Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Размещено на http://www.allbest.ru

Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Эфферентные (центробежные) нервы:

а) двигательные (соматические) - иннервирующие скелетные мышцы

б) вегетативные, иннервирующие внутренние органы.

Эфферентные соматические нервы не прерываются, имеют одно волокно. Вегетативные нервы прерываются в нервных узлах (ганглиях) и состоят из двух волокон - преганглионарного и постганглионарного.

Вегетативная нервная система состоит из симпатического и парасимпатического отделов. Центры нервных волокон расположены на различных уровнях ЦНС в головном и спинном мозге. Почти все органы обладают двойной иннервацией, между ними существует явление антагонизма, т.е. два вида вегетативной иннервации вызывают в органах и тканях противоположные эффекты.

Медиатор - вещество, проводящее импульс от нерва к нерву или исполнительному органу. Ими могут быть ацетилхолин, норадреналин, адреналин, дофамин и другие, вырабатываемые в организме химические вещества. эфферентный нерв иннервация миорелаксант

Окончания нервов, обращенных к органу покрыты тонкой пресинаптической мембраной. Здесь в пузырьках (везикулах) депонируется медиатор, который образуется в теле нейрона. Участок ткани органа, контактирующий с нервным окончанием, называется постсинаптической мембраной. На ней имеются рецепторы - активные участки, способные взаимодействовать с медиатором.

Синапс - место контакта между соседними нейронами или между нейроном и органом.

Синаптическая щель - промежуток между пре- и постсинаптической мембранами.

Передача возбуждения, осуществляемая посредством ацетилхолина, называется холинергической. Холинергическими называют также и нервные волокна, выделяющие ацетилхолин.

Передача возбуждения с постганглионарных симпатических нервных волокон на эффекторные органы осуществляется другим медиатором -- норадреналином и называется адренергической.

В постсинаптической мембране синтезируется фермент, который сразу после передачи импульса разрушает порцию медиатора.

Средства, действующие в области холинергических синапсов (холинергические средства)

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора ацетилхолина. Фермент, инактивирующий медиатор - ацетилхолин - ацетилхолинэстераза.

Различают:

М-холинорецепторы (мускариночувствительные), расположены на постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон.

Н-холинорецепторы (никотиночувствительные) расположены на постсинаптической мембране нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках (место деления общих сонных артерий) и на концевой пластинке скелетных мышц.

Средства, действующие в области холинергических синапсов, делятся на две основные группы:

1. Холиномиметики - средства, стимулирующие (возбуждающие) холинорецепторы (агонисты);

2. Холиноблокаторы - средства, блокирующие (угнетающие) холинорецепторы (антагонисты, литики).

Холиностимулирующие средства М - холиномиметики

Эффекты: сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации (глаз устанавливается на ближнее видение), сужение бронхов, обильное слюноотделение, повышение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, увеличение моторики желудочно-кишечного тракта, повышение тонуса мочевого пузыря, брадикардия.

Пилокарпин - алкалоид растительного происхождения. Получен синтетически, выпускается в виде пилокарпина гидрохлорида.

Применяется пилокарпин только местно, т.к. является довольно токсичным. Используют при глаукоме, при атрофии зрительного нерва, для улучшения трофики глаза и др. Оказывает незначительное раздражающее действие. Входит в состав комбинированных глазных капель «Фотил», «Пилотим».

Н - холиномиметики

Н-холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидных клубочков, что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров. Возбуждение синаптических узлов и надпочечников приводит к усилению выброса адреналина и повышению артериального давления. К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелин, цитизин.

Цитизин и лобелин входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлекторной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при рефлекторной остановке дыхания (отравлениях угарным газом, утоплении, удушении, электротравмах и др.), при асфиксии новорожденных. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыхательного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

С этой целью используется также малые дозы никотина (жевательные резинки Никоретте, пластырь Никотинелл). Эти лекарственные средства снижают физическую зависимость от никотина.

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные Н-холинорецепторы, причем обладает двухфазным действием: первая стадия - возбуждение - сменяется угнетающим эффектом. Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, связанное с тем, что никотин стимулирует Н-холинорецепторы симпатических ганглиев, хромафинных клеток надпочечников и синокаротидной зоны, стимулирует выделение адреналина и рефлекторно возбуждает сосудодвигательный центр. В связи с этим никотин повышает артериальное давление и способствует развитию гипертонической болезни, облитерирующего эндартериита, стенокардии, инфаркта миокарда, тахикардии. Серьезные изменения наблюдаются со стороны ЦНС. Проявляет канцерогенное действие.

М, Н - холиномиметики

Различают М, Н-холиномиметики прямого и непрямого действия.

К ЛС прямого действия относятся Ацетилхолин и Карбахолин (карбахол). Они непосредственно стимулируют постсинаптические рецепторы. В качестве лекарственного средства ацетилхолин не применяют.

В медицинской практике иногда применяют аналог ацетилхолина - Карбахолин при глаукоме в виде глазных капель. Он отличается от ацетилхолина большей стойкостью и действует более продолжительно (до 1-1,5 часов), т.к. не гидролизуется ацетилхолинэстеразой.

Антихолинэстеразные средства (М, Н - холиномиметики непрямого действия)

Эти вещества ингибируют активность фермента ацетилхолинэстеразы и усиливают влияние ацетилхолина на М- и Н-холинорецепторы. Эффекты антихолинэстеразных средств в основном подобны эффектам прямых М,Н-холиномиметиков. М-холиномиметическое действие проявляется в повышении тонуса и сократительной активности гладких мышц (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, круговой мышцы радужки и др.), в усилении секреции желёз (бронхиальных, пищеварительных, потовых и др.), в возникновении брадикардии и падении артериального давления. Н-холиномиметическое действие проявляется в стимуляции нервно-мышечной проводимости. В малых дозах антихолинэстеразные средства стимулируют ЦНС, а в больших - угнетают.

Третичные амины (физостигмин, галантамин) проникают через биологические мембраны, в том числе через ГЭБ, и оказывают выраженное влияние на ЦНС. Четвертичные аммониевые производные (прозерин, пиридостигмин, дистигмин) трудно проникают через ГЭБ.

Антихолинэстеразные средства обратимого действия:

Неостигмин (прозерин) - синтетическое ЛС, является четвертичным аммониевым соединением, не проникает через ГЭБ и оказывает преимущественное действие в периферических тканях.

Галантамин (нивалин) - алкалоид, содержащийся в клубнях подснежников. Выпускается в виде галантамина гидробромида. Является третичным амином, проникает через ГЭБ и обладает центральной активностью. Аналогичными свойствами обладает Физостигмин (физостигмина салицилат).

Дистигмина бромид (убретид), Пиридостигмина бромид (калимин) - синтетические ЛС.

Антихолинэстеразные средства необратимого действия:

• Фосфорорганические соединения (ФОС), из которых медицинское применение в лечении глаукомы приобрели Фосфакол и Армин в виде глазных капель.

• Инсектициды, применяемые для уничтожения насекомых (хлорофос, карбофос, дихлофос и др.), а также используемые в сельском хозяйстве

• Фунгициды, гербициды и др.

При их применении часто возникают отравления, имеющие следующие симптомы: миоз (сужение зрачка), слюнотечение, потоотделение, рвота, бронхоспазм, понос. Могут возникнуть судороги, психомоторное возбуждение, кома и остановка дыхания. При острых отравлениях ФОС прежде всего необходимо удалить отравляющее вещество с места введения, кожные покровы промыть 3-5 % раствором натрия гидрокарбоната. При попадании ФОС внутрь - промыть желудок, дать слабительные и адсорбирующие средства. Если ФОС поступили в кровь, то проводят форсированный диурез, гемосорбцию, гемодиализ.

В качестве функциональных антагонистов при отравлении ФОС используют М-холиноблокаторы (атропин и др.), а также реактиваторы холинэстеразы - дипироксим и изонитрозин. Эти ЛС эффективны лишь в первые часы после отравления.

Холиноблокирующие средства

Холиноблокирующими или антихолинергическими средствами называют вещества, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя рецепторы, они действуют противоположно ацетилхолину.

М - холиноблокаторы

Лекарственные средства этой группы блокируют М - холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина, при этом блокируется парасимпатическая иннервация органов.

Эффекты: снижение секреции слюнных, потовых, бронхиальных, пищеварительных желез, расширение бронхов, снижение тонуса гладких мышц и перистальтики внутренних органов, тахикардия и усиление сердечных сокращений; при местном применении вызывают расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальнее видение), повышение внутриглазного давления.

Неселективные М - холиноблокаторы

Они влияют на периферические и центральные М-холинорецепторы. Среди них выделяют растительные и синтетические лекарственные средства.

Неелективные М - холиноблокаторы: атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, гоматропина гидробромид, тропикамид (Мидриацил).

Атропин - алкалоид ряда растений из семейства пасленовых: красавка, дурман, белена и др.

Настойку красавки, таблетки «Бекарбон», «Бесалол», «Бепасал», «Беллалгин», «Белластезин» применяют при спазматических болях желудочно-кишечного тракта. Экстракт красавки входит в состав свечей «Бетиол», «Анузол» применяемых при геморрое и трещинах заднего прохода. Таблетки «Беллатаминал», «Белласпон», содержащие сумму алкалоидов красавки, применяют при повышенной раздражительности, неврозах и др.

Скополамин (гиосцин) в отличие от атропина угнетает ЦНС, вызывает успокоение и сонливость, действует на экстрапирамидную систему и вестибулярный аппарат.

Применяется по тем же показаниям, что и атропин, а также при морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»). Противорвотным действием при укачивании обладают также Авиа-море, Локомотив.

Платифиллин - алкалоид крестовника. Оказывает более выраженное периферическое спазмолитическое действие.

Метоциний йодид (метацин) - синтетический М-холиноблокатор.

Селективные М - холиноблокаторы

Пирензепин (гастрозепин, гастрил) избирательно блокирует М₁-холинорецепторы желудка и подавляет секрецию соляной кислоты.

Ипратропий бромид (атровент), Тиотропий бромид (спирива) - блокируют М-холинорецепторы бронхов, оказывают бронхолитическое действие, уменьшают секрецию желез. Ипратропий входит в состав комбинированных аэрозолей «Беродуал», «Комбивент».

Н - холиноблокаторы

К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства и блокаторы нервно-мышечных синапсов.

Ганглиоблокаторы

Блокируют Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, мозгового вещества надпочечников, синокаротидной зоны. При этом блокируются Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических нервов одновременно. Из-за угнетения симпатических ганглиев нарушается передача импульсов к кровеносным сосудам, в результате чего сосуды расширяются, снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов ведет к улучшению кровообращения в них. При блокаде парасимпатических ганглиев снижается секреция желез (потовых, слюнных, пищеварительных), расслабляется мускулатура бронхов, тормозится моторика пищеварительного тракта.

По длительности действия:

Короткого действия: Триметафан и гигроний вызывают кратковременный эффект продолжительностью 10--20 мин. Поэтому эти препараты вводят внутривенно капельно для управляемой гипотензии.

Средней продолжительности: Гексаметоний и азаметоний при внутримышечном и подкожном введении действуют 2--3 ч и в основном применяются для купирования гипертензивных кризов.

Длительного действия: пемпидина тозилат (8-10 ч).

В настоящее время ганглиоблокаторы применяются редко.

Миорелаксанты (курареподобные средства)

Избирательно блокируют Н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах и вызывают расслабление скелетных мышц. Их называют курареподобными средствами по названию стрельного яда «кураре», использовавшегося индейцами во время охоты для обездвиживания животных.

По механизму действия: недеполяризующие (антидеполяризующие) и деполяризующие.

Большинство ЛС - антидеполяризующие, взаимодействуют с Н-холинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Их антагонистами являются антихолинэстеразные средства (неостигмин, галантамин): угнетая активность холинэстеразы, они способствуют накоплению в области синапсов ацетилхолина, с повышением концентрации которого ослабляется взаимодействие курареподобных веществ с Н-холинорецепторами и восстанавливается нервно-мышечная проводимость. К ним относятся Тубокурарина хлорид, Диплацин, Панкурония бромид (павулон), Пипекурония бромид (ардуан) и др.

В зависимости от продолжительности вызываемого ими нервно-мышечного блока выделяют препараты:

длительного действия (30 мин и более) -- тубокурарин, пипекуроний;

средней продолжительности действия (20--30 мин) - атракурий, векуроний, рокуроний;

короткого действия (10 мин) - мивакурий.

Эти ЛС применяют для расслабления мускулатуры во время операции, при интубации трахеи, при репозиции костных отломков, при судорогах, столбняке, для вправления вывихов.

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: сначала расслабляются мышцы лица и шеи, затем конечностей и туловища, в последнюю очередь - межреберная мускулатура и диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания.

Другая группа ЛС - деполяризующие миорелаксанты. Они вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, и последующие импульсы не проходят. При однократном введении оказывают кратковременное действие до 10 мин., что связано с быстрым разрушением препаратов псевдохолинэстеразой плазмы крови. Они не имеют антагонистов. Таким ЛС является Суксаметония хлорид (дитилин, листенон), вводят в вену. Он быстро и кратковременно расслабляет скелетную мускулатуру. Для более длительного расслабления мышц необходимо повторное введение ЛС.

М, Н - холиноблокаторы

Эти ЛС оказывают периферическое и центральное М- холиноблокирующее действие. Центральное действие способствует снижению или устранению двигательных нарушений (тремор, ригидность), связанных с поражением экстрапирамидной системы. Широкое применение получил Тригексифенидил (циклодол, паркопан) при лечении болезни Паркинсона. При применении ЛС могут возникнуть побочные явления, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение. ЛС противопоказано при глаукоме, заболеваниях сердца, пожилым людям.

Аналогичным действием обладают Бипериден (акинетон), Дексетимид (тремблекс).

Размещено на Allbest.ru