8

Размещено на http://allbest.ru

Лекция

Генетика человека Гончаренко Г.Г., Крук А.В., Сурков А.А и др. Генетика. Тексты лекций

План

1. Синдромы с числовыми аномалиями аутосом

2. Медико-генетическое консультирование

3. Методы пренатальной диагностики

4. Достижения генетики в диагностике и профилактике заболеваний

1. Синдромы с числовыми аномалиями аутосом

Синдром Дауна. Данная аномалия является самой частой формой хромосомной патологии человека и проявляется трисомией по 21-ой паре хромосом. Заболевание встречается с частотой 1 из 700-800 новорожденных.

В основе болезни Дауна лежит нерасхождение по 21-ой паре хромосом либо в яйцеклетке во время мейоза, либо на ранних стадиях дробления зиготы. Кариотип больного при трисомии содержит 47 хромосом, при этом лишней является 21-я хромосома.

Мальчики и девочки с болезнью Дауна рождаются с одинаковой частотой. Масса и длина тела при рождении обычно соответствуют норме. Голова меньших размеров со скошенным затылком. Лицо плоское, с косым монголоидным разрезом глаз, широкой переносицей, маленьким носом, большим языком, часто не вмещающимся во рту.

У больных рот полуоткрытый, на губах часто трещины, могут быть аномалии зубов, ушных раковин. Суставы имеют большую подвижность, пальцы короткие. Мышцы гипотоничные, живот увеличен, часто имеются врожденные пороки сердца. Грудная клетка деформирована. Умственное развитие больных отстает, возможно, развитие тяжелой идиотии. Синдром Дауна сопровождается расстройствами эндокринных желез и нарушением обмена веществ.

Продолжительность жизни больных с синдромом Дауна ограничена. Однако при помощи нормализации эндокринных функций и коррекции пороков развития продолжительность жизни может быть удлинена.

Синдром Патау. Этот синдром был описан в 1930г. как синдром множественных врожденных пороков развития, сопровождающийся трисомией по 10-й хромосоме. При рождении эти дети имеют малую массу тела, хотя рождаются в срок, у беременных или женщины отмечается многоводие. Характерен внешний вид больного: окружность черепа уменьшена, низкий лоб, узкие глазные щели, запавшая переносица, типичная расщелина губы и неба. Характерно помутнение роговицы. Интеллект нарушен, 95% таких больных умирают в возрасте до года, этому способствуют врожденные пороки сердца, органов пищеварения, поликистоз почек. При синдроме Патау всегда поражены гениталии.

Синдром «Кошачьего крика». Этот синдром связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы (описан в 1963г.). Плач новорожденного похож на крик кошки, что связано с аномалиями развития гортани и голосовых связок. Дети плохо растут, отстают в психическом развитии. Внешний вид больных имеет особенности: микроцефалия, лицо круглое, уши неправильные и низко расположенные, короткая шея. Врожденные пороки внутренних органов встречается сравнительно редко, наиболее часто порочно развитым оказывается сердце.

Большинство детей умирает в раннем возрасте, однако описаны больные старших возрастов, в частности 55-летняя женщина.

Таким образом, изложенная клиническая картина заболеваний при различных хромосомных нарушениях сопровождается в первую очередь отставанием в умственном и физическом развитии. Предположительная диагностика возможна на основании клинической картины, а окончательный диагноз устанавливается только после исследования хромосомного набора. Всем этим больным необходима консультация врача-генетика.

2. Медико-генетическое консультирование

Наиболее распространенным и эффективным методом профилактики наследственных болезней является медико-генетическое консультирование, которое представляет собой один из видов специализированной медицинской помощи населению, направленной на предупреждение появления в семье больного ребенка.

Медико-генетическая служба Республики Беларусь включает 5 областных и республиканский медико-генетические центры (МГЦ).

Главная цель генетического консультирования предупреждение рождения больных детей.

Задачами медико-генетического консультирования является:

1) Консультирование семей и больных с наследственной или врожденной патологией.

2) Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний ультрозвуковыми, цитогенетическими, биохимическими и молекулярно-генетическими методами.

3) Помощь врачам различных специальностей в постановке диагноза наследственного или врожденного заболевания, если для этого требуются специальные генетические методы исследования.

4) Объяснение пациенту и его семье в доступной форме о величине риска иметь больное потомство и оказание им помощи в принятии решения.

5) Ведение территориального регистра семей и больных с врожденной и наследственной патологией и их диспансерное наблюдение.

6) Пропаганда медико-генетических знаний среди населения.

Чаще всего за консультацией в МГЦ обращаются семьи, в которых уже есть один или несколько больных детей с наследственным или врожденным заболеванием, и родителей беспокоит вопрос дальнейшего деторождения.

Другая группа включает семьи, где один из супругов, и родителей интересует прогноз здоровья будущих детей.

К третьей группе относятся семьи практически здоровых детей, у которых по лини одного или обоих родителей имеются родственники с наследственной патологией. В четвертую группу входят родители, желающие узнать какова судьба здоровых братьев и сестер больного ребенка.

Особенностью работы МГЦ является то, что исследуется не только человек, обратившийся за консультацией (пробанд), но и члены его семьи. Для генетической консультации требуются подробные сведения о родственниках пробанда, часто возникает необходимость в углубленном их обследовании.

Этапы консультирования. Медико-генетическое консультирование можно разделить на 3 этапа.

I этап - это уточнение диагноза заболевания. В ряде случаев точный диагноз заболевания может быть установлен уже в перед направлением в МГЦ. Это бывает возможно в случае хорошо изученной или часто встречающейся патологии (гемофилия, сахарный диабет и т.д.) Однако чаще больных направляют в консультацию для установления диагноза.

II этап - определение генетического прогноза для потомства. Установив диагноз наследственного заболевания, закономерности его передачи в семье и определив, является ли данная патология следствием новой мутации или возникла как результат скрытого носительства патологической мутации на генном или хромосомном уровне, производится расчет повторного риска рождения больного ребенка в семье.

III этап - заключительное консультирование, обратившихся за консультацией в МГЦ знакомят с генетическим прогнозом для потомства, то есть с величиной риска рождения больного ребенка, и дают соответствующие рекомендации. генетика даун наследственный

Генетический риск до 5% расценивается как низкий и не является противопоказанием к продолжению деторождения. Риск от 6 до 20% принято считать средним. В этом случае рекомендации относительного планирования дальнейших беременностей зависят от тяжести наследственного или врожденного заболевания и возможности его пренатальной диагностики. Генетический риск выше 20% относится к категории высокого риска, и при отсутствии методов пренатальной диагностики соответствующей патологии дальнейшее деторождение в данной семье не рекомендуется.

Таким образом, давая заключение, необходимо учитывать не только величину риска рождения больного ребенка, но и тяжесть заболевания, эффективность его лечения, возможности пренатальной диагностики. Учитывая комбинацию этих признаков, в каждом конкретном случае дается оптимальный совет. Необходимо объяснять родителям случайность распределения генов и отсутствие их вины за рождение больного ребенка, а также сообщать им, что вероятность появления аномалии во время каждой беременности составляет 4-6%. Давая свои рекомендации семье, врач не имеет права настаивать на воздержании от деторождения, прерывании беременности или необходимости супругам расстаться, если они являются гетерозиготными носителями одного и того же патологического гена. Все решения по дальнейшему планированию семьи принимаются только супругами.

3. Методы пренатальной диагностики

Прогноз потомства, осуществляемый в медико-генетической консультации является вероятностным и не позволяет ответить однозначно, завершится ли данная беременность рождением здорового или больного ребенка. Эффективность медико-генетического консультирования значительно повышается с применением современных методов дородовой диагностики, которые не только позволяют определить заболевание задолго до рождения ребенка, но и прервать беременность.

Рассмотрим основные показания для проведения пренатальной диагностики:

1) Наличие в семье точно установленного наследственного заболевания.

2) Возраст будущей матери старше 35 лет, отца старше 40 лет.

3) Наличие у матери Х-сцепленного рецессивного патологического гена.

4) Беременные, имеющие спонтанные аборты, мертворождения неясного генеза, детей с множественными врожденными пороками развития и с хромосомной патологией.

5) Наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей.

6) Гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно-рецессивных заболеваниях.

7) Нахождение во время беременности в зоне повышенного радиационного фона.

К основным методам пренатальной диагностики относятся: ультразвуковое исследование (УЗИ), амниоцентез, биопсия хориона, фетоскопия, определение альфа-фетопротеина.

Из всех методов пренатальной диагностики наиболее распространено ультразвуковое исследование плода. Метод основан на способности ультразвуковой волны отражаться от поверхности раздела двух сред, отличающихся различной плотностью, что позволяет получать изображение на экране электронно-лучевой трубки. Эти исследования проводятся всем беременным женщинам трехкратно на 14 - 16-й, 20 - 21-й и 26 - 27-й неделях беременности.

Большое распространение получил метод определения альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови беременной или в амниотической жидкости. Уровень АФП повышается при ряде аномалий развития плода, таких как спинно-мозговые грыжи, врожденный нефроз, спонтанная внутренняя гибель плода, при угрозах выкидыша и др. Снижение концентрации АФП отмечается при хромосомной патологии. Необходимо помнить, что уровень АФП в крови беременной может быть повышен и при заболеваниях матери: опухолях печени), хроническом гепатите.

Амниоцентез с цитогенетическим или биохимическим исследованием амниотической жидкости имеет важное значение в диагностике наследственных заболеваний обмена веществ.

Фетоскопия - это метод визуального наблюдения плода в полости матки через эластичный зонд, оснащенный оптической системой.

Перспективным методом пренатальной диагностики, позволяющими начинать исследование плода в ранние сроки, является биопсия хориана.

4. Достижения генетики в диагностике и профилактике заболеваний

В настоящее время в Республике Беларусь проводятся массовое обследование новорожденных в роддомах для выявления фенилкетонурии. Данные исследования позволяют поставить диагноз в ранние сроки и своевременно назначить эффективное лечение.

Больших успехов в последнее десятилетие достигла пренатальная диагностика наследственных заболеваний и врожденных пороков развития.

При выявлении методами пренатальной диагностики тяжелых наследственных заболеваний или врожденных пороков развития врач рекомендует прерывание беременности, тем самым вносит вклад в профилактику заболеваний.

Огромный вклад в диагностику хромосомных болезней внесли генетики, внедрив в практику медицины метод дифференциальной окраски хромосом. С помощью этого метода можно определить количественные и структурные перестройки хромосом, которые невозможно выявить другими методами. Большое теоретическое и практическое значение имеет изучение групп сцепления у человека и построение карт хромосом. В последнее время в практическую медицину внедрены достижения клеточной инженерии.

С целью предупреждения рождения детей с наследственно детерминированными болезнями необходимо объяснять вред близкородственных браков молодым людям, планирующим создание семьи.

Беременным женщинам в возрасте старше 35 лет необходимо обследование у врача-генетика для исключения у плода генетической патологии.

Размещено на Allbest.ru