Отечественнaя и мировые фaрмaкопеи – основa обеспечения лекaрственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовaя рaботa

Отечественнaя и мировые фaрмaкопеи - основa обеспечения лекaрственных средств



Введение

междунaродный фaрмaкопея лекарственный

Фaрмакопея - это книгa, которaя соединяет в себе не только номенклaтуру лекaрственных веществ, но и указaния по их изготовлению, хрaнению и нaзнaчению. Этa книгa содержит описaние химических, физических и биологических методов анализa лекарственных средств. Кроме того, в ней имеются сведения о реaктивaх и индикaторах, лекaрственных субстaнциях и препaрaтaх.

Всемирным комитетом здравоохранения были составлены списки ядовитых (список А) и сильнодействующих веществ (список Б), а также таблицы максимальных разовых и суточных доз препаратов.

Актуальность

В данной курсовой работе мы рассмотрим фармакопеи разных стран и их особенности, разберём их историю, положения и какую роль они играют в жизни человека.

Цель: Ознакомиться с отечественными и мировыми фармакопеями.

Задачи

1. Ознакомиться с историей отечественной фармакопеи.

2. Ознакомиться с основными зарубежными фармакопеями.

3. Понять, чем отличается Российская фармакопея от зарубежных.



1. Особенности фармакопеи

1.1 История международной фармакопеи

Что такое фармакопея? Если начать издалека, то наверняка каждому человеку хоть раз приходило в голову, как врачи умудряются запоминать столько препаратов, знают их дозировки, химический состав и механизм действия. В этом им помогают многочисленные справочники и компендиумы, содержащие необходимую информацию. А их авторы, в свою очередь, черпают вдохновение в фармакопее. Так что же это?

Фармакопея - это сборник официальных документов, в которых указываются стандарты качества лекарственного сырья, вспомогательных веществ, готовых лекарственных средств и других препаратов, использующихся в медицине.

Для установления «золотого стандарта» привлекают специалистов в области химии и фармацевтического анализа, проводят рандоминизированные международные двойные слепые контролированные исследования, чтобы выяснить все возможное о лекарственном сырье и препаратах из него. Выполнение всех норм обеспечивает качество фармацевтической продукции. Государственная фармакопея - это фармакопея, имеющая юридическую силу и находящаяся под государственным надзором. Требования и рекомендации, изложенные в ней, обязательны для исполнения всеми организациями страны, занимающимися изготовлением, хранением, продажей и применением лекарственных средств. За нарушение правил, зафиксированных в документе, юридическому или физическому лицу грозит уголовная ответственность.

Мысли о создании единого перечня препаратов с указанием дозировок и стандартизировании номенклатуры появились у научного медицинского сообщества в конце девятнадцатого века, в 1874 году. Первая конференция по этому вопросу прошла в Брюсселе в 1092 году. На ней специалисты пришли к соглашению о единых названиях для препаратов и форме их выписки в рецептах. Уже через четыре года это соглашение было ратифицировано в двадцати странах. Этот успех стал отправной точкой для дальнейшей разработки фармакопеи и ее публикации. Через двадцать лет состоялась вторая конференция в Брюсселе, на которой присутствовали представители сорок одной страны мира.

С этого момента забота об издании и пересмотре фармакопеи перешла к Лиге Наций. На момент соглашения в компендиум были включены принципы приготовления галеновых препаратов и дозы 77 лекарственных веществ. Еще через двенадцать лет, в 1937 году, была учреждена комиссия экспертов из Бельгии, Дании, Франции, Швейцарии, США, Нидерландов и Великобритании, которые ознакомились со всеми положениями фармакопеи и приняли решение расширить ее до международного документа.

Вторая мировая война прервала работу комиссии, но уже в 1947 году эксперты вернулись к своему занятию. К пятьдесят девятому году комиссия носила название комитета экспертов по спецификации фармацевтических препаратов. На одном из заседаний ВОЗ было принято решение создать программу Международных непатентованных названий для унификации номенклатуры лекарственных средств.

Фармакопея - это международный документ, у которого уже было четыре переиздания, и после каждого из них она приобретала что-то новое. Первое издание было утверждено на третьей всемирной ассамблее ВОЗ. Был учрежден постоянный секретариат Международной фармакопеи. Книга увидела свет в 1951 году, а через четыре года был опубликован второй том с дополнениями на трех распространенных в Европе языках: английском, французском и испанском. Спустя небольшой промежуток времени появились издания на немецком и японском языках. Первая фармакопея - сборник нормативных документов по всем известным на тот момент препаратам. А именно:

o 344 статьи по лекарственным субстанциям;

o 183 статьи по дозированным формам (таблетки, капсулы, настойки, растворы в ампулах);

o 84 способа лабораторной диагностики.

Заголовки статей были на латинском языке, так как это был единый для всех медицинских работников способ обозначения. Для сбора необходимых сведений были привлечены эксперты по биологической стандартизации, а также узкие специалисты по наиболее эндемичным и опасным болезням.

1.2 Структура фармакопейной статьи

Структура фармакопейной статьи на субстанцию включает название субстанции на русском языке и химическое название в соответствии с правилами ИЮПАК. Ниже и в центре изображается структурная формула. В эмпирической формуле первым записывается углерод, затем водород, а далее - все элементы в алфавитном порядке. Если относительная молекулярная масса ЛВ превышает 400 а.е.м, то она указывается до первого знака после запятой, а если менее-то до второго. Содержание основного действующего вещества указывается в массовых долях, процентах или единицах действия (антибиотики). Далее описывается природа ЛС и физико-химические свойства.

В разделе «Описание» обычно приводятся показатели внешнего вида ЛС: его физическое состояние (агрегатное - аморфное или кристаллическое), форма и величина кристаллов, цвет, запах. Указываются гигроскопичность и возможные изменения при хранении на воздухе или на свету.

В разделе «Растворимость» указывается растворимость в воде, 95% этаноле, хлороформе, эфире и других растворителях.

В разделе «Подлинность» указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения или других методов, а также 2 - 3 химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС.

В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.

Основными источниками примесей являются: исходные и промежуточные продукты синтеза, сопутствующие вещества (в растительном и животном сырье), растворители, остатки кислот и щелочей, в том числе за счет выщелачивания стекла, металл, из которого изготовлена аппаратура, песок, асбест, волокна тканей и фильтровальной бумаги и т.д.

Примеси можно разделить на две группы: технологические (внесенные исходным сырьем или образовавшиеся в процессе производства) и примеси, приобретенные в процессе хранения, транспортировки, под воздействием различных факторов (тепла, света, кислорода воздуха, влаги и др.).

Примеси могут быть токсичные (недопустимые), оказывающие влияние на фармакологический эффект, и примеси, указывающие на степень очистки ЛВ. Последние, присутствуя в больших количествах, снижают содержание биологически активных веществ и соответственно уменьшают активность ЛС. Поэтому в ФС (ФСП) указываются допустимые пределы содержания таких примесей и приводятся испытания, подтверждающие отсутствие токсичных примесей.

В разделе «Количественное определение» дается описание метода(ов) количественного определения основного вещества, содержащегося в ЛC, его массовая доля в процентах или активность в единицах действия на миллиграмм (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.

Далее следуют разделы «Упаковка», «Маркировка», «Транспортирование» и «Хранение». В последнем из перечисленных разделов указываются условия хранения, которые обеспечивают сохранность ЛC, срок годности, отмечаются особенности хранения для ЛC, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам.

Раздел «Применение» содержит информацию о лекарственных формах препарата, способах введения и дозировке.

Например:

Новокаин(Novocainum)

C13H20N202 * HCl

M. в. 272,78

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический поро­шок, без запаха, горького вкуса. На языке вызывает чувство онемения.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спир­те, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. Препарат дает характерные реакции на ароматические первичные амины и хлориды (стр. 743; 747).

0,05 г. препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 3 капли разве­денной серной кислоты и 1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия; Ф.И.О.­летовая окраска моментально исчезает (отличие от совкаина).

0,2 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра; выделяется бесцветный маслянистый осадок.

Температура плавления 154-156°.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность. При прибавлении к этому раствору 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. рас­твора едкого натра.

Органические примеси. Раствор 0,2 г препарата в 2 мл концентриро­ванной серной кислоты должен быть бесцветным.

Раствор 0,5 г препарата в 5 мл азотной кислоты должен быть бесцветным.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и не должна давать реакции на тя­желые металлы.

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (стр. 799). В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный-или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02728 г. C13H20N202 * HCl, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,75 г.

Высшая разовая доза внутримышечно (2% раствор) 0,1 г.

Высшая суточная доза внутримышечно (2% раствор) 0,1 г.

Высшая разовая доза в вену (0,25% раствор) 0,05 г.

Высшая суточная доза в вену (0,25% раствор) 0,1 г.

Примечание. Для инфильтраиионной анестезии: первая разовая доза в начале операции не свыше 1,25 г. при применении 0,25% раствора и 0,75 г. при применении 0,5% раствора. В дальнейшем на каждый час операции не свыше 2,5 г при применении 0,25% раство­ра и 2 г при применении 0,5% раствора. Местноанестезирующее средство.

1.3 Фармакопейный комитет

Фармакопейный комитет - это экспертный орган Минздравсоцразвития РФ.

Основная задача фармакопейного комитета: подготовка и издание Российской Государственной Фармакопеи.

На фармакопейный комитет возложены определенные функции, в том числе:

o проведение экспертизы нормативной документации на новые ЛС;

o проведение экспертизы нормативной документации на ЛС, которые предусмотрено включить в Государственную Фармакопею;

o разработка общих положений и требований, направленных на совершенствование Государственной Фармакопеи;

o приведение Государственной Фармакопеи России в соответствии с требованиями, принятыми при издании фармакопей зарубежных стран;

o проведение экспертизы нормативной документации на препараты инсулина;

o внесение предложений по нескольким направлениям: по исключению из Государственной Фармакопеи нормативной документации на ЛС, по совершенствованию Правил организации производства и контроля качества ЛС и - по внедрению современных достижений науки в практику в области фармации по разработке методик по контролю ЛС.

Фармакопейный комитет РФ проводит экспертизу временных фармакопейных статей, а специализированные экспертные комиссии дают оценку проектов временных фармакопейных статей.

Состав Фармакопейного комитета утверждается Минздравсоцразвития РФ персонально.

Финансирование работ по экспертизе нормативной документации проводится за счет средств, которые поступают в качестве оплаты за регистрацию ЛС.

Все заключения экспертиз на нормативную документацию направляются в Научный центр экспертизы и государственного контроля ЛС, которые затем обобщаются.



2. Международные фармакопеи

2.1 Отечественная фармакопея

История создания первых русских фармакопей начинается со второй половины XVIII в.

В 1765 г. впервые в России была издана Военная фармакопея, а в 1778 г. - первая официальная русская Государственная фармакопея.

Последняя содержала описание 770 ЛП минерального, растительного и животного происхождения, а также многокомпонентные ЛФ.

В 1798 г. вышла в свет вторая Государственная русская фармакопея, изданная, как и первая, на латинском языке (переведена на русский язык в 1802 г.).

После 1798 г. в России издавались Военные фармакопеи (1808, 1812, 1818, 1840 гг.), Морская фармакопея (1864 г.), Фармакопеи для бедных (1807, 1829, 1845, 1860 гг.) и Придворные фармакопеи (1825, 1872, 1874 гг.).

Каждая из фармакопей являлась отражением уровня развития фармацевтического анализа. В первой и второй русских фармакопеях рекомендовались главным образом органолептические методы исследования (определение цвета, запаха, вкуса) и приводилось описание важнейших свойств ЛC.

Выход в свет в 1866 г. нового издания Российской фармакопеи явился исторической вехой в развитии отечественной фармации. Эта фармакопея включала 906 статей, в которых описаны минеральные вещества, алкалоиды, гликозиды, растительное сырье, готовые лекарственные средства. Особенностью новой фармакопеи было включение в нее наряду с ор - ганолептическими химических методов контроля лекарств. В фармакопее 1866 г. приведен список сильнодействующих средств, указаны правила их хранения.

Фармакопея 1866 г. стала I изданием Российской фармакопеи. Затем вышли в свет II, III, IV, V, VI издания соответственно в 1871, 1880, 1891, 1902 и 1910 гг.

Первое издание советской фармакопеи, названное VII изданием Государственной фармакопеи СССР (ГФ VII), было введено в действие в июле 1926 г. Эта фармакопея отличалась от предыдущих изданий повышенным научным уровнем, стремлением к возможной замене ЛB, изготавливаемых из импортируемого сырья, на ЛC отечественного производства. В ГФ VII было включено 116 статей на новые ЛC и исключено 112 статей. Существенные изменения были внесены в требования к контролю качества ЛC. Был предусмотрен взамен органолептического контроля ряд новых методов химической и биологической стандартизации ЛC, включено 30 общих статей в виде приложений, даны описания некоторых общих реакций, применяемых для определения качества ЛC, и т.д. Таким образом, в ГФ VII первостепенное внимание было уделено совершенствованию контроля качества ЛC. Этот принцип нашел свое дальнейшее развитие в последующих изданиях фармакопеи.

В 1949 г. вышло в свет VIII издание, а в октябре 1961 г. - IX издание Государственной фармакопеи СССР.

X издание Государственной фармакопеи (ГФ X) введено в действие с 1 июля 1969 г. Оно отразило новые успехи отечественной фармацевтической и медицинской науки и промышленности.

Принципиальным отличием ГФ IX и ГФ X является переход на новую международную терминологию ЛB, а также существенное обновление (на 30%) ее номенклатуры. В ГФ X значительно повышены требования к качеству JIC, расширена область применения физико-химических методов.



2.2 Национальная фармакопея России 12 и 13 издания

В промежутке времени, когда государственная фармакопея подвергалась корректировке, качество медицинских препаратов регламентировалось через фармакопейные статьи предприятия и общие фармакопейные статьи. На двенадцатое издание государственной фармакопеи РФ значительное влияние оказал факт привлечения российских специалистов в работу Комиссии Европейской фармакопеи. Двенадцатое издание состоит из пяти частей, каждая из которых включает основные стандарты и нормирующие положения для изготовления, назначения или продажи лекарственных средств. Эта книга вышла в тираж в 2009 году.

2.3 Фармакопея США

Первое издание USP вышло в 1820 г. Действующее издание: USP 33 - NF 28 Reissue (переиздание 2010 г.). С 1 мая 2011 г. вступает в силу USP 34 - NF 29, которое уже опубликовано в ноябре 2010 г. Сейчас очередное издание выходит каждый год, обновления - ежеквартально. Это наиболее динамично развивающийся фармакопейный стандарт.

Данный документ, как следует из его названия, на самом деле является сборником, включающим два разных стандарта: фармакопею и национальный формуляр. Последний определяет требования к ряду вспомогательных веществ и к другим веществам, не являющимся лекарственными. То есть Национальный формуляр США не является формулярным (ограничительным) списком ЛС, как можно было бы предположить из названия.

Фармакопея США - Национальный формуляр выпускается единственной в мире негосударственной фармакопейной организацией - Фармакопейной конвенцией США. Однако требования этого стандарта признаются на государственном уровне и определяют минимальный уровень качества, обязательный для организаций, производящих или поставляющих ЛС в США. Не будет преувеличением сказать, что Фармакопейная конвенция США является одной из самых влиятельных фармакопейных организаций в мире. Ее стандарты качества действуют не только в США и Канаде, но и принимаются на вооружение в ряде других стран, активно производящих ЛС (Индия, Китай).

Фармакопейная конвенция США является некоммерческой организацией (not for profit organization), однако ее финансовые возможности и влияние во всем мире (в т.ч. и в Европе) очень велики. Конвенция публикует ряд периодических изданий, посвященных стандартам качества ЛС, разрабатывает и продает по всему миру богатейшую коллекцию фармакопейных химических стандартных образцов, качество которых признается практически во всех странах, проводит фармакопейные образовательные курсы в США и за рубежом, предоставляет услуги по проверке пищевых добавок, ингредиентов биологически активных добавок, вспомогательных веществ. Это позволяет содержать штат, насчитывающий около 600 сотрудников, а также привлекать к своей деятельности специалистов-волонтеров не только из США, но и из других стран. Это позволяет развивать USP в полном соответствии со всеми самыми современными направлениями в области фармации. В 2010 г. Фармакопейная конвенция США предоставила Украине и Казахстану право на использование своих материалов в Фармакопеях этих стран.

Принимая во внимание процесс гармонизации фармакопейных требований, большое значение имеет выход в 2009 г. русскоязычного издания Фармакопеи США. Большую роль в инициировании и проведении работы над переводом USP сыграли усилия, предпринятые академиком А.П. Арзамасцевым.

Переводное издание USP не имеет законодательного значения в РФ, однако значительное число воспроизведенных ЛС анализируется по методикам, описанным, в частности, в USP. И производители дженериков часто ориентируются на этот документ при разработке ФСП или НД. В мае 2011 г. планируется выход дополнения к ранее переведенному изданию на русском языке. Обсуждается дальнейший перевод новых изданий USP-NF.

2.4 Британская фармакопея

Не сказать о BP нельзя. Она всегда пользовалась большой популярностью у наших специалистов. Издается BP с 1864 г. Текущее издание: BP 2011. Сейчас очередное издание выходит каждый год.

Согласно Медицинскому акту 1858 г., утвердившему образование в Великобритании Главного медицинского совета, Совет является ответственным как за медицинское образование и регистрацию врачей, так и за издание «книги, содержащей список лекарственных веществ и соединений и способ их приготовления вместе с истинными весами и измерениями для приготовления и смешения, и содержащую другие материи и вещи, имеющие, по мнению Совета, к ним отношение. Эта книга должна называться Британская фармакопея».

Таким образом, существовавшие в то время три фармакопеи-Лондона, Эдинбурга и Дублина, были заменены в 1864 г. одной фармакопеей. В дальнейшем были выпущены издания 1885, 1898 и 1914 гг. Вскоре после первой мировой войны возросшая сложность и важность работы вызвали необходимость реорганизации методов работы по переизданию фармакопеи, в связи с чем была утверждена Британская фармакопейная комиссия с постоянным секретарем и другими сотрудниками, назначаемыми Главным медицинским советом.

Действует BP на территории Соединенного Королевства вместе с Европейской фармакопеей. ФС на субстанции в BP практически полностью повторяют соответствующие ФС из Европейской фармакопеи. ОФС по большей части также дублируют Европейскую фармакопею, хотя есть и свои собственные испытания. ФС на готовую продукцию (препараты) в BP свои собственные, поскольку, как мы уже указывали, в Европейской фармакопее соответствующие статьи отсутствуют. Если в BP какой-либо текст целиком или частично дублирует Европейскую фармакопею, это соответствующим образом помечено в BP.

В нашей стране интерес к BP, видимо, связан с тем, что она описывает требования к дозированным лекарственным формам. Эти требования часто принимают в качестве основного ориентира при рассмотрении зарубежной НД и при разработке отечественных ФСП.

Некоторые общие положения, определяющие статус Британской фармакопеи, изложены в «Общих замечаниях» к фармакопее. В частности, требования в отношении чистоты и содержания, указанные в фармакопейных статьях, применимы к объектам, предназначенным для медицинского использования, но не обязательно к объектам, которые могут продаваться под тем же названием для других целей. Тем самым подчеркивается специфичность и особенность фармакопейных требований в отличие от других стандартов.

Все положения, содержащиеся в фармакопейных статьях, за исключением химической формулы и раздела «Растворимость», составляют стандарты для официальных лекарственных веществ.

2.5 Японская фармакопея

Еще один (вместе с Европой и США) промышленно развитый регион. Соответственно - еще одна ведущая зарубежная фармакопея. Очередное издание выходит каждые 5 лет. Действующее издание - JP 15 - вышло в 2006 г., а в 2007 г. было выпущено 1-е дополнение. В нашей стране JP никогда не была особо популярна в качестве источника информации, хотя публикуется она не только на японском, но и на английском языке.



2.6 Гармонизация фармакопейных требований

Мир становится все более интегральным. Субстанция, произведенная в Китае, поставляется в США для изготовления лекарственного препарата, который в свою очередь экспортируется в Европу. Поэтому для обеспечения качества, эффективности и безопасности ЛС необходимо следовать единым стандартам. Ну а производителю, естественно, важно, чтобы к нему везде применяли единые требования, что существенно снижает расходы на продвижение ЛС во всем мире.

Зачастую можно увидеть, что в Европейской фармакопее и Фармакопее США для какого-либо ЛС описаны одинаковые показатели качества, одинаковые методики анализа по этим показателям и одинаковые числовые нормы. Это отражает деятельность фармакопейных дискуссионных групп (PDG), работающих в системе ICH - Международной конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств, используемых в медицине. В работе ICH непосредственное участие принимают Всемирная организация здравоохранения и три ведущие фармакопеи - Фармакопея США, Европейская фармакопея и Японская фармакопея. Цель ICH - разработка единых требований к стандартизации, контролю качества, эффективности, безопасности, производству и регистрации лекарств.



Заключение

В данной курсовой работе мы рассмотрели историю и особенности отечественной и зарубежных фармакопей. Многие страны имеют собственные фармакопеи. Всемирная организация здравоохранения издаёт Международную Фармакопею, не имеющую, однако, законодательного характера, в отличие от национальных фармакопей. В странах, не имеющих собственных фармакопей, используют международную, европейскую или другую. Многие химико-фармацевтические предприятия выпускают субстанции по требованию заказчика - в соответствии с заданным стандартом, с той или иной фармакопеей.

Стандарты, которые сегодня применяются на производствах в России, практически совпадают с аналогичными стандартами в странах ЕС и США. Организованная государством система контроля позволяет допускать на рынок только качественные и эффективные препараты. На территории России находятся заводы многих мировых фармацевтических гигантов-то есть любой препарат любого бренда может оказаться, по сути, российского производства. Такие лекарства, по мнению экспертов, покупать сейчас даже более безопасно для здоровья, чем произведенные за границей.



Список литературы

1. Государственная фармакопея РФ XII., ч. 1. - М.: Изд. НЦ ЭСМП, 2014.

2. Государственная фармакопея СССР XI: Выпуски 1, 2: репринтное издание. - М.: Тимотек, 2014.

3. Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т.: [пер. с англ.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016

4. Международная фармакопея, Третье издание, Т.2. - Всемирная организация охраны здоровья. Женева - 2014.

5. Международная фармакопея, Третье издание, Т.3. - Всемирная организация охраны здоровья. Женева - 2015

6. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. - М.: Медицина, 2012.

7. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П. Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2015.

8. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общей редакцией В.А. Шаповаловой - Харьков: ИМП «Рубикон», 2012.

Размещено на Allbest.ru