Применение альфа-липоевой кислоты у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с ишемической болезнью сердца

Размещено на http://www.allbest.ru/

УДК 616.366-002: [616.12-005.4+616-002.44

Применение альфа-липоевой кислоты у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с ишемической болезнью сердца

Д-р мед. наук

К.Н. Компаниец

Можливості застосування альфа-ліпоєвої кислоти у хворих на хронічний некалькульозний холецистит у поєднанні з ішемічною хворобою серця. К. М. Компанієць

Ключові слова: хронічний некалькульозний холецистит, ішемічна хвороба серця, еспа-ліпон.

The use of alpha-lipoic acid in patients with chronic acalculous cholecystitis in combination with coronary artery disease

K. M. Kompaniets

The capabilities of alpha-lipoic acid in patients with chronic acalculous cholecystitis in combination with coronary artery disease are discussed. Administration of Espa-lipon in these patients reduced the activity of lipid peroxidation and increased the activity of antioxidant protection system.

Key words: chronic acalculous cholecystitis, coronary artery disease, Espa-lipon.

Рассмотрены возможности применения альфа-липоевой кислоты у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с ишемической болезнью сердца. Назначение таким пациентам препарата эспа-липон способствовало снижению активности пероксидации липидов и повышению активности системы антиоксидативной защиты.

Ключевые слова: хронический некалькулезный холецистит, ишемическая болезнь сердца, эспа-липон.

Хронический холецистит занимает одно из основных мест среди патологий билиарной системы, составляя 17-19 % в структуре заболеваемости [1-3]. По прогнозам экспертов ВОЗ, распространенность заболеваний пищеварительной системы, в том числе и хронического холецистита, в ближайшие 15-20 лет возрастет до 30-50 % [3-5]. В развитии и прогрессировании сочетанной патологии билиарной и сердечно-сосудистой систем, по данным ряда авторов, лежат общие патогенетические механизмы [2, 6]. Расстройства кровообращения, развивающиеся на фоне атеросклеротического поражения артерий желчного пузыря, играют важную роль в патогенезе хронического некалькулезного холецистита (ХНХ) [7]. У больных ХНХ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) в терапию необходимо включать препараты, воздействующие на общие механизмы патогенеза [4, 6], в частности эспа-липон. Основой данного препарата является альфа-липоевая кислота -- коэнзим ферментного комплекса пируватдегидрогеназы, которая участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, влияя на регуляцию образования энергии в клетке, связанную с углеводным, липидным обменом, метаболизмом холестерина [6, 8, 9]. Установлено воздействие альфа-липоевой кислоты на перекисное окисление липидов (ПОЛ), защитное действие в отношении перекисного окисления в митохондриях и микросомах. С другой стороны, существует комплекс антиоксидантов (витамины Е, С, глутатион), с которыми взаимодействует дигидролипоевая кислота, поддерживающая антиоксидантный статус [10-12]. Цель исследования -- оценка эффективности препарата эспа-липон у пациентов с ХНХ в сочетании с ИБС.

Под нашим наблюдением находился 151 больной ХНХ в сочетании с ИБС в возрасте от 23 до 69 лет (69,2 % женщин, 30,8 % мужчин). Верификация ХНХ осуществлялась согласно приказу МЗ Украины от 13.06.2005 г. № 271 «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю “Гастроентерологія”», ИБС -- приказу МЗ Украины от 03.07.2006 г. № 436 «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю “Кардіологія”» и рекомендациям Европейского общества кардиологов (2011). Показатели ПОЛ определяли по содержанию метаболитов: малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгат (ДК) [13], глутатионтрансферазы и восстановленного глутатиона в крови [14], SH-группы [15] и показателю перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ). В эритроцитах и плазме крови определяли восстановленный глутатион (GSH), глутатионтрансферазу (ГТ), глутатионпероксидазу (ГПО) и глутатионредуктазу (ГР) стандартными методами спектрометрии. Для установления активности ферментов антиоксидантной системы (АОС) спектрофотометрическим методом изучали содержание супероксиддисмутазы (СОД) [16] и каталазы (КТ) [17]. Рассчитывали интегральный индекс Ф по формуле СОД КТ/МДА [18]. Содержание аскорбиновой кислоты в крови определяли по Тильмансу [18], ретинола и витамина Е -- спектрофотометрическим путем [19].

Больных распределили на две рандомизированные по полу, возрасту, клиническому течению заболевания группы: основную (95 больных) и сравнения (56 больных). Пациентам обеих групп назначали стандартную терапию, а больным основной группы дополнительно препарат эспа-липон по 1 таблетке (600 мг) 1 раз в сутки в течение 4 нед.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакетов лицензионных программ Microsoft Office 97, Microsoft Exel Stadia 6.1/prof и Statistica.

У больных, которые находились под нашим наблюдением, прослеживалась активация ПОЛ с повышением уровня МДА в 2,68 раза (р < 0,01), ДК -- в 2,43 раза (р < 0,01), ПГЭ -- в 2,59 раза (р < 0,01). В то же время отмечалось снижение активности АОС: СОД и КТ -- в 2,57 и 1,69 раза соответственно (р < 0,01). Интегральный показатель Ф имел тенденцию к уменьшению (782±37). Кроме того, у больных с сочетанной патологией наблюдался дефицит витаминов с антиоксидантными свойствами: содержание аскорбиновой кислоты уменьшилось в 3,34 раза, альфа-токоферола -- в 2,1 раза, ретинола -- в 1,83 раза (р < 0,01). У больных основной группы после проведенного лечения с дополнительным назначением эспа-липона отмечалось уменьшение содержания МДА в 2,9 раза (3,390 мкмоль/л), что соответствовало показателям нормы, в группе сравнения сохранялось превышение нормы в 1,62 раза (5,490 мкмоль/л). Одновременно у пациентов основной группы содержание ДК уменьшалось в 2,68 раза (9,690 мкмоль/л); в группе сравнения оставалось выше нормы в 1,78 раза (17,440 мкмоль/л). некалькулезный холецистит ишемический эспалипон

После проведеного лечения у больных основной группы определялось восстановление антиоксидантных свойств крови: содержание КТ -- 34 911 МО мг/НЬ;СОД -- 27,910 МО мг/Hb, индекс Ф -- 284 612, что соответствовало показателям нормы. У больных группы сравнения показатели оставались ниже нормы: СОД -- в 1,39 раза (20,490 МО мг/Hb, р < 0,05), КТ -- в 1,19 раза (30 711 МО мг/Hb, р < 0,05), индекс Ф -- 114323.

У больных ХНХ в сочетании с ИБС в результате оксидативного стресса, способствовавшего повышению проницаемости плазматических мембран и цитолизу гепатоцитов, наблюдалось увеличение уровня GSH и цитозольных ферментов (ГПО и ГТ) в плазме крови. Так, при изучении системы глутатиона у обследованных до лечения отмечено повышение концентрации GSH в плазме крови (с 0,016±0,01 ммоль/г до 0,03±0,02 ммоль/г; р < 0,05), уровней ГР (с 0,39±0,05 мкмоль/мин на мг белка до 0,45±0,03 мкмоль/мин на мг белка; р < 0,05), ГПО (с 0,98±0,03 мкмоль/мин на мг белка до 1,59±0,02 мкмоль/мин на мг белка; р < 0,05) и ГТ (р < 0,05). Повышение содержания ГР в эритроцитах может быть следствием не только активации фермента оксидативным стрессом, развивающимся при воспалении, но и его индукции в клетках -- предшественниках эритроцитов. Уровень ГТ в эритроцитах у больных обеих групп до лечения был снижен по сравнению с нормой (с 5,57 до 3,76; р < 0,01). После лечения с дополнительным применением эспа-липона у больных основной группы отмечено снижение концентрации GSH в плазме крови (0,018 ммоль/л; р < 0,05) и повышение ГР (р < 0,01), что свидетельствует о стабилизации мембран гепатоцитов. В группе сравнения, больные которой получали общепринятое лечение, достоверных различий при изучении системы глутатиона в эритроцитах и плазме крови не отмечалось (р > 0,5).

В результате исследования были сделаны следующие выводы:

· общими патогенетическими механизмами у больных ХНХ в сочетании с ИБС являются повышение активности процессов пероксидации липидов на фоне угнетения активности АОС;

· назначение эспа-липона больным с сочетанной патологией способствовало снижению активности пероксидации липидов и повышению активности системы антиоксидативной защиты.

В перспективе необходимо изучить влияние препарата эспа-липон на показатели иммунитета у больных с сочетанной патологией.

Список литературы

1. Григорьев П. Я. Клиническая гастроэнтерология / П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко.-- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-- 766 с.

2. Маев И. В. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: учеб. пособ. / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Л. М Салова.-- М.: ГОУВУНМЦ МЗ РФ, 2003.-- 93 с.

3. Філіппов Ю. О. Основні показники гастроентерологічної захворюваності в Україні / Ю. О. Філіппов, І. Ю. Скирда, Л. М. Петречук // Гастроентерологія: міжвід. зб.-- Дніпропетровськ, 2006.-- Вип. 37.-- С. 3-9.

4. Дегтярева И. И. Клиническая гастроэнтерология: руководство для врачей / И. И. Дегтярева.-- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-- 613 с.

5. Полунина Т. Е. Хронический холецистит / Т. Е. Полунина, Е. В. Полунина // Лечащий врач.-- 2004.-- № 4.-- С. 40-44.

6. Подымова С. Д. Современные возможности клинического применения альфа-липоевой кислоты у больных хроническими заболеваниями печени / С. Д. Подымова // Фармацевтический вестн.-- 2005.-- № 11.-- С. 37-38.

7. NeslandJ. M. Chronic cholecystitis / J. M. Nesland // Ultrastruct. Pathol.-- 2004.-- Vol. 28, № 3.-- P 121123.

8. Abdel-Zaher A. O. The potential protective role of alpha-lipoic acid against acetaminophen-induced hepatic and renal damage / A. O. Abdel-Zaher, Abdel-Hady, M. M. Mahmoud // Toxicology.-- 2008.-- № 243 (3).-- Р 261-270.

9. Ametov A. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha -- lipolic acid: the SYDNEY trial / A. Ametov, A. Barinov, P Brien // Diabetes Care.-- 2003.-- Vol. 26.-- P. 770-776.

10. Anandakumar P. P. Antioxidant DL-alpha lipoic acid as an attenuator of adriamycin induced hepatotoxicity in rat model / P P Anandakumar, S. P Malarkodi, T. R. Sivaprasad // Indian J. Exp Biol.-- 2007.-- № 45 (12).-- Р 1045-1049.

11. Jesudason E. P. Efficacy of DL-alpha lipoic acid against systemic inflammation-induced mice: antioxidant defense system / E. P Jesudason, J. G. Masilamoni, C. E. Jebaraj // Mol. Cell. Biochem.-- 2008.-- № 313 (1-2).-- Р 113-123.

12. Park K. G. Alpha-lipoic acid decreases hepatic lipogene-sis through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-dependent and AMPK-independent pathways / K. G. Park, A. K. Min, E. H. Koh // Hepatology.2008.№ 48 (5).Р. 1477-1486.

13. Гаврилов Б. В. Определение содержания диеновых конъюгатов / Б. В. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лабораторное дело.1983.№3.С. 33-36.

14. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен); под ред. М. М. Прохоровой.Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. 272 с.

15. Макаревич О. П. Методика определения супероксиддисмутазы / О. П. Макаревич, П. П. Голиков // Лаб. дело.1983.№ 6.С. 24-27.

16. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванов, М. Г. Майорова, В. Е. Токарева // Лаб. дело.1988.№ 1.С. 16-19.

17. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Сокей // Лаб. дело.1985.№ 11.С. 678-681.

18. Витамины как основа иммунометаболической терапии / А. А. Савченко, Е. Н. Анисимова, А. Г. Борисов, А. Е. Кондаков.Красноярск: Изд-во КрасГМУ, 2011.

Размещено на Allbest.ru