Структура сна
Знакомство с основными способами обозначения медленной фазы сна. Влияние недостаточной продолжительности быстрого сна на решение межличностных и профессиональных проблем. Бензодиазепин как семичленное кольцо 1,4-диазепина, соединенное с бензолом.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.08.2017 |
| Размер файла | 265,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Структура сна
1.Медленный сон
Для обозначения медленной фазы сна используют несколько синонимичных терминов: «медленноволновой», «ортодоксальный», «синхронизированный», «переднемозговой», «сон без быстрых движений глаз», или «не- REM-сон» (от англ. rapid eye movements - «быстрые движения глаз»). Медленный сон поддерживается синхронизирующей системой таламуса, переднего гипоталамуса и серотонинергическими нейронами ядер шва. В стволе мозга преобладают функции ГАМК-, серотонин- и холинергических синапсов. Глубокий сон с б- ритмом на ЭЭГ, кроме того, регулируется б-пептидом сна. ЭЭГ медленного сна синхронизирована - высокоамплитудная и низкочастотная. Мозг функционирует как ансамбль нейронов, которые синхронно генерируют пачки низкочастотных потенциалов действия. Разряды чередуются с длительными паузами молчания.
В фазе медленного сна в пределах физиологических границ снижаются тонус скелетных мышц, температура тела, АД, частота дыхания и сердечных сокращений. Медленный сон необходим для восстановления функций. В этой фазе усиливаются анаболические процессы: синтез АТФ, РНК, белков, секреция гормона роста, пролактина, мелатонина. К функциям медленного сна относится также оптимизация управления внутренними органами. В фазе медленного сна преобладает тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, поэтому у лиц с соответствующими нарушениями возможны бронхоспазм, остановка дыхания и сердца. Дефицит медленного сна сопровождается хронической усталостью, тревогой, раздражительностью, снижением умственной работоспособности, двигательной неуравновешенностью. Медленный сон неоднороден по глубине и состоит из 4 стадий.
• I стадия - поверхностный сон, или дремота; характеризуется р- и 0-ритмами на ЭЭГ, непроизвольными мышечными вздрагиваниями - сонными миоклониями.
• II стадия - сон с сонными веретенами, которые представляют собой колебания синусоидальной формы с частотой 11,5-15,0 Гц и К-комплексы - волны высокой амплитуды, в 2-3 раза превышающей амплитуду фоновой ЭЭГ, представленной в основном 0-ритмом. *
Продолжительность поверхностного сна составляет 2-5%, сна с сонными веретенами - 45-55%, глубокого сна - 13-23% общей длительности сна.
2.Быстрый сон
Для обозначения быстрого сна используют также термины: «парадоксальный», «десинхронизированный», «заднемозговой», «сон с быстрыми движениями глаз», или <^ЕМ-сон». Быстрый сон регулируется ретикулярной формацией заднего мозга (голубое пятно, гигантоклеточное ядро), активирующей затылочную (зрительную) кору. В стволе мозга преобладает функция холинергических синапсов. ЭЭГ быстрого сна десинхронизирована, на ней преобладает пилообразный 0-ритм. Характерны полное расслабление скелетных мышц, быстрые движения глаз, учащение дыхания, пульса, небольшой подъем АД. Во время быстрого сна спящий видит сновидения. Возрастает секреция адреналина и глюкокортикоидов, повышается симпатический тонус. У лиц с соответствующей патологией в фазе быстрого сна повышается риск инфаркта миокарда, аритмии, болевого приступа при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Во время быстрого сна кора больших полушарий функционирует в особом режиме, когда нейроны чрезвычайно активны, но не передается ни восходящая информация от органов чувств, ни нисходящая информация к скелетным мышцам и внутренним органам. В фазе быстрого сна происходят психологическая защита, эмоциональная разрядка, отбор информации и консолидация долговременной памяти, забывается ненужная информация, формируются программы будущей деятельности.
Недостаточная продолжительность быстрого сна приводит к трудностям в решении межличностных и профессиональных проблем, возбуждению, галлюцинациям. Выполнение сложных задач, требующих активного внимания, может не ухудшаться, но решение простых задач затрудняется.
При длительности сна менее 6 ч летальность повышается в 1,61,7 раза. После депривации одной из фаз сна в восстановительном периоде компенсаторно происходит ее гиперпродукция - развивается возвратная инсомния. Наиболее уязвим быстрый и глубокий (стадии Ш-1^ медленный сон.
3.Характеристика снотворных средств
Снотворные средства назначают только при хронической инсомнии, когда сон нарушен в течение 3-4 нед. Современные снотворные средства относятся к 3 генерациям.
• Средства I генерации - производные барбитуровой кислоты (барбитураты).
• Средства II генерации - производные бензодиазепина.
• Средства III генерации - новые аналоги производных бензодиазепина ^-препараты).
Сведения о применении и некоторые сравнительные характеристики снотворных средств приведены в табл. 20-1,20-2.
Таблица 1
Таблица 2
Примегания: Т -- увеличение; I -- уменьшение; -- отсутствие изменений
Попытки лечения инсомнии с помощью средств, угнетающих ЦНС, известны с глубокой древности. В качестве снотворных средств применяли травы, алкогольные напитки, спиртовую настойку опия лауданум. В 2000 г. до н.э. ассирийцы улучшали сон алкалоидами красавки, в 1550 г. до н.э. египтяне использовали при инсомнии опий. В середине XIX в. в медицинскую практику были введены бромиды, хлоралгидрат, паральдегид, уретан, сульфонал.
Барбитуровую кислоту (малонилмочевина, 2,4,6-триоксогексагидропиримидин) синтезировал в 1864 г. Адольф Байер в лаборатории знаменитого химика Фридриха Августа Кекуле в Генте (Бельгия). Название кислоты происходит от слов Barbara (Байер осуществил синтез в день памяти св. Варвары) и urea -«мочевина». Барбитуровая кислота оказывает слабое седативное действие и лишена снотворных свойств. Снотворный эффект появляется у ее производных, имеющих арильные и алкильные радикалы при углероде в 5-м положении. Первое снотворное средство этой группы - барбитал (веронал) предложили для применения в медицинской практике в 1903 г. немецкие фармакологи Эмиль Фишер и Йозеф Меринг. Название «веронал» было дано барбиталу в честь итальянского города Верона, где в трагедии У. Шекспира «Ромео и Джульетта» главная героиня, чтобы казаться умершей, приняла раствор с сильным снотворным эффектом. Фенобарбитал для лечения инсомнии и эпилепсии применяется с 1912 г. Со времени открытия эффектов производных барбитуровой кислоты было синтезировано более 2500 барбитуратов, из них в медицинской практике использовалось в разное время около 10.
С середины 1960-х гг. лидерами среди снотворных средств стали производные бензодиазепина. Получено около 3000 соединений этой группы, медицинское значение в разное время имело только 15 из них.
Идеальное снотворное средство должно способствовать быстрому засыпанию при приеме в минимальной дозе, не иметь преимуществ при увеличении дозы (во избежание ее наращивания самими пациентами), уменьшать количество ночных пробуждений, удлинять продолжительность сна. Оно не должно нарушать физиологическую структуру сна, память, дыхание и другие жизненно важные функции, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и возвратную инсомнию, создавать опасность передозировки, превращаться в активные метаболиты, оказывать отрицательное влияние на самочувствие после пробуждения. Лучше, чтобы снотворное средство имело короткий период полуэлиминации. Эффективность терапии снотворными средствами оценивают с помощью психометрических шкал, полисомнографических методов, а также ориентируются на субъективные ощущения.
Фармакодинамика снотворных средств различных генераций отличается очередностью появления эффектов при увеличении дозы.
Барбитураты в малых дозах вызывают одновременно снотворный, противотревожный, амнестический, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффекты. Вызываемый ими сон характеризуется как вынужденный, близкий к наркотическому. Бензодиазепины сначала оказывают противотревожное и седативное действие, при повышении дозы присоединяется снотворное, амнестическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее влияние. Новые аналоги производных бензодиазепина в малых дозах проявляют седативные и снотворные свойства, по мере увеличения дозы возникают также противотревожный и противосудорожный эффекты.
4.Производные бензодиазепина
фаза сон межличностный
Бензодиазепин представляет собой семичленное кольцо 1,4-диазепина, соединенное с бензолом.
Снотворные средства группы бензодиазепина - нитразепам, флунитразепам, оксазепам - оказывают противотревожное, седативное, амнестическое, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие и по своим свойствам близки к седативным анксиолитикам. Их эффекты обусловлены связыванием с бензодиазепиновыми рецепторами - аллостерическими модуляторами ГАМКА-рецепторов. При активации бензодиазепиновых рецепторов усиливается кооперация ГАМК с ГАМКА-рецепторами. Это сопровождается повышением проницаемости мембран нейронов для ионов хлора, развитием гиперполяризации и ГАМК- ергического торможения в коре больших полушарий, лимбической системе (гиппокампе, амигдале), стриатуме, таламусе, гипоталамусе, мозжечке, ретикулярной формации, спинном мозге. Реакция с бензодиазепиновыми рецепторами происходит только в присутствии ГАМК.
Производные бензодиазепина облегчают засыпание, снижают количество ночных пробуждений и двигательную активность во сне, удлиняют сон. В структуре сна, вызванного бензодиазепинами длительного действия (нитразепамом, флунитразепамом), преобладает II стадия медленного сна, хотя Ш-М стадии и быстрый сон сокращаются в меньшей степени, чем при приеме барбитуратов. Постсомническое действие проявляется сонливостью, вялостью, мышечной слабостью, замедлением психических и двигательных реакций, нарушением координации движений и способности к концентрации внимания, антероградной амнезией (потерей памяти на текущие события), ослаблением полового влечения, артериальной гипотензией, усилением бронхиальной секреции. Последействие особенно выражено на фоне дефицита когнитивных функций у пожилых больных.
У них наряду с двигательными расстройствами и снижением внимания появляются дезориентация в пространстве и времени, состояние замешательства, неадекватная реакция на внешние события и эмоциональная неуравновешенность.
Средство короткого действия оксазепам меньше нарушает физиологическую структуру сна. Пробуждение после приема оксазепама не сопровождается симптомами последействия.
Возможна парадоксальная реакция на прием бензодиазепинов в виде эйфории, отсутствия отдыха, гипоманиакального состояния, галлюцинаций. При быстром прекращении приема снотворных средств возникает синдром отдачи с жалобами на возвратную инсомнию, ночные кошмары, плохое настроение, раздражительность, головокружение, тремор и отсутствие аппетита. Некоторые пациенты продолжают прием снотворных средств не столько для улучшения сна, сколько для устранения неприятных проявлений синдрома отдачи.
Снотворный эффект средств длительного действия сохраняется на протяжении 3-4 нед систематического приема, эффект средства короткого действия оксазепама сохраняется в течение 3-14 дней. Ни одно из проведенных исследований не подтвердило сохранения снотворного эффекта бензодиазепинов после 12 нед регулярного употребления.
Производные бензодиазепина в снотворных дозах обычно не нарушают дыхания, вызывают лишь легкую артериальную гипотензию и тахикардию. При заболеваниях легких создается опасность гиповентиляции и гипоксемии, так как снижаются тонус дыхательной мускулатуры и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.
Соединения бензодиазепинового ряда как центральные миорелаксанты могут ухудшать течение периферического обструктивного ночного апноэ-гипопноэ. Этот синдром встречается у 2-9% населения, чаще у мужчин старше 40 лет с избыточной массой тела. При ночном апноэ (от греч. арпопіа - «отсутствие дыхания») дыхательный поток прекращается или становится ниже 20% исходного, при гипопноэ - ниже 50% исходного потока.
При синдроме периферического ночного апноэ-гипопноэ возникает окклюзия верхних дыхательных путей вследствие дисбаланса движений мышц - дилататоров язычка, мягкого нёба и глотки при сохранении дыхательных движений1. Прекращается поступление воздуха в дыхательные пути, что сопровождается храпом.
В конце эпизода спящий из-за гипоксии переходит в состояние «полупробуждения» с повышением тонуса мышц и возобновлением дыхания. Обструктивное ночное апноэ-гипопноэ сопровождается тревогой, депрессией, императивной сонливостью днем, утренней головной болью, энурезом, артериальной и легочной гипертензией, аритмией, стенокардией, нарушением мозгового кровообращения, вторичной полицитемией, периферическими отеками, сексуальными проблемами. При обструктивном ночном апноэ-гипопноэ частота нефатальных сердечно-сосудистых осложнений повышается в 4-5 раз, фатальных - увеличивается втрое, мозгового инсульта - вдвое. Водители, страдающие обструктивным ночным апноэ-гипопноэ, попадают в дорожно-транспортные происшествия в 4-6 раз чаще, чем здоровые люди. Риск аварий при этом синдроме даже выше, чем при алкогольном опьянении.
Снотворные средства группы бензодиазепина хорошо всасываются при приеме внутрь, связь с белками плазмы составляет 70-99%. Концентрация в спинномозговой жидкости такая же, как в крови. В молекулах нитразепама и флунитразепама сначала нитрогруппа восстанавливается в аминогруппу, затем аминогруппа ацетилируется. Оксазепам связывается с глюкуроновой кислотой (см. схему в лекции 26).
Производные бензодиазепина противопоказаны при наркомании, дыхательной недостаточности, периферическом обструктивном апноэ-гипопноэ, миастении, закрытоугольной глаукоме, беременности, грудном вскармливании. Их назначают с осторожностью при холестатическом гепатите, почечной недостаточности, органических поражениях головного мозга, обструктивных заболеваниях легких, депрессии, предрасположенности к лекарственной зависимости.
5.Новые аналоги производных бензодиазепина
Производное циклопирролона зопиклон, производное имидазопиридина золпидем и производное пиразолопиперидина залеплон (так называемые Z-препараты) усиливают ГАМК-ергическое торможение в лимбической системе, поскольку служат лигандами аллостерических бензодиазепиновых рецепторов в комплексе ГАМКА-рецептора, содержащего а1-субъединицу.
Аналоги производных бензодиазепина оказывают селективное снотворное действие, не нарушают физиологической структуры сна и биоритмологического типа, не образуют активных метаболитов. При их приеме не возникает ощущения «искусственности» сна, не снижаются работоспособность, скорость психических реакций, бдительность. Регулирующее влияние на сон сохраняется в течение недели после прекращения приема, синдром отдачи не возникает (возможно ухудшение сна только в первую ночь после отмены). В больших дозах зопиклон проявляет противотревожные и противосудорожные свойства.
Новые аналоги производных бензодиазепина быстро всасываются из кишечника. Зопиклон и золпидем имеют биодоступность при приеме внутрь около 70%. Биодоступность залеплона уменьшена до 30% вследствие пресистемной элиминации. Связь с белками плазмы для зопиклона составляет 45%, золпидема - 92%, залеплона - 60%. 2-препараты хорошо проникают через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плаценту. Зопиклон при участии изофермента 3А4 преобразуется в печени в ^оксид со слабой фармакологической активностью и еще в два других неактивных метаболита. Метаболиты выводятся с мочой (80%) и желчью (16%). Золпидем окисляется тем же изоферментом в три неактивных вещества, которые выводятся с мочой и желчью, 1% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Залеплон окисляется альдегиддегидрогеназой и в меньшей степени - изоферментом 3А4 с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты залеплона конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой. Только 1% его дозы выводится в неизмененном виде. Период полуэлиминации зопиклона составляет 5 ч, золпидема - 2 ч, залеплона - 1 ч. У лиц старше 70 лет и при заболеваниях печени элиминация замедляется, на фоне почечной недостаточности - изменяется несущественно.
При центральном апноэ дыхательные усилия отсутствуют вследствие временного прекращения поступления нервных импульсов от дыхательного центра.
Зопиклон и золпидем лишь при приеме в больших дозах вызывают у 1-2% пациентов головокружение, сонливость, депрессию, раздражительность, спутанность сознания, антероградную амнезию и зависимость. При приеме зопиклона 30% больных жалуются на горечь и сухость во рту. Побочные эффекты залеплона соответствуют действию плацебо .
2-препараты противопоказаны при дыхательной недостаточности, обструктивном ночном апноэ-гипопноэ, тяжелых заболеваниях печени, беременности, детям до 15 лет. В период грудного вскармливания запрещено применение зопиклона (концентрация в грудном молоке составляет 50% уровня в крови), допустимо осторожное использование золпидема и залеплона (концентрация в грудном молоке - 0,02% уровня в крови).
6.Производные этаноламина
Доксиламин блокирует Н1-рецепторы и м-холинорецепторы в ретикулярной формации. Укорачивает I и удлиняет II стадию медленного сна, не изменяет продолжительности III и IV стадии и быстрого сна, сокращает общую продолжительность ночных пробуждений, ослабляет возвратную инсомнию, возникающую после прекращения приема других снотворных средств. Доксиламин обладает незначительным дневным последействием, хотя его период полуэлиминации составляет 11-12 ч. Выводится в неизмененном виде (60% дозы) и в форме неактивных метаболитов с мочой и желчью. Побочные эффекты доксиламина, обусловленные блокадой периферических м-холинорецепторов, включают сухость во рту, ослабление аккомодации, запор, дизурию, повышение температуры тела. У пожилых доксиламин может вызывать делирий. Он противопоказан при периферическом обструктивном апноэ-гипопноэ, закрытоугольной глаукоме, уретропростатических заболеваниях, детям до 15 лет. На период приема доксиламина прекращают грудное вскармливание.
7.Производные алифатического ряда
Натрия оксибутират преобразуется в ГАМК. В качестве снотворного средства его принимают внутрь. Длительность вызываемого им сна вариабельна и колеблется от 2-3 до 6-7 ч. Это оценивается как недостаток. Механизм действия натрия оксибутирата рассмотрен в лекции 18.
Структура сна при приеме натрия оксибутирата мало отличается от физиологической. В границах нормальных колебаний возможно удлинение быстрого сна и IV стадии медленного сна. Последействие и синдром отдачи нехарактерны.
8.Барбитураты
В группе барбитуратов сохранил относительное значение фенобарбитал. Он вызывает сон через 30-40 мин, снотворный эффект сохраняется в течение 6-8 ч.
Барбитураты являются лигандами барбитуратных рецепторов. В малых дозах они аллостерически усиливают действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы. При этом удлиняется время открытия хлорных каналов, увеличивается поступление в нейроны анионов хлора, развиваются гиперполяризация и торможение нейронов. В больших дозах барбитураты прямо активируют ГАМКА-рецепторы. Кроме того, они тормозят выделение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина и глутаминовой кислоты, блокируют AMPA-рецепторы.
Барбитураты подавляют ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают также гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна - таламуса, переднего гипоталамуса и ядер шва.
Барбитураты облегчают засыпание, увеличивают общую продолжительность сна. В картине сна преобладают II и III стадии медленного сна, сокращаются поверхностная I и глубокая IV стадии медленного сна и быстрый сон. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие повышенной тревожности и даже психоза. Прекращение приема барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо
4- 5 эпизодов быстрого сна за ночь возникает от 10-15 до 25-30 эпизодов. При приеме барбитуратов в течение
5- 7 дней физиологическая структура сна восстанавливается только через 5-7 нед после отмены. Страх перед этими нарушениями вызывает формирование психологической зависимости.
Барбитураты являются индукторами ферментов метаболизма. Они вдвое ускоряют биотрансформацию стероидных гормонов, холестерина, желчных кислот, витаминов D, К, фолиевой кислоты и лекарственных средств с метаболическим клиренсом. Индукция сопровождается развитием рахитоподобной остеопатии, геморрагий, макроцитарной анемии, тромбоцитопении, метаболической несовместимости при комбинированной фармакотерапии. Барбитураты повышают активность алкогольдегидрогеназы и синтазы 5- аминолевулиновой кислоты. Последний эффект опасен обострением порфирии.
Несмотря на индуцирующее влияние, фенобарбитал подвергается материальной кумуляции (период полуэлиминации - 100 ч) и оказывает последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, рвоты. Пробуждение происходит в состоянии легкой эйфории, вскоре сменяемой раздражительностью и гневом. Фенобарбитал противопоказан при периферическом обструктивном апноэ-гипопноэ, тяжелых заболеваниях печени и почек, порфирии, миастении, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, миокардите, тяжелой ИБС, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, алкоголизме, индивидуальной непереносимости. При болевой инсомнии он вызывает делирий, усиливая восприятие боли.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
"Центры сна" в головном мозге человека, их расположение и факторы, влияющие на функционирование, общая характеристика. Особенности и механизмы протекания медленной и быстрой фазы сна, их специфические признаки и значение в жизнедеятельности человека.
реферат [15,2 K], добавлен 09.06.2014Развитие стационарзамещающих хирургических технологий как одно из перспективных направлений современного здравоохранения России по оказанию медицинской помощи населению. Знакомство с основными особенностями работы хирурга, характеристика проблем.
презентация [151,6 K], добавлен 25.06.2013Знакомство с основными особенностями развития физической лекарственной зависимости, характеристика проблем. Лекарственная зависимость как синдром, развивающийся при длительном применении лекарственных средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья.
реферат [16,2 K], добавлен 18.06.2015Общая характеристика таблеток, их содержание. Сущность пленочного и оболочного покрытия таблеток, необходимость проведения контроля качества. Знакомство с основными методами совершенствования биофармацевтических свойств таблеток, анализ проблем.
курсовая работа [225,4 K], добавлен 11.06.2014Общая характеристика русской бани, ее влияние на системы и органы человека и опорно-двигательный аппарат. Знакомство с основными задачами банщика, особенности его массажного инструмента. Сауна как один из профилактических методов, повышающих закаливание.
реферат [49,5 K], добавлен 17.04.2013Общее понятие и разновидности сна. Стадии засыпания и фазы сна. Признаки быстрого или парадоксального сна. Чередование фаз сна в течение ночи. Структуры мозга, образующие центры сна. Функциональные соотношения структур мозга во сне и при бодрствовании.
презентация [1,2 M], добавлен 16.01.2014Определение понятия. Трудоспособность. Нетрудоспособность. Виды нарушения трудоспособности при профессиональных заболеваниях и интоксикациях. Льготы профессиональных больных. Социально-трудовая реабилитация. Диспансеризация.
реферат [21,5 K], добавлен 13.04.2007Метеопатологическая реакция как патологические изменения в организме в результате ответной реакции на изменения в окружающей среде, анализ типов. Знакомство с основными особенностями влияния метеопатологических реакций на здоровье студенческой молодежи.
курсовая работа [157,9 K], добавлен 05.04.2019Структура профессиональных заболеваний органов дыхания. Оздоровление лиц, имеющих контакт с пылью. Использование индивидуальных средств защиты. Цель проведения периодических профилактических медицинских осмотров. Диспансеризация и реабилитация больных.
презентация [339,4 K], добавлен 17.10.2015Противоэпилептические и противопаркинсонические средства. Сон как процесс физиологического угнетения сознания. Критерии "идеального" снотворного. Химические группы снотворных средств, разрешенных к применению в России. Побочные эффекты бензодиазепинов.
презентация [1,1 M], добавлен 21.10.2013
