Введение лекарственных веществ в мазевую основу

К гомогенным мазям относятся мази-сплавы (сочетание 2-х или нескольких взаиморастворимых компонентов) и мази-растворы (содержащие лекарственные вещества, растворимые в основе). При изготовлении мазей расплавляют основу, после чего в полученном расплаве растворяют лекарственные вещества при постоянном перемешивании.

Суспензионные мази содержат лекарственные вещества, не растворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензии. Лекарственные вещества в мелкоизмельченном состоянии вводят небольшими порциями в расплавленную основу при непрерывно работающей мешалке.

Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсионной фазы, не растворяемой в основе и распределяемой в ней по типу эмульсии. Для изготовления таких мазей необходимо присутствие эмульгатора, стабилизирующего гетерогенную систему мази. При изготовлении мазей-эмульсий типа м/в эмульгатор растворяют в гидрофобной (лецитин) или водной (мыла одновалентных металлов) фазе. При приготовлении мазей-эмульсий в/м эмульгаторы (воск, ланолин, мыла многовалентных металлов) всегда вводят в гидрофобную фазу. Эмульгирование проводят в смесителях, обеспечивающих необходимую степень дисперсности. Диспергируемую жидкую фазу вводят небольшими порциями и лишь после того, как предыдущая порция будет полностью эмульгирована. Если эмульгируемой жидкости немного, то достаточно тщательного перемешивания непосредственно в реакторе.

Комбинированные мази - наиболее сложные многокомпонентные системы содержащие жидкость и твердый ингредиент, один из которых растворяется в воде, другой в основе, третьи - ни там, ни там. Изготовление суспензионно-эмульсионных и более сложных мазей слагается из следующих стадий:

· Приготовления основы;

· Приготовления водной фазы - раствора лекарственных веществ;

· Эмульгирования;

· Введения твердых лекарственных веществ;

· Гомогенизации.

Твердые вещества добавляют к готовой эмульсии в реакторе с мешалкой, не прерывая ее работу [9].

Современная аппаратура, используемая в производстве мазей, ее устройство и принцип работы.

Фармацевтический реактор представляет собой трехстенный аппарат, изготовленный полностью из нержавеющей стали, рисунок 2.2. Предназначен для термической обработки продукции. В конструкции предусмотрены штуцеры для циркуляции теплоносителя и хладагента. Для более равномерного нагрева и охлаждения продукта в резервуаре имеется мешалка. Вращение мешалки осуществляется от привода, который располагается над крышкой резервуара. Датчик температуры расположен в нижней части резервуара.



Рис.2.2. Фармацевтический реактор

Предназначен для работы под давлением и вакуумом в самом широком спектре температур (от -80 до + 350 °С). Также присущи: моющие головки, качественная мойка реактора CIP, смотровые люки для осуществления визуального контроля процесса перемешивания.

Варочный котёл опрокидывающийся изображен на рисунке 2.3, представляет собой емкость из нержавеющей стали, с рубашкой (теплоноситель - вода, глицирин, масло), мешалка - рамного типа, опрокидыватель. Вращающаяся мешалка равномерно распределяет продукт по поверхности нагретого котла.

Рис.2.3. Опракидывающийся варочный котел

Он представляет собой термоизолированный многослойный резервуар из пищевой нержавеющей стали с рубашкой под пар (воду, масло, глицерин). Варочный котёл укомплектован пультом управления, позволяющим автоматизировать процесс приготовления продукта. Пульт управления включает в себя возможность автоматического поддержания температуры продукта, учета времени приготовления и автоматической остановки процесса варки с подачей звукового сигнала оператору. Варочный котел опрокидывающийся может быть оборудован мешалками рамного типа с фторопластовыми скребками (скребковые, лопастные, якорные).

Гомогенизатор роторный для диспергирования и приготовления высокодисперсных, многокомпонентный состав которых состоит из трудно смешиваемых и нерастворимых веществ, рисунок 2.4. Одновременно с диспергированием гомогенизатор производит перекачивание гомогенизированного продукта. Конструкция гомогенизатора представлена двумя рабочими камерами, специальная геометрия корпуса (с отсутствием “мертвых зон”) и вращающихся рабочих частей обеспечивает высокую производительность.

Рис.2.4. Гомогенизатор роторный

Гомогенизатор оборудован двигателем мощностью до 1,5 кВт, имеет производительность до 500 литров в час и смонтирован на мобильной тележке. Пульт оснащен частотным регулятором для регулировки оборотов ротора, дисплеем для отображения температуры продукта, таймером, отражающим время работы гомогенизатора, предварительно заданное оператором (без коммутации процессов) и сигнальной лампой, сигнализирующей об окончании заданного интервала времени. Гомогенизатор обладает высокой производительностью, позволяет получать высокостабильные эмульсии и суспензии, обеспечивает степень гомогенизации 80%, размер частиц до 2 мкм.

Турбоэмульсификатор AXOMIX 300 - процессинговый аппарат с тройным соосным перемешивающим устройством, позволяющий контролировать и управлять параметрами среды внутри емкости: температура, давление и вакуум, рисунок 2.5. Аппарат специально разработан для изготовления стабильных эмульсий, при этом обеспечивается чрезвычайно мелкий размер частиц смеси.

Рис.2.5. Турбоэмульсификатор AXOMIX 300

Отличительной чертой турбоэмульсификаторов серии AXOMIX является исполнение привода гомогенизирующего узла. Приводной вал гомогенизирующего узла проходит внутри вала основной мешалки. Подобная архитектура позволяет разместить приводной мотор гомогенизирующего узла в верхней части машины, на подъемной крышке. Это позволяет получить абсолютно гладкое дно рабочей емкости, исключить возможность загрязнения продукта частицами сальников и смазывающих веществ. Реализация подобной схемы машины требует от производителя наличия современных технологий и оборудования. Именно поэтому немногие производители имеют в спектре своего оборудования аппараты подобные турбоэмульсификаторам AXOMIX.

Новейшая модификация AXOMIX имеет обновленный дизайн и в стандартное исполнение включено:

- Touch Screen Display, который является основным элементом системы управления

- Внешние листы из нержавеющей стали

- Безступенчатая регулировка скоростей "медленной" мешалки и узла гомогенизации от 0 об/мин до max оборотов.

Современное оборудование используемое при производстве гелей

Реактор предназначен для смешивания густых компонентов с вязкостью до 200 Н*с/см2, рисунок 2.6. Он имеет корпус, крышку с вмонтированной в нее загрузочной воронкой, смотровое окно, клапаны, штуцера и патрубки для введения различных компонентов. Крышка корпуса с помощью траверсы и гидравлических опор может подниматься и опускаться.

Рис.2.6. Реактор

Внутри корпуса расположена якорная мешалка с лопатками , соответствующими профилю корпуса. Мешалки вращаются в противоположные стороны с помощью гидродвигателей. Кроме этого, в корпусе реактора смонтирована и турбинная мешалка, вращающаяся с помощью электродвигателя. Наличие трёх мешалок обеспечивает качественное перемешивание компонентов. Загрузка реактора осуществляется через паровой клапан, его корпус имеет «рубашку» для подвода горячей или холодной воды.

Фирма «А. Джонсон и К°» (Англия) выпускает универсальный смеситель «Юнитрон», представлен на рисунке 2.7. Он состоит из неподвижного резервуара, закрывающегося крышкой с гидравлическим управлением.

Рис.2.7. Смеситель «Юнитрон»

В крышке имеются впускные каналы и система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал, приводящий в движение сменные смесительные насадки и вращающийся скребок. В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие и отверстие для подключения гомогенизатора или другого оборудования [6].

Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определения массы и других параметров. Управление всеми операциями выполняется с пульта, на котором установлены записывающие устройства.

Однако только перемешиванием с помощью мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности. Поэтому гели при производстве подвергают гомогенизации, для чего используют роторно-пульсационный аппарат (РПА).

РПА изображен на рисунке 2.8, и состоит из ротора и статора, выполненных в виде насосных перфорированных цилиндров и встроенных в корпус.

Рис.2.8. Роторно-пульсационный аппарат

Перфорация цилиндров ротора и статора может быть различной в виде прорезей, отверстий круглой и овальной форм, с рифлением на цилиндрической поверхности в виде насечки или накатки. Промежутки между прорезями могут иметь скошенные плоские поверхности. Во внутренней зоне ротора и снаружи установлены по четыре радиальные лопасти. Обрабатываемая среда поступает по входному патрубку и удаляется из аппарата через тангенциально расположенный патрубок. Ротор вращается с помощью электродвигателя [8].

2.2 Обоснование составов Гепариновой мази и геля Лиотон 1000. Выбор наиболее эффективной лекарственной формы

Мази и гели применяемые для лечения варикозного расширения вен должны содержать необходимые компоненты, проникающие в структуру кожи, воздействующие на вены и обуславливающие их сужение и нормальную циркуляцию крови.

Современная фармация имеет широкий спектр противоварикозных средств, среди которых особое место занимают мягкие лекарственные формы. На данный момент эта группа лекарственных средств является наиболее востребованной пациентами.

В связи с тем, что гепарин как активное вещество используется в гелях и мазях наиболее часто, то нашей целью стало изучение мазевых и гелевых основ для определение наилучшей высвобождаемости и оказания необходимого терапевтического эффекта.

«Гепариновая мазь»

Действующее вещество - гепарин снижает свертываемость крови и препятствует образованию пристеночных венозных тромбов. Кроме того, под действием гепарина усиливаются обменные процессы в венозной сосудистой стенке. Гепариновая мазь не показана в тех случаях, когда заболевание осложнилось трофическими язвами.

Форма выпуска, состав и упаковка

Мазь для наружного применения эмульсионная, типа "масло в воде", белого или почти белого цвета.

	1 г
гепарин натрий	100 МЕ

Вспомогательные вещества: парафин твердый - 1.05 г, парафин жидкий - 2.85 г, цетилстеариловый спирт (цетиловый спирт - 60%, стеариловый спирт - 40%) - 900 мг, стеариновая кислота - 600 мг, воск пчелиный белый - 300 мг, спирты жирные этоксилированные (С12-С14) - 420 мг, моноглицериды дистиллированные - 480 мг, пропиленгликоль - 1.5 г, троламин - 45 мг, метилпарагидроксибензоат - 60 мг, пропилпарагидроксибензоат - 15 мг, вода очищенная - 21.66 г.

30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные «Лиотон 1000»

Выпускаемый в форме геля, также относится к фармакологической группе коагулянтов и содержит в своем составе гепарин. Регулярное использование средства снижает свертываемость крови, успешно борется с образованием тромбов, подавляет воспаление, уменьшает отеки.

Форма выпуска, состав и упаковка

Гель для наружного применения бесцветный или со слегка желтоватым оттенком, почти прозрачный, вязкой консистенции.

	100 г
гепарин натрия	100 000 МЕ

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 0.12 г, пропилпарагидроксибензоат - 0.03 г, карбомер 940 - 1.25 г, этиловый спирт 96% (этанол) - 30 мл, неролиевое масло - 0.05 г, лавандовое масло - 0.05 г, триэтаноламин (троламин) - 0.85 г, вода очищенная - до 100 г.

30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

50 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

100 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

В выборе наиболее эффективной лекарственной формы нам помогли респонденты, страдающие варикозным расширением вен нижних конечностей, принимающих участие в нашем эксперименте. Количество респондентов составило 20 человек, различной возрастной категории, в основном женщины. 10 респондентов использовали «Гепариновую мазь», а 10 оставшихся гель «Лиотон 1000» в течение 1 месяца. До начала эксперимента респондентам была предоставлена анкета-опросник, в которой они указывали наличие симптомов до начала лечение и после. Анкета-опросник представлена в приложении 1.

На основании анкета-опросника были построены диаграммы, представленные на рисунках 2.9 и 2.10

Рис.2.9. Наличие симптомов варикозного расширения вен до и после применения Гепариновой мази

Построенная диаграмма, основанная на анкете-опроснике респондентов, использовавших «Гепариновую мазь», изображенной на рисунке 2.9, показывает нам уменьшение симптомов варикозного заболевания вен нижних конечностей, а именно: зуд, судороги, утомляемость исчезают полностью; отеки, дерматит, темный цвет кожи остаются у 10% респондентов; боль и расширенные вены наблюдаются у 20%; тяжесть и сосудистые звездочки - 30%, а наличие венозной сетки осталось у 50%.



Рис.2.10. Наличие симптомов варикозного расширения вен до и после применения геля Лиотон 1000

Также была построенная диаграмма, основанная на анкете-опроснике респондентов, использовавших гель «Лиотон 1000», изображенной на рисунке 2.10, показывающая нам уменьшение симптомов варикозного заболевания вен нижних конечностей, а именно: боль, тяжесть, отеки, судороги и утомляемость исчезают полностью; зуд, дерматит, темный цвет кожи остаются у 10% респондентов; сосудистые звездочки у 20%, а наличие венозной сетки осталось у 30%.

На основании построенных диаграмм можно сделать вывод о том, что «Гепариновая мазь» показала хорошие результаты, она оказалась эффективной при таких симптомах как зуд, тяжесть, утомляемость, исчезновение наблюдалось у всех респондентов, также остальные симптомы были исцелены для большей части пациентов, но хотя косметические дефекты мазь не смогла убрать у половины респондентов. Такой результат в эффективности «Гепариновой мази» можно объяснить консистенцией мази, которая не является наилучшей с точки зрения хорошей всасываемости и распределения на поверхности действующего вещества.

Наоборот, лекарственная форма в виде геля обладает лучше консистенцией, легко распределяется на поверхности, хорошо всасывается, и следую из этого, действующее вещество быстро и правильно доставляется к месту нуждающегося в помощи. Одним немаловажным эффектом для потребителя является преимущество геля в том, что он не оставляет жирных следов, а также по словам респондентов органолептически имеет более приятную консистенцию и более удобное нанесение на поверхность кожи. Таким замечательным средством в нашем эксперименте оказался гель «Лиотон 1000», он наиболее эффективен, в сравнении с препаратом «Гепариновая мазь», избавляет от главных симптомов варикозного расширения вен, также у большей части респондентов исчезали косметические дефекты, что является хорошим показателем, следуя из перечисленных положительных эффектов можно сказать, что применение на практике геля «Лиотон 1000» оказывается более целесообразным.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленная тема является чрезвычайно актуальной в современных условиях динамичности жизни, в которой лидирующие позиции занимают красота и здоровье. На сегодняшний день рынок мягких лекарственных форм применяемых при варикозном расширении вен нижних конечностей представлен широким ассортиментом средств, обладающих хорошими показателями эффективности с учетом индивидуальных особенностей, что немаловажно.

В ходе литературного обзора данной курсовой работы нами был изучен комплекс симптомов, причин, возникающих в связи с заболеваниями вен нижних конечностей, а также способов лечение данного заболевания, называемым варикозом. Одним из основных принципов профилактики и терапии варикоза является использование лекарственных препаратов, различных фармакологических групп, которые в лучшей мере помогут улучшить качество жизни и скорректировать течение варикозного расширения вен нижних конечностей.

Также провели изучение ассортимента лекарственных средств на фармацевтическом рынке, направленных на лечение варикозного расширения вен, что показало наличие большого количества фармакологических групп, которые можно применять для профилактики и лечения варикозного заболевания вен нижних конечностей, в частности огромнейший ассортимент препаратов с различными модификациями и в различных лекарственных формах.

В ходе курсовой работы был проведен сравнительный анализ мазей и гелей с действующим веществом гепарином, применяемых при данном заболевании, в котором были выяснены сходства и различии процессов производства, применяемое современное оборудование при производстве мазей и гелей, также был изучен состав этих препаратов.

Для выбора наиболее эффективной лекарственной формы нами был проведен эксперимент с респондентами страдающими варикозным расширением вен. Одна группа респондентов применяла «Гепариновую мазь», другая гель «Лиотон 1000».

По данным проведенного эксперимента можно сделать вывод о том, что «Гепариновая мазь» показала хорошие результаты, она оказалась эффективной при большей части симптомов, практически у всех респондентов, но косметические дефекты мазь не смогла. «Лиотон 1000» оказался наиболее эффективен, он избавляет от главных симптомов варикозного расширения вен, также у большей части респондентов исчезали косметические дефекты, что является хорошим показателем препарата.

Два препарата с действующим веществом «Гепарином», а какой разный эффект, «как такое возможно?». Оказывается, не только важен главный компонент лекарственной формы, но и основа, состоящая из вспомогательных веществ. Правильная консистенция, легкое распределение формы на поверхности, хорошая всасываемость, все это залог полной и быстрой доставки действующего вещества к месту лечения. Всем этим качествам соответствует обе формы, но Гель является наиболее современным и более совершенным.



СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. «Варикоз. Варикозное расширение вен» [электронный ресурс] - режим доступа: http://medportal.ru/enc/vessels/varix/

2. Варикоз / Медицинский журнал «MedNewsBig», №11, 2012, с.24-26.

3. Государственный реестр лекарственных средств России.

4. Государственная фармакопея СССР XI издания, Т. 1. - 1989. -336 с., Т. 2. - 1990. - 400с.

5. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Медгиз, 1968. - 1081 с.

6. Журнал «Фармацевтические технологии и упаковка» №6, 2009г-ст.

7. «Упаковочные технологии», стр.28; ст. «Инновационные подходы в создании реакторных установок», стр. 37.

8. Журнал «Фармацевтическая отрасль» ст. «Оборудование». [Электронный ресурс]: URL: http://promoboz.com/ru?joral=25&rubric=10

9. Журнал «Фармацевтические технологии и упаковка» [Электронный ресурс]: URL: http://www.medbusiness.ru/5.php

10. Комилов Х.М., Назирова Я.К. Получение гидрофобных основ из различных жиров и масел // Химико-фармацевтический журнал, том 43, №10, 2009, с.50-51

11. Компания электромеханического оборудования «Со Вей» [Электронный ресурс]: Оборудование и решения // Гомогенизаторы URL:http://www.sowergroup.ru/emulsifier/high-shear-batch-ixers/595.html

12. Лечение варикозного заболевания нижних конечностей / Медицинский журнал «Лечение в Германии», № 21, 2014, с.9-14.

13. Мазина П.Г. Технология лекарств /П.Г. Мазина ; Спб: издат. Дом «Нева», 2012. - 112-114.

14. Медицинский сервер «Медкурс» [Электронный ресурс]: Справочник фармацевта// Гидрофильные основы URL: http://www.medkurs.ru /pharmacy/technology86/section2295

15. Подколзина В.А. Варикозное расширение вен. Травы, которые помогут избежать операции / В.А. Подколзина, О.Д. Абрамович; Спб.: Феникс, 2010. - 205с.

16. Погорелова В.И. Фармацевтическая технология/ В.И. Погорелова // Фармация; Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - С. 242.

17. Регистр лекарственных средств России.

18. Российские аптеки. №10(192). Издательство «Ремедиум», 2011 стр 69-70

19. Семкина О.А., Охотникова В.Ф. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных средств / Химико-фармацевтический журнал, том 39, №9, 2005, с.45-47.

20. Справочник Vidal «Лекарственные препараты в России».

21. Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 13.07.2015) "Об обращении лекарственных средств" (с изм. и доп., вступ. в силу с 24.07.2015)

22. Шабанова В.Н. Варикоз, тромбофлебит В.Н. Шабанова; М.: издательство «Слог».- 2012.- 112с.



ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Опросник для респондентов по результатам проведенного исследования

1) Ваш возраст

2) Укажите, каким лекарственным средством вы пользовались?

А) Гепариновая мазь

Б) Лиотон 1000

3) В процессе использования были ли у Вас аллергические реакции?

4) Всё ли вас устроило в лекарственной форме? (отметьте, что вас не устроило)

- цвет

- запах

- консистенция

- наличие жирных следов на одежде

- иное, указать______________________

5) Какие симптомы у вас наблюдались до начала использования состава

- боль в ногах

- жжение

- тяжесть

- отёки

- судороги

- расширенные вены

- окраска кожи

- уплотнение кожи

- наличие венозных сеток

- иное, указать_________________________

6) Какие симптомы у вас удалось ликвидировать полностью?

- боль в ногах

- жжение

- тяжесть

- отёки

- судороги

- расширенные вены

- окраска кожи

- уплотнение кожи

- наличие венозных сеток

- иное, указать_________________________

7) Стали ли вы лучше спать , улучшилось ли ваше настроение и самооценка после использования препарата?

8) Оцените препарат по 5-ти бальной шкале

Размещено на Allbest.ru