Морфологические изменения в ворсинчатом хорионе пустых зародышевых мешков

Размещено на http://www.allbest.ru/

Морфологические изменения в ворсинчатом хорионе пустых зародышевых мешков

В ворсинчатом хорионе зародышей с патологическим и нормальным кариотипом имеются сходные морфологические изменения, позволяющие предположить, что существует общий генез морфологических нарушений, степень выраженности и распространенность которых в ворсинах зависят от вида патологии и сроков перинатальной гибели зародыша, степени развития коллагеновых волокон и сосудов ворсинчатого хориона, стадии, на которой произошла остановка его развития, и длительности нахождения зародышевого мешка в полости матки после гибели эмбриона до наступления аборта. О такой зависимости косвенно свидетельствует то, что нормальный рост ворсинчатого хориона и его васкуляризация тесно коррелируют с развитием эмбриона и предопределяются правильным разрастанием трофобласта, развитием вторичных и третичных ворсии и своевременным врастанием в них аллантоисных сосудов. Во всех случаях независимо от кариотипа степень васкуляризацин вторичных ворсин и переход их в третичные зависят от эмбрионального автогенеза. В хориальной пластинке и ворсинах всех пустых зародышевых мешков, не имеющих амннотической оболочки, аллантоисной ножки и желточного мешка, отсутствуют эмбриональные кровеносные сосуды. В то же время среди плодных пузырей без эмбриона или с ним, имеющих амниотическую полость, агепезия сосудов ворсии отмечается только в 31,2% случаев. В остальных случаях единичные кровеносные капилляры имеются лишь в стволовых ворсинках, что указывает на бывшее начало эмбрионального ангиогенсза. В других группах абортусов (с амнионом, пуповиной, желточным мешком, аномальными и нормальными зародышами) наблюдается лишь дефицит сосудов ворсинчатого хорнона, который уменьшается с увеличением возраста. Б таких случаях пренатальная гибель эмбрноиа происходит в более поздние сроки. Распространенность гндропической дистрофии стромы ворсии также наиболее выражена в аваскулярных ворсинках у абортусов 3-5 нед развития и отсутствует в хорошо васкуляризоваииых ворсинках абортусов, погибших в более поздние сроки беременности (7-12 иед). У последних, напротив, преобладают склеротические изменения стремы ворсин. В случаях пустых зародышевых мешков (любой этиологии), возникших вследствие первичной аплазии или ранней гибели зародыша до начала врастания эмбриональных сосудов в ворсинчатый хорион, в последнем нарушается эмбриональный ангиогенез. Это постепенно приводит к гипоплазии и остановке развития ворсин на стадии образования третичных ворсии (3-4 нед беременности). С этого времени до наступления аборта начинается процесс гидропнческой дистрофии мезенхимы. патология хорион ворсинчатый

Гипо- или аваскулярнзацию и гндропическую дистрофию большинства ворсии, наблюдаемую у аномальных абортусов первых 4-5 нед беременности, так же как и отсутствие или слабую выраженность этих процессов у абортусов 6-12 иед, по-видимому, можно также объяснить, учитывая последовательные стадии сложного процесса дифференцировки и функции соединительной ткани ворсин, происходящих в норме. В середине 1-го месяца беременности бессосудистая строма их представлена лишь нежной волокнистой внезародышевой мезенхимой (вторичные ворсины), содержащей единичные аргирофильные волокна. На 5-6-й неделе они утолщаются, количество их значительно увеличивается: в стволовых ворсинах появляются небольшие коллагеиовые пучки, образующие на 8-10-й неделе широкие концентрические футляры вокруг сосудов ]. Этот растянутый по времени (до 16 нед) процесс начинается синхронно (с разрастанием аллантоисных сосудов) со стволовых крупных ворсин и, постепенно распространяясь, захватывает мелкие терминальные ворсинки, часть которых длительное время может сохранять строение вторичных ворсин. Такие гипо- или аваскулярные терминальные ворсины с отечной, рыхлой стромой отмечаются в контрольном материале у 30% индуцированных медицинских абортусов 7-9 нед и у феиотипически нормальных спонтанно абортированных эмбрионов (плодов) до 14-15 нед беременности. Быстрота и степень эмбрионального аигиогенеза ворсии являются критической фазой и решающим условием дальнейшего развития плаценты и эмбриона. Если ангиогенез и переход вторичных ворсин в третичные в связи с какой-либо патологией зародыша замедляются, то ворсинки после гибели эмбриона, длительное время персистируя на этих стадиях развития (соответствующих 3-4 нед беременности), постепенно подвергаются гидропической дистрофии и другим альтеративным изменениям, сходным по своей сущности с таковыми при физиологическом образовании гладкого хориона.

В случаях, когда преиатальиая гибель зародыша происходит в период между 7-й и 12-й неделями беременности и эмбриональный ангиогенез до этого срока протекал нормально, то в ворсинках преобладают склеротические изменения. Это можно объяснить тем, что хорошо развитая к этому времени сеть коллагеновых волокон в стволовых ворсинках препятствует возникновению гидропической дистрофии, которая развивается лишь в части терминальных гипо- н аваскулярных ворсии. Следовательно, гидропическая дистрофия, гипо- и аваскуляризация ворсии являются морфологическими признаками аномального ангиогенеза ворсинчатого хориона в первые 3-4 нед развития зародыша. Однако в любом случае ранняя гибель аномального или нормального эмбриона и аутолитическая резорбция его в связи с последующими дистрофическими, альтеративиыми процессами в ворсинках ведут к гипоплазии и функциональной неполноценности ворсинчатого хориоиа.

Макро- и микроскопические исследования плаценты, проведенные у триплоидиых спонтанных абортусов показали, что гидропнческая дистрофия и псевдокистозная трансформация гипо- и аваскулярных ворсин, сочетающиеся с гипоплазией или незначительной пролиферацией трофобластического эпителия, являются характерным признаком триплоидии и встречаются при ней в 60-80% случаев. В то же время истинный полный пузырный занос не сопровождается изменением набора хромосом, а при гистологическом изучении наряду с гидропической, кистозной дистрофией ворсин в их строме обнаружены деформированные кровеносные капилляры со спавшимся просветом и выраженная подиферация с анаплазией пито- и плазмодиотрофобласта, свидетельствующие о гиперфункции трофобластического эпителия. Таким образом, между псевдокистозным превращением ворсин при триплоидии и истинным пузырным заносом, имеющими внешнее сходство, существуют значительные цптогенетическне н морфофункциональные различия.

На основании совокупности морфологических нарушений в ворсинчатом хорионе абортусов I триместра беременности из всех видов хромосомных нарушений лишь трнплоидию можно диагностировать с относительно высокой степенью вероятности. Гипо- и аваскулярнзацию следует расценивать как первичный патологический процесс, так как образование (на 3-4-н неделе) третичных ворсии и функциональное становление их зависят от быстроты и синхронности эмбрионального ангиогеиеза аваскуляриой мезенхимы вторичных ворсии, которая содержит лишь первичные, аутохтонио возникшие в ней капилляры (ангиоцисты). Гидропнческая дистрофия, альтеративные изменения в строме ворсин и гипоплазия трофобластического эпителия являются вторичными морфологическими нарушениями. Сходные изменения возникают в гипо- или аваскулярных ворсинах в первые 5-6 нед беременности в случае гибели эмбриона и длительного нахождения зародышевого мешка в полости матки до наступления аборта.

К пустым зародышевым мешкам, которые встречаются только в первые 9-12 нед беременности, относятся абортусы, не содержащие в хориальной {амннотической) полости зародыша или его остатков. При этом в хорнальном мешке могут сохраняться или отсутствовать амииотнческая оболочка, пуповина и желточный мешок. Естественно, такое заключение можно сделать, исследуя лишь целые зародышевые мешки.

Пустые зародышевые мешки при спонтанных абортах в I триместре беременности встречаются в 33,2% случаев. Аналогичная патология среди медицинских абортусов отмечена в 2,8% случаев. Морфогенез пустых зародышевых мешков окончательно не выяснен. Наиболее часто они возникают в результате преиатальной гибели эмбриона с последуюшей резорбцией его тканей. В то же время в геиезе данной патологии невозможно исключить и первичную аплазию или деструкцию эмбриобласта вскоре после первой фазы гаструляшш. Цитогеветические исследования целых пустых зародышевых мешков показали, что в 70,4 - 74,7% случаев имелась патология хромосом, из которых аутосомиые трисомни составляли 60%, тетраплоидия - 23%, триплоидия - 14,8%, Х-моносомня - 8,9%, структурные и прочие нарушения - 3,3%.

Среди пустых зародышевых мешков встречается несколько анатомических разновидностей:

· с резко гнпоплазированной одной или двумя соединяющимися между собой амниотическими полостями и с наличием желточного мешка или без него (11,3% случаев);

· без амниотической оболочки, пуповины и желточного мешка (8,7%); 3) с амниотической оболочкой, прилегающей к хориальной пластинке, пуповиной (аллаитоисным стебельком) и желточным мешком (80%),

Первая группа зародышевых мешков отмечается до 5 - 6 нед беременности, вторая - -до 4 нед, третья - до 12 нед. В случаях пустых зародышевых мешков, имеющих только гипоплазированную амниотическую полость, можно говорить об аномалии развития амниона.

Происхождение пустого хориального пузыря без амниотической оболочки (полости) и желточного мешка можно объяснить аплазией эмбриобласта или резорбцией его в течение первой фазы гаструляции до образования амниотической полости. Возможность образования трофобластического пузырька при гипо-, аплазии или резорбции эмбриобласта отмечена как в эксперименте, так и в патологии человека. Размеры пустых зародышевых мешков без амниона соответствуют приблизительно 3-4-й неделе беременности. Аплазия или резорбция эмбриобласта не препятствует образованию в незародышевой мезенхимы и хориальной пластинки из трофобластических клеток. Следовательно, отсутствие эмбриона, амниотической оболочки (полости) и остановка развития хориона на стадии вторичных ворсин являются косвенным морфологическим признаком аплазии или деструкции эмбрионального диска до 8-9-го дня внутриутробного развития. Пустые хориальные мешки, которые в таких случаях можно рассматривать как бластопатию, находятся в полости матки еще в течение 14-20 дней, после чего беременность прерывается абортом.

Морфологические нарушения в третьей, наиболее обширной группе (80%) пустых зародышевых мешков с амннотической оболочкой, плотно прилегающей на всем протяжении к хориальной пластинке, пуповиной и желчным мешком указывают на перинатальную гибель зародыша и последующую резорбцию его тканей после 3-й недели беременности, в течение которой эти структуры формируются.

Таким образом, хромосомные мутации и различные воздействия факторов внешней среды могут привести к ранней патологии развития, гибели зародыша и его последующей резорбции, реализуясь в фенотипе абортусов в виде сходных морфологических нарушений (пустой зародышевый мешок), которые в ряде случаев отличаются друг от друга и позволяют приблизительно установить время гибели эмбриона, тератогеиетический терминационный период и морфогенез аномалий развития его провизорных органов, если таковые имеются. Термин "пустой зародышевый мешок", широко употребляемый в литературе, без дополнительного макро- и микроскопического описания состояния и степени развития анатомических структур хориального мешка следует рассматривать как неполный и не раскрывающий сущности патологического процесса, знание которого необходимо для статистической унифицированной оценки и правильной интерпретации корреляции геио- и фенотипа при данном виде патологии зародыша.

В первые 6-7 нед беременности нередко встречаются морфогенетические изменения, захватывающие весь эмбрион, вызывающие общие тяжелые нарушения развития и ведущие его к гибели. Такие зародыши выделяются в отдельную группу и называются абортивными, атрофическими, порочными, недоразвитыми, деформированными, гипоплазированными. На основании изменений внешней формы аномальные зародыши подразделяются на цилиндрические, узловатые, аморфные и гипоплазированные. При спонтанных абортах в течение 1 триместра беременности такие эмбрионы встречаются в 19,5-25% случаев.

Ведущую роль в развитии аномальных зародышей большинство исследователей отводят первичному нарушению морфогенеза в начальных стадиях внутриутробного развития. Из 52 таких зародышей, исследованных цнтогенетически, патология хромосом (аутосомная трисомия, триплоидия, Х-моносомия и др.) найдена в 82,6% случаев. При этом аномалии развития амниотической полости и аллантоискон ножки отмечаются приблизительно в 50-60% случаев.

Микроскопическое исследование серийных срезов цилиндрических, узловатых и аморфных эмбрионов показало, что они представляют собой гетерогенную группу зародышей, у которых сходные аномалии внешней формы обусловлены как первичной патологией морфогенеза, так и вторичными посмертными изменениями закладок органов либо сочетанием этих двух процессов. Степень сохранения зачатков органов зависит от выраженности аутолитических (посмертных) процессов в тканях, интенсивность которых различна и обусловливается длительностью нахождения зародышевого мешка в полости матки после пренатальной гибели эмбриона. Поэтому морфологические изменения у аномальных эмбрионов имеют нередко сложный комбинированный тип нарушений. Узловатые и аморфные эмбрионы состоят из мацерированных, часто бесструктурных остатков туловища, которые возникают в результате аутолиза н резорбции тканей за время, прошедшее между гибелью зародыша и наступлением аборта. Обычно это время составляет 3-4 нед. Фенотип таких эмбрионов невозможно определить в связи с глубокими аполитическими изменениями.

На основании макроскопического изучения внешней формы ипоплазированных и цилиндрических зародышей во многих случаях судить о характере морфологических изменений не представляется возможным. В то же время комплексное макро- и микроскопическое изучение серийных срезов позволяет нередко обнаружить у них первичные морфогеистические нарушения, характерные для начального гисто- и органогенеза. К таким изменениям (с учетом в каждом случае стадии эмбрионального развития) относятся гипоплазия амииотической полости, виеамниональное расположение эмбриона в экзоцеломе, аплазия аллантоисной ножки, цнклопия, анофтальмия, знцсфалоцеле, атрезия ротоглоточного отверстия, аплазия стомодеума, проктодеума, манднбуляриых и гиоидных дуг, почек, нижних и верхних конечностей, передней кишки, ротоглотки, трахеопульмональиого зачатка, персистирование хрусталиковой плакоды и др. Пороки развития впезародышевых провизорных органов, которые встречаются более чем у половины таких абортусов, могут быть непосредственной причиной нарушения морфогенеза у эмбрионов, так как своевременное и нормальное формирование амииотической полости, аллантоисной ножки и желточного мешка является необходимым, предопределяющим условием нормального развития зародыша.

У таких аномальных эмбрионов имеются и вторичные регрессивные изменения в закладках органов (разной степени выраженности), которые проявляются некрозом, клеточной диссоциацией зачатков органов и в значительной степени затрудняют распознавание аномалий развития. Гибель одних клеток и беспорядочная пролиферация других, приводя в ряде случаев к исчезновению закладок органов в период начального органогенеза, могут, по-видимому, возникать как вследствие хронической гипоксии зародыша при аномалиях развития его провизорных органов, так и в связи с изменением генетической детерминации порфогенеза, что подтверждается наличием хромосомных нарушений. Однако и в первом, и во втором случае подобные изменения можно расценивать как однотипные патологические нарушения клеточной н тканевой дифференциации в раннем онтогенезе, возникающие под влиянием средовых или генетических факторов. Это предположение подтверждается тем, что зародыши со схожими аномалиями развития имеют как измененный, так и нормальный кариотип.

Размещено на Allbest.ru