"Король пробиотиков" Bacillus coagulans в современном комбинированном пробиотическом препарате Лактовит Форте
Биологические свойства Bacillus coagulans. Основные характеристики в сравнении с Bacillus и Lactobacillus. Антибиотикорезистентность, устойчивость к агрессивным факторам организма, пробиотические эффекты. Синтез бактериоцинов и воздействие на иммунитет.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.11.2017 |
| Размер файла | 102,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Клиническая эффективность
Для пробиотиков на основе Bacillus coagulans существует достаточная доказательная база их клинической эффективности. Большинство исследований было проведено по современному дизайну - как рандомизированные двойные-слепые плацебо контролируемые исследования.
Одно из первых исследований (2003 г.) было проведено в Италии. Это было многоцентровое рандомизированное двойное-слепое плацебоконтролиру- емое исследование, в котором B. coagulans изучали в сочетании с фрукто-олигосахаридами. Пробиотик проявил свою эффективность как средство предотвращения антибиотик-ассоциированной диареи у детей. В исследовании приняли участие 120 детей, которые получали лечение (или плацебо) в течение 10 дней. Было установлено, что в условиях лечения диарея вообще не возникала у 71% детей, а в группе плацебо-контроля - только у 38%. Уменьшалась и длительность диареи. В опытной группе она составляла в среднем 0,7 дня, в группе плацебо-контроля - 1,6 дня, различие достоверно [71].
Клинические испытания разных стадий проводились в Японии, Индии и Китае с 2008 года. Результаты этих исследований представлены в обзоре 2012 г. [72].
|
Патология (состояние), при котором применялся пробиотик на основеB. coagulans |
% случаев, клинического улучшения |
Количество пациентов, у которых наблюдалось клиническое улучшение |
|
|
Диарея как следствие острого или хронического |
93,7 |
118/126 |
|
|
гастроентерита |
|||
|
Несварение, вызванное диареями |
85,9 |
79/92 |
|
|
Диарея новорожденных |
87,9 |
58/66 |
|
|
Запор |
65,4 |
17/26 |
В многоцентровом (19 независимых клинических центров Японии) двойном-слепом рандомизированном исследовании участвовали 567 пациентов с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта - с острой диареей, вызванной хроническим гастроэнтеритом, малдигестией (недостаточностью пищеварительной функции), с антибиотик- ассоциированной диареей новорожденных и с запором. Применение пробиотика проводили в течение различных периодов времени - от 2 до 20 дней, в дозах до 750 х 106 КОЕ в сутки. Было установлено, что при диарее, вызванной гастроэнтеритом, статистически достоверный эффект составил 93,7% в сравнении с контрольной группой, находившейся на стандартной массивной антибиотикотерапии. При этом уменьшение клинических проявлений заболевания наблюдалось уже на 2 день, тогда как первые клинические проявления лечебных эффектов антибиотиков начинали проявляться только на 10 день. Аналогичное действие отмечалось у пациентов с нарушением переваривания пищи (ферментопатией) и диареей - 85,9% эффекта, а также с диарей новорожденных - 87,9%. При запоре эффект составил 65,4% [73]. Результаты данного клинического испытания представлены в таблице 4.
Другое плацебоконтролируемое исследование показало статистически достоверное снижение количества эпизодов диареи новорожденных. В этом исследовании принимали участие 112 новорожденных из Индии, которые были рандомизированы на две группы - получавших внутрь B. coagulans в дозе 100 млн. бактерий, и группу плацебо, в которой в случае возникновения диареи применяли стандартную химиотерапию. Наблюдение проводили в течение одного года. Возникновение патологии оценивали 1 раз в неделю. В 94 случаев диарея имела ротавирусную природу. Было установлено, что в условиях применения пробиотика среднее число случаев возникновения диареи за год составило 3,4 против 8,6 в группе плацебо-контроля. Выздоровление наступало раньше - на 13 день против 35 в контроле. Эпизоды диареи имели меньшую продолжительность - 3,6 дня против 6,8 в контроле. Следовательно, профилактическое применение B. coagulans предотвращало возникновение ротавирусной диареи и уменьшало ее длительность [74].
В более позднем исследовании оценивалось непосредственное лечебное воздействие B. coagulans при развившейся острой ротавирусной диарее. В рандомизированном двойном-слепом плацебоконтроли- руемом исследовании B. coagulans изучали у 148 детей возрастом 6-24 месяца при острой дегидратирующей ротавирусной диарее. Дети получалипробиотик (или плацебо) в сочетании с солевым раствором. Оценивали частоту стула, объем испражнений и потребность в приеме оральных регидратационных солей. Таблица 4. Данные клинических испытаний про
При данной патологии пробиотик в качестве лечебного (не профилактического) средства был недостаточно неэффективен, поскольку достоверные различия по отношению к показателям плацебо-контроля отсутствовали [75].
Представлены данные об эффективности B. coagulans при некротизирующем энтероколите у недоношенных детей (гестационный возраст < 33 недель или масса тела при рождении < 1500 г). После инициирования энтерального питания этих детей делили на две группы: одна из них получала пробиотик в дозе 350 х 106 КОЕ в день в дополнение к грудному молоку или молочной смеси с первого дня кормления до выписки; в другой (контрольной) группе к питанию споры B. coagulans не добавляли. В результате было обнаружено, что B. coagulans не влияет на выживаемость недоношенных новорожденных с некротизирующим энтероколитом, однако значительно снижает непереносимость пищи (в группе с пробиотиком 44,5 % (n = 49), в контрольной группе 63,1 % (n = 70), p = 0,006) [76].
В рандомизированном двойном-слепом исследовании (Китай) проведено сравнительное изучение двух пробиотиков - B. coagulans и Bifidobacterium longium. В исследование были включены 103 пациента с острой и хронической диареей (51 и 52 соответственно) в качестве опытной группы, и 101 пациент - в контрольную группу (51 и 50). В опытной группе пациенты получали B. coagulans в форме таблеток в дозе 108 КОЕ по 3 раза в день в течение 3-7 дней при острой диарее и в течение 14-21 дня - при хронической. В контрольной группе пробиотик Bifidobacterium longium (таблетки “GoldenBifid”) пациенты принимали в том же режиме и в тех же дозах. Было установлено, что несколько более высокую активность проявлял B. coagulans. При его применении в условиях острой диареи эффект составил 78%, общая эффективность - 98%. Пробиотик сравнения был эффективен соответственно в 70 и 92% случаев. При хронической диарее показатели B. coagulans составили 48 и 90%, Bifidobacterium longium - 37 и 80%. Между тем, достоверного различия между действием пробиотиков выявлено не было. Под действием обоих пробиотиков отмечалось значительное увеличение количества бифидобактерий и лактобактерий в кишечнике. Побочных эффектов терапии не наблюдалось. Следовательно, B. coagulans при острой и хронической диарее оказывает, по крайней мере, не меньший эффект, чем пробиотик на основе Bifidobacterium longium [77].
Указывается на возможность применения Bacillus coagulans при лечении синдрома раздраженной толстой кишки. Абдоминальные боли при этом заболевании носят хронический характер и не имеют какой-либо органической причины. В проведенном в США пилотном рандомизированном двойном-слепом плацебоконтролируемом исследовании с параллельными группами применяли B. coagulans GBI-30 6086 или плацебо 1 раз в день в течение 8 недель. У 44 пациентов оценивали выраженность абдоминальных болей и вздутия живота ежедневно на протяжении всего курса лечения. Сравнения проводили между группами и по отношению к базовому уровню. В опытной группе было выявлено достоверное (P< 0.01) уменьшение абдоминальных болей и вздутия живота по отношению к исходным показателям в течение всех 7 недель применения пробиотика. В группе плацебо-контроля отмечалось только уменьшение болей на 6-8 неделях. Никаких связанных с лечением побочных эффектов не наблюдалось. Данное исследование позволило сделать вывод о высокой эффективности и безопасности Bacillus coagulans как средства уменьшения проявлений синдрома раздраженного кишечника [78].
Приводятся данные подобного исследования, проведенного в другом клиническом центре, в котором также изучалось применение Bacillus coagulans при синдроме раздраженной толстой кишки. В рандомизированном двойном-слепом плацебоконтролируемом исследовании участвовали 52 пациента с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Пробиотик пациенты получали в течение 8 недель. Оценивалась частота и консистенция стула, выраженность симптомов заболевания и необходимость применения лекарственных препаратов. Было установлено, что у пациентов, применявших пробиотик, достоверно (P = 0.042) уменьшалась частота стула по отношению к плацебо-контролю. Отмечено уменьшение выраженности болевого синдрома и вздутия живота, однако, в связи со значительными колебаниями исходных данных достоверного различия не выявлено. Таким образом, на основании данного пилотного исследования Bacillus coagulans был признан эффективным средством для снижения частоты стула у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи [79].
Контролируемое исследование эффективности Bacillus coagulans при синдроме раздраженной толстой кишки было проведено и в 2014 году. В исследовании принимали участие 85 пациентов, которые были рандомизированы на группы, из которых одна получала Bacillus coagulans, а другая служила плацебо-контролем в течение 12 недель. Оценка частоты и интенсивности симптоматики заболевания включала показатели интенсивности абдоминальных болей (по шкале от 1 до 7 баллов), диареи и запора (от 1 до 5). Оценку проводили до начала эксперимента и в течение 9 месяцев наблюдения после него. Эксперимент был успешно завершен для 23 пациентов в основной группе и у 33 пациентов плацебо-группы (средний возраст 39.8 лет, 78.6% женщин). Наиболее выраженным отличием основной группы от плацебо-контроля было подавление абдоминальной боли в основной группе (снижение боли в баллах на 4.2±1.8 против 1.9±1.5 в плацебо-группе, Р<0,001). Статистически достоверное снижение частоты запоров наблюдалось в основной группе (снижение частоты в баллах 0,9±1,2 против 0,8±1,1 в группе плацебо, p=0,561). После девяти месяцев наблюдения частота абдоминальных болей в основной группе уменьшилась (P = 0,016), частота запоров была выше (Р<0,001), а частота появления диареи осталась неизменной (P = 1.000). В группе плацебо абдоминальные боли увеличилась (p<0,001), частота запоров осталась неизменной (P = 0,553), и частота диареи была выше (P<0,001). Таким образом, пробиотик Bacillus coagulans способен редуцировать абдоминальные боли и диарею у больных с синдромом раздраженной толстой кишки [80].
Эффективность Bacillus coagulans при болезни Крона была доказана в рандомизированном двойном- слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 35 пациентов с данным заболеванием. 11 из них прервали исследование по причинам, не связанным с приемом пробиотика. У пациентов, завершивших исследование, выявлено стойкое уменьшение индекса болезни Крона и частоты стула [81].
Было показано гиполипидемическое действие B. coagulans в открытом клиническом исследовании с участием 17 пациентов с гиперлипидемией II типа. Пробиотик применяли в течение 3 месяцев в виде таблеток, содержавших по 3.6 х 108 спор бактерий, по 3 таблетки 2 раза в день. Было установлено достоверное снижение в сравнении с исходными данными содержания в сыворотке крови следующих показателей: общего холестерина - с 330 до 226 мг/дл, липопротеидов низкой плотности - с 267 до 173 мл/дл. Повышалось содержание липопротеидов высокой плотности - с 43,6 до 46,8. Соответственно снижалось соотношение содержания липопротеидов высокой плотности/низкой плотности. Уровень триглицеридов не изменялся [82].
Еще одно интересное исследование было опубликовано в 2010 году. Оно базировалось на том факте, что бактерии-продуценты молочной кислоты проявляют противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства и способность ослаблять симптомы артритов у животных и людей. Это было пилотное рандомизированное двойное-слепое, плацебоконтро- лируемое исследование, в котором оценивали эффекты Bacillus coagulans GBI-30, 6086 на симптомы и проявления ревматоидного артрита у пациентов в комплексной терапии с препаратами классического протокола лечения этой патологии. В исследовании участвовали 45 мужчин и женщин с симптомами ревматоидного артрита, которые получали указанный пробиотик либо плацебо один раз в день в течение 60 дней. Проявления артрита определяли клинически, на основе критериев выраженности артритов ACR, индекса HAQ-DI, лабораторных тестов СОЭ и С- реактивного белка. В результате исследований было установлено, что у пациентов, получавших пробиотик на основе Bacillus coagulans, болевая симптоматика ревматоидного артрита была статистически значительно менее выражена, чем в группе плацебо. Важной особенностью было также отсутствие в опытной группе пациентов, прекративших лечение из-за побочных эффектов. Исследование показало эффективность и безопасность применения пробиотиков на основе Bacillus coagulans в качестве вспомогательной терапии ревматоидного артрита.
Контролируемое клиническое исследование комбинированного применения Bacillus coagulans вместе с изофлавонами выявило целесообразность их совместного применения в качестве анксиолитического средства в коррекции негативных эффектов менопаузы [83]. Более того, было показано, что применение Bacillus coagulans улучшало всасывание изофла- вонов сои и, следовательно, увеличивало их биодоступность и эффективность [84]. В проспективном многоцентровом исследовании определяли эффективность и переносимость женщинами соевых экстрактов в комбинации с пробиотиком и витамином D на симптомы климакса. В общей сложности в исследовании принимали участие 2044 женщины в возрасте 40-65 лет, которые были набраны в случайном порядке 198 испанскими гинекологами. Женщины получали смесь экстракта сои (30 мг генистеина и 30 мг даидзеина) с пробиотиком (500 млн спор Bacillus coagulans), кальция (141 мг) и витамина D (5 мкг). Пациентки составляли самоотчет в начале и после 6-месячного применения смеси. В анкету были включены 15 пунктов оценки состояния здоровья в период менопаузы и четыре пункта - сексуальности по шкале Сервантеса. Пациентки и гинекологи завершили оценку клинических данных. После 6 месяцев применения смеси уменьшилась выраженность климактерических симптомов и повысилась сексуальность. Как пациентки, так и гинекологи, были удовлетворены результатами лечения [85].
Отдельно следует обратить внимание на исследование пробиотического потенциала Bacillus coagulans в сравнении с бифидобактериями и лактобактериями, которые наиболее часто используются в качестве пробиотиков для коррекции дисбиозов. Было показано, что применение B. coagulans было более эффективным в сравнении с применением традиционных пробиотиков L. acidophilus и различных штаммов бифидобактерий отдельно, как по времени наступления клинического улучшения, так и по проценту позитивных клинических откликов в ответ на терапию - на 20% и 30% соответственно [86].
Применение Bacillus coagulans в дозе 120 млн. КОЕ - по 2 таблетки один раз в сутки сублингвально, приводило к заживлению афтозных стоматитов уже на 3 день лечения [87,88].
Другой позитивный результат был получен при использовании B. coagulans в предотвращении и лечении кариеса. Кариес зубов у детей вызывается частично бактерией Streptococcus mutans и является актуальной проблемой стран третьего мира. Лиофи- лизированный порошок Bacillus coagulans (КОЕ не определяли), разведенный в 20 мл воды, давали 50 детям в течение 14 дней для полоскания полости рта. Другая группа из 50 детей получала аналогичный препарат, но содержащий L. rhamnosus и бифидобактерии. Плацебо-группа состояла из 50 детей. Образцы слюны собирали на 1 и 14 дни и культивировали с целью определить наличие и установить количество S. mutans. Через 14 дней статистически значимое подавление количества S. mutans (р<0.001) было обнаружено в обеих группах пробиотиков. Авторы мссле- дования сделали вывод о том, что Bacillus coagulans может быть эффективным средством предотвращения кариеса зубов у детей [89] .
Установлена эффективность Bacillus coagulans при неспецифических вагинитах. Этот вид активности связывают со способностью данного пробиотика выделять L(+)-молочную кислоту и тем самым смещать рН влагалища в кислую сторону, что приводит к гибели патогенов. В данном случае необходимо применение пробиотика в неспоровой форме. Изучение вагинальных таблеток Bacillus coagulans (оригинальное название Миконип) было проведено с участием 44 женщин с неспецифическими вагинитами. Препарат применяли дважды в день в течение 14 дней. Общее количество КОЕ в таблетке не приводилось. Субъекты с трихомонозом или вагинитами, вызванными кандидой, были исключены из исследования. Полное прекращение болей и зуда и выздоровление наблюдалось у 91% пациенток, частичный эффект был отмечен у 9% пациенток. Эти результаты были следствием резкого изменения вагинальной кислотности под действием молочной кислоты, продуцируемой Bacillus coagulans. У пациенток в постменопаузе улучшение было не так ярко выражено, но проявлялось так же в достаточной степени. Все полученные различия были статистически достоверны [90].
Таблица 5. Резюме результатов клинических исследований пробиотиков на основе B. coagulans
|
Автор |
Год |
Использованный материал |
Заболевание |
Размер выборки |
Суточная доза |
Результаты |
|
|
La Rosa |
2003 |
B. coagulans с |
Антибиотик- |
98 детей |
Не стандарти- |
Повышение числа полного |
|
|
et al. |
фруктозо- олигосахаридами (упоминается как L. sporogenes) |
ассоциированная диарея |
зована |
выздоровления - 71% против 38% в группе плацебо; значительное сокращение времени протекания заболевания |
|||
|
Dolin BJ et al |
2009 |
B. coagulans GBI-30, 6086 |
Синдром раздраженной толстой кишки |
52 взрослых пациента |
2 млрд. КОЕ |
Уменьшение перистальтики; нет статистически достоверных отличий по другим симптомам от плацебо |
|
|
Hun L. |
2009 |
B. coagulans GBI-30, 6086 |
Синдром раздраженной толстой кишки |
44 взрослых пациента |
800 млн. КОЕ |
Статистически значимое уменьшение абдоминальных болей и моторики |
|
|
Chandra RK |
2002 |
B. coagulans |
Острая рота-вирусная диарея |
112 новорожденных |
100 млн. КОЕ |
Статистически достоверное уменьшение частоты и продолжительности диареи |
|
|
Sari FN at al. |
2011 |
B. coagulans (упоминается как L. sporogenes) |
Некротизирующий энтероколит |
221 недоношенных новорожденных |
350 млн. КОЕ |
Не влияет на смертность недоношенных с NEC- синдромом; значительно уменьшает толерантность к питанию |
|
|
Dutta P et al |
2011 |
B. coagulans (упоминается как L. sporogenes) |
Диарея с дегидратацией смешанной этиологии |
148 новорожденных (6-24 месяца) |
Не определена |
Нет эффекта в терапии острой дегидратирующей диареи смешанной этиологии у детей |
|
|
Kalman DS et al |
2009 |
B. coagulansGBI-30, 6086 |
Боли в кишечнике, метеоризм, избыточная моторика кишечника |
61 взрослый Пациент |
2 млрд. КОЕ |
Значительное подавление образования газов в кишечнике и абдоминальных болей, тенденция к улучшению растяжимости кишечника и восстановление качества жизни |
Пробиотики на основе Bacillus coagulans интенсивно исследуются и в настоящее время. В 20132015 г.г. появился ряд работ, в которых выявляются новые области их применения. Так, современное клиническое исследование (2015 г.) посвящено применению Bacillus coagulans в пожилом возрасте, когда в кишечнике снижается содержание бифидобактерий и ослабляется иммунная защита. В рандомизированном двойном-слепом плацебоконтролируемом перекрестном исследовании было изучено применение у 36 добровольцев возрастом 65-80 лет пробиотика на основе Bacillus coagulans GBI-30, 6086. Оценивалась его способность улучшать иммунитет и пищеварительную функцию кишечника. Было установлено, что в условиях применения пробиотика в мононуклеарах крови повышалось содержание цитокинов на 0,2 нг/мл за счет противовоспалительного интерлейкина IL-10, а в группе плацебо-контроля такого повышения не наблюдалось. Эффективность Bacillus coagulans при аллергических заболеваниях в настоящее время изучается. Результаты клинических исследований пробиотиков на основе Bacillus coagulans представлены в табл. 5.
Следует отметить, что ни в одном из имеющихся в открытой печати клиническом исследовании не выявлено изучения зависимости эффектов пробиотика от применяемой дозы. В основном они применялись в интервале суточных доз 100-800 млн. спор, причем каждое исследование проводилось с использованием только одной дозы пробиотика. С учетом указанного диапазона эффективных доз, можно сделать вывод о том, что применяемая в препарате Лак- товит Форте доза спор в одной капсуле - 120 млн. КОЕ, при условии приема от 1 до 3 капсул в сутки, - является достаточной для оказания пробиотических эффектов при приеме внутрь. Она дает возможность дозировать препарат (в интервале приведенных выше доз, изученных в клинических испытаниях) путем варьирования числа капсул, принимаемых в сутки, в соответствии с возрастом пациента, показаниями и индивидуальными собенностями. Эта доза не является также завышенной, во-первых, в связи с описанным выше свойством бактерии ограниченно заселять кишечник, персистировать и подвергаться споруля- ции в его нижних отделах, а затем выводиться из организма, во-вторых, в связи с высокой безопасностью и отсутствием побочных эффектов данного пробиотика (см. ниже).
Дозы витаминов В9 и В12 в препарате Лактовит Форте - соответственно 1,5 мг и 15 мкг, соответствуют приблизительно 5-кратной суточной потребности человека в этих витаминах. Это стандартные дозы витаминов В9 и В12, используемые в препаратах, предназначенных для приема внутрь. Эти витамины безопасны при приеме внутрь в указанных дозах.
Токсические свойства и побочные эффекты
Данные изучения токсикологической безопасности биопрепаратов на основе Bacillus coagulans показывают отсутствие у них мутагенных, генотоксических и кластогенных эффектов. Результаты изучения острой и 90-дневной субхронической токсичности при введении внутрь крысам свидетельствует о том, что его полностью безопасная доза (NOEL) превышает 1000 мг/кг в день, или, в пересчете микробной нагрузки на человека - более 95,2 х 1011 КОЕ, что в 100 000 раз превышает рекомендованные дозы пробиотика [92].
Было проведено 7 исследований токсичности Bacillus coagulans (в виде препарата GanedenBC30™). Это острая и субхроническая токсичность при введении внутрь крысам, изучение мутагенности у крыс, местнораздражающего действия у кроликов.
Изучение острой токсичности проводили с использованием дозы 50 х 1011 КОЕ/кг массы тела крыс, что по дозе лекарственной формы препарата составляло 5 г/кг. Наблюдение за животными в течение 14 дней не выявило каких-либо изменений в их состоянии и поведении, прирост массы тела не изменялся, гистологические исследования не выявили патологических изменений во внутренних органах. На основании данного исследования не было выявлено какого - либо токсического воздействия на организм крыс.
В 13 -недельном исследовании субхронической токсичности у крыс с использованием доз 100, 300 и 1000 мг/кг не было выявлено токсических эффектов ни одной из доз препарата. Следовательно, максимальная полностью безопасная доза превышает 1000 мг/кг или, в пересчете микробной нагрузки на человека - более 95,2 х 1011 КОЕ, что в 100 000 раз превышает рекомендованные дозы пробиотика
Препарат GanedenBC не проявлял местнораздражающего действия в отношении глаз и кожи кроликов. Отмечалось лишь небольшое преходящее раздражение конъюнктивы.
Bacillus coagulans не проявляет мутагенных свойств в тесте Эймса, в микроядерном тесте у мышей и в исследовании хромосомных аберраций in vitro [93].
Примененная в клинических испытаниях терапевтическая доза B. coagulans для человека колебалась от 100х106 (100 млн) до 3х109 (3 млрд.) КОЕ в сутки, в данном диапазоне доз пробиотик был безопасным. Эти данные являются репрезентативными, и разброс фактора безопасности колеблется от 3173 до 95200 по времени приема рекомендованной суточной дозы. У человека побочные эффекты в доступной литературе не упоминаются.
Преимущества Bacillus coagulans
Согласно литературным данным, идеальный пробиотик должен быть устойчив к технологическим процессам его приготовления и к хранению при комнатной температуре, не разрушаться при воздействии желудочного сока и желчи, обладать способностью к быстрому размножению и не проявлять патогенные свойства в организме человека. Кроме того, высоко ценится способность пробиотиков быть полезными и при лечении других заболеваний -- гинекологических, аллергических, сердечно-сосудистых и пр. По мнению экспертов, перечисленным требованиям максимально удовлетворяет пробиотик на основе Bacillus coagulans.
Пробиотик на основе Bacillus coagulans, прежде всего, вместо вегетативных клеток содержит споры, которые хорошо переносят не только технологические процессы, но и воздействие желудочного сока и желчных солей [94,95].
При исследовании параметров безопасности (доклинические и клинические исследования) установлено отсутствие потенциальной токсичности B. coagulans [96,97,98].
Это выгодно отличает Bacillus coagulans от других споровых микроорганизмов и некоторых лактобацилл, входящих в состав пробиотиков. Так, имеются сообщения о септицимии, вызванной штаммом B. subtilis, который давали в составе пробиотика пациентам с ослабленным иммунитетом. Также описаны два случая инфекций от пробиотических штаммов Bacillus. В первом случае инфицирующий агент был обнаружен у пациента во Франции (1996 г.) при воспалении желчного пузыря, во втором - в Италии (1998 г.) при септицимии. Оба агента не отличались от штамма Bacillus clausii [99].
Другой споровый микроорганизм - Bacillus licheniformis, считается оппортунистическим патогеном, заражая, главным образом, или лиц с серьезно ослабленным иммунитетом, или послеоперационных больных [100,101]. С 1966 г. в литературе описано 20 случаев заражения человека B. licheniformis, в основном пациентов с ослабленным иммунитетом.
Кроме того, в редких случаях, в основном у лиц с вторичными иммунодефицитами, локальные и генерализованные инфекции способны вызывать также и лактобациллы индигенной микрофлоры. Представители рода Lactobacillus могут служить причиной развития гнойно-воспалительных процессов, эндокардитов, септицемии, пневмонии, менингита, уроин- фекций. В качестве этиологических факторов зарегистрированы L. casei sp. rhamnosus, L. plantarum, L. brevis, L. lactis, L. fermentum, L. acidophilus, L. salivarius, изолированные при различных патологических состояниях, часто локальных [102].
Таким образом, отсутствие патогенности выгодно отличает Bacillus coagulans от других споровых микроорганизмов и некоторых лактобацилл, входящих в состав пробиотиков.
В экспериментальных исследованиях установлено, что споры B. coagulans активизируются в слепой кишке, что приводит к росту количества вегетативных клеток в дистальных отделах кишечника.
Выживаемость В. coagulans была снижена только на 20% при 4-часовой экспозиции в 0,9% растворе солей желчных кислот, при этом споровые формы были полностью устойчивы к рН 2 в течение 2 ч с 90,1 ± 3,5% выживанием, а вегетативная форма при этом была восприимчива к 15 антибиотикам, обычно используемым в медицине и ветеринарии. Bacillus coagulans проявляет выраженную противо- микробную активность в отношении Escherichia coli O8, Staphylococcus aureus, Salmonella enterica subsp. enterica serovar enteritidis, Streptococcus suis, Listeria monocytogenes и Pasteurella multocida.
Способность восстанавливать экологический баланс кишечной микрофлоры связана с тем обстоятельством, что B. coagulans подавляет размножение патогенной микрофлоры: Salmonella typhosa, Salmonella schottmuelleri, Shigella dysenteriae, Shigella paradysenteriae, Clostridium difficile, Streptococcus
faecalis и др. В основе подобного антагонизма лежит несколько механизмов. B. coagulans выделяет бакте- риоцины - вещества, повреждающие мембраны, нарушающие синтез белков и ДНК в патогенных бактериях. B. coagulans выделяет также перекись водорода, которая окисляет щелочные белки в патогенных бактериях. Кроме того, B. coagulans выделяет L(+) молочную кислоту (левовращающий изомер), которая в недиссоциированной (т.е. нейтральной) форме свободно проникает через мембраны и снижает внутриклеточное значение рН в патогенах. Это, в свою очередь, ведет к нарушению метаболических процессов, таких как окислительное фосфорилирование, и к гибели патогенов.
Эффективность пробиотиков, содержащих споры Bacillus coagulans, подтверждена методами доказательной медицины. Пробиотик эффективен при лечении диареи различного происхождения, в том числе связанной с приемом антибиотиков, при энтероколите и синдроме раздраженного кишечника. Прием Bacillus coagulans сокращает длительность диареи, уменьшает выраженность абдоминальных болей, нормализует состав микрофлоры кишечника.
Выявлена эффективность Bacillus coagulans и в качестве гипохолестеринемического средства, как средства противовоспалительного действия в комбинированной терапии артритов, в сочетании с экстрактами сои для уменьшения симптомов климакса, при местном применении он был эффективен при вагинитах, стоматитах и кариесе.
Bacillus coagulans обладает преимуществами по отношению к большинству других бактерий, применяемых в качестве пробиотиков. Она занимает промежуточное положение между родами Bacillus и Lactobacillus, являясь спорообразующей бактерией, продуцирующей молочную кислоту.
Эта бактерия в виде спор хорошо переносит технологические процессы, хорошо хранится, устойчива к действию антибиотиков и антисептиков, в отличие от большинства применяемых пробиотиков, не разрушается под влиянием желудочного сока и желчи. Попадая в двенадцатиперстную кишку, споры прорастают в вегетирующие формы и начинают размножаться, оказывая пробиотические эффекты.
Bacillus coagulans относится к полурезидентным бактериям - выполнив в организме человека функцию пробиотика, она проходит фазу споруляции и медленно покидает организм, выделяясь с фекалиями в виде спор. Таким образом, она не нарушает индивидуальный состав микрофлоры кишечника.
Пробиотик Bacillus coagulans улучшает микробиологический состав кишечника, увеличивая количество облигатных микроорганизмов и вытесняя патогенную флору. Механизмы этого вида действия - продукция молочной кислоты и индивидуальных бактериоцинов, а также иммуномодулирующее действие - стимуляция клеточного и гуморального иммунитета. Иммуномодулирующим действием обладают метаболиты, выделяемые бактерией, ее клеточная стенка и споры.
На основании имеющихся в литературе данных можно сделать вывод о том, что, по-видимому, именно иммуномодулирующие свойства Bacillus coagulans играют решающую роль в его фармакологических эффектах. На это указывают: важность иммунной системы в патогенезе многих заболеваний, достаточность даже небольших количеств стимулятора для оказания эффекта (без необходимости интенсивного размножения бактерии и колонизации кишечника), наличие экспериментальных доказательств проникновения бактерий и их спор в лимфатическую систему и взаимодействия с иммунокомпетентными клетками, а также местные и системные иммунотропные эффекты пробиотика.
Помимо этого основного вида действия, Bacillus coagulans способствует перевариванию лактозы, обладает противовоспалительной и антиоксидантной активностью, а также гипохолестеринемиче- ским действием.
Эффективность пробиотиков, содержащих споры Bacillus coagulans, подтвержденаметодами доказательной медицины. Пробиотик эффективен при лечении диареи различного происхождения, в том числе связанной с приемом антибиотиков, при энтероколите и синдроме раздраженного кишечника. Прием Bacillus coagulans сокращает длительность диареи, уменьшает выраженность абдоминальных болей, нормализует состав микрофлоры кишечника.
Выявлена эффективность Bacillus coagulans и в качестве гипохолестеринемического средства, как средства противовоспалительного действия в комбинированной терапии артритов, в сочетании с экстрактами сои для уменьшения симптомов климакса, при местном применении он был эффективен при вагинитах, стоматитах и кариесе.
В клинических исследованиях доказана высокая безопасность пробиотика.
В Украине официально зарегистрирован и присутствует на фармацевтическом рынке лекарственный препарат с гарантированным качеством Лактовит Форте® на основе спор Bacillus coagulans. В состав препарата входят также витамины В9 и В12, которые необходимы для скорейшей вегетации спор в кишечнике. Комбинированное применение Bacillus coagulans и витаминов В9 и В12 является обоснованным и с точки зрения их системных, в том числе им- мунотропных, эффектов. Комбинация обеспечивает повышение резистентности к инфекциям, способствует нормализации функции кишечника при колитах, восстановлению нарушенного баланса микрофлоры вследствие антимикробной терапии, кишечных инфекций или других причин.
Bomko T.V., Martynov A.V., Nosalska T.N. Kabluchko T.V. «KING OF PROBIOTICS» BACILLUS COAGULANS IN MODERN COMBINED PROBIOTIC PREPARATIONS LAKTOVIT FORTE (FULL REVIEW)
Bacillus coagulans has an advantage over most other bacteria used as probiotics. It occupies an intermediate position between the genera Bacillusand Lactobacillus, is a spore-forming bacteria that produce lactic acid.This bacteria in the spores form can tolerate well technology processes, resistant to antibiotics and antiseptics, does not collapse under the influence of gastric juice and bile. Getting into the duodenum, the spores germinate into vegetative forms and begin vegetation and growth, providing probiotic effects.Bacillus coagulansrefers to semi-residental bacteria - performing in the human probiotic function, it passes the sporulation phase and slowly leaves the body, standing out in the faeces in the spores form. Thus, it does not violate the personal composition of intestinal microflora.Probiotic Bacillus coagulans enhances the microbiological composition of the intestine, increasing the number of obligate microorganisms and displacing pathogenic flora. Mechanisms of this action based on the lactic acid production and some bacteriocins synthesis, also on the immunomodulatory effect - stimulation of cellular and humoral immunity. The bacterial cell wall and spores are the main immunomodulatory compounds of the Bacillus coagulans.Apparently, namely Bacillus coagulans immunomodulatory properties play a crucial role in the pharmacological effects. It is now well known about the important role of immune system in the pathogenesis of many diseases; it has the clinical effect without the need for intensive growth of bacteria and intestinal colonization; even small amounts of spores are sufficient for pharmacological effect; many experimental evidences of the spore penetration into the lymphatic system and interaction with immunocompetent cells, as well as local and systemic immune effects of probiotic.In addition to this main action, Bacillus coagulans helps to digest lactose, possesses anti-inflammatory and antioxidant activity, as well as the cholesterol-lowering ef- fect.The effectiveness of probiotics, containing spores of Bacillus coagulans, was confirmed by evidence-based medicine. Probiotic effect in the treatment of various diarrheas, including those related to antibiotic treatment, enterocolitis and irritable bowel syndrome. Bacillus coagulans application reduces the duration of diarrhea, reduces the severity of abdominal pain, and normalizes the composition of intestinal microflora.Bacillus coagu- lans efficiency is identified also as hypocholesterolemic agents, as a means of anti-inflammatory effect in the combination therapy of arthritis, in combination with soya extracts for reducing menopause symptoms; by topical application it was effective in vaginitis, stomatitis and dental caries. In clinical studies proved the high safety of probiotics. Except spores Bacillus coagulans, as part of the “Laktovit Forte” there are also present B9 and B12 vitamins in high doses, which are an essential component for the early spore's vegetation in the large intestine.
These vitamins stimulation phenomenon vegetation dispute has been confirmed experimentally, as shown in the clinic acceleration by 1-2 days of initial clinical manifestations of the effects of Bacillus coagulans, which is quite critical in acute diarrhea microbial origin, abdominal pain and cramps.
Keywords: Bacillus coagulans, pharmacology, biological properties, biological activity, bacteriocins, review
References
1. Casula G. Bacillus probiotics: spore germination in the gastrointestinal tract [Text] / G. Casula , S. M. Cutting // Appl Environ Microbiol.- 2002.- Vol.68, N 5.- P.2344-2352.
2. Adami, A. Biomass production, preservation and characteristics of a strain of Bacillus coagulans as probi- otic[Text]/ A.Adami, V. Cavazzoni // Microbiologie Aliments Nutrition.-1993.- Vol. 11.- P. 93-100.
3. Snetah P H A, Mair N S, Sharpe M E, Holt J G (EDS). Genus Bacillus Cohn 1872. [Text] // Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (Baltimore: Williams and Wilkins).- 1986.-1105 - Claus D, Berkeley R C W 39
4. Claus, D. and Berkeley, R.C.W. (1986). Genus Bacillus Cohn 1872. In Snetah, P.H.A., Mair, N.S., Sharpe, M.E. and Holt, J.G. (EDS), Bergey's Manual of
5. Systematic Bacteriology (Baltimore: Williams and Wilkins) [Text] // pp.1105-1139.
6. FAO/WHO. Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria [Text] // Report 2001. FAO/WHO; Cordoba, Argentina: 2001
7. Nakamura L K. Phylogeny of Bacillus sphaericus - like organisms [Text]/ L. K. Nakamura // International Journal of Systemic and Evolutionary Microbiology.- 2000.-Vol.50.-P.1715-1722.
8. EverPup. Режим доступа: http://www.everpup.co.uk/ingredients/probiotics-from-
9. lactobacillus-sporogenes/
10. Weese J.S. Microbiologic evaluation of commercial products [Text]/ J. S. Weese // Journal of the American Veterinary Medical Association.- 2002.-Vol. 220.- P. 794-797.
11. De Vecchi E. Lactobacillus sporogenes or Bacillus coagulans: misidentification or mislabelling? [Text]/ E.
12. De Vecchi, L. Drago //International Journal of Probiotics and Prebiotics.- 2006.- Vol.1, N.1.- P.3-10.
13. Pat. US8697055 B2 US, Probiotic, lactic acid- producing bacteria / Farmer Sean (Miami, FL); FARMER SEAN [US]; GANEDEN BIOTECH INC [US]. - US 13/423,852; Filed: March 19, 2012; Date of Patent Apr.
14. 15, 2014.
15. Abdhul K. Bacteriocinogenic potential of a probiotic strain Bacillus coagulans [BDU3] from Ngari [Text] / Abdhul K., M. Ganesh, S. Shanmughapriya, et al.// IntJBiolMacromol.- 2015.-Vol. 79.-P.: 800-806.
16. Hyronimus B. Acid and bile tolerance of sporeforming lactic acid bacteria [Text] / B. Hyronimus, C. Le Marrec, A. H. Sassi, A. Deschamps // International Journal of Food Microbiology.- 2000.-Vol.61, N 1-2.-P.193- 197.
17. Lactobacillus sporogenes improves gastrointestinal ecology // Alternative Medicine Review, August, 2002. Режим доступа: http://forums.prohealth.com/ fo- rums/index.php?threads/ lactobacillus-sporogenes- improves-gastrointestinal-ecology.131865/
18. Chateau N.Heterogeneity of bile salts resistance in the Lactobacillus isolates of a probiotic consortium [Text] / N.Chateau, A.M. Deschamps, A. Hadj Sassi // Letts Appl Microbiol.-1994.-Vol.18.-P.42-44.
19. Jacobsen C.N. Screening of probiotic activities of forty-seven strains of Lactobacillus spp. by in vitro techniques and evaluation of the colonization ability of five selected strains in humans [Text] / C.N.Jacob-sen, Rosen- feldt Nielsen V., A.E. Hayford, et al. // Appl Environ Microbiol.-1999.-Vol. 65.-P. 4949-4956.
20. Zarate G.Effect of bile on the p-galactosidase activity of dairy propionibacteria [Text]/G. Zarate, S. Gonzalez, A.P. Chaia, G. Oliver // Lait.-2000.-Vol.80.- P.267276.
21. Ibrahim S.A. Survival of bifidobacteria in the presence of bile salt [Text]/ S.A.Ibrahim, A. Bezhorovainy // J Sci Food Agric.-1993.-Vol. 62.-P.351-354.
22. Clark P.A., Martin J.H. Selection of bifidobacteria for use as dietary adjuncts in cultured dairy foods. III. Tolerance to simulated bile concentrations of human small intestines[Text]/ P.A.Clark, J.H. Martin // Cult Dairy Prod J.-1994.-Vol.29.- P.18-21.
23. Hong H. A. The use of bacterial spore formers as probiotics [Text]/H. A. Hong, L.H. Duc, S. M.Cutting // FEMS Microbiology Reviews.- 2005.- Vol.29, N.4.- P.813-835.
24. Amaha M., Ordal Z.J., Touba A. Sporulation requirements of Bacillus coagulans var. Thermoacidurans in complex media / M. Amaha, Z.J.Ordal, A. Touba // J Bacteriol.- 1956.- Vol.72, N1.- P.34-41.
25. Palestrant D. Microbial biofilms in the gut: vi- sulalization by electron microscopy and by acridine orange staining [Text] / D. Palestrant, Z. E. Holzknecht, B.
26. Collins, et al. // Ultrastruct Pathol.-2004.-Vol.28.- Р.23-27.
27. Mendelson N.H. Bacillus subtilis macrofbres, colonies and bioconvection patterns use different strategies to achieve multicellular organization [Text] / N.H. Mendelson // Environ Micribiol.-1999. .-Vol. 1.-P.471-477.
28. Rajagopalan S. Modeling substrate particle degradation by Bacillus coagulans biofilm [Text] / S. Ra- jagopalan, D. A. Rockstraw, S. Munson-McGee // Bioresource Technol.-1997 .-Vol.61, N.3.-P.175-183
29. Quintelas C. Biosorption of Cr(VI) by a Bacillus coagulans biofilm supported on granular activated carbon (GAC) [Text]/ C. Quintelas, B. D. Fernandes, J. Castro, et al. // Chemical Engineering Journal.- 2008 .-Vol.136, N 2-3.-P.195-203.
30. Duc L.H.Bacterial spores as vaccine vehicles [Text]/L.H. Duc, H.A. Hong, N.Fairweather, et al. // Infect Immunol.- 2003 .-Vol.71.-P.2810-2818.
31. Hoa T.T. Fate and dissemination of Bacillus subtilis spores in a murine model [Text] / T.T. Hoa, L.H. Duc, R. Isticato, et al. // Appl Environ Microbiol.-2001 .-Vol. 67.- N 9.- P.3819-3823.
32. Smirnov V.V. The effect of the complex probiotic Sporolact on the intestinal microbiocenosis of warmblooded animals [Text] / V.V. Smirnov, S.R. Reznik,
33. V.A. V'iunitskaia, et al. // MikrobiolZ.-1995.- Vol.57.- P.42-49.
34. Adami A. Occurrence of selected bacteria groups in the faeces of piglets fed with Bacillus coagulans as probiotic [Text]/A. Adami, V. Cavazzoni // J Basic Microbiol.- 1999.-Vol.39.-P.3-9.
35. Donskey C.J. Effect of oral Bacillus coagulans administration on the density of vancomycin-resistant enterococci in the stool of colonized mice [Text] /C.J. Donskey, C.K. Hoyen, S.M. Das, et al. // Letters in Applied Microbiology.-2001.-Vol.33.-P. 84-88.
36. Hyronimus B. Coagulin, a bacteriocin - like inhibitory substance produced by Bacillus coagulans I4 [Text] / B. Hyronimus, C. Le Marrec, M.C. Urdaci // J Appl Microbiol.- 1998.-Vol.-85, N 1.- P.42-50.
37. Le Marrec C. Biochemical and genetic characterization of coagulin, a new antilisterial bacteriocin in the pediocin family of bacteriocins, produced by Bacillus coagulans I(4) [Text] / C. Le Marrec, B. Hyronimus, P. Bressollier et al. // Appl Environ Microbiol.- 2000 .-Vol.- 66,N 12 .- P.5213-5220.
38. Riazi S. Mode of action and safety of lactosporin, a novel antimicrobial protein produced by Bacillus coagu- lans ATCC 7050 [Text] S. Riazi, S. E. Dover, M. L. Chikindas. // J Appl Microbiol.- 2012.-Vol. 113, N 3.- P.714-722.
39. Riazi S. Characterization of lactosporin, a novel antimicrobial protein produced by Bacillus coagulans ATCC 7050.[Text] / Riazi S., R. E. Wirawan, V. Badmaev, et al.// J Appl Microbiol.- 2009.-Vol. 106, N 4.- P.1370-1377.
40. Czaczyk K. Antifungal activity of Bacillus coagulans against Fusarium sp. [Text] / K. Czaczyk, K. Trojan- owska, A. Mueller. // Acta Microbiol Pol.- 2002.-Vol. 51, N 3 - P.275-283.
41. Lin S.Y. Effects of supplement with different level of Bacillus coagulans as probiotics on growth performance and intestinal microflora populations of broiler chickens [Text]/ S.Y. Lin, A.T.Y. Hung, J.J. Lu // Journal of Animal and Veterinary Advances.- 2011.-Vol. 10, N
42. - P.111-114
43. . Nyangale E.P. Bacillus coagulans GBI-30, 6086 Modulates Faecalibacterium prausnitzii in Older Men and Women [Text] / E.P. Nyangale, S. Farmer, H.A. Cash et al. // J Nutr.- 2015 .-Vol.-145, N 7.-P. 1446-1452.
44. Drago L. Should Lactobacillus sporogenes and Bacillus coagulans have a future? [Text] / L.Drago,E. De Vecchi. // J Chemother.- 2009.-Vol. 21,N 4 - P. 371-377.
45. Babar V. Immunomodulatory activity of Lactobacillus sporogenes [Text] /V. Babar, R. Thomas, M. Bhaskar // International Journal of Therapeutic Applications.- 2012 .-Vol.3.- P.32-38.
46. Ostad S.N. Live and heat-inactivated lactobacilli from feces inhibit Salmonella typhi and Escherichia coli adherence to Caco-2 cells [Text] / S.N. Ostad, A.A. Salar- ian, M.H. Ghahramani, et al. // Folia Microbiol (Praha).- 2009.- Vol.54.- P.157-160.
47. Jensen G.S. Ganeden BC30 cell wall and metabolites: anti-inflammatory and immune modulating effects in vitro [Text] / G.S. Jensen, K.F. Benson, S.G. Carter,
48. R. Endres // BMC Immunol.- 2010.- Vol.11, N. 15., P.114.
49. Mandel D.R.Bacillus coagulans: a viable adjunct therapy for relieving symptoms of rheumatoid arthritis according to a randomized, controlled trial BMC [Text] / D.R. Mandel, K. Eichas, J. Holmes // Complementary and Alternative Medicine.- 2010.-Vol.10.-P.1-12.
50. Fitzpatrick L.R. Probiotics for the treatment of Clostridium difficile associated disease [Text] / L.R Fitzpatrick //World J Gastrointest Pathophysiol.-2013 .- Vol.4,N 3.- P.47-52.
51. Surawicz C.M. The search for a better treatment for recurrent Clostridium difficile disease: use of high-dose vancomycin combined with Saccharomyces boulardii [Text] / C.M. Surawicz, L.V. McFarland, R.N. Greenberg, et al. // Clin Infect Dis.- 2000.-Vol.31.-P.1012- 1017.
52. Fitzpatrick L.R. Bacillus Coagulans GBI-30 (BC30) improves indices of Clostridium difficile-induced colitis in mice [Text] / L.R. Fitzpatrick, J.S. Small, W.H. Greene, et al.// Gut Pathogens.-2011.-Vol.3.-P.16-19.
53. Flahaut S. Comparison of bile salts and sodium doceyl sulfate stress responses in Enterococcus faecalis [Text] / S. Flahaut, J. Frere, P. Boutibonnes, Y. Auffray // Appl Environ Microbiol.-1996.-Vol. 62.-P.2416-2420.
54. Fitzpatrick L.R. Bacillus coagulans GBI-30, 6086 limits the recurrence of Clostridium difficile-Induced colitis following vancomycin withdrawal in mice/ L.R. Fitzpatrick, J.S. Small, W.H. Greene, et al. // Gut Pathog.- 2012.-Vol. 4,N 1.- P.13-16.
55. Massot J. Bacterio-pharmacological activity of Saccharomyces boulardii in clindamycin-induced colitis in the hamster [Text] / J. Massot, O. Sanchez, R. Couchy,
56. J. Astoin, A.L. Parodi // Arzneimittelforschung.-1984.- Vol.34.-P.794-797
57. Toothaker R.D. Prevention of clindamycin-induced mortality in hamsters by Saccharomyces boulardii [Text]
58. / R.D. Toothaker, G.W. Elmer // Antimicrob Agents Chemother.- 1984.-Vol. 26.-P.552-556.
59. Corthier G. Prevention of Clostridium difficile induced mortality in gnotobiotic mice by Saccharomyces boulardii [Text] / G. Corthier, F. Dubos, R. Ducluzeau // Can J Microbiol.- 1986. -Vol.32.-P.894-896.
60. Martins F.S. Screening of yeasts as probiotic based on capacities to colonize the gastrointestinal tract and to protect against enteropathogen challenge in mice [Text] / F.S. Martins, R.M. Nardi, R.M. Arantes et al. //J Gen Appl Microbiol.- 2005. -Vol.51.- P.83-92.
61. Naaber P. Bacterial translocation, intestinal microflora and morphological changes of intestinal mucosa in experimental models of Clostridium difficile infection [Text] / P. Naaber, R.H. Mikelsaar, S. Salminen, M. Mikelsaar // J Med Microbiol.-1998 -Vol.47.- P.591-598.
62. Kaur S. Effect of Lactobacillus acidophilus & amp; epidermal growth factor on experimentally induced Clostridium difficile infection [Text] / Kaur S., C. Vaishnavi,
63. K. Prasad, et al. // Indian J Med Res.- 2011 -Vol.133.- P.434-441.
64. Pillai A. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults [Text] /A. Pillai, R. Nelson // Cochrane Database Syst Rev.- 2008.- Vol.23:CD004611.
65. Baron M. Apatented strain of Bacillus coagulans increased immune response to viral challenge / M. Baron // Postgrad Med.-2009. -Vol.121.- P.114-118.
66. Kimmel M. A controlled clinical trial to evaluate the effect of Ganeden BC30 on immunological markers [Text]/ M. Kimmel, D. Keller, S. Farmer, D. E. Warrino // Methods and Findings in Experimental Clinical Pharma- cology.-2010. -Vol.32.- P.129-132.
67. Lactospore. Режим доступа: http://www.lactospore. com/about/background-info/
68. Kodali V.P. Antioxidant and free radical scavenging activities of an exopolysaccharide from a probiotic bacterium/ V.P. Kodali, R. Sen // Biotechnol J.- 2008.-Vol.3.- P. 245-251.
69. Solanki H.K. Evaluation of anti-inflammatory activity of probiotic on carrageenan-induced paw edema in Wistar rats [Text]/ H.K. Solanki // Int J Biol Macromol.- 2015 - Vol.72.- P.1277-1282.
70. Kumar O.R.M. Feeding of L. sporogenes to rabbits/
71. R.M. Kumar, K.J. Christopher // Ind. Vet. J.- 1989. - Vol.66.- P.896-898.
72. Mohan J.C. Short term hypolipidemic effects of oral Lactobacillus sporogenes therapy in patients with primary dyslipidemias [Text] / J.C. Mohan, R. Arora, M. Kha- lilullah // Indian Heart Journal.- 1990. -Vol.42.- P.361364.
73. Kashyap D. R. Enhanced production of pectinase by Bacillus sp. DT7 using solid state fermentation [Text] / D. R.Kashyap, S. K. Soni,R. Tewari // Bioresour Technol.- 2003.-Vol. 88,N. 3.- P.251-254.
74. Campbell L. L. Folic acid requirement of Bacillus coagulans[Text] / L. L.Campbell,E. E. Sniff. // J Bacteri-
75. - 1959.-Vol. 78.- P.267-271.
76. Marshall R. Growth of Bacillus coagulans in chemically defined media [Text] / R.Marshall,R. J. Beers. // J Bacteriol.- 1967.-Vol. 94,N.3.-P. 517-521.
77. Stover P.I. Physiology of folate and vitamin B12 in health and disease / P.I. Stover // Nutr Bcv.-2004. -Vol. 626(Pt 2).- P.53-55.
78. Troen A.M. Un metabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women [Text] / A.M. Troen, B. Mitchell, B. Sorensen, el al. // J. Nutr.-2006.-Vol. 1361.- P.189-94.
79. Yamaguchi T. Control of immune responses by antigen-specific regulatory T cells expressing the folate receptor/T. Yamaguchi, K.Hirota, K. Nagahama, et al.// Immunity.-2007. -Vol. 271.- P.145-159.
80. Kunisawa E.A pivotal role of vitamin B9 in the maintenance of regulatory T cells in vitro and in vivo [Electronic source] / E.Kunisawa, E. Hashimoto, I.Ishikawa, H.Kiyono // PLoS ONE.- 2012.- Vol.72:e32094. doi:l0.137l/journal.pone.0032094
81. Kinoshita M.Dietary folic acid promotes survival of Foxp3T regulatory T cells in the colon [Text] / M.Kinoshita, H.Kayama, T. Kusu et al. // Immunol.-2012. -Vol.1896.-P.2869-2878.
Подобные документы
Пищевые токсикологические инфекции - болезни человека, связанные с приёмом пищи, обильно обсеменённой определенными видами бактерий. Этиологическая роль Bacillus cereus при пищевых отравлениях. Морфологические, культуральные и ферментативные свойства.
курсовая работа [39,7 K], добавлен 18.12.2010Сущность, клиническая диагностика, лечение, инфекционный контроль и вакцинопрофилактика. Bacillus anthracis как возбудитель сибирской язвы, ее описание, состав, формы, лабораторная идентификация, токсичность, применение в качестве биологического оружия.
реферат [31,5 K], добавлен 08.11.2009Определение понятия "полипептидные антибиотики". Схема выделения тиротрицина. Аминокислотный состав антибиотков-полипептидов, образуемых штаммами Bacillus brevis. Использование многоэтажных ферментов для получения биологически активных полипептидов.
курсовая работа [546,5 K], добавлен 12.01.2014Краткий исторический очерк развития учения о пищевых отравлениях. Этиологическая структура пищевых заболеваний людей. Бактериальные токсины. Симптомы пищевого сальмонеллеза, ботулизма и кишечного иерсиниоза. Пищевые отравления бактериями рода Bacillus.
методичка [145,7 K], добавлен 28.04.2009Антигены - вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности, вызывающие развитие иммунных реакций. Основные типы антигенной специфичности. Основные биологические характеристики антител. Гуморальный иммунитет и иммуноглобулины.
реферат [26,4 K], добавлен 21.01.2010Таксономия, морфология тинкториальные, культуральные и биохимические свойства, экология Lactobacillus. Функции лактобактерий в организме ребенка. Микробиологические показатели и причины дисбактериоза. Влияние пробиотиков на иммунную систему детей.
реферат [124,2 K], добавлен 06.04.2018Сущность и основные свойства флавоноидов, их распространение и предназначение. Гепатопротекторное, желчегонное, антиоксидантное, противовоспалительное, гормоноподобное действие флавоноидов. Другие эффекты флавоноидов, их влияние на иммунитет апоптоз.
курсовая работа [58,8 K], добавлен 15.07.2011История открытия пробиотиков, их классификация, механизм действия, область применения. Продукты питания с пробиотиками. Пребиотики как компоненты пищи, их классификация. Отличие пребиотиков и пробиотиков. Современные тенденции в производстве симбиотиков.
презентация [20,9 M], добавлен 24.03.2019Описание механизмов защиты организма человека от различных возбудителей: вирусов, бактерий, грибов, простейших, гельминтов. Общие свойства клеточных факторов неспецифической защиты. Функции гранулоцитов и нейтрофилов. Свойства антител-иммуноглобулинов.
презентация [176,1 K], добавлен 15.02.2014История изучения, экономический учерб и природные очаги лептоспирозов. Патологоанатомические изменения у разных видов животных. Клинические проявления, иммунитет и иммунизация. Правила применения и хранения вакцин. Биологические свойства препаратов.
курсовая работа [57,6 K], добавлен 19.02.2014
