Атеросклероз. Современная диагностика и терапия атеросклероза

За прошедшие десять лет стало возможным определить функцию, строение и механизм действия PCSK9 - молекулы, синтезируемой в основном гепатоцитами, и принимающей участие в обмене холестерина, через регуляцию уровня экспрессии рецепторов-ЛПНП (Р-ЛПНП). Наиболее очевидной функцией PCSK9 является ее участие в регуляции экспрессии рецепторов-ЛПНП (Р-ЛПНП) на гепатоцитах, и, как результат, в контроле уровня холестерина ЛПНП крови. Кроме того, снижая плотность Р-ЛПНП на клетках печени, PCSK9 участвует в предотвращении обратного захвата ими вновь синтезированных и секретированных из гепатоцитов ЛПОНП, позволяя данным частицам достичь периферических тканей. Недавно начатые исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 явились революцией в лечении семейной и других видов гиперхолестеринемий. Эти препараты, вводимые внутримышечно пациенту каждые15 или 30 дней, связываются с PCSK9 в крови, уменьшая его концентрацию и повышая внутрипеченочную рециркуляцию рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) и тем самым снижая уровень холестерина ЛПНП (ХСЛПНП) в крови.[7]

Таким образом, PCSK9 является весьма привлекательной мишенью для гиполипидемической терапии, которая, вероятно, в ближайшем времени будет широко применяться на практике. Хорошая эффективность в благоприятной переносимостью делает препараты моноклональных антител к PCSK9 весьма перспективным в терапии гиперхолестеринемии у пациентов высокого риска, принимающих статины и, особенно, с непереносимостью статинов. Положительные результаты клинических испытаний 2-й и 3-й фаз моноклональных антител к PCSK9 (Эволокумаб, Алирокумаб) обеспечивают обоснование актуальности дальнейших исследований с участием пациентов более высокого риска, у которых, вероятно, может быть эффективна монотерапия анти-PCSK9.[8,9]

Заключение

В данном реферате произведена попытка осветить основные вопросы патогенеза, диагностики и лечения атеросклероза. В ходе работы автор пришел к заключению, что проблема атеросклероза остается весьма актуальной. Несмотря на кажущуюся изученность вопроса, сохраняется множество неосвещенных проблем, особенно на стыке различных терапевтических дисциплин. Так, например, очень интересны особенности липидного обмена у пациентов с ревматологическими заболеваниями, где системное воспаление с одной стороны само по себе повышает риск атерогенеза, а проводимая иммуносупрессивная терапия с другой стороны, также оказывает влияние на состояние липидного профиля.

Еще одной особенностью состояния проблемы в настоящее время является то, что быстрое развитие в последние годы генно-инженерных технологий открывает широкие горизонты в терапиии дислипидемий с использованием моноклональных антител.

Список литературы

1. Внутренние болезни. Часть 1. Болезни органов кровообращения / Под ред. В.К. Парфенюка: Саратов, Научная книга, 2006. - 464 с.

2. Рациональная фармакотерапия. Справочник терапевта: Рук. для практикующих врачей / Л.И. Дворецкий, П.Р. Абакарова, Н.С. Алексеева, Е.К. Баранская и др.; Ред.-составитель Л.И. Дворецкий. - М.: Литература, 2007. - 976 с.

3. M. Longmore, I.B. Wilkinson, A. Baldwin, E. Wallin. Oxford handbook of clinical medicine. - New York: Oxford University Press, 2014. - 902 p.

4. А.О. Аймагамбетова. Атерогенез и воспаление // Science & Healthcare. 2016. вып. 1. С. 24-39.

5. В.В. Кухарчук, С.С. Баженов. Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) - регулятор экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности // Атеросклероз и дислипидеми. 2013, вып. 2. С. 19-26.

6. К.С. Астракова, Ю.И. Рагино, Е.В. Шахтшнейдер, М.И. Воевода. Клинические исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 // Атеросклероз. 2015 Т. 11, вып. 2. С. 43-49.

7. C.J.Duff, N.M.Hooper. PCSK9: an emerging target for treatment of hypercholesterolemia // Expert opinion on therapeutic targets. 2011 Vol. 15(2) P. 157-168.

Размещено на Allbest.ur