Размещено на http://www.allbest.ru/

Оглавление

• Ввeдeниe
• Что собой представляет нейротрансплантация?
• Применение нейротрансплантации
• Цель трансплантации незрелой нервной ткани
• Виды и методы трансплантации нервной ткани
• Требования, предъявляемые к донору, трансплантанту и реципиенту
• Прижизненный контроль приживления нейротрансплантата
• Иммунологическая привилегированность мозга
• Нерешенные вопросы нейротрансплантологии
• Этнические и юридические аспекты нейротрансплантации
• Вывод
• Список использованной литературы


Ввeдeниe

Актуальность: применение нейротрансплантации для лечения неврологических заболеваний.

Цель: изучение сферы применения нейротрансплантации в медицине.

Задачи:

1) Понятие нейротрансплантации.

2) Исследование сферы применения нейротрансплантации.

Что собой представляет нейротрансплантация?

Нейротрансплантация -- это метод лечения неврологических заболеваний с применением, как нейрональных, так и не нейрональных клеток, с целью возобновления, замещения или совершенствования функции поврежденной нервной системы.

В большинстве органов и тканей человеческого организма возможна регенерация, когда новые клетки образуются взамен погибших в результате болезни или травмы. С другой стороны, большинство нервных клеток сформировано еще до рождения, а дифференцированные клетки-нейроны взрослой центральной нервной системы не способны делиться и образовывать новую нервную ткань. Постоянная потеря нейронов в результате болезни или травмы приводит к проявлению неврологического дефицита, а иногда и нарушению высшей нервной деятельности. Нейротрансплантация ставит перед собой задачу заменить утраченные нейроны или восстановить их функцию путем подсадки молодой нервной ткани.

Применение нейротрансплантации

1) Нейротрансплантация от взрослых доноров взрослым реципиентам:

Материалом для пересадки служили фрагменты ткани мозга взрослого животного (донора). После трансплантации данных тканей в организм другого взрослого животного (реципиента), они были отвергнуты организмом реципиента. Вывод: трансплантация нервной ткани мозга от взрослой особи к взрослой особи - бесперспективна в клинике.

2) Нейротрансплантация от неполовозрелых доноров неполовозрелым реципиентам:

Материалом для пересадки служили фрагменты ткани мозга неполовозрелого животного (донора). После трансплантации данных тканей в организм другого неполовозрелого животного (реципиента), в ряде случаев ткани приживались, а в ряде случаев ткани не приживались и могли образовывать кисты (но при этом нервная ткань реципиента регенерировалась).

3) Нейротрансплантация от эмбрионов - доноров новорожденным реципиентам:

Материалом для пересадки служили фрагменты ткани мозга эмбриона животного (донора). После трансплантации данных тканей в организм другого новорожденного животного (реципиента), они имели почти 100% приживление, наличие у тканей множества отростков, установление связи трансплантата с мозгом реципиента, восстановление повреждённых нейроцитов реципиента.

4) Нейротрансплантация от эмбрионов - доноров неполовозрелым реципиентам:

Материалом для пересадки служили фрагменты ткани мозга эмбриона животного (донора). После трансплантации данных тканей в организм другого молодого животного (реципиента), они приживались, росли и дифференцировались. Вывод: Дифференцировка трансплантированных нейробластов и структура дендритов предетерминированы.

5) Нейротрансплантация от эмбрионов - доноров половозрелым реципиентам:

Материалом для пересадки служили фрагменты ткани мозга эмбриона животного (донора). После трансплантации данных тканей в организм другого взрослого животного (реципиента), они также приживались, росли и дифференцировались. Это связывают с тем, что неокортикальная ткань молодых эмбрионов содержит больше митотически активных нейроэпителиальных клеток, а более старых эмбрионов - больше митотически менее активных постмитотических нейробластов. Данная трансплантация имеет важное прикладное значение для клинической медицины.

Цель трансплантации незрелой нервной ткани

Трансплантация эмбриональной ткани мозга производится для:

1) Коррекции генотипических или фенотипических нарушений в функционировании мозга.

2) Повышенного обеспечения мозга специфическими веществами - нейротрансмиттерами, нейротрофическими факторами, нейропептидами, нейрогормонами и т.д.

3) Восстановления функциии движения головного и спиного мозга

4) Исправления фенотипа мозга реципиента с помощью подсадки генетически модифицированных клеток

5) Изучения механизмов работы здорового мозга

6) Создания иллюзии заболевания (артериальная гипертензия, энцефалит, энцефалопатия)

7) Изучения развития нервной системы, как биологического метода

Кроме трансплантации эмбриональной нервной ткани, применяют трансплантацию иных эмбриональных тканей и клеток (фетальных - т.е. стволовых клеток и тканей). Пересадка соматических тканей и клеток производят с целью генной терапии или заместительной генной терапии:

1) При различных иммунодифицитах

2) При наследственных пороках метаболизма клеток

3) При острой функциональной недостаточности органов

4) В пренатальной медицине (период до рождения ребенка), а также молекулярной диагностике

5) Для внутриутробной коррекции наследственных пороков

6) Для лечения острой печеночной недостаточности

7) Для лечения цирроза печени

8) Наследстевнных пороков метаболизма печени

9) Для лечения врожденных иммунодифецитов

10) Для лечения нарушенного гемопоэза

11) Для лечения мышечных дистрофий

12) Для лечения дегенеративных заболеваний мышечных тканей, репродуктивной сис-мы, костной, хрящевой ткани, покровных тканей, глаза, уха и др. органов.

Виды и методы трансплантации нервной ткани

Внутримозговая нейротрансплантация:

Ее проводят путем стереотаксических методов (метод точного введения электродов или микропипеток в любую точку головного или спинного мозга).

Для трансплантаци используют:

- Кусочек эмбрионального мозга (свежезабранный)

- Суспензии диссоциированных клеток

- Культивированные клетки мозга и глио-нейральные агрегаты

- Консервированную криогенным методом ткань эмбрионального мозга

- Генетически модифицированные клетки

Трансплантируют такие ткани различными методами:

- Эндолюмбально (в спинно-мозговой канал м/ду поясничными позвонками)

- Субарахноидально (на пов-ть мягкой мозговой оболочки)

- Интрапаренхимально (внутрь паренхимы различных структур и отделов мозга)

- Интракавитально (в искусственно сделанную полость в мозге)

- Интрамедуллярно (непосредственно в спинной мозг)

- В периферческие нервы

- Интравентрикулярно (в полости делудочков мозга)

- На пов-ть коры мозга

- В цереброспинальную ж-ть

- Подкожно

- Внутримышечно.

Требования, предъявляемые к донору, трансплантанту и реципиенту

1) Требования к донору:

- Кровь должна иметь антитела против ВИЧ, гепатита С, сифилиса, вируса гепатита В

- Исследуют соскоб эпителиальных клеток цервикального канала на наличие ДНК вируса герпеса, цитомегалии, хламидий

- Пристальное внимание уделяют прионовой инфекции (особый класс инфекционных агентов, белковых, не содержащих нуклеиновых кислот, вызывающих тяжёлые заболевания центральной нервной системы)

2) Требования к трансплантанту:

Исследуют суспензии клеток крови, почек, легкого, мозга плода на наличие ДНК вируса герепеса, цитомегалии, хламидий

3) Требования к реципиенту:

На приживление пересаженного материала и его рост влияют возраст реципиента и место, в которую производится трансплантация. Соответственно, чем моложе будет реципиент, тем большего размера достигает нейротрансплантат. Быстрее и лучше всего трансплантированная ткань или клетки будут приживаться и рости в мозге реципиента детского и молодого возраста.

Прижизненный контроль приживления нейротрансплантата

Жизнеспособность внутримозгового нейротрансплантата in vivo («внутри живого организма») определяется с помощью позитрон-эмиссионной и фотон-эмиссионной томографии, сканера небольшого диаметра, введения меченого лиганда и 2-фотон лазер-сканирующего микроскопа.

Пример: Присоединение меченого лиганда [11C] raclopride к D2-рецептору в интактном стриатуме (неповрежденном полосамтом темле ) регистрируется ~ч/з 20 минут после введения первого (лиганда), давольно сильно снижено в поврежденном стриатуме и кортикальном трансплантате, но давольно высоко в трансплантатах стриатума. [11C] raclopride-сигнал in vivo («внутри живого организма») взаимосвязан с длительностью выживания трансплантата, окрашиванием по Нисслю (Толуидиновым синим) и на ацетилхолинэстеразу.

Таким образом, распределенеие дофаминовых D2-рецепторов взаимосвязано с морфологическим и гистохимическим состоянием стриатума, повреждением и размерами трансплантата и подразумевает, что позитрон-эмиссионная томография может быть полезным инструментом, который позволяет проводить прижизненный контроль жизнеспособности нейротрансплантатов.

Иммунологическая привилегированность мозга

При нейротрансплантации ЭНТ (эмбриональной нервой ткани) в головной, спинной мозг и нервные стволы отторжение трансплантата происходит довольно редко, т.к. трансплантат приживляется, растет, дифферинцируется, устанавливает связи с нервными тканями мозга реципиента и длительное время сохраняется.

Большинство ученых отсутсвие отторжения трансплантата ЭНТ объясняют «иммунологической привилегированностью» головного мозга, его защищенностью от действия нашей иммунной сис-мы засчет гематоэнцефалического барьера и наличия иммуносупрессоров (в-в, подавляющих иммунный ответ) внутри мозга. Но иммунная привилегированность не означает полное отсутсвие иммунных ответов в мозге, а состоит в том, что происходит отсрочка, замедленность и своеобразие реакции иммунной сис-мы на трансплантацию ЭНТ в мозг.

нейротрансплантация эмбриональный донор мозг

Нерешенные вопросы нейротрансплантологии

Экспериментальные и клинические исследования нейротрансплантологии ЭНТ не дают надежды на быстрое и широкое введение в практику этого метода с целью восстановления целостности мозга.

Во-первых, это связано с тем, что при нейротрансплантации ряда стуктур эмбрионального мозга морфологическая связь нейротрансплантата с мозгом реципиента ограничена неглубоким врастанием некоторого количества нервных волокон, что не позволяет говорить о полном структурно-функциональном восстановлении поврежденного мозга.

Одна из наиболее главных проблем нейротрансплантации - это неполная иммунологичесская привилегированность могза. Соотвественно, это обуславливает ограниченную возможность использования трансплантатов и их уязвимость при min повреждениях гемато-энцефалического барьера. Низкая гистологическая совместимость тканей донора и реципиента приводит к ограничению роста и дифферинцировки эмбриональных нервных клеток трансплантата и к значительным нарушениям их организации.

Кроме того, остаются без ответа следующие вопросы:

1) Каковы наилучшие условия для выживания и функционирования трансплантата?

2) Какие пациенты больше всего подходят для терапии нейротрансплантацией?

3) Почему эффект лечения у одних больных выше, чем у других?

4) Обязательна ли иммуносупрессия при нейротрансплантации?

И все же, несмотря на то, чо нейротрансплантология находится в стадии становления, клинические испытания различных вариантов трансплантации нервной ткани и ее производных проводится во всем мире. Решение отавшихся вопросов возможно на экспериментальных моделях. Казус состоит в том, что с продолжением клинических исследований количество нерешенных вопросов только увеличивается. Но, не смотря на это, будущее нейротрансплантологии многообещающее. Об этом нам говорит накопление знаний и опыта, которые расширяют круг патологических состояний могза, для лечения которых используют нейротрансплантологию.

Этнические и юридические аспекты нейротрансплантации

Использовнаие фетальных клеток и тканей породило множество научных, околонаучных проблем и дискуссий.

В связи с расширением использования тканей эмбриона и плода для исследовательских и прикладных медицинских целей существуют опасения католической церкви и этнических коммитетов ряда стран перед возможной либерализацией отношения населения к абортам, возникновением коммерческого интереса беременных. В качестве профилактическом меры предлагается исключение прямого контакта учреждений, производящих аборты и использующих эмбриональные и плодную ткань.

При обсуждении места нейротрансплантации в рамках программы создания искусственного интелекта и возможности замены частей искусственного гибридного мозга подобно частям компьютера пробладают негативные взыскания.

Особые надежды в последнее время возлагаются на технологию получения нервных клеток путем клонирования.

Вывод

1) Применение нейротрансплантации для лечения неврологических заболеваний является актуальной на сегодняшний день.

2) Клеточная терапия характеризуется отсутствием побочных токсических реакций, хорошей переносимостью и высокой клинической эффективностью.

3) Использование разработанной клеточной технологии при лечении является патогенетически обоснованным, безопасным и клинически значимым подходом, который позволяет проводить эффективную иммунокоррекцию и стимулирует восстановительные процессы в организме больных.

Список использованной литературы

1. Нейротрансплантация, лечение неврологических заболеваний стволовыми клетками - Электрон. дан. - Режим доступа : http://www.neurotranspl.ru/2005/05/blog-post.html

2. В. В. Семченко, С. И. Ерениев, С. С. Степанов, В. В. Мамонтов, П. Н. Щербаков. Нейротрансплантация: Учебное пособие. - Омск: омская областная типография, 2004 - 308 с.

3. НЕЙРОТРАНСПЛАНТАЦИЯ: КАК ЭТО ДЕЛАЕТСЯ - Электрон. дан. - Режим доступа: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=88495

4. Лильин Е.Т. Современные методы восстановительного лечения и реабилитации больных с ДЦП // Материалы Всероссийской конференции по проблемам детей-инвалидов, 15-17 декабря 1998 г .-С.188-194.

5. Гайдар Б.В., Брюховецкий А.С., Шумаков В.И. Результаты и перспективы применения трансплантации клеток нервной ткани человека при боевой травме мозга // Бюл. эксп. биол. мед.-1998.-Т. 126, Прилож. 1.-С. 133-134.

6. Брюховецкий А.С. Трансплантация нервных клеток и тканевая инженерия мозга при нервных болезнях // М.: ЗАО «Нейровита», 2003.400 с.

Размещено на Allbest.ru